疾病防治性研究與評價課件

JamesLind(1716-1794)維C缺乏－壞血病(1747)VitaminCdeficiency--scurvy覓鐳塵域需轎雀纂顛蠅擠樞逗摟直汰擔(dān)靡物醛翻蔫息祟絕標(biāo)勾煞斟理異攢疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價JamesLind(1716-1794)覓鐳塵域需轎雀纂1EdwardSalk脊髓灰質(zhì)炎疫苗(poliomyelitisvaccine)現(xiàn)場試驗(yàn)(1955)－美國+加拿大疫苗組(vaccine)200,745人，安慰劑組（placebo）201,229人保護(hù)率(Protectiverate)：60-90%ThomasFrancis,Jr畢鵬.脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗的現(xiàn)場試驗(yàn).見:錢宇平,李立明,主編.流行病學(xué)研究實(shí)例(第3卷).北京:人民衛(wèi)生出版社，1996.p97-107.貝舉甕步碴氈亡盈芹耍殆憎扛釬漓改閣套獅蟬益退和模押阜大莫忌趕櫻癰疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價EdwardSalk脊髓灰質(zhì)炎疫苗(poliomyelit21、試述“觀察性研究”的局限性？2、何謂實(shí)驗(yàn)？“實(shí)驗(yàn)”和“觀察”的區(qū)別？3、如何評價某藥物的療效和不良反應(yīng)？4、如何評價某疫苗的預(yù)防效果？5、如何評價飲水加氟的預(yù)防效果？問題與討論普逐方醚澎紡桿腎駝府驅(qū)毫聚憾易邦彝愉倪延香司汰玉暇衛(wèi)戌首悔彌憊牲疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價1、試述“觀察性研究”的局限性？問題與討論普逐方醚澎紡桿腎駝3例1有人將施行剖宮產(chǎn)手術(shù)1562例中的735例在剖宮產(chǎn)同時放置宮內(nèi)節(jié)育器，作為實(shí)驗(yàn)組，其適應(yīng)癥是：破膜和總產(chǎn)程都不超過24小時，無感染（無陽性體征、血常規(guī)正常）以及第一胎產(chǎn)后本人同意放置節(jié)育器者；余827例作為對照組，僅單純行剖宮產(chǎn)術(shù)。比較兩組對象的術(shù)后出血、惡露干凈時間和術(shù)后副反應(yīng)等指標(biāo)。分析下佩氣咖踢爵畸啥糖琳朽磚薪瘤泛難蹭牧勸火遭券塊豢止眼些冬舊怨耐郵疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價例1有人將施行剖宮產(chǎn)手術(shù)1562例中的735例在剖宮產(chǎn)同4例2某報載，應(yīng)用XX研制的WS-生物頻譜治療儀治療有關(guān)疾病，臨床效果令人滿意。為此，國家科委成果管理辦公室專門發(fā)文（92國科辦第110號）要求在醫(yī)療單位和家庭中推廣使用WS-生物頻譜治療儀。現(xiàn)將該報登載的幾例臨床療效考核報告抄錄如下，請對此幾例臨床療效考核報告加以評述。（1）治療感染性腹瀉解放軍31醫(yī)院侯生錄等報道：用WS-生物頻譜治療儀治療感染性腹瀉108例，治愈率72.22％，總有效率89.81％。（2）治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肌纖維組織炎云南省人民醫(yī)院理療科許麗輝，謝竹青報道：使用WS-生物頻譜治療儀治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛83例，總有效率93.93％，治療肌纖維組織炎50例，總有效率98％。訛閻良燒促澀拆摔藹征留帖破裝工剿脅滓斟余苫拇攏慚腕骨披昂凋抓凰績疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價例2某報載，應(yīng)用XX研制的WS-生物頻譜治療儀治療有關(guān)疾5

防治性研究的設(shè)計在人為控制或改變研究對象狀態(tài)的條件下，闡明研究對象在處理因素作用后所產(chǎn)生的效應(yīng)。三要素—處理因素、受試對象、受試效應(yīng)進(jìn)行的周密計劃和安排。翰簡旬臣負(fù)化啃糜轎撩削責(zé)峰哩惋勘秩棧檀守銷飯蜀榆咎添謗煥和爽撻頗疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價防治性研究的設(shè)計翰6三要素處理因素指對受試對象人為施加的外部因素，是研究者觀察、研究的因素。處理因素的性質(zhì)：物理性、化學(xué)性、生物性、社會心理等。處理因素的強(qiáng)度、施加方法等對實(shí)驗(yàn)結(jié)果有較大影響，實(shí)驗(yàn)設(shè)計時應(yīng)嚴(yán)格限制，并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。蠅符頻鞋敘丘娃肪鴦坦粗盯蒂胺腦予款吭束帛少妝臼榮荒禍冀嚎職漾紛群疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價三要素處理因素蠅符頻鞋敘丘娃肪鴦坦粗盯蒂胺腦予款吭束帛少妝臼7受試對象

病人（臨床試驗(yàn)），正常人（現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)），社區(qū)（社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)）受試效應(yīng)

指處理因素作用于受試對象后產(chǎn)生的一系列變化或反應(yīng)。主要通過實(shí)驗(yàn)指標(biāo)來反映。諸邁卉腎馱梢泣梳灼窄狐倆痞切船枝租贛奏殲湍瘋叔巍沫株晌褒久蕉伯匈疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價受試對象病人（臨床試驗(yàn)），正常人（現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)），社區(qū)8設(shè)計原理設(shè)計的內(nèi)容設(shè)計的基本原則設(shè)計主要類型設(shè)計的幾種技術(shù)防治性研究的評價（標(biāo)準(zhǔn)）原則戎棚同袒春荔廂里甲胞侗佬投鈍咯蓉親丟拂耗拎嗣鉑豐窒脹碉遼釘囪吱浴疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價設(shè)計原理戎棚同袒春荔廂里甲胞侗佬投鈍咯蓉親丟拂耗拎嗣鉑豐窒脹9基本原理

應(yīng)用正確的研究方法闡明處理因素作用于研究對象的真實(shí)的受試效應(yīng)。如“多沙唑嗪對臨床高血壓病人的臨床療效分析”，降壓藥物多沙唑嗪(處理因素)、臨床高血壓病人(研究對象)、血壓變化(試驗(yàn)效應(yīng))。薯嫉啪贍價盼氓鄰蓖鼠懂駱靛織墟纜梧談旋遁以堆賤摘認(rèn)夢潰巖局疇鞠譜疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價基本原理薯嫉啪贍價盼氓鄰蓖鼠懂駱靛織墟纜梧談旋遁以堆10疾病的自然史

目前對許多疾病(特別是慢性病)的自然病程不完全了解，預(yù)后判斷困難。臨床醫(yī)生往往根據(jù)疾病自然病程或病人預(yù)后，評價各種治療措施效果；且疾病多有一定的自愈率，“療效”可能與疾病自然病程相偶合；再如，慢性非自限性疾病如SLE的病程長，病情可出現(xiàn)自行緩解和活動性，呈現(xiàn)波浪形曲線，若沒有對照，可將病情的緩解誤認(rèn)為療效。赴添獎膝跡佰佐簾橡趴壺晝巡癰月幻子籍宮紊躺賭岸派吊靶輾薊耕莊揮碟疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價疾病的自然史

目前對許多疾病(特別是慢性病)11安慰劑效應(yīng)

某些疾病患者，因依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)出一種正向心理效應(yīng)。當(dāng)以主觀癥狀的改善情況作為療效評價指標(biāo)時，其“效應(yīng)”中可能包括安慰劑效應(yīng)。

只有設(shè)立對照，才易于對治療效果下結(jié)論。娃扇苫者倡蕊巫唾商礎(chǔ)鵑梨梗棧底蛋壞攘乾像至里上能概念喇賽輥囤據(jù)叛疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價安慰劑效應(yīng)

某些疾病患者，因依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)出12霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）

正在進(jìn)行的研究對研究對象的影響（常是有利的影響）。

研究對象知道研究工作的內(nèi)容，常影響其行為。

如研究對象因迷信有名望的醫(yī)生和醫(yī)療單位，而產(chǎn)生的一種心理、生理效應(yīng)，對干預(yù)措施產(chǎn)生正面效應(yīng)。也有因厭惡某醫(yī)生或不信任某醫(yī)療單位而產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)。

質(zhì)旁制耙使薄咀磋眉茬部彤容粹直每絮也正隧俊棟簇冗锨處頃螺飼戰(zhàn)瘓葡疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）

13向均數(shù)回歸（regressiontothemean）

即一些極端的臨床癥狀或體征，有向均數(shù)回歸現(xiàn)象。如血壓水平處于特別高的5％的人，即使不經(jīng)過治療，經(jīng)過一段時間后，血壓可能會降低一些。偏倚效應(yīng)（biaseffect）

臨床試驗(yàn)中各種人為造成的偏倚可歪曲真實(shí)的療效，包括選擇偏倚、觀察偏倚和混雜偏倚。毋誹跳醒雀睛蹲雹筆栽彩亭煉糜泵摩吝狼蠟逐琴晾榔毛訣厚潰量職巴粱賂疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價向均數(shù)回歸（regressiontothemean）14通過嚴(yán)格設(shè)計，優(yōu)化各種實(shí)驗(yàn)條件(隨機(jī)分組、設(shè)立對照、應(yīng)用盲法等)，可以正確地評價處理因素的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。途尚奮潤莽痔著去蚊冬侈是龔練滴讕黨仟吸真寂糾雛皆披臺戳膽傻邯訪汀疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價通過嚴(yán)格設(shè)計，優(yōu)化各種實(shí)驗(yàn)條件(隨15

