齊魯醫(yī)學女性生殖內分泌基礎

女性生殖內分泌基礎郁琦北京協(xié)和醫(yī)院婦產科女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第1頁!內容生殖軸月經周期女性一生各期女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第2頁!生殖軸女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第3頁!下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中樞皮層生殖內分泌軸？女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第4頁!GnRH促進腺垂體合成與釋放促性腺激素下丘腦釋放GnRH的特脈沖式釋放，因而造成血中LH與FSH濃度也呈現脈沖式波動促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasinghormone,GnRH,LRH）是十肽激素，其化學結構為：（焦）谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第5頁!FSH的作用早卵泡期募集卵巢內竇狀卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生長發(fā)育激活顆粒細胞芳香化酶，促使E2合成與分泌參與調節(jié)優(yōu)勢卵泡的選擇與進一步發(fā)育低水平時促使非優(yōu)勢卵泡的閉鎖退化女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第6頁!垂體Gn分泌的調控受下丘腦GnRH及卵巢雌、孕激素的綜合調控卵巢雌激素對垂體有正、負反饋的雙重調節(jié)作用負反饋絕經后雌激素水平低落，LH、FSH水平高補充雌激素后，LH、FSH釋放受抑制正反饋：晚卵泡期，一定濃度雌激素的作用下，形成血清LH和FSH高峰女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第7頁!雌激素合成的兩種細胞兩種促性腺激素學說膽固醇雄烯二酮睪酮雄烯二酮睪酮雌酮雌二醇芳香化酶卵泡膜細胞顆粒細胞LHFSH由卵巢的卵泡膜細胞與顆粒細胞在FSH和LH的共同作用下完成。雌激素合成女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第8頁!雌激素雌二醇（E2）是體內發(fā)揮雌激素活性的主要雌激素從青春前期起，卵巢合成與分泌E2量逐漸增加。在達到20pg左右，啟動女性生殖器官及第二性征發(fā)育在育齡期（HPO軸成熟期）卵巢合成和分泌的E2占全身總量的95％女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第9頁!雌激素在每個周期中，隨著卵泡的發(fā)育，E2產量逐漸增加早卵泡期E2平均為40pg/mL排卵前達到峰值，約300～400pg/mL黃體中期200～300pg/mL與孕酮共同作用于子宮內膜接納受精卵為維持生殖能力，需要周期性的高水平雌激素和孕激素女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第10頁!雌激素的代謝雌激素在血中大部分與性激素結合球蛋白（SHBG）或白蛋白結合，游離部分僅占1～3％雌激素及甲狀腺素促進SHBG的合成，雄激素則起相反的作用女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第11頁!雌激素的全身作用骨骼大腦眼睛牙齒血管舒縮癥狀

心臟乳房尿道結腸皮膚雌激素受體的表達存在于全身幾乎所有組織中，對全身所有系統(tǒng)都有作用女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第12頁!雌激素——促進第二性征的發(fā)育促進乳腺發(fā)育使全身脂肪和毛發(fā)分布具有女性特征音調較高骨盆寬大，臀部肥厚女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第13頁!子宮頸管腺體黏液分泌宮頸黏液羊齒結晶量增多水份鹽類及糖蛋白增加拉絲度好涂片有羊齒狀結晶有利于精子的存活及穿透女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第14頁!雌激素與陰道上皮正常雌激素水平雌激素缺乏女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第15頁!雌激素對乳腺的生理功能促使乳腺基質及腺管的生長發(fā)育，乳暈著色通過刺激垂體泌乳素的分泌，促進乳汁生成女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第16頁!