認(rèn)識(shí)氟比洛芬酯李仁虎優(yōu)選ppt資料

認(rèn)識(shí)(rènshi)氟比洛芬酯李仁虎第一頁(yè)，共29頁(yè)。【成分】氟比洛芬酯【適應(yīng)癥】術(shù)后及癌癥的鎮(zhèn)痛【用法(yònɡfǎ)用量】每次靜脈給予氟比洛芬50mg，緩慢推注（1分鐘以上），可根據(jù)需要反復(fù)應(yīng)用和適當(dāng)增減。根據(jù)需要使用鎮(zhèn)痛泵?！竞嫌媒伞柯迕郎承恰⒅Z氟沙星、依諾沙星凱紛簡(jiǎn)明(jiǎnmíng)處方資料凱紛：CFDA唯一(wéiyī)批準(zhǔn)PCIA使用的NSAIDs第二頁(yè)，共29頁(yè)。一類(lèi)具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、降低血小板功能作用藥物。臨床(línchuánɡ)上用于治療膠原組織疾病，例如風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎等。此類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類(lèi)抗炎藥物不同，因此被稱(chēng)為非甾體抗炎藥。抗炎作用機(jī)制與其在體內(nèi)抑制前列腺素(PGs)的生物合成有關(guān)。非甾體抗炎藥（NSAIDS）第三頁(yè)，共29頁(yè)。解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體消炎藥的作用機(jī)制主要是選擇性抑制環(huán)氧合酶或抑制脂氧化酶,阻斷(zǔduàn)前列腺素和白三烯的生物合成,進(jìn)而達(dá)到抗炎作用。非甾體消炎藥的作用(zuòyòng)機(jī)制

第四頁(yè)，共29頁(yè)。已經(jīng)證明前列腺素是一類(lèi)致熱物質(zhì)，其中前列腺素E2(PGE2)致熱作用最強(qiáng)。前列腺素本身的致痛作用較弱，但能增強(qiáng)其他致痛物質(zhì)例如緩激肽、5-羥色胺致痛作用，使疼痛加重。

另外，前列腺素也是一類(lèi)炎癥介質(zhì)。非甾體抗炎藥通過(guò)抑制環(huán)氧合酶(Cyclo-oxygenase，COX)阻斷前列腺素的生物合成發(fā)揮消炎、解熱鎮(zhèn)痛作用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)環(huán)氧合酶有COX1和COX2兩種亞型，COX2是導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的酶，因此(yīncǐ)尋找高選擇性的COX2抑制劑可得到更安全的藥物。非甾體消炎藥的作用(zuòyòng)機(jī)制

現(xiàn)在所用的大部分非甾體消炎藥通過(guò)選擇性抑制花生(huāshēnɡ)四烯酸環(huán)氧合酶，而顯示消炎抗風(fēng)濕作用。但非甾體抗炎藥對(duì)環(huán)氧合酶1和環(huán)氧合酶2兩種異構(gòu)體都產(chǎn)生抑制作用，其中對(duì)環(huán)氧合酶1的抑制，產(chǎn)生了這類(lèi)藥的胃腸道不良反應(yīng)，而選擇性抑制環(huán)氧合酶2則可以減少胃腸道不良反應(yīng)。第五頁(yè)，共29頁(yè)?；ㄉ南┧岬拇x(dàixiè)途徑第六頁(yè)，共29頁(yè)。環(huán)氧合酶-1（COX-1）：組成酶，功能(gōngnéng)是合成PG來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生理活性，對(duì)消化道粘膜起保護(hù)作用。

環(huán)氧合酶-2（COX-2）：誘導(dǎo)酶，在炎癥部位能被誘導(dǎo)，使其水平急劇升高，從而引起炎癥組織中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，產(chǎn)生紅腫、水腫、痛覺(jué)過(guò)敏和發(fā)熱。環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶第七頁(yè)，共29頁(yè)。NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2作用(zuòyòng)NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少結(jié)構(gòu)酶生理作用誘導(dǎo)酶，致炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用不良反應(yīng)第八頁(yè)，共29頁(yè)。第九頁(yè)，共29頁(yè)。起效快（10-15分鐘）；療效持久(chíjiǔ)（8-12小時(shí)）；作用強(qiáng)（50mg凱紛療效媲美嗎啡）。靶向鎮(zhèn)痛第十頁(yè)，共29頁(yè)。×105不同(bùtónɡ)直徑脂微球所占百分比普通(pǔtōng)脂肪乳劑非勻相分散凱紛脂微球均勻(jūnyún)分散×105電鏡乳化效果差異顯著16（﹪）（μm）脂微球直徑凱紛脂微球直徑均一（平均直徑為0.2μm）；且與普通乳劑相比，脂微球分布均勻，保證藥物的包封率，具有靶向聚集之效。凱紛脂微球直徑均一凱紛是唯一實(shí)現(xiàn)靶向鎮(zhèn)痛NSAIDs第十一頁(yè)，共29頁(yè)。靶向性手術(shù)(shǒushù)和炎癥部位第十二頁(yè)，共29頁(yè)。均衡鎮(zhèn)痛COX-1COX-2凱紛可均衡抑制(yìzhì)COX-1和COX-2，避免過(guò)度抑制(yìzhì)COX-2造成的心腦血管風(fēng)險(xiǎn)、腎毒性、骨愈合延遲、腸瘺等嚴(yán)重不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)均衡鎮(zhèn)痛。第十三頁(yè)，共29頁(yè)。

