主管藥師基礎(chǔ)知識(shí)209完-講義jczs

藥物化學(xué)（二藥藥1.2.口服（1）口服藥分（2）（3）（4）（5）一、胰島素①人胰島素含有16種,51個(gè)氨基酸考點(diǎn)2.用途：是治療1型的有效藥物。二、口服治療2型（非胰島素依賴）口服藥分類**①磺酰脲類（格列本脲②噻唑烷二酮類（吡格列酮、羅格列酮③雙胍類（二甲雙胍考點(diǎn)（1）性質(zhì)：（掌握磺酰脲類的共性脲部分不穩(wěn)定第二類：噻唑烷二（重點(diǎn)藥吡格列酮和羅格列酮噻唑烷二酮pH2.3pH考點(diǎn)②用途：是胰島素增敏劑，適用于治療2型患者，特別是胰島素抵抗者可以單獨(dú)使用考點(diǎn)（2）用途：降低胰島素抵抗，用于2型。第三類：雙胍類（重點(diǎn)藥二甲雙胍）鹽酸二甲雙胍考點(diǎn)（1）性質(zhì)：胍的鹽類，在水中易溶考點(diǎn)（2）用途：用于成人非胰島素依賴型及部分胰島素依賴型A1【正確答案】【解題思路】本題的考點(diǎn)是要求熟練掌握的口服藥的分類?？诜幇椿瘜W(xué)結(jié)構(gòu)可分為磺甾體激素藥1.2.（1）（2）（3）醋酸地塞的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和用（4）（1）（2）睪酮、雌二醇和酮的結(jié)構(gòu)改（3）炔雌醇、酮、己烯雌酚、米非司酮的性質(zhì)和用一、關(guān)于甾體激素的基本母核和分10（19）、13（18）、17α鍵環(huán)上，——，β母核的分類*二、腎上腺皮質(zhì)激1.分類，按作用分為：①糖皮質(zhì)激素（影響糖代謝，增加肝糖原，增加對(duì)冷凍及毒素等的抵抗力，具有抗風(fēng)濕作用。重點(diǎn)藥有氫化可的松、地塞和）2.腎上腺皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)特點(diǎn):（以醋酸地塞為例①具孕甾烷基本母核，（13-CH310-CH317-C2H543,2021-OH1117α17-OH（氫化可的松為代表③17OH（醛固酮為代表1.結(jié)構(gòu)：3.用途：具有抗、抗、抗休克和免疫抑止作用，用于腎上腺皮質(zhì)功能不足的補(bǔ)充替代療法及自身免疫（三）（三）2②α-羥基酮（17,20）Fehling（與堿性酒石酸銅共熱，生成氧化亞銅橙紅色沉淀考點(diǎn)3.用途：用于抗和抗過敏，如活動(dòng)性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和全身性紅斑狼瘡等結(jié)締組織（四）糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系以地塞結(jié)構(gòu)為例5C1上引入雙鍵，如，抗活性增16位引入羥基，使鈉排泄增加（不是鈉潴留，副作用降低）將其16α-OH和17α-OH與縮合，作16位引入甲基，如倍他，增加穩(wěn)定性，降低鈉潴留⑤21OH三、（一）考點(diǎn)，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：（睪酮為例（10133，417β（二）考點(diǎn)，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：（雌二醇為例①為雌甾烷（1個(gè)角甲基②17位引入乙炔空間位阻，減慢代謝，口服有效，如炔雌乙炔基特征反應(yīng)，（乙醇液加硝酸銀生成白色炔雌銀沉淀考點(diǎn)②用途：本品與孕激素合用有抑制協(xié)同作用，制成口服考點(diǎn)（1）有酚羥基，遇光易變色。應(yīng)避光保）為人工的非甾體類雌激素物質(zhì)。）