內(nèi)科學(xué)課件：白血病(Leukemia)

DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital

白血病

Leukemia溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院血液科DepartmentofHematology 白DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital概述

Introduction白血病是一類起源于造血干細(xì)胞的克隆性惡性疾病其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段特征:骨髓中異常的原始細(xì)胞呈惡性克隆性增生、積聚，并侵犯肝、脾、淋巴結(jié)，最終浸潤(rùn)破壞全身組織、器官。而阻礙正常血細(xì)胞生成的生成。DepartmentofHematology概述IntDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital發(fā)病情況Epidemiology發(fā)病率為2.73/10萬（十大高發(fā)惡性腫瘤之一）惡性腫瘤死亡率:在總體中居第6位(M)和第8位(F)在兒童及35歲以下成人中則居第1位急性白血病比慢性白血病約5.5:1AML1.62/10萬ALL0.69/10萬CML0.36/10萬CLL0.05/10萬

DepartmentofHematology發(fā)病情況EDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital性別：男性發(fā)病率略高于女性(1.81:1)成人急性白血病中以AML最多見（80％）兒童中以ALL較多見（80~85％）CML隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)病率逐漸升高CLL發(fā)病在50歲以后才明顯增多（90％）區(qū)域或人種白血病發(fā)病率與亞洲國(guó)家相近，低于歐美國(guó)家我國(guó)慢淋白血病少見，而歐美國(guó)家則較常見(占白血病的25%)DepartmentofHematology性別：DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital病因和發(fā)病機(jī)制

Etiology&Pathogenesis生物因素物理因素化學(xué)因素遺傳因素其他因素DepartmentofHematology病因和發(fā)病機(jī)DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital生物因素人類T淋巴細(xì)胞病毒-I

HumanT

LymphocytotropicVirus-IC型逆轉(zhuǎn)錄RNA病毒傳播途徑：母嬰、性生活及輸血流行區(qū)域：日本西南部、加勒比海地區(qū)、中部非洲；我國(guó)多在沿海地區(qū)實(shí)驗(yàn)依據(jù)：ATL的惡性T細(xì)胞中分離出了HTLV-I病毒正常臍血淋巴細(xì)胞與HTLV-l培養(yǎng)ATL患者的血清均可檢出HTLV-I抗體ReturnDepartmentofHematology生物因素人類DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital物理因素電離輻射Radiation原子彈爆炸：幸存者中白血病發(fā)病率比末受照射的人群高30倍（廣島）和17倍（長(zhǎng)崎）放射治療相關(guān)的白血病照射劑量(100~900cGy)與白血病發(fā)病正相關(guān)機(jī)制：全身或大面積照射，可使骨髓抑制和機(jī)體免疫力缺陷，染色體發(fā)生斷裂和重組，染色體雙股DNA有可逆性斷裂ReturnDepartmentofHematology物理因素電離DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital化學(xué)因素苯及其衍生物（高于正常3～20倍）藥物烷化劑及其他細(xì)胞毒藥物乙雙嗎琳其它：氯霉素、保泰松等特點(diǎn)：多為ANLL發(fā)病前有一個(gè)白血病前期階段（MDS）ReturnDepartmentofHematology化學(xué)因素苯及DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital遺傳因素家族性白血病約占白血病的7‰

單卵孿生子（1/5），比雙卵孿生子者高12倍

其他遺傳性疾病：Down綜合征：50/10萬，比正常人群高20倍Fanconi貧血Bloom綜合征先天性丙種球蛋白缺乏癥機(jī)制：染色體斷裂和易位可使原癌基因的位置發(fā)生移動(dòng)和被激活(Ph染色體）癌基因的點(diǎn)突變、活化和抑癌基因失活、丟失

ReturnDepartmentofHematology遺傳因素家DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital急性白血病

Acute

LeukemiaDepartmentofHematology急性白血病

DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalDefinition&History

急性白血病是造血干細(xì)胞的克隆性惡性疾病，發(fā)病時(shí)骨髓中異常的原始細(xì)胞(Blast)大量增殖并浸潤(rùn)各種器官、組織，正常造血受抑制。主要表現(xiàn)為肝脾和淋巴結(jié)腫大、貧血、出血及繼發(fā)感染等。1889年——第一例報(bào)道，F(xiàn)riedreich1878年——白血病起源于骨髓，Neumann細(xì)胞染色法——Ehrlich原粒細(xì)胞和中幼粒細(xì)胞的確定——Naegeli骨髓是紅細(xì)胞和粒細(xì)胞的共同起源——HirschfieldDepartmentofHematologyDefiniDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital分類

Cllassification急性非淋巴細(xì)胞白血病ANLL,AMLM0M1M2

（a,b）M3

（a,v）M4

（a,b,c,EO）M5（a,b）M6M7急性淋巴細(xì)胞白血病

ALLL1L2L3DepartmentofHematology分類CllDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalM0(微分化型)

UndifferentiatedLeukemia

原始細(xì)胞在光鏡下類似L2型細(xì)胞，核仁明顯，胞漿透明，嗜堿性，無嗜天青顆粒及Auer小體，髓過氧化酶(MPO)及蘇丹黑B陽性細(xì)胞<3%；在電鏡下MPO+。免疫表型：CD33+、CD13+

、CD34+

;淋巴系抗原通常為(-)，但有時(shí)CD7+

、TdT+遺傳學(xué)：常見5q-,7q-DepartmentofHematologyM0(微分化DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalReturnM0(微分化型)

UndifferentiatedLeukemia

DepartmentofHematologyReturnDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalMl(未分化型)

