非甾體類抗炎藥課件

非甾體類抗炎藥非甾體類抗炎藥ppt課件1非甾體類抗炎藥非甾體類抗炎藥ppt課件1抗炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同分為甾體類抗炎藥(steroidalanti-inflammatorydrugs,SAIDs)：非甾體類抗炎藥(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)：非甾體類抗炎藥ppt課件2抗炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同分為甾體類抗炎藥(steroidal非甾體類抗炎藥（Non-SteroidAnti-InflammtoryDrugs.NSAIDS)治療急、慢性疼痛的常用藥。作用快，稱一線藥。僅次于抗菌素、維生素的第三大類藥非甾體類抗炎藥ppt課件3非甾體類抗炎藥（Non-SteroidAnti-InflaNSAID的應(yīng)用十分普遍

每天全世界有約3千萬(wàn)人使用NSAID

每年的處方量達(dá)5億

40%NSAID使用者年齡超過(guò)40歲

NSAID用量正在增加非處方藥的增加人口老齡化對(duì)于其它疾病作用的認(rèn)識(shí)非甾體類抗炎藥ppt課件4NSAID的應(yīng)用十分普遍每天全世界有約3千萬(wàn)人使用NSA非甾體類抗炎藥歷史古代希臘、羅馬的醫(yī)生長(zhǎng)期用柳樹皮浸出液治療炎癥、疼痛等病癥。1838年法國(guó)化學(xué)家戈?duì)柟兀–harlesF.Gerhardt）以柳樹皮為原料提取出性能不穩(wěn)定的原始乙酸水楊酸。1860年首次化學(xué)合成水楊酸。1875年首次將水楊酸鈉用于治療。1899年拜爾公司以“阿斯匹林”為商標(biāo)出售性能穩(wěn)定的乙酰水楊酸制劑1949年保泰松作為抗炎藥出現(xiàn)于市場(chǎng)，但由于它具有嚴(yán)重的毒副作用目前已被淘汰。1964年推出首款非甾體抗炎藥（NSAIDs）“布洛芬”。1971年科學(xué)家范尼（JohnVane）提出阿司匹林及相關(guān)的非甾體抗炎藥的作用機(jī)理在于阻止環(huán)氧酶的產(chǎn)生，從而抑制前列腺素的產(chǎn)生，進(jìn)而終止了炎癥過(guò)程。范尼爵士由于這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)而榮獲諾貝爾獎(jiǎng)。1989-1990尼德爾曼博士和他在華盛頓大學(xué)的同事們提出存在著兩種形式的環(huán)氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被認(rèn)為是“起積極”作用的酶，可促使胃壁膜和血液的細(xì)胞維持正常功能。而COX-2會(huì)對(duì)炎癥的刺激（如與前列腺素相關(guān)的關(guān)節(jié)炎）作出反應(yīng)，加重炎癥。非甾體類抗炎藥ppt課件5非甾體類抗炎藥歷史古代希臘、羅馬的醫(yī)生長(zhǎng)期用柳樹皮浸出液治療NSAIDS的作用NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，還有抑制炎癥過(guò)程中的緩激肽（致痛、抗炎作用）釋放；高濃度改變淋巴細(xì)胞反應(yīng)，抑制DNA合成和淋巴細(xì)胞增殖，減少粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的遷移和吞噬胃腸道和腎副作用常見(jiàn)非甾體類抗炎藥ppt課件6NSAIDS的作用NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗NSAID作用機(jī)制

鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗風(fēng)濕。

長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)耐受性和成癮性。

有“封頂效應(yīng)”。

非甾體類抗炎藥ppt課件7NSAID作用機(jī)制

鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗風(fēng)濕。

長(zhǎng)期應(yīng)用非甾體藥物適應(yīng)癥控制輕-中度疼痛。各種急、慢性炎性關(guān)節(jié)炎

風(fēng)濕（類風(fēng)濕）關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)脊、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎等。

多種軟組織痛。運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)退行性疾病。

痛經(jīng)、頭痛、牙痛、術(shù)后痛、癌痛等非感染性發(fā)熱預(yù)防血栓形成其他。非甾體類抗炎藥ppt課件8非甾體藥物適應(yīng)癥控制輕-中度疼痛。非甾體類抗炎藥ppt課NSAIDs（非甾體類抗炎藥）分類NSAIDs水楊酸類阿司匹林苯胺類對(duì)乙酰氨基酚(泰諾、百服寧）非那西丁有機(jī)酸類萘基烷酸類萘丁美酮（瑞力芬）吲哚類（醋酸）消炎痛（吲哚美辛）舒林酸（奇諾力）雙氯芬酸（扶他林）昔康類美洛昔康（莫比可）吡羅昔康丙酸類萘普生布洛芬（芬必得）昔布類塞來(lái)昔布（西樂(lè)葆）帕瑞昔布（特耐）COX-2抑制劑（選擇性NSAIDs）傳統(tǒng)NSAIDs(非選擇性NSAIDs)非甾體類抗炎藥ppt課件9NSAIDs（非甾體類抗炎藥）分類NSAIDs水楊酸類苯胺類毒副作用副作用：胃腸反應(yīng)、肝毒性、腎損傷

、血液系統(tǒng)、心血管毒性、過(guò)敏反應(yīng)、其它。美國(guó)FDA(2005)發(fā)布聲明指出:所有的NSAIDs均有潛在的心血管風(fēng)險(xiǎn)，其中列出的21種藥包括常用的的芬必得、扶他林等。其中最常見(jiàn)為胃腸道反應(yīng)。非甾體類抗炎藥ppt課件10毒副作用副作用：胃腸反應(yīng)、肝毒性、腎損傷

