百草枯中毒課件

百草枯中毒承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院周麗紅1ppt課件百草枯中毒承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院周麗紅1ppt課件一.前言百草枯（Paraquat，PQ）又名對(duì)草快、殺草快、俗名“一掃光”，亞洲市場(chǎng)商品名為“克蕪蹤”（Gramoxone)。2ppt課件一.前言百草枯（Paraquat，PQ）又名對(duì)草快、殺草2p前言是目前世界上廣泛使用的除草劑，隨著在我國農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用，PQ中毒逐漸增多，許多醫(yī)院成為繼有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后的第二位。商用多為20%的溶液，加入著色劑、臭味劑及致吐劑，成墨綠色。中毒多為自服或誤服。3ppt課件前言是目前世界上廣泛使用的除草劑，隨著在我國農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用，P前言PQ是一種非選擇性、速效接觸性除草劑。噴灑后能夠很快發(fā)揮作用，接觸土壤后迅速失活。在土壤中無殘留。正常情況下使用對(duì)野生動(dòng)物和環(huán)境無危害。正確使用對(duì)噴灑作業(yè)人員健康無不良影響。4ppt課件前言PQ是一種非選擇性、速效接觸性除草劑。噴灑后能夠很快發(fā)揮PQ對(duì)人畜均有較強(qiáng)毒性，中毒致死劑量小，病程進(jìn)展快且無特效解毒藥物，臨床上病死率很高，達(dá)75~80%，而口服20%原液者達(dá)95%。百草枯的致死量為1~3g（相當(dāng)于20%的溶液5~15ml）。前言5ppt課件PQ對(duì)人畜均有較強(qiáng)毒性，中毒致死劑量小，病程進(jìn)展快且無特效解毒代動(dòng)力學(xué)—吸收口服僅5-10%被吸收，其余通過糞便排出。胃腸道吸收非?？欤s在0.5-4小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，如胃腸道內(nèi)存有未消化食物，其可與百草枯迅速結(jié)合，使之失去活性，減少其吸收。皮膚吸收的可能性較小，除非皮膚有傷口，或者長期接觸高濃度的溶液，經(jīng)鼻吸入可出現(xiàn)呼吸道局部癥狀，如鼻塞、流涕、咽喉疼痛等，因噴灑出的百草枯農(nóng)其顆粒較大，故即使吸入后也不易沉積于小氣道內(nèi)。6ppt課件毒代動(dòng)力學(xué)—吸收口服僅5-10%被吸收，其余通過糞便排出。胃毒代動(dòng)力學(xué)-分布血漿峰濃度2~4h左右分布半衰期5h左右一旦吸收，迅速分布至全身各器官，尤其在肺、腎、肝、肌肉等組織中濃度極高。腎臟是首個(gè)達(dá)到最高血藥濃度的器官，約在服藥后3小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰。在肺臟，百草枯經(jīng)過多胺系統(tǒng)，以主動(dòng)運(yùn)輸方式，沉積在肺泡細(xì)胞內(nèi)，在5-7h之后，肺臟的血藥濃度達(dá)到最高。肺臟—最主要靶器官7ppt課件毒代動(dòng)力學(xué)-分布血漿峰濃度2~4h左右7ppt課件毒代動(dòng)力學(xué)—排泄

腎臟—最主要排泄器官；腎功能正常，80%-90%的百草枯在6小時(shí)內(nèi)可通過尿液排出，幾乎100%在24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎臟排泄。如果腎功能受損，則百草枯的排泄速度明顯減慢，組織濃度相應(yīng)增高，其濃度高峰將延遲至15-20小時(shí)之后甚至更長。8ppt課件毒代動(dòng)力學(xué)—排泄腎臟—最主要排泄器官；8ppt課件中毒機(jī)制百草枯為一種電子受體，由還原型輔酶Ⅱ（NADPH）輔助的單電子還原為自由基，參與細(xì)胞內(nèi)的氧化還原反應(yīng)，產(chǎn)生大量氧自由基。9ppt課件中毒機(jī)制百草枯為一種電子受體，由還原型輔酶Ⅱ（NADPH）中毒機(jī)制