AcuteMyeloblasticLeukemiawithimmaturecells末分化原粒細(xì)胞(I型+II型)占骨髓非幼紅細(xì)胞的90%以上，至少3%細(xì)胞為MPO+免疫表型：CD13+CD33+染色體核型：+8，-5，-7DepartmentofHematologyMl(未分化DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalM1ReturnDepartmentofHematologyM1RetuDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalM2(部分分化型)

AcuteMyeloblasticLeukemiawithsomematurecells原粒細(xì)胞占骨髓非幼紅細(xì)胞的30%~89%,單核細(xì)胞<20%，其他粒細(xì)胞>10%。M2a型即M2型M2b：特點(diǎn)為骨髓中原始及早幼粒細(xì)胞明顯增多，但以異常的嗜中性中幼粒細(xì)胞為主，其核常有核仁，有明顯的核漿發(fā)育不平衡，此類細(xì)胞>30%。染色體核型：t(8;21)(q22;q22)

AML1/ETODepartmentofHematologyM2(部分DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalM3(急性早幼粒細(xì)胞白血病)

AcutePromyelocyticLeukemia骨髓中以多顆粒的早幼粒細(xì)胞為主，此類細(xì)胞在非紅系細(xì)胞中≥30%M3a：粗顆粒M3v：變異型，細(xì)顆粒免疫表型：CD13+CD33+HLA-DR-染色體核型：t(15;17)

t(11;17)t(5;17)分子標(biāo)記：PML/RARαDepartmentofHematologyM3(急性早DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalAcutepromyelocticleukemias(M3)withthistranslocationaresensitivetotreatmentwithalltransretinoicacidDepartmentofHematologyAcuteDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalM3aDepartmentofHematologyM3aDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalM3aDepartmentofHematologyM3aDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalM3vDepartmentofHematologyM3vDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalAuerBodyReturnDepartmentofHematologyAuerBDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalM4(急性粒-單核細(xì)胞白血病)

AcuteMyelomonocyticLeukemia骨髓中原始細(xì)胞占非紅系細(xì)胞的30%以上，各階段粒細(xì)胞占30%~<80%，各階段單核細(xì)胞>20%。M4a：髓系原始細(xì)胞為主，原幼單≥20％M4b：原幼單細(xì)胞為主，髓系原始細(xì)胞>20％M4c：原始細(xì)胞既有髓系，又有單核系特征M4EO：粗大而圓的嗜酸顆粒及染色較深的嗜堿顆粒的細(xì)胞，占5~30％NEC。inv/del(16)(q22)CBFB-MYH11DepartmentofHematologyM4(急性DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalM5(急性單核細(xì)胞白血病)

AcuteMonocyticLeukemia骨髓非紅系細(xì)胞中原單核、幼單核及單核細(xì)胞≥80%。M5a：原單核細(xì)胞≥80%M5b：原單核細(xì)胞<80%免疫表型：CD13+CD33+HLA-DR+CD14+染色體核型：11q23DepartmentofHematologyM5(急性單DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalM6(急性紅白血病)

AcuteErythroleukemia骨髓中幼紅細(xì)胞≥50%，非紅系細(xì)胞中原始細(xì)胞(I型+II型)≥30%。免疫表型：glycophorin+

ReturnDepartmentofHematologyM6(急性紅DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalM7(急性巨核細(xì)胞白血病)

AcuteMegakaryoblasticLeukemia骨髓中原始巨核細(xì)胞≥30%，電鏡下PPO+免疫表型：CD41a+CD42+CD61+ReturnDepartmentofHematologyM7(急性巨D(zhuǎn)epartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalL1

原始和幼淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞(直徑<12μm)為主ReturnDepartmentofHematologyL1原始和DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalL2

原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞(直徑>l2μm)為主ReturnDepartmentofHematologyL2原始和DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalL3

原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小較一致，細(xì)胞內(nèi)有明顯空泡，胞漿嗜堿性，染色深。ReturnDepartmentofHematologyL3原始和DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalBasisofClassificationSchemeMorphologyHistochemicalstainingImmunospecificstainingCytogeneticsMolecularmarkersProperassignmenttoacute/chronic,lymphocytic/myeloidiscrucialindefiningprognosisandplanningtreatmentDepartmentofHematologyBasisDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalMIC(M)分型形態(tài)學(xué)(Morphology)、免疫學(xué)(Immunology)、細(xì)胞遺傳學(xué)(Cytogenetics)結(jié)合的分型，即MIC分型分子生物學(xué)（Molecular）雜合（雙表型）性白血?。喊籽〖?xì)胞來源于單個(gè)克隆，可表現(xiàn)出兩種或以上的不同株標(biāo)記，如同時(shí)表現(xiàn)出髓系和淋巴系標(biāo)記，或兩種不同的髓系標(biāo)記（如粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞）混合細(xì)胞白血病：存在兩種或以上的不同白血病細(xì)胞，表現(xiàn)不同株系的標(biāo)記，一般來源于不同的克隆白細(xì)胞伴異?？乖磉_(dá)：DepartmentofHematologyMIC(M)DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital臨床表現(xiàn)

ClinicalFeatureSigns&Symptoms起病急緩不一四大主要表現(xiàn)：貧血（Anemia）發(fā)熱（Fever）出血（Hemorrhage）器官和組織浸潤(rùn)（Infiltration）DepartmentofHematology臨床DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital貧血（Anemia）往往是首起表現(xiàn)，呈進(jìn)行性發(fā)展癥狀：非特異性癥狀缺血缺氧性癥狀體征：皮膚粘膜蒼白實(shí)驗(yàn)室特征：正細(xì)胞正色素性ReturnDepartmentofHematology貧血（ADepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital發(fā)熱（Fever）半數(shù)的患者以發(fā)熱為早期表現(xiàn)特征：可低熱，亦可高達(dá)39~40℃以上，伴有畏寒、出汗等機(jī)制：腫瘤熱：中低熱，一般＜38.5℃繼發(fā)感染：部位：感染可發(fā)生在各個(gè)部位，口腔炎、牙齦炎、咽峽炎最常見，嚴(yán)重時(shí)可致敗血癥。致病菌：為條件致病菌。最常見為革蘭陰性桿菌；長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素者，可出現(xiàn)真菌感染；可有病毒或原蟲感染（CMVPCP）ReturnDepartmentofHematology發(fā)熱（DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital出血（Hemorrhage）急性白血病以出血為早期表現(xiàn)者近40%

