自體造血干細胞移植術

關于自體造血干細胞移植術1第1頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六2造血干細胞移植的歷史1962年，Goodman動物實驗證實外周血中存在造血干細胞1957年，Thomas首次骨髓移植治療白血病1985年，Juttner首次自體外周血干細胞移植治療白血病1996年，北京大學人民醫(yī)院國內(nèi)首例異基因外周血干細胞移植第2頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六3造血干細胞特性：自我復制進一步分化來源：骨髓

外周血臍帶血第3頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六4胸腺、淋巴結造血干細胞定向造血干細胞造血祖細胞（CFU-GEMM）CFU-LCFU-ECFU-GMCFU--MKCFU-GCFU-M原淋原紅原粒原單原巨幼淋早幼紅早幼粒幼單幼巨中幼紅中幼粒顆粒巨大小淋巴晚幼紅晚幼粒產(chǎn)板巨網(wǎng)織紅裸巨

淋巴

紅細胞

粒細胞單核細胞血小板CD34+MNC第4頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六5造血干細胞分化※紅細胞--將氧氣送到全身。※白細胞--免疫系統(tǒng)。※血小板--使血液凝固。第5頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六6造血干細胞的功能人體的造血干細胞具有很強的再生能力。正常情況下，人體各種細胞每天都在不斷新陳代謝，進行著生成、衰老、死亡的循環(huán)往復，失血或捐獻造血干細胞后，可刺激骨髓加速造血。造血干細胞的生長和破壞是保持平衡的，捐獻后，1-2周內(nèi)，血液中的各種血細胞即可恢復到正常水平。第6頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六7造血干細胞移植（HSCT）患者進行大劑量放化療或其他免疫抑制劑等處理，清除患者體內(nèi)的腫瘤細胞、惡性克隆細胞或異常造血干細胞，然后將別人或自體的造血干細胞移植到體內(nèi)，擔負起造血作用，從而達到治療的目的。第7頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六8造血干細胞移植的臨床種類第8頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六9ASCT與Allo-SCT的比較

ASCTAllo-SCT自身干細胞正常供者無供者限制復發(fā)率低移植年齡放寬（>70Y）長期無病生存率高移植相關死亡率低適應癥廣泛無GVHD

移植并發(fā)癥少移植后生活質(zhì)量好無須體外凈化

復發(fā)率高供者來源受限需冷凍保存干細胞發(fā)生GVHD，并發(fā)癥多見可能需體外凈化移植相關死亡率高患者年齡受限

第9頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六10ASCT的比較項目骨髓移植外周血干細胞移植

采集需麻醉，采集麻煩采集簡單

造血恢復相對恢復較慢恢復較快

ABO血型不合需進行處理不需進行處理抗白血病作用外周血干細胞移植優(yōu)于骨髓移植

免疫性合并癥外周血干細胞移植發(fā)生多于骨髓移植第10頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六11自體外周血造血干細胞移植（APBSCT）-自體造血干細胞移植的主要方法第11頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六12APBSCT適應癥急性白血?。–R）惡性淋巴瘤（CR/PR）多發(fā)性骨髓瘤惡性實體瘤（對放/化療敏感）自身免疫性疾病第12頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六13APBSCT的特點采集過程安全方便，可在門診進行可重復采集采集物被腫瘤細胞污染幾率小移植后造血功能恢復快患者痛苦小，移植后住院時間縮短，住院費用減少第13頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六14APBSCT的移植過程第一階段：干細胞的動員、采集、冷凍與保存第二階段：預處理（超大劑量放/化療）第三階段：造血功能重建第14頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六15第一階段：APBSCT的動員

在正常生理條件下，外周血干細胞量極少，不能滿足移植的需要，G-CSF藥物動員之后，加速骨髓造血干細胞的生成并釋放到外周血中，可使外周血干細胞增加20-30倍。第15頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六16APBSCT的采集采集細胞數(shù)（移植閾）MNC>6~8108/KgCD34+>2106/Kg如第一次采集細胞數(shù)數(shù)量不夠，供者動員第6d，第7d進行第二次、第三次采集以滿足移植采集的需要。第16頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六17APBSCT的體外凈化

