美國銀屑病治療指南局部用藥解析

關(guān)于美國銀屑病治療指南局部用藥解析第1頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五銀屑病是一種常見的慢性炎癥性的多系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為皮膚和關(guān)節(jié)癥狀;美國患者約占人口總數(shù)的2%中國患者發(fā)病幾率約為0.123%？北方高于南方。銀屑病流行病學(xué)數(shù)據(jù)第2頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五

銀屑病治療目前存在的問題銀屑病嚴(yán)重影響病人的QoL病人對治療不滿意（耗時及療效不佳）病人需要更加有效的治療控制疾病目前沒有治愈的方法第3頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五提綱美國銀屑病指南修訂方法美國銀屑病指南修訂總則使用局部療法治療銀屑病的藥物介紹

JAmAcadDermatol2009;60:643-59.)

第4頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五美國銀屑病指南的修訂方法我們召集了一個由公認(rèn)的銀屑病專家組成的工作小組來確定讀者及指南的范圍并確定臨床問題以用來構(gòu)成美國皮膚病學(xué)會（AAD）銀屑病指南第1章和第2章中關(guān)于診斷和管理的首要內(nèi)容。1，2研究中使用了循證模型，數(shù)據(jù)是通過在MEDLINE數(shù)據(jù)庫中對1960到2008年的數(shù)據(jù)進(jìn)行搜索而得的。

1.MenterA,GottliebA,FeldmanSR,VanVoorheesAS,LeonardiCL,GordonKB,etal.Guidelinesofcareforthemanagementofpsoriasisandpsoriaticarthritis:Section1.Overviewofpsori-asisandguidelinesofcareforthetreatmentofpsoriasiswithbiologics.JAmAcadDermatol2008;58:826-50.2.GottliebA,KormanNJ,GordonKB,FeldmanSR,LebwohlM,KooJY,etal.Guidelinesofcareforthemanagementofpsoriasisandpsoriaticarthritis:Section2.Psoriaticarthritis:overviewandguidelinesofcarefortreatmentwithanemphasisonthebiologics.JAmAcadDermatol2008;58第5頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五證據(jù)等級分為：Ⅰ.患者導(dǎo)向的高質(zhì)量數(shù)據(jù)Ⅱ.患者導(dǎo)向的質(zhì)量有限的數(shù)據(jù)Ⅲ.其他數(shù)據(jù)包括共識指南、意見或病例研究推薦級別分為：A.基于一致且高質(zhì)量的患者導(dǎo)向數(shù)據(jù)的建議。B.基于不一致或質(zhì)量有限的患者導(dǎo)向數(shù)據(jù)的建議。C.基于共識、意見或病例研究的建議。第6頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五推薦用藥：藥物推薦強(qiáng)度證據(jù)等級I級皮質(zhì)類固醇AIIII/IV級皮質(zhì)類固醇AIV/VI/VII級皮質(zhì)類固醇AI維生素D類似物AI他扎羅汀AI皮質(zhì)類固醇聯(lián)用維生素D類似物AI皮質(zhì)類固醇聯(lián)用他扎羅汀AI他克莫司聯(lián)用水楊酸BIIII級皮質(zhì)類固醇BII他克莫司和吡美莫司BII地蒽酚CIII煤焦油BII皮質(zhì)類固醇聯(lián)用水楊酸BII第7頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五提綱美國銀屑病指南修訂方法美國銀屑病指南修訂總則使用局部療法治療銀屑病的藥物介紹第8頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五總則（一）局部治療藥物的使用原則大約80%的銀屑病患者患有輕度到中度的銀屑病。這些患者大部分可以采用局部用藥進(jìn)行治療，一般情況下局部用藥療效高且安全性好。局部用藥物也可以用于正在接受紫外光或全身性藥物治療的銀屑病面積分布更廣的患者的頑固皮損的輔助治療。對于銀屑病面積分布廣的或者雖然是局限性的但很頑固的銀屑病，不推薦使用局部用藥作為單藥療法。第9頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五總則（二）改變藥物療效的因素：賦型劑及封包治療等賦形劑的選擇能夠顯著改變藥物的利用及滲透，從而改變療效。最好是選擇患者最喜歡使用的賦形劑。局部用藥物的封包治療能夠改變滲透，從而影響有效性。

