醫(yī)學(xué)腫瘤遺傳學(xué)課件

腫瘤遺傳學(xué)

Cancer(Tumor)Genetics1腫瘤遺傳學(xué)

Cancer(Tumor)G本章重點內(nèi)容提示染色體不穩(wěn)定綜合征的類型Ph染色體和14q+染色體形成機制及意義癌基因概念、功能分類、激活機制抑癌基因及研究途徑二次突變學(xué)說腫瘤發(fā)生的多階段過程(以結(jié)腸癌為例)2本章重點內(nèi)容提示染色體不穩(wěn)定綜合征的類型2第一節(jié)環(huán)境因素與腫瘤發(fā)生第二節(jié)腫瘤發(fā)生的遺傳因素第三節(jié)遺傳性腫瘤第四節(jié)遺傳性癌前病變第五節(jié)染色體異常與腫瘤第六節(jié)染色體不穩(wěn)定綜合征與腫瘤發(fā)生第七節(jié)癌基因和抑癌基因第八節(jié)癌發(fā)生的多階段學(xué)說主要內(nèi)容3第一節(jié)環(huán)境因素與腫瘤發(fā)生主要內(nèi)容3腫瘤:一群生長失去正常調(diào)控的細胞形成的新贅生物(neoplasm)。85﹪為癌(carcinoma)2﹪為肉瘤(sarcoma)5﹪為淋巴瘤(lymphoma)3﹪為白血病(leukemia)腫瘤遺傳學(xué)(CancerGenetics)應(yīng)用遺傳學(xué)的根本原理、方法,從遺傳方式、遺傳流行病學(xué)、細胞遺傳和分子遺傳學(xué)等不同的角度探討腫瘤發(fā)生與遺傳的關(guān)系,腫瘤防治的新途徑,進而開辟一門多學(xué)科滲透的新興學(xué)科。4腫瘤:一群生長失去正常調(diào)控的細胞形成的新4癌發(fā)生于一個細胞的(惡變)克隆。──癌起源于單細胞的惡變癌有家族性和散發(fā)性。──發(fā)生在生殖細胞的突變是可遺傳的腫瘤的發(fā)生多因素、多基因、多階段、多途徑幾個觀點5癌發(fā)生于一個細胞的(惡變)克隆。腫瘤的發(fā)生多因素、多基因、多癌發(fā)生涉及多個基因的變化。細胞水平──癌是體細胞遺傳病基因水平──癌是多基因病癌的發(fā)生與常見的復(fù)雜性疾病一樣,也是由遺傳因素(基因變化)和環(huán)境相互作用的結(jié)果──癌是多因素病癌的遺傳事件不是單一而是多途徑如DNA甲基化。──癌是多途徑機制癌的發(fā)生經(jīng)歷基因?qū)掖瓮蛔兊睦鄯e,其開展是一個多階段的過程。──癌是多階段──早發(fā)現(xiàn)、早治療、早預(yù)防6癌發(fā)生涉及多個基因的變化。6第一節(jié)環(huán)境因素與腫瘤發(fā)生化學(xué)致癌物射線病毒煙草和酒精等7第一節(jié)環(huán)境因素與腫瘤發(fā)生化學(xué)致癌物7一、化學(xué)致癌物是80-90﹪人類腫瘤形成的病因。大量的動物實驗證實:腫瘤發(fā)生需要兩個主要階段,即始動階段和促進階段。當(dāng)細胞暴露于一定量的始動劑可能癌變時,標(biāo)志始動階段的開始。始動階段通常是快速的,且不可逆轉(zhuǎn)。促進階段的特點是腫瘤細胞(始動細胞)的永生化和克隆化。此外,促進階段的因素(促進劑)不直接影響DNA,故對細胞的影響是可逆的。8一、化學(xué)致癌物8(一)始動階段腫瘤始動階段的致癌物是一系列天然的或人工合成的化合物,分為直接作用和間接作用化合物或致癌物前體。前者自身為致癌物,后者通過體內(nèi)代謝最終轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┪铩?(一)始動階段9

在致癌物前體中主要的一類酶是細胞色素P-450依賴性單氧化酶的同工酶,在群體中,酶的活性和誘導(dǎo)性的變異較大。例如,其中一種同功酶CYP1A1負責(zé)多環(huán)芳香類碳水化合物的代謝。群體中10﹪的個體擁有這種高度誘導(dǎo)形式的酶,因此,編碼這些酶的基因具有多態(tài)性,影響人群對某一致癌物的易感性。其中,吸煙者患肺癌的風(fēng)險較高與此基因變異相關(guān)。10在致癌物前體中主要的一類酶是細胞色素P-450依賴性(二)促進階段

當(dāng)經(jīng)歷始動階段的細胞暴露于促進劑時,遺傳損傷的細胞數(shù)將增加。隨著持續(xù)分裂,這些具有遺傳突變的細胞將面臨著選擇。因此,促進階段涉及癌前病變細胞的增殖、惡性轉(zhuǎn)化及腫瘤的進展等。11(二)促進階段11促進劑不致突變,是通過誘導(dǎo)細胞增殖機制而起到促進腫瘤的作用。如蛋白激酶C是磷酸肌醇信號傳導(dǎo)通路的復(fù)合物,正常情況下受控于第二信使乙酰甘油,TPA(纖維蛋白酶原沖動子)激活蛋白激酶C,活化的蛋白激酶C引起靶蛋白的磷酸化,最終刺激細胞增殖。12促進劑不致突變,是通過誘導(dǎo)細胞增殖機制而起到促進腫瘤二、輻射

輻射能量,如紫外線或電離輻射,在體外使細胞轉(zhuǎn)化,在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤。輻射起致突變作用,通過造成DNA損傷而引起細胞的惡性轉(zhuǎn)化。

13二、輻射13

紫外線有三種波長:UVA(320-400nm),UVB(280-320nm)和UVC(200-280nm)。UVB易被DNA堿基吸收,引起DNA堿基的改變,因此,被認為與皮膚癌的發(fā)生有關(guān)。14紫外線有三種波長:UVA(320-400nm),UV電離輻射包括電磁輻射(X-線和γ線)和特殊輻射(α-粒子、β-粒子、原子和中子)。自然環(huán)境的一局部,具有致癌性。電離輻射是廣泛的致癌物,可以誘導(dǎo)幾乎任何年齡、任何物種的任何組織癌變。與紫外輻射不同,單獨置于電磁輻射足以形成腫瘤。15電離輻射包括電磁輻射(X-線和γ線)和三、病毒現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)大量與人類腫瘤相關(guān)的DNA和RNA病毒。這些病毒是通過整合到宿主細胞DNA而發(fā)揮作用的。對DNA腫瘤病毒而言,癌基因是病毒基因組的整合局部,對RNA腫瘤病毒而言,癌基因為病毒的供體,即病毒RNA經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄變?yōu)榍安《?再整合到宿主基因組。

16三、病毒16常見的DNA腫瘤病毒:EBV、乳頭瘤病毒(HPV)和乙肝病毒。常見的RNA病毒:人類T細胞白血病病毒和人類免疫缺陷病毒。EBV主要與Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的發(fā)生相關(guān)。98﹪非洲人Burkitt淋巴瘤有EBV感染史。100﹪的鼻咽癌有EBVDNA。免疫缺陷病毒可以引起艾滋病和腫瘤在內(nèi)的多種疾病。17常見的DNA腫瘤病毒:EBV、乳頭瘤病毒171818一.癌家族(Cancerfamily)某些癌癥具有家族性聚集傾向,表現(xiàn)為一個家系幾代人多個成員、同一/不同器官惡性腫瘤

許多常見腫瘤如乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、胃癌等發(fā)生,一級親屬再發(fā)風(fēng)險高于一般群體3－10倍。如:Lynch癌家族綜合征Li-Fraumeni綜合征第二節(jié)腫瘤發(fā)生的遺傳因素19一.癌家族(Cancerfamily)第二節(jié)腫瘤發(fā)生Lynch癌家族綜合征特點:1.腫瘤發(fā)生率高;2.某種腫瘤(腺癌、肉瘤)發(fā)病率高;3.腫瘤有多發(fā)性(部位);4.發(fā)病年齡早;5.符合常染色體顯性遺傳特點。20Lynch癌家族綜合征特點:1.腫瘤發(fā)生率高;20Li-Fraumeni綜合征(LFS)是以乳腺癌為主的癌家族綜合征,呈AD,還患有腦瘤,骨肉瘤,橫紋肌肉瘤,白血病,肺癌,結(jié)腸癌,腎上腺皮質(zhì)癌等。21Li-Fraumeni綜合征(LFS)是以乳腺癌為主的癌家族二.同卵雙生子發(fā)病一致率研究77對白血病患者雙生子調(diào)查:同卵雙生者發(fā)病一致率高遺傳因素20對同卵雙生子發(fā)病部位調(diào)查:患者患同一部位的同樣腫瘤遺傳因素22二.同卵雙生子發(fā)病一致率研究22三.腫瘤發(fā)生率的種族差異不同種族中某些腫瘤發(fā)病率有明顯差異例如:鼻咽癌中國人馬來人印度人

移居到美國的華人比美國人高34倍。

松果體瘤日本比其他民族高十余倍。

──種族差異主要是遺傳差異所致,在腫瘤發(fā)生中也起作用。23三.腫瘤發(fā)生率的種族差異23第三節(jié)遺傳性腫瘤p433少數(shù)來源于神經(jīng)或胚胎組織的腫瘤常為遺傳性腫瘤。這些腫瘤按常染色體顯性遺傳方式遺傳,常為雙側(cè)性或多發(fā)性,發(fā)病早于散發(fā)型病例。遺傳性腫瘤雖然少見,但在腫瘤病因?qū)W研究上有重要意義。24第三節(jié)遺傳性腫瘤p433少數(shù)來源于神經(jīng)或胚胎一.視網(wǎng)膜母細胞瘤(Retinoblastoma,RB)兒童期(多在4歲以前)發(fā)病的一種眼內(nèi)的惡性腫瘤發(fā)生率約1/21000～1/10000臨床表現(xiàn):早期為眼底灰白色腫塊,多無自覺病癥,以后腫瘤長入玻璃體,使瞳孔呈黃色光反射時,才容易被發(fā)現(xiàn),稱為“貓眼〞。遺傳型多為雙側(cè)發(fā)病,發(fā)病早,有家族史。非遺傳型多為單側(cè)發(fā)病,且在2歲以后才發(fā)病。25一.視網(wǎng)膜母細胞瘤(Retinoblastoma,RB)遺傳視網(wǎng)膜母細胞瘤(RB)

