生理學(xué)第血液

生理學(xué)

（第7版）

第三章血液CHAPTER3

BLOOD本章討論內(nèi)容:1.血液的組成和理化特性2.血細(xì)胞生理3.生理性止血4.血型和輸血原則第三章

血液(blood)學(xué)習(xí)目標(biāo)了解血液的組成和主要功能。掌握血漿滲透壓的形成和作用。掌握紅細(xì)胞、血小板生理特性。熟悉生理性止血的過程和內(nèi)外凝血的區(qū)別。掌握ABO血型系統(tǒng)，熟悉輸血原則。

由血漿(plasma)和血細(xì)胞組成的流體組織，是溝通各部分組織液以及和外環(huán)境進(jìn)行物質(zhì)交換的場所。1．運(yùn)輸功能2．緩沖酸堿功能3.維持體溫相對恒定4.生理止血功能和機(jī)體防御功能血液血液的功能§1.

血液的組成和理化特性

Componentsandphysicochemical

propertiesofblood一.血液的組成1.血漿蛋白分類:

鹽析法:

白蛋白(40-48g/L)

球蛋白(15-30g/L)

纖維蛋白原白球比:1.5－2.5:1電泳法:白蛋白:白蛋白球蛋白:α1

、α2

、

β

、γ-α1-

α2-β-

γ-AlbuminTracingofserumproteinelectrophoresis-normal(一)血漿P472.血漿的功能1)形成血漿膠體滲透壓2)結(jié)合蛋白3)載體功能4)參與凝血-纖溶的生理性止血過程5)抵御病原微生物6)營養(yǎng)功能1）*概念

紅細(xì)胞占全血容積的百分比

2）正常值

男：40～50%

女：37～48%1.紅細(xì)胞比容（hematocrit）2.血漿：血液中的液體成分

血液抗凝離心后析出的淡黃色液體3.血清

血液自然凝固后析出的淡黃色液體*血漿與血清的區(qū)別？血清(后者無纖維蛋白原)(二)血細(xì)胞P47二、血量(bloodvolume)血量：血液的總量。正常成年人的血液總量約相當(dāng)于體重的7%～8%，

即每公斤體重有70～80ml血液?！粞h(huán)血量(circulationgblood)：

大部分在心血管中迅速流動。

◆貯備血量(reservoirblood)：

“滯留”肝、肺、腹腔靜脈及皮下動脈，流動較慢。

低溫庫存較久的血液→代謝幾乎停止→

Na+-K+泵活動↓→血漿K+濃度↑因此，臨床輸血應(yīng)引起注意，防止高血鉀。

注意三.血液的理化特性

P49㈠.比重血液：1.050～1.060

血漿：1.025～1.030RBC：1.090～1.092㈡.粘度全血：４～５/水血漿：1.6～2.4/水㈢.*血漿PH值：7.35～7.45緩沖對:NaHCO3/H2CO3(20:1），最重要.NaPr/Pr,Na2HPO4/NaH2PO4，

KHCO3/H2CO3，KHb/Hb，K2HPO4/KH2PO4液體內(nèi)部分子或顆粒間的摩擦形成血液粘度是形成血流阻力的重要因素之一（specificgravity）（Viscosity）㈣.*血漿滲透壓OsmoticPressure

滲透壓概念

溶液中的溶質(zhì)促使水從濃度低向濃度高溶液擴(kuò)散的力量

與溶質(zhì)顆粒數(shù)成正變，與溶質(zhì)種類和顆粒大小無關(guān)*決定滲透壓的因素:(mmol/L，mOsm/kgH2O，mmHg，kPa)

高濃度溶液低濃度溶液水水半透膜2.*血漿滲透壓的組成及意義

②作用：維持細(xì)胞內(nèi)外的水平衡和細(xì)胞體積（300mmol／L，770kPa，5790mmHg）1)晶體滲透壓(crystalosmoticpressure)

（298.5mmol／L，766.7kPa）

①概念血漿中晶體物質(zhì)（*NaCl）形成的滲透壓H2O血漿晶體滲透壓↑2)膠體滲透壓(colloidosmoticpressure)

