兒科學(xué)：免疫缺陷病課件

免疫缺陷病免疫缺陷病小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育特點(diǎn)

小兒固有免疫特點(diǎn)屏障防御機(jī)制細(xì)胞吞噬系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)和其他免疫因子小兒適應(yīng)性免疫細(xì)胞免疫體液免疫小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育特點(diǎn)

小兒固有免疫特點(diǎn)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育可達(dá)正常成人水平但自身合成的數(shù)量很低，主要是來(lái)自母體1歲時(shí)IgG達(dá)到成人的60%，6歲時(shí)才能達(dá)到成人100%的水平。IgG分為IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四個(gè)亞類，自身合成IgG各亞類的發(fā)育過(guò)程不全相同，達(dá)成人水平的年齡為：IgG1為5歲；IgG3在10歲左右；IgG2和IgG4約為14歲新生兒出生后IgG的發(fā)生小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育可達(dá)正常成人水平新生兒出生后IgG的發(fā)生臍血IgG等于或稍高于母體水平(超過(guò)母體水平10%)母體IgG出生后逐漸被分解代謝6個(gè)月時(shí)母體來(lái)源IgG全部消失，因此3~6月齡嬰兒血清IgG水平降到最低點(diǎn)，尤其是IgG2和IgG4的含量更低臍血IgG等于或稍高于母體水平(超過(guò)母體水平10%)母體的IgM不能通過(guò)胎盤，出生時(shí)胎兒自身合成的血清IgM含量小于200-300mg/L正常新生兒出生4-7天以后IgM迅速上升，可能與腸道細(xì)菌抗原刺激導(dǎo)致的IgM免疫應(yīng)答有關(guān)如果增高，提示新生兒在宮內(nèi)受到了“非己”抗原的刺激，可能存在著宮內(nèi)感染新生兒出生后IgM的發(fā)生母體的IgM不能通過(guò)胎盤，出生時(shí)胎兒自身合成的血清IgM含量新生兒出生后IgA的發(fā)生不能通過(guò)胎盤，1歲時(shí)20%，12歲時(shí)達(dá)成人水平臍帶血IgA很少超過(guò)50mg/L，若增高同樣提示宮內(nèi)感染的可能生后2-3周的嬰兒可在眼淚和唾液中檢測(cè)到IgAIgA的生物學(xué)作用主要是局部粘膜的免疫保護(hù)新生兒出生后IgA的發(fā)生不能通過(guò)胎盤，1歲時(shí)20%，12歲時(shí)新生兒出生時(shí)細(xì)胞免疫T細(xì)胞總數(shù)不少CD4+T細(xì)胞相對(duì)較多，CD4/CD8比例高達(dá)3~4，因而易患感染Th2細(xì)胞功能相對(duì)亢進(jìn)，易患過(guò)敏性疾病CD45RA+T細(xì)胞比例較大，CD45RO+T細(xì)胞比例較少細(xì)胞因子產(chǎn)生不足：IFN-γ和IL-4等新生兒出生時(shí)細(xì)胞免疫T細(xì)胞總數(shù)不少免疫缺陷病定義

（immunodeficiency，ID）是指免疫系統(tǒng)的器官，免疫活性細(xì)胞（如淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞）及免疫活性分子（免疫球蛋白、淋巴因子、補(bǔ)體和細(xì)胞膜表面分子）發(fā)生缺陷引起的某種免疫反應(yīng)缺失或降低，導(dǎo)致機(jī)體防御能力普遍或部分下降的一組臨床綜合癥。分原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷病定義

（immunodeficiency，ID）是以抗體缺陷為主的體液免疫缺陷（50%）聯(lián)合免疫缺陷（20%）吞噬細(xì)胞數(shù)量和功能缺陷（18%）以T淋巴細(xì)胞缺陷為主的細(xì)胞免疫缺陷（10%）補(bǔ)體缺陷（2%）免疫缺陷伴其它重要特征免疫缺陷伴隨或繼發(fā)于其它先天性或遺傳性疾病原發(fā)性免疫缺陷病分類以抗體缺陷為主的體液免疫缺陷（50%）原發(fā)性免疫缺陷病分類發(fā)病率以活產(chǎn)嬰計(jì)算：1/10000

（1981年日本和1983年澳洲的報(bào)道）香港報(bào)道：1/8000目前我國(guó)大陸尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)報(bào)道按1/10000的發(fā)病率，我國(guó)每年新出生的2500萬(wàn)新生兒中應(yīng)有2500個(gè)，累計(jì)病例至少3~8萬(wàn)發(fā)病率以活產(chǎn)嬰計(jì)算：1/10000臨床特點(diǎn) 先天性遺傳性幼年發(fā)?。ㄒ唬┎∈?．感染史

①反復(fù)感染

②機(jī)會(huì)感染③嚴(yán)重感染遷延不愈2．家族史嬰兒早期死亡史；自身免疫病史3．免疫接種史 接種活疫苗后嚴(yán)重反應(yīng)4．發(fā)病年齡 提供病因臨床特點(diǎn)（二）體檢1．生長(zhǎng)發(fā)育遲緩2．缺乏淋巴樣組織3．特殊體征球結(jié)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張、慢性濕疹、慢性牙周炎、嚴(yán)重口腔炎等。（二）體檢（三）胸腺檢查胸片(后前位、側(cè)位)、

