倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率

倍林達(dá)?與氯吡格雷相比，

顯著降低ACS患者1年心血管死亡率21%核心篇倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!內(nèi)容ACS患者需要新型口服抗血小板藥物倍林達(dá)?較氯吡格雷：具有藥理學(xué)優(yōu)勢(shì)倍林達(dá)?較氯吡格雷：具有心血管獲益優(yōu)勢(shì)倍林達(dá)?是ACS患者抗血小板治療的優(yōu)選選擇倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!ACS患者近遠(yuǎn)期死亡風(fēng)險(xiǎn)高ACS患者死亡率（%）TangEW,etal.AmHeartJ2007;153:29-35.StegG,etal.EuropeanHeartJournal2012;33:2569–2619GRACE：4年隨訪研究，連續(xù)入選1143例ACS患者，其中39%為STEMI患者，39%為NSTEMI患者，22%為UA患者。主要終點(diǎn)：死亡率。評(píng)估GRACE評(píng)分對(duì)6個(gè)月后死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)能力1。ACS:急性冠脈綜合征；STEMI:ST段抬高的心肌梗死；NSTEMI:非ST段抬高的心肌梗死；UA:不穩(wěn)定性心絞痛2012ESCSTEMI指南2mortalityremainssubstantialwithapproximately12%ofpatientsdeadwithin6months,butwithhighermortalityratesinhigher-riskpatients,whichjustifiescontinuouseffortstoimprovequalityofcare,adherencetoguidelinesandresearch.(P.2574)6個(gè)月內(nèi)死亡率仍然高達(dá)約12％，更高的死亡率常見(jiàn)于高風(fēng)險(xiǎn)患者，這提示需要不斷努力改進(jìn)治療質(zhì)量，提高對(duì)指南和研究的依從性。（見(jiàn)2574頁(yè)）倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!盡早、充分、持久的抗血小板治療對(duì)改善ACS預(yù)后意義重大STEMI患者無(wú)論是否接受早期再灌注治療，盡早和充分使用抗血小板藥物均可改善預(yù)后。UA/NSTEMI患者盡早、充分、持久的抗血小板治療對(duì)于疾病進(jìn)展及預(yù)后具有重要意義。中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志.2013;41(3):183-194倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!內(nèi)容ACS患者需要新型口服抗血小板藥物倍林達(dá)?較氯吡格雷：具有藥理學(xué)優(yōu)勢(shì)倍林達(dá)?較氯吡格雷：具有心血管獲益優(yōu)勢(shì)倍林達(dá)?是ACS患者抗血小板治療的優(yōu)選選擇倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!倍林達(dá)?：非前體藥物，無(wú)需代謝激活，直接作用1,2活性物質(zhì)中間代謝產(chǎn)物前體藥物倍林達(dá)?氯吡格雷15%285%2無(wú)活性代謝物無(wú)需代謝激活2可逆結(jié)合CYP依賴性氧化作用CYP依賴性氧化作用不可逆結(jié)合P2Y12倍林達(dá)＠與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%Sch?migA.NEnglJMed2009;361:1108–1111.BeckerRC,GurbelPA.ThrombHaemost.2010;103:535-544倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!倍林達(dá)?在氯吡格雷應(yīng)答者和無(wú)應(yīng)答者中抗血小板作用一致RESPOND研究經(jīng)透光率集合度法(LTA)將受試者分為應(yīng)答者(血小板聚集率絕對(duì)變化>10%)和無(wú)應(yīng)答者(血小板聚集絕對(duì)變化≤10%)。研究采用交叉設(shè)計(jì)，評(píng)價(jià)兩種藥物的抗血小板作用。氯吡格雷600mg負(fù)荷劑量，倍林達(dá)?180mg負(fù)荷劑量血小板聚集抑制(IPA)臨床意義尚未確定；該研究在穩(wěn)定性冠心病(CAD)人群中進(jìn)行，倍林達(dá)?僅適用于ACS患者倍林達(dá)＠與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%GurbelPetal.Circulation.2010;121:1188-1199.倍林達(dá)?轉(zhuǎn)換為氯吡格雷氯吡格雷轉(zhuǎn)換為倍林達(dá)?IPA(20μMADP誘導(dǎo)的最大聚集)(%)IPA(20μMADP誘導(dǎo)的最大聚集)(%)80氯吡格雷無(wú)應(yīng)答者：改用倍林達(dá)?后，IPA平均升高40%806040200051248hr0248hr051248hr0248hr氯吡格雷應(yīng)答者：改用倍林達(dá)?后，IPA平均升高~20%*P<0.0001

