非小細胞肺癌放射治療進展課件

1肺癌的放射治療進展1肺癌的放射治療進展2影像技術和計算機技術的進步為精確放射治療的實現(xiàn)

提供可能2影像技術和計算機技術的進步為精確放射治療的實現(xiàn)

提供可能33445屏氣技術舉例:ElektaABC5屏氣技術舉例:ElektaABC6四維CT影像技術呼氣吸氣螺旋開始時相由吸轉(zhuǎn)呼呼氣末由呼轉(zhuǎn)吸由吸轉(zhuǎn)呼呼氣吸氣螺旋開始呼吸曲線床位6四維CT影像技術呼氣吸氣螺旋開始時相由吸轉(zhuǎn)呼呼氣末由呼轉(zhuǎn)吸7影像引導放射治療技術

IGRT

40對葉片MLCKV級X射線球管KV級探測器陣列MV級探測器陣列7影像引導放射治療技術

IGRT40對葉片MLCKV級X射8在線校正—影像匹配8在線校正—影像匹配9一、放射治療在肺癌治療中的地位二、早期NSCL的放射治療三、局部晚期NSCL的放療/化療綜合治療四、3DCRT提高NSCLC的生存率五、術后放射治療9一、放射治療在肺癌治療中的地位10一、放射治療在肺癌治療中的地位應用循證醫(yī)學的方法評價放射治療在肺癌治療中的地位。10一、放射治療在肺癌治療中的地位應用循證醫(yī)學的方法評價放射111112RT在SCLC治療中的地位53.6%±3.3%SCLC病例在其疾病的不同時期需要接受放射治療

45.4%±4.3%

為首程治療（intheinitialtreatment）.

8.2%±1.5%

為復發(fā)和進展病例的治療（laterforrecurrenceorprogression）12RT在SCLC治療中的地位53.6%±3.3%SC13RT在NSCLC治療中的地位64.3%±4.7%ofNSCLCcasesrequireRT.

45.9%±4.3%intheirinitialtreatment.

18.3%±1.8%laterinthecouseoftheillness13RT在NSCLC治療中的地位64.3%±4.7%14二、早期非小細胞肺癌的放射治療

放射治療能夠使早期NSCLC獲得治愈

14二、早期非小細胞肺癌的放射治療放射治療能夠使15JapaneseStudies

I期NSCLC大劑量分割SRT獲得滿意的局部控制率

Institute Dose/fx/OTT

LC/Follow-up Uematsu 50-60/5-10/5d94%

(47/50)36M Kyoto 48Gy/4fr/12d96%

(49/51)20M

Arimoto 60Gy/8fr/11d92%

(22/24)24M Onimaru

60Gy/8fr/11d:88%

(50/57)18MNagataY,KyotoUniv,IASLC,200415JapaneseStudies

I期NSCLC大劑量分16SummaryofJapaneseStudies

Totalcases： 281Age: 39-92(median76)yearsPulmonarydisease: Positive:172,Negative:109Histology: Sqamous:122 Adeno:131, Others:28Stage: IA:178, IB:103Tumordiameter: 7-58(median23)mmMedicalOperability:

Inoperable:177, Operable:

104OnishiH,ASCO200416SummaryofJapaneseStudies

17LocalControlandComplicationFollow-upperiod 2-128(median30)monthsLocalresponse CR26.9% PR59.1% NC14.0%Pneumonitis(NCI-CTC) Grade0:33.7% Grade1:59.9% Grade2:4.0% Grade3:1.2% Grage4:1.2%Esophagitis(Grade3) 1.2%Pleuraleffusion(transient) 1.6%Ribfracture 1.2%Bonemarrowsuppression 0.0%OnishiH,ASCO200417LocalControlandComplicati18LocalFailureRatesTotalcases 38/281(13.5%) BED<100Gy 21/70(30.0%) BED>100Gy 17/211(8.1%)StageIA 17/177(9.6%)

BED<100Gy 8/41(19.5%) BED>100Gy 9/136(6.6%)StageIB 21/102(20.6%) BED<100Gy 13/29(44.8%) BED>100Gy 8/73(11.0%)Adenocarcinoma 17/122(14.0%)Squamouscellca. 18/131(13.7%)OnishiH,ASCO200418LocalFailureRatesTotalcas19Mountain*JCOG*JNCCH*StageIAStageIB67%57%80%63%74%53%STI**90%