（1.5mmol／L，3.3kPa)

①概念：

血漿中膠體物質(zhì)（*白蛋白）形成的滲透壓②作用：H2O→水腫血漿膠體滲透壓↓維持血管內(nèi)外的水平衡和血漿容量

名詞：1）等滲溶液滲透壓與血漿相等的溶液。如：0.85%NaCl，1.9%尿素。2）高滲溶液3）低滲溶液

4）等張溶液(P49)

能使懸浮的紅細(xì)胞保持正常體積和形狀的鹽溶液。如：0.85%NaCl。高滲等滲低滲§2.

血細(xì)胞生理

一、血細(xì)胞生成的部位和一般過程造血中心的遷移?胚胎早期卵黃囊造血?胚胎第2月肝、脾造血?胚胎第4月開始，骨髓造血?出生時以骨髓為主，但肝、脾可代償?18歲后，僅脊椎骨、胸骨、肋骨、顱骨、髂骨和長骨骺端中有紅骨髓可以造血.血細(xì)胞生成?

第一階段造血干細(xì)胞(hemopoieticstemcell)

可自身復(fù)制并分化?

第二階段定向祖細(xì)胞(committedproginitors)

分化方向已經(jīng)確定?

第三階段前體細(xì)胞(precursors)，形態(tài)可辨認(rèn)造血干細(xì)胞定向祖細(xì)胞前體細(xì)胞成熟細(xì)胞

包括造血器官中的基質(zhì)細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞外基質(zhì)、各種造血調(diào)節(jié)因子以及進(jìn)入造血器官的血管神經(jīng)。是造血干細(xì)胞定居、存活、增殖、分化成熟的場所局部含有大量造血因子、細(xì)胞因子起調(diào)節(jié)作用。造血微環(huán)境hemopoieticmicroenvironment

血紅蛋白含量：二.紅細(xì)胞（redbloodcell，RBC）㈠正常值及功能：功能：1.運(yùn)輸O2、CO22.緩沖作用男：4.5～5.5×1012／L（500萬/mm3）女：3.8～4.6×1012／L（420萬/mm3）男：120～160g／L女：110～150g／L1.可塑變形性(plasticdeformation)

1)意義：通過毛細(xì)血管和血竇孔隙㈡.RBC的生理特征2)決定因素表面積與體積比值紅C內(nèi)的粘度紅C膜的彈性1）概念：紅細(xì)胞能較穩(wěn)定的懸浮于血漿不易下沉的特性2）測定指標(biāo)

紅細(xì)胞沉降率（ESR，血沉）正常值：男：0-15mm/h； 女：0-20mm/h2.懸浮穩(wěn)定性(suspensionstability)㈡.RBC的生理特征ErythrocyteSedimentationRate決定紅細(xì)胞疊連的因素——血漿成分變化（紅細(xì)胞彼此以凹面相貼形成的細(xì)胞團(tuán)）3）ESR↑的原因

——紅細(xì)胞疊連（rouleauxformation）球蛋白↑纖維蛋白原↑膽固醇↑血漿中白蛋白↑卵磷脂↑ESR↑ESR↓

實(shí)驗(yàn)：A.病人RBC→正常人血漿→ESR不增加

B.正常人RBC→病人血漿→ESR↑

注意3.滲透脆性(osmoticfragility)

紅細(xì)胞在低滲鹽溶液中易破裂、溶血的特性(2)紅細(xì)胞對低滲鹽溶液有一定的抵抗力

抵抗力與滲透脆性成反變0.35%NaCl溶液—完全溶血0.42%NaCl溶液—開始溶血正常人(1)紅細(xì)胞滲透脆性:（三）紅細(xì)胞的生成和調(diào)節(jié)

1）鐵和蛋白質(zhì)→合成血紅蛋白→促進(jìn)DNA合成與C分裂2）成熟因子①

葉酸②維生素B12缺鐵性貧血(低色素、小細(xì)胞)1.生成所需物質(zhì)：巨幼紅細(xì)胞貧血(1)鐵:RBC生成的主要原料鐵(20~30mg/d)紅細(xì)胞