通過產(chǎn)生自由基，使體內(nèi)巰基化合物、

SOD減少，影響機(jī)體的抗氧化作用，誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，直接損害主要細(xì)胞成分，并使毛細(xì)血管內(nèi)皮損害，最終導(dǎo)致一系列病理變化。10ppt課件中毒機(jī)制通過產(chǎn)生自由基，使體內(nèi)巰基化合物、10ppt課件中毒機(jī)制NADPH(還原型輔酶)大量消耗，各器官尤其是肺內(nèi)需要NADPH參與的生化反應(yīng)中斷；還原型谷胱甘肽減少；DNA及基因異常；百草枯對(duì)腎小管的直接毒性作用。對(duì)所有器官均有損害。11ppt課件中毒機(jī)制NADPH(還原型輔酶)大量消耗，各器官尤其是肺內(nèi)需12ppt課件12ppt課件二.病理改變大劑量攝入（>40mg/kg），引起出血，水腫，低氧血癥和肺泡間質(zhì)大量炎癥細(xì)胞浸潤，肺泡上皮細(xì)胞和細(xì)支氣管細(xì)胞損傷，多臟器功能衰竭，繼而死亡。中等劑量攝入（20~40mg/kg），進(jìn)展性的肺纖維化（膠原沉積和成纖維細(xì)胞增殖）和呼吸衰竭，2~3周內(nèi)死亡。小劑量下（＜20mg/kg），最初肺部表現(xiàn)為對(duì)損傷的修復(fù)，后轉(zhuǎn)化為纖維化過程。13ppt課件二.病理改變大劑量攝入（>40mg/kg），引起出血，水腫病理改變對(duì)腎小管的直接毒性作用和血液動(dòng)力學(xué)改變可引起腎功能衰竭。常出現(xiàn)在中毒的早期，多可恢復(fù)。保持腎臟功能對(duì)減低血漿百草枯濃度十分重要，同時(shí)也可減少百草枯在肺細(xì)胞的累積。14ppt課件病理改變對(duì)腎小管的直接毒性作用和血液動(dòng)力學(xué)改變可引起腎功能衰三.臨床表現(xiàn)輕型攝入百草枯的量＜20毫克/kg體重中到重型攝入百草枯的量＞20毫克/kg體重暴發(fā)型攝入百草枯的量＞40毫克/kg體重15ppt課件三.臨床表現(xiàn)輕型15ppt課件臨床表現(xiàn)輕型：攝入百草枯的量小于公斤體重20毫克，無臨床癥狀或僅出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、口腔、咽喉部損傷。預(yù)計(jì)能夠完全恢復(fù)。16ppt課件臨床表現(xiàn)輕型：攝入百草枯的量小于公斤體重20毫克，無臨床癥狀臨床表現(xiàn)中到重型：攝入PQ達(dá)20~40mg/kg，僅部分患者可存活，多數(shù)患者2~3周死于肺功能衰竭。服后立即嘔吐數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)腹瀉、腹痛、口和喉部潰瘍

12~24h出現(xiàn)急性腎小管壞死和腎功能衰竭

1~4d內(nèi)出現(xiàn)肺出血、肝損傷改變、低血壓和心動(dòng)過速，咳嗽、咳血、胸腔積液

1~2W出現(xiàn)肺功能惡化，肺纖維化，肺衰竭死亡17ppt課件臨床表現(xiàn)中到重型：攝入PQ達(dá)20~40mg/kg，僅部分患者臨床表現(xiàn)第一階段（1天）除草劑的腐蝕性所致—近似于強(qiáng)堿燒傷第二階段（2~5天）急性腎小管壞死腎衰和肝細(xì)胞壞死第三階段（5天~幾周）肺纖維化，2周出現(xiàn)實(shí)變，部分6月后緩慢恢復(fù)18ppt課件臨床表現(xiàn)第一階段（1天）18ppt課件臨床表現(xiàn)暴發(fā)型：攝入百草枯＞40mg/kg。

1~4天內(nèi)死于多臟器衰竭。服后立即嘔吐數(shù)h到數(shù)d內(nèi)腹瀉、腹痛、口腔喉部潰瘍多臟器功能損害：肝腎功能衰竭、胰腺炎、中毒性心肌炎、腦水腫、ARDS等19ppt課件臨床表現(xiàn)暴發(fā)型：攝入百草枯＞40mg/kg。19ppt課件服毒量的評(píng)估

通常訴一口的量在20-30ml，已達(dá)到致死量，聲稱雖進(jìn)口未咽下者需按中毒處理，并檢測(cè)血尿含量，事實(shí)是不少此類患者血中仍可檢測(cè)到高濃度的百草枯。20ppt課件服毒量的評(píng)估通常訴一口的量在20-30ml，已達(dá)到致死量四.診斷1.根據(jù)接觸或服用百草枯的病史確立診斷。2.臨床上可根據(jù)胃腸道癥狀、口咽部潰瘍等協(xié)助診斷。3.血、尿中百草枯成分不僅能確立診斷，同時(shí)也與預(yù)后密切相關(guān)。21ppt課件四.診斷1.根據(jù)接觸或服用百草枯的病史確立診斷。21ppt課五.治療1.阻止百草枯的吸收2.增加百草枯清除3.防止肺內(nèi)纖維化4.一般支持措施5.抗生素22ppt課件五.治療1.阻止百草枯的吸收22ppt課件1．阻止百草枯的吸收

治療窗：服毒后1~2小時(shí)1）洗胃、催吐：清除胃內(nèi)殘留百草枯不具備洗胃條件時(shí)催吐。就診時(shí)10分鐘內(nèi)開始洗胃，清水或2%碳酸氫鈉溶液，不少于5L，直到無色無味。上消化道出血不是禁忌，可用8mg%去甲腎上鹽水。

23ppt課件1．阻止百草枯的吸收治療窗：服毒后1~2小時(shí)23ppt課件阻止百草枯的吸收2）吸附、導(dǎo)瀉：活性炭或漂白土減少吸收洗胃畢胃管內(nèi)注入15%漂白土溶液3~500ml或活性碳100g(或2g/kg)，拔胃管后仍頻服漂白土，24小時(shí)漂白土溶液可用1000ml，然后500ml/d×3~5d；胃動(dòng)力藥：洗胃完畢后予嗎丁啉、莫沙必利等，其它瀉劑：如20%甘露醇250ml或硫酸鎂60g交替應(yīng)用，每2~3小時(shí)一次，持續(xù)1周。保持每日大便1-2次，24ppt課件阻止百草枯的吸收2）吸附、導(dǎo)瀉：活性炭或漂白土減少吸收24p2.增加百草枯清除治療窗：服毒后6h內(nèi)體外清除：血液凈化利尿25ppt課件2.增加百草枯清除治療窗：服毒后6h內(nèi)25ppt課件1）血液凈化

