HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔

HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔1HPV簡介人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）是小分子雙鏈DNA病毒，具有強(qiáng)烈嗜上皮性，高度組織和宿主特異性，可致人類皮膚和粘膜異常增生，引起多種良、惡性病變。HPV簡介人乳頭瘤病毒（humanpapillomavi2高度宿主特異無包膜小型雙鏈環(huán)狀DNA病毒由72個(gè)殼微粒組成立體對(duì)稱的20面體直徑約為55nm無脂蛋白膜由核心和蛋白衣殼組成高度宿主特異無包膜小型雙鏈環(huán)狀DNA病毒3HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔4克隆化HPV16病毒基因組的序列分析，HPV16基因有8個(gè)開放讀框（openreadingframe,ORF）ORFE6、E7、E1、E2、E4、E5為早期基因，L1、L2為晚期基因E6和E7可通過不同機(jī)制使原癌基因激活，抑癌基因失活，從而使細(xì)胞增殖和凋亡失調(diào)，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生?？寺』疕PV16病毒基因組的序列分析，HPV16基因有8個(gè)5HPV不能在體外的組織培養(yǎng)和細(xì)胞培養(yǎng)中生長不能在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中接種生長對(duì)其生命周期所知甚少對(duì)病毒基因組功能的認(rèn)識(shí)，通過對(duì)其基因克隆化研究。HPV不能在體外的組織培養(yǎng)和細(xì)胞培養(yǎng)中生長6至少有120種類型的HPV已被鑒定出，且仍在陸續(xù)發(fā)現(xiàn)新的類型至少有35型HPV在生殖道病損中檢測到，它們被稱為“生殖器”型低危型HPV，有6，11，42，43，44高危型HPV，有16，18，31，33，35，45，51，52，56，58，至少有120種類型的HPV已被鑒定出，且仍在陸續(xù)發(fā)76及11型與尖銳濕疣關(guān)系最密切HPV2，27，57可引起手部尋常疣HPV56，59-64，67，71均從外陰上皮內(nèi)增生的病損中測到HPV16、18、31、33、35型與外陰部原位鱗癌、鮑溫樣丘疹病及Queyrat增生性紅斑有關(guān)6及11型與尖銳濕疣關(guān)系最密切8HPV感染的形式一種是HPV藏在人的基底細(xì)胞內(nèi)，這種情況可能持續(xù)數(shù)十年，而不為臨床所用方法檢測到，不管高危型HPV或是低危型HPV都有這種形式，HPV侵入基底細(xì)胞層，藏在這里，可以復(fù)制，但不引起病變。HPV游離在它感染的上皮細(xì)胞里，跟人的DNA沒有整合，同樣高危型HPV和低危型HPV都有這種狀態(tài)。整合型，HPVDNA環(huán)在E2、E1基因處斷開，并與人DNA整合，一般是高危型HPV感染。HPV感染的形式一種是HPV藏在人的基底細(xì)胞內(nèi)，這種情況9流行病學(xué)宮頸癌近50萬高度病變1000萬生殖器疣及宮頸低度病變各3000萬無異常改變hpv感染3個(gè)億流行病學(xué)宮頸癌近50萬10在美國，生殖器HPV是性傳播感染中最高發(fā)的感染據(jù)估計(jì)美國現(xiàn)有2000萬人感染其中每年新發(fā)感染620萬人年齡在15～44歲，其中74％發(fā)生在15～24歲在美國，生殖器HPV是性傳播感染中最高發(fā)的感染11相對(duì)于一般診所30％的HPV感染率，青少年女性高達(dá)64％發(fā)病率有研究表明，首次性交48個(gè)月后，＞50％年輕女性有宮頸HPV感染無癥狀的男性HPV感染率是非常高的有研究顯示男性生殖器多部位采樣檢測HPV較某一部位檢測HPV陽性率要高很多研究表明男性生殖器疣極易傳染給女性性伴相對(duì)于一般診所30％的HPV感染率，青少年女性高達(dá)64％發(fā)12危險(xiǎn)因素性伴數(shù)研究表明，無論男性或女性，其生殖道HPV感染與性伴數(shù)呈強(qiáng)相關(guān)有研究發(fā)現(xiàn)，與婦女的年齡相比，其男性性伴的年齡增長1.5歲以上，與婦女的HPV感染有顯著相關(guān)，可能是男性性伴的年齡越大，其性伴數(shù)可能越多危險(xiǎn)因素性伴數(shù)13性行為

