教學(xué)第16章-meta-分析課件

2022/11/261Meta分析Meta-analysis第十六章廣東醫(yī)學(xué)院公衛(wèi)學(xué)院流行病與統(tǒng)計(jì)教研室2022/11/221Meta分析Meta-analysi2022/11/262第一節(jié)Meta分析的基本原理2022/11/222第一節(jié)Meta分析的基本原理2022/11/263實(shí)例一

七個(gè)阿斯匹林預(yù)防心肌梗死的研究資料（取自FleissJL的資料）2022/11/223實(shí)例一七個(gè)阿斯匹林預(yù)防心肌梗死2022/11/264女童掌骨Ⅱ皮質(zhì)厚度的11個(gè)研究

實(shí)例二方積乾.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)與電腦實(shí)驗(yàn).第二版.上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2001,349-350.2022/11/224女童掌骨Ⅱ皮質(zhì)厚度的11個(gè)研究實(shí)例二2022/11/265傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述存在的兩個(gè)問(wèn)題：多個(gè)研究的質(zhì)量不相同；各個(gè)研究的樣本含量的大小(權(quán)重)不相等傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述的方法很難保證研究結(jié)果的真實(shí)性、可靠性和科學(xué)性，尤其當(dāng)多個(gè)研究的結(jié)果不一致時(shí)，讓人容易產(chǎn)生困惑或誤解。傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述的主要問(wèn)題2022/11/225傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述存在的兩個(gè)問(wèn)題：傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜2022/11/266

匯總相同研究目的的多個(gè)研究結(jié)果，并分析評(píng)價(jià)其合并效應(yīng)量的一系列過(guò)程，即通過(guò)綜合多個(gè)研究結(jié)果而提供一個(gè)量化的平均效果或聯(lián)系來(lái)回答問(wèn)題。Meta分析的基本思想2022/11/226匯總相同研究目的的多個(gè)研究結(jié)果2022/11/267一、Meta分析概述Meta分析的概念最早源于Fisher1920年提出的“合并P值”的思想1955年Beecher首次給出初步的概念1976年心理學(xué)家Glass將通過(guò)合并統(tǒng)計(jì)量對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行綜合研究的方法命名為“Meta-Analysis”80年代末傳入我國(guó)，國(guó)內(nèi)部分研究者也將其譯為“薈萃分析”、“元分析”、“匯總分析”等。但無(wú)論何種中文譯名都有不足之處。因此，很多學(xué)者建議仍然使用“Meta分析”這一名稱(chēng)。2022/11/227一、Meta分析概述Meta分析的概念2022/11/268Meta分析的概念有廣義和狹義之分廣義Meta分析是對(duì)具有共同研究目的的多個(gè)研究進(jìn)行綜合分析的一系列過(guò)程，包括提出研究問(wèn)題、檢索相關(guān)文獻(xiàn)、制定文獻(xiàn)的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)、匯總基本信息、綜合分析并報(bào)告結(jié)果等。狹義Meta分析僅是一種單純的合并統(tǒng)計(jì)量的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法2022/11/228Meta分析的概念有廣義和狹義之分2022/11/269Meta分析的目的對(duì)多個(gè)同類(lèi)獨(dú)立研究的結(jié)果進(jìn)行匯總和合并分析，以達(dá)到增大樣本含量，提高檢驗(yàn)效能的目的，尤其是當(dāng)多個(gè)研究結(jié)果不一致或都沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，采用Meta分析可得到更加接近真實(shí)情況的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。

2022/11/229Meta分析的目的2022/11/2610二、Meta分析的基本步驟提出問(wèn)題，制定研究計(jì)劃?rùn)z索相關(guān)文獻(xiàn)篩選納入文獻(xiàn)提取納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)信息納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析敏感性分析報(bào)告結(jié)果2022/11/2210二、Meta分析的基本步驟提出問(wèn)題，2022/11/2611提出問(wèn)題，制定研究計(jì)劃系統(tǒng)復(fù)習(xí)大量文獻(xiàn)，問(wèn)題一般是臨床研究或流行病學(xué)研究中不確定或有爭(zhēng)議的問(wèn)題根據(jù)研究目的，制定研究計(jì)劃和方案2022/11/2211提出問(wèn)題，制定研究計(jì)劃2022/11/2612檢索相關(guān)文獻(xiàn)（檢索詞、策略、范圍）利用的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)：Medline/Pubmed、Cochrane圖書(shū)館、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方、維普、CNKI等其他數(shù)據(jù)庫(kù)等參考文獻(xiàn)追溯手工檢索（多途徑、多渠道、最大限度收集資料）2022/11/2212檢索相關(guān)文獻(xiàn)（檢索詞、策略、范圍）2022/11/2613篩選納入文獻(xiàn)確定Meta分析的文獻(xiàn)篩選條件，應(yīng)考慮影響研究的各個(gè)方面，包括研究對(duì)象的確定、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法、干預(yù)因素、研究的結(jié)局變量或效應(yīng)變量、樣本含、觀察時(shí)間或隨訪年限、公開(kāi)發(fā)表的時(shí)間和語(yǔ)種等等?？煞譃槿綄?shí)施根據(jù)題目、摘要初篩，選出可能合格者閱讀全文，納入肯定合格者不肯定者繼續(xù)收集資料，如與作者聯(lián)系，補(bǔ)充資料2022/11/2213篩選納入文獻(xiàn)2022/11/2614提取數(shù)據(jù)信息設(shè)計(jì)資料提取表格（匯總方便）提取的主要內(nèi)容：文獻(xiàn)來(lái)源(試驗(yàn)名稱(chēng)、作者、出處等)質(zhì)量資料(盲法、隨訪等)基線(xiàn)資料(年齡、性別、嚴(yán)重度、病程等)干預(yù)措施資料(治療方法、劑量、療程，對(duì)照措施等)結(jié)局資料(死亡、殘廢、事件數(shù)等)2022/11/2214提取數(shù)據(jù)信息2022/11/2615評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容舉例：是否描述了隨機(jī)分組的方法？是否采用盲法判斷療效？失訪、退出情況？所納入文獻(xiàn)的質(zhì)量高低直接關(guān)系到Meta分析的質(zhì)量。2022/11/2215評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量2022/11/2616資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析是Meta分析區(qū)別于傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述的主要特征統(tǒng)計(jì)分析的主要過(guò)程包括：確定資料類(lèi)型同質(zhì)性檢驗(yàn)（異質(zhì)性性檢驗(yàn)）選擇模型計(jì)算合并效應(yīng)量合并效應(yīng)量的檢驗(yàn)（可信區(qū)間、z檢驗(yàn)）2022/11/2216資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析2022/11/2617敏感性分析是評(píng)價(jià)Meta分析結(jié)果穩(wěn)定性和可靠性常用方法選擇不同統(tǒng)計(jì)模型時(shí)，效應(yīng)合并值的差異剔除質(zhì)量較差的文獻(xiàn)前后，結(jié)論的差異對(duì)文獻(xiàn)分層前后，結(jié)論的差異改變納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)前后，結(jié)論的差異2022/11/2217敏感性分析2022/11/2618報(bào)告結(jié)果Meta分析完成后，不僅報(bào)告統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，而且要報(bào)告整個(gè)過(guò)程的全部?jī)?nèi)容：主要有課題研究背景和對(duì)象資料的檢索方法統(tǒng)計(jì)分析方法及圖示結(jié)果和討論等若干部分從本質(zhì)上講，Meta分析屬于觀察性研究，如何解釋其分析結(jié)果應(yīng)該謹(jǐn)慎，不能將結(jié)果絕對(duì)化2022/11/2218報(bào)告結(jié)果2022/11/2619

