新藥研究與開發(fā)03

主要內(nèi)容3.1新藥的臨床前研究3.2新藥的臨床試驗(yàn)3.3

GLP和GCP新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!3.1.3臨床前安全性評(píng)價(jià)①安全性評(píng)價(jià)（safetyevaluation）系通過體外或動(dòng)物試驗(yàn)，以及對人群的觀察，闡明新藥的毒性及潛在的危害，決定其能否進(jìn)入市場或確定安全使用的條件，以達(dá)到最大限度地減小臨床危害的目的安全性評(píng)價(jià)貫穿新藥發(fā)現(xiàn)與開發(fā)的全過程研究階段主要評(píng)價(jià)內(nèi)容評(píng)價(jià)目的早期發(fā)現(xiàn)確定候選藥物毒性篩選臨床前安全性與主要靶器官完成為人群臨床提供安全性的管理要求臨床試驗(yàn)毒性作用譜蓄積效應(yīng)及作用機(jī)制上市完成全部試驗(yàn)管理要求上市后確定特殊危險(xiǎn)性/使用條件提高安全性新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!3.1.3臨床前安全性評(píng)價(jià)②臨床前安全性評(píng)價(jià)（即毒理學(xué)試驗(yàn)研究）內(nèi)容：急性毒性試驗(yàn)——單劑量和/或多劑量短期給藥。給藥劑量向一定范圍增加，以確定試驗(yàn)化合物不產(chǎn)生毒性的最大劑量、發(fā)生嚴(yán)重毒性的劑量水平及中等毒性劑量水平長期毒性試驗(yàn)——用于人體一周或以上的藥物，必須要有90-180天的動(dòng)物試驗(yàn)表明其安全性；若是用于慢性疾病治療，必須進(jìn)行一年或更長的動(dòng)物試驗(yàn)生殖毒性試驗(yàn)——包括撫養(yǎng)和交配行為、胚胎早期、早產(chǎn)和產(chǎn)后發(fā)育、多代影響和致畸性遺傳毒性試驗(yàn)——測定試驗(yàn)化合物是否引起基因突變或引起微粒體或DNA的損傷新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!3.1.3臨床前安全性評(píng)價(jià)②臨床前安全性評(píng)價(jià)（即毒理學(xué)試驗(yàn)研究）內(nèi)容：致癌試驗(yàn)——當(dāng)一個(gè)化合物具有足夠的前景進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)時(shí)才進(jìn)行依賴性試驗(yàn)——分為神經(jīng)藥理學(xué)試驗(yàn)、軀體依賴性試驗(yàn)和精神依賴性試驗(yàn)毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)——運(yùn)用藥代動(dòng)力學(xué)的原理和方法，定量地研究毒性劑量下，藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程及特點(diǎn)

刺激性、過敏性和溶血性試驗(yàn)——藥物制劑經(jīng)眼、耳、鼻、口腔、呼吸道、關(guān)節(jié)腔、皮膚、直腸、陰道、靜脈、動(dòng)脈、肌肉、皮下、靜脈旁和鞘內(nèi)等非口服途徑給藥，對用藥局部產(chǎn)生的毒性（如刺激性和過敏性等）及對全身產(chǎn)生的毒性（如過敏性和溶血性等）

新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!3.1.4新藥研究申請新藥研究申請（InvestigationalNewDrug,

IND）：報(bào)送有關(guān)資料(研制方法、藥理及毒理試驗(yàn)結(jié)果、質(zhì)量指標(biāo)等)和樣品經(jīng)SFDA批準(zhǔn)、獲得《藥物臨床試驗(yàn)批件》后，才能開始進(jìn)行臨床試驗(yàn)美國的IND流程

向FDA提交初始IND申請

FDA評(píng)審（最長30d）退回申請（需要進(jìn)一步的資料）申請人提供修訂許可申請新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!3.2新藥的臨床試驗(yàn)新藥臨床試驗(yàn)的分期試驗(yàn)分期試驗(yàn)人群試驗(yàn)例數(shù)試驗(yàn)內(nèi)容試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)時(shí)間Ⅰ期健康志愿者≥20耐受性試驗(yàn)藥代動(dòng)力學(xué)安全性為主提供給藥方案依據(jù)數(shù)月Ⅱ期患者≥100（300）多中心試驗(yàn)有效性探索期數(shù)月～2年Ⅲ期患者≥300（500）擴(kuò)大的多中心試驗(yàn)有效性確證期評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)1～4年Ⅳ期患者≥2000應(yīng)用研究階段上市后監(jiān)測期3～5年注：括號(hào)內(nèi)為預(yù)防用生物制品試驗(yàn)例數(shù)新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!3.2.1.1