橫斷面研究顯示性行為發(fā)生年齡越小、月經(jīng)初潮和第一次性行為間隔越短的青少年越易感染HPV過早性交的青少年更易有其它高危性行為，如多性伴或有共同性伴以及有性經(jīng)驗(yàn)豐富的性伴從生理學(xué)角度探討，因?qū)m頸尚未完全發(fā)育成熟，宮頸粘膜的保護(hù)機(jī)制不充分或發(fā)生宮頸粘膜異位可能性加大，導(dǎo)致青少年女性更易感染HPV性行為14吸煙口服避孕藥吸煙15免疫抑制

慢性免疫功能抑制的患者晚期易患HPV感染和與HPV有關(guān)的腫瘤HIV陽性發(fā)生HPV感染及HPV相關(guān)腫瘤的幾率增加臨床上伴細(xì)胞免疫缺陷者，CA損害持續(xù)不退，其外周血中輔助性T細(xì)胞減少，抑制性T細(xì)胞數(shù)增多，NK細(xì)胞功能底下，CD4/CD8比例倒置，其值<1。免疫抑制16妊娠

妊娠期間HPV檢出率高，產(chǎn)后HPV檢出下降妊娠期間發(fā)生的輕度免疫耐受性及局部的生理改變，可能也會(huì)促成HPV檢出率增高有報(bào)道提示，有些婦女妊娠期間雌激素和孕酮水平增高，會(huì)使尖銳濕疣增大。妊娠17HPV感染持續(xù)時(shí)間70％新感染者1年內(nèi)可以清除91％可以在2年內(nèi)清除目前尚不清楚這個(gè)清除是病毒完全從體內(nèi)清除還是降低到了檢測不到的水平19～21。HPV感染持續(xù)時(shí)間70％新感染者1年內(nèi)可以清除18有研究顯示女性感染HPV有兩個(gè)高峰第一峰＜25歲（初次性交的第一個(gè)10年），它可以是HPV檢測陽性，或表現(xiàn)為生殖器疣，或有宮頸細(xì)胞學(xué)異常，這3種結(jié)果基本可以在兩年內(nèi)清除。第二峰＞45歲（35～55歲），可以是早期獲得的潛伏感染被激活，或是獲得新的感染，加之機(jī)體免疫能力降低，其臨床表現(xiàn)主要是高度宮頸內(nèi)瘤變或?qū)m頸癌。第二峰危險(xiǎn)性超過第一峰。有研究顯示女性感染HPV有兩個(gè)高峰19HPV病毒載量HPV的傳染性可能與病毒載量有關(guān)一般認(rèn)為HPV病毒載量反映的是HPV感染狀態(tài)，并非病變程度。HPV病毒載量HPV的傳染性可能與病毒載量有關(guān)20多重感染多重低危型HPV感染則更易引起尖銳濕疣的發(fā)生多重高危型HPV感染引起宮頸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)增加高?；虻臀６嘀馗腥静⒉粫?huì)促進(jìn)宮頸疾病的進(jìn)展多重感染多重低危型HPV感染則更易引起尖銳濕疣的發(fā)生21病毒學(xué)檢測直接雜交分析

美國Digene公司生產(chǎn)的HC-Ⅱ低危型探針檢測HPV6、11、42、43、44高危型探針檢測HPV16、18、31、33、39、45、51、52、56、59和68型遺憾的是只能進(jìn)行高危與低危分組鑒定而不能進(jìn)行個(gè)體基因分型病毒學(xué)檢測直接雜交分析22基于PCR的檢測方法