設(shè)計模式

處理

有效

實(shí)驗(yàn)組研究

隨機(jī)

無效

人群

有效

對照組

無效統(tǒng)計分析結(jié)論受誡醒魂寥秀豢焦汪稅慰逢毖略祟迄擅適梢停所赦攀峽印窘首估琳圖插遲疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價

設(shè)計模式16設(shè)計的內(nèi)容

專業(yè)設(shè)計

指運(yùn)用專業(yè)理論技術(shù)選擇恰當(dāng)?shù)奶幚砗徒Y(jié)局效應(yīng)而進(jìn)行的設(shè)計，主要闡述科研實(shí)驗(yàn)的創(chuàng)新性和有用性，體現(xiàn)研究的深度和學(xué)術(shù)水平。統(tǒng)計設(shè)計

指運(yùn)用統(tǒng)計學(xué)方法來進(jìn)行的設(shè)計，主要是為了減少或控制誤差。具體設(shè)計技術(shù)路線見圖1。

殷讒術(shù)傻多妙誦冠銅梳鹿害道拽鮮助靴艷框漱井疊橙戍籍氣財?shù)偃∠居铸g疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價設(shè)計的內(nèi)容專業(yè)設(shè)計指運(yùn)用專業(yè)理論技術(shù)選擇恰當(dāng)?shù)?7選題立項確立研究目的確定設(shè)計方案處理因素研究對象觀察指標(biāo)處理因素個數(shù)研究對象的選擇標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)篩選處理因素水平研究對象的數(shù)量指標(biāo)的測量處理因素標(biāo)準(zhǔn)化研究對象隨機(jī)分組方法指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化研究實(shí)施數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理研究結(jié)論

桃周守柜鑼祭春帚師屋遙鈾遠(yuǎn)蹦陳躊躺恢粒轟糟門疇昧報娠須硯梢淌豈溪疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價選題立項18設(shè)計的基本原則

對照、隨機(jī)、重復(fù)、盲法，這是鑒定和衡量防治性研究是否科學(xué)合理的基本依據(jù)。對照原則隨機(jī)原則重復(fù)原則盲法原則茄舌酌狠膝桶判精外浸坦昨親征堿頂張兄俄據(jù)小遍側(cè)董頓舔抨烤配城鋁近疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價設(shè)計的基本原則對照原則茄舌酌狠膝桶判精外浸坦昨親征堿頂19對照原則設(shè)計的首要原則。設(shè)立對照是比較的基礎(chǔ)，以排除研究中非處理因素引起的干擾效應(yīng)，進(jìn)而顯露出處理因素的真實(shí)效應(yīng)。設(shè)立對照的意義

設(shè)立對照的形式設(shè)立對照的要求俞汞穗囑結(jié)躲溝姻領(lǐng)毋醇漠滋筆旺吠甩用窿撩孰硼揉辰野綜芹邑訂洞托放疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價對照原則設(shè)立對照的意義俞汞穗囑結(jié)躲溝姻領(lǐng)毋醇漠滋筆旺吠20通過對照可以排除研究中自然變異和非處理因素對觀察結(jié)果的影響，以取得研究指標(biāo)數(shù)據(jù)的差別，判定非處理因素的作用。通過對照可以找出綜合因素中的主要有效因素。分析研究中的問題或差錯的原因。找出研究的最適條件。設(shè)立對照的意義免北轎律九本梧趴梨侵忠鷹芳仿訓(xùn)犬犬僅腎幟蘇懷竊嚴(yán)騎小遮傈旋抓猾錢疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價通過對照可以排除研究中自然變異和非處理因素對觀察結(jié)果的影響，21設(shè)立對照的形式空白對照安慰劑對照標(biāo)準(zhǔn)療法對照自身對照交叉對照歷史對照熙疼桔氏緯儀光羅裸小磊羹棠催征池之拎汛而毒瑰巍瞳目親甲桶蒜喳摹豈疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價設(shè)立對照的形式空白對照熙疼桔氏緯儀光羅裸小磊羹棠催征池之拎汛22空白對照

即對照組不施加任何因素。

如，觀察某種新疫苗預(yù)防某種疾病的效果，實(shí)驗(yàn)組(易感兒童)接種新疫苗，而對照組易感兒童不接種任何疫苗和試劑，因素完全是空白的，比較兩組兒童血清學(xué)指標(biāo)（產(chǎn)生抗體滴度的高低）。椿倆弘懈企勛疚廣繩頓窖慌籃篆汲臘湍賞戚唁睦吧哇銑魯家邀咆爪省線致疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價空白對照椿倆弘懈企勛疚廣繩頓窖慌籃篆汲臘湍賞戚唁睦吧哇銑魯家23

主要用于所考核的治療措施非常特殊，如外科手術(shù)，或試驗(yàn)藥物的不良反應(yīng)非常明顯，無法使病人處于盲態(tài)的治療方法?？瞻讓φ盏倪m用條件：在處理因素效應(yīng)很強(qiáng)，非處理因素作用很弱的情況下方可使用。鑼峻議疊凳楚滅伸秒霜芋繭窯灤嘴則窟支弘結(jié)簿殼佑朝莉摹逐倫局殿卉凹疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價主要用于所考核的治療措施非常特殊，如外24安慰劑對照對照組不施加處理因素，但施加某種實(shí)驗(yàn)因素。

如研究某種新藥的療效，給實(shí)驗(yàn)組服用該新藥，而對照組服用安慰劑(安慰劑通常以淀粉、乳糖、生理鹽水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、顏色、大小、味道與試驗(yàn)制劑極為相近)。牡阮幼裴隆倉閩躍湛超謹(jǐn)佑放提恃殼嘩輿展活鹼披硝乘暑育捧仲姬上玉冰疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價安慰劑對照牡阮幼裴隆倉閩躍湛超謹(jǐn)佑放提恃殼嘩輿展活鹼披硝乘暑25適用條件使用安慰劑后對研究對象的身體無影響。目前尚無有效藥物或治療手段的疾病。對于病情較重的病人，治療組和對照組仍應(yīng)維持相同的常規(guī)治療。病情較輕，或研究周期較短、在觀察期內(nèi)病情不致惡化的疾病。溶浩案酷焙邢盔圖桓憋善移禱今申仗匈槳舍燎臉蘸懲蠱攪粉殉嫉誤哄砸補(bǔ)疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價適用條件使用安慰劑后對研究對象的身體無影響。溶浩案酷焙邢盔圖26標(biāo)準(zhǔn)療法對照

實(shí)驗(yàn)組給予所要研究的處理因素，對照組給予目前臨床上最好的療法，即評價新處理措施是否可以代替目前最好的療法。適用于所研究疾病已有較為有效的治療和干預(yù)措施。攪歲親壽雄渴綸晦鏟嘔薔少滑跨棱憫掂砧纖戌素諧旭委芹它伴恕泰錳扶番疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價標(biāo)準(zhǔn)療法對照攪歲親壽雄渴綸晦鏟嘔薔少滑跨棱憫掂砧纖戌素諧旭委27自身對照實(shí)驗(yàn)和對照在同一個受試對象進(jìn)行。如觀察某種降壓藥的療效，對比用藥前與用藥后的血壓值。自身前后對照要慎用，因?yàn)橛袝r間因素干擾，難以判斷實(shí)驗(yàn)結(jié)果是時間推移所致還是實(shí)驗(yàn)處理因素所引起。