人體耐受性試驗(yàn)①目標(biāo)——在臨床前研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)的有效量、耐受量和中毒量，估算出符合安全要求的最小劑量和最大劑量方法——觀察人體對藥物的的耐受程度及其產(chǎn)生的不良反應(yīng)，為Ⅱ期臨床試驗(yàn)提供合適的劑量——首先進(jìn)行單劑量遞增耐受性試驗(yàn)，再視臨床給藥方案確定是否進(jìn)行多劑量耐受性試驗(yàn)

新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!3.2.1.1

人體耐受性試驗(yàn)③例如，某新藥在臨床前的急性毒性試驗(yàn)中，該藥的小鼠LD50

3000mg/kg，大鼠LD50

900mg/kg；在長期毒性試驗(yàn)中，狗出現(xiàn)毒性的劑量為180mg/kg——按LD50

的1/600及長期毒性試驗(yàn)的1/60計(jì)算，其劑量分別為5mg/kg、1.5mg/kg及3mg/kg，取其中最低劑量，人體耐受性試驗(yàn)初始劑量確定為1.5mg/kg（約100mg/人）——經(jīng)研究證明該劑量是恰當(dāng)?shù)?，它既不引起受試者任何不良反?yīng)，同時(shí)與最大劑量組又不會(huì)相距太大，使受試劑量組過多，增加不必要的人、時(shí)間及經(jīng)濟(jì)的負(fù)擔(dān)新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!3.2.1.2人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)①人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)：根據(jù)人體耐受性試驗(yàn)確定的劑量范圍，測定藥物濃度的歷時(shí)性變化，進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)分析，研究藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)流程如下圖所示：

新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!3.2.1.2人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)③新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)的藥動(dòng)學(xué)研究內(nèi)容

①單次與多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究；②進(jìn)食對口服藥物制劑藥代動(dòng)力學(xué)影響的研究；③如果新藥為前體藥物或藥物在人體內(nèi)主要以代謝方式進(jìn)行消除，并產(chǎn)生大量具有藥理活性代謝產(chǎn)物者，則需進(jìn)行新藥的代謝途徑、代謝物結(jié)構(gòu)及其藥動(dòng)學(xué)的研究；④藥物-藥物藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究。新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!3.2.2Ⅱ期臨床試驗(yàn)?zāi)康摹醪皆u(píng)價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，還包括為III期臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)和給藥劑量的確定提供依據(jù)

方法——此期的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)

適度的有效性與安全性的平衡點(diǎn)——藥物小劑量時(shí)毒性低卻無效，強(qiáng)效的劑量又會(huì)產(chǎn)生高毒性，故通過較小的適應(yīng)癥患者群來決定合理的劑量范圍，就需要足夠的臨床評(píng)判指標(biāo)與臨床藥理學(xué)家的才智相結(jié)合新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!3.2.4生物利用度和生物等效性試驗(yàn)生物利用度（Bioavailability，BA）

——制劑中的藥物被吸收進(jìn)入血液的速率和程度，分為絕對生物利用度和相對生物利用度生物等效性（Bioequivalence，BE）

——用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)BA和BE是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)——驗(yàn)證同一藥物不同時(shí)期(臨床試驗(yàn)早期與晚期、試驗(yàn)和擬上市等），仿制藥與原創(chuàng)藥，處方組成成分、比例和工藝等變更時(shí)是否具有相同療效；為保證含同一藥物活性成分的不同制劑體內(nèi)行為的一致性、判斷后研產(chǎn)品是否可替代已上市藥品的依據(jù)新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!3.2.6Ⅳ期臨床試驗(yàn)IV期臨床試驗(yàn)——上市后進(jìn)一步擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)，在《藥品注冊管理辦法》中稱為監(jiān)測期并規(guī)定為3～5年，也可認(rèn)為是新藥開發(fā)的最后階段。試驗(yàn)內(nèi)容——

⑴廣泛的應(yīng)用研究

⑵補(bǔ)充的臨床試驗(yàn)

⑶特殊對象（小兒、孕婦、哺乳期婦女、老人及肝腎不全患者等）的臨床試驗(yàn)⑷ADR的監(jiān)測

新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!GLP是進(jìn)行藥效、毒性動(dòng)物試驗(yàn)的準(zhǔn)則。適用于為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究（新藥的實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)）。有效性評(píng)價(jià)