總結(jié)報(bào)告研究結(jié)果(線(xiàn)寬表示其95%CI)研究結(jié)果點(diǎn)估計(jì)值,其大小代表該研究在Meta分析中的權(quán)重?zé)o效應(yīng)線(xiàn)各個(gè)研究合并后的效應(yīng)估計(jì)))2022/11/2219總結(jié)報(bào)告研2022/11/2620固定效應(yīng)模型隨機(jī)效應(yīng)模型第二節(jié)Meta分析的基本統(tǒng)計(jì)方法2022/11/2220固定效應(yīng)模型第二節(jié)Meta分析的2022/11/2621固定效應(yīng)模型假設(shè)各獨(dú)立研究是來(lái)自同一總體的樣本，各研究的效應(yīng)值只是對(duì)總體參數(shù)的一次估計(jì)（實(shí)現(xiàn)）各研究的差異只由抽樣誤差引起不同研究間的變異很小，各研究方差相等2022/11/2221固定效應(yīng)模型2022/11/2622隨機(jī)效應(yīng)模型假定各研究來(lái)自不同的總體各研究間變異較大每個(gè)研究有其相應(yīng)的總體參數(shù)，Meta分析的合并效應(yīng)值是多個(gè)不同總體參數(shù)的加權(quán)平均2022/11/2222隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/2623選擇哪一種統(tǒng)計(jì)模型？

同質(zhì)性檢驗(yàn)

(testsforhomogeneity)

又稱(chēng)異質(zhì)性檢驗(yàn)

(testsforheterogeneity)用假設(shè)檢驗(yàn)的方法檢驗(yàn)多個(gè)獨(dú)立研究是否具有同質(zhì)性(異質(zhì)性)。2022/11/2223選擇哪一種統(tǒng)計(jì)模型？2022/11/2624同質(zhì)性檢驗(yàn)Meta分析過(guò)程必須對(duì)多個(gè)研究的結(jié)果進(jìn)行同質(zhì)性分析，盡可能地找到導(dǎo)致異質(zhì)的原因，并有效解釋。按醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，只有同質(zhì)的資料才能進(jìn)行合并、比較、分析。反之，則不能。2022/11/2224同質(zhì)性檢驗(yàn)2022/11/2625若同質(zhì)性檢驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)果為P>0.05時(shí)，多個(gè)研究具有同質(zhì)性，可選擇固定效應(yīng)模型(fixedeffectmodel)；若多個(gè)研究結(jié)果為P≤0.05時(shí)，多個(gè)研究不具有同質(zhì)性，首先應(yīng)進(jìn)行異質(zhì)性分析和處理，若仍無(wú)法消除異質(zhì)性的資料，可選擇隨機(jī)效應(yīng)模型(randomeffectmodel)。同質(zhì)性檢驗(yàn)（Q）2022/11/2225若同質(zhì)性檢驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)果為P>0.05時(shí)2022/11/2626異質(zhì)性的處理解釋?zhuān)簛喗M分析、Meta-回歸（自學(xué)）不進(jìn)行結(jié)果的定量合并：只做定性的描述分析忽略：采用固定相應(yīng)模型(fixedeffectsmodel)說(shuō)明原因：采用隨機(jī)相應(yīng)模型(randomeffectsmodel)2022/11/2226異質(zhì)性的處理解釋?zhuān)?022/11/2627一、連續(xù)型變量資料的Meta分析