遺傳性非遺傳性(散發(fā)型)

AD遺傳散發(fā)家族史無雙側(cè)單側(cè)(約90﹪)早發(fā)晚發(fā)20～25﹪75～80﹪26視網(wǎng)膜母細胞瘤(RB)26二.腎母細胞瘤(Wilms瘤,WT)嬰幼兒惡性胚胎腫瘤,患者腹部有無病癥的腫塊。發(fā)病率為1/10000,3/4的腫瘤發(fā)生在4歲以前,90﹪在20歲前發(fā)生。可分為遺傳型和非遺傳型。遺傳性非遺傳性(散發(fā)型)AD遺傳散發(fā)雙側(cè)單側(cè)早發(fā)晚發(fā)38﹪62﹪27二.腎母細胞瘤(Wilms瘤,WT)嬰幼兒惡性胚胎腫瘤,患研究說明:Wilms瘤基因(WT)是一種抑癌基因,基因產(chǎn)物為一種有鋅指結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì),與早期生長反響基因(EGR-1)的DNA相結(jié)合而抑制其轉(zhuǎn)錄激活作用?；颊叩哪[瘤組織中有WT的純合缺失,其正常組織中那么為雜合子。Wilms瘤發(fā)生機理可能與視網(wǎng)膜母細胞瘤相同。28研究說明:28Wilms瘤如伴有無虹膜,泌尿生殖道畸形,智力低下,那么稱為WAGR綜合征。該綜合征患者有11號染色體短臂的中間缺失,del(11)(p13),因此認為11p13位點載有腫瘤抑制基因。29Wilms瘤如伴有無虹膜,泌尿生殖道畸形,智力低下,那么稱為三.神經(jīng)母細胞瘤(Neuroblatoma,NB)一種兒童常見的惡性胚胎瘤,起源于神經(jīng)嵴,發(fā)病率約1/10000。有的NB還并發(fā)神經(jīng)纖維瘤,神經(jīng)節(jié)瘤,嗜鉻細胞瘤等?？煞譃檫z傳型和非遺傳型。

遺傳性非遺傳性(散發(fā)型)

AD遺傳散發(fā)早發(fā)晚發(fā)多發(fā)單發(fā)20﹪80﹪

致病基因定位于1p36。該基因的第一次突變可能只干擾神經(jīng)嵴的正常發(fā)育,第二次突變才導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。30三.神經(jīng)母細胞瘤(Neuroblatoma,NB)30同是一種腫瘤,為什么既有遺傳型又有散發(fā)型?發(fā)病年齡又不同呢?

1971年Knudson為解釋家族性(遺傳型)視網(wǎng)膜母細胞瘤提出二次突變學(xué)說(twohitstheory),解釋這種現(xiàn)象。31同是一種腫瘤,為什么既有遺傳型又有散發(fā)型?發(fā)病年齡又不同呢?惡性腫瘤的發(fā)生需經(jīng)兩次以上的突變。遺傳性病例中,第一次突變發(fā)生于生殖細胞,結(jié)果個體每一個細胞均帶有一個突變,成為突變的雜合子。在此根底上發(fā)生的第二次突變是體細胞突變。兩次突變累加,即可完成始動(initiation),而從良性細胞變成惡性細胞。惡性細胞在一定條件下,形成增殖優(yōu)勢,即可完成促進階段,形成惡性細胞克隆。因此,遺傳型病例常為雙側(cè)或多發(fā)且發(fā)病較早。32惡性腫瘤的發(fā)生需經(jīng)兩次以上的突變。3在非遺傳性病例中,兩次突變都是體細胞突變,而且必須在同一個體細胞中兩次發(fā)生獨立才能完成始動的過程。這種時機比較少,需要經(jīng)過漫長過程的積累。因此非遺傳性腫瘤多為單發(fā),且發(fā)病較晚。33在非遺傳性病例中,33正常細胞轉(zhuǎn)化為惡性細胞需要兩次以上的突變事件的發(fā)生p470正常人約有1014個細胞,在人的整個一生中約進行1016次細胞分裂,人體的自發(fā)突變頻率約為1.4×10-10,實際上加上輻射和自然界普遍存在的致突變劑的影響,突變頻率要遠高于這個數(shù)值。如果單個突變可以致癌,僅據(jù)自發(fā)突變率計算,人一生中大約有28％細胞將癌變,那么癌癥將是日常事件。34正常細胞轉(zhuǎn)化為惡性細胞需要兩次以上的突變事件的發(fā)生總結(jié):AlfredKnudson兩次打擊(twohit)學(xué)說:連續(xù)兩次基因突變使正常細胞轉(zhuǎn)化為癌細胞。生殖細胞突變+體細胞突變遺傳性腫瘤正常體細胞兩次突變散發(fā)性腫瘤35總結(jié):35第四節(jié)、遺傳性癌前病變p433一些單基因遺傳的疾病和綜合征中,有不同程度的惡性腫瘤傾向,稱為癌前病變(precancerouslesion)。其遺傳方式大局部為常染色體顯性。36第四節(jié)、遺傳性癌前病變p433一些單基因一.家族性結(jié)腸息肉綜合征(FamilialPolyposisColi,FPC)常染色體顯性遺傳特征:為病變局限于結(jié)腸和直腸,息肉為腺瘤性,數(shù)目可多可少,十幾歲時即可能開始惡變?yōu)橄侔?40歲前多惡變?yōu)榘?。致病基?APC是一種抑癌基因,位于5q21-q22,在其有雜合性缺失的根底上,又經(jīng)癌基因KRAS2、抑癌基因DCC、p53等的多步變化,才形成結(jié)腸腺癌。37一.家族性結(jié)腸息肉綜合征373838二.神經(jīng)纖維瘤(Neurofibromatosis,NF)常染色體顯性遺傳,患者的皮膚有牛奶咖啡斑和纖維瘤樣皮膚瘤,如有6個以上直徑超過的牛奶咖啡斑即可診斷為該病。在兒童期,皮膚中即可出現(xiàn)神經(jīng)纖維瘤,主要分布于軀干,從針尖至橘子大小。3﹪～15﹪可惡變?yōu)槔w維肉瘤、鱗癌和神經(jīng)纖維肉瘤。致病基因NF位于11q11.2,是一種抑癌基因,其產(chǎn)物有特異的抑制RAS癌基因的作用。39二.神經(jīng)纖維瘤(Neurofibromatosis,NF)三.基內(nèi)幕胞痣綜合征(BasalCellNervesSyndrome,BCNS)是常染色體顯性遺傳,患者面部、手臂和軀干有多數(shù)基內(nèi)幕胞痣,青春期增多,青年期即可發(fā)生惡變,40歲時90﹪惡變?yōu)榛鶅?nèi)幕胞癌,并有頜骨囊腫。致病基因BCNS位于,是一種抑癌基因。40三.基內(nèi)幕胞痣綜合征40第五節(jié)染色體異常與腫瘤

數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常

染色體異常是癌細胞遺傳學(xué)的根本特征

細胞內(nèi)染色體的不穩(wěn)定是產(chǎn)生腫瘤的根本原因

──Boveri191441第五節(jié)染色體異常與腫瘤

數(shù)目異常每一個正常細胞中有一種特殊的排列可以抑制細胞分裂,…假定存在一些抑制分裂確定的染色體,它的喪失將引起腫瘤細胞的無限生長…,另一方面,假定還存在促進分裂的染色體,…當(dāng)受到某種刺激激活時,細胞就發(fā)生分裂…,由此可推斷惡性腫瘤細胞的快速無限增殖的趨勢,是由于促進分裂的染色體的持久優(yōu)勢所致。TheodorBoveri,1911

今天,大量的科學(xué)證據(jù)說明:抑制細胞生長的染色體抑癌基因促進細胞生長的染色體癌基因42每一個正常細胞中有一種特殊的排列可以抑制細胞分裂,

同一腫瘤的每個細胞具有共同的染色體特點

經(jīng)分裂、增殖而成的克隆

同一突變細胞但由于各種因素影響,克隆癌細胞核型有不同變化。

克隆演化(cloneevolution)主導(dǎo)克隆---干系(stemline)--眾數(shù)(modalnumber)

非主導(dǎo)克隆---旁系(sideline)一、數(shù)目異常──多為非整倍體或異倍體43一、數(shù)目異常──多為非整倍體或異倍體43超二倍體(染色體>46條)非整倍體亞二倍體(染色體<46條)

三倍體多倍體四倍體

數(shù)目變化并不反映惡性程度。44超二倍體(染色體>46條)44染色體斷裂、重排形成的結(jié)構(gòu)異常的染色體經(jīng)常出現(xiàn)于某一種腫瘤細胞中,那么稱之為標(biāo)記染色體。染色體結(jié)構(gòu)異常──易位、缺失,引起癌基因的激活和抑癌基因的失活,這是癌癥發(fā)生的重要分子根底。二、結(jié)構(gòu)異常45染色體斷裂、重排形成的結(jié)構(gòu)異常的染色體經(jīng)常出現(xiàn)于某一

(1)Ph1染色體1960年首先在美國費城的CML患者骨髓和外周血淋巴細胞中,發(fā)現(xiàn)一個很小的近端著絲粒染色體,小于G組染色體。被稱為Ph1染色體。