、血液系統(tǒng)、心血管

GGI潰瘍和不能耐受腎功能減低阻斷血小板聚集CCNS不良反應(yīng)，如頭痛和頭腦不清醒肝腎毒性和抑制子宮收縮NSAIDs的常見(jiàn)不良反應(yīng)非甾體類抗炎藥ppt課件11NSAIDs的常見(jiàn)不良反應(yīng)非甾體類抗炎藥ppt課件11危險(xiǎn)因素年齡大于60歲動(dòng)脈硬化，或同時(shí)服用利尿劑者血肌酐2.0mg/d1，腎功下降者腎低灌注：如低鈉，低血壓，肝硬化，腎病綜合癥，充血性心衰，使用利尿劑等非甾體類抗炎藥ppt課件12危險(xiǎn)因素年齡大于60歲非甾體類抗炎藥ppt課件12胃上皮組織PH7胃小凹粘液層HCO3-HCO3-HCO3-HCO3-HCLHCL酸和胃蛋白酶胃內(nèi)PH1-2粘液層的厚度PH梯度碳酸氫鹽分泌粘膜血流PG提供的保護(hù)作用正常胃腸道的保護(hù)機(jī)制非甾體類抗炎藥ppt課件13胃上皮組織PH7胃小凹粘液層HCO3-HCO3-HCO3與NSAID應(yīng)用有關(guān)的三類消化道副反應(yīng)

不適癥狀胃燒灼感、惡心、消化不良、嘔吐、腹痛

內(nèi)窺鏡發(fā)現(xiàn)粘膜病變嚴(yán)重消化道并發(fā)癥穿孔、出血、胃梗阻非甾體類抗炎藥ppt課件14與NSAID應(yīng)用有關(guān)的三類消化道副反應(yīng)不適癥狀非甾體類抗NSAID所致的胃十二指腸潰瘍的發(fā)病率010203040506070阿司匹林(57)

酮洛芬(59)依托度酸(25)氟比洛芬(35)吡羅昔康(226)吲哚美辛(180)

不洛芬(173)

舒林酸(43)

萘普生(247)

雙氯酚酸(461)

非諾洛芬(41)>1NSAID(170)

其它(109)61.4%61.0%52.0%31.4%45.7%32.2%37.0%30.2%35.2%29.3%29.2%50.0%48.6%潰瘍糜爛含病變病人的百分比Geis,etal,JRheumatol18(suppl28):11-14,1991非甾體類抗炎藥ppt課件15NSAID所致的胃十二指腸潰瘍的發(fā)病率01020304050NSAIDS時(shí)導(dǎo)致胃腸道副作用的危險(xiǎn)

因素原有潰瘍及其并發(fā)癥者喝酒(腐蝕作用);吸煙(抑制前列腺素和碳酸氫鹽分泌)同時(shí)使用皮質(zhì)激素,或用華法林抗凝者大于60歲的老年人;兒童;孕婦大劑量或長(zhǎng)期使用者對(duì)NSAIDS不耐受者近期出現(xiàn)的上腹痛合并有心血管、腎、高血壓、肝病等病者非甾體類抗炎藥ppt課件16NSAIDS時(shí)導(dǎo)致胃腸道副作用的危險(xiǎn)

因素原有潰瘍及其并發(fā)癥與NSAIDs相關(guān)的嚴(yán)重胃腸病變*58%42%81%19%N=141N=1，921Armnstrong,Blower.Gut.1987;28:527?32.Singhetal.ArchInternMed1996;156:1530?536.*出血，穿孔，及胃幽門梗阻大多數(shù)病人為無(wú)癥狀無(wú)癥狀有癥狀非甾體類抗炎藥ppt課件17與NSAIDs相關(guān)的嚴(yán)重胃腸病變*58%42%81%19%N減輕傳統(tǒng)NSAIDs胃腸道損害的一般策略改進(jìn)服藥方法與食物同時(shí)或餐后服用與水同時(shí)服用直立位服用改變劑型（腸溶）或給藥途徑（肌肉注射、直腸給藥）不能減少潰瘍及其并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)性NSAIDs與胃腸道損傷非甾體類抗炎藥ppt課件18減輕傳統(tǒng)NSAIDs胃腸道損害的一般策略改進(jìn)服藥方法NSAI減少NSAIDs胃腸道損害的策略

停用NSAIDs，或降低NSAIDs劑量應(yīng)用抑酸劑治療潰瘍1,2H2受體拮抗劑：西咪替丁-雷尼替丁-法莫替丁質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑-蘭索拉唑-雷諾拉唑預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)2

用Cox-2抑制劑1.Scheiman.CurrTreatmentOptionsGastroenterol.1999;2:205–213;2.Wolfe,etal.NEnglJMed.1999;340:1888–1899.NSAIDs與胃腸道損傷非甾體類抗炎藥ppt課件19減少NSAIDs胃腸道損害的策略停用NSAIDs，或降低N胃腸道副作用的防治選用合適的藥物和劑量。副作用與用藥劑量成直線關(guān)系,與用藥時(shí)間成幾何關(guān)系抗?jié)兯幬锊⒂?（同上)二線藥物合用:青霉胺,柳氮磺胺吡啶(SASP),金制劑與NSAIDS合用可防止?jié)儼l(fā)生?！敖稹蹦芤种朴拈T螺旋菌的生存非甾體類抗炎藥ppt課件20胃腸道副作用的防治選用合適的藥物和劑量。副作用與用藥劑量成直NSAIDS對(duì)腎的副作用因抑制前列腺素的合成，使腎血流減少，影響了體液和電介質(zhì)紊亂。從輕微的水納潴留，高血鉀到可逆性的急性腎功不全；間質(zhì)性腎炎；腎乳頭壞死等。非甾體類抗炎藥ppt課件21NSAIDS對(duì)腎的副作用因抑制前列腺素的合成，使腎血流減少，NSAIDS其他副作用肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶升高（可逆性）；過(guò)敏反應(yīng)，皮疹，哮喘，耳鳴，聽力喪失，頭痛，無(wú)菌性腦膜炎，粒細(xì)胞減少，惡性貧血非甾體類抗炎藥ppt課件22NSAIDS其他副作用肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶升高（可逆性）；非甾體類NSAID的不耐受性

上消化道（UGI）的不耐受性是制約NSAIDs使用的主要因素大約15—20%病人曾有耐受癥狀

UGI癥狀非常常見(jiàn)

NSAID使用者發(fā)生消化道癥狀的情況是非

NSAID使用者的1.8倍非甾體類抗炎藥ppt課件23NSAID的不耐受性上消化道（UGI）的不耐受性是制約NNSAID不耐受的結(jié)果

NSAID不耐受經(jīng)常需要加用第二種藥物治療其癥狀

NSAID的更換很常見(jiàn)

