腎上腺皮質(zhì)激素類藥

關(guān)于腎上腺皮質(zhì)激素類藥第1頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五第2頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五醛固酮去氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)醇脫氧異雄酮雌二醇球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶第3頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短反饋長反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質(zhì)激素第4頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五腎上腺皮質(zhì)激素

1.鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoids）：包括醛固酮、去氧皮質(zhì)酮，主要影響水鹽代謝，受RAS調(diào)節(jié)。2.糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids）：包括可的松、氫化可的松，主要影響糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝，受促皮質(zhì)激素（ACTH）調(diào)節(jié)。3.性激素（sexhormones）：包括脫氧異雄酮、雌二醇，受下丘腦、垂體前葉調(diào)節(jié)。第5頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五腎上腺皮質(zhì)激素的重要性動物實驗表明：腎上腺皮質(zhì)是維持生命所必需的。1.三大物質(zhì)代謝嚴(yán)重紊亂，對各種有害刺激抵抗力降低，功能活動失常；2.水鹽損失嚴(yán)重，血壓降低，循環(huán)衰竭。第6頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)為甾核

C3的酮基

C4-5的雙鍵

C20的羰基維持生理功能必需基團(tuán)第7頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)第8頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有-OH，C11上有O或有-OH第9頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2為雙鍵抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱第10頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱第11頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五第一節(jié)糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過程，超生理劑量的糖皮質(zhì)激素則還有抗炎、抗免疫等藥理作用。第12頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五藥動學(xué)吸收

口服、注射均可吸收；分布

皮質(zhì)醇在血漿中約有90%以上與血漿蛋白結(jié)合。生物轉(zhuǎn)化及排泄

皮質(zhì)醇吸收后，主要在肝中代謝，代謝產(chǎn)物由尿排出；

可的松和潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍而生效，故嚴(yán)重肝功能不全的病人只宜應(yīng)用氫化可的松或潑尼松龍；與肝藥酶誘導(dǎo)劑（苯巴比妥、苯妥英鈉）、口服避孕藥等合用時需加大糖皮質(zhì)激素的用量。甲亢、妊娠患者---半衰期縮短肝腎功能不全者---半衰期延長第13頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五第14頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五1.糖代謝糖皮質(zhì)激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其機(jī)制為：促進(jìn)糖原異生；減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程；抗胰島素作用，降低組織細(xì)胞對其反應(yīng)性，減少機(jī)體組織對葡萄糖的利用。生理效應(yīng)2.蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)分解；抑制蛋白質(zhì)的合成。第15頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五生理效應(yīng)3.脂肪代謝促進(jìn)脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血膽固醇含量；脂肪重新分布，形成滿月臉和向心性肥胖。5.水和電解質(zhì)代謝保鈉排鉀（遠(yuǎn)曲小管和集合管）；利尿(增加腎小球濾過率和拮抗抗利尿激素)；低血鈣(長期應(yīng)用可致骨質(zhì)脫鈣)。4.核酸代謝糖皮質(zhì)激素對代謝的影響，主要是通過影響敏感組織中的核酸代謝實現(xiàn)的。第16頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五生理效應(yīng)對三大物質(zhì)代謝及水鹽代謝的影響：促進(jìn)糖異生血糖升高；蛋白質(zhì)分解增強(qiáng)合成減少；脂肪分解及重新分布；鈉潴留及低鉀低鈣。允許作用(permissiveaction)糖皮質(zhì)激素對有些組織物雖無直接活性，但給其他激素發(fā)揮作用提供有利條件。增強(qiáng)兒茶酚胺的縮血管作用增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用第17頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五藥理作用1.抗炎作用

非特異性，作用強(qiáng)，各種原因所致炎癥反應(yīng)均有效。炎癥早期：可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀。炎癥后期：可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。第18頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五與細(xì)胞漿中的GR結(jié)合通過復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，增加/減少靶基因的表達(dá)而發(fā)揮作用。作用機(jī)制第19頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五脂肪重新分布，形成向心性肥胖第20頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五抗炎作用機(jī)理抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放誘導(dǎo)脂皮素1的生成,繼而抑制磷脂酶A2，減少LT、PG抑制NO合酶、COX-2，減少NO、PG抑制細(xì)胞因子及粘附分子的產(chǎn)生,穩(wěn)定溶酶體膜抑制TNF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8產(chǎn)生E-選擇素、ICAM-1表達(dá)誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡第21頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五第22頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五2．抗免疫作用