血紅蛋白蛋白質(zhì)其他物質(zhì)外源性鐵(1~2mg/d)內(nèi)源性鐵(25mg/d)紅細(xì)胞被破壞后釋放*缺鐵時,血紅蛋白合成減少,引起低色素小細(xì)胞性貧血(缺鐵性貧血);（2）維生素B12的吸收維生素B12食物中：小腸(前大部分)胃內(nèi)：壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子內(nèi)因子-維生素B12復(fù)合物回腸遠(yuǎn)端：維生素B12被吸收入血粘膜上受體-內(nèi)因子-維生素B12復(fù)合物*缺乏葉酸或VitB12時,紅細(xì)胞成熟受影響,導(dǎo)致巨紅細(xì)胞性貧血(大細(xì)胞性貧血)。1).促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO)

干C→BFU-E→CFUE→可識別紅系前體CEPORBC數(shù)量腎（肝）皮質(zhì)管周細(xì)胞←缺氧EPO調(diào)節(jié)RBC生成的反饋環(huán)骨髓2.RBC生成的調(diào)節(jié)2).雄激素雄激素→腎臟→EPO

生長激素甲狀腺激素3).其他骨髓紅細(xì)胞↑

RBC壽命120天左右衰老RBC→變形力↓→阻留→缺氧、缺葡萄糖、pH↓→脆性↑→破裂

臨床上可用切脾治療以減輕貧血。

破壞場所血管內(nèi)占10%主要在血管外（脾、肝）(四)

紅細(xì)胞的破壞三、白細(xì)胞生理1）分類及正常值

2）生理的功能

3)白細(xì)胞生成與破壞——自學(xué)——(Leukocyte,whitebloodcell)四、血小板（platelet）P58㈠血小板的形態(tài)、數(shù)量和功能1.形態(tài):體積小，無核，梭形或橢圓形。2.正常值：（100～300）×109/L 3.功能:

⑴維持血管內(nèi)皮的完整:支持和修復(fù);⑵參與生理止血全過程⑶促進(jìn)和抑制纖維蛋白溶解:

血小板釋放的5-HT刺激血管內(nèi)皮釋放血管激活物,激活纖溶酶原而使纖維蛋白降解；血小板第6因子(抗纖維蛋白因子,PF6)抑制纖維蛋白溶解。㈡*血小板的生理特性1.粘附(adhesion):血小板與非血小板表面的粘著2.聚集(aggregation):

血小板彼此粘著的現(xiàn)象致聚(誘導(dǎo))劑：生理：ADP、凝血酶、TXA2等病理：細(xì)菌、病毒、免疫復(fù)合物等①第一聚集時相特點(diǎn)：迅速、可逆，外源性(低劑量)ADP引起②第二聚集時相特點(diǎn)：緩慢、不可逆，內(nèi)源性（高劑量）ADP引起（1）ADP血小板聚集的條件①Ca2+、纖維蛋白原②耗能圖3-4血小板的聚集曲線血小板質(zhì)膜磷脂花生四烯酸PGG2、PGH2

TXA2

PGI2（磷脂酶A2）（環(huán)氧化酶）（血栓烷合成酶）（前列環(huán)素合成酶）阿斯匹林cAMP↓、Ca2+↑c(diǎn)AMP↑、Ca2+↓血小板聚集、血管收縮+-（2）血栓烷A2(TXA2)與前列環(huán)素(PGI2)

α-顆粒:PF4、β-血小板球蛋白、PF5、vWF

致密顆粒：ATP、ADP、Ca2+、5-HT、兒茶酚胺等溶酶體：酸性蛋白水解酶和組織水解酶3.釋放反應(yīng)4.收縮反應(yīng)：與血小板收縮蛋白有關(guān)。5.吸附:血小板表面可吸附凝血因子?！?.生理性止血Physiologyhemostasis生理性止血(Physiologyhemostasis)