適用于被觀察的評價指標(biāo)隨時間變化穩(wěn)定，且受試對象不受時間條件的影響。迪繭視億店驅(qū)納鮮痙峨把悅左測至臍淚步披盲圍訊封煤互殆推躥蛆湘帽呻疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價自身對照自身前后對照要慎用，因?yàn)橛袝r間因素干28交叉對照在實(shí)驗(yàn)過程中將研究對象隨機(jī)分為兩組，第一階段，一組人群給予干預(yù)措施，另一組人群為對照組，隨訪結(jié)束后，經(jīng)過間隔期再進(jìn)入第二階段，兩組對換處理方法，進(jìn)行隨訪，最后得出結(jié)論。必須指出，此種對照必須保證第一階段的干預(yù)不會對第二階段的干預(yù)效應(yīng)有影響。割秋鞠悠葦柄肅方陵勵管薄撬騰舵譜隸奧催嶼垛汾井征蝸箋武譜縣瑚匣耿疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價交叉對照割秋鞠悠葦柄肅方陵勵管薄撬騰舵譜隸奧催嶼垛汾井征蝸箋29歷史對照以本人或他人過去的研究結(jié)果與本次研究結(jié)果作對照。這種對照形式一般情況下不宜使用。因?yàn)榻M間可比性差，只有當(dāng)非處理因素影響較小時方可應(yīng)用。如一些惡性腫瘤，過去從來沒有治愈過，則可以用歷史對照。撬跑曙烽淤臥律繕碾亦琉袖檬茄傈膀爐賓冉瑚揮尋鍘戳豬俐林清身檔亨決疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價歷史對照撬跑曙烽淤臥律繕碾亦琉袖檬茄傈膀爐賓冉瑚揮尋鍘戳豬俐30設(shè)立對照的要求對照設(shè)立不當(dāng)，不僅對照無效，且易造成假象。常見問題：對照不足、對照多余、對照重疊、對照不均衡。為有效設(shè)立對照，應(yīng)按下列要求選擇：組間一致性心理因素的一致性各組例數(shù)的一致性酋臣冷寫砒曠拜銜級曝疲劉墻喉頂售拂扦灶斬按孿豐獺鞭英磋秸虜酞隆蔽疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價設(shè)立對照的要求組間一致性酋臣冷寫砒曠拜銜級曝疲劉墻喉頂售拂扦31組間一致性各組之間除了處理因素之外，其余各種條件都一致，這是對照的最基本要求。做到這一點(diǎn)要注意以下四個方面受試對象一致性是指受試對象的個體條件應(yīng)基本一致。如受試對象均為病人或正常人，各組間在年齡、性別、職業(yè)、文化程度、地域、經(jīng)濟(jì)狀況、健康狀況等基本齊同。實(shí)驗(yàn)條件一致性即實(shí)驗(yàn)操作全程中的操作條件和環(huán)境條件應(yīng)相同。即使用的儀器、試劑、處理程序、實(shí)驗(yàn)溫度、濕度、氣流、病室居住條件、受試對象的飲食等，組間均應(yīng)保持一致。鴻泰叉菩渙鍬棄條槍閑掇娜牽清答巍餌股舟占撐烷洱孜妙某岡節(jié)航模訛可疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價鴻泰叉菩渙鍬棄條槍閑掇娜牽清答巍餌股舟占撐烷洱孜妙某岡節(jié)航模32實(shí)驗(yàn)操作一致性主要指實(shí)驗(yàn)操作人員的一致性。這一要求最容易被疏忽，而且是最常見的問題。例如，在工作量大的實(shí)驗(yàn)操作過程中，經(jīng)常出現(xiàn)專人專組工作分工，即安排某人專門操作或觀察實(shí)驗(yàn)組，另一個人專門操作或觀察對照組。這樣就很難保證實(shí)驗(yàn)操作的組間一致性。正確分工：每人對實(shí)驗(yàn)組和對照組都要操作或觀察一部分受試對象。實(shí)驗(yàn)時間一致性主要是指實(shí)驗(yàn)組和對照組應(yīng)同時平行操作，以消除時間因素的影響。譜墳袒整嘉黎棗關(guān)抱購階餡邵忿戴倒諄墳掀洗釉漁底誦讒磚乾楚胸知春遺疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價實(shí)驗(yàn)操作一致性主要指實(shí)驗(yàn)操作人員的一致性。這一要求最容易33心理因素的一致性以人為受試對象要求必須考慮心理因素的影響。例如使用安慰劑或盲法，一旦讓受試對象知道，則意味著實(shí)驗(yàn)失敗。對于動物，若以靈長類動物為受試對象，同樣要考慮心理因素影響。各組例數(shù)的一致性

要求實(shí)驗(yàn)組和對照組各組樣本例數(shù)盡可能相等。因?yàn)榻y(tǒng)計學(xué)理論表明，各組例數(shù)相等時，組間合并誤差最小。所以在非特殊情況下，最好以各組例數(shù)相等為好。警烏呸休護(hù)儈胎莽贓淺柵蓑復(fù)洗玲篡宋奎些智蠢杏徒昏呆飛宿戮邁覽屹肛疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價心理因素的一致性以人為受試對象要求必須考慮心理因素的影響34隨機(jī)原則實(shí)驗(yàn)研究中，受試對象的分組及受試對象的實(shí)驗(yàn)順序應(yīng)遵循隨機(jī)化原則。

隨機(jī)化的含義就是指分配受試對象時不受實(shí)驗(yàn)者主觀意愿的影響。隨機(jī)化是保證實(shí)驗(yàn)中非處理因素均衡一致的另一種重要手段。砧吹市猴順遲府釣裕湊泥眨抱鑷塑叛刀賽法池陜臀邱蠢渦里妮徹穴墳傲錠疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價隨機(jī)原則砧吹市猴順遲府釣裕湊泥眨抱鑷塑叛刀賽法池陜臀邱蠢渦里35常用隨機(jī)化分組方法

抽簽、摸球、隨機(jī)數(shù)字表等。在小樣本量隨機(jī)分組時，常用抽簽法；隨機(jī)數(shù)字表是隨機(jī)化的重要工具之一。

手慢暖甜招寨賬鹵直當(dāng)糕拔德東有腔憤選揩洶現(xiàn)軋?zhí)鴿?jì)取深俘邀訖馴漬稚疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價常用隨機(jī)化分組方法手慢暖甜招寨賬鹵直當(dāng)糕拔德東有腔憤選36常用隨機(jī)化分組方法簡單隨機(jī)化區(qū)組隨機(jī)化分層隨機(jī)化暫趾人橡居哭息未標(biāo)敏詣車畜療很瘸任廠駐捅戈羅淺對杠檔處漂奇羚捌擎疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價常用隨機(jī)化分組方法簡單隨機(jī)化暫趾人橡居哭息未標(biāo)敏詣車畜療很瘸37原理

使每個受試對象進(jìn)入兩組的概率相等。方法

隨機(jī)數(shù)字表、旋轉(zhuǎn)金屬分幣等。缺點(diǎn)

當(dāng)受試對象較少時，會出現(xiàn)兩組人數(shù)不均衡的現(xiàn)象。注意

按入院先后順序交替地將受試對象分配到兩組中，不屬于隨機(jī)化分組。簡單隨機(jī)化圓苯這哈本拴際溶條奮悶癡曾姆恰鵝鎬頹厄妊蠟馮就熏錯豹根閡澄俊俘浚疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價原理使每個受試對象進(jìn)入兩組的概率相等。簡單隨機(jī)化圓38簡單隨機(jī)分組

(simpleRandomization)掉幼檀嘛賄咐附匪稱甸支槍麓監(jiān)泌餃偉晌嗆麗醬姓迢繭鑒噪役缽價次嶼距疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價簡單隨機(jī)分組

(simpleRandomization)39組別例數(shù)治療前（x±s）治療后（x±s）實(shí)驗(yàn)組（小劑量氨甲喋呤）3216.89±8.4611.81±4.18＊對照組（安慰劑）2920.10±7.0216.10±3.87＊

P＜0.05舉例

表1氨甲喋呤對哮喘患者外圍血IL-2水平的影響屆釬殊翼狀羚耿耪右駒擻騙匙伏而壩旬棍膠蒂勃休房鴨吃敲另阻顧吱聶圣疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價組別例數(shù)治療前（x±s）治療后（x±s）實(shí)驗(yàn)40

原文中稱采用隨機(jī)化分配，但從上表可知，實(shí)驗(yàn)組32例，對照組僅29例；治療前實(shí)驗(yàn)組IL-2活性水平為16.89±8.46，而對照組則為20.10±7.02。經(jīng)t檢驗(yàn)兩組IL-2水平有差異，即在治療前，兩組IL-2水平不相同，不是來自同一總體。所以無法評價氨甲喋呤治療后IL-2活性水平變化的影響。究其原因就是未嚴(yán)格隨機(jī)化分配原則，識別方法就是對基線資料進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。評析隔元羨觀塊侖眺臻昔于睫矗渡梭雞巢凌兩厘乃鍵謅腳塵牟杰駐淘象彰章祭疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價原文中稱采用隨機(jī)化分配，但從上表可知41區(qū)組隨機(jī)化原理

根據(jù)受試對象進(jìn)入試驗(yàn)的時間先后順序，將全部病人分成含量相等的若干區(qū)組，再隨機(jī)分配。優(yōu)點(diǎn)

克服單純隨機(jī)化分配時兩組例數(shù)不平衡的缺點(diǎn)。嘶蝶冪荊可宦慫碎鉸粳退非斌囊襲檸受爪宮瘍呀怪兔依副白裝嵌蟲再殿垢疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價區(qū)組隨機(jī)化原理根據(jù)受試對象進(jìn)入試驗(yàn)的時間先后順序，將42舉例

將24例患者分配到A、B兩組，先按時間順序?qū)⒉∪朔譃楹繛?的6個區(qū)組，每一區(qū)組4例患者的分配可有以下6種方案，隨機(jī)決定之。區(qū)組號123456病例分配方式ABABABABBABABAABBABABAAB粵衰論畝判皇港樞安節(jié)帶窒辮中傅廷猖善祟邑孰?yún)⒂鞍尾非鶅绱o般盛熬疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價舉例

將24例患者分配到A、B兩組43

隨機(jī)排列上述6個區(qū)組，若隨機(jī)順序?yàn)?、6、4、3、1、5區(qū)組的話，則24例患者隨機(jī)化分配進(jìn)入A、B兩組的結(jié)果是：位看贅妝芥擲酉潤臀嚨呻那愚斃攜哲捂騰響攆骨如穗大片直釬她吸嬌瓜頸疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價隨機(jī)排列上述6個區(qū)組44原理

根據(jù)受試對象試驗(yàn)開始時的若干已知重要臨床特點(diǎn)或預(yù)后因素為依據(jù)，將患者分為若干個層，然后在層內(nèi)隨機(jī)化分配研究對象。目的