?P<0.001

?P<0.05????????????????**第1天第14天第15天第28天第1期第2期交叉6040200051248hr0248hr051248hr0248hr*********??????*第1天第14天第15天第28天第1期第2期交叉倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!心肌保護(hù)：倍林達(dá)?增加腺苷介導(dǎo)的心肌血流量倍林達(dá)＠與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%tPA,組織纖溶酶原激活物.WangKetal.ThrombHaemost2010;104:609–617.倍林達(dá)?氯吡格雷1.131.28中等劑量腺苷誘導(dǎo)下心肌血流量(ml/min/g)P=0.002隨機(jī)、雙盲、交叉研究入選22例穩(wěn)定性冠心病患者，隨機(jī)給予倍林達(dá)?90mg，一天兩次和氯吡格雷75mg，一天一次，共治療10天，治療間洗脫期為5天，在基線、中等劑量（80mcg/kg/min）和高劑量腺苷（140mcg/kg/min）誘導(dǎo)的情況下，用Rb-82正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像評(píng)估氯吡格雷和倍林達(dá)?治療后心肌血流情況倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!倍林達(dá)?與P2Y12受體可逆結(jié)合1倍林達(dá)?結(jié)合位點(diǎn)為“囊袋”，可逆結(jié)合構(gòu)象不變，解離后血小板功能迅速恢復(fù)倍林達(dá)?與受體可逆結(jié)合并完整離開(kāi)受體倍林達(dá)?ADPP2Y12噻吩并吡啶類藥物占據(jù)ADP結(jié)合位點(diǎn)，共價(jià)結(jié)合結(jié)構(gòu)改變，受體永久失活。血小板功能恢復(fù)依賴于新生的血小板噻吩并吡啶類藥物倍林達(dá)?與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%ADP:二磷酸腺苷HustedS,vanGiezenJJJ.CardiovascTher2009;27:259–274.GurbelPA,etal.Circulation.2009;120:2577–2585.可逆結(jié)合使得：倍林達(dá)?較氯吡格雷快速恢復(fù)血小板原有功能，降低出血風(fēng)險(xiǎn)1,2倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!小結(jié)：倍林達(dá)?較氯吡格雷具有藥理學(xué)優(yōu)勢(shì)1非前體藥物1,2直接發(fā)揮作用，快速起效1,22雙重抑制3強(qiáng)效抑制血小板聚集3多效性心血管保護(hù)33不受CYP酶基因多態(tài)性影響2作用一致44與P2Y12受體可逆結(jié)合5不增加出血風(fēng)險(xiǎn)6HammCW,etal.EurHeartJ2011;

32(23):2999-3054..PowerRF,etal.ExpertRevCardiovascTher

2012;

10(10):1261-72.VanGiezenJJJ,etal.JThrombHaemost.2009;7:1556-1565GurbelPetal.Circulation.2010;121:1188-1199.5.HustedS,vanGiezenJJJ.CardiovascTher2009;27:259–2746.vanGiezenJJJ,etal.ThrombRes2009;124:565–571.倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!倍林達(dá)?與氯吡格雷相比，