（一）固定效應(yīng)模型（二）隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/2227一、連續(xù)型變量資料的Meta分析2022/11/2628【例題】關(guān)于某減肥藥效果的研究，很多文獻(xiàn)進(jìn)行了報(bào)道。但這些文獻(xiàn)的結(jié)論不一致，且各研究的樣本含量均較小?，F(xiàn)收集了研究對(duì)象為45歲至55歲的健康女性、治療時(shí)間為一個(gè)療程、效應(yīng)指標(biāo)為體重指數(shù)BMI的研究文獻(xiàn)6篇，且均為隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)，提取的數(shù)據(jù)結(jié)果見(jiàn)下表。試綜合評(píng)價(jià)該藥物能否降低該年齡段健康女性的BMI。2022/11/2228【例題】關(guān)于某減肥藥效果的研究，很多2022/11/26292022/11/22292022/11/2630分析該研究資料是連續(xù)型變量，其效應(yīng)變量采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（standardizedmeandifference，SMD）。標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差可以消除研究間絕對(duì)值大小和測(cè)量單位不同的影響。需要根據(jù)同質(zhì)性檢驗(yàn)的結(jié)果來(lái)確定統(tǒng)計(jì)分析模型固定效應(yīng)模型隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/2230分析2022/11/2631【統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程】1.計(jì)算每個(gè)研究的標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差

di

式中，為研究的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的樣本均數(shù)，n1、n2為樣本含量，S1、S2為樣本的標(biāo)準(zhǔn)差，Spi是兩個(gè)樣本的合并標(biāo)準(zhǔn)差。2022/11/2231【統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程】2022/11/26322022/11/22322022/11/26332.計(jì)算各研究權(quán)重（wi）

3.同質(zhì)性檢驗(yàn)(testsforhomogeneity)2022/11/22332.計(jì)算各研究權(quán)重（wi）2022/11/2634同質(zhì)性檢驗(yàn)（1）建立假設(shè)，確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)H0：6項(xiàng)研究總體效應(yīng)值相同H1：各研究總體效應(yīng)值不完全相同（2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量Q(同質(zhì)性檢驗(yàn))2022/11/2234同質(zhì)性檢驗(yàn)（1）建立假設(shè)，確定檢驗(yàn)水2022/11/2635同質(zhì)性檢驗(yàn)（3）確定P值，作出統(tǒng)計(jì)推斷H0成立時(shí)，Q服從自由度為k-1的分布（k為納入研究的個(gè)數(shù)），Q值越大，其所對(duì)應(yīng)P值越小。本例,P>0.05，不拒絕H0，尚不能認(rèn)為各研究總體效應(yīng)值不同。2022/11/2235同質(zhì)性檢驗(yàn)（3）確定P值，作出統(tǒng)計(jì)推2022/11/26364.計(jì)算合并的效應(yīng)值及其95%可信區(qū)間因同質(zhì)性檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，選用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)值：合并的效應(yīng)值為:合并的效應(yīng)值的95％可信區(qū)間為:合并的效應(yīng)值的95%可信區(qū)間沒(méi)有包括0，表明其與0的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以認(rèn)為治療組的BMI低于對(duì)照組2022/11/22364.計(jì)算合并的效應(yīng)值及其95%可信2022/11/2637一、連續(xù)型變量資料的Meta分析

（一）固定效應(yīng)模型（二）隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/2237一、連續(xù)型變量資料的Meta分析2022/11/2638隨機(jī)效應(yīng)模型是一種對(duì)異質(zhì)性資料進(jìn)行Meta分析的方法該法不能控制混雜、也不能校正偏倚或減少異質(zhì)性，更不能消除產(chǎn)生異質(zhì)性的原因。隨機(jī)效應(yīng)模型多采用D-L法

(DerSimonian&Laird法)2022/11/2238隨機(jī)效應(yīng)模型是一種對(duì)異質(zhì)性資料進(jìn)行M2022/11/2639D-L法不僅可用于數(shù)值變量資料，也適用于分類(lèi)變量資料。D-L法主要是對(duì)權(quán)重進(jìn)行校正，即將各式中的按下式進(jìn)行計(jì)算：其中D按下式計(jì)算：2022/11/2239D-L法不僅可用于數(shù)值變量資料，也適2022/11/2640D-L法是通過(guò)增大小樣本資料的權(quán)重，減少大樣本資料的權(quán)重來(lái)處理資料間的異質(zhì)性。謹(jǐn)慎使用隨機(jī)效應(yīng)模型，對(duì)其結(jié)論也應(yīng)當(dāng)較為委婉。2022/11/2240D-L法是通過(guò)增大小樣本資料的權(quán)重，2022/11/2641連續(xù)型變量的資料效應(yīng)變量的計(jì)算可選用：加權(quán)均數(shù)差

(WMD)通過(guò)加權(quán)的方法消除多個(gè)研究絕對(duì)值大小的影響，比較實(shí)際地反映實(shí)驗(yàn)的效應(yīng)值。標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)

可以消除研究間絕對(duì)值大小和不同研究測(cè)量單位不同的影響。2022/11/2241連續(xù)型變量的資料效應(yīng)變量的計(jì)算可選用2022/11/2642二、分類(lèi)變量的Meta分析

（一）固定效應(yīng)模型（二）隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/2242二、分類(lèi)變量的Meta分析2022/11/2643Peto法【例題】

近年來(lái)，臨床上進(jìn)行了一些重組人體組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）與鏈激酶（SK）和尿激酶（UK）治療肺動(dòng)脈栓塞（PTE）的療效比較研究，希望證明rt-PA的療效確實(shí)優(yōu)于SK/UK，但結(jié)論卻不一致。資料見(jiàn)下表。固定效應(yīng)模型2022/11/2243Peto法固定效應(yīng)模型2022/11/26442022/11/22442022/11/26452022/11/22452022/11/2646統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程1.計(jì)算每個(gè)研究的ORi

2.計(jì)算每個(gè)研究中事件發(fā)生數(shù)的期望值Ei2022/11/2246統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程2022/11/26473.計(jì)算每個(gè)研究中某事件發(fā)生數(shù)的方差Vi2022/11/22473.計(jì)算每個(gè)研究中某事件發(fā)生數(shù)的方2022/11/26484.同質(zhì)性檢驗(yàn)（1）建立假設(shè)，確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)H0：5個(gè)納入研究總體效應(yīng)水平相同H1：各研究總體效應(yīng)水平不完全相同