，出血者占62.24％，其中87%為顱內(nèi)出血出血以皮膚粘膜為主，可有內(nèi)臟出血機(jī)制：血小板減少和/或功能障礙凝血機(jī)制異常：并發(fā)DIC血管壁受侵潤(rùn)ReturnDepartmentofHematology出血（DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital器官和組織浸潤(rùn)（Infiltration）

淋巴結(jié)和肝脾大：以急淋白血病較多見輕至中度肝脾大，巨脾很罕見骨骼和關(guān)節(jié)：胸骨下端局部壓痛；可出現(xiàn)關(guān)節(jié)、骨骼疼痛，尤以兒童多見?？砂l(fā)生骨髓壞死眼部：粒細(xì)胞肉瘤(granulocyticsarcoma)或稱綠色瘤(chloroma)常累及骨膜，以眼眶部位最常見口腔和皮膚：牙齦增生、腫脹；可出現(xiàn)藍(lán)灰色斑丘疹或皮膚粒細(xì)胞肉瘤ReturnDepartmentofHematology器官和組織浸DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital器官和組織浸潤(rùn)（Infiltration）中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNS-L)：CNS-L發(fā)生在疾病各個(gè)時(shí)期，但常發(fā)生在緩解期。以急淋白血病最常見，兒童患者尤甚。發(fā)病機(jī)制：血腦屏障臨床表現(xiàn)：顱內(nèi)高壓，甚至腦疝診斷標(biāo)準(zhǔn)睪丸：無痛性腫大，多為一側(cè)性多見于ALL化療緩解后的男性幼兒或青年，是僅次于CNS-L的白血病髓外復(fù)發(fā)的根源其他各器官，如肺、心、消化道、泌尿系統(tǒng)ReturnDepartmentofHematology器官和組織浸DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital實(shí)驗(yàn)室檢查L(zhǎng)aboratoryFeatures血象骨髓象細(xì)胞化學(xué)免疫學(xué)檢查染色體和基因改變CFU-GM半固體培養(yǎng)血液生化改變CNS-L的實(shí)驗(yàn)室檢查DepartmentofHematology實(shí)驗(yàn)室檢查DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital血象

（PeripheralBlood)

WBC數(shù)量：大多數(shù)增多，疾病晚期增多更顯著高白細(xì)胞性白血病：WBC超過100×109/L，約占5%病人，白細(xì)胞淤滯通常發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起腦出血，在肺部可引起肺功能不全白細(xì)胞不增多性白血?。河?jì)數(shù)在正常水平或減少，低者可<1.0×109/L分類：原始和/或幼稚細(xì)胞一般占30~90%，甚至可高達(dá)95%以上（非白血性白血?。㏑BC：不同程度的正常細(xì)胞性貧血，少數(shù)可有紅細(xì)胞大小不等，可找到幼紅細(xì)胞

BPC：約50%的患者血小板低于60×109/L，晚期血小板往往極度減少ReturnDepartmentofHematology血象DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital骨髓象(MorphologyofBoneMarrow)

增生度：多數(shù)病例骨髓象有核細(xì)胞顯著增多低增生性急性白血?。?0%AML“裂孔”現(xiàn)象：白血病性原始細(xì)胞增多（占30%NEC以上），而較成熟中間階段細(xì)胞缺如，并殘留少量成熟粒細(xì)胞形態(tài)學(xué)：胞體較大、核漿比例增加、核的形態(tài)異常(如切跡、凹陷、分葉等)、染色質(zhì)粗糙、排列紊亂、核仁明顯等。Auer小體較常見于急粒白血病細(xì)胞漿中，M4和M5細(xì)胞漿中有時(shí)亦可見到，但不見于ALL。診斷標(biāo)準(zhǔn)：白血病性原始細(xì)胞占非紅系細(xì)胞的30%以上

ReturnDepartmentofHematology骨髓象(MoDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital常見白血病的細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)

(Histochemicalstaining)

主要用于協(xié)助形態(tài)學(xué)鑒別各類白血病PAS還用于鑒別M6型（強(qiáng)陽性）與巨幼細(xì)胞貧血（+/-）淋巴粒系單核系POX——~+++（與分化有關(guān)）—~+PAS+，成塊或顆?！?+，彌漫淡紅色—/+彌漫淡紅或顆粒NSE——~+，NaF抑制陰性+，被NaF抑制NAP增加減少或陰性正常/增加ReturnDepartmentofHematology常見白血病的DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital免疫學(xué)檢查

(Immunology)

區(qū)別急淋與急非淋白血病區(qū)別T細(xì)胞和B細(xì)胞急淋白血病急淋白血病的亞型。DepartmentofHematology免疫學(xué)檢查DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital髓系白血病分型的常用CD抗原髓系、單核細(xì)胞系MPOCD13CD33CD15(M2M4)CD14(M4M5)CD34(M0M1)紅系：Glycophorin巨核細(xì)胞系CD41aCD41bCD61CD42bCD42cDepartmentofHematology髓系白血病分DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital急性淋巴細(xì)胞白血病的免疫分型ReturnB系列早期B型CD19+