84%*Surgery**StereotacticIrradiationComparisonof5-YrOverallSurvivalBetweenSurgery&STISurvivalcurvesofoperableptsirradiated

withBEDof100GyormoreaccordingtoStagestageIA(n=47)stageIB(n=16)p=0.2OverallSurvivalTime(years)SummaryofJapaneseStudiesOnishiH,ASCO200419Mountain*JCOG*JNCCH*StageI20I期非小細胞肺癌立體定向放射治療或楔形切除后的轉(zhuǎn)歸SRBT(n=55)楔形切除(n=69)P肺功能（FEV-1）1.39(0.86-2.37)1.31(0.52-3.0)NSCharlson合并癥指數(shù)

3(1-4)4(3-6)<0.01年齡74(69-78)78(55-89)<0.01分期T1-T2T1-T2NS病變最大直徑GTV:2.3(1-5.3)手術標本：1.7(0.4-4.7)-縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移0(PET,縱隔鏡)0(手術)NS化療16%10%NSGrillsetal:JCO2010doi:10.1200/JCO.2009.26.515720I期非小細胞肺癌立體定向放射治療或楔形切除后的轉(zhuǎn)歸SRB21I期非小細胞肺癌立體定向放射治療或楔形切除后的轉(zhuǎn)歸21I期非小細胞肺癌立體定向放射治療或楔形切除后的轉(zhuǎn)歸22作者患者MFUTRRorLRDMOSCSSGinsberg,19951225417-6175Landreneau,1997422924-5838*602416-6538*Sienel,2007495416--67Sienel,200856451618-713145556-48Keenan,200454271196274El-Sherif,20062073171540-Lee,200335516304761Voynov,2005110414818-Birdas,200641255-54-27250---142514---I期非小細胞肺癌局部切除后的轉(zhuǎn)歸22作者患者MFUTRRorLRDMOSCSSGinsb23作者患者MFUTRRorLRDMOSCSSOnisi,2007257388-14206590Negata,20054536216-3183-Uematsu,200150306146688Zimmerman,2006681712165173Fakiris,2009705012134382RTOG,0236552561572-I期非小細胞肺癌立體定向放射治療后的轉(zhuǎn)歸23作者患者MFUTRRorLRDMOSCSSOnisi2424252526早期非小細胞肺癌的放射治療

放射治療成為早期NSCLC的另一根治性治療手段放射治療在早期NSCLC治療中的地位的確立，是肺癌治療進展中的一個里程碑26早期非小細胞肺癌的放射治療放射治療成為早期NSCLC的三、局部晚期NSCLC的治療三、局部晚期NSCLC的治療27局部晚期NSCLC

EvolutionofTreatmentStrategy

Operable：

Surgery

Surgery±RTSurgery±RT±CT

CT+Surgery

RT/CT+SurgeryRT/CT±Surgery

RT/CT局部晚期NSCLCEvolutionofTreat28局部晚期NSCLC

EvolutionofTreatmentStrategy

Inoperable:

RT

CT+RTSequential

CT/RTConcurrent?InductionCTCT/RTCT/RTConsolidation?

局部晚期NSCLCEvolutionofTre29Inoperable序貫放化綜合治療同步放化綜合治療OperableⅢa-N2RT/CT+SurgeryvsRT/CTCT+SurgeryvsCT/RTInoperable30序貫化放療薈萃（META）分析22trails3033cases

FavorGrHRbenefit%sur%

2y5y2y5yChemo0.9032R+DDP0.8742151957

p=0.005

DDP40-120mg/m2/cycle,totaldose120-800mg/m2

radiationdose50Gy/20f-65Gy/30f結(jié)論：序貫放療/化療優(yōu)于單純放射治療序貫化放療薈萃（META）分析結(jié)論：序貫放療/化療優(yōu)于單純放31同時化放療vs序貫化放療同時化放療vs序貫化放療32

同時化放療vs序貫化放療(1)

序貫化放療同時化放療5年生存率8.9%15.8%P=0.04。中位生存期（月）13.316.53yLRFSur.21.1%33.9%同時化放療:提高局部控制率和生存率FuruseK,etal.JClin.Oncol.1999;17:2692-2699非小細胞肺癌放射治療進展課件33RTOG9410:III期NSCLC

同步放化療vs序貫放化療

序貫:PV-->RT(60Gy,2GyQD)day50

同步:PV/RT(60Gy,2GyQD)day1

同步/HFRT:PE/HFRT(69.2Gy,1.2GyBID)day1 PV:順鉑/長春花堿

PE:順鉑/oral足葉乙甙

RT:放療;QD:每日一次;HFRT:超分隔放療Curran:ASCO,2000;updatedIASLC2000;ASTRO2001,2003RANDOMIZERTOG9410:III期NSCLC

同步放化療vs34二.同時化放療vs序貫化放療(2)SEQCON-QDCON-BID

中位生存期：14.61715.6（月）

4年生存率：12%21%17%p=0.046

G3急性和晚期非血液系統(tǒng)毒性：

30%，48%，62%和14%，15%，16%。CurranWetal.Pro.AmSocClinOncol.J.Clin.Oncol.2003;(abstract2499)