顯著降低心血管死亡/心肌梗死/卒中復(fù)合終點(diǎn)16%1.9%ARRP<0.00116%RRRNNT=5411.7%9.8%倍林達(dá)?組(n=9,333)氯吡格雷組(n=9,291)兩組均包含阿司匹林HR0.8495%CI0.77-0.92024681012024681012隨機(jī)后時(shí)間(月)心血管死亡/心梗/卒中累積發(fā)生率(K-M%)倍林達(dá)＠與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%ARR:絕對(duì)危險(xiǎn)度減少;RRR:相對(duì)危險(xiǎn)度減少;NNT:需要治療的人數(shù)，NNT越小說(shuō)明治療越有效WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045–1057.BRILINTACoreDataSheet2010.PLATO研究：國(guó)際多中心、雙盲、雙模擬、隨機(jī)對(duì)照研究，入組18624例ACS患者，在阿司匹林基礎(chǔ)上，隨機(jī)給予倍林達(dá)?180mg負(fù)荷劑量，90mgbid維持劑量，或氯吡格雷300-600mg負(fù)荷劑量，75mgqd維持劑量。隨訪1年，主要療效終點(diǎn)：心血管死亡、心梗（排除無(wú)癥狀心梗）和卒中的復(fù)合終點(diǎn)。主要安全性終點(diǎn)：PLATO定義的總體主要出血倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!倍林達(dá)?與氯吡格雷相比，顯著降低心血管死亡率達(dá)21%倍林達(dá)?組(n=9,333)氯吡格雷組(n=9,291)兩組均包含阿司匹林HR95%CI0.790.69-0.910246810120246隨機(jī)后時(shí)間(月)心血管死亡累積發(fā)生率(K-M%)1.1%ARRP=0.00121%RRRNNT=915.1%4.0%倍林達(dá)＠與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%ARR:絕對(duì)危險(xiǎn)度減少;RRR:相對(duì)危險(xiǎn)度減少;NNT:需要治療的人數(shù)，NNT越小說(shuō)明治療越有效WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045–1057.BRILINTACoreDataSheet2010.PLATO研究，國(guó)際多中心、雙盲、雙模擬、隨機(jī)對(duì)照研究，入組18624例ACS患者(UA、NSTEMI、STEMI)，包括接受PCI手術(shù)治療和藥物保守治療的患者。在服用阿司匹林基礎(chǔ)上，隨機(jī)給予倍林達(dá)?180mg負(fù)荷劑量，90mg維持劑量每天兩次服用，或氯吡格雷300-600mg負(fù)荷劑量，75mg維持劑量每天一次服用倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!倍林達(dá)?：在廣泛ACS人群中被證實(shí)獲益一致無(wú)論何種診斷1,2,3無(wú)論何種治療策略1,2,3UANSTEMISTEMI藥物治療PCICABG*倍林達(dá)?禁用于顱內(nèi)出血、過(guò)敏、活動(dòng)性病理性出血、中重度肝臟損傷和聯(lián)用CYP3A4抑制劑者#缺血性卒中/TIA；TIA：短暫性腦缺血發(fā)作；?倍林達(dá)?較氯吡格雷降低主要心血管事件的優(yōu)勢(shì)不受CYP2C19基因型的顯著影響UA：不穩(wěn)定性心絞痛；NSTEMI：非ST段抬高的心肌梗死；STEMI：ST段抬高的心肌梗死；PCI：經(jīng)皮冠脈介入治療；CABG：冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)倍林達(dá)＠與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%JamesSetal.AmHeartJ.2009;157:599-605.BRILIQUESPC,2011.WallentinLetal.SupplementtoNEnglJMed.2009;361倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!無(wú)論何種CYP2C19基因型，倍林達(dá)?均能提供一致獲益1CYP2C19*2功能缺失等位基因，在中國(guó)人群中的比例約為30%28.8%8.6%06012018024030036002468101206012018024030036002468101211.2%10.0%心血管死亡/心梗/卒中累積發(fā)生率(K-M%)心血管死亡/心梗/卒中累積發(fā)生率(K-M%)隨機(jī)后時(shí)間(天)隨機(jī)后時(shí)間(天)氯吡格雷組，功能缺失等位基因攜帶者(n=1,388)氯吡格雷組，功能缺失等位基因無(wú)攜帶者(n=3,516)倍林達(dá)?組，功能缺失等位基因攜帶者(n=1,384)倍林達(dá)?組，功能缺失等位基因無(wú)攜帶者(n=3,554)倍林達(dá)＠與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%WallentinL,etal.Lancet.2010;

376(9749):1320-1328.

