2022年醫(yī)學專題-第十一章-內(nèi)分泌

Endocrine第十一章內(nèi)分泌第一頁，共八十三頁。1.熟悉內(nèi)分泌系統(tǒng)(xìtǒng)和激素的概念、激素分類、激素作用的一般特征及作用機制。2.掌握下丘腦與垂體的功能聯(lián)系,下丘腦調(diào)節(jié)多肽的主要功能及肽能神經(jīng)元，神經(jīng)垂體激素。3.掌握腺垂體、甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)等激素的作用及其分泌調(diào)節(jié)。應激和應急反應的概念。4.熟悉胰島、腎上腺髓質(zhì)激素的作用及其分泌調(diào)節(jié)。5.了解松果體激素的特點。

學習(xuéxí)要求第二頁，共八十三頁。第一節(jié)概述一、概念內(nèi)分泌系統(tǒng)（endocrinesystem）：由內(nèi)分泌腺和分散于某些組織器官中的內(nèi)分泌細胞構成的信息傳遞系統(tǒng)。與神經(jīng)系統(tǒng)密切配合，共同調(diào)節(jié)機體各種功能活動，維持內(nèi)外(nèiwài)境的相對穩(wěn)定。激素（hormone）：

由內(nèi)分泌細胞分泌的高效能生物活性物質(zhì)，作為化學信使經(jīng)組織液/血液傳遞并調(diào)節(jié)各種靶細胞功能活動。第三頁，共八十三頁。二、激素(jīsù)的作用與傳遞方式（一）激素的作用1.調(diào)節(jié)機體的新陳代謝，參與維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。2.促進細胞的生長、分化、發(fā)育、成熟和衰老過程(guòchéng)。3.影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和活動，參與學習記憶和行為。4.促進生殖器官的發(fā)育成熟，調(diào)節(jié)生殖功能。5.增強機體對有害刺激和內(nèi)環(huán)境急劇變化的抵抗力或適應能力。

第四頁，共八十三頁。（二）激素傳遞(chuándì)方式1.遠距分泌(fēnmì)

2.旁分泌3.自分泌4.神經(jīng)分泌

第五頁，共八十三頁。三、激素作用的一般(yībān)特性1.激素的信息傳遞(chuándì)作用對靶組織的生理生化過程起加強/減弱的作用,調(diào)節(jié)其功能活動。

2.激素作用的相對特異選擇性地作用于某一器官、組織和細胞。其特異性與靶細胞上特異性受體有關。3.激素的高效能生物放大作用含量極少（nmol/L、pmol/L），但其作用很強。激素與受體結(jié)合后，在細胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用，逐級放大，形成一效能極高的生物放大系統(tǒng)。

如：0.1μg

CRH→腺垂體分泌1μg

ACTH→腎上腺皮質(zhì)分泌40μg

糖皮質(zhì)激素（400倍）。第六頁，共八十三頁。4.激素(jīsù)間的相互作用（1）競爭作用結(jié)構相似的激素可競爭同一受體位點，并取決于激素與受體的親和力和激素的濃度。如：孕酮與醛固酮受體親和力小，當孕酮↑時，與醛固酮受體親和力↑→醛固酮作用↓。（2）協(xié)同作用（如胰高血糖素與腎上腺素的升高血糖作用）多種激素調(diào)節(jié)同一生理過程時，引起同一生理功能增強(zēngqiáng)/減弱。第七頁，共八十三頁。（3）拮抗作用(zuòyòng)（胰島素和胰高血糖素）兩種激素調(diào)節(jié)同一生理過程，可產(chǎn)生相反的生理效應

。（4）允許作用（糖皮質(zhì)激素與兒茶酚胺）

激素發(fā)揮生理效應，必須要有另一激素的存在，即為另一種激素的調(diào)節(jié)起支持作用。第八頁，共八十三頁。四、激素的分類(fēnlèi)——按其化學性質(zhì)分１.含氮激素：蛋白質(zhì)、肽類和胺類(1)蛋白質(zhì)、肽類激素:下丘腦調(diào)節(jié)性多肽(duōtài)、神經(jīng)神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素等。(2)胺類激素:腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素。２.類固醇激素（甾體）激素

皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素及雄激素等。膽固醇的衍生物-1，25-二羥維生素D3。第九頁，共八十三頁。五、激素(jīsù)的作用機制1.含氮激素的作用機制——第二信使學說(xuéshuō)

第二信使學說是Sutherland學派在60年代提出的。

第十頁，共八十三頁。含氮激素(jīsù)的作用機制——第二信使學說內(nèi)容①激素H(第一信使)把調(diào)節(jié)信息帶到靶細胞,與靶細胞膜上專一性受體結(jié)合(jiéhé)；②H-R通過G蛋白激活膜上腺苷酸環(huán)化酶(AC)系統(tǒng)；