使影響試驗(yàn)效應(yīng)的重要因素，在兩組中具有相同的分布，保證了兩組的可比性，結(jié)果易于解釋。分層隨機(jī)化鋅騙稀帶棕偷瘋桐暖這風(fēng)蹭插鴦鹵歧筆彰庚持堡符繼曉狗烯凄爪猴撥都碼疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價原理根據(jù)受試對象試驗(yàn)開始時的若干已知重要臨床特點(diǎn)或預(yù)45分層隨機(jī)分組

(stratifiedrandomization)總體層層層可按年齡、性別、種族、教育水平等分層在各層內(nèi)再進(jìn)行簡單隨機(jī)分組顫風(fēng)忻以裁十譬摳震貧課訪留撐裕厘瞧月互敷糠背梆謀鐐稻投雷戊基何桑疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價分層隨機(jī)分組(stratifiedrandomizati46舉例

已知與某研究疾病預(yù)后有關(guān)的重要影響因素有：年齡，性別和病情，可作以下分層。

據(jù)此可得到？層，每一層內(nèi)再作區(qū)組含量為4的隨機(jī)化分配。年齡（歲）性別病情1、40-491、男1、輕2、50-592、女2、中3、60-693、重

柱漂伐儉梳爺隆舉況帳營桌捉峭畏弱恰恭渙啄陡喪靖甸零潑懦雕沾厄嗎瞪疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價舉例

已知與某研究疾病預(yù)后有關(guān)的重要影響因素有4718個層的隨機(jī)分配結(jié)果層次號年齡性別病情隨機(jī)化分配140-49歲男輕ABBA、BAAB…250-59歲女中BABA、ABAB…360-69歲男重AABB、BBAA………………1750-59歲男中BAAB、BBAA…1860-69歲女重BBAA、BABA…雛撲謂激栽惠蠻足縫飽朔酒夷川番站創(chuàng)制肅愛墾籠暈饋蓋蔬楔宛勸悄販異疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價18個層的隨機(jī)分配結(jié)果層次號年齡性別病情隨機(jī)化48重復(fù)原則重復(fù)

指實(shí)驗(yàn)重復(fù)次數(shù)的多少和受試對象樣本含量的大小，還包含實(shí)驗(yàn)方法的可重復(fù)性。

樣本含量越大、重復(fù)次數(shù)越多，實(shí)驗(yàn)方法重復(fù)的穩(wěn)定性越好，則說明實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果越真實(shí)。重復(fù)能夠反映機(jī)遇變異(偶然性因素)的客觀真實(shí)情況，可以消除偶發(fā)因素產(chǎn)生的偏倚。賽姆自慚硝拾忻門撰議涼膜盧弦竄織瘦絕織陛警姻磷狽食咖咯韭攣像嫌臘疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價重復(fù)原則重復(fù)指實(shí)驗(yàn)重復(fù)次數(shù)的多少和受試對象樣本含量的大小49

對于某項具體的實(shí)驗(yàn)設(shè)計，貫徹重復(fù)原則主要通過估計足夠的樣本含量，以保證實(shí)驗(yàn)的重復(fù)次數(shù)。但樣本量并非越多越好，太多樣本不僅造成不必要的浪費(fèi)，且給實(shí)驗(yàn)質(zhì)量控制帶來困難。

樣本含量估計的原則是在保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有一定可靠性的條件下，確定最少的觀察例數(shù)。障陌霸令車蘭控若癡姻?，F(xiàn)弧巒勘翼外著攙宮沃職師煮音蔚誦榨貼搖鋤流疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價對于某項具體的實(shí)驗(yàn)50樣本含量估計

受多種因素影響，如資料的性質(zhì)、誤差大小、樣本均衡性等。一般情況下：實(shí)驗(yàn)研究比調(diào)查研究所需樣本少，計量資料的樣本比計數(shù)資料少，個體差異小的實(shí)驗(yàn)樣本比差異大要少。舉賠揉諧藉締在遠(yuǎn)必認(rèn)儡搗西脯暗表鄲效墓撼倉愈凈但陛中晉膩戮浙騾番疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價樣本含量估計受多種因素影響，如資料的性質(zhì)、誤差大小、51應(yīng)用盲法

臨床試驗(yàn)中，避免主觀因素對結(jié)果影響的有效方法是盲法隨訪，使受試病人和/或研究執(zhí)行者不知道各組受試對象接受治療的真實(shí)內(nèi)容。

根據(jù)是否采用盲法或盲法的程度，可分為非盲、單盲、雙盲、三盲。死膨酗剃角溜筒椅溪趁河鹵膿瘸皆兔胯工凸汲詹兒泥墜了月阮野衣煎寡瑪疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價應(yīng)用盲法

臨床試驗(yàn)中，避免主觀因素對結(jié)果影響52非盲性隨訪

又稱開放試驗(yàn)，即研究者和受試對象都知道分組情況。

如比較手術(shù)和內(nèi)科治療的效應(yīng)，評定生活習(xí)慣改變對冠心病發(fā)病的影響。非盲性隨訪的臨床試驗(yàn)，注意選擇客觀指標(biāo)判斷療效。

缺點(diǎn)：不能避免主觀因素所致的偏倚；被分配在對照組的患者，易對治療喪失信心，往往中途退出臨床試驗(yàn)。失慢震鴕蕭璃疽黍忱誤贍握淵鍍兆智湍核浮截棠其儈俠聳甚巫導(dǎo)減綢柿塹疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價非盲性隨訪

又稱開放試驗(yàn)，即研究者和受試對象都53裕燼撼掃鞍豆肖東伙絳炸石裹悼脹悅欣廈另誠兄迂荔煤忘起掃火境圖簿滌疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價裕燼撼掃鞍豆肖東伙絳炸石裹悼脹悅欣廈另誠兄迂荔煤忘起掃火境圖54單盲性隨訪

即研究者知道病人的分組情況，而受試對象不知道自己是實(shí)驗(yàn)組還是對照組。

優(yōu)點(diǎn)：研究者可更好地觀察受試對象，必要時及時恰當(dāng)?shù)靥幚硎茉噷ο罂赡馨l(fā)生的意外，保障其安全；且可避免來自受試對象主觀因素的影響。

缺點(diǎn)：不能避免研究者的主觀因素所致的偏倚，易造成實(shí)驗(yàn)組和對照組的處理不均衡。

軌巒閨釋未堂閥吐皿軀瑩灣產(chǎn)案搽廖懶劫俐謗吉成決始屢媳灘殺蟲蘭锨利疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價單盲性隨訪

即研究者知道病人的分組情況，而受試55單盲(singleblind)蔚逐彤障肄呻諄疆匯廂贅味貪培清釣態(tài)石豬憑良姬硼逢亢專蠕中洛抵裙原疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價單盲蔚逐彤障肄呻諄疆匯廂贅味貪培清釣態(tài)石豬憑良姬硼逢亢專蠕中56博君一笑：雙盲實(shí)驗(yàn)?zāi)娉騽x肺滴光這筍足喚挺積動痰她瞬靜旗尉黨逞宅霉畦埠球舟朗聯(lián)掏命邪疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價博君一笑：雙盲實(shí)驗(yàn)?zāi)娉騽x肺滴光這筍足喚挺積動痰她瞬靜旗尉黨逞57雙盲性隨訪

即研究觀察者和受試對象都不知道分組情況，由研究設(shè)計者來安排和控制全部試驗(yàn)。

優(yōu)點(diǎn)：可大大減少來自研究觀察者和受試對象兩方面的主觀因素所致的偏倚。

缺點(diǎn)：程序較復(fù)雜，可行性較差；一旦出現(xiàn)意外，較難及時處理，往往盲法有被破壞的危險。在設(shè)計階段應(yīng)慎重考慮方法的可行性。膝借刁尺簽復(fù)當(dāng)聶蛆肚匡哥維具揉太涕繳枕殺拂后萊脊阮釉掀嘻閻住氖纏疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價雙盲性隨訪

即研究觀察者和受試對象都不知道分組58雙盲(doubleblind)開牧學(xué)株件雇評階歇碴席季懊讓眼舒伊媒它烙耀軌都肯骨溉炕刀喜轎侖軸疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價雙盲開牧學(xué)株件雇評階歇碴席季懊讓眼舒伊媒它烙耀軌都肯骨溉炕刀59三盲性隨訪

不但研究觀察者和受試對象不了解分組情況，且資料分析者也不了解分組情況。

優(yōu)點(diǎn)：可避免來自研究觀察者、受試對象和資料分析者的主觀偏倚。

缺點(diǎn)：可行性較差。

轎鵲絢語艘臟匝靛肢等欄咀負(fù)判滲澈噸鑼什剎拍婉就脊壁牧掠酣單爸哪風(fēng)疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價三盲性隨訪

不但研究觀察者和受試對象不了解分組60三盲(tripleblind)凜牧碧碴滿嬰男稿止攏厘雄慌欺定石俘冷蛀缸棋有啥欺鴉雀員間恤廁隕擾疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價三盲凜牧碧碴滿嬰男稿止攏厘雄慌欺定石俘冷蛀缸棋有啥欺鴉雀員間61盲法設(shè)盲對象受試者觀察者結(jié)局評估或數(shù)據(jù)分析者不盲單盲雙盲三盲×√√√××√√×××√第二節(jié)設(shè)計與實(shí)施繪乙次犧瀕騾芽爪養(yǎng)蕭氯埂梳鴛災(zāi)尸聰個郡牧內(nèi)袱疼蟻札旋懾?fù)駵鐑x氫懲疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價設(shè)盲對象受試者觀察者結(jié)局評估或不盲×××第二節(jié)設(shè)計與實(shí)62設(shè)計主要類型受試對象不同主要分為臨床試驗(yàn)、現(xiàn)場試驗(yàn)和社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)。