（2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量Q：2022/11/22484.同質(zhì)性檢驗(yàn)2022/11/2649同質(zhì)性檢驗(yàn)（3）確定P值，作出統(tǒng)計(jì)推斷以納入研究數(shù)k-1=4為自由度查界值表本例Q<=9.49，P>0.05，不拒絕H0，說(shuō)明各研究總體效應(yīng)值同質(zhì)，故選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。2022/11/2249同質(zhì)性檢驗(yàn)（3）確定P值，作出統(tǒng)計(jì)推2022/11/26505.計(jì)算合并ORp6.可信區(qū)間ORp的95%可信區(qū)間為ORp的95%可信區(qū)間為（0.62，4.40），該區(qū)間包含1，說(shuō)明不同藥物間療效差異無(wú)顯著性。2022/11/22505.計(jì)算合并ORp2022/11/2651二、分類(lèi)變量的Meta分析

（一）固定效應(yīng)模型（二）隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/2251二、分類(lèi)變量的Meta分析2022/11/2652隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/2252隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/2653統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程1.計(jì)算每個(gè)研究的ORi2022/11/2253統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程2022/11/26542.用M-H法估計(jì)ORM-H值本例中2022/11/22542.用M-H法估計(jì)ORM-H值2022/11/26553.同質(zhì)性檢驗(yàn)（1）建立假設(shè)，確立檢驗(yàn)水準(zhǔn)H0：7項(xiàng)研究總體效應(yīng)值相同H1：各研究總體效應(yīng)值不完全相同

a=0.05（2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量Q2022/11/22553.同質(zhì)性檢驗(yàn)2022/11/2656同質(zhì)性檢驗(yàn)（3）確定P值，作出統(tǒng)計(jì)推斷，P<0.05，拒絕H0，說(shuō)明各研究項(xiàng)目總體效應(yīng)值不完全相同，各研究之間不同質(zhì)，故可以選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。2022/11/2256同質(zhì)性檢驗(yàn)（3）確定P值，作出統(tǒng)計(jì)推2022/11/26574.計(jì)算校正因子D

若Q<k-1，則D=0；反之，按照下式計(jì)算D5.用D-L法計(jì)算權(quán)重2022/11/22574.計(jì)算校正因子D2022/11/26586.用D-L法計(jì)算合并的OR值ORDL

7.計(jì)算ORDL95%可信區(qū)間由于本例ORDL95%可信區(qū)間（1.63，3.95）不包括1，說(shuō)明尿激酶治療腦梗塞的療效高于對(duì)照組。2022/11/22586.用D-L法計(jì)算合并的OR值OR2022/11/2659Meta分析中的可信區(qū)間可信區(qū)間(confidenceinterval，CI)是按一定的概率估計(jì)總體參數(shù)(總體均數(shù)、總體率)所在的范圍(區(qū)間)，如：95%的CI，是指該范圍(區(qū)間)包含總體參數(shù)的可能性為95%?？尚艆^(qū)間有估計(jì)總體參數(shù)和假設(shè)檢驗(yàn)兩個(gè)用途在Meta分析中，常用可信區(qū)間進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn):95%的可信區(qū)間與為0.05的假設(shè)檢驗(yàn)等價(jià)

99%的可信區(qū)間與為0.01的假設(shè)檢驗(yàn)等價(jià)。2022/11/2259Meta分析中的可信區(qū)間可信區(qū)間(2022/11/2660若選擇WMD或SMD為合并統(tǒng)計(jì)量時(shí)，其95%CI與假設(shè)檢驗(yàn)的關(guān)系如下：若其95%CI包含了0，等價(jià)于P>0.05，即合并統(tǒng)計(jì)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若其95%CI的上下限均大于0或均小于0，等價(jià)于P<0.05，即合并效應(yīng)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。WMD和SMD的可信區(qū)間2022/11/2260若選擇WMD或SMD為合并統(tǒng)計(jì)量時(shí)，2022/11/2661WMD與SMD的森林圖示意0等效線(xiàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義試驗(yàn)組<對(duì)照組試驗(yàn)組>對(duì)照組2022/11/2261WMD與SMD的森林圖示意2022/11/2662OR與RR的可信區(qū)間若選擇OR或RR為合并統(tǒng)計(jì)量時(shí)，其95%的可信區(qū)間與假設(shè)檢驗(yàn)的關(guān)系如下：若其95%CI包含了1，等價(jià)于P>0.05，即合并統(tǒng)計(jì)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若其95%CI的上下限均大于1或均小于1，等價(jià)于P<0.05，即合并效應(yīng)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2022/11/2262OR與RR的可信區(qū)間若選擇OR或RR2022/11/2663RR與OR的森林圖示意1無(wú)效線(xiàn)研究因素與疾病無(wú)關(guān)研究因素是疾病的保護(hù)因素研究因素是疾病的危險(xiǎn)因素2022/11/2263RR與OR的森林圖示意2022/11/2664第三節(jié)Meta分析應(yīng)注意的問(wèn)題Meta分析中偏倚的識(shí)別和控制發(fā)表偏倚（publicationbias）