早期、反復(fù)、聯(lián)合、長療程。樹脂罐HP2h+HD或HF4h，就診后2h內(nèi)開始，每12h1次，6次；單純HD/HF1次/d×4d；恢復(fù)期WBC上升>16×10^9/L，HD/HF；其它認(rèn)為有凈化指征時(shí)仍行凈化；目前沒有證據(jù)證明CRRT有更多優(yōu)勢(shì)。一線治療方案。26ppt課件1）血液凈化早期、反復(fù)、聯(lián)合、長療程。26ppt課件2）補(bǔ)液利尿早期補(bǔ)液利尿，保持尿量1~2ml/kg/h。腎臟是百草枯排泄的主要器官，所以應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能狀況，使其保持在一個(gè)良好的狀態(tài)。27ppt課件2）補(bǔ)液利尿早期補(bǔ)液利尿，保持尿量1~2ml/kg/h。273.防止肺內(nèi)纖維化抑制氧自由基或活性氧的產(chǎn)生減少百草枯的氧化還原反應(yīng)減少通過多胺系統(tǒng)向肺泡上皮積聚的百草枯表面活性物質(zhì)刺激藥物減少肺內(nèi)炎癥反應(yīng)28ppt課件3.防止肺內(nèi)纖維化抑制氧自由基或活性氧的產(chǎn)生28ppt課件防止肺內(nèi)纖維化抑制氧自由基或活性氧的產(chǎn)生VitC、VitE、VitB1、N乙酰半胱氨酸、還原性谷胱甘肽等其他：異丙酚、銀杏葉提取物、褪黑素、沐舒坦等可減輕PQ所致的肺組織過氧化損傷，同時(shí)也調(diào)抑某些炎性因子，減輕肺纖維化。某些中藥如丹參，川芎等有抗纖維化作用29ppt課件防止肺內(nèi)纖維化抑制氧自由基或活性氧的產(chǎn)生29ppt課件防止肺內(nèi)纖維化減少通過多胺系統(tǒng)向肺泡上皮積聚的百草枯心得安（普萘洛爾）10-20mg3/日，可與結(jié)合在肺組織的PQ競(jìng)爭(zhēng)。30ppt課件防止肺內(nèi)纖維化減少通過多胺系統(tǒng)向肺泡上皮積聚的百草枯30pp防止肺內(nèi)纖維化減少肺內(nèi)炎癥反應(yīng)抗炎：激素，甲強(qiáng)龍400~1000mg/d×3d,逐漸減量，不少于4周。免疫抑制劑：環(huán)磷酰胺1000mg/d×2d或0.4g×3d，0.2g×4d或0.2g/d×10d31ppt課件防止肺內(nèi)纖維化減少肺內(nèi)炎癥反應(yīng)31ppt課件32ppt課件32ppt課件33ppt課件33ppt課件34ppt課件34ppt課件35ppt課件35ppt課件4.一般支持措施維持呼吸道通暢、禁食禁水。減少氧供：PaO2<40mmHg(5.3kPa)、ARDS時(shí)吸入>21%O2。必要時(shí)機(jī)械通氣。鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜：—因口腔、食道和胃的腐蝕性損傷可引起劇烈疼痛，可使用強(qiáng)止痛藥如嗎啡等。乙醇：有報(bào)道可通過改變PQ活性基團(tuán)而影響其毒性，還可誘導(dǎo)合成金屬硫蛋白，加強(qiáng)清除自由基。抑酸、補(bǔ)充能量等36ppt課件4.一般支持措施維持呼吸道通暢、禁食禁水。36ppt課件5.抗生素