通用引物常用的有GP5＋/6＋、MY09/11、SPF10和PGMY09/11及PGMY型特異型PCR是采用擴(kuò)增某個(gè)HPV基因型的引物熒光實(shí)時(shí)定量PCR檢測HPV：多通道實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測HPVDNA是通過使用多種具有不同激發(fā)/發(fā)射波長的熒光物質(zhì)標(biāo)記不同或通過特異性探針進(jìn)行示蹤，從而實(shí)現(xiàn)在同一反應(yīng)管內(nèi)對(duì)不同基因型別進(jìn)行檢測?；赑CR的檢測方法23基因芯片基因芯片24潛伏期本病潛伏期長短不一，短者2周，長者可達(dá)8個(gè)月，平均3個(gè)月左右。通常在性接觸后1-3個(gè)月的潛伏期之后發(fā)病。早期CA皮疹傳染性大，超過12個(gè)月病期的男性的疣體反而不易感染性伴。潛伏期本病潛伏期長短不一，短者2周，長者可達(dá)8個(gè)月，平均25臨床表現(xiàn)生殖器部位的贅生物，可呈多種形態(tài)臨床表現(xiàn)生殖器部位的贅生物，可呈多種形態(tài)26好發(fā)部位

男性生殖器疣大多發(fā)生在陰莖、龜頭、冠狀溝、系帶、陰囊、尿道口和肛門。女子多在陰道入口處、外陰、會(huì)陰和肛門等處。其次亦可見于子宮頸和陰道壁，以及恥骨聯(lián)合處，股上部和股褶等處。好發(fā)部位27HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔28HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔29HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔30HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔31HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔32HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔33HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔34HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔35HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔36HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔37HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔38HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔39HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔40鑒別診斷

陰莖珍珠狀丘疹病

為正常生理發(fā)育的變異。在20-30歲時(shí)發(fā)生，無自覺癥狀。常沿著冠狀溝邊緣上排列一行或兩行，珍珠樣光滑的白色小丘疹，孤立，不融合，大小如針尖大。需與早期CA鑒別。鑒別診斷陰莖珍珠狀丘疹病41絨毛狀小陰唇（陰唇假性濕疣）：

本癥屬于良性乳頭瘤，與男性珍珠狀丘疹病同屬于異?；?，組織發(fā)育變異。多見于20-40歲女性外陰部，主要分布于小陰唇內(nèi)側(cè)和前庭部位對(duì)稱分布。表面是平滑濕潤顆粒狀紅色小丘疹，群集趨向融合，如同絲絨地毯樣外觀，亦可見到息肉樣皮疹。因此，本病亦稱為多毛狀小陰唇或女性多毛樣乳頭瘤。絨毛狀小陰唇（陰唇假性濕疣）：42扁平濕疣

由于在STD中包括兩種濕疣，其實(shí)是兩種不同病原體引起的粘膜皮膚疾病。易混淆這兩種濕疣而誤診。扁平濕疣是TP感染而引起，屬于二期梅毒疹的一種臨床表現(xiàn)，疹形初期為斑疹或斑丘疹，表面濕潤而有滲液，存在時(shí)間較長，融合成片，增厚成斑塊，表面有密集顆粒。好發(fā)于肛周，大小陰唇等部位。常與全身皮疹并發(fā)。本癥與CA鑒別。扁平濕疣43鮑溫樣丘疹病與CA非常相似的皮膚科疾病，本病只發(fā)生在外陰部，淡紅色或棕色小丘疹，如針頭至綠豆大小，好發(fā)于陰莖，陰唇，肛周等處，群集而多發(fā)，可自然消退，通過病理檢查，也容易與疣鑒別。有文獻(xiàn)證明此病與HPV感染有關(guān)，特別是HPV16和HPV18型。故而有人認(rèn)為是不典型的CA，但病理顯示鱗狀細(xì)胞原位癌的組織特征。鮑溫樣丘疹病44其它幾種需要鑒別的疾?。?/p>

陰莖癌、女陰癌、皮贅、包皮腺、前庭乳突、黑素瘤獲得性丘疹性損害，如傳染性軟疣、光澤苔蘚等其它幾種需要鑒別的疾?。?5治療肛門生殖器疣的治療根據(jù)疣體的大小、部位、數(shù)量、病人喜好、治療成本、便利性、副作用和醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)來決定。治療肛門生殖器疣的治療根據(jù)疣體的大小、部位、數(shù)量、病人喜46美國CDC2019

WHO2019 中國CDC2019

患者自己用藥 ?0.5％足葉草毒素溶液或凝膠：外用，1日2次，用3日，停4日。如有必要，可重復(fù)治療，達(dá)4個(gè)療程?；?5％咪喹莫特霜：外用，1周3次，可用至16周。