李彥等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志2012;28(9):694-697.倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!倍林達(dá)?與氯吡格雷相比，總體主要出血*發(fā)生率無(wú)顯著差異*PLATO定義的主要出血，包括主要致命/危及生命的出血：致命性或顱內(nèi)出血、伴有心包填塞的心包內(nèi)出血、由于出血所導(dǎo)致的低血容量休克或嚴(yán)重低血壓需要升壓藥或手術(shù)、臨床顯著或明顯出血導(dǎo)致的血紅蛋白下降(大于50g/L)、因出血而輸血4個(gè)單位或以上(全血或濃集紅細(xì)胞[PRBC])等；其他主要出血：顯著的功能喪失(如眼內(nèi)出血伴永久性失明)、臨床顯著或明顯出血有關(guān)的紅細(xì)胞蛋白下降(30-50g/L)、因出血而輸血2-3個(gè)單位(全血或PRBC)等246810120121086420隨機(jī)后時(shí)間(月)主要出血累積發(fā)生率(K-M%)倍林達(dá)?組(n=9,235)氯吡格雷組(n=9,186)兩組均包含阿司匹林11.6%11.2%P=0.43HR=1.04(95%CI,0.95–1.13)倍林達(dá)＠與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045–1057.倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!內(nèi)容ACS患者需要新型口服抗血小板藥物倍林達(dá)?較氯吡格雷：具有藥理學(xué)優(yōu)勢(shì)倍林達(dá)?較氯吡格雷：具有心血管獲益優(yōu)勢(shì)倍林達(dá)?是ACS患者抗血小板治療的優(yōu)選選擇倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!倍林達(dá)?：獲得美國(guó)NSTE-ACS指南的優(yōu)先推薦AmsterdamEA,etal.Circulation.2014;130:e344-e426.倍林達(dá)＠與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%2014ACC/AHANSTE-ACS指南無(wú)論早期介入治療還是缺血指導(dǎo)策略治療，阿司匹林基礎(chǔ)上，P2Y12受體抑制劑治療至少12個(gè)月√替格瑞洛√氯吡格雷IB植入冠脈支架的PCI術(shù)后患者，P2Y12受體抑制劑（替格瑞洛、氯吡格雷或普拉格雷）持續(xù)治療至少12個(gè)月IB無(wú)論早期侵入治療還是缺血指導(dǎo)策略治療，均優(yōu)選替格瑞洛，次選氯吡格雷IIaBESC/EACTS：歐洲心臟病學(xué)會(huì)/歐洲心胸外科協(xié)會(huì)；ACC/AHA：美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)；ACS：急性冠脈綜合征；NSTE-ACS：非ST段抬高的急性冠脈綜合征倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!倍林達(dá)?：獲得中國(guó)最新STEMI指南的優(yōu)先推薦所有無(wú)禁忌證的STEMI患者均應(yīng)立即口服水溶性阿司匹林或嚼服腸溶阿司匹林300mg(I，B),繼以75-100mg/d長(zhǎng)期維持(I，A)STEMI直接PCI（特別是植入DES）患者，應(yīng)給予負(fù)荷量替格瑞洛180mg,以后90mg/次，每日2次，至少12個(gè)月（I，B）；或氯吡格雷600mg負(fù)荷量，以后75mg/次，每日1次，至少12個(gè)月(I，A)挽救性PCI或延遲PCI時(shí)，P2Y12抑制劑的應(yīng)用與直接PCI相同STEMI靜脈溶栓患者，如年齡≤75歲，應(yīng)給予氯吡格雷300mg負(fù)荷量，以后75mg/d，維持12個(gè)月（I，A）。如年齡>75歲，則用氯吡格雷75mg，以后75mg/d，維持12個(gè)月（I，A）。未接受再灌注治療的STEMI患者可給予任何一種P2Y12受體抑制劑，例如氯吡格雷75mg、1次/d或替格瑞洛90mg、2次/d，至少12個(gè)月(I，B)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志，2015;43(5):380-393倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!倍林達(dá)?（替格瑞洛）簡(jiǎn)明處方資料[適應(yīng)癥]本品用于急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。與氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率，兩治療組之間的差異來(lái)源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面無(wú)差異。