癌癥論文概述

癌癥論文關(guān)鍵詞：惡病質(zhì)晚期癌癥癌癥護(hù)理摘要：生物體內(nèi)各種組織細(xì)胞通過(guò)增殖與凋亡來(lái)維持?jǐn)?shù)量的平衡。一旦這種平衡被打破就會(huì)導(dǎo)致一些疾病的產(chǎn)生，如癌癥。細(xì)胞凋亡與癌癥之間的關(guān)系為癌癥的治療提供了新思路?？拱┧幬锏难芯拷?jīng)歷了一個(gè)漫長(zhǎng)的發(fā)展過(guò)程，盡管已對(duì)許多抗腫瘤藥物的細(xì)胞目標(biāo)有了一定了解，但對(duì)于藥物與腫瘤作用后如何導(dǎo)致細(xì)胞死亡的確切機(jī)制尚不清楚。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡是各種抗癌藥物引發(fā)細(xì)胞死亡的主要方式，從而使得細(xì)胞凋亡與癌癥之間的關(guān)系及細(xì)胞凋亡在癌癥治療中的作用成為抗腫瘤研究的新焦點(diǎn)。

1細(xì)胞凋亡

細(xì)胞死亡一般有兩種方式，即細(xì)胞壞死(necrosis)和細(xì)胞凋亡(apoptosis)。細(xì)胞壞死通常發(fā)生在一群接觸的細(xì)胞中，是由各種非生理因素，如局部缺血等引起的難以控制的一種破壞現(xiàn)象。它通過(guò)干擾細(xì)胞能量代謝，引起細(xì)胞滲透壓不平衡，細(xì)胞質(zhì)腫脹，最終由溶酶體酶導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)的不可逆性破壞并誘發(fā)局部的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞凋亡這一概念是1972年由Kerr和Wyllie等提出的。它是一種主動(dòng)的、固有的程序化現(xiàn)象，故又稱(chēng)程序性細(xì)胞死亡。

許多生理性、非生理性的因素都可以引起細(xì)胞凋亡，如射線(xiàn)、高溫、毒素及各種抗癌藥物等。而壞死實(shí)質(zhì)上是由于細(xì)胞周

圍環(huán)境產(chǎn)生嚴(yán)重的損傷性變化所誘發(fā)的，所以這兩種過(guò)程在發(fā)生機(jī)制、形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)等諸方面都不相同。

凋亡的細(xì)胞由于失去細(xì)胞間相互聯(lián)系而與鄰近細(xì)胞分離，隨后細(xì)胞表面釋放出信號(hào)分子被吞噬細(xì)胞識(shí)別，因此凋亡不損傷周?chē)募?xì)胞。凋亡一般伴有明顯的形態(tài)學(xué)特征，以細(xì)胞核的變化為主，表現(xiàn)為核濃縮、細(xì)胞漿中細(xì)胞器密集、胞膜突出、體積縮小、DNA斷裂及形成凋亡小體。

在生物體的每種細(xì)胞中，細(xì)胞數(shù)量的控制都是通過(guò)增殖與死亡之間的平衡來(lái)完成的，細(xì)胞增殖是受到高度調(diào)控的。但是直至最近人們才認(rèn)識(shí)到細(xì)胞死亡的調(diào)控與細(xì)胞增殖的調(diào)控一樣復(fù)雜，而且多細(xì)胞組織中不同細(xì)胞似乎都是通過(guò)活化一種內(nèi)部編程的自殺程序而導(dǎo)致凋亡的［1］。盡管不同的細(xì)胞之間有共同的死亡機(jī)制，但各種細(xì)胞發(fā)生凋亡的誘導(dǎo)信號(hào)各不相同。各種不同細(xì)胞甚至同一細(xì)胞不同階段對(duì)凋亡誘導(dǎo)的難易程度、速度也各不相同，如靜止期的T細(xì)胞在X光照射后迅速凋亡，而活化后的T細(xì)胞則不同，與胸腺中蛋白質(zhì)緊密結(jié)合的未成熟T細(xì)胞株對(duì)凋亡更為敏感。

2腫瘤的產(chǎn)生

30萬(wàn)億正常細(xì)胞是一個(gè)復(fù)雜和相互依賴(lài)的共同管理、相互調(diào)控對(duì)方的大環(huán)境。一個(gè)細(xì)胞只有當(dāng)收到附近其它細(xì)胞的生長(zhǎng)刺激信號(hào)時(shí)才會(huì)增殖，收到抑制信號(hào)時(shí)則停止生長(zhǎng)。這種相互作用使每一種組織得以維持一定的大小和形狀，以適應(yīng)機(jī)體需要。