AC③ATP————→cAMP（第二信使）Mg2+cAMP④PKA———→激活PKA系→磷酸化酶系→引起靶細胞生理反應。

其中G蛋白：鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白（GTP結(jié)合蛋白）分為：興奮型G蛋白（Gs）和抑制型G蛋白（Gi）

膜受體：興奮型受體（Rs）和抑制型受體（Ri）

第十一頁，共八十三頁。含氮激素除以cAMP為第二信使傳遞系統(tǒng)外，其它(qítā)第二信使的化學物質(zhì)還有：

cGMP三磷酸肌醇（IP3）二酰甘油（DG）Ca2+

第十二頁，共八十三頁。特點：1.分子量小(MW300)2.脂溶性3.可透過(tòuɡuò)細胞膜進入細胞內(nèi)4.兩步驟影響基因表達而發(fā)揮作用2.類固醇激素作用機制——基因表達(biǎodá)學說第十三頁，共八十三頁。第一步

激素與胞漿受體結(jié)合---激素胞漿受體復合物類固醇激素受體特點：

1.存在(cúnzài)于胞漿內(nèi)

2.為蛋白質(zhì)

3.與激素結(jié)合專一性強，親和性大

4.與受體結(jié)合后，受體蛋白構型變化，使激素胞漿受體復合物獲得進入核內(nèi)的能力基因表達(biǎodá)學說特點第十四頁，共八十三頁。第二步

與核內(nèi)受體結(jié)合---激素核受體復合物生理作用：

1.激發(fā)DNA轉(zhuǎn)錄過程

2.生成(shēnɡchénɡ)新mRNA

3.誘導蛋白質(zhì)合成

4.產(chǎn)生生物效應第十五頁，共八十三頁。第十六頁，共八十三頁。含氮激素第二信使cAMPIP3---DGAC(腺苷酸環(huán)化酶)PLC(磷脂酶C)蛋白激酶C磷酸化反應---生物效應Ca2+類固醇激素激素-胞漿受體復合物激素-核受體復合物激發(fā)DNA轉(zhuǎn)錄新MRNA生成蛋白質(zhì)合成---生物效應激素結(jié)合、DNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄增強、結(jié)構域激素

總結(jié)(zǒngjié)第十七頁，共八十三頁。六、激素分泌(fēnmì)的調(diào)控(一)神經(jīng)(shénjīng)調(diào)節(jié)(二)體液(tǐyè)調(diào)節(jié)1．激素的反饋調(diào)節(jié)2．代謝物的反饋調(diào)節(jié)第十八頁，共八十三頁。下丘腦-垂體(chuítǐ)解剖特點胼胝體

丘腦

垂體

漏斗

小腦

腦干

丘腦下部

第二節(jié)下丘腦內(nèi)分泌功能(gōngnéng)第十九頁，共八十三頁。一、下丘腦與腺垂體的功能(gōngnéng)聯(lián)系第二十頁，共八十三頁。視上核

室旁核

促垂體區(qū)核團

1正中隆起2弓狀核3腹內(nèi)側(cè)核4視交叉上核5室周核

小細胞肽能神經(jīng)元

肽能神經(jīng)元

正中隆起

腺垂體

第一級毛細血管網(wǎng)

下丘腦

門脈系統(tǒng)

下丘腦-垂體系統(tǒng)分泌示意圖

第二級毛細血管網(wǎng)

神經(jīng)垂體

丘腦下部垂體束

第二十一頁，共八十三頁。腺垂體和神經(jīng)(shénjīng)垂體的區(qū)別第二十二頁，共八十三頁。下丘腦-垂體功能單位(unitofhypothalamus-hypophysis)---下丘腦與垂體組成神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)(tiáojié)系統(tǒng)。

下丘腦神經(jīng)元的生理作用及特點：

1.分泌激素，具有內(nèi)分泌細胞的作用；

2.保持神經(jīng)細胞的功能；

3.換能作用:將從大腦/中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位傳來的神經(jīng)信息轉(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔ⅲ?/p>

4.將神經(jīng)調(diào)節(jié)與體液調(diào)節(jié)緊密聯(lián)系起來。第二十三頁，共八十三頁。二、下丘腦調(diào)節(jié)性多肽(duōtài)（HRP）由下丘腦促垂體(chuítǐ)區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的肽類激素，調(diào)節(jié)腺垂體(chuítǐ)的功能活動。共9種：促甲狀腺激素釋放激素(TRH)促性腺激素釋放激素(GnRH)

