腎臟移植免疫抑制劑的合理使用

關(guān)于腎臟移植免疫抑制劑的合理使用第1頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五免疫抑制劑介紹（一）一、抗淋巴細(xì)胞制劑：

OKT3、ALG、賽呢哌、舒萊二、抗微生物藥物：環(huán)孢素A（CSA）普樂克復(fù)（FK506）雷帕霉素第2頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五免疫抑制劑介紹（二）

三、抗代謝藥物：硫唑嘌呤（Aza、依木蘭）驍悉膠囊（MMF）布雷迪寧（MZ）

四、激素類藥物：甲基強(qiáng)的松龍、氫化考的松琥珀酸鈉醋酸潑尼松（強(qiáng)的松）第3頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五一、抗淋巴細(xì)胞制劑（一）

一、抗淋巴細(xì)胞制劑

（1）預(yù)防急性排斥藥物：

賽呢哌(Zenapax)

舒萊(Simulect)Basiliximab(巴利昔單抗)第4頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五一、抗淋巴細(xì)胞制劑（二）

舒萊賽呢哌作用原理抗CD25抗CD25人/鼠嵌和50%90%包裝20mg/瓶(凍干粉）25mg/5ml

用量４０ｍｇ／次

５０ｍｇ／次用法術(shù)前２４ｈ術(shù)前２４ｈ(金標(biāo)準(zhǔn))術(shù)后４天術(shù)后１４天具體方法NS100mlNS100ml

舒萊(滴斗入)賽呢哌(滴斗入)廠家諾華羅氏

第5頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五一、抗淋巴細(xì)胞制劑（三）（2）治療急性排斥藥物:

單克隆抗體iorT3WUT3第6頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五一、抗淋巴細(xì)胞制劑（四）IORT3WUT3

作用原理抗CD3抗CD3

鼠100%100%

包裝5mg/ml

5mg/支(干粉)

用量2.5-5mg／dX10d

５mg／dX10d

具體方法NS100mlNS100ml(滴斗入)(滴斗入)

廠家古巴湖北武漢

第7頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五一、抗淋巴細(xì)胞制劑（五）

使用OKT3注意事項(xiàng):

用藥前：

1、了解患者有無水潴留(必要時(shí)HD)和血常規(guī)情況。

2、用藥前給予抗組織胺藥物和激素

3、向患者和家屬交代用藥可能出現(xiàn)不良反應(yīng)(首次綜合癥）

用藥后：

1、定期化驗(yàn)血常規(guī)（WBC）；

2、注意各種感染的檢測(cè)（CMV-IgM）

第8頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五一、抗淋巴細(xì)胞制劑（六）

(3)治療和預(yù)防排斥反應(yīng)藥物：

ATG（抗胸腺細(xì)胞球蛋白）

ALG（抗淋巴細(xì)胞球蛋白）第9頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五一、抗淋巴細(xì)胞制劑（七）ATGALG

作用原理抗CD2.3.8同ALG

工藝兔血清馬血清包裝25mg/瓶100mg/5ml/支用量25-50mg／dX5-10d

100mg／dX10d

具體方法NS250ml+ATGNS250ml+ALG

緩慢靜滴<4h緩慢靜滴<4h

產(chǎn)地法國(guó)美國(guó)、湖北武漢

第10頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五一、抗淋巴細(xì)胞制劑（八）用藥前注意事項(xiàng)：

1、了解患者有無水潴留(必要時(shí)HD)和血常規(guī)情況。

2、用藥前給予抗組織胺藥物和激素

3、向患者和家屬交代用藥可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)（全身性為寒戰(zhàn)、發(fā)燒、頭昏、低血壓、胃腸道反應(yīng)和急性肺水腫等）。用藥后：

同OKT3。第11頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五

二、抗微生物藥物（一）

新山地明（諾華）環(huán)孢素A（CSA）新賽斯平（華東）

田可（華藥）

他可莫司（普樂克復(fù)、FK506）

(日本藤澤)

雷帕霉素(RPM、雷帕鳴)美國(guó)惠氏百宮第12頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五二、抗微生物藥物（二）

