自閉癥的生物醫(yī)學(xué)療法_第1頁
自閉癥的生物醫(yī)學(xué)療法_第2頁
自閉癥的生物醫(yī)學(xué)療法_第3頁
自閉癥的生物醫(yī)學(xué)療法_第4頁
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文檔簡介

關(guān)于自閉癥的生物醫(yī)學(xué)療法第1頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六健康屋示意圖(健康與環(huán)境的關(guān)系)飲食飲食睡眠情緒運(yùn)動規(guī)律節(jié)奏話語信仰睡眠陽光、空氣、水第2頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六一、關(guān)于自閉癥1、關(guān)于自閉癥的定義

(1)相關(guān)稱呼:自閉癥、孤獨(dú)癥、autism、autismspectrumdisorder(ASD)、Pervasivedevelopmentaldisorder(PDD)(2)普適定義:孤獨(dú)癥是一種嚴(yán)重的身心廣泛發(fā)展性障礙,臨床表現(xiàn)社會交往障礙、溝通障礙和局限性、刻板性、重復(fù)性行為為主要特征,多數(shù)始于嬰幼兒期,通常在3歲以前就出現(xiàn)發(fā)育異常和受損,男女發(fā)病率為4-6:1

(3)精神病學(xué)定義:(75)廣泛性發(fā)育障礙《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)》第3頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六(4)廣泛性發(fā)育障礙(PDD)包括:兒童孤獨(dú)癥、Asperge綜合征、Rett氏綜合征、童年瓦解性障礙、非典型孤獨(dú)癥以及其他未特定性的廣泛性發(fā)育障礙。(5)孤獨(dú)譜系障礙(ASD)包括:兒童孤獨(dú)癥、Asperge氏綜合征和非典型孤獨(dú)癥。

ASD/PDD第4頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

(6)自閉癥有多種亞型,大類分為典型的和倒退型的自閉癥(7)大多數(shù)醫(yī)學(xué)權(quán)威就自閉癥的表現(xiàn)達(dá)成了一致,即社會關(guān)聯(lián)的嚴(yán)重異常;交流(包括語言)發(fā)展的嚴(yán)重異常;固定的重復(fù)的行為模式、活動、興趣、想象力;童年早期出現(xiàn)(三到五歲以前)。另外一個比較流行的標(biāo)準(zhǔn)是對感覺刺激的異常反應(yīng)。(8)自閉癥類障礙的高端是阿斯伯格癥或高功能的自閉癥。第5頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六(9)自閉癥的表現(xiàn)第6頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六學(xué)習(xí)困難ADHD雙相情感障礙(抑郁癥)ASautism自閉癥精神發(fā)育遲滯精神分裂癥[思考]它們是同一性質(zhì)的不同表現(xiàn)型疾病嗎?第7頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六[補(bǔ)充知識]正常心理與異常心理及其區(qū)分心理正常心理不正常心理健康心理不健康心理問題嚴(yán)重心理問題可疑神經(jīng)癥神經(jīng)癥各類精神障礙變態(tài)人格第8頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六2、關(guān)于自閉癥的數(shù)據(jù)——發(fā)病率

美國:1/150-1/88

歐洲:1/1000-6/1000

亞洲其它國家:5/10000-1/1000(韓國與美國齊平,1/100)

中國:第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查結(jié)果顯示,我國0-6歲精神殘疾(含多重)兒童占0-6歲兒童總數(shù)的1.10‰,約為11.1萬人,其中孤獨(dú)癥導(dǎo)致的精神殘疾兒童占到36.9%,約為4.1萬人。(??。ㄖ袊赡苡?60萬-800萬自閉癥患者)爭議:真得在上升嗎?應(yīng)從嚴(yán)還是從寬診斷?第9頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六發(fā)病率變化的啟示1、如果自閉癥是由基因決定的,那么發(fā)病率應(yīng)該在一個比較穩(wěn)定的水平;

2、如果僅僅是因為診斷水平和重視程度的提高,那在一定時間內(nèi)(水平內(nèi))發(fā)病率應(yīng)該相對穩(wěn)定;

3、事實是發(fā)病率和病人總數(shù)在不斷上升,所以環(huán)境影響機(jī)制應(yīng)該考慮并得到重視。第10頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六3、研究焦點(diǎn)和目標(biāo)(1)研究焦點(diǎn):性質(zhì)、病因、預(yù)防和干預(yù)方法(2)研究目標(biāo):發(fā)現(xiàn)有效的預(yù)防和干預(yù)方法第11頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六*研究焦點(diǎn):性質(zhì)、病因、預(yù)防和干預(yù)方法1、自閉癥是——

廣泛發(fā)育性障礙精神類殘疾(精神分裂癥、心理疾病、大腦結(jié)構(gòu)/功能障礙性疾病……???)第12頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六*研究焦點(diǎn):性質(zhì)、病因、預(yù)防和干預(yù)方法2、Autism:abraindisorderoradisorderthataffectsthebrain?(自閉癥:是大腦先天缺陷?。窟€是能夠影響大腦功能的系統(tǒng)性疾???Dr.MarthaHerbert,clinicalneuropsychiatry(2005),2,6,354-379)3、自閉癥是生物學(xué)疾病,卻根據(jù)行為特點(diǎn)來定義的,但有兩點(diǎn)是明顯的,(1)該癥狀是有生物基礎(chǔ)的,(2)理解該癥狀的生物特性是非常重要的。第13頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六*研究焦點(diǎn):性質(zhì)、病因、預(yù)防和干預(yù)方法1、醫(yī)學(xué)生物學(xué)成因2、神經(jīng)心理學(xué)成因3、生態(tài)學(xué)模式(1)遺傳學(xué)因素(2)免疫因素(3)生化因素(4)孕產(chǎn)期因素(1)心理理論缺陷說(2)中樞性統(tǒng)合不足說(3)執(zhí)行功能缺陷說(1)自閉癥不是一個靜態(tài)的癥狀,而是機(jī)體與外部環(huán)境之間相互作用動態(tài)發(fā)展過程。(2)易感個體與環(huán)境相互作用而發(fā)生和發(fā)展的。(3)結(jié)合以上兩種模式。第14頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六*研究焦點(diǎn):性質(zhì)、病因、預(yù)防和干預(yù)方法“主要由基因決定,基于大腦”模型vs“受基因影響,全身性系統(tǒng)性”模型

第15頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六*研究焦點(diǎn):性質(zhì)、病因、預(yù)防和干預(yù)方法1、有效策略:早預(yù)防、早診斷、早干預(yù)2、預(yù)防:遺傳篩查、孕期保健、心理和環(huán)境因素3、干預(yù)方法:(1)特殊教育干預(yù)方法(統(tǒng)稱,以心理學(xué)為基礎(chǔ))(2)生物、醫(yī)學(xué)干預(yù)醫(yī)學(xué)治療(某些癥狀的消除、神經(jīng)系統(tǒng)治療、干細(xì)胞治療)

生物療法(飲食調(diào)整、維生素、排毒、營養(yǎng)素調(diào)理、相關(guān)環(huán)境因素控制等)第16頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六4、美國孤獨(dú)癥研究中心(ARI)口號變遷的啟示Defeatautismnow!(DAN!)現(xiàn)在擊敗孤獨(dú)癥!Autismistreatable!孤獨(dú)癥是可治的!第17頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六二、生物療法的提出