生長素釋放抑制激素(GHRIH)

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)

生長素釋放激素(GHRH)

催乳素釋放抑制因子(PIF)

催乳素釋放因子(PRF)

促黑素細胞激素釋放因子(MRF)

促黑素細胞釋放抑制因子(MIF)

第二十四頁，共八十三頁。調(diào)節(jié)(tiáojié)下丘腦肽能神經(jīng)元活動的遞質(zhì)1.肽類物質(zhì):腦啡肽，內(nèi)啡肽，神經(jīng)降壓素，P物質(zhì)，血管活性腸肽，膽囊收縮素2.單胺類物質(zhì):Dopamine，NE，5-HT.特點：

1)下丘腦促垂體區(qū)正中隆起附近濃度最高；

2)直接與釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽發(fā)生突觸聯(lián)系；

3)調(diào)節(jié)肽能神經(jīng)元活動(huódòng)；

4)不斷受CNS其他部位影響；

5)對下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌調(diào)節(jié)作用復雜。此外還有：組胺、膽堿能系、γ-氨基丁酸等。第二十五頁，共八十三頁。三、神經(jīng)(shénjīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)第二十六頁，共八十三頁。第三節(jié)垂體一、腺垂體腺垂體是體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺。由6種腺細胞組成，分泌至少7種激素，均屬含氮類激素。又稱內(nèi)分泌之首。在腺垂體與靶腺形成(xíngchéng)：①下丘腦-垂體-甲狀腺軸；②下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸③下丘腦-垂體-性腺軸第二十七頁，共八十三頁。1)生長素(GH)-生長素細胞(xìbāo)分泌

2)促甲狀腺激素(TSH)-TSH細胞分泌

3)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)-ACTH細胞分泌

4)促黑素細胞激素(MSH)-ACTH細胞分泌

5)卵泡刺激素(FSH)，

6)黃體生成素(LH)-促性腺激素細胞分泌

7)催乳素(PRL)-催乳素細胞分泌第二十八頁，共八十三頁。TSH，ACTH，F(xiàn)SH，LH有各自靶腺

形成三個軸：

1.下丘腦-垂體-甲狀腺軸；

2.下丘腦-垂體-性腺軸；

3.下丘腦-垂體-腎上腺軸GH，PRL，MSH不通過靶腺。分別直接調(diào)節(jié)個體生長、乳腺發(fā)育(fāyù)與泌乳、黑素細胞活動。第二十九頁，共八十三頁。（一）生長素（GH，軀體(qūtǐ)刺激素）191氨基酸,MW:22000,化學結(jié)構與催乳素(PRH)近似。分泌量大，有種屬特異性，與催乳素有交叉作用。1.生長素的生理作用①促生長作用:

GH誘導肝產(chǎn)生生長介素(IGF)，其結(jié)構近似胰島素，又稱胰島素樣生長因子，可促進軟骨、骨、肌肉(jīròu)及其他組織細胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成增加。幼年缺乏GH---侏儒癥,GH過多---巨人癥

成年GH過多---肢端肥大癥:手足粗大，鼻大唇厚，下頜突出原因：長骨骨骺已鈣化，軟骨成分較多的手腳肢端短骨、面骨及其它軟組織生長異常。

第三十頁，共八十三頁。②直接(zhíjiē)促進代謝作用

蛋白質(zhì)代謝：促進氨基酸進入細胞，加速蛋白質(zhì)合成。脂肪代謝：促進脂肪分解，增強脂肪氧化。糖代謝：抑制外周組織攝取與利用葡萄糖，抑制糖消耗，血糖↑。第三十一頁，共八十三頁。生長素作用(zuòyòng)的示意圖第三十二頁，共八十三頁。生長素分泌不足(bùzú)/過多時的影響第三十三頁，共八十三頁。2．生長素分泌的調(diào)節(jié)(tiáojié)GH的分泌受下丘腦GHRH與GHRIH的雙重調(diào)節(jié)，前者促進GH分泌，后者則抑制GH的分泌。IGF刺激下丘腦釋放GHRIH，直接抑制垂體GH分泌。此外還受：①睡眠的影響：覺醒時GH分泌少，入睡1h后分泌達高峰,與慢波睡眠一致。呈日周期變化.②代謝因素的影響：血糖↓、氨基酸↑、脂肪酸↑→GH分泌↑。其它，運動、應激刺激、甲狀腺激素、性激素均能促進GH分泌。第三十四頁，共八十三頁。（二）催乳素(PFL)不同類群脊椎動物的催乳素可產(chǎn)生不同效應：如，PFL可促進哺乳動物乳腺泌乳活動，鴿子嗉囊的鴿乳形成，蠑螈的趨水效應，硬骨魚類的鰓對離子通透性的降低