二.同時化放療vs序貫化放療(2)35非小細胞肺癌放射治療進展課件36非小細胞肺癌放射治療進展課件37結(jié)論：

同步放化療優(yōu)于序貫放化療，但是，急性毒性反應增加結(jié)論：

同步放化療優(yōu)于序貫放化療，但是，急性毒性反應增加38同步放化療？誘導化療?鞏固化療同步放化療？誘導化療?鞏固化療39同步放化療誘導化療同步放化療誘導化療40InductionChemotherapyFollowedbyChemoradiotherapyWithChemoradio-therapyAloneforRegionallyAdvanced

UnresectableStageIIINon–Small-Cell

Lung:CancerandLeukemiaGroupB

CALGB39801JClinOncol.2007May1;25(13):1698-704.Epub2007AprInductionChemotherapyFollowe41CALGB39801studydesignJuly1998andwasclosedinMay2002,Totally366patientsregisteredCALGB39801studydesignJuly142Survival

intent

to

treatSurvivalintenttotreat43Survivalofeligiblepatientswitha

weightlossof≤5%Survivalofeligiblepatients44Discussion

增加毒性

inductionchemotherapyincreasesneutropeniaandoverallmaximaltoxicity

沒有生存優(yōu)勢

Nosurvivalbenefitoverconcurrenttherapyalone同期放化療是標準的治療模式

Concomitantchemoradiotherapyiscurrentstandard

therapyforunresectablestageIIIBNSCLCDiscussion增加毒性inductionche45SimultaneousChemoradiotherapyComparedWithRadiotherapyAloneAfterInductionChemotherapyinInoperableStageIIIAorIIIBNon–Small-CellLungCancer:StudyCTRT99/97bytheBronchialCarcinomaTherapyGroupRudolfM.Huber,MichaelFlentje,MichaelSchmidt,BarbaraP?llinger,HelgaGosse,JochenWillner,andKurtUlmPCx3誘導化療RandomizeRTaloneRT+Paclitaxel60mg/m2weeklySimultaneousChemoradiotherapy46paclitaxel200mg/m2carboplatinAUC=6every3weeksX2cyclespaclitaxel60mg/m2weeklyRadiotherapyalonepaclitaxel200mg/m2paclitaxe47非小細胞肺癌放射治療進展課件48SurvivalafterinductionchemotherapyforpatientswithcompleteorpartialresponseSurvivalafterinductionchemo49同步放化療鞏固化療同步放化療鞏固化療50SWOG9504:同步放化療后應用泰索帝

鞏固化療治療IIIb期NSCLC順鉑/VP-16 X XRT泰索帝 XXX

順鉑50mg/m2d1,8,29,36VP-1650mg/m2d1-5,29-33RT:61Gy:45Gy(1.8Gy/fx),16Gy縮野(2Gy/fx)泰索帝:75mg/m2cycle1-->100mg/m2cycle2-3

SWOG9504:同步放化療后應用泰索帝

51SWOG9504:總生存%%%%%020406080100%012243648入組時間（月）

NEvents 中位生存83 45 26月2年生存率:54%3年生存率:37%SWOG9504:總生存%%%%%0204060801052

SWOG9504和SWOG9019比較研究病例MST(月)2年生存3年生存S9019(PE/RTPE)5015(10-22)*

34%(21-47)*17%(7-27)*S9504(PE/RT泰索帝)8326(18-35)*54%(43-65)*37%(22-52)**95%CISWOG9504和SWOG9019比較研究病例MS53SWAG0023ConcurrentChemo/RadioDDP+Vp16/RTConsolidationChemoDocetaxelMaintenanceGEFITINIBorPLACEBOSWAG0023ConcurrentChemo/Radi54非小細胞肺癌放射治療進展課件55同步放化療鞏固化療ResultsofASCO2007同步放化療鞏固化療ResultsofASCO200756HOGLUN01-24PhaseIIIStudyDesignHannaetal.ASCO2007:Abstract7512.ChemoRTCisplatin50mg/m2IVd1,8,29,36

Etoposide50mg/m2IVd1-5&29-33

ConcurrentRT59.4Gy(1.8Gy/fr)Stratification

atrandomization

PS0-1vs2IIIAvsIIIBCRvsnon-CR

InclusionatbaselineUnresectablestageIIIAorIIIB

NSCLCECOGPS0-1atstudyentry

(+PS2atrandom)FEV-1>1literatstudyentry203patients147patients73patients74patientsTaxotere

75mg/m2q3wk3ObservationPrimaryendpoint:OSSecondaryendpoints:PFS,toxicityHOGLUN01-24PhaseIIIStudy57HOGLUN01-24:OS(ITT)