第10頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五總則（三）局部治療藥物的聯(lián)合治療及注意事項局部用藥物有時可以聯(lián)合使用，從而利用各種不同的作用機(jī)制。例如，卡泊三醇可以與局部用類固醇聯(lián)合給藥。然而，當(dāng)使用多種局部用藥物時，了解可能會存在的兼容性問題是非常重要的。例如，卡泊三醇不應(yīng)與可以改變其基質(zhì)pH值的藥物同時使用，如局部用乳酸。第11頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五總則（四）局部用藥長期使用的原則局部用藥的使用可以是間歇性的，也可以是長期的。作為選擇，如果患者需要持續(xù)的局部用藥治療，應(yīng)該指導(dǎo)患者使用可控制疾病的療效最小的藥物或過渡到長期用藥風(fēng)險最低的局部用藥第12頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五總則（五）影響患者堅持局部治療的相關(guān)因素

堅持用藥是銀屑病治療的主要問題，大部分患者通常都不能很好地堅持下去。導(dǎo)致這一問題的因素可能包括：A.對藥物不耐受、缺乏應(yīng)答、賦形劑類型的選擇較少以及在銀屑病面積分布廣的情況下使用局部用藥。B.用藥療效上的挫折、不便以及對副作用的恐懼也是重要的因素C.患者的年齡和用藥的費(fèi)用是影響患者堅持治療方案能力的其他重要的因素強(qiáng)烈建議使用一些方法來促使患者堅持治療，包括選擇足夠強(qiáng)效的局部用藥物來獲得良好的臨床應(yīng)答以及使賦形劑適應(yīng)個人需要以提高患者的耐受性

第13頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五公認(rèn)的是，一個星期每天用藥兩次需要大約400g局部用藥來覆蓋一個平均體型的成年人的整個體表面積8。關(guān)于用于受損皮膚的局部用藥物的適當(dāng)用量，指導(dǎo)準(zhǔn)則是通過指尖單位的概念得來的（圖1，表1）9。這一概念為患者提供了按照更精確的劑量使用局部用藥物的方法。局部治療藥物用藥量換算的方法第14頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五

局部用藥物的使用：以指尖為單位以及如何估計覆蓋指定的體表面積所需的局部用藥物的用量。一指尖單位約為500mg79

第15頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五

治療區(qū)域指尖單位的數(shù)目大約的體表面積（%）頭皮36面部及頸部2.55一只手（手心和手背）包括手指12整個一只手臂包括整只手48肘（大斑塊）12兩足底1.53一只腳（腳背及足底）包括腳趾1.53整個一條腿包括整只腳816臀48膝（大斑塊）12軀干（前面）816軀干（后面）816生殖器0.51第16頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五提綱美國銀屑病指南修訂方法美國銀屑病指南修訂總則使用局部療法治療銀屑病的藥物介紹第17頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五皮質(zhì)類固醇局部用皮質(zhì)類固醇是大部分銀屑病患者治療的基石，尤其是對于那些皮損有限的銀屑病患者。它們存在多種強(qiáng)度和劑型，這使得其用法具有多樣性。皮質(zhì)類固醇的作用機(jī)制包括抗炎、抗增殖、免疫抑制以及血管收縮的作用。第18頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五

常用激素濃度作用強(qiáng)度分級1級AmJClinDermatol2002;3(1):47-581175-0561/02/0001-0047/$22.00/01級超強(qiáng)效Class1(verypotent)濃度（mg/g）丙酸氯倍他索Clobetasolpropionate0.5雙氟可龍戊酸酯Diflucortolonevalerate3醋酸膚輕松Fluocinoloneacetonide2哈西奈德(氯氟松)Halcinonide1第19頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五

常用激素濃度作用強(qiáng)度分級2級AmJClinDermatol2002;3(1):47-581175-0561/02/0001-0047/$22.00/02級強(qiáng)效Class2(potent)濃度（mg/g）

安西耐得Amcinonide1倍他米松戊酸酯Betamethasonevalerate1布地奈德Budesonide2.5羥潑尼縮松（地耐得）Desonide0.5去羥米松Desoxymethasone2.5醋酸氟氯奈德Flucloroloneacetonide0.25醋酸膚輕松Fluocinoloneacetonide0.25醋酸氟輕松Fluocinonide0.5醋酸氟潑尼定Fluprednideneacetate1氟氫舒松Flurandrenolone0.5丙酸氟替卡松Fluticasonepropionate0.5哈西奈德(氯氟松)Halcinonide0.1尤卓爾（丁酸氫化可的松）Hydrocortisonebutyrate1艾洛松（糖酸莫米松）Mometasonefuroate1曲安奈德Triamcinoloneacetonide1第20頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五

常用激素濃度作用強(qiáng)度分級3級AmJClinDermatol2002;3(1):47-581175-0561/02/0001-0047/$22.00/0