考點(diǎn)（3）①人工的雌激素代用品，治療、更年期綜合癥、炎、退乳、死胎引產(chǎn)②用于癌的療（三）考點(diǎn)，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：（酮為例①具孕甾烷基本母核（13-CH310-CH317-C2H53,204酮②與亞硝酰鐵化鈉生成藍(lán)紫色的陰離子復(fù)合物考點(diǎn)（2）用途：孕激素，治療功能不全引起的先兆性和不調(diào)等。口服無效，制成油注射617A.C1上引入雙鍵，抗炎活性增大E.21OH【正確答案】潴留。②1、6、9③21B1（1～3A.D.【正確答案】B1（1～3A.D.【正確答案】【解題思路】本題考點(diǎn)是要求掌握的用途。選項(xiàng)C炔雌醇與孕激素合用有抑制協(xié)同作用，B1（1～3A.D.【正確答案】抗腫瘤藥抗腫抗藥1.（1）（2）（3）（4）2.（1）（2）（3）3.4.抗腫4一、①氮芥類（環(huán)磷酰胺②亞胺類（塞替派④亞硝基脲類（卡莫司汀1、氮芥類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具氮芥基本結(jié)構(gòu)，β，N②抑制細(xì)胞，使細(xì)胞受到毒害而（三）氮芥類藥環(huán)磷酰胺①含有結(jié)晶水時(shí)為結(jié)晶，失去結(jié)晶水后即液化①是前體藥物，氮芥基連在吸電子的磷?；?，降低氮原子活性，在體外無活性，因而毒性降低②在正常組織，經(jīng)酶促反應(yīng)，生成無毒代謝物③在腫瘤細(xì)胞缺乏正常組織的酶，不能進(jìn)行相應(yīng)的代謝，生成細(xì)胞毒的磷酰氮芥考點(diǎn)（3）用途：屬前體藥物，抗癌譜較廣。用于惡性淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、肺癌和神經(jīng)細(xì)胞瘤①不溶于水，較高的親脂②脲的結(jié)構(gòu)，酸、堿性條件分解生成氮?dú)夂腿媪虼柞；诹柞；鶎?duì)酸不穩(wěn)定，不能口考點(diǎn)（2）用途：治療癌的首選藥物二、抗代謝1.作用原理化學(xué)結(jié)構(gòu)與代謝物相似，可與代謝必需的酶競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合，抑制酶的功能，或作為偽代謝物摻入或RNA中，形成生物大分子，導(dǎo)致致死性，從而使腫瘤細(xì)胞喪失功能而。2.藥物類型①嘧啶類（氟尿嘧啶、卡莫氟、阿糖胞苷②嘌呤類（巰嘌呤（二）抗代謝類藥氟尿嘧啶①在酸性溶液中穩(wěn)定，堿性溶液中易水②遇亞硫酸鈉③有雙鍵，使溴水褪卡莫氟考點(diǎn)（2）用途：抗瘤譜較廣，化療指數(shù)較高。特別是對(duì)結(jié)腸癌和直腸癌的療效較高鹽酸阿糖胞苷急性非淋巴細(xì)胞性白血病治療首選藥巰嘌呤②考點(diǎn)（3）用途：治療各種急性白血①對(duì)光和空氣不敏感，室溫條件下可長(zhǎng)期②加熱至270℃可分解成金屬鉑③微溶于水，水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式，進(jìn)一步水解生成有劇毒的低聚物。0.9%氯化鈉中不穩(wěn)定，可迅速完全轉(zhuǎn)化為順鉑考點(diǎn)2.用途：治療癌、癌、肺癌、頭頸部癌、、惡性淋巴癌和白血病等四、天然抗腫瘤紫杉醇：對(duì)難治性癌及有E.臨床用于治療癌和肺癌等【正確答案】C0.9%氯化鈉中可完全轉(zhuǎn)化為順鉑?！菊_答案】C（3～4【正確答案】E【正確答案】C14節(jié)是最為雜亂無章的一節(jié)，共包括十部分（實(shí)際是分為抗生素、抗菌藥和抗藥的三大部?jī)?nèi)容），一、β-內(nèi)酰胺類抗（共5類β-內(nèi)酰胺類和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。學(xué)習(xí)竅門是掌握，例如：XX（青霉素類）XX（頭孢菌素類①含四元β-內(nèi)酰胺環(huán)，通過N與另一個(gè)五元或六元環(huán)稠合，（青霉素類噻唑環(huán)，頭孢菌素類是噻嗪環(huán)②除單環(huán)β-內(nèi)酰胺，2位含有羧基本結(jié)構(gòu)特征：③內(nèi)酰胺環(huán)N的3位均有酰胺側(cè)的絕對(duì)構(gòu)型為6R、7R，異構(gòu)體活性有很大差別。