生物藥物的質量管理與控制課件

第二章生物藥物的質量管理與控制11/19/20221第二章生物藥物的質量管理與控制11/11/20221第一節(jié)生物藥物質量的評價一、生物藥物質量檢驗的程序與方法1、取樣2、性狀觀測3、鑒別4、雜質檢查5、安全性檢查6、含量測定7、檢驗報告11/19/20222第一節(jié)生物藥物質量的評價一、生物藥物質量檢驗的程序與方法1取樣（sampling）：科學性、真實性與代表性一般藥品的抽樣方法：每批藥品在50件以下(含50件)抽樣2件，50件以上每增加50件多抽1件，不足50件以50件計；在每件包裝中從上、中、下不同部位抽取3個以上小包裝進行檢查。凡需進行藥品外觀性狀檢查時，檢查樣品的具體數量(支、瓶、片或粒等)應符合《中華人民共和國藥典》關于檢驗抽樣數量的要求。11/19/20223取樣（sampling）：科學性、真實性與代表性一般藥品的抽性狀（Description）1.外觀：狀態(tài)，顏色，形狀等；2、臭、味：氣味，味道；3、穩(wěn)定性：4、溶解度等物理常數。11/19/20224性狀（Description）1.外觀：狀態(tài)，顏色，形狀等

例：苯丙氨酸（Phe）拼音名：Benbina’ansuan英文名：Phenylalanine書頁號：2000年版二部-364C9H11NO2165.19本品為L-2-氨基-3-苯丙酸。按干燥品計算，含C9H1NO2不得少于98.5％。【性狀】本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦。本品在熱水中易溶，在水中略溶，在乙醇中不溶；在稀酸或氫氧化鈉試液中易溶。比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并稀釋成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定(附錄ⅥE)，比旋度為－33.0°至－35.0°。

返回11/19/20225例：苯丙氨酸（Phe）返回11/11/20225鑒別（Identification）藥物的鑒別是利用其分子結構所表現的特殊化學行為或光譜、色譜特征，來判斷藥品的真?zhèn)巍傩栽佻F性靈敏度11/19/20226鑒別（Identification）藥物的鑒別是利用其分子結

例：苯丙氨酸【鑒別】(1)取本品約2mg，加水2ml，加熱使溶解，加茚三酮約2mg，加熱，溶液顯藍紫色。（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集230圖)一致。11/19/20227例：苯丙氨酸11/11/20227

雜質檢查純度要求即藥物的雜質檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）一般雜質：水、酸堿物等；特殊雜質：副產物11/19/20228雜質檢查11/11/20228安全性檢查毒性無菌熱原降壓物等熱原取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中含20mg的溶液，依法檢查(附錄ⅪD)，劑量按家兔體重每1kg注射10ml，應符合規(guī)定(供注射用)。11/19/20229安全性檢查毒性熱原取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中含【檢查】酸度取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法測定(附錄ⅥH)，pH值應為5.4～6.0。

溶液的透光度取本品0.50g，加水25ml溶解后，照分光光度法(附錄ⅣA)，在430nm的波長處測定透光率，不得低于98.0％。

氯化物取本品0.30g，依法檢查(附錄ⅧA)，與標準氯化鈉溶液6.0ml制成的對照液比較，不得更濃(0.02％)。

硫酸鹽取本品0.70g，依法檢查(附錄ⅧB)，與標準硫酸鉀溶液1.4ml制成的對照液比較，不得更濃(0.02％)。

銨鹽取本品0.10g，依法檢查(附錄ⅧK)，與標準氯化銨溶液2.0ml制成的對照液比較，不得更深(0.02％)。

其他氨基酸取本品，精密稱定，加水制成每1ml中含6mg的溶液，照薄層色譜法(附錄ⅤB)試驗，吸取上述溶液5μl，點于硅膠G薄層板上，以正丁醇-水-冰醋酸(5:2:1)為展開劑，展開后，晾干，噴以茚三酮的丙酮溶液(1→50)，在90℃干燥10分鐘，立即檢視，應只顯一個紫色斑點。