?0.5%足葉草毒素溶液或凝膠，外用，1日2次，連續(xù)3d，停藥4d，7d為一療程。如有必要，可重復(fù)達(dá)4個(gè)療程；或?5％咪喹莫特霜，外用隔日1次，1周3次，最長可用至16周。

?推薦方案0.5%足葉草毒素酊（或0.15%足葉草毒素霜），外用，1日2次，連續(xù)3d，停藥4d，7d為一療程。如有必要，可重復(fù)治療達(dá)4個(gè)療程。?替代方案5％咪喹莫特霜，外用隔日1次，1周3次，最長可用至16周。

美國CDC2019 WHO2019 中國CDC2047美國CDC2019WHO2019中國CDC2019醫(yī)院內(nèi)用藥推薦方案

?冷凍治療，或10%～25％足葉草脂安息香酊，外用；或?80％～90％三氯醋酸或二氯醋酸，外用；或外科切除。替代方案

?皮損內(nèi)注射干擾素；或?激光外科

?10%～25％足葉草脂安息香酊，外用；或?80％～90％三氯醋酸或二氯醋酸，外用；或?冷凍治療，或?電灼術(shù)；或?激光外科推薦方案

?CO2激光；或?高頻電治療；或?液氮冷凍。替代方案?80％～90％三氯醋酸或二氯醋酸，外用；如有必要，隔1～2周重復(fù)1次，最多6次?；?復(fù)方硝酸溶液，外用，如未愈，3～5天后可再次治療?；?外科手術(shù)切除。美國CDC2019WHO2019中國CDC2019醫(yī)院48復(fù)發(fā)生殖器疣的處理首先應(yīng)強(qiáng)調(diào)對(duì)生殖器疣患者的咨詢復(fù)發(fā)生殖器疣的處理49美國CDC（2019）的推薦意見

