18白三烯受體拮抗劑治療進(jìn)展課件

白三烯受體拮抗劑治療變應(yīng)性鼻炎的現(xiàn)狀CurrentopiniononLTRAinthetreatmentofallergicrhinitis同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院葛榮明現(xiàn)在關(guān)注比較多的是AR治療中糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物，相對忽視的是LTRA的應(yīng)用，而ARIA和EP3OS都推薦LTRA作為A類用藥，本講座把目光聚焦到LTRA上白三烯受體拮抗劑同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院現(xiàn)在關(guān)注比較多的是AR治1“約在每年的六月初或中旬發(fā)生…..….眼睛感覺發(fā)熱、發(fā)脹….花粉癥的首次描述JohnBostock,MedChirTrans,1819;10:161….鼻子受到刺激，打噴嚏….….胸部有緊縮感，并出現(xiàn)呼吸困難"“約在每年的六月初或中旬發(fā)生…..花粉癥的首次描述….2BeforeWWIINow變應(yīng)性鼻炎：流行趨勢：鼻腔重要功能之一是鼻甲黏膜粘液毯上的纖毛呈單向擺動(dòng)，以清除微小塵埃顆粒，包括過敏原，過濾吸入鼻腔的空氣，保持呼吸道清潔≈8蓓BeforeWWIINow變應(yīng)性鼻炎：流行趨勢：鼻腔重要功3變應(yīng)性鼻炎：流行趨勢新加坡國立大學(xué)Wangdeyun教授發(fā)病率全球報(bào)告為：10-42%亞洲報(bào)告為：1-20%中國患病人群分布和患病率：？？變應(yīng)性鼻炎：流行趨勢新加坡國立大學(xué)Wangdeyun教授4變應(yīng)性鼻炎：流行現(xiàn)狀I(lǐng)SAACsteeringcommittee.Lancet1998世界各國流行率不一樣，亞洲非洲地區(qū)較低哮喘過敏性鼻炎濕疹變應(yīng)性鼻炎：流行現(xiàn)狀I(lǐng)SAACsteeringcommi5變應(yīng)性鼻炎：流行現(xiàn)狀☆國際多中心流行病學(xué)調(diào)查表明，兒童變應(yīng)性鼻炎在全球大多數(shù)地區(qū)呈持續(xù)流行增加趨勢☆我國北京和廣州市13~14歲兒童的患病率已達(dá)10.4%，年平均上升0.33%

AsherMI,etal.Lancet2006;368:733-743變應(yīng)性鼻炎：流行現(xiàn)狀A(yù)sherMI,etal.Lan6變應(yīng)性鼻炎：定義Allergicrhinitisisclinicallydefinedassymptomaticdisorderofnose,inducedafterallergenexposure,byanIgEmediatedinflammationofthenasalmembranes.

------ARIA(2001)變應(yīng)性鼻炎是特應(yīng)性個(gè)體接觸致敏原后由IgE介導(dǎo)的介質(zhì)(主要是組胺)釋放,并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜炎癥反應(yīng)性疾病。

譯文摘自中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)(2004)

變應(yīng)性鼻炎：定義Allergicrhinitisisc7

變應(yīng)原

查找過敏原,避開機(jī)體

產(chǎn)生IgE

附于介質(zhì)細(xì)胞表面(肥大、嗜酸、嗜堿細(xì)胞)

免疫療法,產(chǎn)生特異性IgG

變應(yīng)原再次攻擊

變應(yīng)原與IgE橋連介質(zhì)細(xì)胞脫顆粒

膽堿能神經(jīng)興奮

釋放介質(zhì)

刺激感覺神經(jīng)末梢

(組織胺,5-羥色胺,速激肽P物質(zhì)，白介素)