由于百草枯的多部位損傷，可以應(yīng)用抗生素防治感染，推薦應(yīng)用不造成腎毒性抗生素，大環(huán)內(nèi)酯類如阿奇霉素對(duì)防治肺纖維化可能有益處，可以應(yīng)用，通常0.5g靜滴1/日×5天，以后可以預(yù)防性應(yīng)用副作用小的抗生素，如青霉素類。一旦有感染的確切證據(jù)，即應(yīng)針對(duì)性地應(yīng)用強(qiáng)力抗生素。37ppt課件5.抗生素由于百草枯的多部位損傷，可以應(yīng)用抗生素防治感染六.監(jiān)測(cè)措施有條件，就診時(shí)立即送檢血百草枯濃度，以后每日測(cè)尿百草枯半定量，晨起尿檢，直到陰性。同時(shí)抽血查血尿常規(guī)，肝腎功能，心肌酶譜胸片(或肺CT)，就診后12h內(nèi)應(yīng)完成，不能遲于中毒后24h，以后每3d監(jiān)測(cè)1次，必要時(shí)隨時(shí)監(jiān)測(cè)，如康復(fù)順利，可7天復(fù)查一次。如血濃度3天時(shí)測(cè)定已無百草枯，可停止檢測(cè)。38ppt課件六.監(jiān)測(cè)措施有條件，就診時(shí)立即送檢血百草枯濃度，以后38pp提示預(yù)后不良指標(biāo)空腹服毒服毒量大洗胃晚，＞6小時(shí)血中濃度大，＞1.8mg%(改良?xì)庀嗌V）WBC上升早/數(shù)值大心肝腎功能損傷出現(xiàn)早肺中病變出現(xiàn)早，發(fā)展快39ppt課件提示預(yù)后不良指標(biāo)空腹服毒39ppt課件1）告知家屬百草枯的危害及病情進(jìn)展規(guī)律，目前的治療現(xiàn)狀和不良預(yù)后，在14天內(nèi)不出現(xiàn)肺部病變約80%存活，個(gè)別患者在50天內(nèi)均可出現(xiàn)不可逆的肺纖維化。2）用藥的副反應(yīng)：如腎上腺皮質(zhì)激素，環(huán)磷酰胺的選擇必要性及副作用，并簽字。七.告知義務(wù)40ppt課件1）告知家屬百草枯的危害及病情進(jìn)展規(guī)律，目前七.告知義務(wù)40PQ中毒預(yù)后判斷1服毒量通常認(rèn)為，PQ的致死量為1~3g，一旦攝入超過20mg/Kg多數(shù)死亡，服毒量是影響預(yù)后的關(guān)鍵因素。2出現(xiàn)意識(shí)障礙或黃疸預(yù)后不良:PQ吸收入血后，腦與脊髓含量很少，一旦早期出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀，說明服毒量過大，預(yù)后惡劣。肝細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化損傷可出現(xiàn)肝腫大，肝功異常，甚至肝功能衰竭。黃疸是本病預(yù)后不良的體征之一。3周圍血白細(xì)胞升高程度:白細(xì)胞的升高程度明顯與病情相關(guān)，即服毒量越大，白細(xì)胞升高出現(xiàn)越早，病情越嚴(yán)重。41ppt課件PQ中毒預(yù)后判斷1服毒量通常認(rèn)為，PQ的致死量為1~34腎功能受損時(shí)間和程度:出現(xiàn)損害越早，預(yù)后惡劣5肺部病變出現(xiàn)的時(shí)間和范圍肺損傷是PQ中毒最突出和最嚴(yán)重的病變，呼吸衰竭是其主要致死因素。大量吸收中毒者，24h內(nèi)可出現(xiàn)肺水腫、出血，常在1~3d內(nèi)因ARDS死亡。PQ中毒預(yù)后判斷42ppt課件4腎功能受損時(shí)間和程度:出現(xiàn)損害越早，預(yù)后惡劣PQ中毒預(yù)后判百草枯中毒治療體會(huì)

——與預(yù)后相關(guān)因素服毒量：通常認(rèn)為口服20%溶液15ml以上(>20mg/kg）難于存活。性別：可能與個(gè)體差異及服毒量有關(guān)43ppt課件百草枯中毒治療體會(huì)

——與預(yù)后相關(guān)因素服毒量：通常認(rèn)為口服百草枯中毒治療體會(huì)

——與預(yù)后相關(guān)因素立即處置時(shí)間（催吐、洗胃）：其中1例，服毒量近100ml，洗胃用洗衣粉獲成功。洗胃等處置越滯后，包括給漂白土遲后，預(yù)后不良。白細(xì)胞升高程度與病情一致。任何時(shí)候出現(xiàn)意識(shí)障礙或黃疸之一者，均死亡，出現(xiàn)越早，預(yù)后越惡劣，病死越快，少有存活超3天者，多在48小時(shí)內(nèi)死亡。44ppt課件百草枯中毒治療體會(huì)

——與預(yù)后相關(guān)因素立即處置時(shí)間（催吐、洗百草枯中毒治療體會(huì)

——與預(yù)后相關(guān)因素腎功能損害：出現(xiàn)損害越早，預(yù)后惡劣。45ppt課件百草枯中毒治療體會(huì)

——與預(yù)后相關(guān)因素腎功能損害：出現(xiàn)損害越百草枯中毒治療體會(huì)

——與預(yù)后相關(guān)因素肺部病變出現(xiàn)越早，預(yù)后越差。雙肺病變?cè)?天內(nèi)出現(xiàn)，特別是病變大于1/2，預(yù)后惡劣，多于48小時(shí)內(nèi)死亡。CT比胸片敏感。46ppt課件百草枯中毒治療體會(huì)