生殖器疣是特殊類型的HPV感染所引起有的人感染引起生殖器疣的HPV卻不發(fā)生癥狀，其機(jī)理尚不清楚。免疫可能發(fā)揮關(guān)鍵作用。生殖器疣的自然史通常是良性的，但是治療后的頭幾個(gè)月生殖器疣復(fù)發(fā)很常見。治療生殖器疣可以減少HPV感染，但是否治療后可以降低傳染給性伴的危險(xiǎn)仍不清楚。治療后多長時(shí)間仍有傳染性尚不明確。美國CDC（2019）的推薦意見50使用安全套可以減少HPV感染相關(guān)疾病的危險(xiǎn)性患有生殖器疣并不意味著需做HPV檢測，或改變做Pap涂片試驗(yàn)的頻率，或做陰道鏡檢查。生殖器疣患者的性伴無必要一定做HPV檢測使用安全套可以減少HPV感染相關(guān)疾病的危險(xiǎn)性51咪喹莫特免疫調(diào)節(jié)劑本身沒有抗病毒功能通過與細(xì)胞表面的Toll樣受體結(jié)合而發(fā)揮作用，可以刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生IFN、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、IL-12等細(xì)胞因子，可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖、分化，通過自身免疫反應(yīng)來清除病毒5%濃度的咪喹莫特，每周3次，連用16周咪喹莫特免疫調(diào)節(jié)劑52光動(dòng)力治療原理是生物組織中內(nèi)源性或外源性光敏物質(zhì)受到相應(yīng)波長光照射時(shí)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞受損甚至死亡，從而產(chǎn)生治療作用。治療生殖器疣的特點(diǎn)是高度組織選擇性，它選擇性地殺傷被HPV感染的細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞沒有明顯的影響。光動(dòng)力療法治療尿道口濕疣效果很好，有一些研究表明CO2激光組痊愈率高于光動(dòng)力組，特別是一次性去除疣體方面，而光動(dòng)力組在復(fù)發(fā)率及安全性方面明顯優(yōu)于CO2激光組。光動(dòng)力治療原理是生物組織中內(nèi)源性或外源性光敏物質(zhì)受到相應(yīng)53疫苗美國默沙東公司HPV6、11、16、18四價(jià)疫苗“Gardasil”于2019年6月上市，給HPV感染的預(yù)防帶來了新局面。為期4年64000例Gardasil受試者研究表明它能有效地預(yù)防生殖器疣，有效地預(yù)防宮頸癌和癌前病變。Gardasil目前已在90個(gè)國家和地區(qū)上市，11個(gè)國家政府付費(fèi)使用，28個(gè)國家推薦使用，全球已使用達(dá)1000余萬劑。疫苗美國默沙東公司HPV6、11、16、18四價(jià)疫苗“G54GSK公司2019年5月上市的HPV16、18二價(jià)疫苗（Cervarix）同樣也是預(yù)防性疫苗，已在60多個(gè)國家使用。該疫苗主要是針對(duì)16、18型，但對(duì)HPV31、45型感染也有交叉保護(hù)作用。臨床觀察在使用疫苗后6.4年仍有100％的保護(hù)作用GSK公司2019年5月上市的HPV16、18二價(jià)疫苗（C55目前歐洲國家HPV疫苗免疫計(jì)劃都建議在比較年輕、還沒有開始性生活的時(shí)候接種，有的國家13～27歲女性免費(fèi)接種，27～45歲女性可以自費(fèi)接種，對(duì)HPVDNA陽性和血抗體陽性的婦女是否接種有爭論。目前歐洲國家HPV疫苗免疫計(jì)劃都建議在比較年輕、還沒有開始56隨著HPV疫苗的面世，它也帶來一些公共衛(wèi)生問題：包括什么年齡的人群最適合接種疫苗青少年男性應(yīng)該接種疫苗的保護(hù)時(shí)間多長發(fā)展中國家如何實(shí)施HPV免疫接種HPV的免疫接種怎樣和宮頸癌的篩查項(xiàng)目并軌隨著HPV疫苗的面世，它也帶來一些公共衛(wèi)生問題：57謝謝！謝謝！58xiexie!謝謝！xiexie!謝謝！59HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔60HPV簡介人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）是小分子雙鏈DNA病毒，具有強(qiáng)烈嗜上皮性，高度組織和宿主特異性，可致人類皮膚和粘膜異常增生，引起多種良、惡性病變。HPV簡介人乳頭瘤病毒（humanpapillomavi61高度宿主特異無包膜小型雙鏈環(huán)狀DNA病毒由72個(gè)殼微粒組成立體對(duì)稱的20面體直徑約為55nm無脂蛋白膜由核心和蛋白衣殼組成高度宿主特異無包膜小型雙鏈環(huán)狀DNA病毒62HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔63克隆化HPV16病毒基因組的序列分析，HPV16基因有8個(gè)開放讀框（openreadingframe,ORF）ORFE6、E7、E1、E2、E4、E5為早期基因，L1、L2為晚期基因E6和E7可通過不同機(jī)制使原癌基因激活，抑癌基因失活，從而使細(xì)胞增殖和凋亡失調(diào)，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生?？寺』疕PV16病毒基因組的序列分析，HPV16基因有8個(gè)64HPV不能在體外的組織培養(yǎng)和細(xì)胞培養(yǎng)中生長不能在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中接種生長對(duì)其生命周期所知甚少對(duì)病毒基因組功能的認(rèn)識(shí)，通過對(duì)其基因克隆化研究。HPV不能在體外的組織培養(yǎng)和細(xì)胞培養(yǎng)中生長65至少有120種類型的HPV已被鑒定出，且仍在陸續(xù)發(fā)現(xiàn)新的類型至少有35型HPV在生殖道病損中檢測到，它們被稱為“生殖器”型低危型HPV，有6，11，42，43，44高危型HPV，有16，18，31，33，35，45，51，52，56，58，至少有120種類型的HPV已被鑒定出，且仍在陸續(xù)發(fā)666及11型與尖銳濕疣關(guān)系最密切HPV2，27，57可引起手部尋常疣HPV56，59-64，67，71均從外陰上皮內(nèi)增生的病損中測到HPV16、18、31、33、35型與外陰部原位鱗癌、鮑溫樣丘疹病及Queyrat增生性紅斑有關(guān)6及11型與尖銳濕疣關(guān)系最密切67HPV感染的形式一種是HPV藏在人的基底細(xì)胞內(nèi)，這種情況可能持續(xù)數(shù)十年，而不為臨床所用方法檢測到，不管高危型HPV或是低危型HPV都有這種形式，HPV侵入基底細(xì)胞層，藏在這里，可以復(fù)制，但不引起病變。HPV游離在它感染的上皮細(xì)胞里，跟人的DNA沒有整合，同樣高危型HPV和低危型HPV都有這種狀態(tài)。整合型，HPVDNA環(huán)在E2、E1基因處斷開，并與人DNA整合，一般是高危型HPV感染。HPV感染的形式一種是HPV藏在人的基底細(xì)胞內(nèi)，這種情況68流行病學(xué)宮頸癌近50萬高度病變1000萬生殖器疣及宮頸低度病變各3000萬無異常改變hpv感染3個(gè)億流行病學(xué)宮頸癌近50萬69在美國，生殖器HPV是性傳播感染中最高發(fā)的感染據(jù)估計(jì)美國現(xiàn)有2000萬人感染其中每年新發(fā)感染620萬人年齡在15～44歲，其中74％發(fā)生在15～24歲在美國，生殖器HPV是性傳播感染中最高發(fā)的感染70相對(duì)于一般診所30％的HPV感染率，青少年女性高達(dá)64％發(fā)病率有研究表明，首次性交48個(gè)月后，＞50％年輕女性有宮頸HPV感染無癥狀的男性HPV感染率是非常高的有研究顯示男性生殖器多部位采樣檢測HPV較某一部位檢測HPV陽性率要高很多研究表明男性生殖器疣極易傳染給女性性伴相對(duì)于一般診所30％的HPV感染率，青少年女性高達(dá)64％發(fā)71危險(xiǎn)因素性伴數(shù)研究表明，無論男性或女性，其生殖道HPV感染與性伴數(shù)呈強(qiáng)相關(guān)有研究發(fā)現(xiàn)，與婦女的年齡相比，其男性性伴的年齡增長1.5歲以上，與婦女的HPV感染有顯著相關(guān)，可能是男性性伴的年齡越大，其性伴數(shù)可能越多危險(xiǎn)因素性伴數(shù)72性行為