1.對乳腺的作用

促進乳腺發(fā)育生長，引起并維持泌乳。妊娠期，PRL、孕激素、雌激素共同使乳腺組織發(fā)育，分娩(fēnmiǎn)后，孕激素、雌激素下降，PRL促進泌乳。

第三十五頁，共八十三頁。2.對性腺的作用

雌性：小量PRL對卵巢雌激素、孕激素合成起允許作用，大量則抑制。雄性：促進前列腺、精囊腺的生長，增強LH對間質(zhì)細胞的作用，使睪酮合成增加。3.參與應激反應在應激狀態(tài)下，血中PRL濃度與ACTH、GH同時↑。4.PRL分泌的調(diào)節(jié)PRL受下丘腦雙重控制,PRF促進其分泌,PIF抑制其分泌(經(jīng)常性).此外，多巴胺→下丘腦/腺垂體→抑制PRL；TRH→PRL↑；吸吮動作(dòngzuò)---傳入神經(jīng)---脊髓---下丘腦---PRF---PRL↑為典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射。第三十六頁，共八十三頁。二、神經(jīng)垂體由視上核和室旁核的神經(jīng)元軸突延伸終止于神經(jīng)垂體，形成下丘腦-垂體束，也稱神經(jīng)垂體。分泌兩種激素，抗利尿激素（ADH）與催產(chǎn)素（OXT）。（一）抗利尿激素（升壓素）1.促進腎遠曲小管和集合管對水的重吸收，尿量減少，抗利尿作用。2.促使血管(xuèguǎn)平滑肌收縮，血壓升高。（二）催產(chǎn)素催產(chǎn)素具有促進乳汁排出和刺激子宮收縮的作用。1.對乳腺的作用：促使哺乳期乳腺排乳。2.對子宮的作用：促進子宮收縮。但對非孕子宮的作用較弱，而對妊娠子宮的作用較強。第三十七頁，共八十三頁。第四節(jié)甲狀腺動物進化到脊椎動物才具有能被識別的甲狀腺。甲狀腺的主要功能是調(diào)節(jié)機體的新陳代謝和生長發(fā)育。1.形態(tài)(xíngtài)與分布部位

哺乳動物——喉后方，甲狀軟骨旁，左右兩葉，岬部相連。鳥類——胸腔入口，氣管兩側(cè)，左右兩葉。爬行類——心臟附近，為單葉。魚類——濾泡散在于腹主動脈周圍。2.組織學特點由囊狀腺泡組成。泡腔充滿膠質(zhì)，內(nèi)含甲狀腺球蛋白。正常腺泡壁為單層立方上皮細胞。機能活動增加時細胞呈柱狀，活動減弱時呈扁平狀。第三十八頁，共八十三頁。甲狀腺

腺泡

腺泡上皮細胞合成甲狀腺素部位，貯存在腺泡內(nèi)。腺泡內(nèi)膠質(zhì)由腺泡上皮細胞分泌，主要成分甲狀腺球蛋白

濾泡旁細胞又稱C細胞，分泌降鈣素甲狀腺內(nèi)含有許多腺泡

第三十九頁，共八十三頁。一、甲狀腺激素的化學和生物合成(héchéng)

（一）化學T4、T3由一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)聚合而成。第四十頁，共八十三頁。（二）生物合成甲狀腺激素合成的主要(zhǔyào)原料是碘和酪氨酸，合成部位在甲狀腺球蛋白（TG）上，合成過程分四步：（1）腺泡聚碘作用碘由腸吸收入血,甲狀腺細胞通過碘泵逆濃度差攝取血中I-，腺泡內(nèi)I-濃度為血液的20～25倍。碘泵活動依賴Na+-K+ATP酶提供能量。哇巴因可抑制ATP酶的活性。第四十一頁，共八十三頁。（2）I-的活化（氧化過程）進入(jìnrù)腺泡細胞的I-在細胞頂端的微絨毛處經(jīng)過氧化物酶（TPO）迅速氧化→為活化碘（I2/I+）。第四十二頁，共八十三頁。（3）酪氨酸碘化I2/I+＋TG(含酪氨酸)

酪氨酸碘化酶

碘化酪氨酸

胞頂部(dǐnɡbù)近腺泡腔處

碘化酪氨酸(MIT和DIT)