原因:t(9;22)(q34;q11)易位結(jié)果導(dǎo)致9q+和22q-(Ph1)46(1)Ph1染色體46臨床意義:1.作為CML診斷依據(jù),約95﹪的CML病例中存在Ph1染色體;2.用于預(yù)后判斷──Ph1陰性CML對治療反響差,預(yù)后不佳;3.用于早期診斷──Ph1染色體先于臨床病癥出現(xiàn)。47臨床意義:47t(9;22)(q34;q11)9q+和22q-(Ph1)(95﹪)48t(9;22)(q34;q11)9q+和22q-(49492)14q+染色體:Burkitt淋巴瘤(BL)患者的特異性標(biāo)記染色體,在75﹪的BL患者中存在。

t(8;14)(q24;q32)8q-和14q+502)14q+染色體:50

結(jié)果8q24轉(zhuǎn)移至14q32myc與IgH結(jié)合

BCR1(22q11)ABL(9q34)易位癌基因激活融合基因515152525353第六節(jié)、染色體不穩(wěn)定綜合征與腫瘤一些疾病或綜合征,由于DNA修復(fù)酶缺陷導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定,易發(fā)生斷裂、缺失、重排,這些現(xiàn)象稱染色體不穩(wěn)定綜合征。在此根底上患者易患白血病或其他惡性腫瘤。54第六節(jié)、染色體不穩(wěn)定綜合征與腫瘤一些疾病或綜合征5555染色體不穩(wěn)定綜合征(Chromsomeunstablesyndrome)

Bloom’s綜合征Fanconi貧血毛細血管擴張性共濟失調(diào)著色性干皮病共同特征:AR,DNA修復(fù)系統(tǒng)異常,所以染色體DNA不穩(wěn)定,易于發(fā)生斷裂或重排,易患白血病或其他惡性腫瘤。56染色體不穩(wěn)定綜合征Blo一.Bloom綜合征

常染色體隱性遺傳病,東歐猶太人的后裔中多見。病因:患者染色體不穩(wěn)定,有免疫功能缺陷。表現(xiàn):身材矮小,一歲時面部暴露于日光的部位出現(xiàn)蝴蝶狀紅斑,毛細血管擴張所致。常伴發(fā)白血病和其他惡性腫瘤?？蓯鹤?yōu)槔w維肉瘤、鱗癌和神經(jīng)纖維肉瘤。致病基因BLM位于57一.Bloom綜合征57二.Fanconi貧血(FA)

常染色體隱性遺傳,兒童骨髓疾病。患者全血細胞減少,又稱先天性全血細胞減少癥。白血病的發(fā)生率比一般人高20倍。常伴發(fā)侏儒,小眼球,心、腎畸形等。一些FA患者在粘膜與皮膚交界處(口唇,肛門和陰唇)可發(fā)生鱗狀上皮癌。病因:缺少核酸外切酶(exonuclease),非同源染色體之間常交聯(lián)、易位。致病基因定位于20q13。58二.Fanconi貧血(FA)58三.毛細血管擴張性共濟失調(diào)癥(AT)

常染色體隱性遺傳病,常在兒童期發(fā)病。患者1歲起進行性小腦共濟失調(diào)。4-6歲時,眼、面部、頸部,尤其是眼結(jié)膜可出現(xiàn)瘤樣毛細血管擴張。常伴發(fā)白血病,特別是T淋巴細胞白血病和乳腺癌。染色體自發(fā)斷裂率增高。14q12為斷裂熱點,所以形成的淋巴細胞白血病常有14q+的易位。59三.毛細血管擴張性共濟失調(diào)癥(AT)59四.著色性干皮病(XP)常染色體隱性遺傳病臨床表現(xiàn):主要是皮膚對紫外線非常敏感,日光照射后可發(fā)生色素沉著,紅斑等病變,可惡變?yōu)榛鶅?nèi)幕胞癌或鱗狀上皮癌,常在兒童期發(fā)生惡性腫瘤,并死于癌轉(zhuǎn)移。病因:缺少核酸酶,DNA的切除修復(fù)系統(tǒng)有缺陷,不能切除紫外線誘發(fā)的嘧啶二聚體,因而導(dǎo)致突變率增高。60四.著色性干皮病(XP)60第六節(jié)癌基因和抑癌基因腫瘤發(fā)生的分子根底61第六節(jié)癌基因和抑癌基因腫瘤發(fā)生的分子根底癌基因的發(fā)現(xiàn)p4371910年Rous發(fā)現(xiàn)雞肉瘤病毒(RSV---RNA反轉(zhuǎn)錄病毒)。1970年,Martin等通過分析野生型RSV和缺失轉(zhuǎn)化能力的變異株病毒基因的差異,發(fā)現(xiàn)細胞的惡性轉(zhuǎn)化與RSV基因組中的一個特定基因Src相關(guān),命名為V-Src。1976年Bishop證明正常細胞中存在與v-oncogene同源序列──細胞癌基因c-oncogeng或原癌基因。80年代初Weinberg等幾個實驗室通過轉(zhuǎn)染實驗證明人體細胞中的癌基因H-ras?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)100多種的oncs。62癌基因的發(fā)現(xiàn)p4371910年Rou病毒癌基因是存在于腫瘤病毒基因組中、使靶細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。正常細胞內(nèi)存在與病毒癌基因同源的基因,稱為細胞癌基因序列上高度同源;c-onc有內(nèi)含子,v-onc無內(nèi)含子;v-onc有致癌能力,而c-onc無,但突變后可能致癌;63病毒癌基因是存在于腫瘤病毒基因組中、使靶細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基通過轉(zhuǎn)染實驗證明人體細胞中的癌基因H-ras。64通過轉(zhuǎn)染實驗證明人體細胞中的癌基因H-ras。64

理解:

細胞癌基因是細胞正常生長、分化所必需的,是生長發(fā)育過程中所不可缺少的。在發(fā)育過程中的一定時間、一定組織中定量的表達,產(chǎn)生生命活動中所必需的蛋白質(zhì),促進某些生命過程的進行,使生長發(fā)育得以實現(xiàn)。在機體生長發(fā)育過程完成后多處于關(guān)閉狀態(tài),即不表達或低表達。一旦在錯誤的時間,不恰當(dāng)?shù)攸c,不適量表達即可能導(dǎo)致細胞無限制的增長而趨于惡性轉(zhuǎn)化。65理解:65

原癌基因(proto-oncogene)正常細胞內(nèi)存在的、參與細胞生長分化并具有使細胞癌變潛能的基因癌基因(oncogene)使細胞發(fā)生癌變、引起細胞無限增殖和惡性轉(zhuǎn)化的基因。在腫瘤細胞中原癌基因往往被激活,處于活潑表達的狀態(tài)66

66癌基因的功能和分類依其編碼產(chǎn)物(分布于細胞的不同部位)功能分類:

1生長因子:sis、PDGF2生長因子受體:erbB1,EGFR3信號傳遞因子:src、Ras4核轉(zhuǎn)錄因子:Raf(細胞質(zhì))myc,fos,jun等。5細胞周期素、CDK網(wǎng)絡(luò)成分和激酶抑制子

67癌基因的功能和分類依其編碼產(chǎn)物(分布于細胞的不同部位)功能6癌基因在細胞內(nèi)的分布68癌基因在細胞內(nèi)的分布68癌基因的激活機制

細胞中原癌基因可以通過一些機制被激活,導(dǎo)致基因表達或過表達,從而使細胞癌變,一般分為4類:基因擴增啟動子插入激活點突變?nèi)旧w易位或重排69癌基因的激活機制細胞中原癌基因可以通過一些1點突變(pointmutation)單個堿基突變而改變了編碼蛋白質(zhì)的功能使癌基因激活.K-rasN-ras,H-ras,12、13、61codon突變701點突變(pointmutation)單個堿基突變而改變2基因擴增(geneamplification)細胞學(xué):

均質(zhì)染色區(qū)(HSR)─染色體某個節(jié)段、相對解旋、淺染區(qū),染色體增長。

雙微體(DM)─擴增的DNA脫離染色體,分散為成雙的染色質(zhì)小體分子水平:基因拷貝倍增。神經(jīng)母細胞瘤N-myc712基因擴增(geneamplification)71均質(zhì)染色區(qū)(HSR)和雙微(DM)72均質(zhì)染色區(qū)(HSR)和雙微(DM)723染色體易位,基因重排染色體斷裂與重排導(dǎo)致細胞癌基因在染色體上的位置發(fā)生改變,易位到啟動子或增強子附近而被激活,或與其他高表達基因形成融合基因.CMLt(9;22)9q+和22q-(Ph1)BLt(8;14)8q-和14q+733染色體易位,基因重排7374744啟動子插入(promoterinsertion)

接種4－12個月

ALV雞(1日齡)淋巴瘤(

ALV---鳥類白細胞組織增生病毒,含有LTR,具有啟動子,一旦整合到細胞癌基因c-MYC旁可使之激活)754啟動子插入(promoterinsertion)75

人類腫瘤的代表性癌基因及其分類

前癌基因作用

癌基因

活化機制

亞細胞定位

人類的腫瘤

生長因子:

PDGF-β鏈

sis

過度表達

細胞外

星形細胞,骨肉瘤,乳腺癌等

FGF

hst-1

過度表達

細胞外

胃癌,膠質(zhì)母細胞癌

生長因子受體:

(具蛋白質(zhì)激酶活性)

EGFR家族

erb-B1

過度表達

透膜

肺鱗癌,腦膜瘤,卵巢癌等

erb-B2

擴

增

透膜

乳腺癌,卵巢癌,肺癌,胃癌等

erbB-3

過度表達

透膜

乳腺癌

csf-1受體

fms

點突變

透膜

白血病

參與信息轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白質(zhì):

結(jié)合GTP

H-ras

點突變

胞膜內(nèi)

甲狀腺癌,膀胱癌等

K-ras

點突變

胞膜內(nèi)

結(jié)腸癌、肺癌、胰腺癌等

N-ras

點突變

胞膜內(nèi)