——與預(yù)后相關(guān)因素肺部病變出現(xiàn)越早，預(yù)后百草枯中毒治療體會(huì)及早洗胃，口服漂白土：千萬不要被一時(shí)假象所迷惑，耽誤黃金搶救時(shí)間，導(dǎo)瀉必須見到漂白土顏色。盡早行血液凈化治療：血液灌流+透析優(yōu)于單一凈化方法。由于其特殊的藥代動(dòng)力學(xué)—進(jìn)入組織快，回到血中慢，故血液凈化越早越好。有人認(rèn)為連續(xù)6h凈化優(yōu)于反復(fù)凈化，超過6h后凈化不能提高生存率。我們有限的體會(huì)是：反復(fù)凈化有效，后期間斷透析有益。千萬不要沉湎于對(duì)癥處理，錯(cuò)過凈化的“黃金時(shí)間”。47ppt課件百草枯中毒治療體會(huì)及早洗胃，口服漂白土：千萬不要被一時(shí)假象所百草枯中毒治療體會(huì)綜合治療有效：競(jìng)爭(zhēng)性藥劑：普萘洛爾4小時(shí)應(yīng)用，其可與結(jié)合于肺的毒物競(jìng)爭(zhēng)，使其釋放出來后被清除?？惯^氧化及自由基清除劑：大劑量維生素C、維生素E、過氧化物岐化酶（SOD）等早期于肺損害發(fā)生前使用皮質(zhì)激素，并適當(dāng)使用抗生素防治繼發(fā)感染。補(bǔ)液利尿，促進(jìn)毒物排泄48ppt課件百草枯中毒治療體會(huì)綜合治療有效：48ppt課件百草枯中毒治療體會(huì)中醫(yī)中藥：特別注意辯證施治。49ppt課件百草枯中毒治療體會(huì)49ppt課件百草枯中毒治療體會(huì)肺部病變可以逆轉(zhuǎn)50ppt課件百草枯中毒治療體會(huì)肺部病變可以逆轉(zhuǎn)50ppt課件百草枯可以經(jīng)皮膚和黏膜、呼吸道吸收，通常認(rèn)為，完整的皮膚能有效阻止百草枯的吸收，尚未見按要求操作噴灑百草枯時(shí)吸入而引起嚴(yán)重全身中毒的報(bào)道，以下情況仍可引起全身中毒。①皮膚長時(shí)間接觸，包括噴灑用的稀釋液；②陰囊和會(huì)陰部被污染，③破損的皮膚大量接觸；④大面積皮膚被濃縮液污染，即使清洗。幼兒和兒童的皮膚保護(hù)性可能更差。其它方式接觸百草枯的處理51ppt課件百草枯可以經(jīng)皮膚和黏膜、呼吸道吸收，通常認(rèn)為，完整的皮膚能有接觸濃縮液百草枯可以引起皮膚的損傷，1-3天后逐漸加重，如同化學(xué)性燒傷樣損害；短暫接觸稀釋的百草枯可以引起皮膚紅斑；指甲污染濃縮百草枯可致?lián)p傷、脫色（表現(xiàn)白色斑點(diǎn)）或整體脫落。眼部濺入稀釋的百草枯可造成持續(xù)的刺痛，一般不會(huì)引起嚴(yán)重的損害；濃縮液百草枯可造成角膜和結(jié)膜的嚴(yán)重?fù)p害，甚至影響視力，24小時(shí)后加重，可持續(xù)3-4周。百草枯對(duì)鼻腔和喉有刺激，可引起鼻出血。其它方式接觸百草枯的處理52ppt課件接觸濃縮液百草枯可以引起皮膚的損傷，1-3天后逐漸加重，如同皮膚污染者應(yīng)脫去污染物，用肥皂清洗并用大量清水徹底沖洗，無明顯皮膚損害可試用黏土或漂白土局敷；眼部污染立即用清水或生理鹽水沖洗15分鐘以上，?？朴^察處理；鼻出血者應(yīng)脫離接觸，局部止血處理。懷疑有全身中毒時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)血尿濃度并做相應(yīng)處理，目前沒有皮膚吸收引起血漿濃度增高程度和接觸時(shí)間之間的相關(guān)資料，但如接觸24小時(shí)后尿中百草枯仍為陰性，則全身中毒的可能性不大。其它方式接觸百草枯的處理

53ppt課件皮膚污染者應(yīng)脫去污染物，用肥皂清洗并用大量清水徹底沖洗，無明百草枯中毒承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院周麗紅54ppt課件百草枯中毒承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院周麗紅1ppt課件一.前言百草枯（Paraquat，PQ）又名對(duì)草快、殺草快、俗名“一掃光”，亞洲市場(chǎng)商品名為“克蕪蹤”（Gramoxone)。55ppt課件一.前言百草枯（Paraquat，PQ）又名對(duì)草快、殺草2p前言是目前世界上廣泛使用的除草劑，隨著在我國農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用，PQ中毒逐漸增多，許多醫(yī)院成為繼有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后的第二位。商用多為20%的溶液，加入著色劑、臭味劑及致吐劑，成墨綠色。中毒多為自服或誤服。56ppt課件前言是目前世界上廣泛使用的除草劑，隨著在我國農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用，P前言PQ是一種非選擇性、速效接觸性除草劑。噴灑后能夠很快發(fā)揮作用，接觸土壤后迅速失活。在土壤中無殘留。正常情況下使用對(duì)野生動(dòng)物和環(huán)境無危害。正確使用對(duì)噴灑作業(yè)人員健康無不良影響。57ppt課件前言PQ是一種非選擇性、速效接觸性除草劑。噴灑后能夠很快發(fā)揮PQ對(duì)人畜均有較強(qiáng)毒性，中毒致死劑量小，病程進(jìn)展快且無特效解毒藥物，臨床上病死率很高，達(dá)75~80%，而口服20%原液者達(dá)95%。百草枯的致死量為1~3g（相當(dāng)于20%的溶液5~15ml）。前言58ppt課件PQ對(duì)人畜均有較強(qiáng)毒性，中毒致死劑量小，病程進(jìn)展快且無特效解毒代動(dòng)力學(xué)—吸收口服僅5-10%被吸收，其余通過糞便排出。胃腸道吸收非?？欤s在0.5-4小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，如胃腸道內(nèi)存有未消化食物，其可與百草枯迅速結(jié)合，使之失去活性，減少其吸收。皮膚吸收的可能性較小，除非皮膚有傷口，或者長期接觸高濃度的溶液，經(jīng)鼻吸入可出現(xiàn)呼吸道局部癥狀，如鼻塞、流涕、咽喉疼痛等，因噴灑出的百草枯農(nóng)其顆粒較大，故即使吸入后也不易沉積于小氣道內(nèi)。59ppt課件毒代動(dòng)力學(xué)—吸收口服僅5-10%被吸收，其余通過糞便排出。胃毒代動(dòng)力學(xué)-分布血漿峰濃度2~4h左右分布半衰期5h左右一旦吸收，迅速分布至全身各器官，尤其在肺、腎、肝、肌肉等組織中濃度極高。腎臟是首個(gè)達(dá)到最高血藥濃度的器官，約在服藥后3小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰。在肺臟，百草枯經(jīng)過多胺系統(tǒng)，以主動(dòng)運(yùn)輸方式，沉積在肺泡細(xì)胞內(nèi)，在5-7h之后，肺臟的血藥濃度達(dá)到最高。肺臟—最主要靶器官60ppt課件毒代動(dòng)力學(xué)-分布血漿峰濃度2~4h左右7ppt課件毒代動(dòng)力學(xué)—排泄