CT或MRI----無(wú)胸腺或縮?。ㄋ模┩庵苎Ｒ?guī)中性粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞絕對(duì)值低下（三）胸腺檢查臨床表現(xiàn)（三大癥狀）反復(fù)感染自身免疫性疾病腫瘤臨床表現(xiàn)（三大癥狀）反復(fù)感染

嚴(yán)重感染不易治療好的感染反復(fù)感染條件性致病菌感染反復(fù)腹瀉感染嚴(yán)重感染感染自身免疫性疾病與自身免疫相關(guān)的免疫缺陷病X性聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥選擇性IgA缺乏癥普通變異型免疫缺陷病胸腺發(fā)育不全高IgM血癥慢性肉芽腫病補(bǔ)體缺陷濕疹-血小板減少伴免疫缺陷易伴發(fā)的自身免疫性疾病關(guān)節(jié)炎SLE，JRA血細(xì)胞減少癥ITP中性粒細(xì)胞減少克隆氏病SLE溶血性貧血免疫缺陷病患兒發(fā)生自身免疫疾病的機(jī)會(huì)比正常人群高（0.01%~14%）自身免疫性疾病與自身免疫相關(guān)的免疫缺陷病易伴發(fā)的自身免疫性疾腫瘤免疫缺陷病患兒發(fā)生腫瘤的機(jī)會(huì)比正常人群高100-300倍腫瘤免疫缺陷病患兒發(fā)生腫瘤的機(jī)會(huì)比正常人群高100-300一年中有4次以上耳部感染一年中有2次以上嚴(yán)重鼻竇炎一年中有2次以上肺炎在非常見部位發(fā)生深部感染2次以上反復(fù)發(fā)生深部皮膚或臟器感染需要應(yīng)用靜注抗生素才能清除感染非常見或條件性致病菌感染持續(xù)的鵝口瘡或皮膚真菌感染原發(fā)性免疫缺陷家族史原發(fā)性免疫缺陷病預(yù)警癥狀病史一年中有4次以上耳部感染原發(fā)性免疫缺陷病預(yù)警癥狀病史生長(zhǎng)發(fā)育仃滯缺乏淋巴結(jié)或扁桃體皮膚病變:毛細(xì)血管擴(kuò)張,出血點(diǎn)皮膚霉菌,紅斑性狼瘡樣皮疹共濟(jì)失調(diào)(A-T)一歲以后出現(xiàn)的鵝口瘡口腔潰瘍癥狀生長(zhǎng)發(fā)育仃滯癥狀實(shí)驗(yàn)室檢查：血清免疫球蛋白IgG，IgM，IgA（B細(xì)胞功能）CD3，CD4，CD8（T細(xì)胞亞群）CD19（B細(xì)胞數(shù)量）CD56/16（NK細(xì)胞

）白細(xì)胞計(jì)數(shù)或四唑氮蘭試驗(yàn)（NBT吞噬功能）補(bǔ)體實(shí)驗(yàn)室檢查：血清免疫球蛋白IgG，IgM，IgA（B細(xì)胞功IgG亞類（1~4）胸腺：X線檢查細(xì)胞因子：IL-2，IL2R，IFN，IFNR細(xì)胞表面分子：CD18基因檢測(cè)：BTK，CD40L，WASPIgG亞類（1~4）聯(lián)合免疫缺陷以抗體缺陷為主的體液免疫缺陷以T淋巴細(xì)胞缺陷為主的細(xì)胞免疫缺陷免疫缺陷伴其它重要特征吞噬細(xì)胞數(shù)量和功能缺陷補(bǔ)體缺陷免疫缺陷伴隨或繼發(fā)于其它先天性或遺傳性疾病

幾種常見的原發(fā)性免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷幾種常見的原發(fā)性免疫缺陷病丙種球蛋白低下血癥選擇性IgA缺陷胸腺發(fā)育不全聯(lián)合免疫缺陷病丙種球蛋白低下血癥Ｘ連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（X-linkedagammaglobulinaemia，XLA）又稱Bruton病（1952年發(fā)現(xiàn)）1993年發(fā)現(xiàn)本病與編碼前B細(xì)胞胞漿內(nèi)酪氨酸激酶（preB-cellcytoplasmictyrosinekinase，btk）基因突變有關(guān)

突變可致B細(xì)胞發(fā)育的信號(hào)傳導(dǎo)受到障礙，使B細(xì)胞分化受阻，導(dǎo)致成熟B淋巴細(xì)胞大量減少突變的形式多樣，目前文獻(xiàn)報(bào)道有118種以上。Ｘ連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥男性6~12月齡以后起病反復(fù)化膿性細(xì)菌性感染多為呼吸道感染，也有全身感染臨床特點(diǎn)男性臨床特點(diǎn)幾乎沒有生成抗體的能力，各類免疫球蛋白濃度低下