CD10-普通型CD19+

CD10+前B型CD19+，胞質(zhì)μ鏈+

B細(xì)胞型CD19+，胞膜Ig+T系列前T型CD7+，CD2-

T細(xì)胞型CD7+，CD2+

DepartmentofHematology急性淋巴細(xì)胞DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital常見染色體和基因特異改變

(Cytogenetics&MolecularMarks)

特異的染色體和基因改變（見上表）癌基因：N-ras點(diǎn)突變、活化抑癌基因：p53、RB失活染色體基因M2t(8;21)(q22;q22)AML1/ETOM3t(15;17)(q22;q21)PML/RARαM4EOInv/del(16)(q22)CBFB/MYH11M5t/del(11)(q23)MLL/ENLB-ALLt(8;14)(q24;q32)MYC與IgH并列ALL(5~20%)t(9;22)(q34;q11)bcr/abl,m-bcr/ablReturnDepartmentofHematology常見染色體和DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital血液生化改變

(Biochemical)

尿酸：特別在化療期間，血濃度增高；尿中排泄量增加，甚至出現(xiàn)尿酸結(jié)晶凝血機(jī)制障礙：發(fā)生DIC時(shí)可出現(xiàn)溶菌酶：急性單核細(xì)胞白血病血清和尿中活性增高急粒白血病不增高急淋白血病常降低。ReturnDepartmentofHematology血液生化改變DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalCNS-L的實(shí)驗(yàn)室檢查腦脊液壓力增高>20cmH2O白細(xì)胞數(shù)>0.01×109/L蛋白質(zhì)>450mg/L糖定量減少涂片中可找到白血病細(xì)胞

ReturnDepartmentofHematologyCNS-L的DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital診斷DiagnosisDepartmentofHematology診斷DiaDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital診斷思路Bennettetal.1985Signs&SymptomBRTBMRT增生活躍增生低下BMBiopsy幼紅細(xì)胞％ANC<50%＞50%Blast％ANCBlast％NEC

≥30％

<30％AML%NECMDS

≥30％

<30％M1M2M4M5M6DepartmentofHematology診斷思路BeDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital鑒別診斷DifferentialDiagnosis骨髓增生異常綜合征某些感染引起的白細(xì)胞異常巨幼細(xì)胞貧血再生障礙性貧血及特發(fā)性血小板減少性紫癜急性粒細(xì)胞缺乏癥恢復(fù)期DepartmentofHematology鑒別診斷DiDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalMDSRAEB、RAEB-T共同點(diǎn)：外周血中有原始和幼稚細(xì)胞，全血細(xì)胞減少和染色體異常鑒別點(diǎn)：兩系以上病態(tài)造血骨髓中原始細(xì)胞不到30%ReturnDepartmentofHematologyMDSRADepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital某些感染引起的白細(xì)胞異常類白血病反應(yīng)：共同點(diǎn)：血白細(xì)胞增高，可有幼稚細(xì)胞鑒別點(diǎn)：原發(fā)病：重癥感染的表現(xiàn)白細(xì)胞一般低于50×109/L，幼稚細(xì)胞為中晚幼粒NAP增高傳染性單核細(xì)胞增多癥：血中有異淋，但形態(tài)與原始細(xì)胞不同血清中嗜異性抗體效價(jià)逐步上升病程短，可自愈。百日咳、傳淋、風(fēng)疹等病毒感染：血象中淋巴細(xì)胞增多，但淋巴細(xì)胞形態(tài)正常病程良性，多可自愈。ReturnDepartmentofHematology某些感染引起DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital巨幼細(xì)胞貧血共同點(diǎn)：BM中幼紅細(xì)胞增多鑒別點(diǎn)：骨髓中原始細(xì)胞不增多幼紅細(xì)胞PAS反應(yīng)常為陰性

ReturnDepartmentofHematology巨幼細(xì)胞貧血DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalAA&ITP共同點(diǎn)：血象與白細(xì)胞不增多性白血病可能混淆骨髓象檢查可明確鑒別。ReturnDepartmentofHematologyAA&IDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital急性粒細(xì)胞缺乏癥恢復(fù)期共同點(diǎn)：骨髓中早幼粒細(xì)胞明顯增加鑒別點(diǎn)：多有明確病因（藥物或某些感染）血小板正常早幼粒細(xì)胞中無Auer小體短期內(nèi)骨髓成熟粒細(xì)胞恢復(fù)正常PML/RARα(-)ReturnDepartmentofHematology急性粒細(xì)胞缺DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital治療

（Treatment)DepartmentofHematology治療（TDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital急性白血病治療已有顯著進(jìn)展：成人AML和ALL完全緩解率(Completeremission,CR)分別達(dá)60~85%和72~77%；5年無病生存率(DFS)分別達(dá)30~40%和50%原因：支持治療的完善——感染的防治、血制品的應(yīng)用發(fā)病機(jī)制的逐漸明確——聯(lián)合化療、髓外白血病的預(yù)防及治療、殘余病灶的檢測(cè)和治療、新藥開發(fā)與應(yīng)用、抗耐藥治療等新的治療措施的應(yīng)用——HSCT、免疫治療、耙向治療等DepartmentofHematology急性白血病治DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital支持治療