白血病,甲狀腺癌

細胞核調(diào)節(jié)性蛋白質(zhì):

轉(zhuǎn)錄活化物

c-myc

易

位

核

內(nèi)

Burkitt淋巴瘤

N-nyc

擴

增

核

內(nèi)

神經(jīng)母細胞瘤,肺小細胞癌

L-myc

擴

增

核

內(nèi)

肺小細胞癌

76人類腫瘤的代表性癌基因及其分類

前癌基因作用腫瘤抑制基因/抑癌基因

(TumorSuppressorGene,TSG)正常細胞中存在的一類調(diào)節(jié)細胞生長增殖分化的基因,具有抑制腫瘤細胞增殖作用。與原癌基因區(qū)別:原癌基因是顯性基因,一個等位基因突變即可顯示致癌效應(yīng);腫瘤抑制基因的突變,那么是隱性的。一個腫瘤抑制等位基因發(fā)生突變,不會發(fā)生致癌效應(yīng)。即只有當(dāng)其一對基因拷貝失活、喪失功能后,形成隱性狀態(tài)才失去抑制腫瘤發(fā)生的作用,故亦稱隱性癌基因。77腫瘤抑制基因/抑癌基因

(TumorSuppressorTSG研究的途徑

(發(fā)現(xiàn)TSG的方法和證據(jù))細胞融合實驗克隆第一個TSG--RB1雜合性喪失(Lossofheterozygosity,LOH罕見家族性癌綜合征研究78TSG研究的途徑

(發(fā)現(xiàn)TSG的方法和證據(jù))細胞融合實驗78一、細胞融合實驗Harris(1971)應(yīng)用微細胞技術(shù)將含有一條正常Chr的微細胞與腫瘤細胞融合,可抑制腫瘤,這為尋找TSG提供線索。79一、細胞融合實驗Harris(1971)79二、克隆第一個TSG–RB1細胞遺傳學(xué)證據(jù):1976年對多個RB患者Chr缺失鑒定,最后確定于13q1480二、克隆第一個TSG–RB1細胞遺傳學(xué)證據(jù):80RB1基因分子遺傳學(xué)證據(jù):1983年Cavanee用13q12-q14片段為探針,經(jīng)雜交實驗確證存在此區(qū)域存在一個的基因1986年Friend首先別離一cDNA克隆。LeeWH又克隆了三個重疊的cDNA克隆,進行RB基因測序。1988年SuHuangHJ用反轉(zhuǎn)錄酶為載體將RB導(dǎo)入RB細胞系,基因表達并抑制腫瘤特征,證實RB1是一個TSG。RB1:200kb長,27exonsmRNA4.7kb,編碼105kd蛋白,928個氨基酸,是一與DNA結(jié)合的磷酸化蛋白質(zhì),具有-GGAAGTA元件,受p53調(diào)節(jié)。81RB1基因81RB基因─第一個被克隆的TSG82RB基因─82三、雜合性喪失

(Lossofheterozygosity-LOH)腫瘤細胞染色體特定區(qū)域的雜合性等位基因中的一個喪失,這種現(xiàn)象稱雜合性喪失。在腫瘤抑癌基因中普遍存在?？梢杂媚軈^(qū)分兩等位基因的多態(tài)標(biāo)記來檢測雜合性喪失。DNA多態(tài)標(biāo)記的雜合性喪失可有助于確定與其緊密連鎖的抑癌基因的存在并精確定位.83三、雜合性喪失

(Lossofheterozygosit8484四、罕見家族性癌綜合征研究家族性癌(familialcarcinoma)一個家族中多個成員患同一類型的腫瘤。RB是一例。Li-FraumericSyndrome(LFS)Malkin(1990)在5個LFS家系中發(fā)現(xiàn)患者體細胞中p53突變和LOH;分子水平分析:均有相同的248處T-C堿基替換,并證實均有二次突變(第一次生殖細胞突變,第二次體細胞突變)。這是發(fā)現(xiàn)鑒定TSG的重要線索和途徑。85四、罕見家族性癌綜合征研究家族性癌(familialcar腫瘤(家族性)基因Chr腫瘤類型功能家族性腺瘤性息肉APC5q21結(jié)腸癌信號傳導(dǎo)VHL綜合征VHL3q25腎癌嗜老細胞瘤調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄Wilms瘤WT111q13兒童腎癌調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄家族性黑色素瘤CDKN2A9p21黑色素瘤胰腺癌細胞周期調(diào)節(jié)遺傳性非息肉結(jié)腸癌MSH22p16結(jié)腸癌DNA錯配修復(fù)遺傳性非息肉結(jié)腸癌MLH13p21結(jié)腸癌DNA錯配修復(fù)家族性乳腺癌BRCA117q21乳腺癌,卵巢癌?家族性乳腺癌BRCA213q12乳腺癌,卵巢癌?多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤MEN111q13甲狀旁腺和垂體癌?胰島細胞癌,類癌瘤多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤NF117q11.2神經(jīng)纖維瘤,催化Rnas失活肉瘤,膠質(zhì)瘤現(xiàn)約有30多種TSG(Nature,Vol409,Feb,2001)家族性癌綜合征和相關(guān)的腫瘤抑制基因86腫瘤(家族性)基因Chr腫瘤類五、癌的發(fā)生與細胞周期的調(diào)控

p461Rb1及其產(chǎn)物與細胞周期的調(diào)控P53及其產(chǎn)物與細胞周期的調(diào)控87五、癌的發(fā)生與細胞周期的調(diào)控

TSG與細胞周期:G1SG2MRBE2FCyclin/cdkE2F磷酸化P16、P21、P27等Ｒb１及其產(chǎn)物在細胞周期的G1期發(fā)揮調(diào)控40﹪的癌癥發(fā)生Rb的突變或缺失,RB蛋白質(zhì)是細胞周期G1/S期的因子,起DNA復(fù)制阻斷的作用,它能與失活的轉(zhuǎn)錄因子E2F結(jié)合,防止DNA復(fù)制。Rb的突變使其蛋白質(zhì)失活,E2F被釋放,誘導(dǎo)DNA不斷復(fù)制,使細胞無休止地分裂。88TSG與細胞周期:G1SG2MRBE2FCyclin/cdkP53及其產(chǎn)物與細胞周期調(diào)控P53編碼轉(zhuǎn)錄因子,多種類型腫瘤中都存在其突變和缺失而致腫瘤的發(fā)生,在約50％的腫瘤細胞中,可以檢測到P53發(fā)生了突變與RB1作用相似,亦為隱性純合性致癌89P53及其產(chǎn)物與細胞周期調(diào)控P53編碼轉(zhuǎn)錄因子,89P53突變的致癌機理:P53的突變或缺失將使細胞受在到輻射損傷或致癌物刺激時無法阻斷細胞周期,細胞失去了對G1期的監(jiān)控功能,使細胞帶著受損傷的DNA繼續(xù)分裂(G1→S),加速了基因組的不穩(wěn)定性,導(dǎo)致一系列突變的積累,最終轉(zhuǎn)化成逃避監(jiān)控的惡性細胞。90P53突變的致癌機理:P53的突變或缺失將使細胞受在到輻射損一些重要的TSG

TSG染色體定位TSG染色體定位

WT111p13p169q21P216p21.1p2712p1391一些重要的TSGTSG染色體定位TSG第七節(jié)、腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)說一、腫瘤單克隆起源學(xué)說

致癌因子

促癌因素

細胞突變細胞轉(zhuǎn)化癌細胞克隆證據(jù):1/特異性標(biāo)記染色體2/G6PD活性的檢測92第七節(jié)、腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)說一、腫瘤單克隆起源學(xué)說92二、兩次打擊學(xué)說AlfredKnudson兩次打擊(twohit)學(xué)說:連續(xù)兩次基因突變使正常細胞轉(zhuǎn)化為癌細胞。生殖細胞突變+體細胞突變遺傳性腫瘤正常體細胞兩次突變散發(fā)性腫瘤93二、兩次打擊學(xué)說AlfredKnudson93三、癌發(fā)生的多階段模式學(xué)說結(jié)腸癌發(fā)生演進分子模型

突變突變突變ＡＰＣＤＮＡＫ－rasＤＣＣp５３轉(zhuǎn)移ＬＯＨ甲基化突變ＬＯＨＬＯＨ相關(guān)基因

(5q)(12p)(18q)(17p)

結(jié)腸腺

早期腺瘤中期腺瘤

晚期腺瘤

結(jié)腸癌

轉(zhuǎn)移

上皮增生<1cm

>1cm無灶

>1cm有灶惡性腫瘤的發(fā)生過程中,環(huán)境因素的作用也不可無視。一些環(huán)境因素將促進或抑制某些基因的表達。94三、癌發(fā)生的多階段模式學(xué)說