1、1964年美國科學(xué)家Rimland醫(yī)生發(fā)表了著作“兒童孤獨(dú)癥”,在這本著作中,他首次作出這樣的論斷:孤獨(dú)癥是一種生物紊亂。這一論斷終結(jié)了過去認(rèn)為父母是孤獨(dú)癥罪魁禍?zhǔn)椎挠^點(diǎn)。

2、1967年Rimland成立了ARI(autsmresearchinstitute),為尋找有效的生物療法開展研究。

3、1994年的時候,SidneyM.Baker醫(yī)學(xué)博士試圖將各個不同的孤獨(dú)癥癥狀(生化、免疫和消化)聯(lián)系起來,作為一個整體對待,以此來尋找新的生物療法,Rimland在Baker醫(yī)生和JonPangborn醫(yī)生的幫助下,創(chuàng)立了“戰(zhàn)勝孤獨(dú)癥”(defeatautismnow!,DAN!)項目。

4、DAN!使命:建立一個具有革命意義的項目,將從事孤獨(dú)癥各個領(lǐng)域研究的領(lǐng)軍人物聯(lián)合起來,以分享知識,激發(fā)新的理念,并在為孤獨(dú)癥尋找有效的生物療法和完全治愈孤獨(dú)癥方面取得進(jìn)展。第18頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六關(guān)于ARI

已發(fā)展為一家國際性的信息交換中心和研究組織,在尋找旨在糾正孤獨(dú)癥病源的安全、經(jīng)科學(xué)論證的療法方面,始終處于領(lǐng)先地位。ARI所從事的事業(yè)包括:—為尋找有效療法開展前沿的研究,并為之提供資金和其他便利。—運(yùn)作兩個網(wǎng)站(即和),這兩個網(wǎng)站是獲得有關(guān)孤獨(dú)癥生物療法和相關(guān)知識的最大互聯(lián)網(wǎng)免費(fèi)資源?!獮閺氖鹿陋?dú)癥人體系統(tǒng)病因和影響方面研究的科學(xué)家提供研究材料。—編制針對父母的調(diào)查,以確定對孤獨(dú)癥而言哪種療法是有益的,哪種是無效甚至有害的?!l(fā)布電子版的時事通訊和每季度的研究通訊?!_展針對偏遠(yuǎn)地區(qū)的項目,從而為那些很難獲得孤獨(dú)癥方面資源的地區(qū)提供服務(wù)?!⒑桶l(fā)展一個由父母和專業(yè)人士組成的強(qiáng)大網(wǎng)絡(luò),共同參與尋找和探索孤獨(dú)癥新療法。—與其他孤獨(dú)癥組織簽訂正式的協(xié)議,以實現(xiàn)資源的聯(lián)合和服務(wù)的最大化?!_設(shè)孤獨(dú)癥幫助熱線(1-866-366-3361),提供免費(fèi)的信息和父母支持。—為聽力和視覺受損人士孤獨(dú)癥聯(lián)合會提供后勤支持。第19頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六關(guān)于DAN!—通過每年兩次的大型研討會,讓上百位專家濟(jì)濟(jì)一堂,快速推動了孤獨(dú)癥研究,并為孤獨(dú)癥研究欣開了令人振奮、成果豐厚的新篇章?!霭妗肮陋?dú)癥:有效生物療法”一書(于2007年更新),作者:Baker醫(yī)生和Pangborn醫(yī)生?!麄鳌皩芏鄡和瘉碚f,孤獨(dú)癥是可以治愈的”這一理念。成千上百名父母,他們的孩子的孤獨(dú)癥已經(jīng)治愈或接近治愈,這些父母正在積極地幫助我們推翻“孤獨(dú)癥沒法治療且從來都不能痊愈”這一舊觀念。—出版各種有關(guān)孤獨(dú)癥有效療法的書籍,包括“兒童孤獨(dú)癥的治療”一書(由Rimland醫(yī)生和SteveEdelson博士編輯),以及“我們這些做母親的”一書(是關(guān)于特殊碳水化合物飲食,由JudithChinitz和SidneyBaker醫(yī)生編寫)?!峁┡R床培訓(xùn)(培訓(xùn)DAN!醫(yī)生)(我們是提供這一服務(wù)的唯一組織)。第20頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六5、幾個核心問題

(1)自閉癥的異常性,什么樣的特征是必然的,哪些表現(xiàn)足夠判定為自閉癥。(2)自閉癥的遺傳學(xué)特征,說明基因的重要作用。(3)病情的發(fā)展和可改善性證明環(huán)境因素對自閉癥有調(diào)節(jié)作用(4)基因(基因與環(huán)境的相互作用)影響大腦以及行為的機(jī)制。第21頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六(1)是否自閉癥的發(fā)病率在上升,環(huán)境因素是否會影響(在何種程度以及以何種方式影響)自閉癥的發(fā)病,自閉癥的生理癥狀是巧合還是問題的關(guān)鍵,自閉癥是否可以治愈(用什么方式治愈),這些問題的解答都依賴于自閉癥病理模型的建立。

(2)自閉癥的不同生物學(xué)表象的機(jī)理可能有一個共同點(diǎn),就是它們都通過不同的機(jī)制破壞了大腦信息的連通性。對其介導(dǎo)機(jī)制和大腦信息處理與連通性異常之間作用關(guān)系的研究,將有助于找到自閉癥的最終公共通路,從而為這一生物學(xué)與病原學(xué)多相性的行為綜合癥尋找治療靶點(diǎn)提供參考。6、自閉癥病因模型第22頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

(3)自閉癥通常被描述為大腦紊亂,而且是基因控制的紊亂。但是,并未發(fā)現(xiàn)與自閉癥緊密相關(guān)的基因,因此許多研究者轉(zhuǎn)而研究復(fù)合基因(Veenstra-Vanderweeleetal.2004),而另外一部分轉(zhuǎn)而研究基因與環(huán)境的共同作用(KellerandPersico2003)。(4)“主要由基因決定,基于大腦”的模型,其研究主要集中于基因、大腦和行為?!笆芑蛴绊?,全身性系統(tǒng)性”模型更加明確地系統(tǒng)地指出了基因?qū)τ诖竽X、行為的中間調(diào)控機(jī)制。

第23頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六環(huán)境因素易感基因身體紊亂自閉癥行為農(nóng)藥重金屬感染大氣污染化學(xué)物質(zhì)食物……7號染色體

15號染色體5羥色胺……大腦紊亂免疫紊亂胃腸紊亂社會功能障礙行為興趣刻板……+“受基因影響,全身性系統(tǒng)性”模型第24頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六腸道粘膜營養(yǎng)不良腸道菌群異常使用抗生素谷蛋白和酪蛋白敏感對病菌和抗原的變異反應(yīng)感染肽同化免疫缺陷自體免疫中樞神經(jīng)損害腸道吸收不良腸道滲透性增加食物和吸入物敏感礦物質(zhì)和其他營養(yǎng)不良排毒化學(xué)作用負(fù)擔(dān)過重受損傷的神經(jīng)傳遞素排毒功能代謝機(jī)制受損傷排毒化學(xué)作用受損傷遺傳易患病體質(zhì)1995年DAN!自閉癥兒童病因模型第25頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六7、基本疑問?Vs理性回歸!

