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Chapter28抗心絞痛藥DrugsUsedforAnginaPectoris1抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!InstructionalObjectives列舉抗心絞痛藥物分類及代表藥。簡述硝酸甘油、-R阻斷藥及鈣拮抗藥抗心絞痛作用。分析硝酸酯類與-R阻斷藥合用治療心絞痛是否合理。2抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!§1Introduction(概述)心絞痛(anginapectoris)是因冠脈供血不足引起的心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧綜合征,臨床表現(xiàn)為胸骨后壓榨性疼痛并向左上肢放射。3抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!【心絞痛分類】穩(wěn)定型心絞痛

Stableanginapectoris

冠脈粥樣硬化,激動或勞累時發(fā)作。不穩(wěn)定型心絞痛

Unstableanginapectoris冠脈粥樣硬化,血栓,疼痛更強,持續(xù)時間更長,可發(fā)展為急性心?;蜮?。變異型心絞痛

Variantanginapectoris

冠脈痙攣所致,夜間或休息時發(fā)作。4抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!決定心肌耗氧量因素室壁張力Ventricularwalltension心率HR心室收縮力Ventricularcontractility射血時間Ejectiontime三項乘積=收縮壓×心率×左心室射血時間二項乘積=收縮壓×心率5抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!Normal供氧需氧Angina供氧耗氧冠脈硬化痙攣栓塞HR↑收縮力↑心室容積↑射血時間↑6抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!治療原則:耗氧室壁張力心率心肌收縮力心臟負(fù)荷冠脈血流量側(cè)枝循環(huán)心舒張時間供氧〓恢復(fù)心肌氧的供需平衡7抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!§2硝酸酯類

Organicnitrates硝酸甘油Nitroglycerin

['naitr?u'ɡlis?ri:n]

【Pharmacokinetics】藥動學(xué)

1.口服無效,舌下含服;

first-passelimination

2.可透皮吸收。8抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!2.擴張冠脈,↑缺血區(qū)血流

Nitroglycerin→舒張側(cè)支血管→血流重新分布→從非缺血區(qū)經(jīng)側(cè)支流向缺血區(qū)→缺血區(qū)血供↑3.↓LVEDP,↑心內(nèi)膜血供

Nitroglycerin擴V→LVEDP↓擴心外膜大血管4.保護(hù)缺血的心肌NOPGI2↑、降鈣素基因相關(guān)肽↑9抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!10抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!The1998NobelPrizeinPhysiologyorMedicineNitricoxideasasignalingmoleculeinthecardiovascularsystemRobertFFurchgottLouisJIgnarroFeridMurad紐約州立大學(xué)─

佛曲家加州大學(xué)洛杉磯分校─

伊各納若德州大學(xué)休士頓醫(yī)學(xué)院─

繆瑞11抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!【Adversereactions】不良反應(yīng)

1.擴血管:

面頰發(fā)紅、搏動性頭痛、眼壓↑、體位性低血壓、顱內(nèi)壓↑。2.耐受性:

間歇給藥:間隔8小時以上補充含巰基藥:卡托普利等硝酸異山梨酯(消心痛)單硝酸異山梨酯12抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!2.↑缺血區(qū)供血供氧(1)HR↓→舒張期↑→心內(nèi)膜血流↑(2)增加缺血區(qū)側(cè)支循環(huán)(3)促氧合Hb中氧的解離→組織氧供↑13抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!§4鈣通道阻斷藥

CalciumChannelBlockers

硝苯地平(心痛定Nifedipine)維拉帕米(異搏定Verapamil)地爾硫卓(Diltiazem)14抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!【Clinicaluses】臨床應(yīng)用變異性心絞痛:

firstchoice首選2.穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛3.急性心肌梗死優(yōu)點:1.可用于伴支氣管哮喘的患者;2.可用于伴外周血管痙攣性疾病患者;3.心肌抑制較弱,較少誘發(fā)心衰。15抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!心絞痛伴高血壓患者,下列宜選用的藥物有()A.nitroglycerinB.captoprilC.propranololD.nifedipineE.hydrochlorothiazideX型題16抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!不屬于硝酸甘油作用機制的是A.降低室壁張力B.降低心肌氧耗量C.擴張心外膜血管D.降低左室舒張末期壓