釋放乙酰膽堿

鼻癢,噴嚏

血管擴(kuò)張,通透性增加,血漿

腺體分泌增多

滲出,嗜酸細(xì)胞浸潤

粘膜水腫,分泌物增多出現(xiàn)嗜酸細(xì)胞變應(yīng)性鼻炎癥狀產(chǎn)生機(jī)制藥物治療變應(yīng)原查找過敏原,避開8I型變態(tài)反應(yīng)的機(jī)制I型變態(tài)反應(yīng)的機(jī)制9I型變態(tài)反應(yīng)的機(jī)制半胱氨酰白三烯I型變態(tài)反應(yīng)的機(jī)制半胱氨酰白三烯10白三烯是什么？白三烯(LTs)是花生四烯酸的衍生物，包括：LTB4LTC4,LTD4,LTE4,LTF4(半胱氨酰白三烯）BengtSamuelsson教授及他的同事們因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了白三烯，獲得了1982年的諾貝爾獎(jiǎng)

白三烯是什么？白三烯(LTs)是花生四烯酸的衍生物，包括：11Ref14,p35S,

C1,?1,L18;p36S,Fig1;p38S,C2,?3,L3;p39S,C2,L5,?2,L5Ref18,p1856,C1,?3,L1,C2,?2,L1;p1857,C1,?3,L8,C2,L1Ref15,p308,Fig3Slide3SGA2001-W-6471-SS在鼻及呼吸道組織中半胱氨酰白三烯的作用AdaptedfromHayDWPetalTrendsPharmacolSci16:304-309,1995.AdaptedfromHayDWPChest1997;111(Suppl2):35S-45S;LemanskeRFJAMA1997;278(22):1855-1873;HayDWPetalTrendsPharmacolSci1995;16:304-309.氣道上皮

黏液分泌增加

黏液吸收減少

陽離子蛋白（上皮細(xì)胞損害）

SensoryCfibers平滑肌

(僅為肺部)

收縮和增生炎性細(xì)胞（如肥大細(xì)胞，嗜酸性細(xì)胞）血管水腫

半胱氨酰白三烯

嗜酸性細(xì)胞浸潤

Increasedrelease

oftachykininsRef14,p35S,

C1,?1,L18;Sli12白三烯在過敏性炎癥中的作用支氣管狹窄水腫嗜酸細(xì)胞增多黏膜分泌增加白三烯在過敏性炎癥中的作用支氣管狹窄水腫嗜酸細(xì)胞增多黏膜分泌13Slide2SGA2001-W-6471-SSRef12,

p3,Fig2Ref10,p2183,

C1,?2,L1白三烯的生物合成5-LO=5－脂氧合酶

;FLAP=5－脂氧合酶活化蛋白

;

5-HPETE=5－氫過氧化二十碳四烯酸

;CysLT1=半胱氨酰白三烯拮抗劑

AdaptedfromHolgateSTetalJAllergyClinImmunol1996;98(1):1-13;SmithLJArchInternMed1996;156:2181-2189.花生四烯酸CysLT1受體拮抗劑5-HPETELTB4LTC4LTD4LTE4LTA4FLAP5-LO5-LO與FLAP的抑制劑Slide2SGA2001-W-6471-SSRef14白三烯的生物合成(半胱氨酰白三烯）CysLT1受體拮抗劑5-LO與FLAP的抑制劑白三烯的生物合成(半胱氨酰白三烯）CysLT1受體拮抗劑515ARIA

＝AllergicRhinitisanditsImpactonAsthmaARIA2001ARIA＝AllergicRhinitisandi16變應(yīng)性鼻炎與哮喘間的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)

﹥70%

的哮喘患者都患有變應(yīng)性鼻炎所有哮喘患者Epidemiologicstudiessupporttheresultsofpathophysiologicandclinicalstudiesshowinganassociationbetweenasthmaandallergicrhinitis,demonstratingthatamongpatientswithasthma,60%to80%alsohaveallergicrhinitis.7-10Therefore,allergicrhinitisshouldbesuspected,andtreatedifnecessary,inpatientswithadiagnosisofasthma.7所有哮喘病人變應(yīng)性鼻炎與哮喘間的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)