10—20%接受NSAID處方者在2—4月內(nèi)會(huì)使用另一種NSAID，其中25%主要是因?yàn)镹SAID不耐受

25%關(guān)節(jié)炎病人在治療9—12月內(nèi)因消化不良癥狀接受內(nèi)窺鏡檢查L(zhǎng)arkai.JClinicalGastroenterology1989;11(2):158-162Talley.DigestiveDiseasesandSciences1995;40(6):1345-50非甾體類抗炎藥ppt課件24NSAID不耐受的結(jié)果NSAID不耐受經(jīng)常需要加用第二種NSAIDs對(duì)致癌作用的影響

通過(guò)對(duì)環(huán)氧化酶的抑制（COX），NSAIDs阻斷了致癌作用環(huán)氧化酶可能

直接激活致癌原產(chǎn)生MDA（誘變?cè)椭掳┰┬纬勺杂苫晴摅w類抗炎藥ppt課件25NSAIDs對(duì)致癌作用的影響通過(guò)對(duì)環(huán)氧化酶的抑制（COX）FDA建議NSAID產(chǎn)品說(shuō)明書

既使短期使用NSAID治療也不是沒(méi)有危險(xiǎn)的在5個(gè)發(fā)生嚴(yán)重上消化道并發(fā)癥的病人中只有1個(gè)是有癥狀的消化道危險(xiǎn)因素：有消化道潰瘍及穿孔史和/或消化道出血史；口服抗凝劑，長(zhǎng)期使用NSAID治療，老年，吸煙，酗酒；一般健康情況差非甾體類抗炎藥ppt課件26FDA建議NSAID產(chǎn)品說(shuō)明書既使短期使用NSAID治療也提高NSAID治療的胃腸道耐受性

與食物同時(shí)服用與水同時(shí)服用直位服用減少誘發(fā)胃炎的因素

如：酒，煙非甾體類抗炎藥ppt課件27提高NSAID治療的胃腸道耐受性與食物同時(shí)服用非甾體類抗炎小結(jié)劑量個(gè)體化：老年人選用半衰期短的藥物中、小劑量退熱止痛，大劑量有抗炎作用選用一種藥，漸加量。在足量2-3周后無(wú)效可更改另一種，有效后漸減。不推薦兩種NSAID同時(shí)使用，因療效不增加，而副作用增加非甾體類抗炎藥ppt課件28小結(jié)劑量個(gè)體化：老年人選用半衰期短的藥物非甾體類抗炎藥p小結(jié)有2-3個(gè)胃腸道危險(xiǎn)因素存在時(shí)，應(yīng)加用預(yù)防潰瘍病的藥物有2個(gè)以上腎危險(xiǎn)因素時(shí)，避免使用注意與其他藥物的相互作用。如受體阻斷劑氨酰心安可降低NSAID效應(yīng)，應(yīng)用抗凝劑，避免服用乙酰水楊酸；與洋地黃合用，防止洋地黃中毒NSAID不能根治炎癥，也不能防止組織損傷非甾體類抗炎藥ppt課件29小結(jié)有2-3個(gè)胃腸道危險(xiǎn)因素存在時(shí)，應(yīng)加用預(yù)防潰瘍病的藥物非小結(jié)NSAIDs具有止痛、抗炎和退熱作用，治療炎癥引起的疼痛尤其有效NSAIDs作為一類藥物，其不良反應(yīng)包括GI潰瘍和不耐受、抑制前列腺素對(duì)腎功能的影響、阻止血小板聚集、CNS不良反應(yīng)、肝毒性和抑制子宮收縮5％使用NSAIDs達(dá)1年的患者發(fā)生GI穿孔、潰瘍和出血(PUBs)。在老年人和有潰瘍病史的患者發(fā)生重度GI不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性增加在許多研究中，20％至51％的長(zhǎng)期使用NSAIDs的患者出現(xiàn)經(jīng)內(nèi)鏡證實(shí)的GI病變?cè)谝赘谢颊?，NSAIDs可以降低腎血流或誘發(fā)急性腎衰

NSAIDs阻斷血小板凝聚，延長(zhǎng)出血時(shí)間非甾體類抗炎藥ppt課件30小結(jié)NSAIDs具有止痛、抗炎和退熱作用，治療炎癥引起的疼現(xiàn)代研究進(jìn)展

COX-2選擇性抑制劑非甾體類抗炎藥ppt課件31現(xiàn)代研究進(jìn)展非甾體類抗炎藥ppt課件3190年代初，Needleman等人的研究首先揭示了NSAIDs不良反應(yīng)的發(fā)生與其抑制COX酶的亞型有關(guān)。發(fā)現(xiàn)了環(huán)氧酶（COX）有兩種亞型，即COX-1和COX-2,這是NSAIDs發(fā)展史上的一大突破，極大地促進(jìn)了新型NSAIDs的研究。非甾體類抗炎藥ppt課件3290年代初，Needleman等人的研究首先揭示了NSAIDCOX酶抑制劑

分類（根據(jù)其對(duì)COX的選擇性）選擇性COX-1抑制劑：小劑量阿斯匹林非選擇性COX抑制劑：吲哚美辛、布洛芬等傾向性/選擇性COX-2抑制劑：美洛昔康等特異性/選擇性COX-2抑制劑：塞來(lái)昔布、羅非昔布、帕瑞昔布等非甾體類抗炎藥ppt課件33COX酶抑制劑分類（根據(jù)其對(duì)COX的選擇性）非甾體類抗炎兩種形式的環(huán)氧化酶

(COX)DuBoisRN,etal.FASEBJ.1998;12:1063–1073.COX-1生理性酶參與合成正常細(xì)胞活動(dòng)所需生理性前列腺素保護(hù)和調(diào)節(jié)以下功能胃粘膜腎臟血小板血管內(nèi)皮COX-2可誘導(dǎo)性酶(在絕大多數(shù)炎性組織中)參與合成各類介導(dǎo)炎癥、疼痛和發(fā)熱反應(yīng)等的病理性前列腺素主要在炎癥部位由細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生生理表達(dá)主要在腦；腎34非甾體類抗炎藥ppt課件34兩種形式的環(huán)氧化酶(COX)DuBoisRN,etNSAIDs對(duì)COX-1和COX-2不同作用如下圖所示

NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少結(jié)構(gòu)酶生理作用誘導(dǎo)酶，致炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用不良反應(yīng)非甾體類抗炎藥ppt課件35NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2不同作用如下圖所示N臨床常用選擇性COX-2抑制劑

和非選擇性NASIDs鎮(zhèn)痛藥物36臨床麻醉學(xué)雜志.2010,26（3）：190-196.徐建國(guó)等，《疼痛藥物治療學(xué)》2007:132非甾體類抗炎藥ppt課件36臨床常用選擇性COX-2抑制劑

和非選擇性NASIDs鎮(zhèn)痛藥昔布類選擇性COX-2抑制劑的上市概況藥品名稱商品名稱上市時(shí)間首次上市國(guó)家塞來(lái)昔布celecoxib西樂(lè)葆99年1月澳大利亞羅非昔布rofecoxib萬(wàn)絡(luò)99年6月英國(guó)瓦德昔布valdecoxib戊地昔布01年10月美國(guó)帕瑞昔布parecoxib帕瑞昔布01年10月英國(guó)依妥昔布etoricoxibArcoxia02年6月美國(guó)非甾體類抗炎藥ppt課件37昔布類選擇性COX-2抑制劑的上市概況藥品名稱商品名于1999年上市。其抑制重組人COX-2和COX-1的IC50分別為0.04μM和15.0μM，對(duì)COX-2的選擇度(IC50COX-1/IC50COX-2)為375。治療劑量對(duì)人體內(nèi)COX-1無(wú)明顯影響，也不影響TXA2的合成，但可抑制PGI2合成?？诜孜眨獫{蛋白結(jié)合率高，3h達(dá)峰濃度，t1/2為11h，主要在肝臟通過(guò)細(xì)胞色素CYP2C9代謝。甲(氨)磺?；h(huán)類化合物第一代-塞來(lái)昔布(Celecoxib)非甾體類抗炎藥ppt課件38于1999年上市。其抑制重組人COX-2和COX-1的IC5塞來(lái)昔布（celecoxib,西樂(lè)葆）

選擇性cox-2抑制藥

用途：用于急慢性骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、癌痛和術(shù)后疼痛。劑型：200mg/片用法：100或200mg/次2/日不良反應(yīng)：上腹痛，腹瀉和消化不良。禁忌癥：對(duì)其他非甾體抗炎藥和對(duì)磺胺類藥過(guò)敏者。非甾體類抗炎藥ppt課件39塞來(lái)昔布（celecoxib,西樂(lè)葆）

用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性NSAIDs低。但仍有可能有其他NSAIDs引起的水腫、多尿和腎損害，對(duì)有血栓形成傾向的病人需慎用，磺胺類過(guò)敏的患者禁用。非甾體類抗炎藥ppt課件40用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)帕瑞昔布是瓦德昔布的水溶性非活性前體藥物,其起效迅速,角叉菜膠致大鼠足水腫模型實(shí)驗(yàn)顯示,帕瑞昔布在1h內(nèi)完全阻斷痛覺(jué)過(guò)敏,EC50為5mg/kg。志愿者靜脈注射治療劑量的帕瑞昔布(40mg,bid)8d,對(duì)血小板聚集和出血時(shí)間無(wú)影響。帕瑞昔布鈉鹽是第一個(gè)注射給藥的選擇性COX-2抑制劑，僅被批準(zhǔn)用于短期鎮(zhèn)痛，其40mg靜脈注射鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于4mg的硫酸嗎啡。甲(氨)磺?；h(huán)類化合物第二代-帕瑞昔布(Parecoxib)非甾體類抗炎藥ppt課件41帕瑞昔布是瓦德昔布的水溶性非活性前體藥物,其起效迅速,角用法用量特耐TM產(chǎn)品說(shuō)明書非甾體類抗炎藥ppt課件42用法用量特耐TM產(chǎn)品說(shuō)明書非甾體類抗炎藥ppt課件427-13分鐘時(shí)出現(xiàn)可感知的止痛作用，并于2小時(shí)內(nèi)達(dá)到最大效果快久單次給藥后，帕瑞昔布止痛時(shí)間范圍，在6-12小時(shí)甚至更長(zhǎng)單次靜注或肌注帕瑞昔布40mg后特耐TM產(chǎn)品說(shuō)明書特快起效，耐久鎮(zhèn)痛非甾體類抗炎藥ppt課件437-13分鐘時(shí)出現(xiàn)可感知的止痛作用，并于快久單次給藥后，帕瑞COX-2抑制劑的臨床應(yīng)用

關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎

其它類型關(guān)節(jié)炎疼痛

與關(guān)節(jié)炎有關(guān)的疼痛其它類型的疼痛癌癥的預(yù)防結(jié)腸癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病阿爾茨海默癥非甾體類抗炎藥ppt課件44COX-2抑制劑的臨床應(yīng)用關(guān)節(jié)炎非甾體類抗炎藥ppt課COX-2在治療和預(yù)防癌癥中的機(jī)理

在結(jié)腸直腸癌和FAP的動(dòng)物模型（MINmouseandAOMrat）中，COX-2的表達(dá)增高在人類結(jié)腸腺瘤息肉和結(jié)腸癌，COX-2表達(dá)增高在結(jié)腸癌的動(dòng)物模型，COX-2抑制劑具有化學(xué)預(yù)防作用SearleAOM-inducedaberantcryptmodel（CancerRes.Oct96）MerckMINmouse（Cell,Nov96）流行病學(xué)的初步資料顯示，NSAIDs在人和動(dòng)物降低結(jié)腸直腸癌發(fā)生率達(dá)50%

西爾公司開始COX-2抑制劑在癌癥治療的應(yīng)用的研究非甾體類抗炎藥ppt課件45COX-2在治療和預(yù)防癌癥中的機(jī)理在結(jié)腸直腸癌和FAP的動(dòng)抑制COX-2在阿爾茨海默癥中的作用

炎癥的系列過(guò)程引起局部產(chǎn)生炎前細(xì)胞因子,

這些是COX-2強(qiáng)有力的誘導(dǎo)劑

COX-2可能對(duì)維持AD病變中的炎癥起作用體外和動(dòng)物試驗(yàn)資料提示COX-2的過(guò)度表達(dá)可能與神經(jīng)細(xì)胞的凋亡機(jī)制有關(guān)ToccoGetal.ExperimentalNeurology1997;144:339.非甾體類抗炎藥ppt課件46抑制COX-2在阿爾茨海默癥炎癥的系列過(guò)程引起局部產(chǎn)生炎前特異性COX-2抑制劑不良反應(yīng)心血管風(fēng)險(xiǎn)