RandomizedPatients(n=147)Hannaetal.ASCO2007:Abstract7512.MonthsSinceRegistration0102030405060Percentofpatientssurviving0%25%50%75%100%P-value:0.940Median3year

survivalrateObservation18.0-34.227.6%Taxotere17-34.827.2%HOGLUN01-24:OS(ITT)

Random58ComparisonofGrade3-5ToxicitiesToxicitySWOG9504SWOG0023HOG01-24FebrileNeutropenia

PE/XRT

Docetaxel

NR9%~5%*~5%*9.9%10.9%Esophagitis17%~14%17.2%Pneumonitis7%7%8.2%Docetaxel-relateddeath4.8%4%5.5%*reportedas“infectionwithneutropenia”

ComparisonofGrade3-5Toxici59HogLUGNo1-20/USO-023

TheMSTwithEP/XRTwashigherthanhistoricalcontrols;

ConsolidationDdoesnotfurtherimprovesurvival,isassociatedwithsignificanttoxicityincludinganincreasedrateofhospitalizationandprematuredeath,AndshouldnolongerbeusedforptswithunresectablestageIIINSCLCConclusionsHogLUGNo1-20/USO-023TheM6061術前同時化放療的臨床研究61術前同時化放療的臨床研究62可手術（Operable）ⅢA(N2)

放/化療vs放化療+手術

RTOG93-09INT：0139

62可手術（Operable）ⅢA(N2)

放63CT/RT/S

145/202CT/RT

155/194Logrankp=0.24危險比=0.87(0.70,1.10)存活率%0255075100從隨機分組開始后的月數(shù)01224364860死亡/總數(shù)INT0139試驗:總生存中位FU81個月Albainetal.

ASCO2005.Abstract7014.63CT/RT/S145/202Logrankp64隨機分組后的月數(shù)

MS3yrOS5yrOS19月

36%22%CT/RT/SCT/RT存活率%025507510001224364860//////////29月

45%24%死亡/總計CT/RT/S38/51CT/RT42/51Logrankp=NSINT0139試驗:肺切除亞組和相應化療/放療亞組的總生存的比較Albainetal.

ASCO2005.Abstract7014.64隨機分組后的月數(shù)MS19月CT/RT/SCT/RT65Logrank

p=0.002CT/RT/S

57/90CT/RT

74/90死亡/總計存活率%0255075100隨機分組后的月數(shù)01224364860///////////////////////MS34月22月5yrOS36%18%CT/RT/SCT/RTINT0139試驗:

肺葉切除亞組和相應化療/放療亞組的總生存的比較Albainetal.

ASCO2005.Abstract7014.65Logrankp=0.002CT/RT/S5666667

EORTC08941ⅢA：UnresectablepN2不能手術的ⅢApN2病例通過誘導化療后成為可手術病例是選擇手術還是選擇放療？67EORTC08941不686869697070717172四、NSCLC術后放射治療NewdatasupportsPORTinN2cases72四、NSCLC術后放射治療Newdatasuppor731998PORT死亡風險增加21%2年OS下降7％55%----48%pN0pN1有害pN2降低局部復發(fā)

對OS無明確結(jié)論PORTMeta-analysisLancet,1998.352:257-63UpdateofPORTLungCancer,2005.47:81-3731998PORT死亡風險增加21%PORTMeta74NewData1

回顧分析PORTSEER1988年～2001年Ⅱ、Ⅲ期NSCLC7465例根治性術后PORT3508例（47%）SEERJClinOncol,2006.24:2998-3006

預后－多因素分析HR95%CIPolderage1.0251.022-1.0280.0001T3-4disease1.2881.117-1.4840.0005N2nodaldisease1.2811.101-1.4900.0014greaternumberofinvolvedlymphnodes1.0431.027-1.0600.0001PORT1.0480.987-1.1130.126974NewData1

回顧分析PORTSEER198875PORT在N2中的作用N0N1N2SSRSSRSSR5yOS41%31%34%30%20%27%DSS53%39%44%38%27%36%P0.04350.01960.0077PORT既能夠提高OS也能夠提高DSSN0N1N275PORT在N2中的作用N0N1N2SSRSSRSSR5y76NewData2ResultsfromANITA:PhaseIIIAdjuvantVinorelbineandCisplatinversusObservationinCompletelyResectedNon-Small-CellLungCancerPatientsRRosell,MDeLena,FCarpagnano,RRamlau,JLGonzalez-Larriba,TGrodzki,ALeGroumelec,DAubert,JGasmi,JYDouillard

onbehalfoftheAdjuvantNavelbineInternationalTrialAssociation76NewData2RRosell,MDeLen77CTRTCTRTOBSPORTinN1PatientsRTisbetterthanOBS.ForpatientwhocannottolerateCT,RTwouldberecommended.77CTRTCTRTOBSPORTinN1PatieCTRTCTRTOBSPORTinN2Patients0.000.250.500.751.00DURATIONOFSURVIVAL(MONTHS)020406080100120CT&RTisthebestRTisbetterthanOBSCTRTCTRTOBSPORTinN2Patient7879NewData3from