正常時小血管損傷后，血液流出，過一會，出血自行停止，即生理止血。出血時間(bleedingtime)：

檢查方法：刺破耳垂或指尖

生理意義：反映生理性止血狀態(tài)，與血小板的數(shù)量和功能密切相關(guān)。*一、生理性止血的基本過程3.血液凝固形成牢固止血栓1.受損局部血管收縮2.血小板聚集形成血小板栓生理性止血過程—P62血管損傷血管內(nèi)皮下組織血管收縮血小板激活（粘附、聚集、釋放）血小板止血栓血凝塊形成（有效止血）凝血系統(tǒng)激活纖維蛋白形成5-HTTXA2（初步止血）①②③生理止血過程：小血管收縮血小板栓子血凝二、*血液凝固(bloodcoagulation)㈠

凝血因子(bloodcoagulationfactor)*概念：2.

種類及特點(diǎn)

血液由流動的液態(tài)變成不能流動的凝膠狀態(tài)的過程

血漿與組織中直接參與凝血的物質(zhì)

國際命名的凝血因子編號中文名英文名因子Ⅰ纖維蛋白原

fibrinogen

因子Ⅱ凝血酶原prothrombin因子Ⅲ

組織因子tissuethromboplastin

因子Ⅳ鈣離子Ca2+因子Ⅴ前加速素

proaccelerin

因子Ⅶ前轉(zhuǎn)變素

proconvertin因子Ⅷ抗血友病因子antihemophilicfactor.AHF因子Ⅸ血漿凝血活酶成分PTC因子ⅩStuart-Prowerfactor因子Ⅺ血漿凝血活酶前質(zhì)PTA

因子Ⅻ接觸因子contactfactor

因子ⅩⅢ纖維蛋白穩(wěn)定因子fibrin-stabilizing還有:前激肽釋放酶(PK)、高分子量激肽原(HK)

1）除FⅣ（Ca2+）、磷脂外，都是蛋白質(zhì)

2）除FIII（組織因子，TF）外，都在血漿中

3）除鈣外，均以無活性的酶原形式存在

4）輔助因子——Ⅲ,V,Ⅷ,高分子量激肽原

5）可消耗因子——Ⅱ,V,Ⅷ,ⅩⅢ

6）因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝臟合成，需VK

特點(diǎn)：㈡

凝血的過程：thecourseofbloodcoagulation(瀑布理論)ⅡⅡaⅩＸaⅠⅠaⅤ、Ca2+１.*基本過程1）凝血酶原激活物的形成2）凝血酶（thrombin）的形成3）纖維蛋白（fibrin）的形成ⅢⅫ膠原、異物纖維蛋白單體內(nèi)源性途徑外源性途徑ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅩⅡⅡaⅠⅩⅢⅩⅢa纖維蛋白多聚體組織損傷ⅩⅦaⅢPLCa2+Ca2+Ca2+ⅨaCa2+PLⅧaⅩaCa2+PLⅤaPKKHK2.凝血類型

區(qū)別內(nèi)源性～外源性～①啟動因子 XII III ②因子數(shù)多 少③步驟多少④速度慢快⑤因子分布全在血漿中 血漿和組織 ⑥血小板

必須不必須內(nèi)、外源凝血系統(tǒng)比較血液凝固過程中的正反饋機(jī)制體內(nèi)生理性凝血過程*啟動物：外源性組織因子*Ⅶ→Ⅸ→Ⅹ→Ⅱ→Ⅰ*特點(diǎn)：外源性啟動；

“截短的”內(nèi)源性放大。ⅨⅨaCa2+PLⅧa纖維蛋白單體Ⅰ纖維蛋白多聚體組織損傷ⅦaⅢPLCa2+ⅩⅩaⅤaPLCa2+ⅩⅡⅡa1.為一正反饋過程；

2.一系列酶促反應(yīng),每步均有放大效應(yīng)

3.“瀑布學(xué)說”：各步驟密切聯(lián)系，一環(huán)受阻,則整個過程就不能完成，如：

缺因子Ⅷ→凝血緩慢→A類血友病；缺因子Ⅸ→不易凝血→B類血友病.血液凝固的要點(diǎn)：(四)血液凝固的控制（P66）controlofbloodcoagulation正常時血管內(nèi)血液不凝固的主要原因：