防治感染糾正貧血控制出血防治高尿酸血癥腎病維持營(yíng)養(yǎng)DepartmentofHematology支持治療防DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital防治感染機(jī)制：正常造血功能的抑制粒細(xì)胞功能缺陷治療相關(guān)的骨髓造血功能抑制措施：預(yù)防：嚴(yán)密的消毒隔離，防止醫(yī)源性感染加強(qiáng)護(hù)理，防止交叉感染選擇性除菌，防止內(nèi)源性感染刺激正常髓系造血分化、增強(qiáng)粒細(xì)胞功能反復(fù)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥物敏感性試驗(yàn)治療：經(jīng)驗(yàn)性治療針對(duì)性治療輔助治療：大劑量靜脈丙球、輸濃縮白細(xì)胞或新鮮全血ReturnDepartmentofHematology防治感染機(jī)DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital粒細(xì)胞缺乏并感染的經(jīng)驗(yàn)性治療診斷條件：中性粒細(xì)胞<0.5×109/L；兩次(間隔1小時(shí)以上)體溫≥38.5℃聯(lián)合使用足量廣譜抗生素首選：氨基糖甙類聯(lián)合β內(nèi)酰胺類考慮陽性細(xì)菌，改氨基糖甙類為萬古霉素觀察3天，無效則改用3代頭胞或其他廣譜抗生素觀察3天，無效則考慮真菌感染，加氟康唑或兩性霉素B考慮病毒感染，加用更昔洛維或阿昔洛維考慮PCP，用SMZcoReturnDepartmentofHematology粒細(xì)胞缺乏并DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital糾正貧血機(jī)制：正常造血功能的抑制治療相關(guān)的骨髓造血功能抑制治療：目的：維持機(jī)體正常攜氧的最低要求，使Hb≥80g/L方法：根本：爭(zhēng)取完全緩解對(duì)癥：成分輸血、全血ReturnDepartmentofHematology糾正貧血機(jī)DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital控制出血機(jī)制：血小板產(chǎn)生減少和消耗增多纖溶亢進(jìn)和/或DIC血管壁受浸潤(rùn)或白血病細(xì)胞淤積預(yù)防：增強(qiáng)血小板功能輸血小板懸液，維持血小板在30×109/L左右根據(jù)相關(guān)檢查補(bǔ)充凝血因子治療：局部止血：鼻及牙齦出血可用填塞或明膠海綿補(bǔ)充凝血因子和/或血小板抗DIC或抗纖溶等ReturnDepartmentofHematology控制出血機(jī)DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital防治高尿酸血癥腎病機(jī)制：白血病細(xì)胞大量破壞，特別在化療時(shí)更甚，血清和尿中尿酸濃度增高，積聚在腎小管，引起阻塞而發(fā)生高尿酸血癥腎病。臨床表現(xiàn)：少尿、無尿和急性腎衰竭預(yù)防：增加排泄：多飲水并堿化尿液抑制合成：別嘌呤醇每次100mg，每日3次治療：對(duì)少尿和無尿，應(yīng)按急性腎衰竭處理ReturnDepartmentofHematology防治高尿酸血DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital維持營(yíng)養(yǎng)機(jī)制：白血病系嚴(yán)重消耗性疾病，特別是化、放療的副作用引起患者消化道功能紊亂措施：補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)維持水、電解質(zhì)平衡高蛋白、高熱量、易消化食物必要時(shí)經(jīng)靜脈補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。ReturnDepartmentofHematology維持營(yíng)養(yǎng)機(jī)DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital化學(xué)治療Chemotherapy目的：達(dá)到完全緩解并延長(zhǎng)生存期化療原則：早期、足量、聯(lián)合、間歇、個(gè)體化

周期設(shè)計(jì)：治療期：每一療程化療需持續(xù)7~10天間歇期：一般為2周再用第二療程治療階段：誘導(dǎo)緩解階段鞏固強(qiáng)化階段維持階段DepartmentofHematology化學(xué)治療ChDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital白血病治療后細(xì)胞動(dòng)力學(xué)模式ReturnDepartmentofHematology白血病治療后DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital急性白血病的現(xiàn)代治療策略DepartmentofHematology急性白血病的DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital完全緩解CompleteRemission

血液學(xué)白血病的癥狀和體征消失血象：Hb≥100g/L(男)或90g/L(女及兒童)中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L血小板≥100×109/L外周血白細(xì)胞分類中無白血病細(xì)胞骨髓象原粒細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞(原單核+幼單核細(xì)胞或原淋巴+幼淋巴細(xì)胞)≤5%紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系列正常ReturnDepartmentofHematology完全緩解CoDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital聯(lián)合化療的原則作用于細(xì)胞周期不同階段的藥物各藥物間有相互協(xié)同作用，以最大程度地殺滅白血病細(xì)胞各藥物副作用不重疊，對(duì)重要臟器損傷較小ReturnDepartmentofHematology聯(lián)合化療的原DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital化療的設(shè)計(jì)持續(xù)時(shí)間：7~10天原因：白血病細(xì)胞增殖周期約5天某些化療藥物只作用于特定周期間歇時(shí)間：2周左右目的：使正常造血恢復(fù)，誘導(dǎo)G0細(xì)胞進(jìn)入周期個(gè)體化：方案的選擇、劑量的確定及用藥天數(shù)應(yīng)結(jié)合患者的整體情況DepartmentofHematology化療的設(shè)計(jì)持DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital常見化療藥物的分類烷化劑：CTX（出血性膀胱炎）抗代謝藥：6-MP、6-TG、MTX（粘膜潰瘍及巨幼變）、Ara-C、CC植物生物堿類：VCR（末梢神經(jīng)炎）、HHT蒽環(huán)類（心臟毒性）：DAUN、ADM、ACR、IDA、NVT鬼臼霉素：VP16、VM26酶類：L-ASP（過敏、高血糖、胰腺炎、出凝血障礙等）維生素A衍生物：ATRA（維甲酸綜合征）其他：HU、AMSA、As2O3、PDN共同毒副作用：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、肝功能損害等DepartmentofHematology常見化療藥物DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital急淋白血病的化學(xué)治療

兒童：常用方案——VP(至少2~3周)VCR:1.4mg/m2ivqwPDN:1~1.5mg/kgpo兒童CR率80~90%，成人僅50%，且易復(fù)發(fā)成人：VLP、VDP或VLDP方案CR率72~77.8%一般認(rèn)為對(duì)成人急淋CR后應(yīng)予早期鞏固強(qiáng)化治療，然后再繼續(xù)維持治療3~4年。