（二）天然青霉素和半青霉與青霉素的考試內(nèi)容，這部分內(nèi)容見青霉素。青霉素鈉考點(diǎn)（1）6側(cè)鏈含芐考點(diǎn)（2）穩(wěn)定性：β-內(nèi)酰胺環(huán)是化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的部分，在酸、堿或β-內(nèi)酰胺酶存在下，均易發(fā)不耐酶：使用一段時(shí)間后，細(xì)菌產(chǎn)生一種叫β-內(nèi)酰胺酶的物質(zhì)，能使β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)降解，去抗菌活性抗菌譜窄：青霉素G只對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及少數(shù)革蘭菌效果好考點(diǎn)（3）用途①用于各種球菌和革蘭陽(yáng)性菌治②臨床使用時(shí)，易引起反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致。在臨床應(yīng)用中需嚴(yán)格按要求，進(jìn)行皮試后再①發(fā)生青霉素的降解反應(yīng)和氨芐西林的聚合反應(yīng)考點(diǎn)（2）用途：用于治療敏感菌所致泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和膽道等。（三）頭孢菌素頭孢菌素的詞干頭孢哌酮鈉考點(diǎn)（1）①7位取1性碳（共3個(gè)），R異構(gòu)體活性第三代廣譜抗生素，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。用于治療敏感菌所致的呼吸道、和肝膽系統(tǒng)頭孢曲松半頭孢菌素的構(gòu)效關(guān)系（第一 法頭孢菌素類抗生素的構(gòu)效關(guān)系*（第二種法（1）7位側(cè)①引入親脂性基團(tuán)，3（如頭孢哌酮②7位酰胺的α位引入親水性基團(tuán)-SO3、-NH2、-COOH，可擴(kuò)大抗菌譜，得到廣譜頭孢菌素7β-順式-2-氨噻唑側(cè)鏈，可提高對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，擴(kuò)大抗菌譜（如頭孢曲松）②3位含有帶正電荷的季銨基團(tuán)，可增加藥物對(duì)細(xì)胞膜的力，并對(duì)β-內(nèi)酰胺酶顯示低親和性（5）2位羧基是抗菌活性必需基團(tuán)，不能改變（四）亞胺培南考點(diǎn)（2）用途：有廣譜抗菌活性，治療腹膜炎，肝膽，腹腔膿腫，骨和關(guān)節(jié)，以及敗血癥考點(diǎn)，用途：治療呼吸道、、軟組織和敗血癥等。耐受性好，副作用發(fā)生機(jī)會(huì)少（六）β-內(nèi)酰胺酶抑制克拉維酸舒巴坦考點(diǎn)：硫酸鏈霉素和阿米卡星用途硫酸鏈霉素抗結(jié)阿米卡星抗銅綠假單胞三、大環(huán)內(nèi)脂類抗紅霉素為耐藥的金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌首選藥物C9位酮，C6位羥基，C8位氫，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，得到一系列新藥物考點(diǎn)，用途：是第一個(gè)環(huán)內(nèi)含氮的15元大環(huán)內(nèi)酯抗生素，對(duì)許多革蘭菌具較強(qiáng)活性，組織濃度高，半衰期長(zhǎng)，具有較好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。用于治療各種病原微生物所致的，特別是性傳染疾病等的考點(diǎn)，用途：是紅霉素6均有效。