腎臟—最主要排泄器官；腎功能正常，80%-90%的百草枯在6小時(shí)內(nèi)可通過尿液排出，幾乎100%在24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎臟排泄。如果腎功能受損，則百草枯的排泄速度明顯減慢，組織濃度相應(yīng)增高，其濃度高峰將延遲至15-20小時(shí)之后甚至更長。61ppt課件毒代動(dòng)力學(xué)—排泄腎臟—最主要排泄器官；8ppt課件中毒機(jī)制百草枯為一種電子受體，由還原型輔酶Ⅱ（NADPH）輔助的單電子還原為自由基，參與細(xì)胞內(nèi)的氧化還原反應(yīng)，產(chǎn)生大量氧自由基。62ppt課件中毒機(jī)制百草枯為一種電子受體，由還原型輔酶Ⅱ（NADPH）中毒機(jī)制

通過產(chǎn)生自由基，使體內(nèi)巰基化合物、

SOD減少，影響機(jī)體的抗氧化作用，誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，直接損害主要細(xì)胞成分，并使毛細(xì)血管內(nèi)皮損害，最終導(dǎo)致一系列病理變化。63ppt課件中毒機(jī)制通過產(chǎn)生自由基，使體內(nèi)巰基化合物、10ppt課件中毒機(jī)制NADPH(還原型輔酶)大量消耗，各器官尤其是肺內(nèi)需要NADPH參與的生化反應(yīng)中斷；還原型谷胱甘肽減少；DNA及基因異常；百草枯對(duì)腎小管的直接毒性作用。對(duì)所有器官均有損害。64ppt課件中毒機(jī)制NADPH(還原型輔酶)大量消耗，各器官尤其是肺內(nèi)需65ppt課件12ppt課件二.病理改變大劑量攝入（>40mg/kg），引起出血，水腫，低氧血癥和肺泡間質(zhì)大量炎癥細(xì)胞浸潤，肺泡上皮細(xì)胞和細(xì)支氣管細(xì)胞損傷，多臟器功能衰竭，繼而死亡。中等劑量攝入（20~40mg/kg），進(jìn)展性的肺纖維化（膠原沉積和成纖維細(xì)胞增殖）和呼吸衰竭，2~3周內(nèi)死亡。小劑量下（＜20mg/kg），最初肺部表現(xiàn)為對(duì)損傷的修復(fù)，后轉(zhuǎn)化為纖維化過程。66ppt課件二.病理改變大劑量攝入（>40mg/kg），引起出血，水腫病理改變對(duì)腎小管的直接毒性作用和血液動(dòng)力學(xué)改變可引起腎功能衰竭。常出現(xiàn)在中毒的早期，多可恢復(fù)。保持腎臟功能對(duì)減低血漿百草枯濃度十分重要，同時(shí)也可減少百草枯在肺細(xì)胞的累積。67ppt課件病理改變對(duì)腎小管的直接毒性作用和血液動(dòng)力學(xué)改變可引起腎功能衰三.臨床表現(xiàn)輕型攝入百草枯的量＜20毫克/kg體重中到重型攝入百草枯的量＞20毫克/kg體重暴發(fā)型攝入百草枯的量＞40毫克/kg體重68ppt課件三.臨床表現(xiàn)輕型15ppt課件臨床表現(xiàn)輕型：攝入百草枯的量小于公斤體重20毫克，無臨床癥狀或僅出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、口腔、咽喉部損傷。預(yù)計(jì)能夠完全恢復(fù)。69ppt課件臨床表現(xiàn)輕型：攝入百草枯的量小于公斤體重20毫克，無臨床癥狀臨床表現(xiàn)中到重型：攝入PQ達(dá)20~40mg/kg，僅部分患者可存活，多數(shù)患者2~3周死于肺功能衰竭。服后立即嘔吐數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)腹瀉、腹痛、口和喉部潰瘍

12~24h出現(xiàn)急性腎小管壞死和腎功能衰竭

1~4d內(nèi)出現(xiàn)肺出血、肝損傷改變、低血壓和心動(dòng)過速，咳嗽、咳血、胸腔積液

1~2W出現(xiàn)肺功能惡化，肺纖維化，肺衰竭死亡70ppt課件臨床表現(xiàn)中到重型：攝入PQ達(dá)20~40mg/kg，僅部分患者臨床表現(xiàn)第一階段（1天）除草劑的腐蝕性所致—近似于強(qiáng)堿燒傷第二階段（2~5天）急性腎小管壞死腎衰和肝細(xì)胞壞死第三階段（5天~幾周）肺纖維化，2周出現(xiàn)實(shí)變，部分6月后緩慢恢復(fù)71ppt課件臨床表現(xiàn)第一階段（1天）18ppt課件臨床表現(xiàn)暴發(fā)型：攝入百草枯＞40mg/kg。