DepartmentofHematology急淋白血病的DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalALL緩解后治療鞏固強(qiáng)化:6個(gè)療程第1,4療程用原誘導(dǎo)方案第2,5療程用VP-16(75mg/m2，iv，d1~3)及Ara-C(100~150mg/m2，iv，d1~7)第3,6療程用HDMTX，1~1.5g/m2，第1日靜滴，維持24小時(shí)，停藥后12小時(shí)以CF解救(6~9mg/m2，肌注每6小時(shí)1次，共8次)。間歇期：需用6MP和MTX交替長(zhǎng)期口服維持治療：可選用上述萬案，逐步延長(zhǎng)間歇期，治療3~5年。中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病預(yù)防性治療：在緩解前或至少緩解開始時(shí)進(jìn)行可以單獨(dú)鞘內(nèi)注射MTX或MTX加Ara-CDepartmentofHematologyALL緩解后DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalANLL的化學(xué)治療

標(biāo)準(zhǔn)的誘導(dǎo)緩解方案：D3A7方案DAUN:45mg/m2ivd1~3Ara-C:100mg/m2ivgttd1~7CR率可達(dá)85%國(guó)內(nèi)常用方案是HOAP，平均CR率約60%。HOAP方案中不用VCR及PDN即成HA方案，緩解率可接近DA方案。但總的緩解率不如ALL，且誘導(dǎo)過程中一定要通過粒細(xì)胞極度缺乏時(shí)期后，才有可能進(jìn)入緩解期。

DepartmentofHematologyANLL的化DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalANLL的緩解后治療原則：趨向于緩解后早期強(qiáng)化治療，定期鞏固，毋需長(zhǎng)期維持鞏固強(qiáng)化治療方法：原誘導(dǎo)方法鞏固4~6療程以中劑量阿糖胞苷為主的強(qiáng)化治療。阿糖胞苷可單用，也可加其他藥物(如柔紅霉素、安吖啶、米托蒽醌等)用與原誘導(dǎo)治療方案無交叉耐藥的新方案(如VPl6+米托蒽醌等每1~2個(gè)月化療1次，共計(jì)1~2年。以后停用化療，密切隨訪，如有復(fù)發(fā)再行治療。DepartmentofHematologyANLL的緩DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital髓外白血病的預(yù)防及治療CNS-L預(yù)防:在緩解后開始MTX10mg/次itbiw共3周治療：化療：

MTX10~15mg/次

itbiw，直到CSFRt正常；然后改用5~10mg/次，it，每6~8周1次，隨全身化療結(jié)束而停用MTX鞘內(nèi)注射可引起急性化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎若MTX療效欠佳，可也改用Ara-C30~50mg/m2(或CC25mg/m2)放療：顱部放射線照射（2400~3000cGy)和脊髓照射(1200~1800cGy)DepartmentofHematology髓外白血病的DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital造血干細(xì)胞移植

HSCT類型：骨髓外周血臍血來源：自體(autologous)同種異體同基因（syngeneic）異基因（allogeneic）DepartmentofHematology造血干細(xì)胞移DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital白血病預(yù)后Prognosis年齡：ALL1~9歲患者預(yù)后較好，1歲以下及9歲以上兒童、中青年和成年預(yù)后較差，60歲以上更差，AML亦然，隨年齡增長(zhǎng)而愈后差。血像：白細(xì)胞>50×109/L或(和)血小板<30×109/L者預(yù)后較差。形態(tài)學(xué)類型：M3型經(jīng)維A酸治療，預(yù)后較好。染色體異常：急非淋者有5-、7-、5q-、7q-及超二倍體者預(yù)后較差，而t(8；21)、Inv(16)或21號(hào)三體者預(yù)后較好，急淋者有t(9；22)者預(yù)后較差。繼發(fā)于放、化療后的白血病或MDS后的白血病、有多藥耐藥性者以及化療后白血病細(xì)胞下降緩慢或需較長(zhǎng)時(shí)間化療才能緩解者，預(yù)后較差DepartmentofHematology白血病預(yù)后DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital思考題急性白血病的FAB分類和臨床表現(xiàn)及診斷標(biāo)準(zhǔn)。急性白血病的治療原則。急性早幼粒白血病的臨床以及診療特點(diǎn)。DepartmentofHematology思急性白血病的WHO分類DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital急性白血病的WHO分類DepartmentofHematWHO血液腫瘤分類的主要依據(jù)（1）細(xì)胞形態(tài)學(xué)（2）免疫表型（3）細(xì)胞遺傳學(xué)（4）臨床表現(xiàn)來綜合確定。DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalWHO血液腫瘤分類的主要依據(jù)DepartmentofHe急性髓性細(xì)胞白血?。ˋML）WHO與FAB分類的不同點(diǎn)FAB初始對(duì)白血病的分類主要依據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)和細(xì)胞化學(xué)染色。1985年后逐漸意識(shí)到免疫學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)在白血病分類中的重要性，因此FAB分類方法實(shí)施十幾年后，在原來細(xì)胞形態(tài)學(xué)的（M)分類的基礎(chǔ)上增加了免疫表型（I)和細(xì)胞遺傳學(xué)（C)的內(nèi)容。WHO分類是根據(jù)MIC和臨床特點(diǎn)來綜合分類。DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital急性髓性細(xì)胞白血病（AML）WHO與FAB分類的不同點(diǎn)DepWHO與FAB分類的顯著不同點(diǎn)診斷AML的FAB要求骨髓涂片原始細(xì)胞數(shù)≥30%，而WHO則要求骨髓涂片原始細(xì)胞數(shù)≥20%。伴有特殊染色體類型的AML如t(15;17）、t(8;21),inv(16)和t(16;16)等，診斷時(shí)除單獨(dú)列出外，骨髓原始粒細(xì)胞可≤20%由MDS（骨髓增生異常綜合癥）或MPD（骨髓增殖性疾?。┺D(zhuǎn)化而來及治療相關(guān)性AML（TreatmentrelatedAML)應(yīng)單獨(dú)列出。增加了AML新的病譜（詳見具體分類）。DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalWHO與FAB分類的顯著不同點(diǎn)診斷AML的FAB要求骨髓涂片急性髓性白血病（AML）的WHO分類（1）急性髓性白血?。ˋML）伴重現(xiàn)細(xì)胞遺傳學(xué)異常：