發(fā)現(xiàn)特異性COX-2抑制劑能顯著增加心血管事件(血栓事件、充血性心力衰竭、高血壓、心肌梗死、嚴(yán)重的冠心病)的發(fā)病率。

2003年12月23日美國(guó)FDA發(fā)表了一份關(guān)于慎重使用鎮(zhèn)痛藥的建議，其中包括選擇性COX-2抑制劑，因?yàn)橛凶C據(jù)表明這類藥物可誘發(fā)心血管疾病。非甾體類抗炎藥ppt課件47特異性COX-2抑制劑不良反應(yīng)非甾體類抗炎藥ppt課件4特異性COX-2抑制劑不良反應(yīng)兩項(xiàng)大規(guī)模臨床隨機(jī)試驗(yàn)：一項(xiàng)是VIGOR試驗(yàn)，8076例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者服用羅非昔布(50mg/d)或萘普生(1000mg/d)，所有患者均未服用阿司匹林。結(jié)果顯示：與萘普生相比，羅非昔布的心血管血栓性事件(心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、心臟血栓、猝死等)的相對(duì)危險(xiǎn)性是2.38。非甾體類抗炎藥ppt課件48特異性COX-2抑制劑不良反應(yīng)兩項(xiàng)大規(guī)模臨床隨機(jī)試驗(yàn)：非甾體美國(guó)FDA召開了有關(guān)COX-2抑制劑安全性評(píng)估的聽證會(huì)，發(fā)布COX-2抑制劑具有潛在的致心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)道。在聽證會(huì)上多數(shù)專家認(rèn)為心血管危險(xiǎn)是COX-2抑制劑的“類效應(yīng)”，但危險(xiǎn)的大小則因具體藥物和劑量而異。FDA專家委員會(huì)的投票結(jié)果認(rèn)為COX-2抑制劑的益處大于危險(xiǎn)可繼續(xù)市場(chǎng)銷售，建議其標(biāo)簽應(yīng)包含加黑邊框的警告，指出其心血管危險(xiǎn)性。非甾體類抗炎藥ppt課件49美國(guó)FDA召開了有關(guān)COX-2抑制劑安全性評(píng)估的聽證會(huì)，發(fā)布但許多醫(yī)學(xué)專家卻對(duì)此持不同意見(jiàn)。他們認(rèn)為，關(guān)于COX-2抑制劑的基本問(wèn)題仍然懸而未決。目前，COX-2抑制劑的效果與實(shí)際安全性仍有待醫(yī)藥界與時(shí)間的進(jìn)一步確立。因此，綜合考慮每種藥物給患者帶來(lái)的利益和風(fēng)險(xiǎn)，權(quán)衡利弊后用藥，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。非甾體類抗炎藥ppt課件50但許多醫(yī)學(xué)專家卻對(duì)此持不同意見(jiàn)。他們認(rèn)為，關(guān)于COX-2抑制

謝謝！非甾體類抗炎藥ppt課件51謝謝！非甾體類抗炎藥ppt課件51非甾體類抗炎藥非甾體類抗炎藥ppt課件52非甾體類抗炎藥非甾體類抗炎藥ppt課件1抗炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同分為甾體類抗炎藥(steroidalanti-inflammatorydrugs,SAIDs)：非甾體類抗炎藥(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)：非甾體類抗炎藥ppt課件53抗炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同分為甾體類抗炎藥(steroidal非甾體類抗炎藥（Non-SteroidAnti-InflammtoryDrugs.NSAIDS)治療急、慢性疼痛的常用藥。作用快，稱一線藥。僅次于抗菌素、維生素的第三大類藥非甾體類抗炎藥ppt課件54非甾體類抗炎藥（Non-SteroidAnti-InflaNSAID的應(yīng)用十分普遍

每天全世界有約3千萬(wàn)人使用NSAID

每年的處方量達(dá)5億

40%NSAID使用者年齡超過(guò)40歲

NSAID用量正在增加非處方藥的增加人口老齡化對(duì)于其它疾病作用的認(rèn)識(shí)非甾體類抗炎藥ppt課件55NSAID的應(yīng)用十分普遍每天全世界有約3千萬(wàn)人使用NSA非甾體類抗炎藥歷史古代希臘、羅馬的醫(yī)生長(zhǎng)期用柳樹皮浸出液治療炎癥、疼痛等病癥。1838年法國(guó)化學(xué)家戈?duì)柟兀–harlesF.Gerhardt）以柳樹皮為原料提取出性能不穩(wěn)定的原始乙酸水楊酸。1860年首次化學(xué)合成水楊酸。1875年首次將水楊酸鈉用于治療。1899年拜爾公司以“阿斯匹林”為商標(biāo)出售性能穩(wěn)定的乙酰水楊酸制劑1949年保泰松作為抗炎藥出現(xiàn)于市場(chǎng)，但由于它具有嚴(yán)重的毒副作用目前已被淘汰。1964年推出首款非甾體抗炎藥（NSAIDs）“布洛芬”。1971年科學(xué)家范尼（JohnVane）提出阿司匹林及相關(guān)的非甾體抗炎藥的作用機(jī)理在于阻止環(huán)氧酶的產(chǎn)生，從而抑制前列腺素的產(chǎn)生，進(jìn)而終止了炎癥過(guò)程。范尼爵士由于這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)而榮獲諾貝爾獎(jiǎng)。1989-1990尼德爾曼博士和他在華盛頓大學(xué)的同事們提出存在著兩種形式的環(huán)氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被認(rèn)為是“起積極”作用的酶，可促使胃壁膜和血液的細(xì)胞維持正常功能。而COX-2會(huì)對(duì)炎癥的刺激（如與前列腺素相關(guān)的關(guān)節(jié)炎）作出反應(yīng)，加重炎癥。非甾體類抗炎藥ppt課件56非甾體類抗炎藥歷史古代希臘、羅馬的醫(yī)生長(zhǎng)期用柳樹皮浸出液治療NSAIDS的作用NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，還有抑制炎癥過(guò)程中的緩激肽（致痛、抗炎作用）釋放；高濃度改變淋巴細(xì)胞反應(yīng)，抑制DNA合成和淋巴細(xì)胞增殖，減少粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的遷移和吞噬胃腸道和腎副作用常見(jiàn)非甾體類抗炎藥ppt課件57NSAIDS的作用NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗NSAID作用機(jī)制

鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗風(fēng)濕。

長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)耐受性和成癮性。

有“封頂效應(yīng)”。

非甾體類抗炎藥ppt課件58NSAID作用機(jī)制

鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗風(fēng)濕。

長(zhǎng)期應(yīng)用非甾體藥物適應(yīng)癥控制輕-中度疼痛。各種急、慢性炎性關(guān)節(jié)炎

風(fēng)濕（類風(fēng)濕）關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)脊、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎等。

多種軟組織痛。運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)退行性疾病。

痛經(jīng)、頭痛、牙痛、術(shù)后痛、癌痛等非感染性發(fā)熱預(yù)防血栓形成其他。非甾體類抗炎藥ppt課件59非甾體藥物適應(yīng)癥控制輕-中度疼痛。非甾體類抗炎藥ppt課NSAIDs（非甾體類抗炎藥）分類NSAIDs水楊酸類阿司匹林苯胺類對(duì)乙酰氨基酚(泰諾、百服寧）非那西丁有機(jī)酸類萘基烷酸類萘丁美酮（瑞力芬）吲哚類（醋酸）消炎痛（吲哚美辛）舒林酸（奇諾力）雙氯芬酸（扶他林）昔康類美洛昔康（莫比可）吡羅昔康丙酸類萘普生布洛芬（芬必得）昔布類塞來(lái)昔布（西樂(lè)葆）帕瑞昔布（特耐）COX-2抑制劑（選擇性NSAIDs）傳統(tǒng)NSAIDs(非選擇性NSAIDs)非甾體類抗炎藥ppt課件60NSAIDs（非甾體類抗炎藥）分類NSAIDs水楊酸類苯胺類毒副作用副作用：胃腸反應(yīng)、肝毒性、腎損傷

、血液系統(tǒng)、心血管毒性、過(guò)敏反應(yīng)、其它。美國(guó)FDA(2005)發(fā)布聲明指出:所有的NSAIDs均有潛在的心血管風(fēng)險(xiǎn)，其中列出的21種藥包括常用的的芬必得、扶他林等。其中最常見(jiàn)為胃腸道反應(yīng)。非甾體類抗炎藥ppt課件61毒副作用副作用：胃腸反應(yīng)、肝毒性、腎損傷

、血液系統(tǒng)、心血管

GGI潰瘍和不能耐受腎功能減低阻斷血小板聚集CCNS不良反應(yīng)，如頭痛和頭腦不清醒肝腎毒性和抑制子宮收縮NSAIDs的常見(jiàn)不良反應(yīng)非甾體類抗炎藥ppt課件62NSAIDs的常見(jiàn)不良反應(yīng)非甾體類抗炎藥ppt課件11危險(xiǎn)因素年齡大于60歲動(dòng)脈硬化，或同時(shí)服用利尿劑者血肌酐2.0mg/d1，腎功下降者腎低灌注：如低鈉，低血壓，肝硬化，腎病綜合癥，充血性心衰，使用利尿劑等非甾體類抗炎藥ppt課件63危險(xiǎn)因素年齡大于60歲非甾體類抗炎藥ppt課件12胃上皮組織PH7胃小凹粘液層HCO3-HCO3-HCO3-HCO3-HCLHCL酸和胃蛋白酶胃內(nèi)PH1-2粘液層的厚度PH梯度碳酸氫鹽分泌粘膜血流PG提供的保護(hù)作用正常胃腸道的保護(hù)機(jī)制非甾體類抗炎藥ppt課件64胃上皮組織PH7胃小凹粘液層HCO3-HCO3-HCO3與NSAID應(yīng)用有關(guān)的三類消化道副反應(yīng)

不適癥狀胃燒灼感、惡心、消化不良、嘔吐、腹痛

內(nèi)窺鏡發(fā)現(xiàn)粘膜病變嚴(yán)重消化道并發(fā)癥穿孔、出血、胃梗阻非甾體類抗炎藥ppt課件65與NSAID應(yīng)用有關(guān)的三類消化道副反應(yīng)不適癥狀非甾體類抗NSAID所致的胃十二指腸潰瘍的發(fā)病率010203040506070阿司匹林(57)

酮洛芬(59)依托度酸(25)氟比洛芬(35)吡羅昔康(226)吲哚美辛(180)

不洛芬(173)

舒林酸(43)

萘普生(247)

雙氯酚酸(461)

非諾洛芬(41)>1NSAID(170)

其它(109)61.4%61.0%52.0%31.4%45.7%32.2%37.0%30.2%35.2%29.3%29.2%50.0%48.6%潰瘍糜爛含病變病人的百分比Geis,etal,JRheumatol18(suppl28):11-14,1991非甾體類抗炎藥ppt課件66NSAID所致的胃十二指腸潰瘍的發(fā)病率01020304050NSAIDS時(shí)導(dǎo)致胃腸道副作用的危險(xiǎn)

因素原有潰瘍及其并發(fā)癥者喝酒(腐蝕作用);吸煙(抑制前列腺素和碳酸氫鹽分泌)同時(shí)使用皮質(zhì)激素,或用華法林抗凝者大于60歲的老年人;兒童;孕婦大劑量或長(zhǎng)期使用者對(duì)NSAIDS不耐受者近期出現(xiàn)的上腹痛合并有心血管、腎、高血壓、肝病等病者非甾體類抗炎藥ppt課件67NSAIDS時(shí)導(dǎo)致胃腸道副作用的危險(xiǎn)