藥效學(xué)研究：藥物作用及作用機(jī)制的研究

一般藥理學(xué)研究：對神經(jīng)、心血管、呼吸系統(tǒng)及根據(jù)新藥特點(diǎn)增加的對其他系統(tǒng)的影響研究

藥動(dòng)學(xué)研究：吸收、分布、代謝(轉(zhuǎn)化)、排泄安全性評(píng)價(jià)

急性毒性試驗(yàn)：觀察期7-14d；LD50（半數(shù)致死量）/MTD（最大耐受量）

長期毒性試驗(yàn)：觀察期≥90d

特殊毒性試驗(yàn)：

①致突變試驗(yàn)（細(xì)胞基因突變）

②致癌試驗(yàn)（短期和長期致癌試驗(yàn)）

③生殖毒性試驗(yàn)（一般生殖毒性、致畸胎和圍生期毒性試驗(yàn)）

④藥物依賴性試驗(yàn)（身體依賴性和精神依賴性試驗(yàn)）3.3.1GLP新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!GCP規(guī)范臨床試驗(yàn)過程（方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等），保證試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)可靠，保障受試者的權(quán)益及其安全。凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。藥品臨床試驗(yàn)：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。多中心試驗(yàn)：多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)。受試者的權(quán)益保障：所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。臨床試驗(yàn)的基本原則①符合法規(guī)要求；②符合科學(xué)性；③符合道德規(guī)范3.3.2GCP新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!GCP主要內(nèi)容

（2003.9.1實(shí)施,十三章七十條）章總則第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件第三章受試者的權(quán)益保障第四章試驗(yàn)方案第五章研究者的職責(zé)第六章申辦者的職責(zé)第七章監(jiān)查員的職責(zé)第八章記錄與報(bào)告第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析第十章試驗(yàn)用藥品的管理第十一章質(zhì)量保證第十二章多中心試驗(yàn)第十三章附則

3.3.2GCP新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!4新藥的工藝與質(zhì)量研究工藝與質(zhì)量研究—研究新藥制備工藝與產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性、可控性，也稱為藥學(xué)研究“藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的”—工藝研究與質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)置于藥學(xué)研究中同等重要的地位，以充分實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)全過程控制的現(xiàn)代管理觀念新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!4.1

試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法試驗(yàn)設(shè)計(jì)—以概率論和數(shù)理統(tǒng)計(jì)為理論基礎(chǔ)，安排試驗(yàn)的應(yīng)用技術(shù)目的—通過合理地安排試驗(yàn)和正確地分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以最少的試驗(yàn)次數(shù)，最少的人力、物力，最短的時(shí)間達(dá)到生產(chǎn)工藝方案步驟—試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施試驗(yàn)和分析結(jié)果方法—單因素平行試驗(yàn)，多因素正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)優(yōu)選法

新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)是利用正交表進(jìn)行科學(xué)地安排與分析多因素試驗(yàn)的方法正交表是一種特別的表格，是正交設(shè)計(jì)的基本工具

4.1.2

正交設(shè)計(jì)①正交表的列數(shù)（最多能安排的因素個(gè)數(shù)，包括交互作用、誤差等）正交表的行數(shù)（需要做的試驗(yàn)次數(shù)）各因素的水平數(shù)（各因素的水平數(shù)相等）q正交表的代號(hào)新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!〔例〕復(fù)方延胡索制劑乙醇滲漉條件的考察

處方：當(dāng)歸、延胡索、赤芍、丹皮、梔子等12味藥組成

因子水平表4.1.2

正交設(shè)計(jì)③新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!工藝研究—對原材料或半成品制備成產(chǎn)品的工作、方法、技術(shù)等進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究的過程工藝研究的目的—保證在產(chǎn)品的制備條件和參數(shù)的控制下，得到符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品制藥生產(chǎn)工藝類型—化學(xué)合成、提取、生物工程、制劑工藝研究的內(nèi)容—圍繞工業(yè)化生產(chǎn)的關(guān)鍵性問題

比如，縮短合成路線，提高產(chǎn)率，簡化操作，降低成本和安全生產(chǎn)等；一條較佳的合成工藝路線應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面：①選擇相對成熟的工藝路線；②用工業(yè)級(jí)原料代替化學(xué)試劑；③原料和溶劑的回收套用；④安全生產(chǎn)和環(huán)境保護(hù)4.2