干燥失重取本品，在105℃干燥3小時，減失重量不得過0.2％(附錄ⅧL)。

熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查(附錄ⅧN)，遺留殘渣不得過0.1％。鐵鹽取本品1.0g，依法檢查(附錄ⅧG)，與標準鐵溶液1.0ml制成的對照液比較，不得更深(0.001％)。

重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查(附錄ⅧH第二法)，含重金屬不得過百萬分之十。

砷鹽取本品2.0g，加水23ml溶解后，加鹽酸5ml，依法檢查(附錄ⅧJ第一法)，應符合規(guī)定(0.0001％)。11/19/202210【檢查】酸度取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法測含量測定（Assay）

藥物在通過鑒別無誤、檢查合格的基礎上，進行有效成分含量測定。

【含量測定】取本品約0.13g，精密稱定，加無水甲酸3ml溶解后，加冰醋酸50ml，照電位滴定法(附錄ⅦA)，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于16.52mg的C9H11NO2。11/19/202211含量測定（Assay）【含量測定】取本品約0.13g，精密稱原始記錄供試品名稱、批號、數量、來源（送檢或抽檢單位）、取樣方法、包裝情況、外觀性狀、檢驗目的、檢驗依據、收到日期、報告日期等逐一寫清楚。在檢驗過程中應將觀察到的現象、操作步驟、檢驗數據、結果、結論、處理意見等完整書寫，不得涂改。11/19/202212原始記錄供試品名稱、批號、數量、來源（送檢或抽檢單位）、取樣涂改方式：劃一條細線，在右上角寫正確數字，并蓋章簽名。例

9.6543-8.12701.5272張某某例0.10310.1032例消耗22.31ml張某某22.05ml張某某1.527311/19/202213涂改方式：劃一條細線，在右上角寫正確數字，并蓋章簽名。例檢驗記錄(省略上半頁：苯甲酸)[檢查]溶液顏色

=0.0217.569816.55741.0124符合規(guī)定熾灼殘渣

6#16.5572g+樣1.0124g→700℃→放置45′→17.5693g符合規(guī)定[鑒別]

樣0.2g+1滴NaoHT.S.→黑色↓符合規(guī)定[性狀]

白色粉末符合規(guī)定11/19/202214檢驗記錄(省略上半頁：苯甲酸)[檢查]溶液顏色檢驗報告書(省略上半頁)例溶液顏色

≤0.07=0.02符合規(guī)定負責人李力復核人羅紅檢驗人

張謙結論

本品經檢驗符合（中國藥典2000年版）規(guī)定[含量]

≥99.0％99.8%符合規(guī)定熾灼殘渣

≤0.1%0.03%符合規(guī)定[檢查][鑒別]

應生成黑色↓生成黑色↓符合規(guī)定[性狀]

應白色粉末白色粉末符合規(guī)定檢驗項目檢驗標準檢驗結果檢驗結論11/19/202215檢驗報告書(省略上半頁)例溶液顏色≤0.0二、藥物的ADME藥物的體內過程，又稱為藥物代謝（drugmetabolism），是藥理學的重要組成部分。指機體對外源化學物的吸收（absorption）、分布(distribution)、代謝(metabolism)及排泄(excretion)過程。

研究內容主要是機體對藥物的作用，包括藥物的吸收（absorption）、分布（distribution）、代謝（metabolism）和排泄（excretion）。11/19/202216二、藥物的ADME藥物的體內過程，又稱為藥物代謝（drug1、A：absorption,吸收:藥物從給藥部位進入血液的過程叫吸收。

2、D：distribution，分布:藥物由血液運送到機體各組織的過程

3、M：metabolism，代謝:藥物經過生物體內酶促反應，發(fā)生化學結構變化，成為其代謝產物

4、E：excretion，排除:藥物由體內排出體外的過程

11/19/2022171、A：absorption,吸收:藥物從給藥部位進入血液的

藥品標準（drugstandard）：是國家對藥品質量規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產、供應、使用、檢驗和管理部門共同遵循的法定依據。第二節(jié)藥物質量標準藥品標準（drugstandard）：是國家對藥品質量藥品標準