IgG<2g/L(<200mg/dl)IgA<0.02g/L(<2mg/dl)IgM<0.1g/L(<10mg/dl)循環(huán)B細(xì)胞顯著，通常占總淋巴細(xì)胞0.5%以下T淋巴細(xì)胞細(xì)胞的數(shù)量和功能均無(wú)損btk基因缺損，基因定位于X染色體長(zhǎng)臂Xq21.3-22位置免疫學(xué)特征：幾乎沒有生成抗體的能力，各類免疫球蛋白濃度低下免疫學(xué)特征：與嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥鑒別：特征年齡IgMIgGIgA分子缺陷B細(xì)胞IgG替代?XLA先天（＞6mo）低缺如/低缺如/低B細(xì)胞酪氨酸激酶缺如/低是嬰兒暫時(shí)性低丙球血癥1~2歲正常低正常未明存在不與嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥鑒別：特征XLA嬰兒暫時(shí)性低丙球X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥選擇性IgA缺陷胸腺發(fā)育不全聯(lián)合免疫缺陷病X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥發(fā)病率：白種人1/500~1500，日本人1/18500，中國(guó)人1/5000~10000Th2細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞合成IgA調(diào)控失調(diào)有關(guān)男女均可發(fā)病，家族中可數(shù)人發(fā)病輕癥無(wú)癥狀嬰兒期發(fā)生反復(fù)感染（呼吸道、腸道和泌尿道）可伴發(fā)自身免疫性疾病、哮喘和腸道吸收不良發(fā)病率：白種人1/500~1500，日本人1/18500，中血清IgA低于0.05g/L，IgM、IgG正常或升高分泌型IgA明顯減少部分病例血清IgA可逐漸升至正常水平應(yīng)避免使用IVIG，易產(chǎn)生抗IgA抗體而發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)血清IgA低于0.05g/L，IgM、IgG正常或升高X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥選擇性IgA缺陷胸腺發(fā)育不全聯(lián)合免疫缺陷病X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥胸腺發(fā)育不全又稱DiGeorge綜合征（1964年）目前已知80%~90%的Digeorge綜合征存在著染色體22q11的微基因缺失染色體22q11的微基因缺失可包括一組疾病，目前稱之為CATCH22綜合征胸腺發(fā)育不全又稱DiGeorge綜合征（1964年）CATCH22（取共同的病損首位字母）CardiacdefectsAbnormalfaciesThymushypoplasiaCleftpalateHypocalcemia心臟缺陷面容異常胸腺發(fā)育不良腭裂低血鈣CATCH22（取共同的病損首位字母）Cardiacd胸腺發(fā)育不全甲狀旁腺發(fā)育不全Ⅲ-Ⅳ咽弓發(fā)育不良Ⅰ-Ⅱ咽弓發(fā)育不良主要表現(xiàn)（四大臨床癥狀）：T細(xì)胞減少反復(fù)感染（病毒感染）低鈣血癥手足搐搦心血管異常法樂四聯(lián)征和大血管異常（如主動(dòng)脈弓中斷等）面顱發(fā)育異常腭裂、人中短和低位耳等胸腺發(fā)育不全甲狀旁腺發(fā)育不全Ⅲ-Ⅳ咽弓發(fā)育不良Ⅰ-Ⅱ咽弓發(fā)育外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（即<1000個(gè)/mm2）CD3+T淋巴細(xì)胞減少明顯血清免疫球蛋白正?；驕p少，而IgE生高血鈣降低，血磷生高，甲狀旁腺素也降低胸部X線片檢查胸腺影缺如。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（即<1000個(gè)/mm2）實(shí)驗(yàn)室檢查：男孩14個(gè)月支氣管肺炎先心病免疫功能低下低鈣血癥左側(cè)面癱DiGeorge綜合癥男孩DiGeorge綜合癥正常胸腺6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒看到胸腺陰影，一般在10g以上看不到陰影，多在4g以內(nèi)預(yù)示胸腺發(fā)育不良正常胸腺6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒看到胸腺陰影，一般在10g以上DiGeorge綜合癥胸腺缺如的胸片DiGeorge綜合癥X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥選擇性IgA缺陷胸腺發(fā)育不全聯(lián)合免疫缺陷病X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥是一組疾病，常染色體隱性遺傳的SCID男女均可發(fā)病，而X性連鎖遺傳的SCID僅見于男性。臨床表現(xiàn)早期反復(fù)、嚴(yán)重霉菌，細(xì)菌和病毒感染最常見的癥狀表現(xiàn)為難治性腹瀉、肺炎和持續(xù)性霉菌感染（特別是鵝口瘡）有時(shí)新生兒期麻疹樣皮疹可能是SCID的唯一癥狀，其原因可能與輕微移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）多在1歲內(nèi)死于嚴(yán)重感染是一組疾病，常染色體隱性遺傳的SCID男女均可發(fā)病，而X性連嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（Severecombinedimmunodeficiency，SCID）X性連鎖遺傳的SCID約占總病例的50%~60%常染色體隱性遺傳的SCID往往有JAK3基因缺陷。由于JAK3可編碼一種酪氨酸蛋白激酶，以參與c所啟始的信號(hào)傳遞嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（Severecombinedimmun常染色體隱性遺傳的SCID還可以有重組酶活化基因（RAG-1和RAG-2）的突變，從而導(dǎo)致T、B細(xì)胞表面的抗原受體形成障礙此外，約50%的常染色體隱性遺傳的SCID還可以表現(xiàn)為腺苷脫氨酶（ADA）的缺陷常染色體隱性遺傳的SCID還可以有重組酶活化基因（RAG-1Figure8photoofapatientwithSCID:candidaalbicansinthemouth男孩，8個(gè)月反復(fù)肺炎、鵝口瘡一個(gè)舅舅出生后6mo不明原因死亡T-B+NK-Ig↓Figure8photoofapatientwiFigure8-2photoofapatientwithSCID:GVHDandBCGvaccination男孩，4個(gè)半月發(fā)熱，肺炎，肝脾腫大，卡介苗接種后3個(gè)月仍留有潰瘍，輸血后出現(xiàn)皮疹和腹瀉Figure8-2photoofapatient吞噬細(xì)胞缺陷慢性肉芽腫病X連鎖遺傳（65%）常染色體隱性遺傳（35%）吞噬細(xì)胞缺陷嚴(yán)重感染伴全身肉芽腫Chediak-Hiashi綜合征常染色體隱性遺傳感染伴眼部白化癥和神經(jīng)病變巨大的嗜中性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)包涵體吞噬細(xì)胞缺陷慢性肉芽腫病Wiskott-Aldrich綜合征（WAS）