結(jié)腸癌發(fā)生的分子事件95結(jié)腸癌發(fā)生的分子事件95腫瘤發(fā)生多接階段過程,經(jīng)過兩次以上打擊。96腫瘤發(fā)生多接階段過程,經(jīng)過兩次以上打擊。96小結(jié)腫瘤的發(fā)生既有環(huán)境因素的作用,也有遺傳因素的作用。無論是原癌基因還是抑癌基因,都是調(diào)控細胞正常生長、增殖與分化的基因。腫瘤的發(fā)生是一個多因素、多階段、累計漸進的過程。97小結(jié)腫瘤的發(fā)生既有環(huán)境因素的作用,也有遺傳因素的作用?，F(xiàn)今醫(yī)學(xué)分為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、基于“生物-醫(yī)學(xué)模式〞近代開展起來的西醫(yī)，20世紀(jì)西醫(yī)又開展到“社會-心理-生物醫(yī)學(xué)〞或綜合醫(yī)學(xué)模式，后基因組時代系統(tǒng)生物學(xué)的興起，形成了系統(tǒng)醫(yī)學(xué)在全球的迅速開展，成為繼傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、西醫(yī)學(xué)之后中、西醫(yī)學(xué)匯通的未來醫(yī)學(xué)。當(dāng)代中國醫(yī)學(xué)類專業(yè)比較優(yōu)秀的學(xué)校有北京大學(xué)、華中科技醫(yī)學(xué)化驗醫(yī)學(xué)定義〔medicine〕，是處理人健康定義中人的生理處于良好狀態(tài)相關(guān)問題的一種科學(xué)，〔高血壓心臟病糖尿病〕以治療預(yù)防生理疾病和提高人體生理機體健康為目的。狹義的醫(yī)學(xué)只是疾病的治療和機體有效功能的極限恢復(fù)，廣義的醫(yī)學(xué)還包括中國養(yǎng)生學(xué)和由此衍生的西方的營養(yǎng)學(xué)。現(xiàn)在世界上醫(yī)學(xué)主要有西方微觀西醫(yī)學(xué)和東方宏觀中醫(yī)學(xué)兩大系統(tǒng)體系。醫(yī)學(xué)的科學(xué)性在與應(yīng)用根底醫(yī)學(xué)的理論不斷完善和實踐的驗證，例如生化、生理、微生物學(xué)、解剖、病理學(xué)、〔肺炎青霉素肝炎〕藥理學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、流行病學(xué)，中醫(yī)學(xué)及中醫(yī)技能等，來治療疾病與促進健康。雖然東西方由于思維方式的不同導(dǎo)致〔高血壓心臟病糖尿病〕研究人體健康與外界聯(lián)系及病理機制的宏觀微觀順序不同，但在不遠的將來中西醫(yī)實踐的豐富經(jīng)驗的積累和理論的形成必將誕生新的醫(yī)學(xué)---------人類醫(yī)學(xué)。〔腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌〕不同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，不同于傳統(tǒng)中醫(yī)，〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕金水醫(yī)學(xué)誕生了，金水醫(yī)學(xué)是以驅(qū)除病理，恢復(fù)生理為主張的全新醫(yī)學(xué)，走出了人類醫(yī)學(xué)的誤區(qū)，〔肺血液血小板紅血球白血球〕治療疾病的特色鮮明，不管是任何疾病都能做到從危為安，由重到輕的恢復(fù)方法。金水醫(yī)學(xué)認識到人體是生命體，生命體有自己的強大的生理自我愈合功能，〔高血壓心臟病糖尿病〕幫助生命體恢復(fù)自主作用才是治療疾病的根本。針對當(dāng)今現(xiàn)代文明病，現(xiàn)代疑難病，現(xiàn)代慢性病，亞健康，一體多病，取得了巨大的成功，治療法那么為“胃腸潔，氣血流，玄府開，營衛(wèi)昌〞人生命體運動符合自然節(jié)律，最終到達人體生理增強，消滅疾病的目的?！材[瘤癌癥胃癌腸癌肺癌〕編輯本段醫(yī)學(xué)的分類醫(yī)學(xué)研究醫(yī)學(xué)可分為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)〔即通常說的西醫(yī)學(xué)〕和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)〔包括中醫(yī)學(xué)、〔高血壓心臟病糖尿病〕藏醫(yī)學(xué)、蒙醫(yī)學(xué)等〕多種醫(yī)學(xué)體系。不同地區(qū)和民族都有相應(yīng)的一些醫(yī)學(xué)體系，宗旨和目的不相同。印度傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)系統(tǒng)也被認為很興旺。〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕研究領(lǐng)域大方向包括根底醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、保健醫(yī)學(xué)、康復(fù)醫(yī)學(xué)等?！材[瘤癌癥胃癌腸癌肺癌〕根底醫(yī)學(xué)包括：醫(yī)學(xué)生物數(shù)學(xué),醫(yī)學(xué)生物化學(xué),醫(yī)學(xué)生物物理學(xué),人體解剖學(xué),醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué),人體生理學(xué),人體組織學(xué),人體胚胎學(xué),醫(yī)學(xué)遺傳學(xué),人體免疫學(xué),〔肺血液血小板紅血球白血球〕醫(yī)學(xué)寄生蟲學(xué),醫(yī)學(xué)微生物學(xué),醫(yī)學(xué)病毒學(xué),人體病理學(xué),病理生理學(xué),藥理學(xué),醫(yī)學(xué)實驗動物學(xué),醫(yī)學(xué)心理學(xué),生物醫(yī)學(xué)工程學(xué),醫(yī)學(xué)信息學(xué),急救學(xué),護病學(xué),新中心法那么?！卜窝浊嗝顾馗窝住撑R床醫(yī)學(xué)包括：臨床診斷學(xué)實驗診斷學(xué).影像診斷學(xué)+放射診斷學(xué)+超聲診斷學(xué)+核醫(yī)診斷學(xué)*臨床治療學(xué)職能治療學(xué)化學(xué)治療學(xué)生物治療學(xué)血液治療學(xué)組織器官治療學(xué)飲食治療學(xué)〔高血壓心臟病糖尿病〕物理治療學(xué)語言治療學(xué)心理治療學(xué)內(nèi)科學(xué)外科學(xué)泌尿科學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)兒科學(xué)老年醫(yī)學(xué)眼科學(xué)耳鼻喉科學(xué)口腔醫(yī)學(xué)傳染病學(xué)皮膚醫(yī)學(xué)神經(jīng)醫(yī)學(xué)精神病學(xué)腫瘤醫(yī)學(xué)急診醫(yī)學(xué)麻醉學(xué)護理學(xué)家庭醫(yī)學(xué)性醫(yī)學(xué)〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕臨終關(guān)心學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)保健醫(yī)學(xué)聽力學(xué)?！卜窝浊嗝顾馗窝住尘庉嫳径吾t(yī)學(xué)的起源