CancerHospital&InstituteofCAMS2003.01.01-2005.12.30根治性切除NSCLCT1-3,N2具備完整治療信息一般臨床資料術中所見及術后病理治療模式及參數(shù)隨訪資料79NewData3from

CancerHosp80材料與方法——排除標準T4N2者pN3病例及N分期不明者手術后3個月內(nèi)死亡的患者手術后3個月內(nèi)腫瘤進展者單純探查術或縱隔鏡活檢術80材料與方法——排除標準T4N2者81材料與方法全組例數(shù)PORT無PORT術式肺葉切除19784113全肺切除241212清掃淋巴結(jié)數(shù)目總數(shù)（枚）1-603-601-60中位數(shù)（枚）21192281材料與方法全組例數(shù)PORT無PORT術式肺葉切除1978OS例數(shù)MST(月)1年3年5年χ2P值無PORT12531.977.645.430.65.2350.046PORT9643.994.859.134.3生存率OS例數(shù)MST(月)1年3年5年χ2P值無PORT125382DFS1年3年5年χ2P值無PORT56.4910.009PORT76.139.832.1DFSDFS1年3年5年χ2P值無PORT56.428.21683治療模式與生存率項目例數(shù)MST(月)1年OS3年OS5年OSS+C+R6148.396.7%63.9%38.2%S+R3538.391.4%51.0%33.7%S+C10033.182.0%46.7%31.9%S2521.661.5%38.5%23.1%治療模式與生存率項目例數(shù)MST(月)1年OS3年OS5年O84非腫瘤死亡項目

例數(shù)無術后放療術后放療組

心功能衰竭10心肌梗死10小腦萎縮10急性胰腺炎10膿胸10腦血管意外11肺部感染21氣管食管瘺01肺栓塞01不明原因消瘦01死亡原因不明22合計107有無術后放療組的非腫瘤死亡率并無差異（p=0.493）

非腫瘤死亡項目例數(shù)無術后放療術后放療組85S+C+RS+CS+RS5yOS47.0%34.0%21.3%16.6%5yOS38.2%31.9%

33.7%23.1%MST（M）47.423.822.712.7MST（M）48.333.138.321.6ANITA的結(jié)果醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院的結(jié)果完全切除的ⅢAN2NCSLC推薦術后化療+放療S+C+R5yOS5yOSMST（M）MST（M）ANITA8687AbsoluteVolumeoflungreceived30GyRP(%)NORP(%)P≥340cm329.2(7/24)70.8(17/24)0.003<340cm32.5(1/40)97.5(39/40)PORTcanbesafelyusedwith3DCRTGraph1.&Table4.ROCcurse:TheareaundercurveinreceiveroperatingcharacteristiccurvesbasedontherelationshipbetweenincidenceofRPandthevalueofVipsi-dosewas0.757(P=0.020).Graph1.&Table4.ROCcurse:TheareaundercurveinreceiveroperatingcharacteristiccurvesbasedontherelationshipbetweenincidenceofRPandthevalueofVipsi-dosewas0.757(P=0.020).Graph1.&Table4.ROCcurse:TheareaundercurveinreceiveroperatingcharacteristiccurvesbasedontherelationshipbetweenincidenceofRPandthevalueofVipsi-dosewas0.757(P=0.020).Graph1.&Table4.ROCcurse:TheareaundercurveinreceiveroperatingcharacteristiccurvesbasedontherelationshipbetweenincidenceofRPandthevalueofVipsi-dosewas0.757(P=0.020).JiWeietal:ASTROmeeting2008BostonConclusion：ItwassafeforpatientswithNSCLCtoreceivepostoperative3DCRT，ifirradiationdosetolungtissuewaswelldefined.87AbsoluteVolumeoflungrece883DCRT能夠提高NSCLC

的治療療效883DCRT能夠提高NSCLC

的治療療效89Int.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,Vol.66,No.1,pp.108–116,20063Dvs2DinMEDICALLYINOPERABLESTAGEINON–SMALL-CELLLUNGCANCER(a)Overallsurvival(b)Disease-specificsurvival89Int.J.RadiationOncologyB90Int.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,Vol.66,No.1,pp.108–116,20063Dvs2DinMEDICALLYINOPERABLESTAGEINON–SMALL-CELLLUNGCANCERLocal-regionalcontrol90Int.J.RadiationOncologyB913DCRTvs常規(guī)放療