1.血管內(nèi)皮的抗凝作用；

2.纖維蛋白吸附(凝血酶)、血流稀釋及單核巨噬細(xì)胞吞噬(活化的凝血因子)3.生理性抗凝物質(zhì).(1)血管內(nèi)膜作為一個光滑完整的屏障,可防止凝血因子血小板與內(nèi)皮下組織接觸;(2)合成釋放多種生物活性物質(zhì),發(fā)揮抗血小板或抗凝血的作用,例如:

①硫酸乙酰肝素蛋白多糖②凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM):通過蛋白質(zhì)C系統(tǒng)③組織因子途徑抑制物（TFPI）④PGI2和NO,抑制血小板聚集1.血管內(nèi)皮的抗凝作用:(1)絲氨酸蛋白酶抑制物:抗凝血酶等(2)蛋白質(zhì)C系統(tǒng):滅活FⅤa和FⅧa(3)組織因子途徑抑制物(TFPI):

滅活FⅦa-TF復(fù)合物體內(nèi)主要的生理抗凝物質(zhì)(4)肝素:主要增強(qiáng)抗凝血酶的作用。2.纖維蛋白的吸附、血流的稀釋和單核-巨噬細(xì)胞的吞噬作用。3.生理性抗凝物質(zhì)

抗凝血酶：肝臟、血管內(nèi)皮生成。

作用：滅活FⅡa、FⅨa、FⅩa、FⅪa、FⅫa

機(jī)理：分子中的精氨酸殘基與凝血因子活性部位的絲氨酸殘基結(jié)合。

肝素可增強(qiáng)抗凝血酶的作用?！铮?）絲氨酸蛋白酶抑制物3.生理性抗凝物質(zhì)抗凝血酶，C1抑制物,抗胰蛋白酶,2-抗纖溶酶,2-巨球蛋白,肝素輔因子Ⅱ等。（2）蛋白質(zhì)C系統(tǒng)

包括蛋白質(zhì)C、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白、蛋白質(zhì)S、蛋白質(zhì)C的抑制物。蛋白質(zhì)C由肝臟合成需VitK，蛋白質(zhì)S是輔助因子。

作用：①滅活FⅤa、FⅧa；②抑制FⅩ、凝血酶原的激活；

③促進(jìn)纖溶。

由小血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，抑制外源性凝血過程及FⅦa-TF對FⅨ的激活。（3）組織因子途徑抑制物（TFPI）

TFPI

FⅩa（-）Ca2+FⅢa

FⅦaFⅢa-

FⅦa-TFPI-FⅩa變構(gòu)★（4）肝素

由肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生，肺、心、肝、肌肉含量豐富。

作用：

①間接增強(qiáng)抗凝血酶的活性；

②刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放TFPI；

③增強(qiáng)蛋白C的活性；④刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物，增強(qiáng)纖維蛋白溶解。

★(五)促凝與抗凝的臨床應(yīng)用1.促凝：

①溫度:升高,凝血酶促反應(yīng)加快

②粗糙面:異物表面粗糙可激活Ⅻ及血小板,

血小板易解體而釋放PF3。如使用溫鹽水紗布

③促進(jìn)凝血因子產(chǎn)生:如應(yīng)用維生素K2.抗凝:

除Ca2+:應(yīng)用枸櫞酸鈉體外抗凝,貯存血液。枸櫞酸鈉可與Ca2+結(jié)合形成不易電離的可溶性絡(luò)合物(對人體無害)。三、纖維蛋白的溶解fibrinolysis

主要依賴?yán)w溶系統(tǒng)的活動.