醫(yī)學(xué)教材東、西方文化歷史背景是中、西醫(yī)學(xué)形成、開展的土壤。公元2世紀(jì)東、西方的兩位醫(yī)學(xué)巨匠張仲景和蓋倫，傳承了不同的學(xué)術(shù)思想，創(chuàng)立了迥異的醫(yī)學(xué)范式，開展和完善了不同的理論體系，使中、西醫(yī)學(xué)各自走向了〔高血壓心臟病糖尿病〕兩條完全不同的開展道路。在漢代醫(yī)學(xué)家張仲景所著述的?傷寒雜病論?之前，就有?內(nèi)經(jīng)?、?難經(jīng)?、?本草經(jīng)?等古典醫(yī)藥典籍。張仲景總結(jié)了漢代以前的醫(yī)學(xué)成就，繼承了?內(nèi)經(jīng)?等根本理論和豐富的醫(yī)藥〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕知識，結(jié)合自己的臨床實踐，寫成了?傷寒雜病論?。其奉獻在于確立了中醫(yī)學(xué)辨證論治的理論體系，為后世中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)的開展，奠定了堅實的根底?！卜窝浊嗝顾馗窝住吃谖鞣?，蓋倫的一生生活在羅馬帝國時安東尼父子的執(zhí)政期。彼時，羅馬帝國的繁榮，為蓋倫的醫(yī)學(xué)成就、以及西方醫(yī)學(xué)的興盛，提供了可靠的政治、經(jīng)濟、科技和文化保證。蓋倫繼承希波克拉底的學(xué)術(shù)思想，〔肺血液血小板紅血球白血球〕著述200余部著作，現(xiàn)存的83部著作中，內(nèi)容涉及解剖、生理、病理、衛(wèi)生、藥物、?希波克拉底文集?研究、哲學(xué)、語言學(xué)、邏輯學(xué)、數(shù)學(xué)、歷史、〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕法律等。倡導(dǎo)實證醫(yī)學(xué)，他的科學(xué)〔高血壓心臟病糖尿病〕方法論具有重視實驗、疾病局部定位思想、重視形式邏輯、強調(diào)演繹法等特點，對后世西醫(yī)學(xué)的開展影響深遠。中、西醫(yī)學(xué)在張仲景和蓋倫完全相悖的醫(yī)學(xué)范式引導(dǎo)下，開始步入了分道揚鑣的歷史進程。在中華文化強調(diào)“中和〞的大背景下，學(xué)術(shù)界便有了“海納百川〞的寬松氣氛。出現(xiàn)了學(xué)術(shù)流派精彩分呈，如瘟病的寒溫之爭，經(jīng)方時方之別等。中醫(yī)學(xué)按張仲景的思維范式，蓬蓬勃勃的開展起來了?！矀魅静”我腋渭赘巍畴S著科學(xué)的進步和社會的開展特別是醫(yī)療實踐的開展，最初的中醫(yī)學(xué)理論已無法詮釋新的科學(xué)事實，因此，醫(yī)學(xué)理論必須不斷創(chuàng)新，〔高血壓心臟病糖尿病〕才能適應(yīng)社會需要，這就促使中醫(yī)學(xué)進入漢代以后，呈現(xiàn)出全面開展的階段，這個階段共包括四個時期：編輯本段魏晉隋唐時期〔腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌〕由于重視總結(jié)臨床經(jīng)驗，并繼承整理發(fā)揮?黃帝內(nèi)經(jīng)?、?傷寒雜病論?等經(jīng)典醫(yī)著的理論，出現(xiàn)了眾多名醫(yī)名著。如晉代王叔和的?脈經(jīng)?和皇甫謐的?針灸甲乙經(jīng)?、隋代巢元方的?諸病源候論?、唐代孫思邈的?千金要方?和?千金翼方?。〔肺炎青霉素肝炎〕編輯本段宋金元時期我國經(jīng)濟和科學(xué)技術(shù)日益開展，學(xué)術(shù)文化領(lǐng)域百家爭鳴，特別是思想家的革新精神，為中醫(yī)學(xué)理論的創(chuàng)新和突破性進展，提供了有利的文化背景。宋代陳無擇著?三因極一病證方論?一書，提出三因?qū)W說；并產(chǎn)生了最具盛名四大學(xué)派，〔肺血液血小板紅血球白血球〕劉完素倡導(dǎo)熾熱論；張從正力倡“攻邪論〞；李杲提出“內(nèi)傷脾胃，百病由生〞的理論；朱震亨創(chuàng)造性〔高血壓心臟病糖尿病〕地說明了相火的演變規(guī)律。編輯本段明清時期是中醫(yī)學(xué)理論綜合匯編、深化開展，臨床各科辨證體系豐富、提高階段。如明代樓英的?醫(yī)學(xué)綱目?和王肯堂的?證治準(zhǔn)繩?，清代吳謙等編著的?醫(yī)宗金鑒?和陳夢雷主編的〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕?古今圖書集成·醫(yī)部全錄?等。王清任著?醫(yī)林改錯?，注重實證研究，糾正了古醫(yī)籍中關(guān)于解剖知識的某些錯誤，肯定了“腦主思維〞，〔肺炎青霉素肝炎〕開展了瘀血理論。溫病學(xué)說的形成和開展，標(biāo)志著中醫(yī)理論的創(chuàng)新與突破，吳有性著?溫疫論?，葉天士著〔高血壓心臟病糖尿病〕?溫?zé)岵∑?，吳鞠通著?溫病條辨?等，在藥物學(xué)研究方面，李時珍著的?本草綱目?，總結(jié)了16世紀(jì)以前我國藥物學(xué)研究的成就?！材[瘤癌癥胃癌腸癌肺癌〕而西方醫(yī)學(xué)隨著西羅馬帝國的滅亡，逐漸進入了中世紀(jì)的千年黑暗，科學(xué)變成了神學(xué)的奴婢，牧師取代醫(yī)師。〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕從13世紀(jì)開始，始漸復(fù)明，直到15世紀(jì)，沖破封建宗教藩籬，才得以迅速開展。達·芬奇開創(chuàng)現(xiàn)代解剖學(xué)，維薩里創(chuàng)立解剖生理學(xué)；1731年意大利摩爾干尼創(chuàng)立了病理解剖學(xué)；1855年德國魏爾嘯創(chuàng)立了細胞病理學(xué)；與此同時西方科學(xué)方法論對醫(yī)學(xué)開展具有指導(dǎo)作用。以實驗為主的實證方法(觀察實驗和比較分析)、及對醫(yī)學(xué)研究中的“經(jīng)院哲學(xué)〞的徹底決裂、依靠各門自然科學(xué)所提供的技術(shù)手段和方法，〔肺血液血小板紅血球白血球〕培養(yǎng)了醫(yī)學(xué)家們的科學(xué)意識，賦予了醫(yī)學(xué)的自然科學(xué)屬性，使其擺脫了思辯推理的玄想而成就了生物醫(yī)學(xué)模式〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕下的實驗科學(xué)。〔高血壓心臟病糖尿病〕至此中醫(yī)學(xué)在實證醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已無法于西醫(yī)同日而語。但中醫(yī)學(xué)相對于西醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢是從宏觀入手，注重整體，強調(diào)局部與局部、局部與整體之間的聯(lián)系，重視辨證，主張“三因治宜〞的個體化診療方略等。編輯本段東西方醫(yī)學(xué)差異〔腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌〕中、西醫(yī)學(xué)運用不同的思維模式診治疾病，其根本理論各成體系并有〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕根本差異。中西醫(yī)學(xué)的差異不僅僅是有否實證的科學(xué)理念，最主要的是兩種文化體系的差異。從理論上講，中西醫(yī)學(xué)是兩種不可能統(tǒng)一的醫(yī)學(xué)體系?！爸畜w西用〞曾成為中西醫(yī)匯通派的指導(dǎo)思想，但由于兩種醫(yī)學(xué)的根基不同，硬在中醫(yī)之體上套上西醫(yī)之用，近一個世紀(jì)的事實證明，“匯通醫(yī)學(xué)的體用判斷脫離了中西醫(yī)學(xué)的事實認識，以價值認識代替了事實認識，決定最終結(jié)果勞而無功〞，因此，中、西醫(yī)學(xué)應(yīng)并存共榮而不必強求統(tǒng)一?！材[瘤癌癥胃癌腸癌肺癌〕盡管目前中、西醫(yī)學(xué)還不可能融合成為一種統(tǒng)一的醫(yī)學(xué)模式，但可以獨立開展，并存共榮，整合互補。緣于現(xiàn)代信息論、系統(tǒng)論和控制論的影響，西醫(yī)學(xué)的開展趨勢假設(shè)僅僅是單純地重視分析而忽略了〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕整體結(jié)構(gòu)和整體功能，無疑將漸行漸窄。而中醫(yī)講究“感悟〞，未免夾帶有很多主觀因素，〔肺血液血小板紅血球白血球〕難以客觀地定量，定性。假設(shè)中醫(yī)的診察疾病能參考現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的微觀分析，將辨證與辨病相結(jié)合，實現(xiàn)宏觀與微觀的統(tǒng)一，使中醫(yī)診斷客觀化，即把分析與綜合相結(jié)合的方法引入中醫(yī)理、法、方〔高血壓心臟病糖尿病〕、藥的研究，使二者有機結(jié)合〔肺炎青霉素肝炎〕，互相借鑒、補充，防止各自的片面性、局限性，這將有利于中西醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢互補，“和而不同〞，多元開展。近年來，中醫(yī)藥在防治非典、禽流感和艾滋病方面發(fā)揮的獨特作用也證實了二者的有機結(jié)合，具有肯定的臨床療效。編輯本段東西方醫(yī)學(xué)交融〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕不管是中醫(yī)學(xué)還是西醫(yī)學(xué)，從二者現(xiàn)有的思維方式的開展趨勢來看，均是走向現(xiàn)代系統(tǒng)論思維，中醫(yī)藥學(xué)理論與現(xiàn)代科學(xué)體系之間具有系統(tǒng)同型性，屬于本質(zhì)相同而描述表達方式不同的兩種科學(xué)形式?？赏诂F(xiàn)代系統(tǒng)論思維上實現(xiàn)交融或統(tǒng)一，〔高血壓心臟病糖尿病〕成為中西醫(yī)在新的開展水平上實現(xiàn)交融或統(tǒng)一的支撐點，希冀籍此能給中醫(yī)學(xué)以至生命科學(xué)帶來良好的開展機遇，進而對醫(yī)學(xué)理論帶來新的革命。編輯本段現(xiàn)代中醫(yī)史〔腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌〕上個世紀(jì)末,本世紀(jì)初，1996年,清華學(xué)界對中醫(yī)氣本質(zhì)，經(jīng)絡(luò)實質(zhì)，陰陽，五行，藏象，中醫(yī)哲學(xué)觀等都有了新的全面整體創(chuàng)造性的認識和解說。