﹥70%的哮喘患者都患17同一氣道，同一疾病Oneairway,OnediseaseAR與ASTHMA具有密切相關(guān)性？？同一氣道，同一疾病AR與ASTHMA？？18哮喘患者活檢中的嗜酸性粒細(xì)胞(EG2+細(xì)胞)BousquetJetal.NEnglJMed1990支氣管粘膜ChanezPetal.AmJRespirCritCareMed1999鼻粘膜哮喘患者活檢中的嗜酸性粒細(xì)胞(EG2+細(xì)胞)Bousque19

間歇性持續(xù)性

癥狀發(fā)生天數(shù)癥狀發(fā)生天數(shù)

<4天/周或病程<4周>4天/周和病程>4周

輕度中～重度（下列一項(xiàng)或多項(xiàng)）

睡眠正常睡眠不正常

日?；顒?dòng)、體育和娛樂正常日?；顒?dòng)、體育和娛樂受影響

工作和學(xué)習(xí)正常不能正常工作或?qū)W習(xí)

有令人煩惱的癥狀A(yù)RIA對AR的分類（2001）

間歇性20變應(yīng)性鼻炎：治療原則藥物治療免疫治療環(huán)境控制患者宣教變應(yīng)性鼻炎：治療原則藥物治療免疫治療環(huán)境控制患者宣教21輕度間歇性中重度間歇性輕度持續(xù)性中重度持續(xù)性免疫治療避免接觸變應(yīng)原和刺激物鼻內(nèi)減充血?jiǎng)?lt;10

天）或口服減充血?jiǎng)?/p>

第二代無鎮(zhèn)靜作用的H1抗組胺藥

白三烯受體拮抗劑鼻用色酮鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素ARIA（2001）AR階梯治療參考指南BousquetJ,etal.J

AllergyClinImmunol2001輕度免疫治療避免接觸變應(yīng)原和刺激物鼻內(nèi)減充血?jiǎng)?2ARIA2001：藥物治療的地位抗組胺藥是間歇性或輕度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎的一線藥物鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素是中-重度和/或有持續(xù)癥狀變應(yīng)性鼻炎的高效一線治療藥物抗白三烯藥單獨(dú)或與口服抗組胺藥合用，具有發(fā)展?jié)撃?，但需要更多臨床資料作進(jìn)一步評(píng)價(jià)ARIA2001：藥物治療的地位抗組胺藥是間歇性或輕度持續(xù)23ARIA2007，2008?

鼻用糖皮質(zhì)激素是中-重度AR患者的一線療法?

H1抗組胺藥對于所有患者而言是重要的治療藥物?

白三烯受體拮抗劑對于AR伴哮喘患者是非常重要的藥物?

舌下特異性免疫治療被證明是一種安全和有效的療法ARIA2007，2008?鼻用糖皮質(zhì)激素是中-重度AR24ARIA2008updateARIA2008update25LTRA：meta-analysisLTRA：meta-analysis26LTRA文獻(xiàn)薈萃分析：結(jié)論在季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者中，LTRA在改善癥狀和QOL方面優(yōu)于安慰劑，與抗組胺藥等效，但劣于鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素（AmJMed2004）在季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者中，孟魯司特10mg/qd，療程第2天即顯示對控制白天和夜晚癥狀有效

（AllergyAsthmaProc2005）孟魯司特作為變應(yīng)性鼻炎二線用藥，應(yīng)該與抗組胺藥聯(lián)合使用（ClinOtolaryngol2006）QualityofLife生存質(zhì)量量表LTRA文獻(xiàn)薈萃分析：結(jié)論在季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者中，LTRA27ARIA2008update白三烯受體拮抗劑對鼻炎和哮喘有效,對鼻炎的所有癥狀以及眼部癥狀有效孟魯司特(LTRA拮抗劑)推薦用于6歲以上季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者的治療對于季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的治療,白三烯受體拮抗劑的療效優(yōu)于安慰劑,與口服H1抗組胺藥相同，但劣于鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素

ARIA2008update白三烯受體拮抗劑對鼻炎和哮喘28避免接變應(yīng)原和刺激原可能是最恰當(dāng)?shù)姆椒ㄈ舭l(fā)生結(jié)膜炎加用