癌細(xì)胞則與之截然相反，它們對(duì)于正?？刂圃鲋车男盘?hào)不加理會(huì)，只遵循它們自己內(nèi)在的增殖標(biāo)準(zhǔn)。它們甚至可以移動(dòng)、入侵鄰近組織。由于這種惡性腫瘤細(xì)胞組成的腫瘤會(huì)入侵越來(lái)越多的組織，所以當(dāng)它們干擾了機(jī)體生存所需的器官和組織后就導(dǎo)致機(jī)體死亡。

癌細(xì)胞是如何產(chǎn)生的呢?許多原癌基因正常時(shí)的作用是把外界生長(zhǎng)刺激信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)一種原癌基因突變后影響一個(gè)重要的生長(zhǎng)刺激信號(hào)時(shí)，就會(huì)使本該沉默的基因活化。有的原癌基因突變后會(huì)干擾細(xì)胞中的部分信號(hào)級(jí)聯(lián)途徑，從而在沒(méi)有受到外界生長(zhǎng)刺激信號(hào)的情況下，體內(nèi)基因也被激活。外界的抑制信號(hào)也由于信號(hào)級(jí)聯(lián)途徑受到干擾而無(wú)法傳入胞內(nèi)。此外，癌細(xì)胞的細(xì)胞周期也受到干擾。1/2腫瘤細(xì)胞中的p

53基因都缺失或喪失功能，使p

21蛋白失去了抑制細(xì)胞周期蛋白、CDK5以及兩者復(fù)合物的能力，從而使細(xì)胞周期失去了限制。組織一般有兩種控制增殖并避免癌癥的方法：一個(gè)是當(dāng)細(xì)胞內(nèi)重要成分受損或控制系統(tǒng)失調(diào)時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡；另一個(gè)系統(tǒng)是細(xì)胞增殖倍數(shù)的限制。

細(xì)胞是如何控制自身增殖倍數(shù)的呢?染色體末端的端粒充當(dāng)了計(jì)數(shù)器，并在一定時(shí)期開(kāi)始啟動(dòng)衰老和危機(jī)。當(dāng)每次增殖后進(jìn)入S期時(shí)端粒都會(huì)微微變短，當(dāng)長(zhǎng)度低于一定閾值它們就啟動(dòng)細(xì)胞進(jìn)入衰老。若細(xì)胞仍未經(jīng)歷衰老，進(jìn)一步的縮短將最終導(dǎo)致危機(jī)，即過(guò)分短的端粒會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞中的染色體融合或斷裂，給細(xì)胞造成致命性打擊，從而限制細(xì)胞增殖能力。端粒酶在正常細(xì)胞中幾乎不存在，而幾乎所有的癌細(xì)胞都有該酶，該酶編碼的端粒代替了每次細(xì)胞周期中被縮短的端粒片段，從而保持了端粒的長(zhǎng)度以不受增殖限制。

癌細(xì)胞也有幾種逃避凋亡的方式。大多數(shù)癌細(xì)胞p

53基因丟失或無(wú)功能，而有一些癌細(xì)胞中產(chǎn)生過(guò)多Bcl-2蛋白，這些都可以有效避免凋亡。當(dāng)癌細(xì)胞突破這最后兩道防線(xiàn)時(shí)它們就獲得了永生。這不僅使腫瘤可以無(wú)限制生長(zhǎng)，而且給了原癌細(xì)胞或癌細(xì)胞以足夠長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)進(jìn)行突變以增加復(fù)制和擴(kuò)散能力。

3細(xì)胞凋亡與癌癥治療

在最近的30～50年中，癌癥治療主要依賴(lài)于各種細(xì)胞毒放療和化療，這些措施對(duì)許多血液惡性腫瘤和一些實(shí)體瘤，特別是對(duì)生殖細(xì)胞和一些兒童的惡性腫瘤有一定的治療作用。但惡性腫瘤對(duì)這些措施有一定抗性，使用大劑量化療會(huì)使抗性反應(yīng)有一定好轉(zhuǎn)但不會(huì)有所突破，而且正常組織和細(xì)胞也受到這些細(xì)胞毒的殺傷。