如，鄧宇等發(fā)現(xiàn)的:氣是流動著的‘信息－能量－物質(zhì)’的混合統(tǒng)一體；〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕分形分維的經(jīng)絡(luò)解剖結(jié)構(gòu)；數(shù)理陰陽；中醫(yī)分形集：分形陰陽集－陰陽集的分形分維數(shù)，五行分形集－五行集的分維數(shù)；分形藏象五系統(tǒng)－暨心系統(tǒng)、肝系統(tǒng)、脾系統(tǒng)、肺系統(tǒng)、腎系統(tǒng)；中醫(yī)三個哲學(xué)觀－新提出的第三哲學(xué)觀：相似觀－分形論等?！卜窝貉“寮t血球白血球〕還包括近代針灸經(jīng)絡(luò)的開展史,近代中醫(yī)氣的進展簡史,中西醫(yī)結(jié)合史,中醫(yī)中藥史等.古代(經(jīng)典)中醫(yī)史〔腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌〕中國的中醫(yī)學(xué)起源于三皇五帝時期，相傳伏羲創(chuàng)造了〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕針灸并嘗試草藥。在公元前3000多年，中國的軒轅黃帝寫下了人類第一部醫(yī)學(xué)著作——?祝由科?，后世人在這部醫(yī)藥著作的根底上不斷增補刪改，逐漸形成了后來的?黃帝內(nèi)經(jīng)?和?黃帝外經(jīng)?，并由祝由科里將純粹的醫(yī)藥別離了出來，形成了后來的中醫(yī)學(xué)。而其中的?黃帝內(nèi)經(jīng)?那么在世界上〔高血壓心臟病糖尿病〕第一個提出了“不治已病治未病〞這一防病養(yǎng)生保健康的預(yù)防醫(yī)學(xué)觀點?！卜窝浊嗝顾馗窝住耻庌@黃帝早在周代(公元前1046年〔肺血液血小板紅血球白血球〕－公元前771年)就建立了世界上第一個醫(yī)院和醫(yī)療制度，周代的醫(yī)療機構(gòu)設(shè)有醫(yī)師、上士、下士、府〔管藥庫〕、史〔管記錄〕、徒假設(shè)干人。下面又分食醫(yī)〔管飲食衛(wèi)庫〕、疾醫(yī)〔內(nèi)科〕、瘍醫(yī)〔外科〕、獸醫(yī)四種，這是世界上最早的醫(yī)學(xué)分科。醫(yī)師總管醫(yī)藥行政，并在年終對醫(yī)生進行考核；?周禮?記載“歲冬那么稽其事，以制其食〞，就是說，醫(yī)生每年都要通過年終考核增減俸祿。〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕當(dāng)時的患者已經(jīng)分科治療，而且建立病歷?！哺哐獕盒呐K病糖尿病〕“死終那么各書其所以，而入于醫(yī)師〞，〔肺血液血小板紅血球白血球〕規(guī)定在死者病歷上要寫明死因，然后送交醫(yī)師存檔，以便總結(jié)醫(yī)療經(jīng)驗，提高醫(yī)療技術(shù)。這也是世界上最早的病歷制度。在春秋戰(zhàn)國〔公元前770年－前221年〕時期名醫(yī)輩出，〔肺血液血小板紅血球白血球〕秦國有名醫(yī)醫(yī)緩，齊國有長桑和他的徒弟扁鵲。扁鵲創(chuàng)造了中醫(yī)獨特的辨證論治，并總結(jié)為“四診〞方法，即“望、聞、問、切〞。扁鵲看病行醫(yī)有“六不治〞原那么：一是依仗權(quán)勢，驕橫跋扈的人不治；〔肺血液血小板紅血球白血球〕二是貪圖錢財，不顧性命者不治；三是暴飲暴食，飲食無常者不治；四是病深不早求醫(yī)者不治；五是身體虛弱不能服藥者不治；六是相信巫術(shù)不相信醫(yī)道者不治。后世那么尊稱他為神醫(yī)扁鵲。春秋戰(zhàn)國時流行的主要醫(yī)學(xué)著作有?黃帝內(nèi)經(jīng)?、〔高血壓心臟病糖尿病〕?黃帝外經(jīng)?、?扁鵲內(nèi)經(jīng)?、?扁鵲外經(jīng)?、?白氏內(nèi)經(jīng)?、?白氏外經(jīng)?和?旁篇?這七本，〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕合成“七經(jīng)〞?！卜窝浊嗝顾馗窝住吃谇爻补?21年—公元前207年〕出現(xiàn)了世界上最早的專門法醫(yī)——"令史"。秦律規(guī)定，死因不明的案件原那么上都要進行尸體檢驗，司法官如果違法不進行檢驗，將受到處分。秦代的?封診式?對法醫(yī)鑒定的方法、程序等有較為詳細的記載。在人命案件中，鑒定檢驗的主要內(nèi)容有尸體的位置、創(chuàng)傷的部位、數(shù)量、方向以及大小等。〔肺血液血小板紅血球白血球〕令史檢驗完成之后，必須提交書面報告，稱為“爰書〞，是世界上最早的法醫(yī)鑒定和現(xiàn)場勘察報告。秦代還在世界上第一個建立傳染病醫(yī)院——“癘遷所〞，〔高血壓心臟病糖尿病〕并制定了最早的治療傳染病的隔離制度。據(jù)1975年湖北省云夢睡虎地出土秦簡中記載：當(dāng)時規(guī)定，凡經(jīng)醫(yī)生在給病人檢查后發(fā)現(xiàn)有鼻梁塌陷、手上無汗毛、聲音沙啞、刺激鼻腔不打噴嚏等病癥者，一律送至癘遷所隔離治療?！矀魅静”我腋渭赘巍尺@說明中國古代對傳染性疾病的治療措施，很早就已經(jīng)是得力有效的。到了西漢時期(公元前202年－公元8年)，中醫(yī)的陰陽五行理論已經(jīng)非常完備，名醫(yī)那么有太倉公淳于意和公乘陽慶。東漢出現(xiàn)了著名醫(yī)學(xué)家張仲景和華佗。張仲景完善了中醫(yī)的辨證理論，他還是世界上第一個臨床醫(yī)學(xué)大師，被尊稱為醫(yī)圣。他著有〔高血壓心臟病糖尿病〕?傷寒論??療婦人方?、?黃素方?、?口齒論?、?平病方?等等醫(yī)書，最終流傳下來的醫(yī)書被并被后人編纂為?傷寒雜病論?和?金匱要略?。張仲景采用辨證論治的根本原那么，在?傷寒論?中歸結(jié)為“八綱辨證〞和“六經(jīng)論治〞，經(jīng)由這兩種方法辨證論治后，再采用“八法〞〔汗、吐、下、〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕和、溫、清、補、消〕治療疾病。“八綱辨證〞是書中貫徹辨證論治的具體原那么，所謂“八綱〞〔陰、陽、表、里、寒、熱、虛、實〕是運用“四診〞〔望、聞、問、切〕分析和檢查疾病的部位、性質(zhì)而歸納出來，“六經(jīng)論治〞是整個臟腑經(jīng)絡(luò)學(xué)說在臨床醫(yī)學(xué)上的具體運用。東漢末年，華佗那么以精通外科手術(shù)和麻醉名聞天下，華佗是世界上〔高血壓心臟病糖尿病〕第一個使用麻醉術(shù)進行手術(shù)的人，他創(chuàng)造的麻沸散是世界上最早的麻醉藥物，還創(chuàng)立了世界上最早的健身體操“五禽戲〞?？上A佗所著醫(yī)書的〔肺血液血小板紅血球白血球〕?青囊書?最后被付之一炬。在漢代，大量的醫(yī)藥和歷算等書籍傳入西藏〔?西藏王統(tǒng)記?記載〕。在漢代還出現(xiàn)了專門性的婦科醫(yī)院，西漢時的“乳舍〞，是世界上最早的婦產(chǎn)醫(yī)院?！卜窝浊嗝顾馗窝住衬媳背瘯r期(420年－589年)問世了世界上最早的兩本兒科專著，即王末鈔的?小兒用藥本草?和徐叔響的?療少小百病雜方?。南朝宋元嘉二十年(公元443年)，〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕太醫(yī)令秦承祖創(chuàng)立了世界上第一個醫(yī)學(xué)院。到了公元6世紀(jì)，隋朝完善了這一醫(yī)學(xué)教育機構(gòu)，并命名為“太醫(yī)署〞，署內(nèi)分醫(yī)、藥兩部，太醫(yī)令是最高官職，丞為之助理，下有主藥、醫(yī)師、藥園師、醫(yī)博士、助教、按摩博士、祝禁博士，〔高血壓心臟病糖尿病〕在校師生最多時達580人之多?！材[瘤癌癥胃癌腸癌肺癌〕在唐朝〔公元618年－907年〕，孫思邈總結(jié)前人的理論并總結(jié)經(jīng)驗，收集藥方多達5000多個，出版了?大醫(yī)精誠?、〔肺血液血小板紅血球白血球〕?千金要方?和?千金翼方?三本醫(yī)學(xué)著作，后世尊稱他為藥王。唐朝以后，中國醫(yī)學(xué)理論和著作大量外傳到突厥、高句麗、日本、中亞、西亞等地。〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕到了在唐末宋初，兒科專著?顱囟經(jīng)?問世流行，而世界醫(yī)學(xué)史上第一個著名兒科專家錢乙〔公元1032－1113年〕那么受此書啟發(fā)，撰寫了著名的兒科巨著?小兒藥證直訣?，后人把錢乙尊稱為“兒科之圣〞，“幼科之鼻祖〞。北宋時期〔960年－1127年〕，宋政府設(shè)立翰林醫(yī)學(xué)院即太醫(yī)局，醫(yī)學(xué)分科已經(jīng)非常完備，并且統(tǒng)一了中國針灸穴位，出版?圖經(jīng)?。北宋的宋慈出版了世界上最早的法醫(yī)學(xué)著作〔高血壓心臟病糖尿病〕?洗冤集錄??！卜窝浊嗝顾馗窝住吃诿鞒?368年－1644〕，著名醫(yī)學(xué)家李時珍的醫(yī)學(xué)巨著?本草綱目?成書，這本書不僅是藥物學(xué)專著，還包括植物學(xué)、動物學(xué)、〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕礦物學(xué)、化學(xué)等方面的知識。?本草綱目?刊行后很快傳入日本、朝鮮及越南等亞洲地區(qū)，〔肺血液血小板紅血球白血球〕在公元17、18世紀(jì)先后被翻譯成多種歐洲語言。另一方面，李時珍是世界上第一個提出大腦負責(zé)精神感覺、又發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石病、利用冰敷替高熱病人降溫以及創(chuàng)造消毒技術(shù)的醫(yī)學(xué)家。此外還有王叔和的?脈經(jīng)?、皇甫謐的?針灸甲乙經(jīng)?、陶弘景的?本草經(jīng)集注?、葛洪的?肘后備急方?、巢元方的?諸病源候論?、蘇敬的?新修本草?〔肺血液血小板紅血球白血球〕、王燾的?外臺秘要?、元丹貢布的?四部醫(yī)典?、?太平圣惠方?、王惟一的?銅人腧穴針灸圖經(jīng)?等大量醫(yī)學(xué)典籍問世。自明朝中醫(yī)開展已經(jīng)到達了頂峰，〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕出現(xiàn)了諸多的醫(yī)學(xué)流派。同時在朝鮮研究中醫(yī)的〔高血壓心臟病糖尿病〕所謂東醫(yī)學(xué)也得到了很大的開展，例如許浚撰寫了?東醫(yī)寶鑒??！卜窝浊嗝顾馗窝住匙郧宄┠?，中國受西方列強侵略，國運衰弱。