雌激素對骨骼的功能兒童期雌激素能促進長骨生長，加速骨成熟，使骨垢閉合成年期直接促進成骨細胞功能，抑制破骨細胞分化及功能,抑制骨吸收及骨轉換促進1,25(OH)2維生素D的生成，增加腸鈣的吸收促進降鈣素的合成與分泌保持骨量女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第17頁!雌激素對大腦的生理功能促進神經細胞的生長、分化、存活與再生促進神經膠質細胞發(fā)育及突觸的形成促進乙酰膽堿、多巴胺、5羥色胺等神經遞質的合成女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第18頁!孕激素代謝由排卵后的黃體合成孕酮在血中約有48%與CBG結合，約有50%與血漿白蛋白結合，其余為游離型主要在肝降解孕二醇是孕酮的主要降解產物代謝產物與葡萄糖醛酸或硫酸結合，隨尿排出體外女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第19頁!孕激素的生理作用降低子宮平滑肌興奮性及對催產素的敏感性，防止子宮收縮，保持胚胎生長的環(huán)境使宮頸粘液減少而變稠，粘蛋白分子彎曲，交織成網，使精子難以通過輸卵管：抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮的振幅陰道上皮：加快陰道上皮細胞脫落在雌激素作用的基礎上，孕激素主要促進乳腺腺泡發(fā)育，并在妊娠后為泌乳作用好準備女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第20頁!卵巢的主要生理功能每個月排出1～2個卵細胞分泌性激素及多種肽類物質第二性征及生殖道的發(fā)育受精及孕卵著床早期胚胎的發(fā)育參與全身生理功能女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第21頁!月經月經：伴隨卵巢周期性變化而出現的子宮內膜周期性脫落及出血月經的出現是生殖功能成熟的標志之一月經周期被劃分3個階段：卵泡期：一批新卵泡被征集、生長最后發(fā)育成為成熟卵泡排卵期：卵母細胞最后發(fā)育成熟并發(fā)生排卵黃體期：黃體形成，并產生和分泌性激素為著床做準備女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第22頁!月經周期的起止日期月經來潮的天為本次月經周期的天下次月經來潮的前一天，為本周期的最末一日女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第23頁!內膜出血機制血管收縮假說（VasoconstrictorHypothesis)Markee的研究（1940）：出血改變主要在內膜層血管收縮物質前列腺素內皮素炎性假說（InflammationHypothesis)Finn（1986）在80年代中期提出炎癥的特征：組織水腫，募集炎性細胞到局部與釋放炎性前細胞活素月經出血是炎癥過程女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第24頁!卵巢功能在月經周期中的變化卵泡期：一批新卵泡被征集、生長最后發(fā)育成為成熟卵泡排卵期：卵母細胞最后發(fā)育成熟并發(fā)生排卵黃體期：黃體形成，并產生和分泌性激素為著床做準備女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第25頁!中、晚卵泡期被募集的發(fā)育卵泡群中，FSH閾值最低的卵泡，優(yōu)先發(fā)育成為優(yōu)勢卵泡優(yōu)勢卵泡分泌的E2，反饋抑制垂體FSH的分泌，使其它卵泡退化優(yōu)勢卵泡的體積增大，顆粒細胞越多，E2水平越高女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第26頁!卵母細胞排出、受精及轉運卵巢子宮輸卵管女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第27頁!黃體的轉歸如未孕，黃體14±2天后退化，機制不明，退化的黃體逐漸轉變?yōu)槔w維組織，即白體黃體退化使血內E2、P水平下降，內膜脫落，月經來潮FSH水平又升高，新的卵巢周期開始若妊娠，黃體在hCG作用下轉變?yōu)槿焉稂S體，至妊娠3個月末才退化女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第28頁!月經周期中陰道粘膜的周期性變化排卵前，陰道上皮在雌激素作用下陰道上皮增厚底層細胞增生，逐漸演變成中層與表層細胞，使，表層細胞出現角化細胞內富含糖原糖原經陰道桿菌的作用分解成乳酸排卵后表層細胞脫落女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第29頁!