超前鎮(zhèn)痛提高術(shù)后鎮(zhèn)痛質(zhì)量(zhìliàng)，降低術(shù)后麻醉性鎮(zhèn)痛藥用量50%降低全麻(quánmá)術(shù)后躁動(dòng)發(fā)生率。減輕(jiǎnqīng)氣管導(dǎo)管?chē)喂芷诓涣挤磻?yīng)。國(guó)內(nèi)外大量臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)支持（n=2836）第十四頁(yè)，共29頁(yè)。部分較為明確（如FDA最新警告：雙氯芬酸）術(shù)前使用氟比洛芬酯比術(shù)后使用氟比洛芬酯患者的VAS積分低，這表明氟比洛芬酯有預(yù)防疼痛作用。【合用禁忌】洛美沙星、諾氟沙星、依諾沙星泌尿生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)報(bào)道氟比洛芬酯脂微球載體注射液用于腹腔鏡手術(shù)(shǒushù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的觀察對(duì)生命體征心率(xīnlǜ)、呼吸頻率，收縮壓，舒張壓無(wú)影響。但非甾體抗炎藥對(duì)環(huán)氧合酶1和環(huán)氧合酶2兩種異構(gòu)體都產(chǎn)生抑制作用，其中對(duì)環(huán)氧合酶1的抑制，產(chǎn)生了這類(lèi)藥的胃腸道不良反應(yīng)，而選擇性抑制環(huán)氧合酶2則可以減少胃腸道不良反應(yīng)。解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體消炎藥的作用機(jī)制主要是選擇性抑制環(huán)氧合酶或抑制脂氧化酶,阻斷(zǔduàn)前列腺素和白三烯的生物合成,進(jìn)而達(dá)到抗炎作用。不同(bùtónɡ)直徑脂微球所占百分比唯一實(shí)現(xiàn)靶向鎮(zhèn)痛NSAIDs認(rèn)識(shí)(rènshi)氟比洛芬酯李仁虎上述試驗(yàn)表明，凱紛與舒芬太尼、氯化鈉注射液混合于鎮(zhèn)痛泵中使用，凱紛的粒徑未發(fā)生變化，在試驗(yàn)過(guò)程中，混合液的性狀、pH及無(wú)菌性未發(fā)生改變。B：特異性COX-2抑制劑；NSAIDs：（非選擇性）非甾體抗炎藥ABC凱紛簡(jiǎn)明(jiǎnmíng)處方資料《臨床麻醉學(xué)雜志(zázhì)》徐建國(guó)南京軍區(qū)南京總醫(yī)院麻醉科氟比洛芬酯對(duì)骨科手術(shù)(shǒushù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響

術(shù)后各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分各時(shí)點(diǎn)凱紛超前鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)凱紛超前鎮(zhèn)痛組：術(shù)前2支氟比洛芬酯100mg+(曲馬多)；對(duì)照組：術(shù)前曲馬多.方法：00.511.522.533.541h2h4h6h凱紛超前鎮(zhèn)痛組對(duì)照組n=50第十五頁(yè)，共29頁(yè)。氟比洛芬酯對(duì)骨科手術(shù)(shǒushù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響

《臨床麻醉學(xué)雜志(zázhì)》徐建國(guó)南京軍區(qū)南京總醫(yī)院麻醉科第十六頁(yè)，共29頁(yè)。氟比洛芬酯脂微球載體注射液用于腹腔鏡手術(shù)(shǒushù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的觀察選普通外科和婦科(fùkē)行腹腔鏡手術(shù)的患者120名，采用完全隨機(jī)方法分為3組A組（術(shù)前給藥組）B組（術(shù)后給藥組）C組（對(duì)照組）。方法：中南大學(xué)湘雅醫(yī)院麻醉科,第十七頁(yè)，共29頁(yè)。氟比洛芬酯脂微球載體注射液用于腹腔鏡手術(shù)(shǒushù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的觀察結(jié)果：三組VAS得分差異顯著，且優(yōu)劣順序(shùnxù)為A組>B組>C組。芬太尼用量A組明顯少于B組。結(jié)論：凱紛鎮(zhèn)痛效果良好，起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)，可用于緩解腹腔鏡術(shù)后疼痛，且有超前鎮(zhèn)痛作用。并可減少術(shù)中鎮(zhèn)痛藥的用量。中南大學(xué)湘雅醫(yī)院麻醉科,第十八頁(yè)，共29頁(yè)。手術(shù)過(guò)程中靜脈注射氟比洛芬酯能