2001年以前：藥品標準國家藥品標準地方標準2001年以后：藥品標準國家藥品標準《中國藥典》注冊標準部頒標準局頒標準《中國藥典》注冊標準部頒標準局頒標準藥品標準2001年以前：藥品標準國家藥品標準2001年以后《中國藥典》1995分設13個專業(yè)組，即：中醫(yī)專業(yè)組、中藥材、中成藥專業(yè)組、西醫(yī)專業(yè)組、藥理專業(yè)組、化學藥專業(yè)一、二、三組、抗生素專業(yè)組、生化藥品、生物制品專業(yè)組、放射性藥品專業(yè)組、藥品名詞專業(yè)組。一部收載中藥材、植物油脂中藥成方及單味制劑,二部收載化學藥、抗生素、生化藥、放射性藥品、生物制品及輔料等?！吨袊幍洹?990年版英文版2000二部附錄中首次收載了藥品標準分析方法驗證要求等六項指導原則，現代分析技術在這版藥典中得到進一步擴大應用。2005增設了民族藥、微生物、藥品包裝材料與輔料專業(yè)委員會；原生物制品專業(yè)委員會擴增為血液制品、病毒制品、細菌制品、體細胞治療與基因治療、重組制品專業(yè)委員會和體外診斷用生物試劑專業(yè)委員會。藥典一部采用原子吸收和電感耦合等離子體質譜法增加了有害元素（鉛、鎘、砷、汞、銅）測定法，并規(guī)定了有害元素的限度；本版藥典堅持注重環(huán)保的一貫性原則，在品種中對苯等有害溶劑，盡可能采用其他溶劑替代.為加強國際合作與交流，本屆委員會期間，與美國藥典委員會聯合舉辦了首屆中美藥典論壇。2010：ChinesePharmacopiea，縮寫為Ch.P（2010）《中國藥典》1995分設13個專業(yè)組，即：中醫(yī)專業(yè)組、中《中國藥典》2010《中國藥典》2010

內容：凡例正文

附錄

內容：阿司匹林的質量標準阿司匹林AsipilinAspirinC9H8O4180.1611/19/202223阿司匹林的質量標準阿司匹林11/11/202223

11/19/20222411/11/202224

（二）美國藥典（USP-NF）

TheUnitedStatesPharmacopoeia，

TheNationalFormulary（三）英國藥典（BP）（四）日本藥局方及解說書（JP）（五）國際藥典TheInternationalPharmacopoeia11/19/202225

（二）美國藥典（USP-NF）

TheUnited第三節(jié)生物藥物的科學管理一、藥品管理法：二、規(guī)范：GMPGLPGCPGSP11/19/202226第三節(jié)生物藥物的科學管理一、藥品管理法：11/11/202

?藥品生產管理規(guī)范?

GoodManufacturingPractice,GMP

對藥品各方面，如人員、廠房、設備、原輔料、工藝、質監(jiān)、衛(wèi)生、包裝、倉儲和銷售等嚴格控制，實行全過程的質量管理。生產廠家為了生產出符合標準的藥品，必須按照GMP的規(guī)定組織生產，嚴格把關。11/19/202227

?藥品生產管理規(guī)范?

GoodManufacturi11/19/20222811/11/202228

?藥品臨床試驗管理規(guī)范?

(GoodClinicalPractice,GCP)

是臨床試驗全過程的標準規(guī)范。制定GCP的目的在于保證臨床試驗全過程的規(guī)范化、結果科學可靠、保護受試者的權益并保證其安全。我國1986年起開始了解國際上的GCP信息，1999年9月1日正式頒布并實施?藥品臨床試驗管理規(guī)范?。11/19/202229

?藥品臨床試驗管理規(guī)范?