它能抑制病理性的免疫反應(yīng)，它對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用，特別是抑制免疫反應(yīng)的早期階段。但由此也能降低機(jī)體的防御功能。抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理；使敏感動物淋巴細(xì)胞迅速減少；阻止B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與免疫反應(yīng)。小劑量抑制細(xì)胞免疫；大劑量能抑制由B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞的過程，使抗體生成減少，干擾體液免疫；消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。免疫抑制作用機(jī)理第23頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五它雖不能中和細(xì)菌內(nèi)毒素，但能提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受力，保護(hù)動物耐受數(shù)倍至數(shù)十倍致死量的腦膜炎雙球菌、大腸桿菌等內(nèi)毒素，能迅速退熱并緩解毒血癥狀。對細(xì)菌外毒素?zé)o作用。3.抗內(nèi)毒素作用—退熱作用抗毒作用機(jī)理糖皮質(zhì)激素能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)源性致熱原的釋放；抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對內(nèi)熱原的反應(yīng)。第24頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五

4．抗休克作用

大劑量糖皮質(zhì)激素對各種休克(包括感染中毒性休克，低血容量性休克，過敏性休克及心源性休克)都有一定療效?？剐菘嗽硪种蒲仔砸蜃拥漠a(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)；穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子MDF的形成，從而防止MDF所致的心肌收縮無力和內(nèi)臟血管收縮；擴(kuò)張痙攣血管，興奮心臟，改善循環(huán)；提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。第25頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五5.對血液成份的影響糖皮質(zhì)激素能使中性粒細(xì)胞增多，但卻抑制其游走、吞噬及消化功能，因而減弱對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動。糖皮質(zhì)激素還能使紅細(xì)胞、血紅蛋白含量和血小板增加，纖維蛋白原濃度增加，凝血時間縮短。使淋巴細(xì)胞減少，淋巴組織萎縮。第26頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五6.中樞作用糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動，少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁、甚至誘發(fā)精神失常。大劑量給予兒童，偶致驚厥或癲癇樣發(fā)作。7.消化系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化，但大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍病。第27頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五藥理作用小結(jié)四抗三多一少一興奮抗炎抗免疫抗內(nèi)毒素抗休克血中中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板增多血中淋巴細(xì)胞減少中樞神經(jīng)興奮第28頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五嚴(yán)重急性感染：中毒性感染或同時伴休克者（如中毒性菌痢、暴發(fā)型流行性腦膜炎及敗血癥）

糖皮質(zhì)激素能消除對機(jī)體有害的炎癥和過敏反應(yīng)，迅速緩解癥狀，防止心、腦等重要器官的損害，有助于病人渡過危險期。但必須指出，糖皮質(zhì)激素沒有抗菌作用，同時還降低機(jī)體防御功能。因此，在治療嚴(yán)重感染性疾病時，一定要與足量有效的抗生素合用，以免感染擴(kuò)散而導(dǎo)致嚴(yán)重后果。

1.嚴(yán)重感染或炎癥臨床應(yīng)用第29頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五

病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素，因其無抗病毒作用，而且目前抗病毒藥效果均不理想，用糖皮質(zhì)激素后可使感染擴(kuò)散而造成不良后果。例如帶狀皰疹、水痘、風(fēng)疹病人用糖皮質(zhì)激素后，病情反而加重。但對嚴(yán)重傳染性肝炎、流行性腮腺炎、流行性乙型腦炎等，為了迅速控制癥狀、防止并發(fā)癥，也可考慮應(yīng)用。第30頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五防止某些炎癥后遺癥

結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、睪丸炎以及燒傷后疤痕攣縮等，早期應(yīng)用皮質(zhì)激素可防止后遺癥發(fā)生。對虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼炎，應(yīng)用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混濁和疤痕粘連的發(fā)生。

第31頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五

2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)

及過敏性疾病

自身免疫性疾病

可適當(dāng)選用糖皮質(zhì)激素，但只有緩解癥狀的作用，停藥后易復(fù)發(fā)。

異體器官移植手術(shù)后所產(chǎn)生的排斥反應(yīng)也可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。

過敏性疾病

如嚴(yán)重的蕁麻疹、支氣管哮喘、藥物性皮炎及過敏性休克等，可用糖皮質(zhì)激素作輔助治療，旨在抑制抗原-抗體反應(yīng)所引起的組織損害和炎癥反應(yīng)。但一般不作首選藥。

第32頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五3．治療休克

適用于各種休克，有助于病人渡過危險期。感染中毒性休克，須與抗生素合用，劑量要大、用藥要早、短時間突擊使用，產(chǎn)生效果時即可停用。過敏性休克，可與首選藥腎上腺素合用。心源性休克，須結(jié)合病因治療。低血容量性休克，應(yīng)首先補(bǔ)液、補(bǔ)電解質(zhì)或輸血，如療效不明顯可合用超大劑量糖皮質(zhì)激素。第33頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五4.血液病