伴性隱性遺傳

臨床表現(xiàn)嬰兒期起病皮膚出血、便血反復(fù)濕疹反復(fù)感染（細(xì)菌、病毒）惡性淋巴瘤Wiskott-Aldrich綜合征（WAS）WiskottAldrichSyndromePatientPhotothrombocytopenicpurpuraeczemaWiskottAldrichSyndromePatie伴共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張的免疫缺陷病因 常染色體隱性遺傳中胚葉發(fā)育不良臨床表現(xiàn) 幼兒期起病 進(jìn)行性發(fā)展 眼結(jié)合膜/皮膚Cap擴(kuò)張 進(jìn)行性小腦共濟(jì)失調(diào) 反復(fù)呼吸道感染 發(fā)育不良 并發(fā)淋巴瘤、腺癌實(shí)驗(yàn)室

Ig總量↓，IgA↓/IgE↓，IgM(-)，補(bǔ)體功能↓皮膚反應(yīng)（-），淋轉(zhuǎn)↓，外周淋巴細(xì)胞↓伴共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張的免疫缺陷共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患兒圖片眼部球結(jié)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張患兒的外觀形態(tài)共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患兒圖片眼部球結(jié)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張患兒的外繼發(fā)性免疫缺陷病病因感染免疫抑制治療營(yíng)養(yǎng)不良其他臨床表現(xiàn)：相對(duì)較輕治療:治療原發(fā)病、去除誘發(fā)因素、對(duì)癥治療繼發(fā)性免疫缺陷病病因繼發(fā)性免疫缺陷病獲得性免疫缺陷病（acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)繼發(fā)性免疫缺陷病獲得性免疫缺陷?。╝cquiredimmu免疫缺陷病的診斷診斷內(nèi)容：是否存在免疫缺陷原發(fā)性或繼發(fā)性，持續(xù)性或暫時(shí)性免疫缺陷部位或程度免疫缺陷病的診斷

㈠病史

感染史頻率、部位、病原種類

預(yù)防接種史疫苗??？

其他異常

神經(jīng)系統(tǒng)異常、出血、自幼免疫病表現(xiàn)、輸血后GVH

免疫抑制或手術(shù)史

家族史㈠病史

㈡體檢和放射影像學(xué)檢查皮疹、Cap擴(kuò)張、真菌感染、有無(wú)扁桃體、捫及淋巴組織、軀干肢體心臟畸形、胸片有無(wú)胸腺影㈡體檢和放射影像學(xué)檢查㈢實(shí)驗(yàn)室1、T細(xì)胞檢測(cè)外周血象和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)皮試

T細(xì)胞及亞群細(xì)胞計(jì)數(shù)

T細(xì)胞功能檢測(cè)㈢實(shí)驗(yàn)室2、細(xì)胞檢測(cè)

Ig定量

Ab檢測(cè)

a、天然Abb、ASOc、免疫接種后Ab

細(xì)胞定量2、細(xì)胞檢測(cè)3、吞噬細(xì)胞檢測(cè)外周血NPC計(jì)數(shù)細(xì)胞趨化試驗(yàn)4、補(bǔ)體檢測(cè)CH50C3測(cè)定