卵細胞的儲備原始生殖細胞自胚胎5周起有絲分裂，為卵原細胞胚胎3月至7月，進入次減數分裂，中止于雙線期，為初級卵母細胞青春期后每次排卵前夕，次減數分裂恢復20周時約700萬個，出生時約剩200萬個，月經初潮時約30萬－40萬個一生僅排出約400個成熟卵子女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第30頁!卵細胞的凋亡（卵泡閉鎖）胎兒5-6月起，在卵泡生長發(fā)育各期的同時，卵泡閉鎖的過程也在進行99.9％的卵細胞凋亡，機制不明閉鎖后的卵泡內被纖維組織代替，基底膜外的卵泡內膜細胞卻肥大，衍變?yōu)殚g質細胞，在LH刺激下仍能生成雄激素至幾乎所有卵泡凋亡時即進入絕經女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第31頁!圍絕經婦女的孕激素變化絕經過渡期卵巢尚有排卵功能，但因卵泡期延長，黃體功能不全，導致孕酮分泌減少絕經后無孕酮分泌女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第32頁!圍絕經婦女的促性腺激素變化絕經過渡期FSH水平逐漸升高，呈波動型，LH可在正常范圍，但FSH/LH仍＜1絕經后垂體釋放FSH和LH增加，FSH升高較LH更顯著，FSH/LH＞1FSH絕經后2-3年達最高水平，約持續(xù)10年，然后下降女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第33頁!圍絕經期主要臨床表現－月經紊亂是絕經過渡期的常見癥狀，半數以上婦女出現2-8年無排卵性月經，表現為月經周期不規(guī)則、持續(xù)時間長及月經量增加對于圍絕經期出現異常出血者，應取子宮內膜活檢以排除子宮內膜癌及其癌前病變等惡性病變女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第34頁!常見雌激素減少的相關癥狀（2）泌尿生殖道癥狀：萎縮陰道干燥、性交困難及反復發(fā)生的陰道炎排尿困難、尿急及反復發(fā)生的尿路感染尿道縮短，粘膜變薄，括約肌松弛，常有張力性尿失禁心血管疾病：包括冠狀動脈及腦血管病變骨礦含量改變及骨質疏松骨質疏松可引起骨骼壓縮、身材變矮，嚴重者可致骨折常見于橈骨遠端、股骨頸、錐體等部位女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第35頁!下丘腦-垂體下丘腦與腺垂體之間通過垂體門脈系統(tǒng)聯系下丘腦的一些神經元既能分泌激素（神經激素），又保持典型神經細胞功能能分泌肽類激素的神經分泌細胞稱為肽能神經元女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第36頁!FSH、LH

FSH:糖蛋白激素分子量33000刺激卵泡發(fā)育最主要的激素、促進雌激素的分泌

LH:糖蛋白激素分子量28000刺激排卵、維持黃體功能，促進雌孕激素的分泌女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第37頁!LH的作用卵泡期：為E2的合成提供底物－雄烯二酮排卵前：血LH峰能促使卵母細胞最終成熟及排卵黃體期：低水平LH支持黃體的功能，促使P及E2的合成分泌女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第38頁!雌、孕激素的合成卵巢在FSH和LH的作用下分泌甾體類激素——雌激素和孕激素

膽固醇孕烯醇酮17α-羥孕烯醇酮孕酮17α-羥孕酮脫氫表雄酮雄烯二酮睪酮雌二醇雌酮5途徑4途徑性激素生物合成途徑女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第39頁!雙氫睪酮睪酮17雌二醇17羥孕稀醇酮17羥孕酮11去氧皮質醇皮質醇孕烯醇酮孕酮11去氧皮質酮皮質酮醛固酮類固醇生物合成途徑和相關酶17羥化酶21羥化酶11羥化酶5還原酶芳香化酶17、20碳鏈裂解酶膽固醇去氫表雄酮雌酮雄稀二酮女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第40頁!女性一生雌激素水平的改變女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第41頁!雌激素育齡期 每日產生60－600μgE2絕經后 每日產生15－25μgE2女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第42頁!雌激素的代謝雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代謝產物雌三醇亦有雌激素作用，其作用強度遠小于雌二醇但大于雌酮代謝產物與葡萄糖醛酸或硫酸結合，隨尿排出體外女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第43頁!雌激素主要生理作用生殖功能周期性變化，與垂體Gn的正負反饋高濃度 非生殖功能性征發(fā)育——低濃度雌激素器官生理功能——持續(xù)性低濃度女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第44頁!