橫斷面研究顯示性行為發(fā)生年齡越小、月經(jīng)初潮和第一次性行為間隔越短的青少年越易感染HPV過早性交的青少年更易有其它高危性行為，如多性伴或有共同性伴以及有性經(jīng)驗(yàn)豐富的性伴從生理學(xué)角度探討，因?qū)m頸尚未完全發(fā)育成熟，宮頸粘膜的保護(hù)機(jī)制不充分或發(fā)生宮頸粘膜異位可能性加大，導(dǎo)致青少年女性更易感染HPV性行為73吸煙口服避孕藥吸煙74免疫抑制

慢性免疫功能抑制的患者晚期易患HPV感染和與HPV有關(guān)的腫瘤HIV陽性發(fā)生HPV感染及HPV相關(guān)腫瘤的幾率增加臨床上伴細(xì)胞免疫缺陷者，CA損害持續(xù)不退，其外周血中輔助性T細(xì)胞減少，抑制性T細(xì)胞數(shù)增多，NK細(xì)胞功能底下，CD4/CD8比例倒置，其值<1。免疫抑制75妊娠

妊娠期間HPV檢出率高，產(chǎn)后HPV檢出下降妊娠期間發(fā)生的輕度免疫耐受性及局部的生理改變，可能也會(huì)促成HPV檢出率增高有報(bào)道提示，有些婦女妊娠期間雌激素和孕酮水平增高，會(huì)使尖銳濕疣增大。妊娠76HPV感染持續(xù)時(shí)間70％新感染者1年內(nèi)可以清除91％可以在2年內(nèi)清除目前尚不清楚這個(gè)清除是病毒完全從體內(nèi)清除還是降低到了檢測不到的水平19～21。HPV感染持續(xù)時(shí)間70％新感染者1年內(nèi)可以清除77有研究顯示女性感染HPV有兩個(gè)高峰第一峰＜25歲（初次性交的第一個(gè)10年），它可以是HPV檢測陽性，或表現(xiàn)為生殖器疣，或有宮頸細(xì)胞學(xué)異常，這3種結(jié)果基本可以在兩年內(nèi)清除。第二峰＞45歲（35～55歲），可以是早期獲得的潛伏感染被激活，或是獲得新的感染，加之機(jī)體免疫能力降低，其臨床表現(xiàn)主要是高度宮頸內(nèi)瘤變或?qū)m頸癌。第二峰危險(xiǎn)性超過第一峰。有研究顯示女性感染HPV有兩個(gè)高峰78HPV病毒載量HPV的傳染性可能與病毒載量有關(guān)一般認(rèn)為HPV病毒載量反映的是HPV感染狀態(tài)，并非病變程度。HPV病毒載量HPV的傳染性可能與病毒載量有關(guān)79多重感染多重低危型HPV感染則更易引起尖銳濕疣的發(fā)生多重高危型HPV感染引起宮頸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)增加高?；虻臀６嘀馗腥静⒉粫?huì)促進(jìn)宮頸疾病的進(jìn)展多重感染多重低危型HPV感染則更易引起尖銳濕疣的發(fā)生80病毒學(xué)檢測直接雜交分析

美國Digene公司生產(chǎn)的HC-Ⅱ低危型探針檢測HPV6、11、42、43、44高危型探針檢測HPV16、18、31、33、39、45、51、52、56、59和68型遺憾的是只能進(jìn)行高危與低危分組鑒定而不能進(jìn)行個(gè)體基因分型病毒學(xué)檢測直接雜交分析81基于PCR的檢測方法

通用引物常用的有GP5＋/6＋、MY09/11、SPF10和PGMY09/11及PGMY型特異型PCR是采用擴(kuò)增某個(gè)HPV基因型的引物熒光實(shí)時(shí)定量PCR檢測HPV：多通道實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測HPVDNA是通過使用多種具有不同激發(fā)/發(fā)射波長的熒光物質(zhì)標(biāo)記不同或通過特異性探針進(jìn)行示蹤，從而實(shí)現(xiàn)在同一反應(yīng)管內(nèi)對(duì)不同基因型別進(jìn)行檢測?；赑CR的檢測方法82基因芯片基因芯片83潛伏期本病潛伏期長短不一，短者2周，長者可達(dá)8個(gè)月，平均3個(gè)月左右。通常在性接觸后1-3個(gè)月的潛伏期之后發(fā)病。早期CA皮疹傳染性大，超過12個(gè)月病期的男性的疣體反而不易感染性伴。潛伏期本病潛伏期長短不一，短者2周，長者可達(dá)8個(gè)月，平均84臨床表現(xiàn)生殖器部位的贅生物，可呈多種形態(tài)臨床表現(xiàn)生殖器部位的贅生物，可呈多種形態(tài)85好發(fā)部位

男性生殖器疣大多發(fā)生在陰莖、龜頭、冠狀溝、系帶、陰囊、尿道口和肛門。女子多在陰道入口處、外陰、會(huì)陰和肛門等處。其次亦可見于子宮頸和陰道壁，以及恥骨聯(lián)合處，股上部和股褶等處。好發(fā)部位86HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔87HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔88HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔89HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔90HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔91HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔92HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔93HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔94HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔95HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔96HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔97HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔98HPV感染的診治進(jìn)展-精品文檔99鑒別診斷

陰莖珍珠狀丘疹病

為正常生理發(fā)育的變異。在20-30歲時(shí)發(fā)生，無自覺癥狀。常沿著冠狀溝邊緣上排列一行或兩行，珍珠樣光滑的白色小丘疹，孤立，不融合，大小如針尖大。需與早期CA鑒別。鑒別診斷陰莖珍珠狀丘疹病100絨毛狀小陰唇（陰唇假性濕疣）：

本癥屬于良性乳頭瘤，與男性珍珠狀丘疹病同屬于異?；?，組織發(fā)育變異。多見于20-40歲女性外陰部，主要分布于小陰唇內(nèi)側(cè)和前庭部位對(duì)稱分布。表面是平滑濕潤顆粒狀紅色小丘疹，群集趨向融合，如同絲絨地毯樣外觀，亦可見到息肉樣皮疹。因此，本病亦稱為多毛狀小陰唇或女性多毛樣乳頭瘤。絨毛狀小陰唇（陰唇假性濕疣）：101扁平濕疣