是指有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的研究結(jié)果較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或無(wú)效的研究結(jié)果被報(bào)告和發(fā)表的可能性大，提高或夸大了實(shí)驗(yàn)效應(yīng)量及危險(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，而引發(fā)的偏倚。產(chǎn)生原因研究者認(rèn)為無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的研究意義不大，不發(fā)表或推遲發(fā)表作為雜志編輯則更有可能對(duì)此類(lèi)研究不予以發(fā)表2022/11/2264第三節(jié)Meta分析應(yīng)注意的問(wèn)題M2022/11/2665發(fā)現(xiàn)和估計(jì)發(fā)表偏倚的方法漏斗圖（funnelplots）分析失效安全數(shù)（fail-savenumber）法2022/11/2265發(fā)現(xiàn)和估計(jì)發(fā)表偏倚的方法2022/11/2666漏斗圖的用途漏斗圖主要用于觀察Meta分析結(jié)果是否存在偏倚，如發(fā)表偏倚或其他偏倚。如果資料存在偏倚，會(huì)出現(xiàn)不對(duì)稱(chēng)的漏斗圖，不對(duì)稱(chēng)越明顯，偏倚程度也就越大。漏斗圖的不對(duì)稱(chēng)性主要與發(fā)表偏倚有關(guān)，但也可能存在其他原因。2022/11/2266漏斗圖的用途漏斗圖主要用于觀察Met2022/11/2667針灸治療中風(fēng)的49個(gè)試驗(yàn)的漏斗圖分析

（TangTL,1999）如果Meta分析中沒(méi)有偏倚，圖形構(gòu)成一個(gè)對(duì)稱(chēng)的倒置“漏斗”；如果圖形呈現(xiàn)明顯的不對(duì)稱(chēng)，表明偏倚可能存在(見(jiàn)右圖)樣本量小的研究結(jié)果通常分散在圖形底部很寬的范圍內(nèi)樣本量大的研究結(jié)果集中在圖形上部一個(gè)較窄的范圍內(nèi)漏斗圖分析2022/11/2267針灸治療中風(fēng)的49個(gè)試驗(yàn)的漏斗圖分析2022/11/2668

定義

Meta分析中計(jì)算需多少陰性研究結(jié)果的報(bào)告才能使結(jié)論逆轉(zhuǎn)

用途

估計(jì)發(fā)表偏移的程度

P為0.05和0.01時(shí)計(jì)算公式：

失效安全數(shù)

意義

失效安全數(shù),說(shuō)明Meta分析的結(jié)果越穩(wěn)定,結(jié)論

被推翻的可能性研究個(gè)數(shù)各個(gè)獨(dú)立研究的Ｚ值2022/11/2268定義Meta分析中計(jì)算需多2022/11/2669例如，一個(gè)有10項(xiàng)研究的Meta分析，各研究的z的合計(jì)為11.28，則其P為0.05時(shí)的失效安全數(shù)為：說(shuō)明該研究結(jié)論在P=0.05水平，要使研究結(jié)果發(fā)生逆轉(zhuǎn)，需要有39個(gè)陰性研究結(jié)果2022/11/2269例如，一個(gè)有10項(xiàng)研究的Meta分析2022/11/2670文獻(xiàn)庫(kù)偏倚（databasebias）指由于選擇檢索的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)不全，在獲得需要文獻(xiàn)時(shí)所產(chǎn)生的偏倚。采用多渠道，多種數(shù)據(jù)庫(kù)資源交叉檢索，可有效減少文獻(xiàn)偏倚納入標(biāo)準(zhǔn)偏倚（inclusioncriteriabias）

納入標(biāo)準(zhǔn)人為確定，是否合適沒(méi)有一個(gè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)衡量。用這個(gè)納入標(biāo)準(zhǔn)決定備選研究的納入與否，可能會(huì)引入偏倚。制定客觀嚴(yán)密的納入標(biāo)準(zhǔn)可以減少納入標(biāo)準(zhǔn)偏倚2022/11/2270文獻(xiàn)庫(kù)偏倚（databasebia2022/11/2671篩選者偏倚（selectorbias）文獻(xiàn)篩選者對(duì)納入標(biāo)準(zhǔn)的把握和理解，以及篩選過(guò)程中篩選者主觀意愿都會(huì)影響對(duì)備選研究文獻(xiàn)的取舍，從而增加了偏倚。嚴(yán)格執(zhí)行納入標(biāo)準(zhǔn)及采用盲法篩選都是有效減少篩選者偏倚的措施。

2022/11/2271篩選者偏倚（selectorbia2022/11/2672二、Meta分析應(yīng)注意的問(wèn)題1.所有類(lèi)型資料的Meta分析都采用相同的基本步驟選用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)模型，估計(jì)合并效應(yīng)量并進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。根據(jù)同質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果，選擇分析模型固定效應(yīng)模型隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/2272二、Meta分析應(yīng)注意的問(wèn)題1.所2022/11/26732.納入研究的質(zhì)量指在Meta分析的各個(gè)環(huán)節(jié)中防止和減少系統(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差的程度選擇偏倚：即所謂是否真正做到了隨機(jī)選擇研究對(duì)象實(shí)施偏倚：關(guān)注隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的比較組之間在非處理因素是否一致失訪偏倚：是否存在因病例失訪所致的系統(tǒng)差異測(cè)量偏倚：在療效判定或研究指標(biāo)的觀察上是否采用一些減少誤差的方法如盲法等。2022/11/22732.納入研究的質(zhì)量2022/11/26743.合并效應(yīng)量實(shí)際上是多個(gè)納入研究效應(yīng)量的加權(quán)平均值，是反映群體特征的水平在推廣應(yīng)用Meta分析的結(jié)果時(shí)，須注意到個(gè)體干預(yù)對(duì)象特征及其生物學(xué)的變異、干預(yù)實(shí)施的場(chǎng)所、干預(yù)措施及依從性、輔助治療的使用情況等對(duì)應(yīng)用結(jié)果產(chǎn)生的影響。2022/11/22743.合并效應(yīng)量實(shí)際上是多個(gè)納入研究2022/11/26754.Meta分析的結(jié)論僅僅是對(duì)現(xiàn)有納入研究進(jìn)行綜合分析得出的應(yīng)不斷收集新的研究資料，及時(shí)更新2022/11/22754.Meta分析的結(jié)論僅僅是對(duì)現(xiàn)有2022/11/2676Meta分析的用途