在ACS患者中，對(duì)本品與阿司匹林聯(lián)合用藥進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿司匹林維持劑量大于100mg會(huì)降低替格瑞洛減少?gòu)?fù)合終點(diǎn)事件的臨床療效，因此，阿司匹林的維持劑量不能超過(guò)每日100mg。[用法用量]口服。本品可在飯前或飯后服用。本品起始劑量為單次負(fù)荷量180mg（90mg×2片），此后每次1片（90mg），每日兩次。除非有明確禁忌，本品應(yīng)與阿司匹林聯(lián)合用藥。在服用首劑負(fù)荷阿司匹林后，阿司匹林的維持劑量為每日1次，每次75～100mg。已經(jīng)接受過(guò)負(fù)荷劑量氯吡格雷的ACS患者，可以開(kāi)始使用替格瑞洛。治療中應(yīng)盡量避免漏服。如果患者漏服了一劑，應(yīng)在預(yù)定的下次服藥時(shí)間服用一片90mg（患者的下一個(gè)劑量）。本品的治療時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月，除非有臨床指征需要中止本品治療。超過(guò)12個(gè)月的用藥經(jīng)驗(yàn)?zāi)壳吧杏邢?。急性冠脈綜合征患者過(guò)早中止任何抗血小板藥物（包括本品）治療，可能會(huì)使基礎(chǔ)病引起的心血管死亡或心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此，應(yīng)避免過(guò)早中止治療。[不良反應(yīng)]在10000例患者中對(duì)替格瑞洛片的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中包括治療期超過(guò)1年的3000多例患者。在替格瑞洛治療的患者中，最常報(bào)告的不良反應(yīng)為呼吸困難、挫傷和鼻出血，這些事件的發(fā)生率高于氯吡格雷組患者。其他常見(jiàn)不良反應(yīng)為：胃腸道出血，皮下或真皮出血，瘀斑以及操作部位出血，偶見(jiàn)不良反應(yīng)為：顱內(nèi)出血、頭暈頭痛、眼出血、咯血、嘔血、胃腸道潰瘍出血、痔瘡出血、胃炎、口腔出血、嘔吐、腹瀉、腹痛、惡心、消化不良、瘙癢、皮疹及尿道和陰道出血、操作后出血；罕見(jiàn)不良反應(yīng)為：高尿酸血癥、意識(shí)混亂、感覺(jué)異常、耳出血、眩暈、腹膜后出血、便秘、關(guān)節(jié)積血、血肌酐升高、傷口出血、創(chuàng)傷性出血。在PLATO研究中，替格瑞洛組急性期出現(xiàn)室性間歇的患者為6.0%；1個(gè)月后室性間歇的發(fā)生率為2.2%。[禁忌]對(duì)替格瑞洛或本品任何輔料成分過(guò)敏者；活動(dòng)性病理性出血（如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血）的患者；有顱內(nèi)出血病史者；中-重度肝臟損害患者；因聯(lián)合用藥可導(dǎo)致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（如：酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韋和阿扎那韋）聯(lián)合用藥。[注意事項(xiàng)]有出血傾向（例如近期創(chuàng)傷、近期手術(shù)、凝血功能障礙、活動(dòng)性或近期胃腸道出血）的患者慎用本品。在服用替格瑞洛片后24小時(shí)內(nèi)聯(lián)合使用其它可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)藥品（例如：用NSAIDS、口服抗凝血藥和/或纖溶劑）的患者，慎用本品。對(duì)于實(shí)施擇期手術(shù)的患者，如果抗血小板藥物治療不是必須的，應(yīng)在術(shù)前7天停止使用替格瑞洛。心動(dòng)過(guò)緩事件風(fēng)險(xiǎn)很大的患者（例如患有病態(tài)竇房結(jié)綜合征、2度或3度房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過(guò)緩相關(guān)暈厥但未裝起搏器的患者）需要謹(jǐn)慎使用替格瑞洛。有哮喘和/或COPD病史的患者應(yīng)慎用替格瑞洛。應(yīng)避免中斷替格瑞洛片治療。如果必須暫時(shí)停用替格瑞洛（如治療出血或擇期外科手術(shù)），則應(yīng)盡快重新開(kāi)始給予治療。停用替格瑞洛將會(huì)增加心肌梗死、支架血栓和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。其它注意事項(xiàng)請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書(shū)僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考，詳細(xì)資料備索如向阿斯利康中國(guó)報(bào)告不良事件，請(qǐng)通過(guò)以下方式溝通