長(zhǎng)期以來(lái)，人們認(rèn)為腫瘤治療是選擇性地以快速分裂的細(xì)胞為靶細(xì)胞，但在臨床上這種解釋并不令人滿(mǎn)意。因?yàn)榭芍委煹陌┌Y有時(shí)生長(zhǎng)緩慢而有抗藥性的癌癥中也可能快速分裂。更多的事實(shí)表明，治療可能是在腫瘤細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡，而各種細(xì)胞凋亡的閾值不同造成了對(duì)治療的反應(yīng)不同。

放療的基礎(chǔ)理論是體外的劑量依賴(lài)性模型與臨床反應(yīng)相關(guān)，DNA修復(fù)在放療敏感性中扮演重要角色。從而人們推論敏感細(xì)胞與抗性細(xì)胞相比可能是修復(fù)能力差些。但近來(lái)的發(fā)現(xiàn)與這個(gè)觀(guān)點(diǎn)相矛盾，如p

53基因損傷的腫瘤細(xì)胞對(duì)放療有抗性，但是DNA的修復(fù)能力卻很差。這與預(yù)計(jì)的結(jié)果不符合，暗示放療可能并不是通過(guò)破壞DNA而是直接殺死腫瘤細(xì)胞的。凋亡提供了一個(gè)令人信服的解釋——腫瘤并非死于DNA損傷而是誘發(fā)了凋亡程序，DNA損傷在凋亡誘導(dǎo)中也許十分重要，但是不可能直接殺死細(xì)胞，因此凋亡可能是放療誘導(dǎo)的腫瘤死亡的機(jī)制。在研究表臼亞乙苷(拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑)和其它化療藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)表臼亞乙苷誘導(dǎo)核內(nèi)DNA斷裂，這意味著它可能是通過(guò)凋亡來(lái)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。從那以后，誘導(dǎo)凋亡的化療藥物的范圍不斷擴(kuò)大，支持凋亡在化療活性中的作用的事實(shí)不斷積累?，F(xiàn)已知通過(guò)凋亡的化療藥物有表臼亞乙苷、5-氟尿嘧啶、順鉑、長(zhǎng)春新堿等。

這些化療藥物在許多細(xì)胞株的組織培養(yǎng)物中都可誘發(fā)凋亡，包括正常的胸腺細(xì)胞、淋巴瘤細(xì)胞、卵巢癌上皮細(xì)胞、白血病細(xì)胞、腺瘤細(xì)胞等。凋亡的產(chǎn)生可以用形態(tài)學(xué)觀(guān)察，瓊脂糖凝膠電泳，流式細(xì)胞儀來(lái)檢測(cè)DNA含量或用其它標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判定。

已有研究表明化療藥物在體內(nèi)同樣誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。例如在體內(nèi)用視黃酸處理后T淋巴細(xì)胞凋亡；體內(nèi)對(duì)食道癌細(xì)胞放療和化療(5-氟尿嘧啶、順鉑，博來(lái)霉素)處理后誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。4細(xì)胞凋亡與抗藥性

放療與化療對(duì)癌癥都有顯著療效，主要的障礙是許多腫瘤細(xì)胞對(duì)各種治療都有抗性，所以細(xì)胞的抗藥性成為研究的焦點(diǎn)。對(duì)凋亡的抗性成是抗藥性的主要機(jī)制之一，許多其它抗藥性機(jī)制已在體外腫瘤細(xì)胞中得到證實(shí)，包括藥物代謝水平升高、藥物積累改變、藥物靶目標(biāo)擴(kuò)增、修復(fù)受損目標(biāo)、多藥抗性與MDR編碼的p-糖蛋白、多藥抗性蛋白、p450活性增加、多種藥物靶目標(biāo)——拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ突變等。對(duì)凋亡的抗性是抗藥性中新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制，可以解釋相當(dāng)一部分治療失敗的原因。

實(shí)際上不存在絕對(duì)的對(duì)抗化療和放療誘發(fā)的凋亡，只是相對(duì)于正常組織細(xì)胞的難易程度而已。許多腫瘤細(xì)胞都比正常細(xì)胞的抗凋亡能力強(qiáng)，故幾乎不存在可以選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞而不殺傷正常宿主細(xì)胞的治療方法。

盡管我們對(duì)凋亡的產(chǎn)生及調(diào)控已有了初步的認(rèn)識(shí)，但如何把它們應(yīng)用于臨床實(shí)踐仍是一個(gè)大問(wèn)題。但我們相信，隨著基礎(chǔ)研究的進(jìn)一步深入，將為腫瘤治療的成功或失敗提供科學(xué)依據(jù)，并可為發(fā)掘新的抗癌藥物拓寬研究領(lǐng)域。1現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)癌性惡病質(zhì)發(fā)病機(jī)制的研究