纖維蛋白溶解(纖溶)——血凝塊中的纖維蛋白被逐漸溶解的過程。止血栓溶解的意義：

(1)使因血凝而被堵塞血管重新暢通;(2)利于受損組織的再生和修復(fù).纖溶酶原

纖維蛋白纖維蛋白原纖溶系統(tǒng):一纖溶酶抑制物（+）纖維蛋白降解產(chǎn)物激活物纖溶酶組織型纖溶酶原激活物(2)尿激酶型纖溶酶原激活物(3)激肽釋放酶纖溶酶原激活物抑制劑（二）纖維蛋白與纖維蛋白原的降解纖維蛋白纖維蛋白原纖維蛋白降解產(chǎn)物纖溶酶纖維蛋白降解產(chǎn)物

可溶，抗凝

對FⅡ、FⅤ、FⅧa、FⅩ、FⅫ等也有一定的降解作用。（三）纖溶抑制物1.纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）2.α2-抗纖溶酶內(nèi)皮細(xì)胞生成滅活組織型纖溶酶原激活物及尿激酶肝臟生成；滅活纖溶酶

內(nèi)皮細(xì)胞激肽釋放酶

Cl抑制物

tPAuPA尿激酶原

PAI-1纖溶酶原纖溶酶

α2抗纖溶酶

α2巨球蛋白纖維蛋白（原）纖維蛋白降解產(chǎn)物

§4.血型

和輸血原則

bloodgroup&bloodtransfusion一、血型與紅細(xì)胞凝集P691.血型（bloodgroup）

血細(xì)胞膜上特異抗原的類型2.紅細(xì)胞凝集agglutination

不同血型者的血滴相混合時,發(fā)生RBC凝集成簇的現(xiàn)象。3.ABO血型系統(tǒng)的抗原與抗體:

⑴抗原:又稱凝集原agglutinogen,存在于RBC膜上;分A(A,A1,A2)抗原和B抗原。⑵抗體:又稱凝集素agglutinin,存在于血清中。分抗A抗體和抗B抗體。均為天然抗體,不能通過胎盤。二、紅細(xì)胞血型1.ABO血型系統(tǒng)分型:ABO血型系統(tǒng)的抗原和抗體

血型亞型紅細(xì)胞上的抗原血清中的抗體

A型A1A+A1

抗BA2(僅占1%)A(抗原性弱)(易誤為O型)

抗B+抗A1B型BB抗AAB型A1BA+A1+B無

A2B(僅占1%)A+B(A抗原性弱)(易誤為B型)

抗A1

O型無A，無B抗A+抗B

ABO血型亞型的臨床意義

引起血型誤定:如果血清效價低,易將亞型漏掉造成錯誤:A2

O;A2BB

干擾交叉配血試驗(yàn):A1凝聚素的干擾較多見(一)ABO血型系統(tǒng)RBC膜上糖蛋白或糖脂的寡糖鏈決定了抗原的特異性。

A、B抗原是在H抗原基礎(chǔ)上形成的.ABH抗原的寡糖鏈的結(jié)構(gòu)圖2.ABO血型系統(tǒng)抗原:⑴生后2-8個月開始產(chǎn)生，8-10歲達(dá)到高峰;⑵A型血:血清中含有抗B抗體

B型血:血清中含有抗A抗體

AB型血:血清中沒有抗A、抗B抗體

O型血:血清中含有抗A、抗B抗體即:血清中不會含有與自身RBC抗原相對抗的抗體。⑶抗A、抗B為天然抗體,屬IgM,分子量大,不能透過胎盤3.ABO血型系統(tǒng)的抗體

由位于9號染色體上的A、B、O三個等位基因控制,其中A和B基因?yàn)轱@性基因,O為隱性基因,故組成6個基因型,4個血型表現(xiàn)型。

ABO血型系統(tǒng)的基因型和表現(xiàn)型

基因型表現(xiàn)型

OOOAA,AOABB,BOBABAB

4.ABO血型的遺傳A型(抗B)B型(抗A)5.ABO血型鑒定

抗B血清 抗A血清血型 － － － ＋ ＋ － ＋ ＋ ＯＢＡBＡ5.ABO血型的鑒定:㈡、Rh血型系統(tǒng)

1.發(fā)現(xiàn)與分布恒河猴紅細(xì)胞（抗原）抗恒河猴紅細(xì)胞膜抗體紅細(xì)胞凝集家兔體內(nèi)免疫反應(yīng)人紅細(xì)胞（Rhesusmonkey）紅細(xì)胞不凝集