酪氨酸碘化位點：在苯環(huán)的3/5位2個酪氨酸聚合→甲腺原氨酸。

第四十三頁，共八十三頁。（4）碘化酪氨酸的耦聯(lián)（聚合）

DIT＋DIT聚合→T4，即3,5,3`,5`-四碘甲腺原氨酸（T4）。

DIT＋MIT聚合→T3，即3,5,3`-三碘甲腺原氨酸（T3）。

MIT＋DIT反向聚合→rT3，即3,3`,5`-三碘甲腺原氨酸(反T3)。T3的生物活性是T4的3～5倍，rT3無活性。酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的耦聯(lián)過程需要TPO。TPO的活性受TSH的調(diào)控，大鼠摘除垂體(chuítǐ)48小時后，TPO的活性消失，注射TSH后此酶活性再現(xiàn)。第四十四頁，共八十三頁。二、甲狀腺激素的生物學作用（一）對生長和發(fā)育的作用（1）促生長作用：協(xié)同GH促進組織分化、生長、發(fā)育和成熟。糖代謝：促進糖原分解與利用，血糖↑。脂肪代謝：促進脂肪分解。蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)合成。（2）促變態(tài)反應：促進兩棲類和魚類的變態(tài)反應。如，破壞蝌蚪甲狀腺原基則蝌蚪發(fā)育停止，不能變態(tài)成蛙，如補充甲狀腺激素又可恢復發(fā)育變成蛙。缺乏甲狀腺激素，比目魚的眼睛(yǎnjing)不能移到一邊。第四十五頁，共八十三頁。（3）對神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)發(fā)育的影響

甲狀腺激素對生長發(fā)育、成熟的影響程度與動物年齡有關。年齡越小，影響越顯著，尤其是腦的發(fā)育影響最大。主要影響：①促進腦細胞正常分裂：甲狀腺激素不足則延緩細胞分裂；②維持神經(jīng)細胞正常遷移和神經(jīng)纖維網(wǎng)絡的發(fā)育；③影響突觸形成和神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的發(fā)育：甲狀腺激素不足時，大腦感覺和運動皮層、視覺皮層及小腦皮層等都出現(xiàn)突觸數(shù)量減少；④促進髓鞘成分（腦磷脂、硫脂、糖脂等）合成?？傊?甲狀腺激素對于促進組織分化、發(fā)育、成熟比GH更為重要。

第四十六頁，共八十三頁。（二）生熱作用(zuòyòng)

1.促進氧消耗和基礎代謝（1）生熱反應的靶組織：骨胳肌、心、肝、腎等；對腦、脾、性腺和副性腺等無明顯影響。

(2)產(chǎn)熱效應：lmgT4可使產(chǎn)熱量增加1000kcal，相當于250g葡萄糖/110g脂肪所產(chǎn)生的熱量。（三）其他作用促進心臟泵血功能。

第四十七頁，共八十三頁。二、甲狀腺激素分泌功能的調(diào)節(jié)（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸反饋調(diào)節(jié)通過下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。1.TRH的調(diào)節(jié)作用下丘腦TRH→通過垂體門脈系統(tǒng)→腺垂體TSH↑。

TRH分泌受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。如，寒冷→TRH↑；高熱/應激→TRH↓，影響TSH分泌量。2.TSH的調(diào)節(jié)作用TSH→促進I-攝取(shèqǔ)、甲狀腺激素合成、貯存和分泌，甲狀腺生長發(fā)育。TSH刺激后5～10h→T4出現(xiàn)高峰。TSH與膜受體結(jié)合→通過激活AC→cAMP→PKc發(fā)揮作用。此外，GH、胰島素、糖皮質(zhì)激素對TSH有允許作用。第四十八頁，共八十三頁。

—TRH

+

TSH

+

T4與T3（二）甲狀腺激素的反饋性調(diào)節(jié)血中游離T4/T3↑→負反饋抑制垂體TSH的分泌(反饋調(diào)節(jié)環(huán)路)。

（三）甲狀腺的自身調(diào)節(jié)

根據(jù)食物中含碘量的增減變化，調(diào)節(jié)甲狀腺細胞攝取和濃縮碘的能力，使腺體保持充足的碘貯備。

如，當食物中缺碘時，自身調(diào)節(jié)表現(xiàn)為：甲狀腺對碘化物的聚碘能力加強；TG碘化程度↓→T4分泌↓而T3合成↑→節(jié)約(jiéyuē)1/4的碘；甲狀腺對TSH的反應↑；甲狀腺增生。

甲狀腺利用的碘異?！?↓→改變甲狀腺對碘的攝取和利用能力，是甲狀腺自身調(diào)節(jié)方式。使甲狀腺合成激素量保持一定水平。（四）自主神經(jīng)對甲狀腺活動的影響