四、喹諾酮類抗菌（一）喹諾酮類抗菌藥的特點(diǎn)①第一代，代表藥有萘啶酸和吡咯酸，僅對(duì)大多數(shù)革蘭氏菌有抗菌作用，與其他抗生間無交②第二代，代表藥有西諾沙星和吡哌酸，分子中引入哌嗪基團(tuán)。對(duì)銅綠假單胞菌有抗菌活性7位多為哌嗪。這類藥物抗菌譜更廣，具有良好的組織滲透性④第四代，代表藥有克林沙星和吉米沙星等，為超廣譜抗藥物（二）抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（促旋酶）和Ⅳ，干擾細(xì)胞DNA的（三）喹諾酮類藥物的詞干是“沙星”，有以下重點(diǎn)藥，均是只要求掌握用途考點(diǎn)，用途：對(duì)銅綠假單胞菌、大腸桿菌、、鏈球菌和金黃色葡球菌等所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚、軟組織和耳鼻喉等部位有效。考點(diǎn)，用途：主要用于治療革蘭菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)考點(diǎn)，用途：第四代喹諾酮類廣譜抗菌藥物。適用于敏感菌所致的呼吸道7（通式）①A環(huán)是必需的基本藥效，B環(huán)改變較大，可以是苯環(huán)（X＝CH，Y＝CH）、吡啶環(huán)和嘧啶環(huán)③3COOH4C＝O，為抗菌活性不可缺少的部分④5位引入氨基，可提高吸收能力或組織分布選擇性⑤6位引入氟可使抗菌活性增大，改善對(duì)細(xì)胞的通透性⑥7位雜環(huán)抗菌活性均增加，以哌嗪基為最好，但也增加了對(duì)中樞的作用五、磺胺類藥（一）磺胺類藥物基本結(jié)構(gòu)考點(diǎn)：基本結(jié)構(gòu)是對(duì)氨基苯磺（二）作用機(jī)制考點(diǎn)：作用的靶點(diǎn)是細(xì)菌的二氫葉酸酶，使其不能充分利用對(duì)氨基苯甲酸葉酸（三）磺胺類藥物構(gòu)效關(guān)系①芳伯氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上必須互成對(duì)位②苯環(huán)用其他環(huán)代替，或在苯環(huán)上引入其他基團(tuán)，抑菌作用降低或③磺酰氨基N-單取代且是雜環(huán)取代時(shí)，抑菌作用均明顯增加④4位氨基上的取代基可分解為游離氨基，仍有活（四）①弱酸性，鈉鹽水溶液能吸收空氣中的，析出磺胺嘧啶沉淀②與硝酸銀溶液反應(yīng)則生成磺胺嘧啶3燒傷和燙傷創(chuàng)面②易于滲入腦脊液，為治療和預(yù)防流腦的首選藥物：N甲基異噁唑取代考點(diǎn)②性質(zhì)：同磺胺嘧啶?？键c(diǎn)③用途：用于治療，外傷及軟組織，呼吸道等注意：易在腎小管中析出結(jié)晶NaHCO3同服，以堿化尿液，提高乙?；镌谀蛑械目键c(diǎn)，用途：是抗菌增效②增強(qiáng)多種抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素）①具菲烷基本結(jié)構(gòu)骨架，由ABCD四個(gè)環(huán)組成，在5、6、7位上有不同的取代基②天然四環(huán)素類結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，6位羥基極性大，易使發(fā)生脫水反應(yīng)而失效廣譜，布魯氏菌病、霍亂、斑疹傷寒、熱首選七、抗結(jié)核抗結(jié)核藥分抗生素類和類兩（一）抗生素類抗結(jié)核病藥①氨基糖苷類（硫酸鏈霉素②利福霉素類（利福平（二）考點(diǎn)（1）結(jié)構(gòu)：異煙酸和肼形成的酰肼結(jié)pH①在水中極易溶（200）考點(diǎn)（2）用途考點(diǎn)（1）考點(diǎn)（2）用途：各種結(jié)核病以及麻風(fēng)、非結(jié)核分枝桿菌等引起的八、其它抗生①含有兩個(gè)手性碳原子，有四個(gè)旋光異構(gòu)體，只有1R，2R-D（-）異構(gòu)體有抗菌活性本品主要對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有效，如心內(nèi)膜炎、鏈球菌、敗血癥、假膜性腸炎等九、抗真菌結(jié)構(gòu)中含有三氮唑環(huán)，使其具有一定的水溶解度度高，具有中樞的特點(diǎn)。