物理學方法：微波加熱（42-43℃）、光敏劑步化青（MC-540）藥物學方法：代表性藥物：4-羥環(huán)磷酰胺（4-HC）免疫學方法：補體依賴的細胞毒法、免疫毒素依賴的細胞毒法、免疫物理法等。生物學方法：體外培養(yǎng)第17頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六18APBSC的冷凍保存溫度：-80℃直接凍存采集物。冷凍保存液二甲基亞砜（DMSO）羥乙基淀粉（HES）TC199/1640培養(yǎng)液第18頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六19第二階段：APBSCT的預處理預處理目的最大限度的殺傷體內(nèi)殘存的腫瘤細胞為移植的干細胞留出空間，以便于其定位、增殖分化免疫抑制預處理方案（1）超大劑量化療方案（2）化療+全身放療方案第19頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六20ABMT/APBSCT抗癌藥物的最大劑量

(JofCliniandExpMed.Vol.176:607-613.1996)

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抗癌藥物標準量（mg/m2）耐受量比率限制因素

——————————————————————————————————————————噻替哌30112517.5粘膜、神經(jīng)環(huán)磷酰胺500750015.0心臟卡鉑40020005.0肝、腎足葉乙甙30024008.0粘膜、肝臟卡氮芥20012006.0肺、肝臟米托蒽醌15755.0粘膜表阿霉素602103.5粘膜紫杉醇758255.0肺、腎—————————————————————————————第20頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六21第三階段：APBSC的回輸回輸方法：38~42oC水浴箱內(nèi)迅速復溫（<1分鐘），15分鐘內(nèi)輸注完畢（60-70ml/袋）?；剌斶^程中常見副作用：

惡心、嘔吐血紅蛋白尿呼吸及心率加快頭痛第21頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六22第22頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六23移植后的支持治療無菌層流病房：100級（0.5um以上微?！?00個/M2.min）

成分血制品輸注：15-25Gy射線照射

胃腸外營養(yǎng)：糖、脂肪、氨基酸、微量元素、維生素應用抗生素：抗細菌及抗霉菌藥物造血生長因子：G-CSF、GM-CSF第23頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六24層流病房平面圖示例百級層流一室百級層流二室百級層流三室萬級醫(yī)辦室萬級緩沖一室萬級緩沖二室一更室十萬級醫(yī)護衛(wèi)生間干細胞分離室污物處理室千級緩沖三室萬級藥浴室千級物品室待消毒物品打包室醫(yī)護人員通道家屬探視通道緩沖樓道十萬級患者家屬探視通道第24頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六25APBSCT的并發(fā)癥貧血、出血傾向感染（細菌、霉菌、病毒）出血性膀胱炎肝靜脈閉塞癥第25頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六26并發(fā)癥—感染1.恢復早期（移植后數(shù)周）中性粒細胞減少，首次感染主要是細菌2.恢復中期（移植后2、3個月）中性粒細胞恢復，細菌、真菌感染得到控制，但肝脾念珠菌綜合癥高發(fā)、CMV、HBV、VZV感染增多3.恢復晚期（移植3月后）免疫恢復，感染危險性下降第26頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六27并發(fā)癥—感染1.保護性隔離：空氣層流凈化室2.抗微生物藥物：胃腸道局部應用、全身性應用3.促進免疫恢復：細胞因子，如G-CSF、GM-CSF第27頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六28并發(fā)癥—肝靜脈閉塞癥HVOD是一種以肝內(nèi)小靜脈纖維性閉塞為主要病理改變的疾病。自體造血干細胞移植中約為3%，死亡率為50%-70%；防治：移植后2周內(nèi)持續(xù)靜脈滴注小劑量肝素（100-150u.kg-1.d-1），注意血小板的變化。第28頁，共31頁，2022年，5月20日，2點59分，星期六29問題

近年來干細胞研究雖然進展迅速，應用也越來越廣泛，但絕不是成熟的技術；到目前為止，只有一小部分進入臨床應用，相當大的部分還處在研究中。如何評價干細胞的有效性安全性，以及如何控制HSCT的不良反應和降低其使用風險等問題，還需要進行長期的科學研究和論證。第29頁，共3