交感神經(jīng)興奮→T4/T3合成↑；副交感神經(jīng)興奮→T4/T3合成↓。第四十九頁，共八十三頁。第五節(jié)腎上腺第五十頁，共八十三頁。第五節(jié)腎上腺腎上腺功能(gōngnéng)特點第五十一頁，共八十三頁。第五節(jié)腎上腺

一、腎上腺皮質(zhì)（一）腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構與分泌功能特點：1．球狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素（MC），以醛固酮為主。2．束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素（GC），以皮質(zhì)醇為主。3．網(wǎng)狀帶分泌少量性激素，以脫氫表雄酮、雌二醇為主。少量糖皮質(zhì)激素。

合成(héchéng)皮質(zhì)激素的原料：膽固醇

合成場所：皮質(zhì)細胞線粒體內(nèi)膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

降解部位：肝臟，并隨尿排出體外。70-80%皮質(zhì)激素與血中皮質(zhì)類固醇膠合球蛋白結(jié)合，15%與血漿白蛋白結(jié)合，5-10%為游離型。結(jié)合型游離型。半衰期：皮質(zhì)醇為70min，醛固酮為20min。第五十二頁，共八十三頁。腎上腺皮質(zhì)激素合成的主要(zhǔyào)步驟

膽固醇

孕烯醇酮

17α-羥孕烯醇酮

17α-羥孕酮

孕酮

皮質(zhì)醇

醛固酮

11-脫氧皮質(zhì)醇

皮質(zhì)醇

脫氧異雄酮

雄烯二酮

雌酮

雄烷二醇

睪酮

雌二醇

球狀帶11，21羥化酶18甲基氧化酶

束狀帶11、17、21羥化酶

網(wǎng)狀帶11、17、21、羥化酶17、20裂解酶

皮質(zhì)細胞線粒體內(nèi)膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中裂解酶與羥化酶

第五十三頁，共八十三頁。血液

75-80%皮質(zhì)類固醇

結(jié)合蛋白結(jié)合(CBG)15%血漿白蛋白結(jié)合5-10%游離肝中降解

雙氫皮質(zhì)醇

四氫皮質(zhì)醇

皮五醇

T1/270分鐘

C4C5間雙鍵加氫還原

C3的酮基變成羥基

與葡萄糖醛酸結(jié)合

C20酮基變?yōu)榱u基

17-氧類固醇

C17脫側(cè)鏈

皮質(zhì)醇

*網(wǎng)狀帶分泌的性激素*睪丸分泌的睪酮的代謝產(chǎn)物*皮質(zhì)分泌的皮質(zhì)醇和雄激素

尿45-50%

尿20%

尿10%

17-羥類固醇(C17位羥基)

皮質(zhì)醇代謝示意圖

第五十四頁，共八十三頁。第五節(jié)腎上腺

一、腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素作用廣泛，是維持生命的必需激素。去除動物雙側(cè)腎上腺后，如不適當治療，1-2周內(nèi)即死去；如果進切除髓質(zhì)，則動物可存活較長時間。說明腎上腺皮質(zhì)是維持生命所必需的。其死因：1.缺乏鹽皮質(zhì)激素——機體水、鹽損失嚴重，導致血壓下降，因循環(huán)衰竭(shuāijié)而死。2.缺乏糖皮質(zhì)激素——三大物質(zhì)代謝紊亂，對有害物質(zhì)抵抗能力降低，導致死亡。第五十五頁，共八十三頁。第五節(jié)腎上腺（二）腎上腺皮質(zhì)激素的生物學作用：

1．糖皮質(zhì)激素（如皮質(zhì)醇）

（1）對物質(zhì)代謝的作用：①糖代謝:促進肝Gn異生(開源),抑制G消耗(節(jié)流)→血G↑

促進Pr分解→AA入肝→增強肝內(nèi)與糖異生的酶活性→促進糖異生.抗胰島素作用→↓肝外組織對胰島素敏感性→對糖利用↓。②蛋白質(zhì)代謝:促進肝外組織蛋白質(zhì)分解→AA入肝→肝Gn。

③脂肪代謝:促進脂肪分解→游離脂肪酸↑,但不同部位作用不同.