2022/11/2276Meta分析的用途2022/11/2677提高統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)效能（樣本含量增大）解決單個(gè)研究間的矛盾，評(píng)價(jià)結(jié)果的一致性用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行定量綜合評(píng)價(jià)改善對(duì)效應(yīng)量的估計(jì)多個(gè)研究結(jié)果在程度及方向上存在差異，Meta可估計(jì)各研究效應(yīng)量的平均水平，以利于明確結(jié)論解決既往單個(gè)研究未明確的新問(wèn)題提出新問(wèn)題和思路例如在對(duì)幾種降壓藥的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，亞組分析發(fā)現(xiàn)“中青年女性用藥物降血壓對(duì)健康不一定有利”

2022/11/2277提高統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)效能（樣本含量增大）2022/11/2678Meta分析森林圖

2022/11/2278Meta分析森林圖

2022/11/2679實(shí)例一

七個(gè)阿斯匹林預(yù)防心肌梗死的研究資料（取自FleissJL的資料）2022/11/2279實(shí)例一七個(gè)阿斯匹林預(yù)防心肌梗2022/11/2680森林圖M-H法2022/11/2280森林圖M-H法2022/11/2681女童掌骨Ⅱ皮質(zhì)厚度的11個(gè)研究

實(shí)例二方積乾.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)與電腦實(shí)驗(yàn).第二版.上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2001,349-350.2022/11/2281女童掌骨Ⅱ皮質(zhì)厚度的11個(gè)研究實(shí)例2022/11/2682森林圖（WMD法）2022/11/2282森林圖（WMD法）2022/11/2683森林圖（SMD法）2022/11/2283森林圖（SMD法）2022/11/2684Meta分析Meta-analysis第十六章廣東醫(yī)學(xué)院公衛(wèi)學(xué)院流行病與統(tǒng)計(jì)教研室2022/11/221Meta分析Meta-analysi2022/11/2685第一節(jié)Meta分析的基本原理2022/11/222第一節(jié)Meta分析的基本原理2022/11/2686實(shí)例一

七個(gè)阿斯匹林預(yù)防心肌梗死的研究資料（取自FleissJL的資料）2022/11/223實(shí)例一七個(gè)阿斯匹林預(yù)防心肌梗死2022/11/2687女童掌骨Ⅱ皮質(zhì)厚度的11個(gè)研究

實(shí)例二方積乾.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)與電腦實(shí)驗(yàn).第二版.上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2001,349-350.2022/11/224女童掌骨Ⅱ皮質(zhì)厚度的11個(gè)研究實(shí)例二2022/11/2688傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述存在的兩個(gè)問(wèn)題：多個(gè)研究的質(zhì)量不相同；各個(gè)研究的樣本含量的大小(權(quán)重)不相等傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述的方法很難保證研究結(jié)果的真實(shí)性、可靠性和科學(xué)性，尤其當(dāng)多個(gè)研究的結(jié)果不一致時(shí)，讓人容易產(chǎn)生困惑或誤解。傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述的主要問(wèn)題2022/11/225傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述存在的兩個(gè)問(wèn)題：傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜2022/11/2689

匯總相同研究目的的多個(gè)研究結(jié)果，并分析評(píng)價(jià)其合并效應(yīng)量的一系列過(guò)程，即通過(guò)綜合多個(gè)研究結(jié)果而提供一個(gè)量化的平均效果或聯(lián)系來(lái)回答問(wèn)題。Meta分析的基本思想2022/11/226匯總相同研究目的的多個(gè)研究結(jié)果2022/11/2690一、Meta分析概述Meta分析的概念最早源于Fisher1920年提出的“合并P值”的思想1955年Beecher首次給出初步的概念1976年心理學(xué)家Glass將通過(guò)合并統(tǒng)計(jì)量對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行綜合研究的方法命名為“Meta-Analysis”80年代末傳入我國(guó)，國(guó)內(nèi)部分研究者也將其譯為“薈萃分析”、“元分析”、“匯總分析”等。但無(wú)論何種中文譯名都有不足之處。因此，很多學(xué)者建議仍然使用“Meta分析”這一名稱(chēng)。2022/11/227一、Meta分析概述Meta分析的概念2022/11/2691Meta分析的概念有廣義和狹義之分廣義Meta分析是對(duì)具有共同研究目的的多個(gè)研究進(jìn)行綜合分析的一系列過(guò)程，包括提出研究問(wèn)題、檢索相關(guān)文獻(xiàn)、制定文獻(xiàn)的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)、匯總基本信息、綜合分析并報(bào)告結(jié)果等。狹義Meta分析僅是一種單純的合并統(tǒng)計(jì)量的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法2022/11/228Meta分析的概念有廣義和狹義之分2022/11/2692Meta分析的目的對(duì)多個(gè)同類(lèi)獨(dú)立研究的結(jié)果進(jìn)行匯總和合并分析，以達(dá)到增大樣本含量，提高檢驗(yàn)效能的目的，尤其是當(dāng)多個(gè)研究結(jié)果不一致或都沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，采用Meta分析可得到更加接近真實(shí)情況的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。