3級中強(qiáng)效Class3(moderatelypotent)濃度（mg/g）雙丙阿氯米松Alclometasonedipropionate0.5丙酸倍氯米松Beclomethasonedipropionate0.25氯地米松Beclomethasonesalicylate0.25倍他米松二丙酸鹽Betamethasonedipropionate0.5倍他米松戊酸酯Betamethasonevalerate0.25and0.5丁氯倍他松Clobetasonebutyrate0.5去羥米松Desoxymethasone0.5醋酸膚輕松Fluocinoloneacetonide0.0625and0.1氟氫舒松Flurandrenolone0.125鹵米松Halomethasone0.5尤卓爾（丁酸氫化可的松）Hydrocortisonebutyrate1氫化可的松醋丙酯Hydrocortisoneaceponate1氫化可的松戊酸酯Hydrocortisonevalerate2曲安奈德Triamcinoloneacetonide0.4第21頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五

常用激素濃度作用強(qiáng)度分級4級AmJClinDermatol2002;3(1):47-581175-0561/02/0001-0047/$22.00/04級中弱效Class4(mild)濃度（mg/g）

地塞米松Dexamethasone0.1-1膚輕松Fluocinoloneacetonide0.025甲強(qiáng)龍Methylprednisolone2.5氫化波尼松Prednisolone5第22頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五注意事項選擇效力適當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)類固醇及其賦形劑時應(yīng)考慮到病情的嚴(yán)重程度、治療部位、患者喜好以及患者的年齡局部用皮質(zhì)類固醇可能會導(dǎo)致副作用，這使得其使用受到限制。局部使用皮質(zhì)類固醇治療銀屑病的另一個可能存在的問題是反跳。第23頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五局部用皮質(zhì)類固醇的建議適應(yīng)癥：斑塊型銀屑病用量：單藥使用，每天使用1-2次可以與其他局部用藥物聯(lián)用、紫外光以及全身性藥物用藥的持續(xù)時間I級類固醇：獲得的2-4周的治療數(shù)據(jù)藥效較小的藥物：最佳治療終點(diǎn)未知在臨床應(yīng)答后建議逐漸減少用量；而最佳治療終點(diǎn)未知，建議勿在未受監(jiān)督的情況下持續(xù)使用。對于氯倍他索及鹵倍他索，每周最大用量不得超過50g。第24頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五局部用皮質(zhì)類固醇的建議短期療效：與藥效較低的藥物相比，療效更好。賦形劑、用藥部位、患者偏好、患者年齡以及產(chǎn)生療效后的費(fèi)用長期療效：由于臨床試驗中用藥持續(xù)時間短，長期用藥的實際療效及風(fēng)險尚不可知?？焖倌退幏磻?yīng)，雖然臨床試驗中并未顯示，但可能影響特定患者的長期療效。與其他局部用藥物（維生素D類似物、維A酸類以及鈣調(diào)神經(jīng)酶抑制劑等）聯(lián)用和調(diào)整給藥時間安排可能會減小長期用藥所致副作用的風(fēng)險。第25頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五局部用皮質(zhì)類固醇的建議毒性：局部-皮膚萎縮、毛細(xì)管擴(kuò)張、皺紋、紫癜、接觸性皮炎和酒渣鼻全身性-使用中等及高效的局部用類固醇可能會出現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制。間歇使用或局部使用可以減少這一副作用。罕見單側(cè)或雙側(cè)缺血性股骨頭壞死。據(jù)報告，在眼周使用該藥物時眼內(nèi)壓增加以及出現(xiàn)青光眼和白內(nèi)障。過度頻繁使用或長期使用會增加風(fēng)險。長期使用是否會增加感染風(fēng)險尚不可知。第26頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五維生素D類似物卡泊三醇，一種合成的維生素D類似物，其于20世紀(jì)90年代初第一次從歐洲引進(jìn)用于銀屑病的治療，且目前在美國有售。維生素D類似物對于銀屑病的作用機(jī)制是其與維生素D受體相的結(jié)合抑制了角質(zhì)形成細(xì)胞增殖并促進(jìn)了角質(zhì)形成細(xì)胞的分化。第27頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五30.HightonA,QuellJ.Calcipotrieneointment0.005%forpsori-asis:asafetyandefficacystudy.CalcipotrieneStudyGroup.JAmAcadDermatol1995;32:67-72.31.DubertretL,WallachD,SouteyrandP,PerusselM,KalisB,MeynadierJ,etal.Efficacyandsafetyofcalcipotriol(MC903)ointmentinpsoriasisvulgaris.Arandomized,double-blind,right/leftcomparative,vehicle-controlledstudy.JAmAcadDermatol1992;27:983-8.卡泊三醇治療班塊銀屑病的臨床療效研究設(shè)計療效判定卡泊三醇組安慰劑組斑塊銀屑病，皮損面積5%-20%超過75%的銀屑病癥狀改善70%19%雙盲的右/左對照試驗顯著的改善或皮膚癥狀消除74%18%頭皮銀屑病患者隨機(jī)對照試驗癥狀消除或病情顯著改善60%18%第28頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五局部治療的對照研究