骨髓、淋巴結(jié)、直腸粘膜活檢3、吞噬細(xì)胞檢測(cè)免疫缺陷病治療原則：早期診斷，合理治療

1、保護(hù)性隔離

2、抗生素治療

3、替代治療或免疫重建免疫缺陷病治療㈠

一般治療

1、保護(hù)性隔離

2、抗感染根據(jù)培養(yǎng)菌種及藥敏結(jié)果選藥選用殺菌性藥物劑量大，療程長(zhǎng)㈠一般治療3、輸血選擇性IgA缺乏癥：禁忌輸血和血制品嚴(yán)重細(xì)胞免疫缺陷者應(yīng)輸X線處理的庫(kù)血，避免發(fā)生GVH4、胸腺發(fā)育不良者在補(bǔ)鈣時(shí)還需補(bǔ)VitD及PTH5、細(xì)胞免疫缺陷者禁忌接種活疫（菌）苗3、輸血㈡Ig替代治療1、丙球應(yīng)用指征：血清Ig<2.5g/L

首次0.2g/kg肌注維持量0.1g/kg/m（每次<30ml）

丙球靜脈滴注：吸收好，作用快，利用率高，可大劑量注射0.35~0.5g/kg2、血漿：應(yīng)選擇專一供血者<2歲10ml/kgq4w㈡Ig替代治療㈢免疫重建

1、造血干細(xì)胞移植

⑴骨髓移植

⑵胎肝移植

⑶臍血干細(xì)胞移植

2、胎兒胸腺移植

3、輸注胸腺上皮細(xì)胞培養(yǎng)或胸腺素

4、基因治療㈢免疫重建㈣糾正代謝缺陷ADA缺乏癥㈤轉(zhuǎn)移因子，左旋咪唑㈥其他㈣糾正代謝缺陷ADA缺乏癥基因治療突變基因

克隆確定突變位置基因轉(zhuǎn)化

目的基因片段患者干細(xì)胞基因組轉(zhuǎn)基因細(xì)胞有絲分裂，

轉(zhuǎn)化的基因片段復(fù)制插入基因治療突變基因插入Thankyou!Thankyou!免疫缺陷病免疫缺陷病小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育特點(diǎn)

小兒固有免疫特點(diǎn)屏障防御機(jī)制細(xì)胞吞噬系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)和其他免疫因子小兒適應(yīng)性免疫細(xì)胞免疫體液免疫小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育特點(diǎn)

小兒固有免疫特點(diǎn)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育可達(dá)正常成人水平但自身合成的數(shù)量很低，主要是來(lái)自母體1歲時(shí)IgG達(dá)到成人的60%，6歲時(shí)才能達(dá)到成人100%的水平。IgG分為IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四個(gè)亞類，自身合成IgG各亞類的發(fā)育過(guò)程不全相同，達(dá)成人水平的年齡為：IgG1為5歲；IgG3在10歲左右；IgG2和IgG4約為14歲新生兒出生后IgG的發(fā)生小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育可達(dá)正常成人水平新生兒出生后IgG的發(fā)生臍血IgG等于或稍高于母體水平(超過(guò)母體水平10%)母體IgG出生后逐漸被分解代謝6個(gè)月時(shí)母體來(lái)源IgG全部消失，因此3~6月齡嬰兒血清IgG水平降到最低點(diǎn)，尤其是IgG2和IgG4的含量更低臍血IgG等于或稍高于母體水平(超過(guò)母體水平10%)母體的IgM不能通過(guò)胎盤，出生時(shí)胎兒自身合成的血清IgM含量小于200-300mg/L正常新生兒出生4-7天以后IgM迅速上升，可能與腸道細(xì)菌抗原刺激導(dǎo)致的IgM免疫應(yīng)答有關(guān)如果增高，提示新生兒在宮內(nèi)受到了“非己”抗原的刺激，可能存在著宮內(nèi)感染新生兒出生后IgM的發(fā)生母體的IgM不能通過(guò)胎盤，出生時(shí)胎兒自身合成的血清IgM含量新生兒出生后IgA的發(fā)生不能通過(guò)胎盤，1歲時(shí)20%，12歲時(shí)達(dá)成人水平臍帶血IgA很少超過(guò)50mg/L，若增高同樣提示宮內(nèi)感染的可能生后2-3周的嬰兒可在眼淚和唾液中檢測(cè)到IgAIgA的生物學(xué)作用主要是局部粘膜的免疫保護(hù)新生兒出生后IgA的發(fā)生不能通過(guò)胎盤，1歲時(shí)20%，12歲時(shí)新生兒出生時(shí)細(xì)胞免疫T細(xì)胞總數(shù)不少CD4+T細(xì)胞相對(duì)較多，CD4/CD8比例高達(dá)3~4，因而易患感染Th2細(xì)胞功能相對(duì)亢進(jìn)，易患過(guò)敏性疾病CD45RA+T細(xì)胞比例較大，CD45RO+T細(xì)胞比例較少細(xì)胞因子產(chǎn)生不足：IFN-γ和IL-4等新生兒出生時(shí)細(xì)胞免疫T細(xì)胞總數(shù)不少免疫缺陷病定義