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院

2001-2006

913DCRTvs常規(guī)放療

中國醫(yī)學科學院腫瘤92ⅠⅡ期NSCLC

適形放療vs常規(guī)放療92ⅠⅡ期NSCLC

適形放療vs常規(guī)放療93局部晚期NSCLC（ⅢA/B）

3DCRTvs常規(guī)放療分組例數(shù)1年3年5年MST常規(guī)放療27561.013.88.015.63-DCRT21873.326.114.420.15年OS6.4%MST4.5月93局部晚期NSCLC（ⅢA/B）

3DCRTvs常規(guī)放94局部晚期NSCLC（ⅢA/B）

3DCRTvs常規(guī)放療分組例數(shù)1年3年5年常規(guī)放療27565.116.711.23-DCRT21879.033.320.894局部晚期NSCLC（ⅢA/B）

3DCRTvs常規(guī)放95OS單因素及多因素COX分析變量單因素多因素危險比P值危險比P

值＜70vs≥70歲1.0350.744------------女性vs男性1.0750.552------------體重下降(＜5%vs≥5%)1.1220.370------------吸煙(無vs有)1.0740.522------------KPS(≥80vs＜80)1.6710.0001.5630.001IIIavsIIIb1.2640.0311.2160.089非鱗癌vs鱗癌1.0510.619------------Hb(≥120vs＜120g/L)1.6250.0001.4220.008化學治療(無vs有)0.8660.138------------50-60vs60vs＞60Gy0.7850.0010.8520.046常規(guī)放療vs三維適形0.7370.0020.7620.009CR+PRvsSD+PD1.6070.0001.5710.00195OS單因素及多因素COX分析變量單因素多因素危險比P值96局部晚期NSCLC（ⅢA/B）

3DCRTvs常規(guī)放療2D3DX2P值例數(shù)（比例%）例數(shù)（比例%）食管炎＜2級135（61.9）180（65.5）0.6560.450≥2疾83（38.1）95（34.5）放射性肺炎＜2級148（67.9）202（73.5)1.8290.194≥2疾70（32.1）73(26.5)食管炎＜3級207（95.0）264（96.0）0.3120.662≥3疾11（5.0）11（4.0）放射性肺炎＜3級192(88.5)251(91.3)1.0550.363≥3疾25(11.5)24(8.7)96局部晚期NSCLC（ⅢA/B）

3DCRTvs常規(guī)放97結(jié)論與常規(guī)放射治療技術相比3DCRT能夠提高NSCLC的生存率推薦3DCRT作為非小細胞肺癌的標準治療技術97結(jié)論與常規(guī)放射治療技術相比3DCRT能夠提高NSCLC98ThreeClinicalResearchTopicsinRadiotherapyofLocallyAdvancedNSCLC1、CombinedTreatment：

ConcurrentChemoradiotherapy同時放化療中化療方案的選擇誘導化療或鞏固化療的必要性和化療方案放射治療與生物靶向治療的聯(lián)合應用98ThreeClinicalResearchTopi99ThreeClinicalResearchTopicsinRadiotherapyofLocallyAdvancedNSCLC2、NewRadiationTechniques:3DRT，IMRT,IGRT,4DRT3、NormalTissueProtection：

RadiationPneumonitisandEsophagitis

99ThreeClinicalResearchTopi100謝謝100謝謝101LocalControlandComplicationFollow-upperiod 2-128(median30)monthsLocalresponse CR26.9% PR59.1% NC14.0%Pneumonitis(NCI-CTC) Grade0:33.7% Grade1:59.9% Grade2:4.0% Grade3:1.2% Grage4:1.2%Esophagitis(Grade3) 1.2%Pleuraleffusion(transient) 1.6%Ribfracture 1.2%Bonemarrowsuppression 0.0%OnishiH,ASCO2004101LocalControlandComplicat同時化放療vs序貫化放療同時化放療vs序貫化放療102RTOG9410:III期NSCLC

同步放化療vs序貫放化療

序貫:PV-->RT(60Gy,2GyQD)day50

同步:PV/RT(60Gy,2GyQD)day1

同步/HFRT:PE/HFRT(69.2Gy,1.2GyBID)day1 PV:順鉑/長春花堿

PE:順鉑/oral足葉乙甙

RT:放療;QD:每日一次;HFRT:超分隔放療Curran:ASCO,2000;updatedIASLC2000;ASTRO2001,2003RANDOMIZERTOG9410:III期NSCLC