因素原有潰瘍及其并發(fā)癥與NSAIDs相關(guān)的嚴(yán)重胃腸病變*58%42%81%19%N=141N=1，921Armnstrong,Blower.Gut.1987;28:527?32.Singhetal.ArchInternMed1996;156:1530?536.*出血，穿孔，及胃幽門梗阻大多數(shù)病人為無(wú)癥狀無(wú)癥狀有癥狀非甾體類抗炎藥ppt課件68與NSAIDs相關(guān)的嚴(yán)重胃腸病變*58%42%81%19%N減輕傳統(tǒng)NSAIDs胃腸道損害的一般策略改進(jìn)服藥方法與食物同時(shí)或餐后服用與水同時(shí)服用直立位服用改變劑型（腸溶）或給藥途徑（肌肉注射、直腸給藥）不能減少潰瘍及其并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)性NSAIDs與胃腸道損傷非甾體類抗炎藥ppt課件69減輕傳統(tǒng)NSAIDs胃腸道損害的一般策略改進(jìn)服藥方法NSAI減少NSAIDs胃腸道損害的策略

停用NSAIDs，或降低NSAIDs劑量應(yīng)用抑酸劑治療潰瘍1,2H2受體拮抗劑：西咪替丁-雷尼替丁-法莫替丁質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑-蘭索拉唑-雷諾拉唑預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)2

用Cox-2抑制劑1.Scheiman.CurrTreatmentOptionsGastroenterol.1999;2:205–213;2.Wolfe,etal.NEnglJMed.1999;340:1888–1899.NSAIDs與胃腸道損傷非甾體類抗炎藥ppt課件70減少NSAIDs胃腸道損害的策略停用NSAIDs，或降低N胃腸道副作用的防治選用合適的藥物和劑量。副作用與用藥劑量成直線關(guān)系,與用藥時(shí)間成幾何關(guān)系抗?jié)兯幬锊⒂?（同上)二線藥物合用:青霉胺,柳氮磺胺吡啶(SASP),金制劑與NSAIDS合用可防止?jié)儼l(fā)生。“金”能抑制幽門螺旋菌的生存非甾體類抗炎藥ppt課件71胃腸道副作用的防治選用合適的藥物和劑量。副作用與用藥劑量成直NSAIDS對(duì)腎的副作用因抑制前列腺素的合成，使腎血流減少，影響了體液和電介質(zhì)紊亂。從輕微的水納潴留，高血鉀到可逆性的急性腎功不全；間質(zhì)性腎炎；腎乳頭壞死等。非甾體類抗炎藥ppt課件72NSAIDS對(duì)腎的副作用因抑制前列腺素的合成，使腎血流減少，NSAIDS其他副作用肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶升高（可逆性）；過(guò)敏反應(yīng)，皮疹，哮喘，耳鳴，聽力喪失，頭痛，無(wú)菌性腦膜炎，粒細(xì)胞減少，惡性貧血非甾體類抗炎藥ppt課件73NSAIDS其他副作用肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶升高（可逆性）；非甾體類NSAID的不耐受性

上消化道（UGI）的不耐受性是制約NSAIDs使用的主要因素大約15—20%病人曾有耐受癥狀

UGI癥狀非常常見(jiàn)

NSAID使用者發(fā)生消化道癥狀的情況是非

NSAID使用者的1.8倍非甾體類抗炎藥ppt課件74NSAID的不耐受性上消化道（UGI）的不耐受性是制約NNSAID不耐受的結(jié)果

NSAID不耐受經(jīng)常需要加用第二種藥物治療其癥狀

NSAID的更換很常見(jiàn)

10—20%接受NSAID處方者在2—4月內(nèi)會(huì)使用另一種NSAID，其中25%主要是因?yàn)镹SAID不耐受

25%關(guān)節(jié)炎病人在治療9—12月內(nèi)因消化不良癥狀接受內(nèi)窺鏡檢查L(zhǎng)arkai.JClinicalGastroenterology1989;11(2):158-162Talley.DigestiveDiseasesandSciences1995;40(6):1345-50非甾體類抗炎藥ppt課件75NSAID不耐受的結(jié)果NSAID不耐受經(jīng)常需要加用第二種NSAIDs對(duì)致癌作用的影響

通過(guò)對(duì)環(huán)氧化酶的抑制（COX），NSAIDs阻斷了致癌作用環(huán)氧化酶可能

直接激活致癌原產(chǎn)生MDA（誘變?cè)椭掳┰┬纬勺杂苫晴摅w類抗炎藥ppt課件76NSAIDs對(duì)致癌作用的影響通過(guò)對(duì)環(huán)氧化酶的抑制（COX）FDA建議NSAID產(chǎn)品說(shuō)明書

既使短期使用NSAID治療也不是沒(méi)有危險(xiǎn)的在5個(gè)發(fā)生嚴(yán)重上消化道并發(fā)癥的病人中只有1個(gè)是有癥狀的消化道危險(xiǎn)因素：有消化道潰瘍及穿孔史和/或消化道出血史；口服抗凝劑，長(zhǎng)期使用NSAID治療，老年，吸煙，酗酒；一般健康情況差非甾體類抗炎藥ppt課件77FDA建議NSAID產(chǎn)品說(shuō)明書既使短期使用NSAID治療也提高NSAID治療的胃腸道耐受性

與食物同時(shí)服用與水同時(shí)服用直位服用減少誘發(fā)胃炎的因素

如：酒，煙非甾體類抗炎藥ppt課件78提高NSAID治療的胃腸道耐受性與食物同時(shí)服用非甾體類抗炎小結(jié)劑量個(gè)體化：老年人選用半衰期短的藥物中、小劑量退熱止痛，大劑量有抗炎作用選用一種藥，漸加量。在足量2-3周后無(wú)效可更改另一種，有效后漸減。不推薦兩種NSAID同時(shí)使用，因療效不增加，而副作用增加非甾體類抗炎藥ppt課件79小結(jié)劑量個(gè)體化：老年人選用半衰期短的藥物非甾體類抗炎藥p小結(jié)有2-3個(gè)胃腸道危險(xiǎn)因素存在時(shí)，應(yīng)加用預(yù)防潰瘍病的藥物有2個(gè)以上腎危險(xiǎn)因素時(shí)，避免使用注意與其他藥物的相互作用。如受體阻斷劑氨酰心安可降低NSAID效應(yīng)，應(yīng)用抗凝劑，避免服用乙酰水楊酸；與洋地黃合用，防止洋地黃中毒NSAID不能根治炎癥，也不能防止組織損傷非甾體類抗炎藥ppt課件80小結(jié)有2-3個(gè)胃腸道危險(xiǎn)因素存在時(shí)，應(yīng)加用預(yù)防潰瘍病的藥物非小結(jié)NSAIDs具有止痛、抗炎和退熱作用，治療炎癥引起的疼痛尤其有效NSAIDs作為一類藥物，其不良反應(yīng)包括GI潰瘍和不耐受、抑制前列腺素對(duì)腎功能的影響、阻止血小板聚集、CNS不良反應(yīng)、肝毒性和抑制子宮收縮5％使用NSAIDs達(dá)1年的患者發(fā)生GI穿孔、潰瘍和出血(PUBs)。在老年人和有潰瘍病史的患者發(fā)生重度GI不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性增加在許多研究中，20％至51％的長(zhǎng)期使用NSAIDs的患者出現(xiàn)經(jīng)內(nèi)鏡證實(shí)的GI病變?cè)谝赘谢颊?，NSAIDs可以降低腎血流或誘發(fā)急性腎衰

