第36章-甲狀腺激素和抗甲狀腺藥課件

甲狀腺激素和抗甲狀腺藥

藥學(xué)院藥理學(xué)系甲狀腺激素Thyroidhormones四碘甲狀腺原氨酸（甲狀腺素）T4三碘甲狀腺原氨酸T3合成、貯存、分泌、釋放與調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞貯存腺泡腔內(nèi)釋放蛋白水解酶

TRH

TSH

T3、T4合成調(diào)節(jié)正常分泌1.維持生長(zhǎng)發(fā)育功能不全兒童（克汀病Critinism）成人在組織間液中積存

2.促進(jìn)代謝（+）基礎(chǔ)代謝率和產(chǎn)熱3.提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性

藥理作用呆小病粘液性水腫作用機(jī)制甲狀腺激素受體

T3受體分布：細(xì)胞膜、線粒體和核內(nèi)T3+RT3R基因（胞核）

（胞漿）調(diào)控轉(zhuǎn)錄臨床應(yīng)用1.甲減1)呆小病

甲狀腺素片終身治療2)粘液性水腫

氫化可的松+甲狀腺片

2.缺碘者

補(bǔ)碘未明病因者

甲狀腺激素單純性甲狀腺腫心悸、多汗、手震顫、體重減輕、失眠等。老年和心臟病患者心絞痛和心力衰竭

用受體阻斷藥對(duì)抗不良反應(yīng)硫脲類(lèi)碘化物放射性碘腎上腺素受體阻斷藥抗甲狀腺藥硫脲類(lèi)1.硫氧嘧啶類(lèi)thiouracilsMTU甲基硫氧嘧啶PTU丙基硫氧嘧啶2.咪唑類(lèi)imidazoles甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）體內(nèi)過(guò)程1.硫氧嘧啶類(lèi)

作用快、短；甲亢危象首選2.甲巰咪唑作用慢、持久；t1/2為4.7h3.卡比馬唑

轉(zhuǎn)化為甲巰咪唑后起作用1.抑制TH的合成2.PTU抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3重癥甲亢、甲亢危象首選PTU3.免疫抑制作用（病因治療）輕度抑制甲狀腺刺激性免疫球蛋白生成硫脲類(lèi)藥理作用1.甲亢的內(nèi)科治療輕癥、不宜手術(shù)或不宜131I治療者療程1-2年2.甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備（-）術(shù)后并發(fā)癥大量碘劑+PTU3.甲狀腺危象的綜合治療大量碘劑+PTU臨床應(yīng)用不良反應(yīng)

過(guò)敏反應(yīng)瘙癢、藥疹消化系統(tǒng)反應(yīng)粒細(xì)胞減少甲狀腺腫大碘及碘化物復(fù)方碘溶液（盧戈液）藥理作用1.小劑量單純性甲狀腺腫食鹽加碘2.大劑量抗甲狀腺機(jī)制1.抑制TH釋放

GSH還原酶2.抑制TH合成

過(guò)氧化物酶1~2天起效，10~15天達(dá)最大效應(yīng)臨床應(yīng)用1.單純性甲狀腺腫小劑量2.甲亢術(shù)前準(zhǔn)備3.甲狀腺危象治療

靜注/復(fù)方碘溶液不良反應(yīng)急性反應(yīng)血管神經(jīng)性水腫慢性碘中毒口腔及咽喉燒灼感誘發(fā)甲狀腺功能紊亂甲亢放射性碘131I藥理作用射線99%破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)γ射線1%甲狀腺攝碘功能測(cè)定臨床應(yīng)用1.甲亢不宜手術(shù)、手術(shù)復(fù)發(fā)及硫脲類(lèi)無(wú)效或過(guò)敏者2.甲狀腺攝碘功能試驗(yàn)不良反應(yīng)甲減放射性甲狀腺