2022/11/229Meta分析的目的2022/11/2693二、Meta分析的基本步驟提出問(wèn)題，制定研究計(jì)劃?rùn)z索相關(guān)文獻(xiàn)篩選納入文獻(xiàn)提取納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)信息納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析敏感性分析報(bào)告結(jié)果2022/11/2210二、Meta分析的基本步驟提出問(wèn)題，2022/11/2694提出問(wèn)題，制定研究計(jì)劃系統(tǒng)復(fù)習(xí)大量文獻(xiàn)，問(wèn)題一般是臨床研究或流行病學(xué)研究中不確定或有爭(zhēng)議的問(wèn)題根據(jù)研究目的，制定研究計(jì)劃和方案2022/11/2211提出問(wèn)題，制定研究計(jì)劃2022/11/2695檢索相關(guān)文獻(xiàn)（檢索詞、策略、范圍）利用的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)：Medline/Pubmed、Cochrane圖書(shū)館、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方、維普、CNKI等其他數(shù)據(jù)庫(kù)等參考文獻(xiàn)追溯手工檢索（多途徑、多渠道、最大限度收集資料）2022/11/2212檢索相關(guān)文獻(xiàn)（檢索詞、策略、范圍）2022/11/2696篩選納入文獻(xiàn)確定Meta分析的文獻(xiàn)篩選條件，應(yīng)考慮影響研究的各個(gè)方面，包括研究對(duì)象的確定、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法、干預(yù)因素、研究的結(jié)局變量或效應(yīng)變量、樣本含、觀察時(shí)間或隨訪年限、公開(kāi)發(fā)表的時(shí)間和語(yǔ)種等等?？煞譃槿綄?shí)施根據(jù)題目、摘要初篩，選出可能合格者閱讀全文，納入肯定合格者不肯定者繼續(xù)收集資料，如與作者聯(lián)系，補(bǔ)充資料2022/11/2213篩選納入文獻(xiàn)2022/11/2697提取數(shù)據(jù)信息設(shè)計(jì)資料提取表格（匯總方便）提取的主要內(nèi)容：文獻(xiàn)來(lái)源(試驗(yàn)名稱(chēng)、作者、出處等)質(zhì)量資料(盲法、隨訪等)基線(xiàn)資料(年齡、性別、嚴(yán)重度、病程等)干預(yù)措施資料(治療方法、劑量、療程，對(duì)照措施等)結(jié)局資料(死亡、殘廢、事件數(shù)等)2022/11/2214提取數(shù)據(jù)信息2022/11/2698評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容舉例：是否描述了隨機(jī)分組的方法？是否采用盲法判斷療效？失訪、退出情況？所納入文獻(xiàn)的質(zhì)量高低直接關(guān)系到Meta分析的質(zhì)量。2022/11/2215評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量2022/11/2699資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析是Meta分析區(qū)別于傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述的主要特征統(tǒng)計(jì)分析的主要過(guò)程包括：確定資料類(lèi)型同質(zhì)性檢驗(yàn)（異質(zhì)性性檢驗(yàn)）選擇模型計(jì)算合并效應(yīng)量合并效應(yīng)量的檢驗(yàn)（可信區(qū)間、z檢驗(yàn)）2022/11/2216資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析2022/11/26100敏感性分析是評(píng)價(jià)Meta分析結(jié)果穩(wěn)定性和可靠性常用方法選擇不同統(tǒng)計(jì)模型時(shí)，效應(yīng)合并值的差異剔除質(zhì)量較差的文獻(xiàn)前后，結(jié)論的差異對(duì)文獻(xiàn)分層前后，結(jié)論的差異改變納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)前后，結(jié)論的差異2022/11/2217敏感性分析2022/11/26101報(bào)告結(jié)果Meta分析完成后，不僅報(bào)告統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，而且要報(bào)告整個(gè)過(guò)程的全部?jī)?nèi)容：主要有課題研究背景和對(duì)象資料的檢索方法統(tǒng)計(jì)分析方法及圖示結(jié)果和討論等若干部分從本質(zhì)上講，Meta分析屬于觀察性研究，如何解釋其分析結(jié)果應(yīng)該謹(jǐn)慎，不能將結(jié)果絕對(duì)化2022/11/2218報(bào)告結(jié)果2022/11/26102

總結(jié)報(bào)告研究結(jié)果(線(xiàn)寬表示其95%CI)研究結(jié)果點(diǎn)估計(jì)值,其大小代表該研究在Meta分析中的權(quán)重?zé)o效應(yīng)線(xiàn)各個(gè)研究合并后的效應(yīng)估計(jì)))2022/11/2219總結(jié)報(bào)告研2022/11/26103固定效應(yīng)模型隨機(jī)效應(yīng)模型第二節(jié)Meta分析的基本統(tǒng)計(jì)方法2022/11/2220固定效應(yīng)模型第二節(jié)Meta分析的2022/11/26104固定效應(yīng)模型假設(shè)各獨(dú)立研究是來(lái)自同一總體的樣本，各研究的效應(yīng)值只是對(duì)總體參數(shù)的一次估計(jì)（實(shí)現(xiàn)）各研究的差異只由抽樣誤差引起不同研究間的變異很小，各研究方差相等2022/11/2221固定效應(yīng)模型2022/11/26105隨機(jī)效應(yīng)模型假定各研究來(lái)自不同的總體各研究間變異較大每個(gè)研究有其相應(yīng)的總體參數(shù)，Meta分析的合并效應(yīng)值是多個(gè)不同總體參數(shù)的加權(quán)平均2022/11/2222隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/26106選擇哪一種統(tǒng)計(jì)模型？

同質(zhì)性檢驗(yàn)

(testsforhomogeneity)

又稱(chēng)異質(zhì)性檢驗(yàn)