機(jī)體代謝異常

1.1研究發(fā)現(xiàn)癌癥惡病質(zhì)患者，體內(nèi)糖、蛋白質(zhì)及脂類(lèi)的代謝可發(fā)生異常，能量代謝出現(xiàn)改變。糖代謝異常主要表現(xiàn)在胰島素抗性改變、葡萄糖合成、糖異生和葡萄糖乳酸循環(huán)活性增加，葡萄糖耐量和周轉(zhuǎn)下降。蛋白質(zhì)異常則包括蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)、肌肉分解代謝以及肝臟和腫瘤的蛋白質(zhì)合成增加，同時(shí)肌肉蛋白合成卻下降。脂代謝異常表現(xiàn)為脂質(zhì)動(dòng)員增加，脂肪生成和脂蛋白脂酶活性降低，甘油三酯水平升高，高密度脂蛋白水平降低，靜脈甘油水平升高同時(shí)血漿甘油清除率下降[。

1.2免疫和炎癥反應(yīng)

腫瘤本身產(chǎn)生的循環(huán)因子或宿主免疫系統(tǒng)如淋巴細(xì)胞和(或)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在應(yīng)答腫瘤過(guò)程中釋放的細(xì)胞因子可能是癌性惡病質(zhì)的病因之一。如上所述的IL-1、IL-6、TNF-a等諸多致炎細(xì)胞因子均與癌性惡病質(zhì)發(fā)病機(jī)理有關(guān)。IL-1和TNF-a是宿主對(duì)炎癥應(yīng)答的介質(zhì)。實(shí)驗(yàn)證明將人IL-1和TNF-a給予健康動(dòng)物會(huì)明顯降低它們的食欲。癌癥患者和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清中的TNF-a、IL-2水平非常高。在動(dòng)物模型中，IL-6水平與腫瘤進(jìn)展有明顯正相關(guān)表現(xiàn)，在癌癥惡病質(zhì)的進(jìn)展中也起了惡病質(zhì)因子的作用。研究發(fā)現(xiàn)，在惡病質(zhì)炎癥及急性期反應(yīng)中．這些細(xì)胞因子似起著重要作用。所以在一定程度上需要認(rèn)識(shí)到，癌癥患者單個(gè)或多個(gè)細(xì)胞因子血清水平長(zhǎng)期升高必然會(huì)影響其癌性惡病質(zhì)的不同臨床癥狀的呈現(xiàn)。癌癥晚期護(hù)理1尊重患者，維護(hù)其自我形象1.1了解患者對(duì)病情的認(rèn)知程度及心理變化，使其積極配合治療當(dāng)患者初知病情時(shí)往往都不能接受這一結(jié)果而否認(rèn)這一事實(shí)。此時(shí)我們既不要揭穿他的防衛(wèi)機(jī)制，也不要有意欺騙他。要與患者坦誠(chéng)溝通，了解他對(duì)其病情的認(rèn)知程度及心理變化。交談時(shí)注意維護(hù)患者適當(dāng)?shù)南Ｍ槃?shì)誘導(dǎo)，熱情鼓勵(lì)、給予關(guān)心與支持。同時(shí)以恰當(dāng)?shù)姆绞较蚱渲v解病情給以治愈的希望，使其及早擺脫癌癥診斷帶來(lái)的心理沖擊積極配合治療。1.2為患者做好基礎(chǔ)護(hù)理晚期癌癥患者多數(shù)處于全身衰竭行動(dòng)不便，其飲食起居都將寄予他人。此時(shí)護(hù)士應(yīng)做患者的貼心人耐心照顧。不但要隨時(shí)為患者提供一個(gè)清潔、安靜、舒適的環(huán)境，還要做好基礎(chǔ)護(hù)理，為其洗臉、梳頭、翻身、擦浴、更換床單等，使其感到舒適以維持其良好的自我形象。并根據(jù)患者病情及口味少量多次給予高熱量、高蛋白、清淡易消化食物。同時(shí)應(yīng)增加食物的色、香、味及花式以增進(jìn)患者食欲。2做好患者的心理護(hù)理2.1給患者以心理支持晚期癌癥患者常常會(huì)表現(xiàn)出極度的焦慮、恐懼心理。由于長(zhǎng)期的病痛折磨及多次的治療失敗，使患者失去了信心和最后的生活勇氣，整日處于惶惶不安、憂(yōu)心忡忡之中。