口服H1抗組胺劑

或

眼內(nèi)H1抗組胺劑

或眼內(nèi)cromone

或生理鹽水)無先后順序

口服H1

抗組胺劑

或鼻內(nèi)吸入H1抗組胺劑

和/或解充血?jiǎng)?/p>

或LTRA輕度間歇性癥狀持續(xù)性癥狀無先后順序

口服H1

抗組胺劑

或鼻內(nèi)吸入H1-抗組胺劑

和/或解充血?jiǎng)?/p>

或鼻腔局部用CS

或LTRA(orcromone)若治療失敗:升及治療若有改善:繼續(xù)治療1個(gè)月輕度中度-重度

失敗轉(zhuǎn)外科手術(shù)中度-重度失敗重新診斷評(píng)判患者的依從性詢問是否存在感染或其他原因提高鼻腔局部用用CS劑量鼻癢/噴嚏增加異丙托溴胺鼻塞增加解充血?jiǎng)┗蚩诜﨏S（短期）改善降階治療繼續(xù)治療1個(gè)月患者2-4周后復(fù)診按先后順序

鼻腔局部用CSH1

抗組胺劑或LTRA

過敏性鼻炎的診斷在持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎患者中2-4周后復(fù)診LTRA白三烯受體拮抗劑避免接變應(yīng)原和刺激原可能是最恰當(dāng)?shù)姆椒ㄈ舭l(fā)生結(jié)膜炎加用口29EP3OS2005年歐洲鼻-鼻竇炎和鼻息肉意見書（EuropeanPositionPaperonRhinosinusitisandNasalPolyps）

1.對CRS作了更加詳細(xì)的定義2.從循證醫(yī)學(xué)佐證出臺(tái)一系列推薦臨床用藥3.盡管并沒有得到全世界公認(rèn)，但對AR、CRS和FESS及圍手術(shù)期提出的推薦性用藥無疑是經(jīng)得起循證醫(yī)學(xué)考驗(yàn)的參考資料CP3OS2008.9.22～24南昌.全國慢性鼻鼻竇炎診斷和治療專題學(xué)術(shù)會(huì)議展開熱烈討論2009年中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志第一期刊登了CP3OS

EP3OS2005年歐洲鼻-鼻竇炎和鼻息肉意見書30ARIA2008update?

口服抗組胺藥對哮喘有一定療效A?

鼻用糖皮質(zhì)激素對哮喘有效B?

鼻用糖皮質(zhì)激素減少哮喘發(fā)作B?

白三烯受體拮抗劑對哮喘合并的變應(yīng)性鼻炎有效A?

變應(yīng)原特異性免疫治療對變應(yīng)性鼻炎和哮喘有效B循癥醫(yī)學(xué)推薦力度AR與Asthma具有密切相關(guān)性選擇不同方法治療變應(yīng)性鼻炎對哮喘的影響ARIA2008update?口服抗組胺藥對哮喘有一31ARIA2008：EBM