由于在STD中包括兩種濕疣，其實(shí)是兩種不同病原體引起的粘膜皮膚疾病。易混淆這兩種濕疣而誤診。扁平濕疣是TP感染而引起，屬于二期梅毒疹的一種臨床表現(xiàn)，疹形初期為斑疹或斑丘疹，表面濕潤而有滲液，存在時(shí)間較長，融合成片，增厚成斑塊，表面有密集顆粒。好發(fā)于肛周，大小陰唇等部位。常與全身皮疹并發(fā)。本癥與CA鑒別。扁平濕疣102鮑溫樣丘疹病與CA非常相似的皮膚科疾病，本病只發(fā)生在外陰部，淡紅色或棕色小丘疹，如針頭至綠豆大小，好發(fā)于陰莖，陰唇，肛周等處，群集而多發(fā)，可自然消退，通過病理檢查，也容易與疣鑒別。有文獻(xiàn)證明此病與HPV感染有關(guān)，特別是HPV16和HPV18型。故而有人認(rèn)為是不典型的CA，但病理顯示鱗狀細(xì)胞原位癌的組織特征。鮑溫樣丘疹病103其它幾種需要鑒別的疾?。?/p>

陰莖癌、女陰癌、皮贅、包皮腺、前庭乳突、黑素瘤獲得性丘疹性損害，如傳染性軟疣、光澤苔蘚等其它幾種需要鑒別的疾?。?04治療肛門生殖器疣的治療根據(jù)疣體的大小、部位、數(shù)量、病人喜好、治療成本、便利性、副作用和醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)來決定。治療肛門生殖器疣的治療根據(jù)疣體的大小、部位、數(shù)量、病人喜105美國CDC2019

WHO2019 中國CDC2019

患者自己用藥 ?0.5％足葉草毒素溶液或凝膠：外用，1日2次，用3日，停4日。如有必要，可重復(fù)治療，達(dá)4個(gè)療程?；?5％咪喹莫特霜：外用，1周3次，可用至16周。

?0.5%足葉草毒素溶液或凝膠，外用，1日2次，連續(xù)3d，停藥4d，7d為一療程。如有必要，可重復(fù)達(dá)4個(gè)療程；或?5％咪喹莫特霜，外用隔日1次，1周3次，最長可用至16周。

?推薦方案0.5%足葉草毒素酊（或0.15%足葉草毒素霜），外用，1日2次，連續(xù)3d，停藥4d，7d為一療程。如有必要，可重復(fù)治療達(dá)4個(gè)療程。?替代方案5％咪喹莫特霜，外用隔日1次，1周3次，最長可用至16周。

美國CDC2019 WHO2019 中國CDC20106美國CDC2019WHO2019中國CDC2019醫(yī)院內(nèi)用藥推薦方案

?冷凍治療，或10%～25％足葉草脂安息香酊，外用；或?80％～90％三氯醋酸或二氯醋酸，外用；或外科切除。替代方案

?皮損內(nèi)注射干擾素；或?激光外科

?10%～25％足葉草脂安息香酊，外用；或?80％～90％三氯醋酸或二氯醋酸，外用；或?冷凍治療，或?電灼術(shù)；或?激光外科推薦方案

?CO2激光；或?高頻電治療；或?液氮冷凍。替代方案?80％～90％三氯醋酸或二氯醋酸，外用；如有必要，隔1～2周重復(fù)1次，最多6次?；?復(fù)方硝酸溶液，外用，如未愈，3～5天后可再次治療。或?外科手術(shù)切除。美國CDC2019WHO2019中國CDC2019醫(yī)院107復(fù)發(fā)生殖器疣的處理首先應(yīng)強(qiáng)調(diào)對(duì)生殖器疣患者的咨詢復(fù)發(fā)生殖器疣的處理108美國CDC（2019）的推薦意見

生殖器疣是特殊類型的HPV感染所引起有的人感染引起生殖器疣的HPV卻不發(fā)生癥狀，其機(jī)理尚不清楚。免疫可能發(fā)揮關(guān)鍵作用。生殖器疣的自然史通常是良性的，但是治療后的頭幾個(gè)月生殖器疣復(fù)發(fā)很常見。治