1~4天內(nèi)死于多臟器衰竭。服后立即嘔吐數(shù)h到數(shù)d內(nèi)腹瀉、腹痛、口腔喉部潰瘍多臟器功能損害：肝腎功能衰竭、胰腺炎、中毒性心肌炎、腦水腫、ARDS等72ppt課件臨床表現(xiàn)暴發(fā)型：攝入百草枯＞40mg/kg。19ppt課件服毒量的評(píng)估

通常訴一口的量在20-30ml，已達(dá)到致死量，聲稱雖進(jìn)口未咽下者需按中毒處理，并檢測(cè)血尿含量，事實(shí)是不少此類患者血中仍可檢測(cè)到高濃度的百草枯。73ppt課件服毒量的評(píng)估通常訴一口的量在20-30ml，已達(dá)到致死量四.診斷1.根據(jù)接觸或服用百草枯的病史確立診斷。2.臨床上可根據(jù)胃腸道癥狀、口咽部潰瘍等協(xié)助診斷。3.血、尿中百草枯成分不僅能確立診斷，同時(shí)也與預(yù)后密切相關(guān)。74ppt課件四.診斷1.根據(jù)接觸或服用百草枯的病史確立診斷。21ppt課五.治療1.阻止百草枯的吸收2.增加百草枯清除3.防止肺內(nèi)纖維化4.一般支持措施5.抗生素75ppt課件五.治療1.阻止百草枯的吸收22ppt課件1．阻止百草枯的吸收

治療窗：服毒后1~2小時(shí)1）洗胃、催吐：清除胃內(nèi)殘留百草枯不具備洗胃條件時(shí)催吐。就診時(shí)10分鐘內(nèi)開始洗胃，清水或2%碳酸氫鈉溶液，不少于5L，直到無色無味。上消化道出血不是禁忌，可用8mg%去甲腎上鹽水。

76ppt課件1．阻止百草枯的吸收治療窗：服毒后1~2小時(shí)23ppt課件阻止百草枯的吸收2）吸附、導(dǎo)瀉：活性炭或漂白土減少吸收洗胃畢胃管內(nèi)注入15%漂白土溶液3~500ml或活性碳100g(或2g/kg)，拔胃管后仍頻服漂白土，24小時(shí)漂白土溶液可用1000ml，然后500ml/d×3~5d；胃動(dòng)力藥：洗胃完畢后予嗎丁啉、莫沙必利等，其它瀉劑：如20%甘露醇250ml或硫酸鎂60g交替應(yīng)用，每2~3小時(shí)一次，持續(xù)1周。保持每日大便1-2次，77ppt課件阻止百草枯的吸收2）吸附、導(dǎo)瀉：活性炭或漂白土減少吸收24p2.增加百草枯清除治療窗：服毒后6h內(nèi)體外清除：血液凈化利尿78ppt課件2.增加百草枯清除治療窗：服毒后6h內(nèi)25ppt課件1）血液凈化

早期、反復(fù)、聯(lián)合、長療程。樹脂罐HP2h+HD或HF4h，就診后2h內(nèi)開始，每12h1次，6次；單純HD/HF1次/d×4d；恢復(fù)期WBC上升>16×10^9/L，HD/HF；其它認(rèn)為有凈化指征時(shí)仍行凈化；目前沒有證據(jù)證明CRRT有更多優(yōu)勢(shì)。一線治療方案。79ppt課件1）血液凈化早期、反復(fù)、聯(lián)合、長療程。26ppt課件2）補(bǔ)液利尿早期補(bǔ)液利尿，保持尿量1~2ml/kg/h。腎臟是百草枯排泄的主要器官，所以應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能狀況，使其保持在一個(gè)良好的狀態(tài)。80ppt課件2）補(bǔ)液利尿早期補(bǔ)液利尿，保持尿量1~2ml/kg/h。273.防止肺內(nèi)纖維化抑制氧自由基或活性氧的產(chǎn)生減少百草枯的氧化還原反應(yīng)減少通過多胺系統(tǒng)向肺泡上皮積聚的百草枯表面活性物質(zhì)刺激藥物減少肺內(nèi)炎癥反應(yīng)81ppt課件3.防止肺內(nèi)纖維化抑制氧自由基或活性氧的產(chǎn)生28ppt課件防止肺內(nèi)纖維化抑制氧自由基或活性氧的產(chǎn)生VitC、VitE、VitB1、N乙酰半胱氨酸、還原性谷胱甘肽等其他：異丙酚、銀杏葉提取物、褪黑素、沐舒坦等可減輕PQ所致的肺組織過氧化損傷，同時(shí)也調(diào)抑某些炎性因子，減輕肺纖維化。某些中藥如丹參，川芎等有抗纖維化作用82ppt課件防止肺內(nèi)纖維化抑制氧自由基或活性氧的產(chǎn)生29ppt課件防止肺內(nèi)纖維化減少通過多胺系統(tǒng)向肺泡上皮積聚的百草枯心得安（普萘洛爾）10-20mg3/日，可與結(jié)合在肺組織的PQ競(jìng)爭(zhēng)。83ppt課件防止肺內(nèi)纖維化減少通過多胺系統(tǒng)向肺泡上皮積聚的百草枯30pp防止肺內(nèi)纖維化減少肺內(nèi)炎癥反應(yīng)抗炎：激素，甲強(qiáng)龍400~1000mg/d×3d,逐漸減量，不少于4周。免疫抑制劑：環(huán)磷酰胺1000mg/d×2d或0.4g×3d，0.2g×4d或0.2g/d×10d84ppt課件防止肺內(nèi)纖維化減少肺內(nèi)炎癥反應(yīng)31ppt課件85ppt課件32ppt課件86ppt課件33ppt課件87ppt課件34ppt課件88ppt課件35ppt課件4.一般支持措施維持呼吸道通暢、禁食禁水。減少氧供：PaO2<40mmHg(5.3kPa)、ARDS時(shí)吸入>21%O2。必要時(shí)機(jī)械通氣。鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜：—因口腔、食道和胃的腐蝕性損傷可引起劇烈疼痛，可使用強(qiáng)止痛藥如嗎啡等。乙醇：有報(bào)道可通過改變PQ活性基團(tuán)而影響其毒性，還可誘導(dǎo)合成金屬硫蛋白，加強(qiáng)清除自由基。抑酸、補(bǔ)充能量等89ppt課件4.一般支持措施維持呼吸道通暢、禁食禁水。36ppt課件5.抗生素