四肢(sìzhī)脂肪組織分解增強，軀干脂肪組織合成增強。當腎上腺皮質(zhì)功能亢進/長期大量使用皮質(zhì)激素→向心性肥胖。

（2）對水、鹽代謝的作用：對遠曲小管集合管有弱的保鈉排鉀作用；↓腎小球入球動脈阻力→↑腎小球濾過率→利于排水。第五十六頁，共八十三頁。第五節(jié)腎上腺（3）對其他器官的影響：

①對血細胞的影響:↑血中紅細胞、血小板和中性粒細胞的數(shù)量?！馨图毎?、嗜酸細胞數(shù)量。

②對心血管系統(tǒng)的影響:↑血管平滑肌對兒茶酚胺敏感性(允許作用)→利于維持血管張力和血壓；↓毛細血管通透性→↓血漿濾過→利于血容量維持；增強心肌的收縮力。

③對胃腸道的影響：促進胃液(wèiyè)分泌。

④對骨和肌肉：增強骨骼肌收縮力，抑制骨形成而促進其分解。

⑤藥理作用：有抗炎、抗病毒、抗過敏和抗休克等作用。第五十七頁，共八十三頁。第五節(jié)腎上腺（4）在應激反應中的作用：將能引起ACTH和糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激稱為應激刺激，而產(chǎn)生的反應稱為應激。應激反應是以ACTH和糖皮質(zhì)激素分泌為主，多種激素參與的使機體抵抗力增強的非特異性反應。

應激反應從以下幾個方面調(diào)整提高機體對應激刺激的耐受力和適應能力：

①減少應激刺激引起的不良物質(zhì)的產(chǎn)生量(緩激肽、蛋白水解酶、前列腺素)及不良作用；②使能量代謝以糖代謝為中心(zhōngxīn),保證對重要器官的供應；③對血壓的維持起允許作用。

此外，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)、GH、ADH、胰高血糖素、催乳素等多種激素也參與使機體抵抗力增強的非特異反應。第五十八頁，共八十三頁。第五節(jié)腎上腺2．鹽皮質(zhì)激素的生物學作用醛固酮：促進腎遠端小管和集合(jíhé)管重吸收鈉、水和排出鉀。增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性作用（比皮質(zhì)醇強）。

3．皮質(zhì)性激素：以脫氫表雄酮為主，其作用遠弱于睪酮。在雌性動物能促進骨骼生長及第二性征出現(xiàn)。

第五十九頁，共八十三頁。（三）腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)：1．糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)：（1）下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)功能(gōngnéng)軸：①ACTH：39個氨基酸的多肽。1-24位氨基酸為生物活性所必需。生理作用：促進腎上腺皮質(zhì)合成和分泌糖皮質(zhì)激素；刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶的發(fā)育增生。ACTH的分泌調(diào)控：呈現(xiàn)日周期，0點最低，覺醒起床前進入分泌高峰。由下丘腦CRH分泌節(jié)律性決定的。

②ACTH分泌的調(diào)節(jié)ACTH分泌受下丘腦CRH控制和糖皮質(zhì)激素反饋調(diào)節(jié).第六十頁，共八十三頁。第五節(jié)腎上腺（三）腎上腺皮質(zhì)激素分泌(fēnmì)的調(diào)節(jié)：第六十一頁，共八十三頁。2．鹽皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)：①受腎素-血管緊張(jǐnzhāng)素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。

②受血K+和血Na+的調(diào)節(jié)。第五節(jié)腎上腺第六十二頁，共八十三頁。第五節(jié)腎上腺

二、腎上腺髓質(zhì)髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌和儲存(chǔcún)兩種兒茶酚胺激素:

腎上腺素去甲腎上腺素第六十三頁，共八十三頁。腎上腺髓質(zhì)激素生物合成示意圖

去甲腎上腺素

腎上腺素

多巴胺β羥化酶(ACTH促進)

多巴胺

多巴

酪氨酸

腎上腺素

去甲腎上腺素

酪氨酸羥化酶NADPH

ACTH

交感神經(jīng)

ACH

PNMT

+

苯乙醇胺氮位甲基移位酶(ACTH促進)

滅活

MAO，兒茶酚甲基移位酶

+

髓質(zhì)嗜鉻細胞

-

第六十四頁，共八十三頁。第五節(jié)腎上腺（一）髓質(zhì)激素的生物學作用：

在應激反應中的作用：在機體內(nèi)外環(huán)境急劇化時，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)立即被調(diào)動，并通過對中樞神經(jīng)、呼吸、循環(huán)等系統(tǒng)及物質(zhì)代謝的作用，增加機體抵御應急情況以渡過緊急時刻的能力，稱為應急反應(fǎnyìng)。（二）髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)髓質(zhì)激素分泌除負反饋調(diào)節(jié)、交感神經(jīng)調(diào)節(jié)外，還受ACTH與糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)。ACTH能促進髓質(zhì)分泌。這一作用部分是通過糖皮質(zhì)激素，部分是直接作用。