對(duì)白色念珠菌及其他念珠菌、黃曲菌、煙曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌和考點(diǎn)（1）性質(zhì)：丙烯胺類（說明：沒有任何描述，可以忽略十、抗（鳥嘌呤的開環(huán)核苷）考點(diǎn)②性質(zhì)：1NHNaOH考點(diǎn)③用途：廣譜抗藥，抗皰疹首選（治療皰疹性角膜炎、皰疹、全身性帶狀皰疹和皰疹鹽酸烷胺*①用于預(yù)防和治療各種A型流感，對(duì)亞洲A-2型流感特別有效考點(diǎn)，用途：核苷類廣譜抗藥。也可抑制免疫缺陷（HIV）者出現(xiàn)的前期癥狀抗藥分類①逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（齊多夫定②蛋白酶抑制劑（沙奎那韋*FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于及其相關(guān)癥狀治療的藥物，是逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑*第一個(gè)上市治療的蛋白酶抑制劑【正確答案】（3）抗菌譜窄，用于治療鏈球菌和葡萄球菌。（4）易發(fā)生過敏反應(yīng)B1（1～3【正確答案】9酮，C6C8EN5【正確答案】【正確答案】使藥物免受破壞，減少抗生素的耐藥性。選項(xiàng)A舒巴坦是一種廣譜的酶抑制劑，同時(shí)服用可減少抗生【正確答案】2C。A.抑制二氫葉酸酶【正確答案】用機(jī)制是抑制二氫葉酸酶，故選項(xiàng)B不符合其作用機(jī)制，是本題的答案。分子中苯環(huán)上的氨基具N上H【正確答案】【答題思路】本題考點(diǎn)是異煙肼的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。從其結(jié)構(gòu)可見：屬于酰肼結(jié)構(gòu)，不穩(wěn)定，在酸堿條件HCB1（1～2【正確答案】【正確答案】酶抑制劑和蛋白酶抑制劑兩類，選項(xiàng)D齊多夫定是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制維生1.2.（1）（2）維生素A、D3（3）維生素E、K13.（1）維生素B1、B2、B6（2）維生素C2.掌握維生素的分類：一、脂溶性維生①側(cè)鏈上有四個(gè)雙鍵，理論上應(yīng)有16個(gè)順反異構(gòu)體，數(shù)位阻較小的異構(gòu)體較穩(wěn)定②最穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)為全反式結(jié)構(gòu)③含β-紫羅蘭酮環(huán)和共軛多烯醇側(cè)鏈，易氧化失活④烯丙醇結(jié)構(gòu)，對(duì)酸不穩(wěn)定，遇Lewis酸或無水氯化氫醇液，可發(fā)生脫水反⑤長(zhǎng)期，可部分發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng)，活性降低考點(diǎn)（2）用途：角膜軟化癥、眼干癥、夜盲癥、皮膚干燥及皮膚硬化癥對(duì)光敏感，時(shí)露置于日光下，易被氧化。本身不具有生物活性，進(jìn)入體內(nèi)后，首先被肝臟內(nèi)D-25羥化酶催化形成25-（OH）維生素D3，再經(jīng)腎1α-羥化酶1α，25-（OH）2D3，才能發(fā)揮作用。用于治療佝僂病、骨軟化病①天然維生素E都為右旋體，三個(gè)手性碳原子均