AML有t(8;21)(q22;q22);AML-1(CBFa)/ETO;AML有骨髓異常的嗜酸性粒細(xì)胞，inv(16)(p13;q22)或t(16;16)(p13;q22),(CBFβ/MYH11);急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL-AML）伴有t(15;17)(q22;q12)及其變異性（PML/RARa和變異型）；

AML伴有11q23(MLL)異常。DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital急性髓性白血?。ˋML）的WHO分類（1）急性髓性白血?。ˋ急性髓性白血?。ˋML）的WHO分類（2）AML伴多系病變：既往有MDS病史，既往無MDS病史。（3）治療相關(guān)性AML和MDS：烷化劑相關(guān)性；鬼白毒素相關(guān)（部分可為淋巴細(xì)胞白血病），其他類型。DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital急性髓性白血病（AML）的WHO分類（2）AML伴多系病變：WHO新增病譜：急性嗜堿粒細(xì)胞白血?。赫糀ML的不足1%，其中部分由CML急變?yōu)锳BL.臨床上可有高組胺血癥：如面色潮紅，心動(dòng)過速，蕁麻疹，哮喘，胃酸過多等。BM除有大量嗜堿性粒細(xì)胞外，還可見到帶核仁的原始細(xì)胞，其胞漿內(nèi)有嗜堿性顆粒。細(xì)胞化染色：甲苯胺蘭染色陽性。POX-SBB-NSE-.免疫學(xué)表型：CD+13,CD+33,CD+34HLA-DR-.細(xì)胞遺傳學(xué)：無恒定的細(xì)胞遺傳學(xué)異常。

一般預(yù)后不良。DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalWHO新增病譜：急性嗜堿粒細(xì)胞白血?。篋epartmentWHO新增病譜：急性全髓增生癥伴骨髓纖維化

同義詞有：急性骨髓纖維化（AMF），急性骨髓硬化（AMS)或急性骨髓增生異常伴骨髓纖維化（AMD/MF)。臨床表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少，可有輕度脾大，病程進(jìn)展快。骨髓常干抽。骨髓象有兩系病態(tài)造血。骨髓組織學(xué)顯示網(wǎng)硬蛋白明顯增多，膠原纖維減少。免疫學(xué)表型：CD+13,CD+33,CD+117，MPO+,CD+41,CD+61血型蛋白A+，血紅蛋白A+,抗FⅧAg陽性。細(xì)胞遺傳學(xué)：無特異性異常，可有5號(hào)和7號(hào)染色體異常及復(fù)合異常。

預(yù)后差。DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalWHO新增病譜：急性全髓增生癥伴骨髓纖維化DepartmenWHO新增病譜：髓系肉瘤為孤立性髓外髓細(xì)胞腫瘤，好發(fā)于顱骨，胸骨，脊柱，骨盆，眼眶，鼻旁竇，皮膚和淋巴結(jié)。根據(jù)細(xì)胞類型不同可分為粒細(xì)胞肉瘤和單核細(xì)胞肉瘤。如含有大量髓過氧化物酶，浸潤(rùn)處為眶內(nèi)，其顏色呈墨綠色稱綠色瘤。免疫學(xué)表型為：CD+13,CD+33,CD+117，MPO+,若為單核系則CD+14,CD+116,CD+11c，CD+68,溶菌酶+。細(xì)胞遺傳學(xué)：異常有t(8;11)(q22;q22)；inv(16)(p13;q22),t(16;16)(q13;q22).MS可與AL、MDA、MPO同時(shí)發(fā)生或作為首發(fā)出現(xiàn)。

可予化療或局部化療。DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalWHO新增病譜：髓系肉瘤DepartmentofHemaWHO的急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）分類：WHO對(duì)ALL分類的基本原則與AML相同，比如原幼淋≥20%而FAB要求≥30%。FAB將ALL分為L(zhǎng)1、L2、L3三型。而WHO認(rèn)為L(zhǎng)1、L2的形態(tài)學(xué)不能預(yù)示免疫表型、細(xì)胞遺傳學(xué)異常和臨床預(yù)后的關(guān)系。L3通常等同于Burkitt淋巴瘤的白血病期。DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalWHO的急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）分類：WHO對(duì)ALL分類一致同意：1）不再使用L1、L2、L3這些名詞。2）前體淋巴細(xì)胞腫瘤為實(shí)體（淋巴瘤）還是侵犯骨髓和外周血（即ALL），在生物學(xué)上是同一疾病，如有不同的臨床表現(xiàn)。盡管對(duì)這種不同臨床表現(xiàn)的生物學(xué)基礎(chǔ)需要進(jìn)一步闡明，如骨髓和外周血受累基本上是預(yù)后和分期的問題，而不是分類和診斷的問題，多數(shù)前體淋巴細(xì)胞腫瘤表現(xiàn)白血病，因此WHO專家組對(duì)前體T和B細(xì)胞腫瘤白血病仍保留ALL之稱。3）細(xì)胞遺傳學(xué)異常應(yīng)歸入ALL分型，并作為各亞型的預(yù)后因素。DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital一致同意：1）不再使用L1、L2、L3這些名詞。DepartDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalQuestion謝謝DepartmentofHematologyQuestiDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital

白血病

Leukemia溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院血液科DepartmentofHematology 白DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital概述

Introduction白血病是一類起源于造血干細(xì)胞的克隆性惡性疾病其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段特征:骨髓中異常的原始細(xì)胞呈惡性克隆性增生、積聚，并侵犯肝、脾、淋巴結(jié)，最終浸潤(rùn)破壞全身組織、器官。而阻礙正常血細(xì)胞生成的生成。DepartmentofHematology概述IntDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital發(fā)病情況Epidemiology發(fā)病率為2.73/10萬（十大高發(fā)惡性腫瘤之一）惡性腫瘤死亡率:在總體中居第6位(M)和第8位(F)在兒童及35歲以下成人中則居第1位急性白血病比慢性白血病約5.5:1AML1.62/10萬ALL0.69/10萬CML0.36/10萬CLL0.05/10萬

DepartmentofHematology發(fā)病情況EDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital性別：男性發(fā)病率略高于女性(1.81:1)成人急性白血病中以AML最多見（80％）兒童中以ALL較多見（80~85％）CML隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)病率逐漸升高CLL發(fā)病在50歲以后才明顯增多（90％）區(qū)域或人種白血病發(fā)病率與亞洲國(guó)家相近，低于歐美國(guó)家我國(guó)慢淋白血病少見，而歐美國(guó)家則較常見(占白血病的25%)DepartmentofHematology性別：DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital病因和發(fā)病機(jī)制

Etiology&Pathogenesis生物因素物理因素化學(xué)因素遺傳因素其他因素DepartmentofHematology病因和發(fā)病機(jī)DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital生物因素人類T淋巴細(xì)胞病毒-I

HumanT

LymphocytotropicVirus-IC型逆轉(zhuǎn)錄RNA病毒傳播途徑：母嬰、性生活及輸血流行區(qū)域：日本西南部、加勒比海地區(qū)、中部非洲；我國(guó)多在沿海地區(qū)實(shí)驗(yàn)依據(jù)：ATL的惡性T細(xì)胞中分離出了HTLV-I病毒正常臍血淋巴細(xì)胞與HTLV-l培養(yǎng)ATL患者的血清均可檢出HTLV-I抗體ReturnDepartmentofHematology生物因素人類DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital物理因素電離輻射Radiation原子彈爆炸：幸存者中白血病發(fā)病率比末受照射的人群高30倍（廣島）和17倍（長(zhǎng)崎）放射治療相關(guān)的白血病照射劑量(100~900cGy)與白血病發(fā)病正相關(guān)機(jī)制：全身或大面積照射，可使骨髓抑制和機(jī)體免疫力缺陷，染色體發(fā)生斷裂和重組，染色體雙股DNA有可逆性斷裂ReturnDepartmentofHematology物理因素電離DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital化學(xué)因素苯及其衍生物（高于正常3～20倍）藥物烷化劑及其他細(xì)胞毒藥物乙雙嗎琳其它：氯霉素、保泰松等特點(diǎn)：多為ANLL發(fā)病前有一個(gè)白血病前期階段（MDS）ReturnDepartmentofHematology化學(xué)因素苯及DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital遺傳因素家族性白血病約占白血病的7‰

單卵孿生子（1/5），比雙卵孿生子者高12倍

其他遺傳性疾?。篋own綜合征：50/10萬，比正常人群高20倍Fanconi貧血Bloom綜合征先天性丙種球蛋白缺乏癥機(jī)制：染色體斷裂和易位可使原癌基因的位置發(fā)生移動(dòng)和被激活(Ph染色體）癌基因的點(diǎn)突變、活化和抑癌基因失活、丟失

ReturnDepartmentofHematology遺傳因素家DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital急性白血病

Acute

LeukemiaDepartmentofHematology急性白血病

DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalDefinition&History

急性白血病是造血干細(xì)胞的克隆性惡性疾病，發(fā)病時(shí)骨髓中異常的原始細(xì)胞(Blast)大量增殖并浸潤(rùn)各種器官、組織，正常造血受抑制。主要表現(xiàn)為肝脾和淋巴結(jié)腫大、貧血、出血及繼發(fā)感染等。1889年——第一例報(bào)道，F(xiàn)riedreich1878年——白血病起源于骨髓，Neumann細(xì)胞染色法——Ehrlich原粒細(xì)胞和中幼粒細(xì)胞的確定——Naegeli骨髓是紅細(xì)胞和粒細(xì)胞的共同起源——HirschfieldDepartmentofHematologyDefiniDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital分類

Cllassification急性非淋巴細(xì)胞白血病ANLL,AMLM0M1M2

（a,b）M3

（a,v）M4

（a,b,c,EO）M5（a,b）M6M7急性淋巴細(xì)胞白血病

ALLL1L2L3DepartmentofHematology分類CllDepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalM0(微分化型)

UndifferentiatedLeukemia

原始細(xì)胞在光鏡下類似L2型細(xì)胞，核仁明顯，胞漿透明，嗜堿性，無嗜天青顆粒及Auer小體，髓過氧化酶(MPO)及蘇丹黑B陽性細(xì)胞<3%；在電鏡下MPO+。免疫表型：CD33+、CD13+

、CD34+

;淋巴系抗原通常為(-)，但有時(shí)CD7+

、TdT+遺傳學(xué)：常見5q-,7q-DepartmentofHematologyM0(微分化DepartmentofHematologyWenzhouMedicalCollegeFirstAffiliatedHospitalReturnM0(微分化型)

UndifferentiatedLeukemia