自閉癥是一組與大腦紊亂有關(guān)的疾病,其根源是生物學(xué)問題,但為什么——(1)以行為學(xué)來定義自閉癥?(2)以行為學(xué)方法來“治療”自閉癥?所以,要理性地——(1)回歸到生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)ふ掖鸢福。?)認(rèn)識到生物醫(yī)學(xué)療法的重要作用!第26頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六(1)自閉癥——

是易感基因與內(nèi)外環(huán)境因素互相作用而形成的一組疾?。òY狀),從而影響個體多方面的發(fā)育障礙。(2)所以——

調(diào)整內(nèi)外環(huán)境因素是預(yù)防、干預(yù)自閉癥的重要策略,其中飲食可能是后天環(huán)境中的一個重要影響因素。這就是生物療法產(chǎn)生和存在的一個重要基礎(chǔ)。8、再次認(rèn)識自閉癥第27頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六三、自閉癥的免疫學(xué)特征及其機(jī)制

*免疫是人體一種重要的生理功能,人體依靠這種功能識別“自己”和“非己”成分,從而破壞和排斥進(jìn)入人體的抗原物質(zhì),或人體本身所產(chǎn)生的損傷細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等,以維持人體的健康。抵抗或防止微生物或寄生物的感染或其它所不希望的生物侵入的狀態(tài)。

*免疫功能正常時可發(fā)揮免疫防御、免疫穩(wěn)定、免疫監(jiān)視功能,表現(xiàn)出抗感染、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、抗腫瘤的生物學(xué)效應(yīng)。免疫功能異常可分為免疫應(yīng)答過強(qiáng)、過弱或缺乏,表現(xiàn)為超敏反應(yīng)、自身免疫病、免疫缺陷導(dǎo)致感染或發(fā)生腫瘤等病理效應(yīng)。

第28頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

*人體最重要的免疫系統(tǒng)主要存在于大腦和胃腸道(被稱為“第二大腦”),也可以說,大腦和胃腸道是人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生作用的最重要場所。

*大腦十分依靠免疫系統(tǒng),內(nèi)分泌,和胃腸系統(tǒng)之間綜合性的相互作用。

第29頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六*自閉癥的免疫學(xué)特征(1)慢性病特征(2)過敏(過敏體質(zhì)、過敏家族史)及食物不耐受現(xiàn)象(3)自身免疫性疾?。?)炎癥(廣泛性)(5)胃腸道問題(既涉及免疫,也涉及生化問題)(6)疫苗接種問題第30頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六(1)有自免疫或過敏癥家族病史,還有許多自閉癥孩子自己有自免疫或過敏癥的跡象或癥狀。(2)研究表明,許多自閉癥兒童至少首先表現(xiàn)出免疫失調(diào),要么反應(yīng)過度,要么反應(yīng)不夠。(3)免疫系統(tǒng)損傷至少是部分自閉癥形成的原因,因為這些孩子經(jīng)歷大量的感染事件和抗生素治療,實驗室測試反應(yīng)出來免疫缺失。1、大部分自閉癥個體存在免疫異常第31頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六(4)大多數(shù)自閉癥類障礙孩子的發(fā)病次序可以歸結(jié)為:免疫系統(tǒng)受損,腸子發(fā)炎,感染率上升,抗生素使用增多,營養(yǎng)狀況不良,消化吸收不好,處理毒物(包括重金屬和病毒和其他毒素)能力下降。第32頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六2、免疫功能異?!庖邞?yīng)答過強(qiáng)的表現(xiàn)

(1)相當(dāng)部分的自閉癥兒童有過敏體質(zhì),過敏物質(zhì)范圍非常廣,產(chǎn)生一系列癥狀。(2)相當(dāng)部分的自閉癥兒童存在食物不耐受現(xiàn)象,導(dǎo)致一系列情緒和行為問題。第33頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

(1)越來越多的臨床數(shù)據(jù)顯示一些自閉癥孩子患有慢性的、臨床癥狀不明顯的感染癥(包括細(xì)菌、病毒和真菌感染)(存在于胃腸道、大腦、耳部等),而這些感染癥對于孩子的不良特性具有重要的病因?qū)W價值。(2)身體抵抗力不強(qiáng),營養(yǎng)不良,伴隨多種疾病,預(yù)示免疫力低下。3、免疫功能異常——免疫應(yīng)答過弱的表現(xiàn)第34頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六4、免疫功能異?!庖邞?yīng)答失衡的表現(xiàn)

(1)singh發(fā)現(xiàn),自閉癥患者中帶有抗自體組織的抗體比率很高。(2)研究顯示,58%的自閉癥孩子體內(nèi)發(fā)現(xiàn)抗髓磷脂保護(hù)蛋白質(zhì)的自抗體(MBP)。(髓鞘形成是人腦發(fā)育的重要組成部分。在髓磷脂像護(hù)套一樣把神經(jīng)包圍起來,神經(jīng)必須依賴髓磷脂才能有效地傳導(dǎo)能量的脈沖)第35頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六5、免疫異常與自閉癥發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制及證據(jù)

(1)軋波塔的一項研究發(fā)現(xiàn),自閉癥兒童中,約20%的自閉癥患者,IgA的血清含量比對照組低。有些自閉癥兒童的IgA含量極低,甚至幾乎沒有,因而分泌型IgA也可能較缺乏,所以腸黏膜就比較容易受損。IgA主要在保護(hù)鼻腔與腸道免于病源菌感染;分泌型IgA,或稱為sIgA,屬于IgA抗體的特殊型,由膽囊分泌,再沿膽管流入小腸,保護(hù)腸壁的黏膜組織。(2)研究發(fā)現(xiàn),自閉癥兒童體內(nèi)的IL-12與伽馬干擾素(interferongamma)含量都比正常兒童高出許多,表示免疫系統(tǒng)受到刺激,推測可能是疫苗的負(fù)面反應(yīng)。

第36頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

(3)根據(jù)瓦倫和軋波塔的研究,大約38~45%的自閉癥兒童有體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞數(shù)目偏低的傾向,T細(xì)胞亦明顯異常。推測CD4T細(xì)胞(T細(xì)胞次型)減少,可能是促成自閉癥兒童體內(nèi)白色念珠菌增殖的另一個原因。(4)在軋波塔的研究中,20%的自閉癥兒童有IgG亞型不全,表明免疫系統(tǒng)受損。

第37頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

(5)長期從事自閉癥研究的SudirGupta(加州大學(xué)Irvine分校的神經(jīng)學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)教授)研究發(fā)現(xiàn)與正常孩子相比大量自閉癥患者Th2細(xì)胞比Th1細(xì)胞多。他認(rèn)為Th1的減少可以解釋為什么自閉癥孩子對于病毒和真菌表現(xiàn)脆弱。另外,Th2的增加也揭示了為什么自免疫攻擊腦組織,Singh博士也發(fā)現(xiàn)在自閉癥兒童體內(nèi)發(fā)現(xiàn)MBP的抗體。(6)近期的研究結(jié)論指出Th2偏多的免疫特征會導(dǎo)致慢性真菌感染。許多自閉癥兒童的免疫細(xì)胞計數(shù)情況展現(xiàn)出Th2增加的特征(T細(xì)胞可以根據(jù)其主要作用來分類,Th1細(xì)胞參與以細(xì)胞為介質(zhì)的免疫;Th2細(xì)胞協(xié)助以抗體為介質(zhì)的防御。)。