同步放化療vs103二.同時化放療vs序貫化放療(2)SEQCON-QDCON-BID

中位生存期：14.61715.6（月）

4年生存率：12%21%17%p=0.046

G3急性和晚期非血液系統(tǒng)毒性：

30%，48%，62%和14%，15%，16%。CurranWetal.Pro.AmSocClinOncol.J.Clin.Oncol.2003;(abstract2499)

二.同時化放療vs序貫化放療(2)104非小細胞肺癌放射治療進展課件105106106107PORT在N2中的作用N0N1N2SSRSSRSSR5yOS41%31%34%30%20%27%DSS53%39%44%38%27%36%P0.04350.01960.0077PORT既能夠提高OS也能夠提高DSSN0N1N2107PORT在N2中的作用N0N1N2SSRSSRSSR5108Int.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,Vol.66,No.1,pp.108–116,20063Dvs2DinMEDICALLYINOPERABLESTAGEINON–SMALL-CELLLUNGCANCERLocal-regionalcontrol108Int.J.RadiationOncology109肺癌的放射治療進展1肺癌的放射治療進展110影像技術和計算機技術的進步為精確放射治療的實現(xiàn)

提供可能2影像技術和計算機技術的進步為精確放射治療的實現(xiàn)

提供可能11131124113屏氣技術舉例:ElektaABC5屏氣技術舉例:ElektaABC114四維CT影像技術呼氣吸氣螺旋開始時相由吸轉(zhuǎn)呼呼氣末由呼轉(zhuǎn)吸由吸轉(zhuǎn)呼呼氣吸氣螺旋開始呼吸曲線床位6四維CT影像技術呼氣吸氣螺旋開始時相由吸轉(zhuǎn)呼呼氣末由呼轉(zhuǎn)吸115影像引導放射治療技術

IGRT

40對葉片MLCKV級X射線球管KV級探測器陣列MV級探測器陣列7影像引導放射治療技術

IGRT40對葉片MLCKV級X射116在線校正—影像匹配8在線校正—影像匹配117一、放射治療在肺癌治療中的地位二、早期NSCL的放射治療三、局部晚期NSCL的放療/化療綜合治療四、3DCRT提高NSCLC的生存率五、術后放射治療9一、放射治療在肺癌治療中的地位118一、放射治療在肺癌治療中的地位應用循證醫(yī)學的方法評價放射治療在肺癌治療中的地位。10一、放射治療在肺癌治療中的地位應用循證醫(yī)學的方法評價放射11911120RT在SCLC治療中的地位53.6%±3.3%SCLC病例在其疾病的不同時期需要接受放射治療

45.4%±4.3%

為首程治療（intheinitialtreatment）.

8.2%±1.5%

為復發(fā)和進展病例的治療（laterforrecurrenceorprogression）12RT在SCLC治療中的地位53.6%±3.3%SC121RT在NSCLC治療中的地位64.3%±4.7%ofNSCLCcasesrequireRT.

45.9%±4.3%intheirinitialtreatment.

18.3%±1.8%laterinthecouseoftheillness13RT在NSCLC治療中的地位64.3%±4.7%122二、早期非小細胞肺癌的放射治療

放射治療能夠使早期NSCLC獲得治愈

14二、早期非小細胞肺癌的放射治療放射治療能夠使123JapaneseStudies

I期NSCLC大劑量分割SRT獲得滿意的局部控制率

Institute Dose/fx/OTT

LC/Follow-up Uematsu 50-60/5-10/5d94%

(47/50)36M Kyoto 48Gy/4fr/12d96%

(49/51)20M

Arimoto 60Gy/8fr/11d92%

(22/24)24M Onimaru

60Gy/8fr/11d:88%

(50/57)18MNagataY,KyotoUniv,IASLC,200415JapaneseStudies

I期NSCLC大劑量分124SummaryofJapaneseStudies

Totalcases： 281Age: 39-92(median76)yearsPulmonarydisease: Positive:172,Negative:109Histology: Sqamous:122 Adeno:131, Others:28Stage: IA:178, IB:103Tumordiameter: 7-58(median23)mmMedicalOperability:

Inoperable:177, Operable:

104OnishiH,ASCO200416SummaryofJapaneseStudies

125LocalControlandComplicationFollow-upperiod 2-128(median30)monthsLocalresponse CR26.9% PR59.1% NC14.0%Pneumonitis(NCI-CTC) Grade0:33.7% Grade1:59.9% Grade2:4.0% Grade3:1.2% Grage4:1.2%Esophagitis(Grade3) 1.2%Pleuraleffusion(transient) 1.6%Ribfracture 1.2%Bonemarrowsuppression 0.0%OnishiH,ASCO200417LocalControlandComplicati126LocalFailureRatesTotalcases 38/281(13.5%) BED<100Gy 21/70(30.0%) BED>100Gy 17/211(8.1%)StageIA 17/177(9.6%)