（immunodeficiency，ID）是指免疫系統(tǒng)的器官，免疫活性細(xì)胞（如淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞）及免疫活性分子（免疫球蛋白、淋巴因子、補(bǔ)體和細(xì)胞膜表面分子）發(fā)生缺陷引起的某種免疫反應(yīng)缺失或降低，導(dǎo)致機(jī)體防御能力普遍或部分下降的一組臨床綜合癥。分原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷病定義

（immunodeficiency，ID）是以抗體缺陷為主的體液免疫缺陷（50%）聯(lián)合免疫缺陷（20%）吞噬細(xì)胞數(shù)量和功能缺陷（18%）以T淋巴細(xì)胞缺陷為主的細(xì)胞免疫缺陷（10%）補(bǔ)體缺陷（2%）免疫缺陷伴其它重要特征免疫缺陷伴隨或繼發(fā)于其它先天性或遺傳性疾病原發(fā)性免疫缺陷病分類以抗體缺陷為主的體液免疫缺陷（50%）原發(fā)性免疫缺陷病分類發(fā)病率以活產(chǎn)嬰計(jì)算：1/10000

（1981年日本和1983年澳洲的報(bào)道）香港報(bào)道：1/8000目前我國(guó)大陸尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)報(bào)道按1/10000的發(fā)病率，我國(guó)每年新出生的2500萬(wàn)新生兒中應(yīng)有2500個(gè)，累計(jì)病例至少3~8萬(wàn)發(fā)病率以活產(chǎn)嬰計(jì)算：1/10000臨床特點(diǎn) 先天性遺傳性幼年發(fā)?。ㄒ唬┎∈?．感染史

①反復(fù)感染

②機(jī)會(huì)感染③嚴(yán)重感染遷延不愈2．家族史嬰兒早期死亡史；自身免疫病史3．免疫接種史 接種活疫苗后嚴(yán)重反應(yīng)4．發(fā)病年齡 提供病因臨床特點(diǎn)（二）體檢1．生長(zhǎng)發(fā)育遲緩2．缺乏淋巴樣組織3．特殊體征球結(jié)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張、慢性濕疹、慢性牙周炎、嚴(yán)重口腔炎等。（二）體檢（三）胸腺檢查胸片(后前位、側(cè)位)、

CT或MRI----無(wú)胸腺或縮?。ㄋ模┩庵苎Ｒ?guī)中性粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞絕對(duì)值低下（三）胸腺檢查臨床表現(xiàn)（三大癥狀）反復(fù)感染自身免疫性疾病腫瘤臨床表現(xiàn)（三大癥狀）反復(fù)感染

嚴(yán)重感染不易治療好的感染反復(fù)感染條件性致病菌感染反復(fù)腹瀉感染嚴(yán)重感染感染自身免疫性疾病與自身免疫相關(guān)的免疫缺陷病X性聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥選擇性IgA缺乏癥普通變異型免疫缺陷病胸腺發(fā)育不全高IgM血癥慢性肉芽腫病補(bǔ)體缺陷濕疹-血小板減少伴免疫缺陷易伴發(fā)的自身免疫性疾病關(guān)節(jié)炎SLE，JRA血細(xì)胞減少癥ITP中性粒細(xì)胞減少克隆氏病SLE溶血性貧血免疫缺陷病患兒發(fā)生自身免疫疾病的機(jī)會(huì)比正常人群高（0.01%~14%）自身免疫性疾病與自身免疫相關(guān)的免疫缺陷病易伴發(fā)的自身免疫性疾腫瘤免疫缺陷病患兒發(fā)生腫瘤的機(jī)會(huì)比正常人群高100-300倍腫瘤免疫缺陷病患兒發(fā)生腫瘤的機(jī)會(huì)比正常人群高100-300一年中有4次以上耳部感染一年中有2次以上嚴(yán)重鼻竇炎一年中有2次以上肺炎在非常見部位發(fā)生深部感染2次以上反復(fù)發(fā)生深部皮膚或臟器感染需要應(yīng)用靜注抗生素才能清除感染非常見或條件性致病菌感染持續(xù)的鵝口瘡或皮膚真菌感染原發(fā)性免疫缺陷家族史原發(fā)性免疫缺陷病預(yù)警癥狀病史一年中有4次以上耳部感染原發(fā)性免疫缺陷病預(yù)警癥狀病史生長(zhǎng)發(fā)育仃滯缺乏淋巴結(jié)或扁桃體皮膚病變:毛細(xì)血管擴(kuò)張,出血點(diǎn)皮膚霉菌,紅斑性狼瘡樣皮疹共濟(jì)失調(diào)(A-T)一歲以后出現(xiàn)的鵝口瘡口腔潰瘍癥狀生長(zhǎng)發(fā)育仃滯癥狀實(shí)驗(yàn)室檢查：血清免疫球蛋白IgG，IgM，IgA（B細(xì)胞功能）CD3，CD4，CD8（T細(xì)胞亞群）CD19（B細(xì)胞數(shù)量）CD56/16（NK細(xì)胞