新藥的工藝研究①新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!新藥的質(zhì)量研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究—名稱、成分或處方、制法（中藥）、性狀、鑒別、檢查、含量測定、適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌癥、注意事項(xiàng)、規(guī)格、貯藏、有效期等標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究—具有高度均勻性、量值準(zhǔn)確性、良好穩(wěn)定性的純凈物質(zhì)；用于確定物品量值、評(píng)價(jià)測定方法準(zhǔn)確性、標(biāo)定測量儀器等質(zhì)量穩(wěn)定性研究—物理穩(wěn)定性、微生物穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性；研究方法包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)

4.3

新藥的質(zhì)量研究①新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!3.1.3臨床前安全性評(píng)價(jià)③新藥毒理學(xué)一般研究流程毒理學(xué)評(píng)價(jià)遺傳毒理學(xué)急性毒理學(xué)亞急性毒理學(xué)(14d~90d)慢性毒理學(xué)(6m/9m/12m)致癌性試驗(yàn)(2-year)質(zhì)量研究(ICH)毒代動(dòng)力學(xué)生殖發(fā)育毒理學(xué)非正規(guī)的先導(dǎo)優(yōu)化試驗(yàn)(急毒或14d毒理試驗(yàn)，代謝，遺傳毒性試驗(yàn))比較代謝研究(體內(nèi)/體外)安全性藥理學(xué)主要代謝產(chǎn)物的毒理學(xué)環(huán)境評(píng)估新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!3.2新藥的臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)（ClinicalTrial）

——任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性《藥品注冊管理辦法》附件——分別對中藥和天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品的臨床試驗(yàn)，作出了一些具體規(guī)定臨床試驗(yàn)包括生物等效性試驗(yàn)——必須遵循GCP和赫爾辛基宣言，并且應(yīng)由具備藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)承擔(dān)臨床試驗(yàn)分期——I、II、III、IV期，在某些特殊情況下，經(jīng)SFDA批準(zhǔn)也可僅進(jìn)行II期、III期臨床試驗(yàn)或僅進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)例如：AZT的臨床試驗(yàn)只進(jìn)行了106天，發(fā)現(xiàn)能顯著增加病人存活率，

FDA批準(zhǔn)其上市之前用于治療4000多名艾滋病患者。新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!3.2.1Ⅰ期臨床試驗(yàn)3.2.1.1

人體耐受性試驗(yàn)

3.2.1.2

人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)3.2.1.3試驗(yàn)報(bào)告的撰寫

臨床試驗(yàn)報(bào)告是對藥物臨床試驗(yàn)過程和結(jié)果的總結(jié)，可參考相關(guān)格式，以滿足藥品注冊申請的要求。

新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!3.2.1.1

人體耐受性試驗(yàn)②初始劑量的確定方法

①Blachwell法

——初始劑量不超過敏感動(dòng)物L(fēng)D50的1/600或最小有效劑量的1/60；

②改良Blachwell法

——

目前常用的一種方法，考慮了臨床前研究4種試驗(yàn)的安全因素，即兩種動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)LD50

的1/600、兩種動(dòng)物長期毒性試驗(yàn)中出現(xiàn)毒性劑量的1/60，以其中的最小劑量作為初始劑量；

③Dollery法

——

主要考慮藥效因素，適用于毒性很小的藥物，以最敏感動(dòng)物的最小有效量的1%～2%或同類藥物臨床治療量的1/10，作為初始劑量；

④改良Fibonacci法

——

簡單易行，曾較為常用，但只憑一兩種動(dòng)物進(jìn)行估算，LD50

和最低毒性劑量的變動(dòng)幅度較大，以小鼠急性毒性LD50

的1/100或大動(dòng)物最低毒性劑量的1/40～1/30，作為初始劑量；

⑤體表面積法

——

按體表面積換算動(dòng)物和人的有效劑量，以此劑量的1/10作為初始劑量新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!3.2.1.1

人體耐受性試驗(yàn)④最大劑量的確定方法

①臨床應(yīng)用同類或結(jié)構(gòu)接近藥物的單次最大劑量；

②動(dòng)物長期毒性試驗(yàn)中引起中毒癥狀或臟器出現(xiàn)可逆性變化劑量的1/10

；

③動(dòng)物長期毒性試驗(yàn)中最大耐受量的1/5～1/2

；

試驗(yàn)達(dá)到最大劑量仍未出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，一般即可終止試驗(yàn)并以此劑量作為最大耐受劑量；劑量遞增到出現(xiàn)終止指標(biāo)或其它較嚴(yán)重的不良反應(yīng)時(shí)，雖未達(dá)到規(guī)定的最大劑量，也應(yīng)終止試驗(yàn)，并以此前的劑量作為最大耐受劑量