CSA的問世是器官移植領(lǐng)域里程碑

CSA免疫抑制作用主要表現(xiàn)在對(duì)T淋巴細(xì)胞活化和增殖的選擇性抑制作用。

可逆性的抑制T淋巴細(xì)胞的活性（Th）的表達(dá)、釋放IL-2。

第13頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五二、抗微生物藥物（三）

CSA主要毒副作用：腎毒性：改變腎內(nèi)的血液動(dòng)力學(xué)（入腎小動(dòng)脈收縮），血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)內(nèi)膜增生。急性腎毒性在用藥1周內(nèi)出現(xiàn)；亞急性腎毒性7-60天內(nèi)出現(xiàn)；慢性腎毒性發(fā)生在30天以后。

腎毒性的表現(xiàn)在血清肌酐升高主要靠CSA濃度監(jiān)測(cè)。

第14頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五二、抗微生物藥物（四）

CSA主要毒副作用：

肝毒性：

肝臟對(duì)CSA較腎臟肝毒性發(fā)生率約49%。主要表現(xiàn)在低蛋白血癥和高膽紅素血癥。

神經(jīng)系統(tǒng)：面紅、震顫、手足或全身燒灼、刺痛、麻木等感覺異常。第15頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五二、抗微生物藥物（五）FK506

免疫抑制作用除對(duì)T細(xì)胞的作用外對(duì)B淋巴細(xì)胞有抑制作用。與CSA相比對(duì)免疫抑制的作用點(diǎn)要寬。體外試驗(yàn)免疫抑制作用較CSA強(qiáng)50-100倍。第16頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五二、抗微生物藥物（六）FK506CSA

腎毒性+++

肝毒性+++

高血壓+++

高血脂+++

血糖+++

費(fèi)用(早期)+++第17頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五二、抗微生物藥物（七）FK506與CSA藥物濃度監(jiān)測(cè)治療窗

FK506(ng/ml)CSA(ng/ml)0---3月15-20250-3003---6月10-15200-2506--12月10±200±12-24月5-8150-20036----月>5150±>60--月3-5100±第18頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五二、抗微生物藥物（八）

兩種藥物監(jiān)測(cè)的方法CSA監(jiān)測(cè)：TDX（偏振熒光）單抗或多抗。

HPLC（高效液相色普）

RIA（放射免疫法）FK506監(jiān)測(cè)：亞培

ELISA第19頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五二、抗微生物藥物（九）

兩種藥物濃度監(jiān)測(cè)的注意事項(xiàng)

CSA濃度——C0(谷值)C2(峰值)FK506濃度——谷值第20頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五二、抗微生物藥物（十）

藥物對(duì)CSA或FK506的影響增加濃度的藥物:

咪唑類抗真菌藥物、大環(huán)內(nèi)脂類抗生素、鈣拮抗劑、甲晴咪胍、洛賽克、激素等。降低濃度的藥物：抗癆藥物、苯巴比妥、苯妥英鈉等加重腎臟損傷的藥物：

兩性霉素、磺胺類等。第21頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五三、抗代謝藥物（一）

硫唑嘌呤（Aza、依木蘭）

驍悉膠囊（MMF）

布雷迪寧（MZ）第22頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五三、抗代謝藥物（二）

MMFMZRAZA腎毒性———肝毒性——+骨髓抑制+—++感染++++++高尿酸++++胃腸反應(yīng)+——第23頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五三、抗代謝藥物（三）

使用抗代謝藥物的注意事項(xiàng)：

MMF——1.5-2g/d，分兩次?？崭箷r(shí)服用。

MZR——2-3mg/kg/d，分兩次。

AZA——1.5mg/kg/d，可以每日1次。第24頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五四、激素類藥物（一）

甲基強(qiáng)的松龍、氫化考的松琥珀酸鈉

醋酸潑尼松（強(qiáng)的松）第25頁，共28頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)31分，星期五免疫抑制劑小結(jié)

各種免疫抑制劑比較

CSAFKRPMPredAzaMZRMMF腎毒性+++—？———肝毒性