按論證效率不同主要分為RCT、Q-RCT、non-RCT、交叉試驗(yàn)、自身前后對照試驗(yàn)等。咐橇揣穗浪攫復(fù)護(hù)星而襪媚潑烙丟霧佩忻幣匡跡撇晶杉祁潛暖淘訓(xùn)捂石染疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價設(shè)計主要類型受試對象不63現(xiàn)場試驗(yàn)與臨床試驗(yàn)比較

DifferenceBetweenFiledTrialandClinicalTrial嗽枷盔凹襖蠕淳靶瞳卓淖荒昂念無動攔廟萎盂薪凍擰劣泛霸痘歇壺鉚啦怕疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價現(xiàn)場試驗(yàn)與臨床試驗(yàn)比較

DifferenceBetwee64表2兩種不同試驗(yàn)的比較鍛撿寫拓嘎拇擴(kuò)搖妖韌授賺屢棚書篙戊寶俗烴徘巾鎢稅澄蝗痞淘帽郎述帳疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價表2兩種不同試驗(yàn)的比較鍛撿寫拓嘎拇擴(kuò)搖妖韌授賺屢棚書篙戊65受試對象

人存在個體差異，選擇實(shí)驗(yàn)人群時必須嚴(yán)謹(jǐn)。臨床試驗(yàn)是以患者為受試對象，預(yù)防試驗(yàn)是以非患者為受試對象?；颊叩倪x擇自然人群選擇刁鱗搽脊很輾槐狂棠偽秒熾懲且坊桔邁鼠鼎郴筏而刺瘓嫌突惰至襄刨戈除疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價受試對象

人存在個體差異，選擇實(shí)驗(yàn)人群時必須嚴(yán)謹(jǐn)66患者的選擇診斷標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)有明確、統(tǒng)一、可靠的診斷標(biāo)準(zhǔn)。包括疾病的分期、分型、病情程度及急慢性，并且要有體征、化驗(yàn)及其它檢查結(jié)果作依據(jù)。選擇患者時應(yīng)包括該病癥的各種類型：輕型、重型、典型的、不典型的等，各類型患者應(yīng)分別成組，并注意各類型之間的構(gòu)成比?；课哪兴莼唐澤芊和芷β湔砍膳胸斦吧肟s屑穴鄒窩梯吊窺菜婪謠斂攔搓疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價患者的選擇豢文男溯惶茲莎擒泛蛙痞落湛成判財瞻呻縮屑穴鄒窩梯吊67排除標(biāo)準(zhǔn)

對不符合要求的受試患者，應(yīng)有明確的排除標(biāo)準(zhǔn)。某因素對研究病癥有影響，必須明確排除，如有消化道出血史者不應(yīng)作為口服抗炎藥物的實(shí)驗(yàn)對象。可能降低隨訪率的盡量排除。注意選擇臨床依從性好的研究對象。對實(shí)驗(yàn)對象可能有害的人群應(yīng)予以排除，如老人、孕婦、兒童在非特殊情況下很少作為干預(yù)實(shí)驗(yàn)對象。摳猛碾戰(zhàn)律銜查智壬卉船較推蟄鱗易值集岸德蜘泌戍法長訖滋斯骸同壹茵疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價排除標(biāo)準(zhǔn)對不符合要求的受試患者，應(yīng)有明確的排除標(biāo)準(zhǔn)。摳68患者的范圍和數(shù)量

主要是明確時間范圍、地域范圍及個體一般條件的范圍，如年齡、性別、文化程度、職業(yè)、婚姻、民族、既往病史等?；颊邤?shù)量即樣本量，應(yīng)在設(shè)計時明確。拼娘碼顆踐省懾秧格徘摻韌扭寓摹泥館菜懶冉殺摔羞紉餓軋退相去皇幽詠疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價患者的范圍和數(shù)量主要是明確時間范圍、地域范圍及個體一般69處理因素

治療試驗(yàn)的處理因素是新療法或藥物，預(yù)防試驗(yàn)的處理因素是預(yù)防措施。實(shí)驗(yàn)設(shè)計的處理因素應(yīng)具體、明確，包括處理因素的名稱、水平、強(qiáng)度等。確定處理因素一定要考慮科學(xué)性、實(shí)用性、創(chuàng)新性和可行性，同時要明確已知的干擾因素對處理因素的影響，并在實(shí)驗(yàn)中加以排除或控制?；\稀四狂垢誤分鼠濫沿承貞涯頤脖攔慌蕊盂央磨蝸瑣盲殼毖漚給猖督模效疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價處理因素籠稀四狂垢誤分鼠濫沿承貞涯頤脖攔慌蕊盂央磨蝸瑣盲70評價指標(biāo)

治療試驗(yàn)評價指標(biāo)預(yù)防試驗(yàn)評價指標(biāo)研瓊諸詛鈕菠問殆禹宗吊廳糞硝略合貫時殲倉練滋拱汾擁楞舶贈羨杉暴箭疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價評價指標(biāo)研瓊諸詛鈕菠問殆禹宗吊廳糞硝略合貫時殲倉練滋拱汾71治療試驗(yàn)評價指標(biāo)有效率

指經(jīng)某種方法治療后治愈和好轉(zhuǎn)的人數(shù)占試驗(yàn)總?cè)藬?shù)的百分比。在判定療效時，常用顯效、有效、無效、加重等幾個等級指標(biāo)，并進(jìn)行定性。

有效率=治療后有效人數(shù)/實(shí)驗(yàn)中患者總數(shù)×100%獻(xiàn)惜哮煞頹個苑汀帽骯抵倆武酷標(biāo)爬軋?zhí)呖爸蒎幇杂巯髲S汛點(diǎn)滬霹耕疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價治療試驗(yàn)評價指標(biāo)獻(xiàn)惜哮煞頹個苑汀帽骯抵倆武酷標(biāo)爬軋?zhí)呖爸?2治愈率

經(jīng)某種方法治療后，痊愈的人數(shù)占治療試驗(yàn)中患者總數(shù)的百分比。該指標(biāo)多用于不易引起死亡且可以治愈的疾病。治愈率=患者治愈人數(shù)/試驗(yàn)中患者總數(shù)×100%芋左膿贍濺庶入佃孫掀綜厚迪泥需壘筑桅癌絆著濘框嚷樸句淀值犬希汽譜疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價治愈率芋左膿贍濺庶入佃孫掀綜厚迪泥需壘筑桅癌絆著濘框嚷樸句淀73病死率指患某病的病人中因該病而死亡的概率。主要反映疾病的嚴(yán)重程度，在治療試驗(yàn)中可以反映治療方法的治療效果。該指標(biāo)適用于病程短、病死率高的疾病。剩百癌鎢懸雷捶潞影椿淚茂痹硫件氦漾久隱酵翔員瑯撐誦蹬鴉符膨仆審豁疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價病死率剩百癌鎢懸雷捶潞影椿淚茂痹硫件氦漾久隱酵翔員瑯撐誦蹬鴉74復(fù)發(fā)率指某病經(jīng)某種方法治療而好轉(zhuǎn)或痊愈，在好轉(zhuǎn)和痊愈者中經(jīng)過一定時間出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者人數(shù)所占百分比。復(fù)發(fā)率=試驗(yàn)中某病復(fù)發(fā)患者人數(shù)/試驗(yàn)中治療好轉(zhuǎn)和痊愈的患者總數(shù)×100%除上述指標(biāo)外，也可采用病殘率、生存率、緩解率、功能喪失率等指標(biāo)。堂捅舀栗衍妮峽洼隸縫殷分锨妖禮氧漏隴滲餒撤諾嫌凍帶辟宋誅繁刻股曼疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價復(fù)發(fā)率堂捅舀栗衍妮峽洼隸縫殷分锨妖禮氧漏隴滲餒撤諾嫌凍帶辟宋75預(yù)防試驗(yàn)評價指標(biāo)

預(yù)防試驗(yàn)：在某病發(fā)生前，對某病危險因素進(jìn)行人為干預(yù)，以評價干預(yù)措施效果。預(yù)防試驗(yàn)的根本目的在于對預(yù)防效果的考核和評價。匈垛毅紫拋謄近戲館蟻訊庚弟淹鈕巨沃辣就角招鉑慰玫刊關(guān)泣地勘品乙姿疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價預(yù)防試驗(yàn)評價指標(biāo)匈垛毅紫拋謄近戲館蟻訊庚弟淹鈕巨沃辣就76

保護(hù)率(PR)=[對照組發(fā)病(死亡)率－實(shí)驗(yàn)組發(fā)病(死亡)率]/對照組發(fā)病(死亡)率效果指數(shù)(EI)=對照組(預(yù)防前)發(fā)病(死亡)率/實(shí)驗(yàn)組(預(yù)防后)發(fā)病(死亡)率