此時(shí)護(hù)理人員應(yīng)充分理解患者的心情，以高度的責(zé)任心、同情心及愛(ài)心與患者密切接觸，耐心傾聽(tīng)患者主訴，給予耐心解釋以糾正他們對(duì)疾病治療的錯(cuò)誤觀(guān)念。與此同時(shí)給予熱心照顧及心里安慰，以取得他們的信任，獲得其心中的秘密，把病人當(dāng)做親人，想他們所想、急他們所急，使他們重新振作起來(lái)。2.2對(duì)抑郁癥狀輔以抗抑郁藥物治療，并鼓勵(lì)家屬多給予關(guān)愛(ài)晚期癌癥患者由于長(zhǎng)期處于緊張恐懼狀態(tài)下導(dǎo)致他們睡眠紊亂、注意力、記憶力減退，甚至出現(xiàn)狂躁等抑郁癥狀。此時(shí)我們應(yīng)根據(jù)患者病情輔以抗抑郁藥物治療，同時(shí)鼓勵(lì)家屬給予患者更多的陪伴及關(guān)愛(ài)，讓其充分感受到家庭的溫暖、讓其安心自己并沒(méi)有被拋棄。2.3借助他人的心理支持患者住在同一病室是病友，雖然有著不同的病情但卻有著相同的經(jīng)歷。護(hù)士應(yīng)在病房創(chuàng)建一種積極氣氛，給予每位病員正性影響，鼓勵(lì)他們相互幫助、相互支持以增加他們戰(zhàn)勝疾病的信心。必要時(shí)在可能的情況下邀請(qǐng)已康復(fù)或康復(fù)較好的患者來(lái)為他們現(xiàn)身說(shuō)法介紹康復(fù)經(jīng)驗(yàn)3做好患者家屬的心理護(hù)理癌癥不僅嚴(yán)重地威脅著人們的生命而且其治療費(fèi)用極其昂貴，因此做好患者家屬的心理護(hù)理也是極其重要的。3.1穩(wěn)定家屬情緒，鼓勵(lì)患者接受治療有的家屬只要談及患者病情就不能控制自己的情緒，在患者面前痛哭流涕。對(duì)他們應(yīng)給以理解和安慰，耐心開(kāi)導(dǎo)盡量滿(mǎn)足其合理要求，勸其不要在患者面前流露刺激性語(yǔ)言和動(dòng)作以免影響病人情緒。要鼓勵(lì)患者接受各種治療，爭(zhēng)取一線(xiàn)生的希望。3.2指導(dǎo)家屬合理安排體力精力照顧患者絕大部分家屬難以承受精神和經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)，再加上為了生機(jī)疏于患者的照顧。此時(shí)護(hù)士不應(yīng)一味指責(zé)家屬，應(yīng)以特別的愛(ài)心及時(shí)與其進(jìn)行有效的交流、溝通;給予關(guān)懷為其提供適當(dāng)?shù)膸椭?指導(dǎo)其如何保持自身健康和保存體力，盡可能減少無(wú)謂的體力和精力的消耗。極少數(shù)患者家屬由于長(zhǎng)期照顧患者受精神、體力的影響，加之無(wú)力承擔(dān)高昂的治療費(fèi)用對(duì)患者的治療失去了信心，提出用安樂(lè)死的形式來(lái)盡快結(jié)束患者的生命。此時(shí)護(hù)士對(duì)此類(lèi)家屬應(yīng)給予更多的關(guān)心，了解他們的想法及面臨的困難，給予耐心解釋及心理安慰;讓他們了解在患者對(duì)治療失望的情況下更需要家人的陪伴照顧及關(guān)心和支持。4尊重患者愿望當(dāng)患者得知自己將不久人世時(shí)，總希望得到親友及單位領(lǐng)導(dǎo)的關(guān)心。護(hù)士應(yīng)及時(shí)聯(lián)系其親友及單位領(lǐng)導(dǎo)，讓他們盡早來(lái)探望、問(wèn)候病人，盡可能的給予他們關(guān)懷，幫助其解決困難使他們感受到人間溫暖。5做好臨終患者家屬的安慰工作患者的去世對(duì)家屬又是一次沉重的打擊。在尸體護(hù)理方面，護(hù)士應(yīng)在保護(hù)好病房病人的情況下盡量滿(mǎn)足患者家屬的合理要求，而不是一味機(jī)械地按護(hù)理程序去進(jìn)行。必要時(shí)可提供適當(dāng)?shù)膱?chǎng)地讓其發(fā)泄悲痛。參考HYPERLINK