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難于快速、強(qiáng)效、一致地抑制血小板聚集抗血小板效應(yīng)相對(duì)較弱1,2胃腸道不良反應(yīng)2存在阿司匹林無(wú)應(yīng)答或抵抗(5%-75%)，可導(dǎo)致不良預(yù)后1,2氯吡格雷前體藥物，需代謝激活，起效慢1P2Y12受體不可逆性結(jié)合，血小板功能恢復(fù)依賴于新生的血小板1治療反應(yīng)存在變異性，與CYP450酶的基因多態(tài)性有關(guān)，尤其是CYP2C19，可降低抑制血小板效應(yīng)且增加心血管不良事件1阿司匹林PowerRF,etal.ExpertRevCardiovascTher.2012Oct;10(10):1261-72.BillettHH.CardiolClin.2008May;26(2):189-201.ACS患者盡早、充分抗血小板治療需要新型抗血小板藥物倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!倍林達(dá)?和氯吡格雷的藥理和藥代動(dòng)力學(xué)比較氯吡格雷倍林達(dá)?雙重機(jī)制2

NAP2Y12途徑、腺苷途徑激活1,2前體藥物，需要代謝激活受代謝限制活性藥物，無(wú)需代謝激活不受代謝限制起效時(shí)間12-4小時(shí)30分鐘治療反應(yīng)存在變異性*,2CYP2C19基因型NAP2Y12受體結(jié)合的可逆性1,2不可逆可逆HammCW,etal.EurHeartJ2011;

32(23):2999-3054..PowerRF,etal.ExpertRevCardiovascTher

2012;

10(10):1261-72.*治療反應(yīng)存在變異性：與CYP450酶的基因多態(tài)性有關(guān)，尤其是CYP2C19(人群中20%-50%攜帶功能下降等位基因)，可降低抑制血小板效應(yīng)且增加心血管不良事件倍林達(dá)＠與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!倍林達(dá)?快速、強(qiáng)效抑制血小板聚集ONSET/OFFSET研究：多中心、隨機(jī)、雙盲研究，服用阿司匹林75-100mgqd的基礎(chǔ)上，觀察倍林達(dá)?與氯吡格雷血小板聚集抑制血小板聚集抑制(IPA)臨床意義尚未確定；該研究在穩(wěn)定性冠心病(CAD)人群中進(jìn)行，倍林達(dá)?僅適用于ACS患者氯吡格雷(n=50)倍林達(dá)?(n=54)安慰劑(n=12)起效時(shí)間(小時(shí))維持失效時(shí)間(小時(shí))*P<0.0001?P<0.005?P<0.05血小板聚集抑制(IPA,%)00.512482402482448721201602406周100806040200?*********41%88%8%38%負(fù)荷劑量180mg600mg末次維持劑量90mgbid75mgqd倍林達(dá)＠與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%GurbelPA,etal.Circulation.2009;120:2577–2585.倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁(yè)!倍林達(dá)?雙重作用機(jī)制：抑制P2Y12受體和腺苷攝取1ENT-1：平衡型核苷轉(zhuǎn)運(yùn)載體1.NylanderS,etal.JThrombHaemost2013;11:1867-18762.StoreyRF,etal.Platelets,2014;25(7):1369-16353.WittfeldtA,etal.JAmCollCardiol2013;61:723-727234564.TorngrenK,etal.Cardiology,2013;124:252–2585.NanhwanMK,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2014;34:2078-20856.WangK,etal.ThrombHaemost.2010;104:609-617抑制血小板抑制血小板抗炎2增加冠脈血流3改善內(nèi)皮功能4減少心梗面積5心肌保護(hù)6倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁(yè)!血管舒張作用：倍林達(dá)?增加腺苷誘導(dǎo)的冠脈血流速度02040608010012014030405060708090腺苷劑量(μg/kg/min)倍林達(dá)?后倍林達(dá)?前安慰劑后