E.降低心肌的收縮力17抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!男性,70歲,近5年出現(xiàn)活動后呼吸困難,一個月前出現(xiàn)明顯的氣喘、下肢水腫,既往二十余年前發(fā)現(xiàn)有高血壓病史,未經(jīng)任何治療。

查體:T37.1℃,R24次/分,Bp150/96mmHg,頸靜脈充盈,左肺可聞及細(xì)濕羅音,心界兩側(cè)擴大,心律不整,HR105次/分,雙下肢明顯凹陷性水腫。

初步診斷:1.左心衰竭;2.肺水腫;3.高血壓。病例18抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!【發(fā)病機理】Animbalanceinthemyocardialoxygensupply-requirement心肌需氧與供氧失平衡19抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!20抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!Anginaiscausedbynarrowingofthecoronaryarteries21抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!【Classificationofantianginaldrugs】抗心絞痛藥物分類1.硝酸酯類Organicnitrates2.-Rblockers3.鈣拮抗劑Calciumchannelblockers

4.Others22抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!【Pharmacologicalactions】藥理作用擴張V回心血量↓擴張A外周阻力↓Note:HR↑、心肌收縮力↑→耗氧↑1.↓心肌耗氧量耗氧前負(fù)荷后負(fù)荷23抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!圖28-2硝酸甘油對冠脈血流分布的影響24抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!【Mechanismofvasodilation】(擴血管機理)

硝酸酯類與受體結(jié)合→生成NO→(+)鳥苷酸環(huán)化酶→cGMP↑→(+)cGMP依賴性蛋白激酶→肌球蛋白輕鏈去磷酸化→擴血管25抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!【Clinicaluses】臨床應(yīng)用1.各型心絞痛:舌下

Alltypesofanginapectoris2.急性心肌梗死

Acutemyocardialinfarction(AMI)

3.充血性心衰

Congestiveheartfailure(CHF)

26抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!§3-RBlockers普萘洛爾Propranolol【Antianginaleffects】抗心絞痛作用↓心肌耗氧量

(-)1-R收縮力↓、HR↓、BP↓Note:心肌收縮力射血時間心容積耗氧27抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!【Clinicaluses】臨床應(yīng)用穩(wěn)定型心絞痛尤其是伴高血壓和心律失常者。2.心肌梗死:慎用Question-R阻斷劑能否用于變異型心絞痛?NO!收縮冠脈28抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!1.↓心肌耗氧量:收縮力↓、HR↓

、心負(fù)荷↓2.解除冠脈痙攣

3.保護(hù)缺血心?。悍乐剐募〖?xì)胞Ca2+超載線粒體內(nèi)Ca2+積聚→失去氧化磷酸化能力→細(xì)胞死亡4.抑制血小板聚集:

動脈粥樣硬化斑塊破裂

→血小板粘附和聚集→形成血栓→心肌梗死【Antianginaleffects】抗心絞痛作用29抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!心肌收縮力-R阻斷藥冠狀動脈心室容積HR硝酸酯類擴張收縮↓↑↑↑↓↓射血時間↓↑BP↓↓30抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!心絞痛伴高血壓及哮喘者可用下列何藥治療?

A.nitroglycerinB.captoprilC.propranololD.nifedipineE.hydrochlorothiazideA型題31抗心絞痛藥(醫(yī)本)共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!變異性心絞痛患者首選藥物是A.硝酸甘油B.卡托普利C.利多卡因D.硝苯地平E.普萘洛爾解析:變異性心絞痛首選鈣拮抗劑,

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