維生素D類似物為期6周的身體左右對照的卡泊三醇與倍他米松戊酸鹽（類別3）的隨機(jī)雙盲臨床試驗中，患者的平均PASI分值降低了69%，而單用倍他米松（P<0.001）治療的患者，其平均PASI分值降低了61%。72維生素D類似物通常比局部用皮質(zhì)類固醇的起效慢，但它們使患者獲得更長的間歇期第29頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五卡泊三醇/二丙酸倍他米松軟膏聯(lián)合療法

此觀察結(jié)果促進(jìn)了組合藥物的開發(fā)，用以治療銀屑病患者——得膚寶患者例數(shù)觀察時間用藥方案治療終點(diǎn)PASI751603名輕度到重度銀屑病患者4周0.005%卡泊三醇和0.064%二丙酸倍他米松48%0.005%卡泊三醇單藥16.50%0.064%倍他米松單藥治療26.30%KaufmannR,BibbyAJ,BissonnetteR,CambazardF,ChuAC,DecroixJ,etal.Anewcalcipotriol/betamethasonedipropio-nateformulation(Daivobet)isaneffectiveonce-dailytreatmentforpsoriasisvulgaris.Dermatology2002;205:389-93.第30頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五卡泊三醇的使用建議適應(yīng)癥：斑塊狀銀屑病劑量：患區(qū)每天使用兩次禁忌癥/不良反應(yīng)：

病損和病損周圍皮膚刺激是一過性的血清鈣的可逆性增高——接受高于100g/wk劑量的患者更容易發(fā)生。

第31頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五卡泊三醇的使用建議聯(lián)合治療時需要注意以下幾點(diǎn)：（1）注意藥物PH值的不同，避免降低藥物治療效果的聯(lián)合方案（卡泊三醇在堿性條件下穩(wěn)定）（2）與UVB聯(lián)合治療可提高療效并減少光照總劑量（3）與UVA聯(lián)合治療必須在照光2小時后使用卡泊三醇第32頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五

兒科使用：似乎是安全的卡泊三醇用于兒童（研究對象的年齡為2-14歲）有效且耐受良好，用藥量高達(dá)50g/w時伴有輕微的皮膚刺激且沒有顯著的代謝影響。35，3635.OranjeAP,MarcouxD,SvenssonA,PrendivilleJ,KrafchikB,TooleJ,etal.Topicalcalcipotriolinchildhoodpsoriasis.JAmAcadDermatol1997;36:203-8.36.DarleyCR,CunliffeWJ,GreenCM,HutchinsonPE,KlaberMR,DownesN.Safetyandefficacyofcalcipotriolointment(Dovonex)intreatingchildrenwithpsoriasisvulgaris.BrJDermatol1996;135:390-3.卡泊三醇的使用建議第33頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五他扎羅汀