）白細(xì)胞計(jì)數(shù)或四唑氮蘭試驗(yàn)（NBT吞噬功能）補(bǔ)體實(shí)驗(yàn)室檢查：血清免疫球蛋白IgG，IgM，IgA（B細(xì)胞功IgG亞類（1~4）胸腺：X線檢查細(xì)胞因子：IL-2，IL2R，IFN，IFNR細(xì)胞表面分子：CD18基因檢測(cè)：BTK，CD40L，WASPIgG亞類（1~4）聯(lián)合免疫缺陷以抗體缺陷為主的體液免疫缺陷以T淋巴細(xì)胞缺陷為主的細(xì)胞免疫缺陷免疫缺陷伴其它重要特征吞噬細(xì)胞數(shù)量和功能缺陷補(bǔ)體缺陷免疫缺陷伴隨或繼發(fā)于其它先天性或遺傳性疾病

幾種常見的原發(fā)性免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷幾種常見的原發(fā)性免疫缺陷病丙種球蛋白低下血癥選擇性IgA缺陷胸腺發(fā)育不全聯(lián)合免疫缺陷病丙種球蛋白低下血癥Ｘ連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（X-linkedagammaglobulinaemia，XLA）又稱Bruton?。?952年發(fā)現(xiàn)）1993年發(fā)現(xiàn)本病與編碼前B細(xì)胞胞漿內(nèi)酪氨酸激酶（preB-cellcytoplasmictyrosinekinase，btk）基因突變有關(guān)

突變可致B細(xì)胞發(fā)育的信號(hào)傳導(dǎo)受到障礙，使B細(xì)胞分化受阻，導(dǎo)致成熟B淋巴細(xì)胞大量減少突變的形式多樣，目前文獻(xiàn)報(bào)道有118種以上。Ｘ連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥男性6~12月齡以后起病反復(fù)化膿性細(xì)菌性感染多為呼吸道感染，也有全身感染臨床特點(diǎn)男性臨床特點(diǎn)幾乎沒有生成抗體的能力，各類免疫球蛋白濃度低下

