端粒與衰老課件

Telomeres

端粒與衰老生物四班盧姍12308005一。端粒的結(jié)構(gòu)四膜蟲（Tetrahymena）是一種單細(xì)胞真核生物，分布在全球的淡水水域中，屬于原生生物門（Protista）纖毛蟲綱（Ciliophora），與一般人所熟知的草履蟲（Paramecium）在型態(tài)生理上十分相似。四膜蟲外觀呈橢圓長梨狀，體長約50微米，全身布滿數(shù)百根長約4—6微米長的纖毛，纖毛排列成數(shù)十條縱列，是不同種間纖毛蟲分類的特征之一。四膜蟲身體前端具有口器（oralapparatus），有三組三列的口部纖毛，早期在光學(xué)顯微鏡下觀察時看似有四列膜狀構(gòu)造，因此據(jù)以命名。

四膜蟲的重復(fù)序列CCCCAATTGGGG5‘末端稱為C鏈3’末端稱為G鏈（二）端粒酶什麼是端粒酶？端粒酶是由RNA和蛋白質(zhì)組成的一種很特殊的核蛋白復(fù)合物。端粒酶的作用：端粒酶RNA含有與端粒DNA互補的序列，并具有逆轉(zhuǎn)錄酶的性質(zhì)。端粒酶負(fù)責(zé)端粒DNA合成。UHayflicklimit小結(jié)一：1.由實驗得出：雖然培養(yǎng)基中來自正常年輕人的體細(xì)胞的最高分裂能力因細(xì)胞種類及供體的不同而大不相同，但卻都在50~100次這個范圍之內(nèi)。2.實驗證實了體細(xì)胞有限的增生能力以及種屬壽命與細(xì)胞壽命之間的關(guān)系性。一.端粒和末端復(fù)制問題

如果端粒的長度的得不到維持，真核細(xì)胞將經(jīng)歷一系列的分裂，最后細(xì)胞周期停止或細(xì)胞死亡，或者成為永生化細(xì)胞。細(xì)胞永生化：是指體外培養(yǎng)的細(xì)胞經(jīng)過自發(fā)的或受外界因素的影響，從增殖衰老危機中逃離，從而具有無限增殖能力的過程。二.人類細(xì)胞與組織中的端粒長度與端粒酶

通過特定的端粒酶活性測定方法，可以測得體內(nèi)/體外各種細(xì)胞或組織中的端粒酶活性（Kimetal.)。目前已知道，人的大多數(shù)正常體細(xì)胞中沒有明顯的端粒酶活性，因此也就面臨著末端復(fù)制的問題。種系細(xì)胞：端粒酶陽性干細(xì)胞？正常體細(xì)胞：端粒酶陰性轉(zhuǎn)化事件前危機期細(xì)胞：端粒酶陰性永生化腫瘤細(xì)胞：端粒酶陽性M1M2Hayflick限制危機期≈15M1≈5~7M2≈2~4TRF（kbp）復(fù)制齡級支持上述模型的實驗數(shù)據(jù)：1。在雌、雄生殖細(xì)胞中，極易檢測到端粒酶的活性，而且在性細(xì)胞中可穩(wěn)定維持較長的端粒2。對于檢測的大多數(shù)出生后的軀體組織和細(xì)胞而言，無論是體內(nèi)還是體外，均難以檢測到端粒酶的活性，并且隨著年齡的增長，端粒逐漸變短。3。在轉(zhuǎn)化有病毒癌蛋白的前危機期體細(xì)胞群內(nèi)，未檢測到端粒酶活性，而且端粒也持續(xù)縮短4。在后危機期（細(xì)胞獲得永生化后）轉(zhuǎn)化的細(xì)胞以及在腫瘤細(xì)胞系中都可以檢測到端粒酶的活性，而且端粒長度保持穩(wěn)定。三。細(xì)胞衰老及永生化的端粒假說對于衰老的細(xì)胞而言，端粒丟失具有重要的生物學(xué)意義：1.在多種類型的衰老細(xì)胞中，都呈現(xiàn)出共同的平均端粒長度。2.與端粒丟失有關(guān)的染色體畸變，在體外衰老的細(xì)胞中及體內(nèi)淋巴細(xì)胞中聚集3.通過對TRF中端粒DNA數(shù)量的估計可以看出，衰老細(xì)胞中的一些端粒丟失了大部分末端端粒重復(fù)序列。四。早衰癥中的端粒對患有郝-吉二氏病兒童的成纖維細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)，其端粒長度與同齡正常細(xì)胞相比明顯變短，這與細(xì)胞的復(fù)制能力降低相一致。目前尚未發(fā)現(xiàn)來自早衰患者的成纖維細(xì)胞在細(xì)胞分裂時就具有較快的的端粒丟失速度，因此，有必要進(jìn)一步的研究以驗證這些個體究竟是在出生時就具有較短的端粒還是具有較快的體內(nèi)細(xì)胞更新速度。Down’ssyndrome:又名21三體綜合癥，已被認(rèn)定為早老樣綜合癥。由于一些唐氏綜合癥患者的發(fā)病與免疫系統(tǒng)的老化有關(guān)，所以，引人注意的是，唐氏綜合癥患者外周血淋巴細(xì)胞中可判斷出供體年齡的端粒丟失程度是同齡正常人的三倍之多。同郝-吉二氏患者不同的是，唐氏綜合癥患者在出生或接近出生時最初的端粒長度同正常同齡人無顯著差異。然而，是否在每次細(xì)胞分裂是端粒的丟失速度均不同，唐氏綜合癥是否促進(jìn)了淋巴細(xì)胞的再生等這些問題都還不清楚。1.患兒具明顯的特殊面容體征，如眼距寬，鼻根低平，眼裂小，眼外側(cè)上斜，有內(nèi)眥贅皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多。身材矮小，頭圍小于正常，頭前、后徑短，枕部平呈扁頭。頸短、皮膚寬松。骨齡常落后于年齡，出牙延遲且常錯位。頭發(fā)細(xì)軟而較少。前囟閉合晚，頂枕中線可有第三囟門。四肢短，由于韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過度彎曲，手指粗短，小指中節(jié)骨發(fā)育不良使小指向內(nèi)彎曲，指骨短，手掌三叉點向遠(yuǎn)端移位，常見通貫掌紋、草鞋足，拇趾球部約半數(shù)患兒呈弓形皮紋。2.常呈現(xiàn)嗜睡和喂養(yǎng)困難，其智能低下表現(xiàn)隨年齡增長而逐漸明顯，智商25～50，動作發(fā)育和性發(fā)育都延遲。3.男性唐氏嬰兒長大至青春期，也不會有生育能力。而女性唐氏嬰兒長大后