第38頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

(7)Gupta博士還指出免疫系統(tǒng)控制著各種炎癥媒介物的釋放,包括Interleukin1,Interleukin8,還有腫瘤壞死因子。所有這些物質(zhì)都能引起腸道內(nèi)相當(dāng)程度的炎癥。(8)自閉癥患者的腦組織也表現(xiàn)出高水平的TNF,從而導(dǎo)致了血腦屏障的炎癥效應(yīng)。TNF增加造成使得血流降低的炎癥,細(xì)胞內(nèi)的線粒體受傷,細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽減少,異常傳導(dǎo)甚至與細(xì)胞死亡。很清楚,即使飲食提供了營養(yǎng),缺氧的腦細(xì)胞不能吸收全部的營養(yǎng)。第39頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六(9)免疫系統(tǒng)和胃腸系統(tǒng)的相互作用許多或者幾乎所有的自閉癥兒童都有某種形式的免疫系統(tǒng)失調(diào)。這種失調(diào)表現(xiàn)為將自身細(xì)胞錯誤地判斷為外來的,結(jié)果就是免疫系統(tǒng)攻擊自己的身體(自免疫反應(yīng))。這種免疫失調(diào)是導(dǎo)致胃腸道發(fā)炎的原因之一,腸道組織內(nèi)長期存在病毒,真菌和病菌的惡性繁殖。胃腸炎癥及其根本原因引發(fā)隨后病癥的升級,這些病癥構(gòu)成了許多自閉癥兒童的主要病患。第40頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

英國的一個研究小組已發(fā)現(xiàn)“支持孤獨(dú)癥兒童患者腸異常的自身免疫基礎(chǔ)”的證據(jù)。這些調(diào)查者對孤獨(dú)癥患兒小腸中發(fā)現(xiàn)的IgG與表皮細(xì)胞表面的結(jié)合、淋巴細(xì)胞的滲透和腺細(xì)胞繁殖的增加進(jìn)行了報道。這些特征增加了嚴(yán)重的孤獨(dú)癥患者自身免疫的可能性。孤獨(dú)癥患兒表皮內(nèi)淋巴細(xì)胞CD8的密度明顯高于正常對照組兒童和腦癱患兒。孤獨(dú)癥兒童與其他對照組相比證實有更高密度的粘膜固有層過量T細(xì)胞滲透。而最令人振奮的發(fā)現(xiàn)則是25例孤獨(dú)癥患兒中有23例在基底外側(cè)的腸上皮細(xì)胞膜和上皮下的基底膜上出現(xiàn)IgG1和IgG4的沉積。Murch進(jìn)一步的隨訪研究已經(jīng)證實這些孤獨(dú)癥患兒所呈現(xiàn)出的由十二指腸和結(jié)腸淋巴細(xì)胞以及病灶性淋巴炎癥自發(fā)產(chǎn)生的腫瘤壞死因子的增加。第41頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

(10)含有乙烷汞或者活性病毒的疫苗可能早就造成孩子免疫失調(diào),營養(yǎng)狀況失衡,以及體質(zhì)虛弱。(11)自免疫機(jī)理可能使得對于消化谷蛋白和酪蛋白至關(guān)重要的一種酶DPP-IV缺失(遺傳因素)或者沒有激活。Friedman的模型指出DPP-IV的缺失或者沒有激活造成類似嗎啡的物質(zhì)在體內(nèi)積累。這種累積使得自閉癥兒童頻繁地自我封閉。第42頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

(12)氫硫基組群存在于細(xì)胞線粒體內(nèi),汞把氫硫基組群捆綁在一起,殺死DNA,改變細(xì)胞膜通透性,影響鈣的運(yùn)輸。汞造成Th1向Th2免疫轉(zhuǎn)移,使信號機(jī)制失調(diào),從而誘發(fā)自免疫。Thimerosal是線粒體毒物,自閉癥就是線粒體障礙。(13)免疫相關(guān)基因研究,一種控制免疫系統(tǒng)功能和協(xié)調(diào)的基因是C4B,它參與清除病灶,例如身體的細(xì)菌和病毒。注意力缺失加多動癥(ADHD)、誦讀困難和自閉癥的人群,其發(fā)生C4B基因缺陷的頻率偏高。

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(14)免疫系統(tǒng)異常不只抗體問題而已,還有免疫毒素,意即對免疫系統(tǒng)具有毒性的物質(zhì),譬如膠毒素(Gliotoxins)就是一種酵母菌與真菌(如菌)所產(chǎn)生的化合物;可以說大多數(shù)自人體分離出來的念珠菌都有制造膠毒素的能力。(15)來自念珠菌與烘焙用酵母(Saccharomycescerevisiae)的甘露聚糖(Mannan),也是酵母菌產(chǎn)物,對免疫系統(tǒng)亦具有明顯的抑制效果。

第44頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六四、自閉癥病因、發(fā)展和干預(yù)中的生化機(jī)制

*生物化學(xué)是關(guān)于人體生命的化學(xué)(chemistryoflife),據(jù)此可以了解人體的化學(xué)組成、能量代謝和生理功能。

*對于自閉癥而言,無論何種病因模式,其發(fā)生、發(fā)展都與機(jī)體的生化物質(zhì)和生化反應(yīng)有關(guān),了解其機(jī)制、尋找可能的自閉癥生物標(biāo)志物,甚至找到可能的疾病灶和治療方法,是值得去研究和嘗試的巨大挑戰(zhàn)。第45頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六1、自閉癥的生物化學(xué)特征及可能機(jī)理*自閉癥的生化特征(1)饑餓的大腦(營養(yǎng)代謝問題)(2)中毒特征(重金屬汞等中毒相似癥狀)(3)多巴胺特征(多動、刻板)(4)內(nèi)源性阿片類物質(zhì)(腦啡肽和內(nèi)啡肽)特征(與某些成癮者相似:社交退縮、對疼痛反應(yīng)遲鈍、刺激過敏、焦慮)(5)胃腸道問題第46頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

(1)物質(zhì)代謝與能量轉(zhuǎn)換系統(tǒng)的異常

A、研究發(fā)現(xiàn),自閉癥的深層生物學(xué)原因,即細(xì)胞產(chǎn)能能力的獲得性喪失,線粒體損傷,氧化應(yīng)激增強(qiáng)。線粒體出現(xiàn)問題常是有基因突變造成的,但是自閉癥中線粒體能量代謝紊亂卻是兒童在子宮或是出生后得的。如果腦細(xì)胞無法產(chǎn)生足夠的能量,并且氧化應(yīng)激過高,那么神經(jīng)元細(xì)胞就沒法工作,神經(jīng)信號無法傳遞,孩子們被隔絕在世界之外了,因為大腦功能和神經(jīng)發(fā)育高度依賴能量。有證據(jù)表明,線粒體功能異常、氧化應(yīng)激或是自閉癥兒童普遍存在的其他問題。

——由加州大學(xué)戴維斯分校的研究“自閉癥者線粒體功能異常”《美國醫(yī)學(xué)協(xié)會雜志》第47頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

B線粒體功能異常的原因,特別是當(dāng)其與新陳代謝和大腦相關(guān),而環(huán)境中的毒素包括汞、鉛和長期的有機(jī)物污染、潛伏感染、面筋和抗原(引起發(fā)炎),不營養(yǎng)的飲食和營養(yǎng)不良。這些是已經(jīng)證實了的造成線粒體異常的原因,都是可以醫(yī)治的。