(GoodClinicalP?藥品非臨床研究質量管理規(guī)范?，

（GoodLaboratoryPracticeGLP）

是關于藥品非臨床研究中實驗設計、操作、記錄、報告、監(jiān)督等一系列行為和實驗室條件的規(guī)范。通常包括對組織機構和工作人員、實驗設施、儀器設備和實驗材料的規(guī)定，要求制定標準操作規(guī)程即SOP，對實驗方案、實驗動物、資料檔案都有明確的規(guī)定。11/19/202230?藥品非臨床研究質量管理規(guī)范?，

（GoodLabora

?藥品經營質量管理規(guī)范?，

(GoodSupplyPractice,GSP)

是控制藥品流通環(huán)節(jié)有可能發(fā)生質量問題的因素，從而防止質量事故發(fā)生的一整套管理程序，現行的GSP是2000年4月由國家藥監(jiān)局發(fā)布，2000年7月1日起實施，是國家藥監(jiān)局發(fā)布的一部在推行上具有強制性的行政規(guī)章。是我國第一部納入法律范疇的GSP。11/19/202231

?藥品經營質量管理規(guī)范?，

(GoodSupplyP11/19/20223211/11/202232

?中藥材生產質量管理規(guī)范?，(GoodAgriculturingPractice,GAP)是中藥種植（養(yǎng)殖）的標準化，應遵循GAP原則，GAP是1998年由歐盟最先提出的，是對藥材種植生產全過程的控制標準和程序規(guī)范，主要解決原料的集中、質量的均一和穩(wěn)定性，GAP只是一個大原則，具體每味藥材需有各自的SOP（操作規(guī)程），滿足符合GAP標準的藥材的種植是中藥生產的第一車間。11/19/202233

?中藥材生產質量管理規(guī)范?，(GoodAg?中藥提取生產質量管理規(guī)范?，(GoodExtractionPractice,GEP)

GEP過程涉及提取、濃縮、層析、結晶、過濾、干燥等單元操作，制定嚴格的GEP規(guī)則，對中藥最終質量的影響以及穩(wěn)定、提高中藥的療效非常重要。在GEP規(guī)則中，既要體現中藥整體和平衡的特征，又要重視個體和制造過程中的每個環(huán)節(jié)，單元操作都要有明確的數字化的質量標準，GEP是中藥生產的第二車間的標準。

11/19/202234?中藥提取生產質量管理規(guī)范?，(GoodExtractio第六節(jié)新藥研究和開發(fā)的主要過程一、主要過程：確定研究計劃準備化合物藥理篩選化學試驗臨床前臨床注冊售后11/19/202235第六節(jié)新藥研究和開發(fā)的主要過程一、主要過程：11/11/211/19/20223611/11/202236發(fā)現I期II期III期IV期政府審批臨床前研究臨床實驗平均約15年11/19/202237發(fā)現I期II期III期IV期政府審批臨床臨床試驗可分為三期，一期是在健康志愿者上試用，二期是在少數患者上試用，三期在大量患者上試用。

11/19/202238臨床試驗可分為三期，11/11/202238申報資料項目綜述資料：1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據。4、對主要研究結果的總結及評價。5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。6、包裝、標簽設計樣稿。11/19/202239申報資料項目綜述資料：1、藥品名稱。11/11/20223藥學研究資料7、藥學研究資料綜述。8、藥材來源及鑒定依據。9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術、產地加工和炮制方法等。10、藥材標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質及有關資料。11、提供植、礦物標本，植物標本應當包括花、果實、種子等。11/19/202240藥學研究資料7、藥學研究資料綜述。11/11/20224012、生產工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質量標準。13、確證化學結構或組分的試驗資料及文獻資料。14、質量研究工作的試驗資料及文獻資料。15、藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質及有關資料。16、樣品檢驗報告書。17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。11/19/20224112、生產工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質量標準。11藥理毒理研究資料19、藥理毒理研究資料綜述。20、主要藥效學試驗資料及文獻資料。21、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。22、急性毒性試驗資料及文獻資料。23、長期毒性試驗資料及文獻資料。