可用于急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等的治療，但停藥后易復(fù)發(fā)。

過敏性皮炎、濕疹、肛門搔癢、牛皮癬眼前部的炎癥如結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎眼后部炎癥如脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜炎--需球后給藥

天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴(yán)重病例--需全身用藥。5.局部應(yīng)用

第34頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五臨床應(yīng)用6.替代療法

用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（包括腎上腺危象、艾迪生病）、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后作替代療法。第35頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五不良反應(yīng)不僅與病人生理與病理狀況有關(guān)，更重要的是取決于用藥劑量與療程長短。一次大劑量或僅用藥數(shù)天，一般不發(fā)生不良反應(yīng)，每天雖僅給予氫化可的松20～30mg（或其它制劑的等效量），若用藥一周以上則可發(fā)生不良反應(yīng)。長期大劑量應(yīng)用所致不良反應(yīng)停藥反應(yīng)第36頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五糖皮質(zhì)激素刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍病，甚至造成消化道出血或穿孔。少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。（1）誘發(fā)或加重潰瘍病1.長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)

第37頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五

由于糖皮質(zhì)激素能降低機(jī)體防御能力，且無抗菌作用，故長期應(yīng)用可誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散。如病毒、霉菌、結(jié)核病灶擴(kuò)散惡化。由于糖皮質(zhì)激素能掩蓋這些疾病的癥狀，因而必須提高警惕，及早診斷采取防治措施，必要時與抗結(jié)核藥或其它足量有效抗生素合用。(2)誘發(fā)或加重感染1.長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)

第38頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五(3)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)：類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（庫欣綜合癥）

這是過量糖皮質(zhì)激素引起的物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)為：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、高血糖等。停藥后癥狀可自行消失，必要時對癥處理。1.長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)

第39頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五負(fù)氮平衡；骨質(zhì)疏松；食欲增加；消化性潰瘍；低血鉀；高血糖傾向；欣快（有時出現(xiàn)抑制及情緒不穩(wěn)定）第40頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥長期應(yīng)用，由于水、鈉潴留和血脂升高可引起高血壓和動脈粥樣硬化。1.長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)

第41頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮，傷口愈合遲緩與其促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制其合成以及增加鈣、磷排泄有關(guān)。骨質(zhì)疏松多見于兒童、絕經(jīng)婦女及老人；嚴(yán)重者可發(fā)生自發(fā)性骨折。由于抑制生長激素的分泌和造成負(fù)氮平衡，還可影響生長發(fā)育。孕婦應(yīng)用，偶可引起胎兒畸形。1.長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)

第42頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五（6）糖尿?。?）其他：①誘發(fā)精神失常與腦神經(jīng)元遞質(zhì)釋放異常有關(guān)。②誘發(fā)癲癇有驚厥閾降低有關(guān)。癲癇或精神病史者禁用或慎用。③青光眼與前房角小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)膠原素腫脹有關(guān)。第43頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五2.停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全

長期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素---反饋性抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸---使ACTH分泌減少---使內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素分泌機(jī)能減退，甚至腎上腺皮質(zhì)萎縮。(一旦突然停藥，可出現(xiàn)類皮質(zhì)功能不全的表現(xiàn)，如遇到創(chuàng)傷、手術(shù)、嚴(yán)重感染等應(yīng)激情況時可發(fā)生腎上腺危象，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、乏力、低血壓和休克等。)

腎上腺皮質(zhì)功能不全常需9個月甚至1～2年才能恢復(fù)，應(yīng)注意下述問題：①不可驟然停藥，應(yīng)緩慢減量；②盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法；③在停藥數(shù)月或更長時間內(nèi)如遇應(yīng)激情況，如感染、創(chuàng)傷、手術(shù)時可發(fā)生腎上腺危象，應(yīng)及時給予足量的糖皮質(zhì)激素。第44頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五（2）反跳現(xiàn)象與停藥癥狀

反跳現(xiàn)象：長期用藥因減量太快或突然停藥所致原病復(fù)發(fā)或加重的現(xiàn)象，其原因可能是病人對糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情未充分控制所致。

停藥癥狀：長期用藥因減量太快或突然停藥時，有些病人出現(xiàn)一些原來疾病沒有的癥狀，如肌痛、肌強(qiáng)直、關(guān)節(jié)痛、疲乏無力、情緒消沉、發(fā)熱等。第45頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五不良反應(yīng)小結(jié)長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)為“一進(jìn)”，“五誘發(fā)”。

一進(jìn)——類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)

五誘發(fā)——誘發(fā)胃潰瘍、誘發(fā)感染、誘發(fā)精神疾病、誘發(fā)高血壓及動脈粥樣硬化。停藥后的不良反應(yīng)為“一退”“一跳”