第48頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六Methionine(蛋氨酸)Thiol.(硫醇)Methyl(甲基)甲基化高半胱氨酸Thiol(硫醇)個頭小,粘著的分子,作用是排毒和保持大分子的外形。

C、許多自閉癥兒童的蛋氨酸路徑的兩個分支都遭到破壞,使甲基組與硫醇缺乏,導(dǎo)致機(jī)體能量代謝、蛋白質(zhì)合成和排毒功能障礙。第49頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六D、許多自閉癥孩子不能消化谷蛋白和酪蛋白其中的一種或兩種。谷蛋白是小麥和其他許多食物中存在的一組蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱;酪蛋白是牛奶蛋白。AlanFriedman博士及其研究小組建立了一個理論,自免疫機(jī)理可能使得對于消化谷蛋白和酪蛋白至關(guān)重要的一種酶DPP-IV缺失(遺傳因素)或者沒有激活。Friedman的模型指出DPP-IV的缺失或者沒有激活造成類似嗎啡的物質(zhì)在體內(nèi)積累。這種累積使得自閉癥兒童頻繁地自我封閉。實驗研究證實自閉癥存在吸收不良,消化不良,以及尿中的不尋常蛋白質(zhì)和縮氨酸。第50頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

E、許多縮氨酸鏈隨著尿排出體外。然而,許多自閉癥孩子有腸漏,超過容許界限的這類物質(zhì)就進(jìn)入血流。當(dāng)這類物質(zhì)到達(dá)腦部的時候,會產(chǎn)生一種強(qiáng)度是嗎啡數(shù)倍的仿鴉片效果,通常這些特別的縮氨酸被稱為鴉片體。來自英國Sunderland大學(xué)健康科學(xué)院自閉癥研究小組的PaulShattock博士,研究表明在自閉癥孩子大腦中的鴉片體的數(shù)量與自閉癥的嚴(yán)重程度之間存在相關(guān)性。這些自然的類似嗎啡的物質(zhì)毒害孩子并且擾亂他們的動機(jī)導(dǎo)向、情感、感知、反應(yīng)和大腦的正常發(fā)展。PaulShattock博士說鴉片體過度刺激神經(jīng)鍵并且割斷了通向大腦的正常信號傳輸。第51頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六(2)遺傳信息的傳遞問題

具有孤獨(dú)癥遺傳基因的個體,稱為有遺傳易感性的個體。個體是否發(fā)病,除了決定于遺傳因素外,還受著環(huán)境等多種復(fù)雜因素的影響。從理論上講,一系列兒童孤獨(dú)癥致病基因降低了兒童孤獨(dú)癥的發(fā)病“閾值”,在環(huán)境因素、免疫因素以及其他因素的作用下發(fā)??;如果缺乏環(huán)境因素、免疫因素以及其他因素的觸發(fā),則不出現(xiàn)孤獨(dú)癥癥狀(Korvatska,2002)。關(guān)于與孤獨(dú)癥的遺傳現(xiàn)象有聯(lián)系的異常染色體或候選基因的研究,迄今為止,還未取得一致的研究成果。目前,一般認(rèn)為它們可能是7號染色體、15號染色體、5-HTT基因、BDNF基因等。這些異常的染色體以及候選基因,導(dǎo)致與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有關(guān)的蛋白質(zhì)(如神經(jīng)營養(yǎng)因子)、糖蛋白、酶、受體、神經(jīng)遞質(zhì)等的異常表達(dá),從而引起大腦、小腦、神經(jīng)發(fā)育異常,提供了易患兒童孤獨(dú)癥的生物學(xué)基礎(chǔ),加上其他因素的共同作用,最終導(dǎo)致了特定的神經(jīng)發(fā)育障礙,從而出現(xiàn)了孤獨(dú)癥癥狀。第52頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六(3)排毒功能異常A、對毒物敏感性高;對毒物排出能力低。B、現(xiàn)代社會毒物污染嚴(yán)重一組威脅性大的有毒化學(xué)物質(zhì)就是多氯化聯(lián)苯(PCB)和有機(jī)磷酸酯

(現(xiàn)廣泛用作殺蟲劑、抑燃劑等)。美國國家科學(xué)院的報告指出接觸多氯化聯(lián)苯(PCB)超量的嬰兒跟其他嬰兒相比,會出現(xiàn)識別面孔能力差、注意力集中困難、綜合智力低等類自閉癥現(xiàn)象,而殺蟲劑能夠直接傷害大腦。第53頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六C、重金屬污染:汞、鉛、鋁、砷、鎘等美國疾病控制中心和公共健康服務(wù)局在一份聯(lián)合聲明中表示鉛中毒仍然是兒童中最普遍的和具有全社會性破壞作用的環(huán)境疾病。鉛導(dǎo)致孩子出生前的神經(jīng)損傷,可以推遲并且損傷智力和體格的發(fā)育。疫苗和環(huán)境中的汞污染,從自閉癥特征跟汞中毒特征具有明顯的相似性,以及二者都存在不同程度的自免疫失調(diào)可以得到證明。第54頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六2、自閉癥生化指標(biāo)或可能的生物標(biāo)志物*要關(guān)注哪些生化指標(biāo)?*是否存在自閉癥的生物標(biāo)志物?*自閉癥生化指標(biāo)變化的意義?(發(fā)生、發(fā)展、預(yù)防、治療的意義)*如何應(yīng)用生化指標(biāo)?第55頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六A、有機(jī)物及其代謝產(chǎn)物*氨基酸測試(血、尿)(1)評價飲食蛋白質(zhì)充足度。必須氨基酸包括蛋氨酸、苯基丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、賴氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和組氨酸。非必須氨基酸包括谷胱甘肽、氨基乙酸、天門冬素等。(2)確定蛋氨酸甲基化是否充分。胱氨酸、半胱氨酸、高半胱氨酸、高胱氨酸、胱硫醚、蛋氨酸。有些被分析物不能被定量化測量但是對于確定蛋氨酸甲基化是否充分也有意義,這些分析物是腺苷甲硫氨酸。第56頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六(3)24小時尿肌氨酸水平。肌氨酸和肌氨酸酐偏低,與細(xì)胞能量輸送缺乏一致。大腦的肌氨酸偏低和磷酸肌酸偏低可能導(dǎo)致表達(dá)性語言缺乏。(4)評價營養(yǎng)不良和消化不良的狀況血液必須脂肪酸水平偏低加上鵝肌肽偏高與不完全消化蛋白質(zhì)水解(消化不良)一致。特別低的血液蘇氨酸與腸道粘膜間運(yùn)輸損傷(導(dǎo)致吸收不良)一致。特別低的血液蛋氨酸、氨基聯(lián)苯、酪氨酸、色氨酸組群與胃功能失調(diào)一致。特別低的血液纈氨酸、亮氨酸、奇亮氨酸與胰腺功能失調(diào)一致;鵝肌肽偏高也與胰腺功能失調(diào)一致。