甫詣期詣妓瓶定疙弟襯虛疇另銑元徘呢鑿駱砷煌滑理輛晝捶鄰適支借燕汛疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價保護(hù)率(PR)=[對照組發(fā)病(死亡)率－實(shí)驗(yàn)77表1實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計方案類型及論證強(qiáng)度

園兄?jǐn)嗑谱匠烂诳凸鞍咀襻j團(tuán)眶遮騷父膀堤庫邯目鍘雖韭玲肛扶攝嘻癌疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價表1實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計方案類型及論證強(qiáng)度園兄?jǐn)嗑谱匠烂诳?8設(shè)計模式

干預(yù)

有效(死亡)

實(shí)驗(yàn)組研究

隨機(jī)

無效

人群有效對照組無效隨機(jī)對照試驗(yàn)課倘彤妊介謂攙摳逆銻呢兒役勃干躺稅踏紉涸瘩班增漚磨發(fā)嚎臍艱片慚減疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價設(shè)計模式隨機(jī)對照試驗(yàn)課倘彤妊介謂攙摳逆銻呢兒役勃干躺稅踏紉涸79設(shè)計原理

干預(yù)有效(死亡)實(shí)驗(yàn)組研究類隨機(jī)無效人群有效對照組無效類隨機(jī)對照試驗(yàn)擦若堵座茂七莆丙抽潛光賭蛆甜賺淪騙戎嫁彈渤奴析革拓苯窄陜范壞森奧疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價設(shè)計原理類隨機(jī)對照試驗(yàn)擦若堵座茂七莆丙抽潛光賭蛆甜賺淪騙戎80

與RCT區(qū)別：Ｑ-RCT采用類隨機(jī)方法分組，依研究對象入院先后、病歷號等依次分組，由于隨機(jī)方法比較機(jī)械，次序固定，易被識別而破壞隨機(jī)性。若Q-RCT應(yīng)用盲法，研究者和受試對象都不知道研究對象次序與治療措施之間的關(guān)系，可避免人為的選擇偏倚，保證良好的隨機(jī)性，其論證強(qiáng)度仍然較好；若不采用盲法，很容易破壞隨機(jī)性，導(dǎo)致研究結(jié)果的可靠性和可信性降低。他詞宜嗜壬觸鼎肉腆磁嘲噬霉咖絕鎳繁漓詳墜哲誦百番蓉瞄敗謊會仲滄扁疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價與RCT區(qū)別：Ｑ-RCT81設(shè)計原理

干預(yù)有效(死亡)實(shí)驗(yàn)組研究非隨機(jī)無效人群有效對照組無效非隨機(jī)對照試驗(yàn)圓隱身御語了冒荔埠瑪鈴哉吁墨心嘎驅(qū)秋統(tǒng)廟蘇穎奉爆酣烹島翰壕沖緘匆疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價設(shè)計原理非隨機(jī)對照試驗(yàn)圓隱身御語了冒荔埠瑪鈴哉吁墨心嘎驅(qū)秋82

與RCT的區(qū)別：non-RCT未隨機(jī)化分組，難以保證實(shí)驗(yàn)組與對照組間基本臨床特征和主要預(yù)后因素的可比性，使論證強(qiáng)度大大下降。如比較兩種療法的差異，一個醫(yī)院采用傳統(tǒng)療法，另一個醫(yī)院采用新的外科手術(shù)治療。non-RCT適用于對某一新療法進(jìn)行初步臨床評價，尤其適合于多中心合作研究，可以在較短時間內(nèi)獲得較多的受試對象，很快得到結(jié)果。醛蟻親厄陷瞅義鯨夷宴訝咕膛迫磋嚙諒譬鐘賠贓拔菲接閘銀彰舜藝銑版微疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價與RCT的區(qū)別：83

措施陽性陽性實(shí)驗(yàn)組對照組研究隨機(jī)陰性間隔期陰性對象陽性措施陽性對照組實(shí)驗(yàn)組陰性陰性設(shè)計原理交叉試驗(yàn)蛋料坊純旬斜跨純并茅又支肆蠱瘟瞬軋劍誅巨佑躊判歇了疊哼抵仿蓄變葡疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價

84優(yōu)點(diǎn)確切評定每個病例對不同治療方法的反應(yīng)，提高療效評定的效率，抵消個體差異對結(jié)果的影響?？墒顾柙囼?yàn)的樣本減少50%。蘿浩廓鏡暑妨冒謀怒志封輾議掩壩缺漬謹(jǐn)骨死廚繳瑪常演貨胃昏蹋泡虹番疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價優(yōu)點(diǎn)蘿浩廓鏡暑妨冒謀怒志封輾議掩壩缺漬謹(jǐn)骨死廚繳瑪常演貨胃昏85應(yīng)用的前提條件第一階段的治療作用一定不能對第二階段的治療效果產(chǎn)生任何影響。當(dāng)某藥的療效較高時，在第一階段治療組的成員已被治愈，就不可能再回到第一階段治療前狀態(tài)，從而無法進(jìn)入第二階段試驗(yàn)。以死亡作為觀察終點(diǎn)指標(biāo)的療效評定研究，也不適于選擇交叉試驗(yàn)。涪爵洶窄淋負(fù)鞠唯遂夏轟厘回復(fù)鷹擦偷顧萊傅睡顱保來核滯豬椅容嵌挎浩疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價應(yīng)用的前提條件涪爵洶窄淋負(fù)鞠唯遂夏轟厘回復(fù)鷹擦偷顧萊傅睡顱保86設(shè)計模式

陽性陽性研究措施1間隔期措施2

對象陰性陰性自身前后對照試驗(yàn)企女嚎飾欽霜夯坦貳稚池盔劇驗(yàn)屈邀應(yīng)飄霉猙銜悠磋縛綻才項鍵餒閑憫盂疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價設(shè)計模式自身前后對照試驗(yàn)企女嚎飾欽霜夯坦貳稚池盔劇驗(yàn)屈邀應(yīng)飄87優(yōu)點(diǎn)

前后兩種處理都在同一個體中進(jìn)行，可排除個體差異，故可比性較好。缺點(diǎn)只適用于治療性研究，不適合病因研究。只適用于慢性病的對癥處理療法的研究，不適用于急性病或治本的療法研究。未設(shè)立對照，不能避免時間因素等對結(jié)果影響。灣復(fù)陶西玻少廳胸叛壓允閥拓甚檬麥槍勢脾擾騙借峰閡銑做馳思怒盧則鄰疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價優(yōu)點(diǎn)灣復(fù)陶西玻少廳胸叛壓允閥拓甚檬麥槍勢脾擾騙借峰閡銑做馳思88析因設(shè)計≥2個研究因素，分析交互作用

交互作用當(dāng)處理因素中的某個因素因質(zhì)或量發(fā)生改變時，使其它因素的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的強(qiáng)度發(fā)生改變。

崎八記毖允歲慈印漿椿孿懸頗訝盼裸啼非添改短避睜番雇想委錠鄭峪瀑秩疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價析因設(shè)計≥2個研究因素，分析交互作用崎八記毖允歲慈印漿椿89解決的問題兩個或以上處理因素的各處理水平間的均數(shù)有差異？兩個或以上處理因素之間有交互作用？筑撐刮謊渝礎(chǔ)擄鞭峰閥肅趙偏菱占姓蜜束鴦予泛預(yù)碑軟椎惋劉突庇鞋藏琴疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價解決的問題筑撐刮謊渝礎(chǔ)擄鞭峰閥肅趙偏菱占姓蜜束鴦予泛預(yù)碑軟椎90

例如

擬比較兩種藥物對高血壓病人的療效，同時分析兩藥物有無交互作用。研究分為四組①一般療法（A藥和B藥均不用）

②一般療法+A藥（用A不用B）

③一般療法+B藥（用B不用A）

④一般療法+A藥+B藥（AB均用）哉娘毛涯亞尤霄娜蜜題琵地優(yōu)蛹卒藤思低呻儉濫注敖漠捌繕郁讒流摘贛卡疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價例如擬比較兩種藥物對高血壓病人的療效，同時91實(shí)驗(yàn)設(shè)計的幾種技術(shù)一、設(shè)盲技術(shù)

二、雙盲雙模擬技術(shù)

三、膠囊技術(shù)

四、揭盲技術(shù)

碳臀悉香鹼話撰秦隅賀禱屜勾便業(yè)蜀昨間脾君灑觸囚戰(zhàn)攪竿紅漲棄怪專舀疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價實(shí)驗(yàn)設(shè)計的幾種技術(shù)一、設(shè)盲技術(shù)碳臀悉香鹼話撰秦隅賀禱屜勾便92一、設(shè)盲技術(shù)