第六十五頁，共八十三頁。（三）交感神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)和腎上腺髓質(zhì)在應急反應中的作用

第六十六頁，共八十三頁。第六十七頁，共八十三頁。第六節(jié)胰島胰島細胞(xìbāo)：A細胞約占胰島細胞的20%，分泌胰高血糖素B細胞占70%～80%，分泌胰島素；D細胞僅占1%～8%分泌生長抑素。第六十八頁，共八十三頁。第六節(jié)胰島一、胰島素胰島素的生理(shēnglǐ)作用：①糖代謝：促進糖的攝取、儲存與利用，肝糖原合成，抑制糖異生，血糖降低。②脂肪代謝：促進脂肪合成與儲存，抑制分解。③蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)合成。第六十九頁，共八十三頁。第六節(jié)胰島2．胰島素分泌的調(diào)節(jié)：（1）血糖濃度：血糖濃度升高，胰島素分泌明顯增高。（2）氨基酸和脂肪作用：氨基酸刺激胰島素分泌。但脂肪分解產(chǎn)物作用較弱。

(3)其他激素的作用：胃腸道激素促進胰島素分泌，為從食物中吸收(xīshōu)的營養(yǎng)物質(zhì)的利用做準備。胰高血糖素、甲狀腺素、生長素以及糖皮質(zhì)激素等也具有促進作用。（4）神經(jīng)調(diào)節(jié)：迷走神經(jīng)直接刺激胰島素分泌，通過刺激胃腸道激素間接促進胰島素分泌。交感神經(jīng)則抑制胰島素分泌。

第七十頁，共八十三頁。第六節(jié)胰島二、胰高血糖素胰高血糖素與胰島素的作用相反(xiāngfǎn)。

1.

生理作用：（1）促進糖原分解和糖異生作用，血糖升高。（2）促進脂肪分解，游離脂肪酸增多。（3）使氨基酸加速進入肝細胞，經(jīng)糖異生途徑轉(zhuǎn)化成糖。

2.

分泌調(diào)節(jié)：（1）血糖濃度：血糖降低時，胰高血糖素分泌增加；血糖升高時則減少。氨基酸作用與血糖相反。（2）胰島素作用：間接刺激胰高血糖素分泌，直接抑制胰高血糖素分泌。第七十一頁，共八十三頁。

第七節(jié)松果體松果體生理活動特點：1.有明顯的晝夜節(jié)律性，白天分泌降低，夜間分泌增加。2.有明顯的年齡(niánlíng)變化，性成熟前逐漸增大；性成熟后逐漸鈣化。3.參與調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律和季節(jié)性節(jié)奏。4.激素主要有褪黑素和肽類激素。受頸前神經(jīng)節(jié)節(jié)后纖維控制。

第七十二頁，共八十三頁。

第七節(jié)松果體一、褪黑素化學結(jié)構為5-甲氧基-N-乙酰色胺。色氨酸經(jīng)松果體內(nèi)羥化酶、脫羧酶、乙酰移位酶及甲基移位酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)橥屎谒?。色氨酸→?jīng)5位羥化、脫羧→形成5-TH(前體)→經(jīng)N-乙?；鶲-甲基化→形成褪黑素(N-乙酰-5-甲氧基色胺)(MLT)。在人類，褪黑素的分泌量與年齡有關，表明褪黑素可能與發(fā)育(fāyù)及衰老過程有關。

第七十三頁，共八十三頁。

第七節(jié)松果體褪黑素主要作用表現(xiàn)在以下幾個方面：（1）對生殖系統(tǒng)調(diào)節(jié)：如①嚙齒類：在晝長夜短時(春季)功能活動加強，在晝短夜長(秋季)時其生殖活動減弱。②偶蹄類：晝長夜短(夏季)時生殖功能活動減弱；在夜長晝短(秋季)時生殖活動增強。機制：1.嚙齒類懷孕期短(如大鼠僅21d)，在春天來臨時懷孕，等后代產(chǎn)生下來時恰是春夏之季，有豐富的食物來源2.偶蹄類懷孕期較長(約數(shù)月)，需在秋季發(fā)情，而出生季節(jié)(jìjié)也恰好是春天食物最豐富的時候，增加了生存機會。

第七十四頁，共八十三頁。

第七節(jié)松果體（2）脂肪代謝和毛發(fā)替換：當冬季到前，褪黑素分泌增高，可促使(cùshǐ)動物加速攝取食物，促進脂肪的儲存。以渡過缺食的寒冬。毛色變淺接近自然，保護色。（3）睡眠：顯著增加異相睡眠及其密度，誘導睡眠。（4）免疫系統(tǒng)：增強機體