減輕腹式子宮(zǐgōng)切除術(shù)后的疼痛45例腹式子宮切除術(shù)患者(huànzhě)，隨機(jī)分為三組對(duì)照組：術(shù)前和術(shù)后的30分鐘注射(zhùshè)安慰劑；術(shù)前組：術(shù)前30分鐘靜脈注射(zhùshè)劑量為1mg/kg的氟比洛芬酯；術(shù)后組：術(shù)后30分鐘靜脈注射(zhùshè)劑量為1mg/kg的氟比洛芬酯。術(shù)前術(shù)后使用氟比洛芬酯效果均優(yōu)于對(duì)照組；術(shù)前使用氟比洛芬酯比術(shù)后使用氟比洛芬酯患者的VAS積分低，這表明氟比洛芬酯有預(yù)防疼痛作用。CanadianJournalofAnesthesia2000July第十九頁(yè)，共29頁(yè)。多模式鎮(zhèn)痛

國(guó)內(nèi)外大量臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)(shùjù)支持（N=1825），圍手術(shù)期應(yīng)用凱紛，可以降低阿片類(lèi)藥物用量30-50%，且使呼吸抑制、嘔吐、惡心等的副作用降低30%以上。第二十頁(yè)，共29頁(yè)。Singledose533496-10.3[-18.3to-2.34]multipledose495398-19.7[-26.3to-13.0]

continuous276253-18.3[-26.8to-9.74]治療(zhìliáo)方案治療(zhìliáo)組對(duì)照組WMD[95%CI]NSAIDs病人數(shù)

-40-20020

WMD(mg)Morphine顯著減少(jiǎnshǎo)阿片類(lèi)藥物用量PCA使用NSAIDs聯(lián)合鎮(zhèn)痛臨床(línchuánɡ)獲益更明確第二十一頁(yè)，共29頁(yè)。惡心(ěxīn)282/555202/3790.92[0.82to1.04]呼吸(hūxī)抑制24/54021/3710.65[0.39to1.11]嗜睡

92/72589/5790.69[0.54to0.88]頭暈(tóuyūn)49/66842/5190.88[0.60to1.28]RR(95%CI)NadiaElia,ChristopherLysakowski,MartinR.Tramèr,Anesthesiology2005;103:1296–304對(duì)33個(gè)RCTs（N=2644）做Meta分析確證PCA中使用NSAIDs，獲益更明確。

PCA:Patient-controlledAnalgesia

病人自控鎮(zhèn)痛NSAIDs：（非選擇性）非甾體抗炎藥顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率PCA使用NSAIDs聯(lián)合鎮(zhèn)痛臨床獲益更明確事件/病人數(shù)嘔吐

107/565118/3900.84[0.67to1.04]NSAIDs

治療組對(duì)照組RR(95%CI)

0.215瘙癢

83/76379/6060.78[0.59to1.04]第二十二頁(yè)，共29頁(yè)。凱紛用于鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)泵的研究報(bào)告考察凱紛與舒芬太尼與氯化鈉注射液混合用于鎮(zhèn)痛泵3天、4天后(tiānhòu)，性狀、pH值、粒徑、無(wú)菌性的變化實(shí)驗(yàn)(shíyàn)目的試驗(yàn)結(jié)果上述試驗(yàn)表明，凱紛與舒芬太尼、氯化鈉注射液混合于鎮(zhèn)痛泵中使用，凱紛的粒徑未發(fā)生變化，在試驗(yàn)過(guò)程中，混合液的性狀、pH及無(wú)菌性未發(fā)生改變。結(jié)

論第二十三頁(yè)，共29頁(yè)。凱紛與阿片類(lèi)藥物混合(hùnhé)48小時(shí)實(shí)驗(yàn)：氟比洛芬酯(Flurbiprofenaxetil)注射液與阿片類(lèi)藥物(yàowù)配合變化試驗(yàn)結(jié)果、4第二十四頁(yè)，共29頁(yè)。安全鎮(zhèn)痛凱紛高濃度分布于手術(shù)創(chuàng)傷、炎癥部位，均衡抑制COX-1、COX-2，充分體現(xiàn)劑型+成分(chéngfèn)優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)安全鎮(zhèn)痛臨床數(shù)據(jù)（N=6046），凱紛不良反應(yīng)僅1.7﹪，多為一過(guò)性輕微副作用。中國(guó)上市后，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道

ABCA：傳統(tǒng)(chuántǒng)劑型NSAIDs；B：特異性COX-2抑制劑；C：凱紛30﹪5﹪1.7﹪第二十五頁(yè)，共29頁(yè)。安全度對(duì)生命體征心率(xīnlǜ)、呼吸頻率，收縮壓，舒張壓無(wú)影響。無(wú)呼吸抑制，精神癥狀等阿片類(lèi)常見(jiàn)副反應(yīng)不增加術(shù)后出血。第二十六頁(yè)，共29頁(yè)。各類(lèi)NSAIDs安全性綜合(zōnghé)分析

凱紛SCOX-2I傳統(tǒng)NSAIDs胃腸道損傷少少?lài)?yán)重心血管事件無(wú)嚴(yán)重?zé)o腎臟毒性少?lài)?yán)重嚴(yán)重骨骼系統(tǒng)不良影響無(wú)爭(zhēng)議少肝臟毒性無(wú)爭(zhēng)議部分較為明確（如FDA最新警告：雙氯芬酸）第二十