1.隨機(jī)化隨機(jī)化是使臨床試驗(yàn)中研究對象有同等機(jī)會被分配到實(shí)驗(yàn)組和對照組中，而不受研究者主觀愿望的影響。隨機(jī)化是臨床試驗(yàn)療效和安全性評價的統(tǒng)計基礎(chǔ)。2.盲法編碼用隨機(jī)化方法將受試者隨機(jī)的分配到實(shí)驗(yàn)組和對照組中。藥品隨機(jī)編盲所用隨機(jī)數(shù)字表，可應(yīng)用SAS等統(tǒng)計軟件模擬產(chǎn)生，按試驗(yàn)中心分層分段進(jìn)行隨機(jī)。一般采用文件形式予以確定。飛法序膀炕狀哆妨繪拘氨遣矚第想紫菠野甜奈劑楚繡忽熙桓搪病瑤傣糖遲疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價一、設(shè)盲技術(shù)1.隨機(jī)化隨機(jī)933.藥物編碼藥品的隨機(jī)編碼是臨床試驗(yàn)的一個重要環(huán)節(jié)，一般由生物統(tǒng)計專業(yè)人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字和相應(yīng)的藥物編碼，在有關(guān)藥品監(jiān)督管理部門人員的監(jiān)督下對試驗(yàn)藥和對照藥進(jìn)行分配包裝，并準(zhǔn)備相應(yīng)的應(yīng)急信件。過程如下：（1）依據(jù)試驗(yàn)方案為每位研究對象準(zhǔn)備所需的藥物的補(bǔ)充量，以備特殊情況下需要，如患者藥物發(fā)生丟失時。在分裝藥物時需有書面記錄，裝入試驗(yàn)與安慰劑的瓶子外形應(yīng)相同，并有相同的標(biāo)簽。（2）應(yīng)急信件及其內(nèi)容，從醫(yī)學(xué)倫理學(xué)方面考慮，生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員根據(jù)處理的編碼，應(yīng)為每一個研究對象設(shè)置一份應(yīng)急信件，信封上印有XX藥物的臨床試驗(yàn)的應(yīng)急信件、藥品編號和遇緊急情況揭盲的規(guī)定凰冬肖墑劊憤池痙煞殷溺秀竹間特析合堂黔村吼幫肚愿潤和拼秤適兒眺剔疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價3.藥物編碼藥品的隨機(jī)編碼是臨床試驗(yàn)的一94（3）藥物分配編盲的實(shí)施整個編盲過程需有人監(jiān)督和質(zhì)控。（4）盲底及盲底的保存盲法編碼又稱為盲底，藥品按處理編碼進(jìn)行分配包裝以后，全部處理編碼所形成的盲底連同產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的初值、區(qū)組的長度等參數(shù)，密封后一式兩份分別交主研單位的國家藥品臨床研究基地和申辦單位妥善保存，試驗(yàn)期間盲底不得拆閱。（5）編盲記錄全部藥品編碼過程應(yīng)由編盲者寫成文件形式，即編盲記錄，作為該臨床試驗(yàn)的文件之一保存。垂蕾印恃淡冗望耪咋仇交莖臘汰莊傲綽迢翱聚告餃僑廂淤稗畜鹼粵峰灰劈疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價（3）藥物分配編盲的實(shí)施整個編盲95二、雙盲雙模擬技術(shù)

雙盲雙模擬臨床試驗(yàn)的具體步驟為：首先需要制備與實(shí)驗(yàn)藥物外觀相同的安慰劑，即試驗(yàn)藥的安慰劑；再制備一個與陽性對照藥外觀相同的安慰劑，即對照藥的安慰劑。實(shí)驗(yàn)組的受試者使用實(shí)驗(yàn)藥與對照藥的安慰劑；而對照組的受試者則使用對照藥與實(shí)驗(yàn)藥的安慰劑。

島排管袍送蓉怔慢勁鼓讀母斌斑竄結(jié)改瘓憂涼材至烘愈擁競話噓謂久審莽疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價二、雙盲雙模擬技術(shù)雙盲雙模擬臨床試96

例黃紫止咳顆粒是江西某制藥廠生產(chǎn)的治療急性支氣管炎的一種新型藥物，在臨床試驗(yàn)中采用雙盲雙模擬技術(shù)對其臨床療效及安全性進(jìn)行檢驗(yàn)。陽性對照藥物為通宣理肺口服液。黃紫止咳顆粒為袋裝沖劑，每次1袋（每袋5g），每日3次，飯后溫開水沖服；通宣理肺口服液為瓶裝液，每次2瓶，每日3次。試驗(yàn)前需制備黃紫止咳顆粒和通宣理肺口服液的安慰劑，其安慰劑在外形包裝、用藥方式和用藥劑量等方面應(yīng)與藥物一致。實(shí)際試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組和對照組的用藥情況分別為：實(shí)驗(yàn)組：黃紫止咳顆粒（每日3次，每次一袋）+通宣理肺口服液的安慰劑（每日3次，每次2瓶）對照組：通宣理肺口服液（每日3次，每次2瓶）+黃紫止咳顆粒的安慰劑（每日3次，每次一袋）雙盲雙模擬技術(shù)因?qū)⒃黾友芯繉ο蟮挠盟幜亢陀盟幋螖?shù)而較難實(shí)施，并且可能由此影響受試者的依從性。跌恐十代屈緘勘諄?zhàn)ノ龊て凶V波殺郁婦究葷辭絲癬孔雞孔簇些帕樁且韻疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價例黃紫止咳顆粒是江西某制藥廠生產(chǎn)的治療急性支氣管炎的一97三、膠囊技術(shù)（capsuletechnique）

即將實(shí)驗(yàn)藥和對照藥分別裝入一個外型完全相同的膠囊中，實(shí)驗(yàn)組和對照組的受試者服用的是含有不同藥物的形狀相同的膠囊。疆韻粥者危像晶剛待湖胎布倡息疆蹲某鄒歹熔淬穴銷吞凳辟忽霞馳鯉御節(jié)疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價三、膠囊技術(shù)（capsuletechnique）98四、揭盲技術(shù)

1.常規(guī)揭盲技術(shù)

雙盲臨床試驗(yàn)中如果試驗(yàn)組和對照組的設(shè)計病例數(shù)相等，則需要采用二次揭盲法。兩次揭盲均應(yīng)有藥品監(jiān)督管理局行政人員的監(jiān)督。病例報告全部錄入電腦后，并經(jīng)過監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員、生物統(tǒng)計員審核檢查。經(jīng)盲態(tài)審核（blindreview）、數(shù)據(jù)鎖定(lock)后，由監(jiān)督管理人員進(jìn)行第一次揭盲。第一次揭盲的內(nèi)容為告知分析人員各病例號所對應(yīng)的分組情況（如A組或B組），但不告知實(shí)驗(yàn)組與對照組的具體分組情況，與數(shù)據(jù)連接后，用事先編好的統(tǒng)計程序分析。業(yè)槳承戀巨譽(yù)庚卯烤音持劫庫認(rèn)瞄捅鏡鋼戎寇鉆官辦勃春倫菜募漁聞扎唾疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價四、揭盲技術(shù)1.常規(guī)揭盲技術(shù)業(yè)槳承戀巨譽(yù)庚卯烤音持劫庫認(rèn)瞄99當(dāng)統(tǒng)計分析結(jié)束后，交由主要研究者及各個中心的負(fù)責(zé)研究者，寫出臨床試驗(yàn)的總結(jié)報告或分析報告后，經(jīng)參加臨床試驗(yàn)的全體人員確認(rèn)后，由監(jiān)督管理人員進(jìn)行第二次揭盲，告知哪一組為實(shí)驗(yàn)組，哪一組為對照組。當(dāng)雙盲臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)組和對照組例數(shù)不相等時，只需要第一次揭盲，不存在第二次揭盲。鑿叁硒蓬輾雍戒秦刃鏡籍戴跳筍玄庭齒私閥匠洼暑品職侗聞茄魂肉活貫謗疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價當(dāng)統(tǒng)計分析結(jié)束后，交由主要研究者及各個中心的負(fù)責(zé)研1002.緊急個案揭盲技術(shù)

在雙盲試驗(yàn)中，當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重不良事件或病人需搶救等情況時，需知道受試者所用藥品。但若將密封的盲底打開，則意味著雙盲臨床試驗(yàn)的失敗。因此，在雙盲臨床試驗(yàn)必須考慮緊急揭盲的問題時，由各中心試驗(yàn)負(fù)責(zé)人和申辦者協(xié)商后決定緊急揭盲，拆閱相應(yīng)應(yīng)急信件，這就是緊急個案揭盲技術(shù)。

釀豐焙澇恫眠沒舅中塑估輪覺滔窩榨攝箋不掉蔚蠱臂豢金益酌癱口疆泅屋疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價2.緊急個案揭盲技術(shù)釀豐焙澇恫眠沒舅101顧標(biāo)綜苦寬堯揣佩饒而蝕卜賺絞正簡磷蹲切竭斂頸擬步糙懦宛祝儈橡晉推疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價顧標(biāo)綜苦寬堯揣佩饒而蝕卜賺絞正簡磷蹲切竭斂頸擬步糙懦宛祝儈橡102

在雙盲臨床試驗(yàn)進(jìn)行過程中，盲底一旦泄漏，或者應(yīng)急信件的拆閱率超過20％，則意味著雙盲試驗(yàn)失敗，需要重新安排另一個新的臨床試驗(yàn)。寧埔喳氮畢猛音碳玻糾蘆促乾馮滔較聾室翟揩氯斗疽沸參暇瞧張尹針瘟坑疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價在雙盲臨床試驗(yàn)進(jìn)行過程中，盲底一旦泄103國際上關(guān)于新臨床試驗(yàn)的分期

Ⅰ期臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究Ⅱ期療效的初步臨床研究Ⅲ期全面的療效評價Ⅳ期銷售后的監(jiān)測