11/19/202242藥理毒理研究資料19、藥理毒理研究資料綜述。11/11/2024、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料和文獻資料。25、致突變試驗資料及文獻資料。26、生殖毒性試驗資料及文獻資料。27、致癌試驗資料及文獻資料。28、動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。11/19/20224324、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮臨床試驗資料29、臨床試驗資料綜述。30、臨床試驗計劃與方案。31、臨床研究者手冊。32、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。33、臨床試驗報告。11/19/202244臨床試驗資料29、臨床試驗資料綜述。11/11/20224二、原料藥研究1、化學結構;2、理化性質：性狀理化常數：溶解性晶形油水分配系數解離值異構體

11/19/202245二、原料藥研究1、化學結構;11/11/2022453、新藥鑒別4、純度5、穩(wěn)定性：物理穩(wěn)定性化學穩(wěn)定性微生物穩(wěn)定性

11/19/2022463、新藥鑒別11/11/202246三、基因工程藥物的開發(fā)研制

及申報程序工程細胞的構建與實驗室研究階段中試與質量檢定階段臨床試生產與正式生產11/19/202247三、基因工程藥物的開發(fā)研制

及申報程序工程細胞的構建與實驗室本章總結掌握生物藥物質量檢驗基本程序掌握藥品質量標準定義及內容熟悉中國藥典使用方法了解新藥研究基本程序熟悉生物藥物科學管理規(guī)范11/19/202248本章總結掌握生物藥物質量檢驗基本程序11/11/202248第二章生物藥物的質量管理與控制11/19/202249第二章生物藥物的質量管理與控制11/11/20221第一節(jié)生物藥物質量的評價一、生物藥物質量檢驗的程序與方法1、取樣2、性狀觀測3、鑒別4、雜質檢查5、安全性檢查6、含量測定7、檢驗報告11/19/202250第一節(jié)生物藥物質量的評價一、生物藥物質量檢驗的程序與方法1取樣（sampling）：科學性、真實性與代表性一般藥品的抽樣方法：每批藥品在50件以下(含50件)抽樣2件，50件以上每增加50件多抽1件，不足50件以50件計；在每件包裝中從上、中、下不同部位抽取3個以上小包裝進行檢查。凡需進行藥品外觀性狀檢查時，檢查樣品的具體數量(支、瓶、片或粒等)應符合《中華人民共和國藥典》關于檢驗抽樣數量的要求。11/19/202251取樣（sampling）：科學性、真實性與代表性一般藥品的抽性狀（Description）1.外觀：狀態(tài)，顏色，形狀等；2、臭、味：氣味，味道；3、穩(wěn)定性：4、溶解度等物理常數。11/19/202252性狀（Description）1.外觀：狀態(tài)，顏色，形狀等

例：苯丙氨酸（Phe）拼音名：Benbina’ansuan英文名：Phenylalanine書頁號：2000年版二部-364C9H11NO2165.19本品為L-2-氨基-3-苯丙酸。按干燥品計算，含C9H1NO2不得少于98.5％?！拘誀睢勘酒窞榘咨Y晶或結晶性粉末；無臭，味微苦。本品在熱水中易溶，在水中略溶，在乙醇中不溶；在稀酸或氫氧化鈉試液中易溶。比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并稀釋成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定(附錄ⅥE)，比旋度為－33.0°至－35.0°。

返回11/19/202253例：苯丙氨酸（Phe）返回11/11/20225鑒別（Identification）藥物的鑒別是利用其分子結構所表現的特殊化學行為或光譜、色譜特征，來判斷藥品的真?zhèn)?。專屬性再現性靈敏度11/19/202254鑒別（Identification）藥物的鑒別是利用其分子結

例：苯丙氨酸【鑒別】(1)取本品約2mg，加水2ml，加熱使溶解，加茚三酮約2mg，加熱，溶液顯藍紫色。（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集230圖)一致。11/19/202255例：苯丙氨酸11/11/20227

雜質檢查純度要求即藥物的雜質檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）一般雜質：水、酸堿物等；特殊雜質：副產物11/19/202256雜質檢查11/11/20228安全性檢查毒性無菌熱原降壓物等熱原取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中含20mg的溶液，依法檢查(附錄ⅪD)，劑量按家兔體重每1kg注射10ml，應符合規(guī)定(供注射用)。11/19/202257安全性檢查毒性熱原取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中含【檢查】酸度取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法測定(附錄ⅥH)，pH值應為5.4～6.0。