同時現(xiàn)代醫(yī)學(xué)〔西醫(yī)〕大量涌入，嚴(yán)重沖擊了中醫(yī)開展。中國出現(xiàn)許多人士主張醫(yī)學(xué)現(xiàn)代化，中醫(yī)學(xué)受到巨大的挑戰(zhàn)。人們開始使用西方醫(yī)學(xué)體系的思維模式加以檢視，中醫(yī)學(xué)陷入存與廢的爭論之中。同屬中國醫(yī)學(xué)體系的日本漢方醫(yī)學(xué)、韓國的韓醫(yī)學(xué)亦是如此。2003年“非典〞〔肺血液血小板紅血球白血球〕以來，經(jīng)方中醫(yī)開始有復(fù)蘇跡象?！哺哐獕盒呐K病糖尿病〕在文化大革命期間，中醫(yī)作為“古為今用〞的醫(yī)學(xué)實例得到中國共產(chǎn)黨政策上的支持而得以開展。現(xiàn)代，中醫(yī)在中國仍然是治療疾病的常用手段之一?！材[瘤癌癥胃癌腸癌肺癌〕近代、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史近代的醫(yī)學(xué)〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕西方近代醫(yī)學(xué)是指文藝復(fù)興以后逐漸興起的醫(yī)學(xué)，一般包括16世紀(jì)、17世紀(jì)、18世紀(jì)和19世紀(jì)的歐洲醫(yī)學(xué)。16世紀(jì)封建社會后期，手工業(yè)和商業(yè)開展，手工工廠出現(xiàn)，生產(chǎn)力的增長也促進對新市場的尋找。1492年哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸,1497年達·伽馬發(fā)現(xiàn)好望角,1519～1522年麥哲倫環(huán)繞世界一周?！哺哐獕盒呐K病糖尿病〕許多藥物〔如鴉片、樟腦、松香〕，由東方傳入歐洲，美洲發(fā)現(xiàn)后，歐洲也有了金雞納、愈創(chuàng)木、可可果。〔肺炎青霉素肝炎〕由于資本主義的興起，首先在意大利形成了資產(chǎn)階級的知識分子。他們的特點是敢于向教會思想挑戰(zhàn)，反對宗教迷信的束縛。他們的口號是：〔肺血液血小板紅血球白血球〕“我是人，人的一切我應(yīng)該了解〞，以此來反對神學(xué)的統(tǒng)治。他們一方面?zhèn)鞑バ挛幕?一方面竭力鉆研和模仿古代希臘的文化,因此此時期稱為“文藝復(fù)興〞。1543年哥白尼出版?天體運行論?，是科學(xué)史上文藝復(fù)興的開始?！矀魅静”我腋渭赘巍尝籴t(yī)學(xué)革命。文藝復(fù)興運動中，疑心教條、反對權(quán)威之風(fēng)興起。于是，醫(yī)界也產(chǎn)生了一場以帕拉切爾蘇斯(1493～1541)〔高血壓心臟病糖尿病〕為代表的醫(yī)學(xué)革命。〔腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌〕中世紀(jì)的醫(yī)學(xué)校中,主要講阿維森納的?醫(yī)典?,以及加倫和希波克拉底的著作。教師照本宣科，一切墨守成規(guī)，毫無生氣。文藝復(fù)興的狂潮，很快就涉及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。帕拉切爾蘇斯指出人體的生命過程是化學(xué)過程。他在巴塞爾大學(xué)任教時主張用流行的德語寫書和講演，使醫(yī)學(xué)易為群眾所接受，這是一件偉大的改革。他重視實踐，反對煩瑣的經(jīng)院哲學(xué)，反對中世紀(jì)頑固的傳統(tǒng)和權(quán)威觀念，他說：“沒有科學(xué)和經(jīng)驗，誰也不能成為醫(yī)生?！卜窝貉“寮t血球白血球〕我的著作不是引證古代權(quán)威的著作，而是靠最大的教師──經(jīng)驗寫成的〞。他勇敢地向墨守成規(guī)和盲目崇拜進行斗爭，公開焚毀了加倫和阿維森納的著作。②人體解剖學(xué)的建立。古代的人認為身體是靈魂寄居之處,在封建社會,各民族無例外地禁止解剖尸體?！哺哐獕盒呐K病糖尿病〕因此,人體解剖學(xué)得不到開展,這個時代的醫(yī)書如加倫所著的解剖學(xué)中，解剖圖幾乎全是根據(jù)動物內(nèi)臟繪成的。反之，文藝復(fù)興時代的文化，把人作為注意的中心，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)人們首先重視的就是研究人體的構(gòu)造?！矀魅静”我腋渭赘巍呈紫雀镄陆馄蕦W(xué)的是意大利的達·芬奇，他認為作為現(xiàn)實主義的畫家，〔肺血液血小板紅血球白血球〕有明了解剖的必要，尤其需要了解骨骼與肌肉，于是從事人體解剖。不過,他所繪制的700多幅解剖圖,傳至今日還有150余幅。畫得大都準(zhǔn)確、優(yōu)美。他首先對加倫的解剖學(xué)發(fā)生疑問。他曾往氣管吹入空氣，但無論如何用力，也不見心臟膨脹起來，于是得出結(jié)論：加倫所謂肺與心相通的學(xué)說是錯誤的。他還檢查過心臟的構(gòu)造與形態(tài)，他所畫的心臟圖較以往有關(guān)圖畫正確得多。此外，他還發(fā)現(xiàn)了主動脈根部瓣膜的活動及其性質(zhì)，證明瓣膜的作用在于阻止血液回流。他所提到的心血管方面的問題，不久就引起了醫(yī)學(xué)家們的注意?！卜窝浊嗝顾馗窝住掣鶕?jù)直接的觀察來寫作人體解剖學(xué)教科書這一工作由A.維薩里完成。維薩里先肄業(yè)于盧萬大學(xué)，后轉(zhuǎn)入巴黎大學(xué)。〔高血壓心臟病糖尿病〕當(dāng)時，這兩所大學(xué)講解剖時，仍是教授高坐椅上講課,助手和匠人在臺下操作,而且一年內(nèi)〔肺血液血小板紅血球白血球〕最多只允許進行3或4次解剖。維薩里不滿足這種狀況，曾夜間到野外去盜竊尸體來進行解剖。當(dāng)時意大利的帕多瓦大學(xué)有歐洲最好的解剖教室。于是他到那里任教。1543年，他將工作中積累起來的材料整理成書，公開發(fā)表。這本書就是?人體構(gòu)造論?。此書指出加倫的錯誤達200多處，如5葉肝、兩塊下頜骨等。并指出加倫解剖學(xué)的依據(jù)是動物如猴等。維薩里雖然也受到當(dāng)時保守派的指責(zé)，但他的學(xué)生們開展了解剖學(xué)?！材[瘤癌癥胃癌腸癌肺癌〕總之，16世紀(jì)歐洲醫(yī)學(xué)擺脫了古代權(quán)威的束縛，開始獨立開展，〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕其主要成就是人體解剖學(xué)的建立。這既說明一門古老的學(xué)科在新的水平上復(fù)活，又標(biāo)志著醫(yī)學(xué)新征途的開始。17世紀(jì)16世紀(jì)，尼德蘭發(fā)生革命，產(chǎn)生了獨立的資產(chǎn)階級國家荷蘭；17世紀(jì)，英國推翻了專制王權(quán)，建立資產(chǎn)階級的議會制度。新興資產(chǎn)階級為了開展工商業(yè)支持科學(xué)技術(shù)，提倡寬容，這些都有進步作用。哲學(xué)上培根提出經(jīng)驗主義〔肺血液血小板紅血球白血球〕，提倡觀察實驗，主張一切知識來自經(jīng)驗，并提倡歸納法；〔高血壓心臟病糖尿病〕他的名言“知識就是力量〞鼓勵了后人的探索熱情。笛卡爾是唯理論的代表，他重視人的思維能力，同時，又把機械論觀點運用于對生理問題的研究，對后世的生命科學(xué)影響很大。這時期還出現(xiàn)了一些科學(xué)社團，它促進了交流，推動了科學(xué)進步。在17世紀(jì)，英國科學(xué)處于領(lǐng)先地位?！卜窝浊嗝顾馗窝住成韺W(xué)的進步。17世紀(jì)，量度觀念已很普及。最先在醫(yī)界使用量度手段的是圣托里奧(1561～1636)。他制作了體溫計和脈搏計。還制造了一個像小屋似的大秤〔高血壓心臟病糖尿病〕，可在其中生活、睡眠、運動、進食；在排泄前后，他都秤量自己的體重，如此不厭其煩地進行了30余年。他發(fā)現(xiàn)體重在不排泄時也在減輕，認為其原因是“不易覺察的出汗〞。這可以說是最早的新陳代謝研究。〔腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌〕〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕實驗、量度的應(yīng)用，使生命科學(xué)開始步入科學(xué)軌道。其標(biāo)志是血液循環(huán)的發(fā)現(xiàn)。W.S.哈維(1578～1657)也畢業(yè)于帕多瓦大學(xué)，在他以前，帕多瓦大學(xué)的解剖學(xué)家們曾相繼發(fā)現(xiàn)并解釋了心臟血循的環(huán)節(jié)。1553年，西班牙學(xué)者M.塞爾維特〔1511～1553〕確認血液自右心室流入左心室，不是經(jīng)過中隔上的孔，而是經(jīng)過肺臟作“漫長而奇妙的迂回〞。〔肺血液血小板紅血球白血球〕哈維最先在科學(xué)研究中，應(yīng)用活體解剖的實驗方法，直接觀察動物機體的活動。同時，他還精密地算出自左心室流入總動脈，和自右心室流入肺動脈的血量。他分析認為血液絕不可能來自飲食，也不可能留在身體組織內(nèi)，他斷定自左心室噴入動脈的血，必然是自靜脈〔高血壓心臟病糖尿病〕回歸右心室的血。這樣就發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)。哈維于1628年發(fā)表了著作?心臟運動論?。顯微鏡的應(yīng)用。隨著實驗的興起，出現(xiàn)了許多科學(xué)儀器，顯微鏡就是17世紀(jì)初出現(xiàn)的。顯微鏡把人們帶到一個新的認識水平。在這以后，科學(xué)家利用顯微鏡取得了一系列重要發(fā)現(xiàn)。〔肺血液血小板紅血球白血球〕臨床醫(yī)學(xué)和T.西德納姆(1624～1689)。〔腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌〕內(nèi)科學(xué)直到17世紀(jì)一直沒有什么進展。醫(yī)術(shù)與中世紀(jì)相仿，四體液論依然是疾病理論的根底。由于當(dāng)時醫(yī)生多研究解部學(xué)和生理學(xué)，似乎忘記了醫(yī)生的責(zé)任，所以17世紀(jì)的臨床醫(yī)學(xué)家T.西德納姆指出：〔傳染病丙肝乙肝甲肝〕“與醫(yī)生最有直接關(guān)系〔高血壓心臟病糖尿病〕的既非解剖學(xué)之實習(xí)，也非生理學(xué)之實驗。乃是被疾病所苦之患者。故醫(yī)生的任務(wù)首先要正確探明痛苦之本質(zhì)，也就是應(yīng)多觀察同樣病患者的情況，然后再研究解剖、生理等知識，以導(dǎo)出疾病之解釋和療法〞。同時，他非常擁護希波克拉底關(guān)于“自然治愈力〞的思想。這〔肺血液血小板紅血球白血球〕既說明了當(dāng)時臨床學(xué)還很落后，也說明他對人體抗病