新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!3.2.1.2人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)②取消試驗(yàn)申報(bào)者研究者簽訂試驗(yàn)合同書查閱臨床前實(shí)驗(yàn)資料制定試驗(yàn)方案和知情同意書樣稿提交倫理委員會(huì)討論批準(zhǔn)不批準(zhǔn)不完善確定參加試驗(yàn)的研究人員根據(jù)意見整改具有任職行醫(yī)資格具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)對臨床試驗(yàn)研究方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)研究者指導(dǎo)熟悉申辦者提供的臨床試驗(yàn)有關(guān)資料和文獻(xiàn)熟悉臨床試驗(yàn)管理規(guī)范遵守國家有關(guān)法律法規(guī)和道德規(guī)范SFDA批件藥檢部門簽發(fā)的藥品質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告研究者手冊臨床前實(shí)驗(yàn)資料預(yù)試驗(yàn)，建立藥物濃度測定方法招募志愿者，簽署知情同意書，篩選正常志愿者，初篩合格后體檢（一般檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查）準(zhǔn)備試驗(yàn)藥物、器材、試劑不合格合格淘汰試驗(yàn)前1天住院分組，確定各組受試者人數(shù)測定標(biāo)本中藥物濃度，做好試驗(yàn)記錄留取標(biāo)本，妥善保存，觀察不良反應(yīng)并記錄按試驗(yàn)方案及操作流程圖操作整理全部原始資料并裝訂存檔用規(guī)定程序計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)按藥品申報(bào)要求寫好總結(jié)報(bào)告新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!3.2.1.2人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)④新藥Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗(yàn)的藥動(dòng)學(xué)研究內(nèi)容

①新藥在相應(yīng)病人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究，包括單次和多次給藥；②研究者根據(jù)試驗(yàn)新藥的藥理學(xué)特點(diǎn)、新藥臨床用藥的需要以及試驗(yàn)條件的可行性來選擇和決定的臨床藥動(dòng)學(xué)研究，包括：新藥在人體內(nèi)血藥濃度和臨床學(xué)效應(yīng)的相關(guān)性研究；藥物和可能配伍用藥的其他藥物的相互作用中的藥動(dòng)學(xué)研究；新藥在人體組織和分泌物中分泌和排泄的研究；新藥的特殊人群藥動(dòng)學(xué)研究；個(gè)體差異和不同種族差異（遺傳因素的影響）的藥動(dòng)學(xué)研究。新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!3.2.3Ⅲ期臨床試驗(yàn)?zāi)康摹M(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)

方法——Ⅲ期臨床試驗(yàn)是Ⅱ期臨床試驗(yàn)的延續(xù)，一般為擴(kuò)大的多中心試驗(yàn)

多中心試驗(yàn)——多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，各中心同時(shí)開始與結(jié)束試驗(yàn)

新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!3.2.5新藥申請新藥申請（NewDrugApplication，NDA）——三期的臨床試驗(yàn)?zāi)軌蜃C明藥物的安全性、有效性和質(zhì)量穩(wěn)定可控，即可向SFDA提出新藥申請

NDA內(nèi)容——包括臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告以及數(shù)據(jù)庫等

SFDA核準(zhǔn)——發(fā)給新藥證書；同時(shí)對已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備生產(chǎn)條件者，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)

新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!3.3GLP和GCPGLP(GoodLaboratoryPractice)——藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP(GoodClinicalPractice)——藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!GLP主要內(nèi)容

（2003.9.1實(shí)施,九章四十五條）章總則第二章組織機(jī)構(gòu)和人員第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)施第四章儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料第五章標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第六章研究工作的實(shí)施第七章資料檔案第八章監(jiān)督檢查第九章附則3.3.1GLP新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!相關(guān)用語

臨床試驗(yàn)（ClinicalTrial）試驗(yàn)方案（Protocol）研究者手冊（InvestigatorsBrochure）知情同意（InformedConsent）知情同意書（InformedConsentForm）倫理委員會(huì)（EthicsCommittee）研究者（Investigator）協(xié)調(diào)研究者（CoordinatingInvestigator）申辦者（Sponsor）監(jiān)查員（Monitor)3.3.2GCP新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!第四章

新藥的工藝與質(zhì)量研究新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!主要內(nèi)容4.1試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法4.2新藥的工藝研究4.3新藥的質(zhì)量研究新藥研究與開發(fā)03共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!在其他條件不變的情況下，考察某一因素對試驗(yàn)結(jié)果的影響，可通過設(shè)立不