治療策略循證醫(yī)學(xué)之目的為臨床推薦有效干預(yù)藥物實(shí)際生活質(zhì)量測評(píng)安全性包括上市后監(jiān)督健康狀況經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)在循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上推薦干預(yù)藥物ARIA2008：EBM治療策略循證醫(yī)學(xué)之目的為臨床推薦32我的感受上帝仆人仆人患醫(yī)藥醫(yī)、藥、患——不可分割，缺一不可藥是醫(yī)生治病的武器，藥到病除可謂之良藥老百姓是桿秤，藥之優(yōu)劣最終評(píng)價(jià)源于病人我們的治療宗旨是：一切為了病人為了病人一切為了一切病人我的感受上帝仆人仆人患醫(yī)藥醫(yī)、藥、患——不可分割，缺一不可我33ThankyouforyourattentionThankyouforyourattention34白三烯受體拮抗劑治療變應(yīng)性鼻炎的現(xiàn)狀CurrentopiniononLTRAinthetreatmentofallergicrhinitis同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院葛榮明現(xiàn)在關(guān)注比較多的是AR治療中糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物，相對忽視的是LTRA的應(yīng)用，而ARIA和EP3OS都推薦LTRA作為A類用藥，本講座把目光聚焦到LTRA上白三烯受體拮抗劑同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院現(xiàn)在關(guān)注比較多的是AR治35“約在每年的六月初或中旬發(fā)生…..….眼睛感覺發(fā)熱、發(fā)脹….花粉癥的首次描述JohnBostock,MedChirTrans,1819;10:161….鼻子受到刺激，打噴嚏….….胸部有緊縮感，并出現(xiàn)呼吸困難"“約在每年的六月初或中旬發(fā)生…..花粉癥的首次描述….36BeforeWWIINow變應(yīng)性鼻炎：流行趨勢：鼻腔重要功能之一是鼻甲黏膜粘液毯上的纖毛呈單向擺動(dòng)，以清除微小塵埃顆粒，包括過敏原，過濾吸入鼻腔的空氣，保持呼吸道清潔≈8蓓BeforeWWIINow變應(yīng)性鼻炎：流行趨勢：鼻腔重要功37變應(yīng)性鼻炎：流行趨勢新加坡國立大學(xué)Wangdeyun教授發(fā)病率全球報(bào)告為：10-42%亞洲報(bào)告為：1-20%中國患病人群分布和患病率：？？變應(yīng)性鼻炎：流行趨勢新加坡國立大學(xué)Wangdeyun教授38變應(yīng)性鼻炎：流行現(xiàn)狀I(lǐng)SAACsteeringcommittee.Lancet1998世界各國流行率不一樣，亞洲非洲地區(qū)較低哮喘過敏性鼻炎濕疹變應(yīng)性鼻炎：流行現(xiàn)狀I(lǐng)SAACsteeringcommi39變應(yīng)性鼻炎：流行現(xiàn)狀☆國際多中心流行病學(xué)調(diào)查表明，兒童變應(yīng)性鼻炎在全球大多數(shù)地區(qū)呈持續(xù)流行增加趨勢☆我國北京和廣州市13~14歲兒童的患病率已達(dá)10.4%，年平均上升0.33%

AsherMI,etal.Lancet2006;368:733-743變應(yīng)性鼻炎：流行現(xiàn)狀A(yù)sherMI,etal.Lan40變應(yīng)性鼻炎：定義Allergicrhinitisisclinicallydefinedassymptomaticdisorderofnose,inducedafterallergenexposure,byanIgEmediatedinflammationofthenasalmembranes.

------ARIA(2001)變應(yīng)性鼻炎是特應(yīng)性個(gè)體接觸致敏原后由IgE介導(dǎo)的介質(zhì)(主要是組胺)釋放,并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜炎癥反應(yīng)性疾病。

譯文摘自中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)(2004)

變應(yīng)性鼻炎：定義Allergicrhinitisisc41

變應(yīng)原

查找過敏原,避開機(jī)體

產(chǎn)生IgE

附于介質(zhì)細(xì)胞表面(肥大、嗜酸、嗜堿細(xì)胞)

免疫療法,產(chǎn)生特異性IgG

變應(yīng)原再次攻擊

變應(yīng)原與IgE橋連介質(zhì)細(xì)胞脫顆粒

膽堿能神經(jīng)興奮

釋放介質(zhì)

刺激感覺神經(jīng)末梢

(組織胺,5-羥色胺,速激肽P物質(zhì)，白介素)