安慰劑前冠脈血流速度(cm/s)倍林達(dá)＠與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%雙盲、安慰劑對(duì)照、交叉研究，入組40例健康男性志愿者，隨機(jī)給予單劑量倍林達(dá)?180mg或安慰劑，經(jīng)6-21天洗脫期后，交換藥物治療。給藥前及給藥后多次分步輸注腺苷，使用經(jīng)胸多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)量冠脈血流速度，評(píng)估倍林達(dá)?是否會(huì)增加腺苷誘導(dǎo)冠脈血流和呼吸困難。WittfeldtA,etal.JAmCollCardiol2013;61:723–727.腺苷誘導(dǎo)的冠脈血流速度曲線下面積：倍林達(dá)?組增加15%，安慰劑組增加4%，P=0.008倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁(yè)!鼠模型：

倍林達(dá)?提供高水平的血小板抑制，但不增加出血風(fēng)險(xiǎn)倍林達(dá)?氯吡格雷12565432101007550250–25101100與對(duì)照相比血流的增加（%）出血時(shí)間增加的倍數(shù)倍林達(dá)?較氯吡格雷具有更寬的抗栓和出血效應(yīng)分離使出血時(shí)間增加3倍的倍林達(dá)?劑量使血流增加50%的倍林達(dá)?劑量12565432101007550250–25100010100出血時(shí)間增加的倍數(shù)與對(duì)照相比血流的增加（%）9.7使出血時(shí)間增加3倍的氯吡格雷劑量使血流增加50%的氯吡格雷劑量2.0vanGiezenJJJ,etal.ThrombRes2009;124:565–571.出血時(shí)間增加的倍數(shù)與對(duì)照相比血流的增加鼠模型均構(gòu)建完成血栓模型，之后靜脈給予媒介物（5%的甘露醇）或倍林達(dá)?：5個(gè)不同劑量，每個(gè)劑量4-6只鼠，劑量2.25-225μg/kg，輸注0.3-30μg/kg/min至試驗(yàn)結(jié)束；氯吡格雷：4個(gè)不同劑量，每個(gè)劑量4只鼠，劑量3-100mg/kg。解剖右頸動(dòng)脈，用超聲波時(shí)差流量傳感器監(jiān)測(cè)血流情況。倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁(yè)!內(nèi)容ACS患者需要新型口服抗血小板藥物倍林達(dá)?較氯吡格雷：具有藥理學(xué)優(yōu)勢(shì)倍林達(dá)?較氯吡格雷：具有心血管獲益優(yōu)勢(shì)倍林達(dá)?是ACS患者抗血小板治療的優(yōu)選選擇倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁(yè)!倍林達(dá)?療效優(yōu)勢(shì)急性期顯現(xiàn)，12個(gè)月內(nèi)持續(xù)增加0.6%ARRP=0.04512%RRR1.9%ARRP<0.00116%RRRWallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-57.氯吡格雷中國(guó)說(shuō)明書(shū)HR：風(fēng)險(xiǎn)比；ARR:絕對(duì)危險(xiǎn)度減少;RRR:相對(duì)危險(xiǎn)度減少CURE研究中，治療超過(guò)3個(gè)月，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療組中觀察到的收益不再進(jìn)一步增加，而出血風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在2。（氯吡格雷產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)）倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁(yè)!倍林達(dá)?與氯吡格雷相比，降低確定的支架血栓達(dá)33%1P=0.00933%2.01.51.00.501.3%1.9%確定的支架血栓*發(fā)生率(%)HR=0.67(95%CI,0.50–0.91)倍林達(dá)?組(n=5,640)氯吡格雷組(n=5,649)*按照美國(guó)學(xué)術(shù)研究聯(lián)盟(ARC)標(biāo)準(zhǔn)：確定的支架血栓包括造影證實(shí)的以及病理學(xué)檢查證實(shí)的支架血栓2PLATO研究評(píng)估的是1年內(nèi)確定的支架血栓倍林達(dá)＠與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045–1057.CutlipDE,etal.Circulation.2007;115:2344-2351

倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁(yè)!即使氯吡格雷600mg負(fù)荷劑量，

仍未能滿足PCI術(shù)前抗血小板治療需求倍林達(dá)＠與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%ChenYD,etal.IntJCardiol.2015;doi:10.1016/j.ijcard.2045.06.030后羿研究：隨機(jī)、開(kāi)放、多中心研究，入選57例中國(guó)ACS患者，將患者隨機(jī)分為倍林達(dá)?