雌激素對子宮的作用增加子宮的血液供應使肌層增厚，子宮增大，提高肌層對催產素的敏感性促進子宮內膜的修復及增殖，持續(xù)刺激可使子宮內膜增生女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第45頁!雌激素生理功能輸卵管：促進輸卵管肌層發(fā)育及收縮使管腔上皮細胞分泌增加及纖毛生長陰道：促進陰道粘膜增厚及成熟，角化細胞增多細胞內糖元儲存在乳酸桿菌的作用下使陰道pH值呈酸性外陰：促使大、小陰唇色素沉著及脂肪沉積卵巢：雌激素可能調節(jié)卵母細胞胞漿的成熟、促進顆粒細胞的增殖與分化下丘腦垂體：雌激素對下丘腦垂體有正、負反饋的雙重調節(jié)作用女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第46頁!雌激素對泌尿系統(tǒng)的生理功能膀胱及尿道：增加黏膜厚度、肌層張力及功能的完整性增加盆底組織的彈性女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第47頁!雌激素的代謝功能促進肝內多種蛋白質(SHBG，CBG，腎素底物等)的合成促使體內脂肪呈女性分布通過肝臟改善血脂成份糖代謝女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第48頁!雌激素對心血管系統(tǒng)的功能改善血脂成份抑制動脈壁粥樣硬化斑塊的形成擴張血管，改善血供維持血管張力，保持血流穩(wěn)定女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第49頁!雌激素對皮膚的生理功能雌激素能使真皮增厚，結締組織內膠原分解減慢使表皮增殖，彈性及血供改善女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第50頁!孕激素的生理作用促使在雌激素作用下增生的子宮內膜進一步增厚，并發(fā)生分泌期的變化，有利于孕卵著床在子宮腔的生存和著床著床后促進子宮基質細胞轉化為蛻膜細胞孕酮受體含量受雌激素調節(jié)，其絕大部分作用都必須在雌激素作用的基礎上才能發(fā)揮女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第51頁!孕激素的生理作用興奮下丘腦體溫調節(jié)中樞：女性基礎體溫在排卵前先出現短暫降低而在排卵后升高0.5℃左右，并在黃體期一直維持在此水平上臨床上常將這一基礎體溫的雙相變化，作為判定排卵的標志之一代謝作用：促進水鈉排泄

女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第52頁!月經及月經周期女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第53頁!正常月經周期的臨床表現周期平均為31天，范圍21～35天經期平均為5天，范圍為3～7天失血量，平均約35ml，范圍為20～60ml經期第2～3天最多經血色鮮紅或稍暗，粘稠而不易凝固可產生下腹墜脹、腰骶部酸脹感覺女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第54頁!月經的成分血成分：70％來自血管出血5％來自細胞滲出25％來自靜脈破裂回流細胞成分：內膜組織碎片，血管與基質組織液女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第55頁!月經周期中基礎體溫、激素水平與子宮內膜的周期變化1 14 28基礎體溫垂體激素卵巢激素卵巢內膜卵泡黃體雌激素孕激素FSHLH月經 卵泡期 排卵期 黃體期月經天數女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第56頁!早卵泡期血清FSH水平升高卵巢內一組竇狀卵泡群被募集女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第57頁!排卵期排卵前E2高峰促成正反饋，出現血LH和FSH峰血LH和FSH峰后約36小時發(fā)生排卵卵細胞排出的具體機制不清纖溶酶激活前列腺素及組織胺至卵泡最薄處血管收縮局部平滑肌纖維收縮女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第58頁!黃體期排卵后的卵泡形成黃體生成與分泌雌孕激素，排卵后5～10天達高峰準備內膜，接納孕卵著床及維持早期胚胎發(fā)育女性生殖內分泌基礎共67頁，您現在瀏覽的是第59頁!月經周期中子宮內膜的周期性變化基底層不受月經周期中的激素的影響；功能層呈現周期性變化，月經期壞死脫落增殖期：單純雌激素作用，子宮內膜腺體和間質細胞成增殖狀態(tài)分泌期：黃體形成后，在孕激素作用下，子宮內膜呈分泌反應月經期：雌孕激素水平下降，組織變性壞死剝脫，變性壞死的內膜與血液相混排出，形成月經血女性生殖內分泌基礎共67頁，