由于百草枯的多部位損傷，可以應(yīng)用抗生素防治感染，推薦應(yīng)用不造成腎毒性抗生素，大環(huán)內(nèi)酯類如阿奇霉素對(duì)防治肺纖維化可能有益處，可以應(yīng)用，通常0.5g靜滴1/日×5天，以后可以預(yù)防性應(yīng)用副作用小的抗生素，如青霉素類。一旦有感染的確切證據(jù)，即應(yīng)針對(duì)性地應(yīng)用強(qiáng)力抗生素。90ppt課件5.抗生素由于百草枯的多部位損傷，可以應(yīng)用抗生素防治感染六.監(jiān)測(cè)措施有條件，就診時(shí)立即送檢血百草枯濃度，以后每日測(cè)尿百草枯半定量，晨起尿檢，直到陰性。同時(shí)抽血查血尿常規(guī)，肝腎功能，心肌酶譜胸片(或肺CT)，就診后12h內(nèi)應(yīng)完成，不能遲于中毒后24h，以后每3d監(jiān)測(cè)1次，必要時(shí)隨時(shí)監(jiān)測(cè)，如康復(fù)順利，可7天復(fù)查一次。如血濃度3天時(shí)測(cè)定已無百草枯，可停止檢測(cè)。91ppt課件六.監(jiān)測(cè)措施有條件，就診時(shí)立即送檢血百草枯濃度，以后38pp提示預(yù)后不良指標(biāo)空腹服毒服毒量大洗胃晚，＞6小時(shí)血中濃度大，＞1.8mg%(改良?xì)庀嗌V）WBC上升早/數(shù)值大心肝腎功能損傷出現(xiàn)早肺中病變出現(xiàn)早，發(fā)展快92ppt課件提示預(yù)后不良指標(biāo)空腹服毒39ppt課件1）告知家屬百草枯的危害及病情進(jìn)展規(guī)律，目前的治療現(xiàn)狀和不良預(yù)后，在14天內(nèi)不出現(xiàn)肺部病變約80%存活，個(gè)別患者在50天內(nèi)均可出現(xiàn)不可逆的肺纖維化。2）用藥的副反應(yīng)：如腎上腺皮質(zhì)激素，環(huán)磷酰胺的選擇必要性及副作用，并簽字。七.告知義務(wù)93ppt課件1）告知家屬百草枯的危害及病情進(jìn)展規(guī)律，目前七.告知義務(wù)40PQ中毒預(yù)后判斷1服毒量通常認(rèn)為，PQ的致死量為1~3g，一旦攝入超過20mg/Kg多數(shù)死亡，服毒量是影響預(yù)后的關(guān)鍵因素。2出現(xiàn)意識(shí)障礙或黃疸預(yù)后不良:PQ吸收入血后，腦與脊髓含量很少，一旦早期出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀，說明服毒量過大，預(yù)后惡劣。肝細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化損傷可出現(xiàn)肝腫大，肝功異常，甚至肝功能衰竭。黃疸是本病預(yù)后不良的體征之一。3周圍血白細(xì)胞升高程度:白細(xì)胞的升高程度明顯與病情相關(guān)，即服毒量越大，白細(xì)胞升高出現(xiàn)越早，病情越嚴(yán)重。94ppt課件PQ中毒預(yù)后判斷1服毒量通常認(rèn)為，PQ的致死量為1~34腎功能受損時(shí)間和程度:出現(xiàn)損害越早，預(yù)后惡劣5肺部病變出現(xiàn)的時(shí)間和范圍肺損傷是PQ中毒最突出和最嚴(yán)重的病變，呼吸衰竭是其主要致死因素。大量吸收中毒者，24h內(nèi)可出現(xiàn)肺水腫、出血，常在1~3d內(nèi)因ARDS死亡。PQ中毒預(yù)后判斷95ppt課件4腎功能受損時(shí)間和程度:出現(xiàn)損害越早，預(yù)后惡劣PQ中毒預(yù)后判百草枯中毒治療體會(huì)

——與預(yù)后相關(guān)因素服毒量：通常認(rèn)為口服20%溶液15ml以上(>20mg/kg）難于存活。性別：可能與個(gè)體差異及服毒量有關(guān)96ppt課件百草枯中毒治療體會(huì)

——與預(yù)后相關(guān)因素服毒量：通常認(rèn)為口服百草枯中毒治療體會(huì)

——與預(yù)后相關(guān)因素立即處置時(shí)間（催吐、洗胃）：其中1例，服毒量近100ml，洗胃用洗衣粉獲成功。洗胃等處置越滯后，包括給漂白土遲后，預(yù)后不良。白細(xì)胞升高程度與病情一致。任何時(shí)候出現(xiàn)意