(180mg負(fù)荷劑量，90mgBID)和氯吡格雷(600mg負(fù)荷劑量，75mgQD)組，均同時(shí)接受阿司匹林(300mg負(fù)荷劑量，100mgQD)治療，隨訪6周。主要終點(diǎn)：首次負(fù)荷劑量后2小時(shí)IPA；次要終點(diǎn)：首次負(fù)荷劑量后0.5、8、24小時(shí)和6周IPA。IPA：血小板聚集抑制率，IPA臨床意義尚未確定-4.4中國(guó)ACS人群后羿研究倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁(yè)!真實(shí)世界中，

倍林達(dá)?較氯吡格雷顯著降低支架血栓和心血管死亡率1年心血管死亡：相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低40%FallesenCO,etal.AbstractEuroPCI20141年確定的支架血栓：相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低69%隨訪時(shí)間（天）調(diào)整后HR:0.31(0.11–0.84)氯吡格雷倍林達(dá)?0123確定的支架血栓發(fā)生率(%)西丹麥心臟注冊(cè)研究：基于2335例ACS患者數(shù)據(jù)的前瞻性注冊(cè)研究。這些患者在2011年之前給予阿司匹林和氯吡格雷（負(fù)荷劑量600mg+日劑量75mg）治療；2011年之后給予阿司匹林和倍林達(dá)?（180mg負(fù)荷劑量+日劑量90mg×2）治療。隨訪1年的安全性和有效性。氯吡格雷0510心血管死亡率(%)0100200300400隨訪時(shí)間（天）調(diào)整后HR:0.60(0.41–0.89)0.5%1.4%3.5%5.7%倍林達(dá)?倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁(yè)!小結(jié)：倍林達(dá)?較氯吡格雷具有心血管獲益優(yōu)勢(shì)顯著降低心血管死亡率21%療效優(yōu)勢(shì)急性期顯現(xiàn)，治療12個(gè)月持續(xù)增加不增加主要出血風(fēng)險(xiǎn)WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-57.倍林達(dá)與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率共35頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁(yè)!倍林達(dá)?——多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外指南Ⅰ類推薦歐洲2015ESCNSTE-ACS指南12014ESC/EACTS心肌血運(yùn)重建指南22012ESC心血管疾病預(yù)防指南32012ESCSTEMI指南4美國(guó)2014ACC/AHANSTE-ACS指南82013ACCF/AHASTEMI指南92012ACCP抗栓指南102011AHA/ACCF二級(jí)預(yù)防指南112011ACCF/AHASCAIPCI指南12中國(guó)2015中國(guó)STEMI診斷和治療指南52012中國(guó)PCI指南62012中國(guó)非ST段抬高ACS指南7加拿大2011CCS門(mén)診患者抗血小板治療應(yīng)用指南13倍林達(dá)＠與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%1.

RoffiM,etal.EuropeanHeartJournal.2015doi:10.1093/eurheartj/ehv3202.WindeckerS,etal.EurHeartJ.2014;35(37):2541-26193.PerkJ,etal.EuropeanHeartJournal.2012;33:1635–17014.StegG,etal.EuropeanHeartJournal.2012;33:2569–26195.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)。中華心血管病雜志，2015;43(5):380-3936.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組.中華心血管病雜志.2012;40(4):271-2777..中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)中華心血管病雜志.2012;40(5):353-3678.AmsterdamEA,etal.Circulation.2014;130:e344-e426.9.O'GaraPT,etal.Circulation.2013;127:e362-e42510.GuyattGH,etal.CHEST.2012;141:7S-47S11.SmithSCJr,etal.Circulation.2011;124(22):2458-247312.LevineGL,etal.JAmCollCardiol.2011;58:2550-2583；