NSAIDs阻斷血小板凝聚，延長(zhǎng)出血時(shí)間非甾體類抗炎藥ppt課件81小結(jié)NSAIDs具有止痛、抗炎和退熱作用，治療炎癥引起的疼現(xiàn)代研究進(jìn)展

COX-2選擇性抑制劑非甾體類抗炎藥ppt課件82現(xiàn)代研究進(jìn)展非甾體類抗炎藥ppt課件3190年代初，Needleman等人的研究首先揭示了NSAIDs不良反應(yīng)的發(fā)生與其抑制COX酶的亞型有關(guān)。發(fā)現(xiàn)了環(huán)氧酶（COX）有兩種亞型，即COX-1和COX-2,這是NSAIDs發(fā)展史上的一大突破，極大地促進(jìn)了新型NSAIDs的研究。非甾體類抗炎藥ppt課件8390年代初，Needleman等人的研究首先揭示了NSAIDCOX酶抑制劑

分類（根據(jù)其對(duì)COX的選擇性）選擇性COX-1抑制劑：小劑量阿斯匹林非選擇性COX抑制劑：吲哚美辛、布洛芬等傾向性/選擇性COX-2抑制劑：美洛昔康等特異性/選擇性COX-2抑制劑：塞來(lái)昔布、羅非昔布、帕瑞昔布等非甾體類抗炎藥ppt課件84COX酶抑制劑分類（根據(jù)其對(duì)COX的選擇性）非甾體類抗炎兩種形式的環(huán)氧化酶

(COX)DuBoisRN,etal.FASEBJ.1998;12:1063–1073.COX-1生理性酶參與合成正常細(xì)胞活動(dòng)所需生理性前列腺素保護(hù)和調(diào)節(jié)以下功能胃粘膜腎臟血小板血管內(nèi)皮COX-2可誘導(dǎo)性酶(在絕大多數(shù)炎性組織中)參與合成各類介導(dǎo)炎癥、疼痛和發(fā)熱反應(yīng)等的病理性前列腺素主要在炎癥部位由細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生生理表達(dá)主要在腦；腎85非甾體類抗炎藥ppt課件85兩種形式的環(huán)氧化酶(COX)DuBoisRN,etNSAIDs對(duì)COX-1和COX-2不同作用如下圖所示

NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少結(jié)構(gòu)酶生理作用誘導(dǎo)酶，致炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用不良反應(yīng)非甾體類抗炎藥ppt課件86NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2不同作用如下圖所示N臨床常用選擇性COX-2抑制劑

和非選擇性NASIDs鎮(zhèn)痛藥物87臨床麻醉學(xué)雜志.2010,26（3）：190-196.徐建國(guó)等，《疼痛藥物治療學(xué)》2007:132非甾體類抗炎藥ppt課件87臨床常用選擇性COX-2抑制劑

和非選擇性NASIDs鎮(zhèn)痛藥昔布類選擇性COX-2抑制劑的上市概況藥品名稱商品名稱上市時(shí)間首次上市國(guó)家塞來(lái)昔布celecoxib西樂(lè)葆99年1月澳大利亞羅非昔布rofecoxib萬(wàn)絡(luò)99年6月英國(guó)瓦德昔布valdecoxib戊地昔布01年10月美國(guó)帕瑞昔布parecoxib帕瑞昔布01年10月英國(guó)依妥昔布etoricoxibArcoxia02年6月美國(guó)非甾體類抗炎藥ppt課件88昔布類選擇性COX-2抑制劑的上市概況藥品名稱商品名于1999年上市。其抑制重組人COX-2和COX-1的IC50分別為0.04μM和15.0μM，對(duì)COX-2的選擇度(IC50COX-1/IC50COX-2)為375。治療劑量對(duì)人體內(nèi)COX-1無(wú)明顯影響，也不影響TXA2的合成，但可抑制PGI2合成?？诜孜?，血漿蛋白結(jié)合率高，3h達(dá)峰濃度，t1/2為11h，主要在肝臟通過(guò)細(xì)胞色素CYP2C9代謝。甲(氨)磺?；h(huán)類化合物第一代-塞來(lái)昔布(Celecoxib)非甾體類抗炎藥ppt課件89于1999年上市。其抑制重組人COX-2和COX-1的IC5塞來(lái)昔布（celecoxib,西樂(lè)葆）

選擇性cox-2抑制藥

用途：用于急慢性骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、癌痛和術(shù)后疼痛。劑型：200mg/片用法：100或200mg/次2/日不良反應(yīng)：上腹痛，腹瀉和消化不良。禁忌癥：對(duì)其他非甾體抗炎藥和對(duì)磺胺類藥過(guò)敏者。非甾體類抗炎藥ppt課件90塞來(lái)昔布（celecoxib,西樂(lè)葆）

用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性NSAIDs低。但仍有可能有其他NSAIDs引起的水腫、多尿和腎損害，對(duì)有血栓形成傾向的病人需慎用，磺胺類過(guò)敏的患者禁用。非甾體類抗炎藥ppt課件91用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)帕瑞昔布是瓦德昔布的水溶性非活性前體藥物,其起效迅速,角叉菜膠致大鼠足水腫模型實(shí)驗(yàn)顯示,帕瑞昔布在1h內(nèi)完全阻斷痛覺(jué)過(guò)敏,EC50為5mg/kg。志愿者靜脈注射治療劑量的帕瑞昔布(40mg,bid)8d,