BED<100Gy 8/41(19.5%) BED>100Gy 9/136(6.6%)StageIB 21/102(20.6%) BED<100Gy 13/29(44.8%) BED>100Gy 8/73(11.0%)Adenocarcinoma 17/122(14.0%)Squamouscellca. 18/131(13.7%)OnishiH,ASCO200418LocalFailureRatesTotalcas127Mountain*JCOG*JNCCH*StageIAStageIB67%57%80%63%74%53%STI**90%

84%*Surgery**StereotacticIrradiationComparisonof5-YrOverallSurvivalBetweenSurgery&STISurvivalcurvesofoperableptsirradiated

withBEDof100GyormoreaccordingtoStagestageIA(n=47)stageIB(n=16)p=0.2OverallSurvivalTime(years)SummaryofJapaneseStudiesOnishiH,ASCO200419Mountain*JCOG*JNCCH*StageI128I期非小細胞肺癌立體定向放射治療或楔形切除后的轉(zhuǎn)歸SRBT(n=55)楔形切除(n=69)P肺功能（FEV-1）1.39(0.86-2.37)1.31(0.52-3.0)NSCharlson合并癥指數(shù)

3(1-4)4(3-6)<0.01年齡74(69-78)78(55-89)<0.01分期T1-T2T1-T2NS病變最大直徑GTV:2.3(1-5.3)手術標本：1.7(0.4-4.7)-縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移0(PET,縱隔鏡)0(手術)NS化療16%10%NSGrillsetal:JCO2010doi:10.1200/JCO.2009.26.515720I期非小細胞肺癌立體定向放射治療或楔形切除后的轉(zhuǎn)歸SRB129I期非小細胞肺癌立體定向放射治療或楔形切除后的轉(zhuǎn)歸21I期非小細胞肺癌立體定向放射治療或楔形切除后的轉(zhuǎn)歸130作者患者MFUTRRorLRDMOSCSSGinsberg,19951225417-6175Landreneau,1997422924-5838*602416-6538*Sienel,2007495416--67Sienel,200856451618-713145556-48Keenan,200454271196274El-Sherif,20062073171540-Lee,200335516304761Voynov,2005110414818-Birdas,200641255-54-27250---142514---I期非小細胞肺癌局部切除后的轉(zhuǎn)歸22作者患者MFUTRRorLRDMOSCSSGinsb131作者患者MFUTRRorLRDMOSCSSOnisi,2007257388-14206590Negata,20054536216-3183-Uematsu,200150306146688Zimmerman,2006681712165173Fakiris,2009705012134382RTOG,0236552561572-I期非小細胞肺癌立體定向放射治療后的轉(zhuǎn)歸23作者患者MFUTRRorLRDMOSCSSOnisi1322413325134早期非小細胞肺癌的放射治療

放射治療成為早期NSCLC的另一根治性治療手段放射治療在早期NSCLC治療中的地位的確立，是肺癌治療進展中的一個里程碑26早期非小細胞肺癌的放射治療放射治療成為早期NSCLC的三、局部晚期NSCLC的治療三、局部晚期NSCLC的治療135局部晚期NSCLC

EvolutionofTreatmentStrategy

Operable：

Surgery

Surgery±RTSurgery±RT±CT

CT+Surgery

RT/CT+SurgeryRT/CT±Surgery

RT/CT局部晚期NSCLCEvolutionofTreat136局部晚期NSCLC

EvolutionofTreatmentStrategy

Inoperable:

RT

CT+RTSequential

CT/RTConcurrent?InductionCTCT/RTCT/RTConsolidation?

局部晚期NSCLCEvolutionofTre137Inoperable序貫放化綜合治療同步放化綜合治療OperableⅢa-N2RT/CT+SurgeryvsRT/CTCT+SurgeryvsCT/RTInoperable138序貫化放療薈萃（META）分析22trails3033cases

FavorGrHRbenefit%sur%

2y5y2y5yChemo0.9032R+DDP0.8742151957

p=0.005

DDP40-120mg/m2/cycle,totaldose120-800mg/m2

radiationdose50Gy/20f-65Gy/30f結(jié)論：序貫放療/化療優(yōu)于單純放射治療序貫化放療薈萃（META）分析結(jié)論：序貫放療/化療優(yōu)于單純放139同時化放療vs序貫化放療同時化放療vs序貫化放療140

同時化放療vs序貫化放療(1)

序貫化放療同時化放療5年生存率8.9%15.8%P=0.04。中位生存期（月）13.316.53yLRFSur.21.1%33.9%同時化放療:提高局部控制率和生存率FuruseK,etal.JClin.Oncol.1999;17:2692-2699非