溶液的透光度取本品0.50g，加水25ml溶解后，照分光光度法(附錄ⅣA)，在430nm的波長處測定透光率，不得低于98.0％。

氯化物取本品0.30g，依法檢查(附錄ⅧA)，與標準氯化鈉溶液6.0ml制成的對照液比較，不得更濃(0.02％)。

硫酸鹽取本品0.70g，依法檢查(附錄ⅧB)，與標準硫酸鉀溶液1.4ml制成的對照液比較，不得更濃(0.02％)。

銨鹽取本品0.10g，依法檢查(附錄ⅧK)，與標準氯化銨溶液2.0ml制成的對照液比較，不得更深(0.02％)。

其他氨基酸取本品，精密稱定，加水制成每1ml中含6mg的溶液，照薄層色譜法(附錄ⅤB)試驗，吸取上述溶液5μl，點于硅膠G薄層板上，以正丁醇-水-冰醋酸(5:2:1)為展開劑，展開后，晾干，噴以茚三酮的丙酮溶液(1→50)，在90℃干燥10分鐘，立即檢視，應只顯一個紫色斑點。

干燥失重取本品，在105℃干燥3小時，減失重量不得過0.2％(附錄ⅧL)。

熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查(附錄ⅧN)，遺留殘渣不得過0.1％。鐵鹽取本品1.0g，依法檢查(附錄ⅧG)，與標準鐵溶液1.0ml制成的對照液比較，不得更深(0.001％)。

重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查(附錄ⅧH第二法)，含重金屬不得過百萬分之十。

砷鹽取本品2.0g，加水23ml溶解后，加鹽酸5ml，依法檢查(附錄ⅧJ第一法)，應符合規(guī)定(0.0001％)。11/19/202258【檢查】酸度取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法測含量測定（Assay）

藥物在通過鑒別無誤、檢查合格的基礎上，進行有效成分含量測定。

【含量測定】取本品約0.13g，精密稱定，加無水甲酸3ml溶解后，加冰醋酸50ml，照電位滴定法(附錄ⅦA)，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于16.52mg的C9H11NO2。11/19/202259含量測定（Assay）【含量測定】取本品約0.13g，精密稱原始記錄供試品名稱、批號、數量、來源（送檢或抽檢單位）、取樣方法、包裝情況、外觀性狀、檢驗目的、檢驗依據、收到日期、報告日期等逐一寫清楚。在檢驗過程中應將觀察到的現象、操作步驟、檢驗數據、結果、結論、處理意見等完整書寫，不得涂改。11/19/202260原始記錄供試品名稱、批號、數量、來源（送檢或抽檢單位）、取樣涂改方式：劃一條細線，在右上角寫正確數字，并蓋章簽名。例

9.6543-8.12701.5272張某某例0.10310.1032例消耗22.31ml張某某22.05ml張某某1.527311/19/202261涂改方式：劃一條細線，在右上角寫正確數字，并蓋章簽名。例檢驗記錄(省略上半頁：苯甲酸)[檢查]溶液顏色

=0.0217.569816.55741.0124符合規(guī)定熾灼殘渣

6#16.5572g+樣1.0124g→700℃→放置45′→17.5693g符合規(guī)定[鑒別]

樣0.2g+1滴NaoHT.S.→黑色↓符合規(guī)定[性狀]

白色粉末符合規(guī)定11/19/202262檢驗記錄(省略上半頁：苯甲酸)[檢查]溶液顏色檢驗報告書(省略上半頁)例溶液顏色

≤0.07=0.02符合規(guī)定負責人李力復核人羅紅檢驗人

張謙結論

本品經檢驗符合（中國藥典2000年版）規(guī)定[含量]

≥99.0％99.8%符合規(guī)定熾灼殘渣

≤0.1%0.03%符合規(guī)定[檢查][鑒別]

應生成黑色↓生成黑色↓符合規(guī)定[性狀]