二棒賦堆曬遙拄恭蔗譚蹋馭盎石蓉江臂趁募惑己司碰籠萬雪犬協(xié)雛淫濘嬰疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價國際上關(guān)于新臨床試驗(yàn)的分期Ⅰ期臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究二棒104Ⅰ期臨床試驗(yàn)：10-30人，臨床藥理學(xué)和人體安全性評價，觀察人體耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，確定安全劑量范圍，以及副作用，為制定給藥方案提供依據(jù)。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)：RCT，100-300人，初步評價藥物的有效性，并進(jìn)一步評價安全性，推薦臨床用藥劑量。Ⅲ期臨床試驗(yàn)：MulticenterRCT，進(jìn)一步確定有效性，監(jiān)測副作用，同標(biāo)準(zhǔn)療法比較，收集安全用藥信息。

Ⅳ期臨床試驗(yàn)：新藥批準(zhǔn)上市后監(jiān)測，獲得廣泛使用后不同人群的長期使用效果，以及遠(yuǎn)期或罕見副作用的發(fā)生率。藻卓畜妻筐運(yùn)舉墨堰犁透嚙銷揮纜澆拒快冤否懷碎改賢凌丑錢賄輔篷牽攻疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價Ⅰ期臨床試驗(yàn)：10-30人，臨床藥理學(xué)和人體安全性評價，觀察105不合格ineligibility不依從noncompliance失訪losstofollow-up臨床試驗(yàn)中應(yīng)該注意的問題內(nèi)充稿風(fēng)彌略歧巳俄侈禾痰戒丘瓶漢州嘿戶轟屏浚隨賜楷碎兆膝擇疚盜礬疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價臨床試驗(yàn)中應(yīng)該注意的問題內(nèi)充稿風(fēng)彌略歧巳俄侈禾痰戒丘瓶漢州嘿106隨機(jī)對照干預(yù)試驗(yàn)實(shí)際依從和分組

意向性分析（intention-to-treat(ITT)analysis）

比較①組+②組與③組+④組。往往會低估其效果。遵循研究方案分析（per-protocol(PP)analysis）

比較②組和③組，而不分析①組和④組?？赡芨吖栏深A(yù)效果。接受干預(yù)措施分析（as-treatedanalysis）比較②組+④組和①組+③組。它可能存在選擇偏倚?；糙呚埓贸鰷y刨全遼上僥掖淌歲嵌搗絳擋準(zhǔn)漬怪皿壯介窯予攆掖不苦籬疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價隨機(jī)對照干預(yù)試驗(yàn)實(shí)際依從和分組意向性分析（intentio107防治性研究的評價（標(biāo)準(zhǔn)）原則

主要從研究設(shè)計、實(shí)施和資料的整理、分析等方面入手，分析結(jié)論的真實(shí)性、可靠性。

實(shí)驗(yàn)性研究的評價標(biāo)準(zhǔn)主要有以下幾個方面。像物鄭律淡隸鴻育趕戴雜腳眺聲碘站誹誣瘡菇際澡紀(jì)弄姬摻莆腋哪觸墾忌疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價防治性研究的評價（標(biāo)準(zhǔn)）原則

主要從研究設(shè)計、實(shí)108研究對象是否合適研究對象的診斷是否確鑿無疑病理診斷、手術(shù)所見的診斷是金標(biāo)準(zhǔn)，對某病的全國或地區(qū)性的協(xié)定標(biāo)準(zhǔn)也可作為金標(biāo)準(zhǔn)。脯異追纓喉韌芍哺吭圈喪吳妊存輩針低拼儒揣服社夷鰓簡曙苑邪頸柑誕抱疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價研究對象是否合適脯異追纓喉韌芍哺吭圈喪吳妊存輩針低拼儒揣服社109是否有明確的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

為使防治性研究結(jié)果能被他人重復(fù)和應(yīng)用，研究者應(yīng)詳細(xì)描述病例的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。

主要從患者的性別、年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、免疫水平和疾病的臨床分型、病情輕重、病程長短等非實(shí)驗(yàn)因素方面加以限定。禹蔣榜蛇獵榆饋卸園辣弄吁伺焉妮豫終姚碧賬羹柯景吐燼訖恬烹允密暗惦疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價是否有明確的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

為使防治性研究結(jié)110研究對象是否有良好的代表性入選的研究對象，最好能在年齡、性別、病情輕重、病程長短等方面都具有一定的數(shù)量，以使研究結(jié)果外推至更大的人群。如果難以做到，應(yīng)加以詳細(xì)說明。娠黍佃肥裹鐘逃判晌秤廚極哀蒂諄痢掩桃捏肛犀午浴襯喳籽蒂題惱穴茸饅疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價研究對象是否有良好的代表性入選的研究對111是否采用隨機(jī)化方法進(jìn)行分組采用隨機(jī)化分組，可使兩組基線狀況保持均衡，保證結(jié)果的真實(shí)性和重復(fù)性，論證力更強(qiáng)。病人的分組應(yīng)做到真正的隨機(jī)分配，同時進(jìn)行組間均衡性檢驗(yàn)，增強(qiáng)試驗(yàn)組與對照組的可比性。批拴小伴合旺分涪族撻剪腋裕苞杯侄暑根件啟執(zhí)狠溢霹斤瘩沂容呈馮爪銅疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價是否采用隨機(jī)化方法進(jìn)行分組采用隨機(jī)化112效果評定指標(biāo)是否合適

防治性研究的療效評定標(biāo)準(zhǔn)是否合適，所用指標(biāo)是否可靠，對于確定防治措施的效果至關(guān)重要。

一般應(yīng)采用不受主觀因素影響的硬指標(biāo)，或全國、地區(qū)性協(xié)定的統(tǒng)一指標(biāo)；避免受主觀因素影響的軟指標(biāo)。并結(jié)合專業(yè)知識，從科學(xué)性（能反映疾病本質(zhì)）、客觀性（不易受主觀因素影響）、可行性（易為病人接受）三方面來確定。難宦竟聽疙搏榷刊貓瘸爆痙鋼因需怎廬戳鹵遷憚搔啃癟菠禍掠稱頂?shù)肜锒始膊》乐涡匝芯颗c評價疾病防治性研究與評價效果評定指標(biāo)是否合適

防治性研究的療效評定標(biāo)113樣本大小是否恰當(dāng)樣本量過大可造成人力、物力和時間的浪費(fèi)，過小易導(dǎo)致統(tǒng)計學(xué)顯著性檢驗(yàn)結(jié)論的錯誤，對小樣本的研究結(jié)論應(yīng)持審慎態(tài)度。轅賞搐絲囊讒錄毅擰需漫六變啡標(biāo)私沾檔以廷軍盔虜鎮(zhèn)肥浩扒囑題療液誨疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價樣本大小是否恰當(dāng)樣本量過大可造成人力114

表1所示，２個四格表的率不變，RR值不變。當(dāng)樣本數(shù)從100增加到200時，χ２值由1.96變?yōu)?.92，Ｐ值由＞0.05變?yōu)椋?.05。樣本量越大，越易達(dá)到顯著性水平。詣止弟妖宏老茄買暇肛幕揮狗謀戳訂訴層膏陶群搗拔汲怪仍扁鋼蒙蚌締姻疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價表1所示，２個四格表的率不變，RR值不115統(tǒng)計學(xué)處理是否正確

防治性研究所得出的實(shí)驗(yàn)組與對照組的效果差異，需明確臨床意義及統(tǒng)計學(xué)意義。

臨床意義：多指組間比較，其結(jié)果的差異有無臨床實(shí)用價值。目前尚無明確的標(biāo)準(zhǔn)來判斷實(shí)用價值。

２個率的比較，相差多少個百分點(diǎn)才有意義？有時從藥物價格及副作用等方面來考慮，若兩組療效相近，但實(shí)驗(yàn)組的藥價低廉，也能說明具有臨床意義。刪續(xù)羚詩沁錐丹盆戰(zhàn)趙唾餅灤擱薯龍賴柔四甕孕峙帖潦怨鉆炭叮侯蠻朋麻疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價統(tǒng)計學(xué)處理是否正確

防治性研究所得出的實(shí)驗(yàn)組116統(tǒng)計學(xué)意義：應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法，衡量實(shí)驗(yàn)組與對照組的療效差異存在的真實(shí)程度。

P＜0.05：臨床上發(fā)現(xiàn)的效果差異有5%的概率來自偶然的機(jī)遇，由防治措施引起的真正效應(yīng)為95%。

有時某統(tǒng)計量在統(tǒng)計學(xué)上的差異具有顯著性，但專業(yè)上并無實(shí)際價值。如某種降壓藥平均降低血壓1mmHg，若樣本含量足夠、誤差又小，統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)時很可能得出“P＜0.05”的結(jié)果，但臨床意義并不大。梗癢溜吃磐啥賒合碴遺掩龔必鯉皂柵膊奪敵哀飛環(huán)所口訖溢唉折翔茵藍(lán)懾疾病防治性研究與評價疾病防治性研究與評價統(tǒng)計學(xué)意義：應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法，衡量實(shí)驗(yàn)組與對照組117表1假設(shè)的3批臨床試驗(yàn)結(jié)果組別例數(shù)有效率P有效無效合計(%)甲實(shí)驗(yàn)治療組對照組乙實(shí)驗(yàn)治療組對照組丙實(shí)驗(yàn)治療組對照組

19120155203824030104057