雖然口服維生素A酸類用于治療銀屑病已經(jīng)很多年了，局部用維生素A酸他扎羅汀在1997年才首次用于治療銀屑病。他扎羅汀可以通過使異常的角化細(xì)胞分化正?；?、減少過度增生、降低炎性標(biāo)記物的表達(dá)來發(fā)揮作用。第34頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五局部用他扎羅汀的用藥建議適應(yīng)癥：斑塊狀銀屑病劑量：每天使用一次與局部用皮質(zhì)類固醇聯(lián)用效果最佳禁忌癥/不良反應(yīng)：最為常見的不良反應(yīng)為病變區(qū)域和病灶周圍區(qū)域出現(xiàn)皮膚刺激反應(yīng)。他扎羅汀為致畸性維生素A酸類，其妊娠分級為X；因此妊娠期嚴(yán)禁使用光敏化兒科用藥：沒有年齡低于18歲的銀屑病患者數(shù)據(jù)，對于痤瘡的治療僅可用于12歲以上兒童。第35頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五他克莫司和吡美莫司局部用鈣神經(jīng)素抑制劑他克莫司和吡美莫司分別自2000年和2001年開始經(jīng)批準(zhǔn)用于治療成年患者和2歲以上兒童的特應(yīng)性皮炎。鈣神經(jīng)素抑制劑可以通過抑制在銀屑病發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色的大量炎性細(xì)胞因子的合成來發(fā)揮作用。在首次對吡美莫司或他克莫司的上市藥物治療慢性斑塊狀銀屑病進(jìn)行研究時，吡美莫司和他克莫司都不是很有效。第36頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五但這兩種藥物采用封包治療斑塊狀銀屑病時顯示出了療效，表面它們對于較厚的銀屑病斑塊缺乏穿透力。這就引發(fā)了局部用鈣神經(jīng)素抑制劑治療較薄的皮膚區(qū)域的概念，如治療面部和擦爛部位的銀屑病，與局部用皮質(zhì)類固醇在在這些區(qū)域的應(yīng)用進(jìn)行比較，沒有發(fā)生皮膚萎縮的證據(jù)。第37頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五注意事項使用局部鈣神經(jīng)素抑制劑治療銀屑病沒有特別注意事項；但是應(yīng)該注意所有現(xiàn)有的數(shù)據(jù)都是從其在特應(yīng)性皮炎中的使用得到的。這兩種藥物最為普遍的副作用是灼燒和瘙癢，這些癥狀會隨著藥物使用的進(jìn)行而慢慢減輕，也可以通過不在浸浴后立刻用藥來緩和。第38頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五局部用他克莫司和吡美莫司的用藥建議適應(yīng)癥：無FDA批準(zhǔn)的銀屑病適應(yīng)癥；藥品核準(zhǔn)標(biāo)示外使用的主要適應(yīng)癥為面部和擦爛銀屑病。劑量：患區(qū)每天使用兩次；未規(guī)定用藥持續(xù)時間。療效：斑塊狀銀屑?。翰⒎瞧毡橛行Ыㄗh用于面部和擦爛銀屑病禁忌癥/不良反應(yīng)：對銀屑病沒有特定的禁忌癥/不良反應(yīng)。這兩種治療藥物最常見的副作用為皮膚刺激和瘙癢。

FDA發(fā)布了有爭議的淋巴瘤“黑箱”警告第39頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五局部用他克莫司和吡美莫司的用藥建議妊娠期和哺乳期用藥：

C類人體乳液中沒有發(fā)現(xiàn)他克莫司和吡美莫司，但并不推薦哺乳期女性使用。兒科用藥：局部用他克莫司（0.03%）和局部用吡美莫司經(jīng)批準(zhǔn)可以用于2歲或者年齡更大的特應(yīng)性皮炎患者第40頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五非藥品局部增濕劑

非藥品局部增濕劑（也許含有閉塞劑、潤滑劑和保濕劑）的使用代表了一種國際公認(rèn)的治療銀屑病的標(biāo)準(zhǔn)輔助療法。在前面討論過的11項局部用類固醇臨床試驗中，賦形劑/安慰劑的應(yīng)答率范圍為15%到47%，這就從大體上表明了增濕劑的有益效果第41頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五潤滑藥的使用建議禁忌癥：使用潤滑劑是為國際所接受的銀屑病標(biāo)準(zhǔn)輔助療法。劑量：每天三次使用。未知禁忌癥妊娠期和哺乳期用藥普遍認(rèn)為具有安全性第42頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五其他局部用藥物水楊酸禁忌癥：無特定FDA規(guī)定的禁忌癥劑量：每天使用療效：只有水楊酸單用的數(shù)據(jù)。禁忌癥/不良反應(yīng)：勿將水楊酸與其他水楊酸鹽類藥物聯(lián)用。全身性吸收盡管很少見，但會發(fā)生，尤其是對異常肝腎功能的患者使用超過20%的BSA時。由于水楊酸的濾過效應(yīng)，水楊酸會降低紫外療法的療效，因此不得在UVB治療前使用

第43頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五妊娠期和哺乳期用藥：對于孕期局部銀屑病患者的控制較安全。兒童用藥：由于具有較大的全身性收和毒性風(fēng)險，不得將水楊酸用于兒童。第44頁，共50頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期五有效性：1%溶液和5%提取物都能顯著改善銀屑病禁忌癥/不良反應(yīng)：考慮到美觀問題，如衣服染色和煤焦油氣味，通?；颊吣褪茌^差，其他潛在的不良反應(yīng)包括刺激性接觸性皮炎、毛囊炎和光過敏。煤焦油對動物具有致癌性，但是對于人體沒有有效數(shù)據(jù)說明其具有致癌性，且流行病學(xué)研究未顯示使用煤焦油進(jìn)行治療會增加患者患皮膚癌的風(fēng)險妊娠期和哺乳期用藥：懷孕期間短期局部使用煤焦油的危險性較小。兒科用藥：使