應白色粉末白色粉末符合規(guī)定檢驗項目檢驗標準檢驗結果檢驗結論11/19/202263檢驗報告書(省略上半頁)例溶液顏色≤0.0二、藥物的ADME藥物的體內過程，又稱為藥物代謝（drugmetabolism），是藥理學的重要組成部分。指機體對外源化學物的吸收（absorption）、分布(distribution)、代謝(metabolism)及排泄(excretion)過程。

研究內容主要是機體對藥物的作用，包括藥物的吸收（absorption）、分布（distribution）、代謝（metabolism）和排泄（excretion）。11/19/202264二、藥物的ADME藥物的體內過程，又稱為藥物代謝（drug1、A：absorption,吸收:藥物從給藥部位進入血液的過程叫吸收。

2、D：distribution，分布:藥物由血液運送到機體各組織的過程

3、M：metabolism，代謝:藥物經過生物體內酶促反應，發(fā)生化學結構變化，成為其代謝產物

4、E：excretion，排除:藥物由體內排出體外的過程

11/19/2022651、A：absorption,吸收:藥物從給藥部位進入血液的

藥品標準（drugstandard）：是國家對藥品質量規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產、供應、使用、檢驗和管理部門共同遵循的法定依據。第二節(jié)藥物質量標準藥品標準（drugstandard）：是國家對藥品質量藥品標準

2001年以前：藥品標準國家藥品標準地方標準2001年以后：藥品標準國家藥品標準《中國藥典》注冊標準部頒標準局頒標準《中國藥典》注冊標準部頒標準局頒標準藥品標準2001年以前：藥品標準國家藥品標準2001年以后《中國藥典》1995分設13個專業(yè)組，即：中醫(yī)專業(yè)組、中藥材、中成藥專業(yè)組、西醫(yī)專業(yè)組、藥理專業(yè)組、化學藥專業(yè)一、二、三組、抗生素專業(yè)組、生化藥品、生物制品專業(yè)組、放射性藥品專業(yè)組、藥品名詞專業(yè)組。一部收載中藥材、植物油脂中藥成方及單味制劑,二部收載化學藥、抗生素、生化藥、放射性藥品、生物制品及輔料等?！吨袊幍洹?990年版英文版2000二部附錄中首次收載了藥品標準分析方法驗證要求等六項指導原則，現代分析技術在這版藥典中得到進一步擴大應用。2005增設了民族藥、微生物、藥品包裝材料與輔料專業(yè)委員會；原生物制品專業(yè)委員會擴增為血液制品、病毒制品、細菌制品、體細胞治療與基因治療、重組制品專業(yè)委員會和體外診斷用生物試劑專業(yè)委員會。藥典一部采用原子吸收和電感耦合等離子體質譜法增加了有害元素（鉛、鎘、砷、汞、銅）測定法，并規(guī)定了有害元素的限度；本版藥典堅持注重環(huán)保的一貫性原則，在品種中對苯等有害溶劑，盡可能采用其他溶劑替代.為加強國際合作與交流，本屆委員會期間，與美國藥典委員會聯合舉辦了首屆中美藥典論壇。2010：ChinesePharmacopiea，縮寫為Ch.P（2010）《中國藥典》1995分設13個專業(yè)組，即：中醫(yī)專業(yè)組、中《中國藥典》2010《中國藥典》2010

內容：凡例正文

附錄

內容：阿司匹林的質量標準阿司匹林AsipilinAspirinC9H8O4180.1611/19/202271阿司匹林的質量標準阿司匹林11/11/202223

11/19/20227211/11/202224

（二）美國藥典（USP-NF）

TheUnitedStatesPharmacopoeia，

TheNationalFormulary（三）英國藥典（BP）（四）日本藥局方及解說書（JP）（五）國際藥典TheInternationalPharmacopoeia11/19/202273

（二）美國藥典（USP-NF）

TheUnited第三節(jié)生物藥物的科學管理一、藥品管理法：二、規(guī)范：GMPGLPGCPGSP11/19/202274第三節(jié)生物藥物的科學管理一、藥品管理法：11/11/202

?藥品生產管理規(guī)范?