第57頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

(5)葉酸和維生素B12平衡和功能的初始評價。高半胱氨酸、氨基異丁酸類、肌氨酸和氨基乙酸等不應(yīng)該過剩。絲氨酸偏高(偶爾)和組氨酸偏高(罕見)可能意味著四氫葉酸的缺乏;引起高半胱氨酸偏高的因素包括甲基B12缺乏、葉酸失衡或缺乏、吡哆醛磷酸鹽形式的維生素B6缺乏、絲氨酸。絲氨酸缺乏和高半胱氨酸偏高在自閉癥中比較少見。(6)氨過剩指標(biāo):谷氨酸鹽偏高或者谷氨酸鹽與天門冬素、氨基乙酸、絲氨酸、丙胺酸中任何一種偏高,如果尿素偏低和谷氨酸鹽偏高同時出現(xiàn),很可能發(fā)生了尿素循環(huán)失調(diào)。第58頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

(7)檢查P5P形式的B6的功能活動:胱氨酸偏低或者偏高、色氨酸偏高、亮氨酸或者異亮氨酸或者纈氨酸偏高、β-丙胺酸偏高、酪氨酸偏高、蘇氨酸偏高、絲氨酸偏高。(8)檢查鎂的功能活動。如果下列任何一種情況在氨基酸分析結(jié)果中出現(xiàn),那么鎂作為酶催化劑的功能可能失調(diào):磷氨基乙醇偏低并且乙醇胺正常或者偏高、瓜氨酸偏高、蛋氨酸偏高(如果測量,SAM卻偏低)、血、尿中牛黃酸偏低或者在沒有服用補(bǔ)充劑的情況下尿牛黃酸偏高。第59頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

(9)檢查是否存在酵母菌過剩或者真菌過剩。高a-氨基己二酸轉(zhuǎn)氨酶并且賴氨酸水平正常或者偏低。(10)檢查細(xì)菌生態(tài)失衡的標(biāo)志—GABA(β-氨基丁酸)偏高或者β-丙胺酸偏高。GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的神經(jīng)遞質(zhì),在尿中測到GABA提示生態(tài)失衡、尿道感染或者樣本遭遇細(xì)菌感染。血液GABA偏高發(fā)生在患膿血癥的情況下。β-丙胺酸有三個來源:飲食中的縮氨酸(anserine,肌肽)、腸道細(xì)菌、嘧啶核苷的分解代謝。第60頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

*尿縮氨酸(尿肽)測試自閉癥體內(nèi)有三種有意義的縮氨酸:普通的飲食縮二氨酸(二肽)--鵝肌肽和肌肽(carnosine);

解毒后的3-吲哚丙烯酸(indolylacrylicacid)縮氨酸形式(俗稱IAG),來自吸收不良的色氨酸;諸如酪嗎啡(casomorphin)和谷嗎啡(gluteomorphin)等外啡肽(Exorphin)縮氨酸與神經(jīng)元受體部位結(jié)合、免疫細(xì)胞(淋巴細(xì)胞)和某些腸道粘膜細(xì)胞。

第61頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六*有機(jī)酸分析可以有機(jī)酸把看作不含氮(氨基組)的氨基酸,換句話說,有機(jī)酸是一種由碳、氫、氧構(gòu)成的非?;拘问降奶妓衔?。主要有:亞胺甲谷氨酸、甲基丙二酸、焦谷氨酸、α酮戊二酸、丙酮酸鹽、乳酸鹽、富馬酸、蘋果酸、檸檬酸等。第62頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六*脂肪酸分析對于自閉癥,主要了解細(xì)胞壁的脂肪酸結(jié)構(gòu),紊亂的脂肪酸結(jié)構(gòu)就是向有毒元素、蛋白質(zhì)毒物和病毒發(fā)出的邀請函。通常測細(xì)胞膜脂肪酸或磷脂,而不是血流中的游離脂肪酸。實驗室使用紅血球(RBC)測量膜脂肪酸。膜脂肪酸的兩種主要類型是Ω-3類型和Ω-6類型。

Ω-3類型是:Alpha-linolenic、Eicosapentaenoic、Docosapentaenoic 、DocosahexaenicΩ-6類型是:Linoleic、Gamma-linolenic、Dihomogamma-linolenic、Arachidonic第63頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六*氨的測試血氨最好在醫(yī)院實驗室取樣后立即測量。用餐后2到4小時的靜脈血就可以顯示氨過剩。氨過剩通常源自細(xì)菌生態(tài)失調(diào),但在個別的情況下,尿素循環(huán)酶虛弱也可能造成氨過剩。氨過剩的癥狀是頭疼(偏頭痛)、易怒、疲勞、語言含糊或者自閉癥的語音含糊、腹瀉。大部分自閉癥氨過剩狀況是由細(xì)菌生態(tài)失調(diào)或感染造成的。第64頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六*食物及其它過敏原測試過敏的物質(zhì)包括蛋白質(zhì)或者大的縮氨酸。自閉癥的食物問題不僅僅是代謝不耐受,還不可避免地蔓延到免疫問題,因為自閉癥的代謝不耐受與免疫失調(diào)直接相關(guān),包括過敏。所以,我們應(yīng)該把評價免疫應(yīng)答作為飲食干預(yù)的一部分。測量免疫球蛋白E(IgE)和免疫球蛋白G(IgG)的水平是判斷免疫食物反應(yīng)(Immunologicfoodreactivity)的通常手段。第65頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六B、無機(jī)鹽類指標(biāo)

對于自閉癥,要了解顯示有毒元素(例如汞、砷、銻)偏高的任何組織。另一方面就是元素失衡(例如高銅、低鋅),并矯正必須元素缺失,常見的缺失元素包括鎂、錳、鉬、有時還有鈣(尿組織)。低硒也時有發(fā)生,鐵可能偏高或者偏低。

大多由于頭發(fā)蛋白質(zhì)中的半胱氨酰殘留,半胱氨酰與親硫元素結(jié)合,這些元素包括銻、砷、汞、鎘和鉛。頭發(fā)半胱氨酸也與一些親硫的元素結(jié)合,例如鋅、銅、硒、鎂、鉬。

第66頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六C、分子神經(jīng)生物學(xué)指標(biāo)

有研究提示,孤獨(dú)癥發(fā)生可能與神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)遞質(zhì)的代謝失常有關(guān)。人體神經(jīng)系統(tǒng)功能的完成,要依靠一套復(fù)雜的信號傳導(dǎo)過程,承擔(dān)神經(jīng)細(xì)胞或神經(jīng)—肌肉之間信號傳遞作用的一類重要化學(xué)物質(zhì)是神經(jīng)遞質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)不同,傳遞的信息就不同,神經(jīng)遞質(zhì)在大腦不同部位的濃度高低、傳遞快慢、傳遞多少等,影響著人們的思維、情感和行為方式。當(dāng)前認(rèn)為與孤獨(dú)癥關(guān)系較為密切的神經(jīng)遞質(zhì)有5-羥色胺、多巴胺、谷氨酸等。這些神經(jīng)遞質(zhì)的失常通常與基因異?;蜃儺愑嘘P(guān)。第67頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六*應(yīng)該需要檢測的重要項目1、血漿半胱氨酸2、血或細(xì)胞的谷胱甘肽(GSH)或GSH/GSSH比率3、漿蛋氨酸4、漿SAM和SAH(現(xiàn)有實驗室難以測量)5、漿腺苷6、血清肌氨酸7、THFα(與實驗室核實樣本要求)8、尿牛黃酸和β丙胺酸9、紅血球DHA和其他細(xì)胞膜脂肪酸10、靜脈血氨11、腸道菌群(糞便分析)12、特定食物IgE和IgG水平(或禁食嘗試)13、丙酮酸鹽、乳酸鹽、焦谷氨酸(pyroglu)(有機(jī)酸測試)14、尿有毒元素,尤其是激發(fā)前后樣本中的汞15、紅血球元素—必須的和有毒的,必須包括鎂