一退——腎上腺皮質(zhì)萎縮，功能減退

一跳——反跳現(xiàn)象

第46頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五禁忌癥

糖皮質(zhì)激素對人體有利和弊兩方面作用。當(dāng)適應(yīng)癥和禁忌癥并存時，應(yīng)全面分析，權(quán)衡利弊，慎重決定后使用。

一般來說，病情危急的適應(yīng)癥，雖有禁忌癥存在，仍不得不用，待危急情況過去后，應(yīng)盡早停藥或減量。對慢性疾病，尤其需要大劑量糖皮質(zhì)激素時，必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。第47頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五糖皮質(zhì)激素的禁忌癥

嚴(yán)重的精神病、癲癇活動性消化性潰瘍病新近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、角膜潰瘍腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥嚴(yán)重高血壓糖尿病孕婦抗菌藥物不能控制的病毒感染如水痘、麻疹以及霉菌感染

第48頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五1大劑量突擊療法

用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。2一般劑量長期療法

用于頑固性支氣管哮喘、腎病綜合征、淋巴細(xì)胞性白血病、結(jié)締組織病、中心性視網(wǎng)膜炎、惡性淋巴瘤等。3小劑量替代療法

用于垂體前葉功能減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。4隔日療法用于常規(guī)療法使疾病急性期控制后的長期維持治療用法及療程第49頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五

1.大劑量突擊療法

用于急性、重度、危及生命的疾病的搶救（嚴(yán)重中毒性感染及各種休克）。

選用氫化可的松，首次靜脈滴注200-300mg，一日可達(dá)1g以上，療程不超過3天。對嚴(yán)重休克也可每次靜注1g，一日4～6次。第50頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五

2．一般劑量長期療法

用于頑固性支氣管哮喘、腎病綜合征、淋巴細(xì)胞性白血病、結(jié)締組織病、中心性視網(wǎng)膜炎、惡性淋巴瘤等。常用強(qiáng)的松，每次10～20mg，每日3次。臨床癥狀控制后，逐漸減量，每周減少5～10mg，最后用維持量，持續(xù)治療數(shù)月。第51頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五

3.小劑量替代療法

用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全(腎上腺危象、艾迪生病/阿狄森病)、垂體前葉功能減退及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。一般維持量，可的松每日12.5～25mg，或氫化可的松每日10～20mg。第52頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五

生理狀況下，皮質(zhì)激素分泌呈晝夜節(jié)律性，即每日上午8～10時為分泌最高峰，隨后逐漸下降，午夜12時分泌最低。這是由腺垂體ACTH晝夜節(jié)律所引起，而ACTH分泌的節(jié)律由下丘腦CRH節(jié)律性釋放所決定。第53頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五

4．隔日療法

隔日療法：是指在長程療法的維持治療中，將2日總藥量每隔日晨頓服的給藥方法。

實踐證明，每日分次給藥對腎上腺皮質(zhì)功能抑制較大，隔3日給藥則療效降低。隔日療法符合生理分泌節(jié)律，有兩個有利影響：給予外源性皮質(zhì)激素正值生理分泌高峰，對皮質(zhì)功能影響較小；外源性激素藥峰時間與內(nèi)源性分泌高峰時間重疊，產(chǎn)生藥效協(xié)同作用。第54頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五臨床應(yīng)用替代療法局部應(yīng)用嚴(yán)重感染自身免疫性疾病過敏性疾病血液病休克藥理作用：四抗、三多、一少、一興奮不良反應(yīng)：一亢進(jìn)、五誘發(fā)、一退一跳糖皮質(zhì)激素第55頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素主要為醛固酮和去氧皮質(zhì)酮，是調(diào)節(jié)機(jī)體水鹽代謝的重要激素。第56頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五藥理作用保鈉保水和排鉀；增強(qiáng)血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性

。調(diào)節(jié)機(jī)制血管緊張素Ⅱ刺激醛固酮的合成與分泌；血鉀濃度升高、血鈉濃度降低可直接刺激醛固酮的分泌。醛固酮過多：高血鈉、高血壓、低血鉀醛固酮缺乏：低血鈉、低血壓、高血鉀第57頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五醛固酮和去氧皮質(zhì)酮的應(yīng)用主要用于慢性皮質(zhì)功能減退癥糾正水電解質(zhì)紊亂；恢復(fù)水電解質(zhì)平衡。第58頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五第三節(jié)促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥第59頁，共67頁，2022年，5月20日，22點14分，星期五

促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）是維持腎上腺正常形態(tài)和功能的重要激素，它調(diào)節(jié)