GoodManufacturingPractice,GMP

對藥品各方面，如人員、廠房、設備、原輔料、工藝、質監(jiān)、衛(wèi)生、包裝、倉儲和銷售等嚴格控制，實行全過程的質量管理。生產廠家為了生產出符合標準的藥品，必須按照GMP的規(guī)定組織生產，嚴格把關。11/19/202275

?藥品生產管理規(guī)范?

GoodManufacturi11/19/20227611/11/202228

?藥品臨床試驗管理規(guī)范?

(GoodClinicalPractice,GCP)

是臨床試驗全過程的標準規(guī)范。制定GCP的目的在于保證臨床試驗全過程的規(guī)范化、結果科學可靠、保護受試者的權益并保證其安全。我國1986年起開始了解國際上的GCP信息，1999年9月1日正式頒布并實施?藥品臨床試驗管理規(guī)范?。11/19/202277

?藥品臨床試驗管理規(guī)范?

(GoodClinicalP?藥品非臨床研究質量管理規(guī)范?，

（GoodLaboratoryPracticeGLP）

是關于藥品非臨床研究中實驗設計、操作、記錄、報告、監(jiān)督等一系列行為和實驗室條件的規(guī)范。通常包括對組織機構和工作人員、實驗設施、儀器設備和實驗材料的規(guī)定，要求制定標準操作規(guī)程即SOP，對實驗方案、實驗動物、資料檔案都有明確的規(guī)定。11/19/202278?藥品非臨床研究質量管理規(guī)范?，

（GoodLabora

?藥品經營質量管理規(guī)范?，

(GoodSupplyPractice,GSP)

是控制藥品流通環(huán)節(jié)有可能發(fā)生質量問題的因素，從而防止質量事故發(fā)生的一整套管理程序，現行的GSP是2000年4月由國家藥監(jiān)局發(fā)布，2000年7月1日起實施，是國家藥監(jiān)局發(fā)布的一部在推行上具有強制性的行政規(guī)章。是我國第一部納入法律范疇的GSP。11/19/202279

?藥品經營質量管理規(guī)范?，

(GoodSupplyP11/19/20228011/11/202232

?中藥材生產質量管理規(guī)范?，(GoodAgriculturingPractice,GAP)是中藥種植（養(yǎng)殖）的標準化，應遵循GAP原則，GAP是1998年由歐盟最先提出的，是對藥材種植生產全過程的控制標準和程序規(guī)范，主要解決原料的集中、質量的均一和穩(wěn)定性，GAP只是一個大原則，具體每味藥材需有各自的SOP（操作規(guī)程），滿足符合GAP標準的藥材的種植是中藥生產的第一車間。11/19/202281

?中藥材生產質量管理規(guī)范?，(GoodAg?中藥提取生產質量管理規(guī)范?，(GoodExtractionPractice,GEP)

GEP過程涉及提取、濃縮、層析、結晶、過濾、干燥等單元操作，制定嚴格的GEP規(guī)則，對中藥最終質量的影響以及穩(wěn)定、提高中藥的療效非常重要。在GEP規(guī)則中，既要體現中藥整體和平衡的特征，又要重視個體和制造過程中的每個環(huán)節(jié)，單元操作都要有明確的數字化的質量標準，GEP是中藥生產的第二車間的標準。

11/19/202282?中藥提取生產質量管理規(guī)范?，(GoodExtractio第六節(jié)新藥研究和開發(fā)的主要過程一、主要過程：確定研究計劃準備化合物藥理篩選化學試驗臨床前臨床注冊售后11/19/202283第六節(jié)新藥研究和開發(fā)的主要過程一、主要過程：11/11/211/19/20228411/11/202236發(fā)現I期II期III期IV期政府審批臨床前研究臨床實驗平均約15年11/19/202285發(fā)現I期II期III期IV期政府審批臨床臨床試驗可分為三期，一期是在健康志愿者上試用，二期是在少數患者上試用，三期在大量患者上試用。

11/19/202286臨床試驗可分為三期，11/11/202238申報資料項目綜述資料：1、藥品名稱。