釋放乙酰膽堿

鼻癢,噴嚏

血管擴(kuò)張,通透性增加,血漿

腺體分泌增多

滲出,嗜酸細(xì)胞浸潤

粘膜水腫,分泌物增多出現(xiàn)嗜酸細(xì)胞變應(yīng)性鼻炎癥狀產(chǎn)生機(jī)制藥物治療變應(yīng)原查找過敏原,避開42I型變態(tài)反應(yīng)的機(jī)制I型變態(tài)反應(yīng)的機(jī)制43I型變態(tài)反應(yīng)的機(jī)制半胱氨酰白三烯I型變態(tài)反應(yīng)的機(jī)制半胱氨酰白三烯44白三烯是什么？白三烯(LTs)是花生四烯酸的衍生物，包括：LTB4LTC4,LTD4,LTE4,LTF4(半胱氨酰白三烯）BengtSamuelsson教授及他的同事們因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了白三烯，獲得了1982年的諾貝爾獎(jiǎng)

白三烯是什么？白三烯(LTs)是花生四烯酸的衍生物，包括：45Ref14,p35S,

C1,?1,L18;p36S,Fig1;p38S,C2,?3,L3;p39S,C2,L5,?2,L5Ref18,p1856,C1,?3,L1,C2,?2,L1;p1857,C1,?3,L8,C2,L1Ref15,p308,Fig3Slide3SGA2001-W-6471-SS在鼻及呼吸道組織中半胱氨酰白三烯的作用AdaptedfromHayDWPetalTrendsPharmacolSci16:304-309,1995.AdaptedfromHayDWPChest1997;111(Suppl2):35S-45S;LemanskeRFJAMA1997;278(22):1855-1873;HayDWPetalTrendsPharmacolSci1995;16:304-309.氣道上皮

黏液分泌增加

黏液吸收減少

陽離子蛋白（上皮細(xì)胞損害）

SensoryCfibers平滑肌

(僅為肺部)

收縮和增生炎性細(xì)胞（如肥大細(xì)胞，嗜酸性細(xì)胞）血管水腫

半胱氨酰白三烯

嗜酸性細(xì)胞浸潤

Increasedrelease

oftachykininsRef14,p35S,

C1,?1,L18;Sli46白三烯在過敏性炎癥中的作用支氣管狹窄水腫嗜酸細(xì)胞增多黏膜分泌增加白三烯在過敏性炎癥中的作用支氣管狹窄水腫嗜酸細(xì)胞增多黏膜分泌47Slide2SGA2001-W-6471-SSRef12,

p3,Fig2Ref10,p2183,

C1,?2,L1白三烯的生物合成5-LO=5－脂氧合酶

;FLAP=5－脂氧合酶活化蛋白

;

5-HPETE=5－氫過氧化二十碳四烯酸

;CysLT1=半胱氨酰白三烯拮抗劑

AdaptedfromHolgateSTetalJAllergyClinImmunol1996;98(1):1-13;SmithLJArchInternMed1996;156:2181-2189.花生四烯酸CysLT1受體拮抗劑5-HPETELTB4LTC4LTD4LTE4LTA4FLAP5-LO5-LO與FLAP的抑制劑Slide2SGA2001-W-6471-SSRef48白三烯的生物合成(半胱氨酰白三烯）CysLT1受體拮抗劑5-LO與FLAP的抑制劑白三烯的生物合成(半胱氨酰白三烯）CysLT1受體拮抗劑549ARIA

＝AllergicRhinitisanditsImpactonAsthmaARIA2001ARIA＝AllergicRhinitisandi50變應(yīng)性鼻炎與哮喘間的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)

﹥70%

的哮喘患者都患有變應(yīng)性鼻炎所有哮喘患者Epidemiologicstudiessupporttheresultsofpathophysiologicandclinicalstudiesshowinganassociationbetweenasthmaandallergicrhinitis,demonstratingthatamongpatientswithasthma,60%to80%alsohaveallergicrhinitis.7-10Therefore,allergicrhinitisshouldbesuspected,andtreatedifnecessary,inpatientswithadiagnosisofasthma.7所有哮喘病人變應(yīng)性鼻炎與哮喘間的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)

﹥70%的哮喘患者都患51同一氣道，同一疾病Oneairway,OnediseaseAR與ASTHMA具有密切相關(guān)性？？同一氣道，同一疾病AR與ASTHMA？？52哮喘患者活檢中的嗜酸性粒細(xì)胞(EG2+細(xì)胞)BousquetJetal.NEnglJMed1990支氣管粘膜ChanezPetal.AmJRespirCritCareMed1999鼻粘膜哮喘患者活檢中的嗜酸性粒細(xì)胞(EG2+細(xì)胞)Bousque53