IgG<2g/L(<200mg/dl)IgA<0.02g/L(<2mg/dl)IgM<0.1g/L(<10mg/dl)循環(huán)B細(xì)胞顯著，通常占總淋巴細(xì)胞0.5%以下T淋巴細(xì)胞細(xì)胞的數(shù)量和功能均無(wú)損btk基因缺損，基因定位于X染色體長(zhǎng)臂Xq21.3-22位置免疫學(xué)特征：幾乎沒有生成抗體的能力，各類免疫球蛋白濃度低下免疫學(xué)特征：與嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥鑒別：特征年齡IgMIgGIgA分子缺陷B細(xì)胞IgG替代?XLA先天（＞6mo）低缺如/低缺如/低B細(xì)胞酪氨酸激酶缺如/低是嬰兒暫時(shí)性低丙球血癥1~2歲正常低正常未明存在不與嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥鑒別：特征XLA嬰兒暫時(shí)性低丙球X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥選擇性IgA缺陷胸腺發(fā)育不全聯(lián)合免疫缺陷病X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥發(fā)病率：白種人1/500~1500，日本人1/18500，中國(guó)人1/5000~10000Th2細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞合成IgA調(diào)控失調(diào)有關(guān)男女均可發(fā)病，家族中可數(shù)人發(fā)病輕癥無(wú)癥狀嬰兒期發(fā)生反復(fù)感染（呼吸道、腸道和泌尿道）可伴發(fā)自身免疫性疾病、哮喘和腸道吸收不良發(fā)病率：白種人1/500~1500，日本人1/18500，中血清IgA低于0.05g/L，IgM、IgG正?；蛏叻置谛虸gA明顯減少部分病例血清IgA可逐漸升至正常水平應(yīng)避免使用IVIG，易產(chǎn)生抗IgA抗體而發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)血清IgA低于0.05g/L，IgM、IgG正?；蛏遆連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥選擇性IgA缺陷胸腺發(fā)育不全聯(lián)合免疫缺陷病X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥胸腺發(fā)育不全又稱DiGeorge綜合征（1964年）目前已知80%~90%的Digeorge綜合征存在著染色體22q11的微基因缺失染色體22q11的微基因缺失可包括一組疾病，目前稱之為CATCH22綜合征胸腺發(fā)育不全又稱DiGeorge綜合征（1964年）CATCH22（取共同的病損首位字母）CardiacdefectsAbnormalfaciesThymushypoplasiaCleftpalateHypocalcemia心臟缺陷面容異常胸腺發(fā)育不良腭裂低血鈣CATCH22（取共同的病損首位字母）Cardiacd胸腺發(fā)育不全甲狀旁腺發(fā)育不全Ⅲ-Ⅳ咽弓發(fā)育不良Ⅰ-Ⅱ咽弓發(fā)育不良主要表現(xiàn)（四大臨床癥狀）：T細(xì)胞減少反復(fù)感染（病毒感染）低鈣血癥手足搐搦心血管異常法樂四聯(lián)征和大血管異常（如主動(dòng)脈弓中斷等）面顱發(fā)育異常腭裂、人中短和低位耳等胸腺發(fā)育不全甲狀旁腺發(fā)育不全Ⅲ-Ⅳ咽弓發(fā)育不良Ⅰ-Ⅱ咽弓發(fā)育外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（即<1000個(gè)/mm2）CD3+T淋巴細(xì)胞減少明顯血清免疫球蛋白正?；驕p少，而IgE生高血鈣降低，血磷生高，甲狀旁腺素也降低胸部X線片檢查胸腺影缺如。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（即<1000個(gè)/mm2）實(shí)驗(yàn)室檢查：男孩14個(gè)月支氣管肺炎先心病免疫功能低下低鈣血癥左側(cè)面癱DiGeorge綜合癥男孩DiGeorge綜合癥正常胸腺6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒看到胸腺陰影，一般在10g以上看不到陰影，多在4g以內(nèi)預(yù)示胸腺發(fā)育不良正常胸腺6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒看到胸腺陰影，一般在10g以上DiGeorge綜合癥胸腺缺如的胸片DiGeorge綜合癥X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥選擇性IgA缺陷胸腺發(fā)育不全聯(lián)合免疫缺陷病X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥是一組疾病，常染色體隱性遺傳的SCID男女均可發(fā)病，而X性連鎖遺傳的SCID僅見于男性。臨床表現(xiàn)早期反復(fù)、嚴(yán)重霉菌，細(xì)菌和病毒感染最常見的癥狀表現(xiàn)為難治性腹瀉、肺炎和持續(xù)性霉菌感染（特別是鵝口瘡）有時(shí)新生兒期麻疹樣皮疹可能是SCID的唯一癥狀，其原因可能與輕微移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）多在1歲內(nèi)死于嚴(yán)重感染是一組疾病，常染色體隱性遺傳的SCID男女均可發(fā)病，而X性連嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（Severecombinedimmunodeficiency，SCID）X性連鎖遺傳的SCID約占總病例的50%~60%常染色體隱性遺傳的SCID往往有JAK3基因缺陷。由于JAK3可編碼一種酪氨酸蛋白激酶，以參與c所啟始的信號(hào)傳遞嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（Severecombinedimmun常染色體隱性遺傳的SCID還可以有重組酶活化基因（RAG-1和RAG-2）的突變，從而導(dǎo)致T、B細(xì)胞表面的抗原受體形成障礙此外，約50%的常染色體隱性遺傳的SCID還可以表現(xiàn)為腺苷脫氨酶（ADA）的缺陷常染色體隱性遺傳的SCID還可以有重組酶活化基因（RAG-1Figure8photoofapatientwithSCID:candidaalbicansinthemouth男孩，8個(gè)月反復(fù)肺炎、鵝口瘡一個(gè)舅舅出生后6mo不明原因死亡T-B+NK-Ig↓Figure8photoofapatientwiFigure8-2photoofapatientwithSCID:GVHDandBCGvaccination男孩，4個(gè)半月發(fā)熱，肺炎，肝脾腫大，卡介苗接種后3個(gè)月仍留有潰瘍，輸血后出現(xiàn)皮疹和腹瀉Figure8-2photoofapatient吞噬細(xì)胞缺陷慢性肉芽腫病X連鎖遺傳（65%）常染色體隱性遺傳（35%）吞噬細(xì)胞缺陷嚴(yán)重感染伴全身肉芽腫Chediak-Hiashi綜合征常染色體隱性遺傳感染伴眼部白化癥和神經(jīng)病變巨大的嗜中性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)包涵體吞噬細(xì)胞缺陷慢性肉芽腫病Wiskott-Aldrich綜合征（WAS）

伴性隱性遺傳

臨床表現(xiàn)嬰兒期起病皮膚出血、便血反復(fù)濕疹反復(fù)感染（細(xì)菌、病毒）惡性淋巴瘤Wiskott-Aldrich綜合征（WAS）WiskottAldrichSyndromePatientPhotothrombocytopenicpurpuraeczemaWiskottAldrichSyndromePatie伴共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張的免疫缺陷病因 常染色體隱性遺傳中胚葉發(fā)育不良臨床表現(xiàn) 幼兒期起病 進(jìn)行性發(fā)展 眼結(jié)合膜/皮膚Cap擴(kuò)張 進(jìn)行性小腦共濟(jì)失調(diào) 反復(fù)呼吸道感染 發(fā)育不良 并發(fā)淋巴瘤、腺癌實(shí)驗(yàn)室

Ig總量↓，IgA↓/IgE↓，IgM(-)，補(bǔ)體功能↓皮膚反應(yīng)（-），淋轉(zhuǎn)↓，外周淋巴細(xì)胞↓伴共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張的免疫缺陷共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患兒圖片眼部球結(jié)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張患兒的外觀形態(tài)共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患兒圖片眼部球結(jié)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張患兒的外繼發(fā)性免疫缺陷病病因感染免疫抑制治療營(yíng)養(yǎng)不良其他臨床表現(xiàn)：相對(duì)較輕治療:治療原發(fā)病、去除誘發(fā)因素、對(duì)癥治療繼發(fā)性免疫缺陷病病因繼發(fā)性