第68頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

目前,在自閉癥領(lǐng)域存在巨大的爭論:自閉癥是否是穩(wěn)定的、無法醫(yī)治的腦部遺傳紊亂?換句話說,自閉癥是否終身無法醫(yī)治的還是可以醫(yī)治好的?很多研究闡述自閉癥的起因和可能的治療方法,但是主流醫(yī)學(xué)卻忽略了這些數(shù)據(jù)和成果。然而不可否認(rèn)的是這些研究確實為患者帶來了實質(zhì)性的康復(fù)效果。五、生物療法的實施過程第69頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

第一類是典型遺傳型??赡苁怯勺蚤]癥基因?qū)е碌模c環(huán)境影響不大,這類型的檢測主要是DNA、基因或者染色體的結(jié)構(gòu)。干預(yù)方面是應(yīng)用藥物輔助作用某些癥狀,主要利用特教方法訓(xùn)練某些功能。第二類是倒退型??赡苁怯捎谧蚤]癥易感基因(易感個體),在環(huán)境因素的作用下形成的,這類型有必要進(jìn)行廣泛的免疫生化測試,也是生物醫(yī)學(xué)療法的主要干預(yù)對象。生物醫(yī)學(xué)療法加特教干預(yù)往往會取得不錯成效,有的甚至可能“治愈”。1、生物醫(yī)學(xué)療法對兩大類型自閉癥的作用第70頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

調(diào)整飲食能夠使你的孩子安靜下來嗎?可以幫助他或她回歸主流社會,提高注意力并且改善行為嗎?補(bǔ)充某些營養(yǎng)物質(zhì)能夠幫助你的孩子在語言發(fā)展方面取得巨大進(jìn)步嗎?從孩子體內(nèi)排除汞和其他重金屬能夠為孩子擺脫自閉癥的診斷打好一個基礎(chǔ)嗎?以上所有問題都有不少成功的個案,這些療法已經(jīng)使一些孩子擺脫了自閉癥。盡管許多其他的孩子仍然留在自閉癥譜系內(nèi),但是已經(jīng)在認(rèn)知,行為和體格健康方面取得了顯著的進(jìn)步。2、疑問?第71頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六(1)應(yīng)用生物醫(yī)學(xué)解決自閉癥的生物性問題。(2)系統(tǒng)生物學(xué)針對個性化療法。(3)解決病因,而不是癥狀。(4)分析人體生物系統(tǒng)的代謝功能與環(huán)境的相互關(guān)系。(5)明白食物、營養(yǎng)和環(huán)境帶來的健康與疾病。(6)改變孩子生化代謝,幫助他們回歸社會。3、了解生物醫(yī)學(xué)療法第72頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六4、生物醫(yī)學(xué)療法程序清潔/治療胃腸道問題GF/CF(禁食奶類和面食)特定碳水化合物飲食(SCD)治療可能重現(xiàn)的菌群失調(diào)排毒(重金屬等)調(diào)整代謝(全身平衡)第73頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六*2010年1月4日,美國《兒科》雜志在線發(fā)布了2009年9月4日收到的《孤獨(dú)癥譜系障礙(ASD)兒童胃腸疾?。℅I)的評價、診斷與治療的共識報告》(Evaluation,Diagnosis,andTreatmentofGastrointestinalDisordersinIndividualsWithASDs:AConsensusReport)。*2008年5月29-30日,一個多學(xué)科的專門小組在美國麻省的波士頓開會,對ASD患者的腸胃方面疾病進(jìn)行了考察和討論,旨在為ASD患者腸胃紊亂的評價和管理、以及未來的研究方向制定建議書。各個工作小組由28名兒童精神病學(xué)、發(fā)展兒科學(xué)、流行病學(xué)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、免疫學(xué)、護(hù)理、兒科過敏癥、兒科腸胃病學(xué)、兒科疼痛、兒科神經(jīng)學(xué)、兒科營養(yǎng)與心理學(xué)等方面的專家組成。

*權(quán)威雜志首次組織多學(xué)科權(quán)威專家關(guān)注和研究ASD兒童胃腸疾?。℅I)問題第74頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六*通過對現(xiàn)有證據(jù)的回顧,專家們同意就ASD患者人群中胃腸問題的診斷評估和管理編寫一份共識性建議。專家組通過用“胃腸疾病”和“孤獨(dú)癥”作為關(guān)鍵詞對現(xiàn)有醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索和回顧、寫出共識意見初稿,然后經(jīng)過“投票——修改——再投票”的反復(fù)過程就以下意見達(dá)成了23點(diǎn)共識:*胃腸道疾病可表現(xiàn)為非胃腸道問題,有胃腸道癥狀的ASD患兒中52%有睡眠障礙和夜間驚醒,有反流性食管炎的ASD患兒更經(jīng)常表現(xiàn)為不可解釋的易激惹性(43%),各種行為表現(xiàn),包括問題行為可能是ASD患者腹部疼痛和不適的標(biāo)志。*在ASD患者中,聲音和動作方面的行為,包括如自傷和攻擊等問題行為,以及總體狀態(tài)變化(例如:睡眠紊亂或煩躁),可能是腹痛或不適的行為表現(xiàn)。*成果第75頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六第76頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

(1)改善營養(yǎng)狀況應(yīng)該是首要戰(zhàn)略(2)食物過敏和消化不良導(dǎo)致腸道生態(tài)失調(diào)和腸漏(3)一些營養(yǎng)補(bǔ)充劑是有益的,然而有些營養(yǎng)補(bǔ)充劑,如果在其必須的前提治療沒有實施之前服用,有可能帶來危害。

5、基本原則第77頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

清潔飲食是指避免合成的食品和調(diào)味料,不吃過量的糖和深加工的碳水化合物,不吃垃圾食品。給很多孩子帶來改善的禁食種類包括奶類禁食,麥類禁食,特定碳水化合物飲食。飲食調(diào)整是邁向營養(yǎng)補(bǔ)充成功的必須前提。