間歇性持續(xù)性

癥狀發(fā)生天數(shù)癥狀發(fā)生天數(shù)

<4天/周或病程<4周>4天/周和病程>4周

輕度中～重度（下列一項(xiàng)或多項(xiàng)）

睡眠正常睡眠不正常

日?；顒?dòng)、體育和娛樂正常日?；顒?dòng)、體育和娛樂受影響

工作和學(xué)習(xí)正常不能正常工作或?qū)W習(xí)

有令人煩惱的癥狀A(yù)RIA對AR的分類（2001）

間歇性54變應(yīng)性鼻炎：治療原則藥物治療免疫治療環(huán)境控制患者宣教變應(yīng)性鼻炎：治療原則藥物治療免疫治療環(huán)境控制患者宣教55輕度間歇性中重度間歇性輕度持續(xù)性中重度持續(xù)性免疫治療避免接觸變應(yīng)原和刺激物鼻內(nèi)減充血?jiǎng)?lt;10

天）或口服減充血?jiǎng)?/p>

第二代無鎮(zhèn)靜作用的H1抗組胺藥

白三烯受體拮抗劑鼻用色酮鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素ARIA（2001）AR階梯治療參考指南BousquetJ,etal.J

AllergyClinImmunol2001輕度免疫治療避免接觸變應(yīng)原和刺激物鼻內(nèi)減充血?jiǎng)?6ARIA2001：藥物治療的地位抗組胺藥是間歇性或輕度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎的一線藥物鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素是中-重度和/或有持續(xù)癥狀變應(yīng)性鼻炎的高效一線治療藥物抗白三烯藥單獨(dú)或與口服抗組胺藥合用，具有發(fā)展?jié)撃?，但需要更多臨床資料作進(jìn)一步評(píng)價(jià)ARIA2001：藥物治療的地位抗組胺藥是間歇性或輕度持續(xù)57ARIA2007，2008?

鼻用糖皮質(zhì)激素是中-重度AR患者的一線療法?

H1抗組胺藥對于所有患者而言是重要的治療藥物?

白三烯受體拮抗劑對于AR伴哮喘患者是非常重要的藥物?

舌下特異性免疫治療被證明是一種安全和有效的療法ARIA2007，2008?鼻用糖皮質(zhì)激素是中-重度AR58ARIA2008updateARIA2008update59LTRA：meta-analysisLTRA：meta-analysis60LTRA文獻(xiàn)薈萃分析：結(jié)論在季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者中，LTRA在改善癥狀和QOL方面優(yōu)于安慰劑，與抗組胺藥等效，但劣于鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素（AmJMed2004）在季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者中，孟魯司特10mg/qd，療程第2天即顯示對控制白天和夜晚癥狀有效

（AllergyAsthmaProc2005）孟魯司特作為變應(yīng)性鼻炎二線用藥，應(yīng)該與抗組胺藥聯(lián)合使用（ClinOtolaryngol2006）QualityofLife生存質(zhì)量量表LTRA文獻(xiàn)薈萃分析：結(jié)論在季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者中，LTRA61ARIA2008update白三烯受體拮抗劑對鼻炎和哮喘有效,對鼻炎的所有癥狀以及眼部癥狀有效孟魯司特(LTRA拮抗劑)推薦用于6歲以上季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者的治療對于季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的治療,白三烯受體拮抗劑的療效優(yōu)于安慰劑,與口服H1抗組胺藥相同，但劣于鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素

ARIA2008update白三烯受體拮抗劑對鼻炎和哮喘62避免接變應(yīng)原和刺激原可能是最恰當(dāng)?shù)姆椒ㄈ舭l(fā)生結(jié)膜炎加用

口服H1抗組胺劑

或

眼內(nèi)H1抗組胺劑

或