清潔飲食第78頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六谷類食物:主要是指大麥、黑麥和燕麥等制成的食物,不包括大米和土豆等我們經(jīng)常食用的食物。酪蛋白食物:奶或奶制品、雞蛋、鮮奶蛋糕、奶酪等食物也同樣富含酪蛋白。補(bǔ)充氨基酸和消化酶:白閉癥兒童的血液里谷氨酸的水平較低。補(bǔ)充適量的谷氨酸對這些孩子能有所幫助。含色素的食物:硫酸鹽對人體的消化功能有著非常重要的作用。因此在消化進(jìn)程中,任何需要使用硫酸鹽的食物都不利于自閉癥兒童的好轉(zhuǎn)。天然的,人工合成的色素食品,在人體內(nèi)消化時都需要硫酸鹽,這些色素食品包括巧克力、橘子汁、彩色泡泡糖等。家長們應(yīng)盡量避免讓孩子吃這些食物。家長們可以在自閉癥兒童的洗澡水中加些硫酸鎂,幫助兒童吸收。水楊酸鹽食物:含水楊酸成分高的食物對自閉癥兒童有不良的作用。這些食物包括橘子、橙、袖、檸檬、番茄等。飲食治療自閉癥兒童的飲食治療第79頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六根據(jù)美國國家自閉癥研究中心2009年發(fā)布的國家保準(zhǔn)項目研究結(jié)果,將目前世界上現(xiàn)存的治療孤獨(dú)癥的方法分為三類,第一類為已經(jīng)被驗證有效的方法(主要為ABA),第二類為尚在論證中的方法(比如DRI),第三類為不成熟的方法(比如感覺統(tǒng)合訓(xùn)練)。所謂不成熟的方法就是極少或者沒有證據(jù)表明有效的方法,感覺統(tǒng)合被歸為此類。在美國工作期間,未觀察到機(jī)構(gòu)大量使用感覺統(tǒng)合方法。但筆者要澄清的是,這項研究表明的是感覺統(tǒng)合療法對于孤獨(dú)癥的核心問題(社交障礙,語言發(fā)展障礙,刻板行為)沒有顯著療效,但并未指出它不能改善孩子和肢體協(xié)調(diào)有關(guān)的技能,因此是否在孩子干預(yù)計劃中加入感統(tǒng)訓(xùn)練應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)孩子具體情況,切不可認(rèn)為只要感統(tǒng)訓(xùn)練就可以解決所有問題。第80頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六關(guān)于禁食療法禁食療法—或稱去谷物及酪蛋白食療也是被美國國家自閉癥研究中心2009年發(fā)布的國家保準(zhǔn)項目歸為第三類的方法。盡管在臨床報告中確實有父母報告孩子食用糖類物質(zhì)后就顯興奮,或者檢測到對于蛋白類物質(zhì)有過敏現(xiàn)象,但這里有一個需要區(qū)別的因果關(guān)系。即正常兒童也存在耐糖和耐蛋白的異常,這種異常非孤獨(dú)癥的特有現(xiàn)象,也就是說不是代謝異常產(chǎn)生了孤獨(dú)癥,而是孤獨(dú)癥兒童中代謝異常比例偏高,單絕對不是全部。在臨床處理上,是否要使用禁食療法必須先去醫(yī)院獲得檢查和醫(yī)生建議,切不可聽信傳聞隨意給孩子禁食,兒童正處于大腦和生理發(fā)育快速期,隨意禁食很有可能引起營養(yǎng)不良甚至腦萎縮等嚴(yán)重問題。第81頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

1、某些營養(yǎng)補(bǔ)充劑(而不是全部)可以作為早期干預(yù)的手段(第一輪營養(yǎng)補(bǔ)充方案)與飲食干預(yù)同時實施。第一輪營養(yǎng)補(bǔ)充劑通常包括消化酶,B6,加鎂,鱈魚肝油,維生素C,鋅,鈣,牛磺酸,或許還有蛋氨酸。B6的混合或者復(fù)合形式,其他維生素或者輔助性的營養(yǎng)物質(zhì),如果可以忍受(不過敏)的話,也可以服用;必須脂肪酸伴隨抗氧化劑維生素E有可能有幫助。在這個階段服用其他營養(yǎng)補(bǔ)充劑就可能產(chǎn)生問題,包括行為問題;比如除?;撬嵬獾陌被?,SAMe,肌肽(carnosine),DMG和TMG之間的錯誤選用,在干預(yù)初期,排毒劑是強(qiáng)烈反對使用的.

兩點(diǎn)重要經(jīng)驗第82頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六2、當(dāng)消化功能改善,食物過敏得到治理,腸道菌群失衡得到治療等全部完成后,可以開始第二輪營養(yǎng)補(bǔ)充方案。第二輪營養(yǎng)補(bǔ)充劑包括B12或者甲基B12,葉酸,DMG或者TMG,谷胱甘肽,氨基酸,肌肽(carnosine),肉(毒)堿(carnitine),SAMe.免疫系統(tǒng)增強(qiáng)物(初乳,草藥).兩個營養(yǎng)補(bǔ)充階段之間,當(dāng)腸道菌群數(shù)量得到處理的時候,需要補(bǔ)充益生菌(probiotics)第83頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六適用于所有補(bǔ)充劑的四大準(zhǔn)則

(1)總是從小劑量開始服用。你或許看不到任何變化,這就是你可以增大劑量同時必須仔細(xì)觀察的信號。(2)一旦出現(xiàn)不良效果,立即停服補(bǔ)充劑;例外情況是消化酶或者益生菌,因為情況不妙是情況好轉(zhuǎn)的前奏。但是,一般情況下,惡化代表著一直惡化,所以一旦出現(xiàn)惡化的情況日益嚴(yán)重或者不減弱的情況,立即停服。另外,如果一個補(bǔ)充劑沒有顯著的改善或者實驗室測試結(jié)果變糟糕,停止服用它。

第84頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六(3)除非例外情況,每次只引進(jìn)一個補(bǔ)充劑。B6和鎂需要一起服用,這是例外。復(fù)合型產(chǎn)品是許多營養(yǎng)物的混合體,所以可以嘗試。如果有問題,就沒有辦法確定哪個成分是麻煩制造者;此時你不得不購買單一成分的營養(yǎng)劑,這么做實屬無奈之舉。(4)忠實地記錄。不成功的事情同成功的事情一樣重要。記錄下惡化的癥狀,因為你將來可能還要重新嘗試這個營養(yǎng)補(bǔ)充劑,不要忘記記下劑量和牌子。第85頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六(1)牛磺酸和鎂具有互相增強(qiáng)的作用,?;撬崾潜Wo(hù)鎂的營養(yǎng)物質(zhì)。(2)?;撬崾切纬赡懼}所必需的成分,功能是協(xié)助吸收必須的油脂,包括維生素A,D,E.(3)?;撬崾菑?qiáng)力的抗氧化劑,可以中和次氯酸鹽(4)牛磺酸的增補(bǔ)應(yīng)該在嘗試TMG之前(有時在嘗試甲基B12之前)進(jìn)行。服用?;撬岬?6頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六(1)許多自閉癥孩子體內(nèi)缺乏必須氨基酸(2)補(bǔ)充氨基酸應(yīng)該在完成飲食干預(yù)以及消化和菌群失衡得到改善后才可以使用。(3)氨基酸分析為營養(yǎng)補(bǔ)充提供了指南。復(fù)合制劑可以提供一個特別針對的產(chǎn)品。補(bǔ)充氨基酸第87頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六(1)鈣缺乏是許多自閉癥亞型的普遍特征,可以通過尿鈣水平來測定。補(bǔ)充鈣對35%的孩子有益。(2)禁食奶類顯著增加了補(bǔ)充鈣的需要(3)選擇最好形式的鈣需要考慮個體生化的差異性補(bǔ)充鈣第88頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

(1)近期臨床研究表明85%的自閉癥孩子存在高的銅鋅比(2)鋅促進(jìn)消化、甲基化、免疫反應(yīng)。補(bǔ)充鋅幫助自閉癥孩子接受飲食變化(3)鋅的吸收依賴于胃腸狀況,鋅的補(bǔ)充形式,以及輔助營養(yǎng)劑補(bǔ)充鋅第89頁,共104頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)13分,星期六

消化酶是胃腸道中的天然物質(zhì),是促進(jìn)分解大的食物分子的觸媒.來自植物或者動物的消化酶可以幫助我

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