(testsforheterogeneity)用假設(shè)檢驗(yàn)的方法檢驗(yàn)多個(gè)獨(dú)立研究是否具有同質(zhì)性(異質(zhì)性)。2022/11/2223選擇哪一種統(tǒng)計(jì)模型？2022/11/26107同質(zhì)性檢驗(yàn)Meta分析過(guò)程必須對(duì)多個(gè)研究的結(jié)果進(jìn)行同質(zhì)性分析，盡可能地找到導(dǎo)致異質(zhì)的原因，并有效解釋。按醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，只有同質(zhì)的資料才能進(jìn)行合并、比較、分析。反之，則不能。2022/11/2224同質(zhì)性檢驗(yàn)2022/11/26108若同質(zhì)性檢驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)果為P>0.05時(shí)，多個(gè)研究具有同質(zhì)性，可選擇固定效應(yīng)模型(fixedeffectmodel)；若多個(gè)研究結(jié)果為P≤0.05時(shí)，多個(gè)研究不具有同質(zhì)性，首先應(yīng)進(jìn)行異質(zhì)性分析和處理，若仍無(wú)法消除異質(zhì)性的資料，可選擇隨機(jī)效應(yīng)模型(randomeffectmodel)。同質(zhì)性檢驗(yàn)（Q）2022/11/2225若同質(zhì)性檢驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)果為P>0.05時(shí)2022/11/26109異質(zhì)性的處理解釋?zhuān)簛喗M分析、Meta-回歸（自學(xué)）不進(jìn)行結(jié)果的定量合并：只做定性的描述分析忽略：采用固定相應(yīng)模型(fixedeffectsmodel)說(shuō)明原因：采用隨機(jī)相應(yīng)模型(randomeffectsmodel)2022/11/2226異質(zhì)性的處理解釋?zhuān)?022/11/26110一、連續(xù)型變量資料的Meta分析

（一）固定效應(yīng)模型（二）隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/2227一、連續(xù)型變量資料的Meta分析2022/11/26111【例題】關(guān)于某減肥藥效果的研究，很多文獻(xiàn)進(jìn)行了報(bào)道。但這些文獻(xiàn)的結(jié)論不一致，且各研究的樣本含量均較小。現(xiàn)收集了研究對(duì)象為45歲至55歲的健康女性、治療時(shí)間為一個(gè)療程、效應(yīng)指標(biāo)為體重指數(shù)BMI的研究文獻(xiàn)6篇，且均為隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)，提取的數(shù)據(jù)結(jié)果見(jiàn)下表。試綜合評(píng)價(jià)該藥物能否降低該年齡段健康女性的BMI。2022/11/2228【例題】關(guān)于某減肥藥效果的研究，很多2022/11/261122022/11/22292022/11/26113分析該研究資料是連續(xù)型變量，其效應(yīng)變量采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（standardizedmeandifference，SMD）。標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差可以消除研究間絕對(duì)值大小和測(cè)量單位不同的影響。需要根據(jù)同質(zhì)性檢驗(yàn)的結(jié)果來(lái)確定統(tǒng)計(jì)分析模型固定效應(yīng)模型隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/2230分析2022/11/26114【統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程】1.計(jì)算每個(gè)研究的標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差

di

式中，為研究的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的樣本均數(shù)，n1、n2為樣本含量，S1、S2為樣本的標(biāo)準(zhǔn)差，Spi是兩個(gè)樣本的合并標(biāo)準(zhǔn)差。2022/11/2231【統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程】2022/11/261152022/11/22322022/11/261162.計(jì)算各研究權(quán)重（wi）

3.同質(zhì)性檢驗(yàn)(testsforhomogeneity)2022/11/22332.計(jì)算各研究權(quán)重（wi）2022/11/26117同質(zhì)性檢驗(yàn)（1）建立假設(shè)，確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)H0：6項(xiàng)研究總體效應(yīng)值相同H1：各研究總體效應(yīng)值不完全相同（2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量Q(同質(zhì)性檢驗(yàn))2022/11/2234同質(zhì)性檢驗(yàn)（1）建立假設(shè)，確定檢驗(yàn)水2022/11/26118同質(zhì)性檢驗(yàn)（3）確定P值，作出統(tǒng)計(jì)推斷H0成立時(shí)，Q服從自由度為k-1的分布（k為納入研究的個(gè)數(shù)），Q值越大，其所對(duì)應(yīng)P值越小。本例,P>0.05，不拒絕H0，尚不能認(rèn)為各研究總體效應(yīng)值不同。2022/11/2235同質(zhì)性檢驗(yàn)（3）確定P值，作出統(tǒng)計(jì)推2022/11/261194.計(jì)算合并的效應(yīng)值及其95%可信區(qū)間因同質(zhì)性檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，選用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)值：合并的效應(yīng)值為:合并的效應(yīng)值的95％可信區(qū)間為:合并的效應(yīng)值的95%可信區(qū)間沒(méi)有包括0，表明其與0的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以認(rèn)為治療組的BMI低于對(duì)照組2022/11/22364.計(jì)算合并的效應(yīng)值及其95%可信2022/11/26120一、連續(xù)型變量資料的Meta分析

（一）固定效應(yīng)模型（二）隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/2237一、連續(xù)型變量資料的Meta分析2022/11/26121隨機(jī)效應(yīng)模型是一種對(duì)異質(zhì)性資料進(jìn)行Meta分析的方法該法不能控制混雜、也不能校正偏倚或減少異質(zhì)性，更不能消除產(chǎn)生異質(zhì)性的原因。隨機(jī)效應(yīng)模型多采用D-L法

(DerSimonian&Laird法)2022/11/2238隨機(jī)效應(yīng)模型是一種對(duì)異質(zhì)性資料進(jìn)行M2022/11/26122D-L法不僅可用于數(shù)值變量資料，也適用于分類(lèi)變量資料。D-L法主要是對(duì)權(quán)重進(jìn)行校正，即將各式中的按下式進(jìn)行計(jì)算：其中D按下式計(jì)算：2022/11/2239D-L法不僅可用于數(shù)值變量資料，也適2022/11/26123D-L法是通過(guò)增大小樣本資料的權(quán)重，減少大樣本資料的權(quán)重來(lái)處理資料間的異質(zhì)性。謹(jǐn)慎使用隨機(jī)效應(yīng)模型，對(duì)其結(jié)論也應(yīng)當(dāng)較為委婉。2022/11/2240D-L法是通過(guò)增大小樣本資料的權(quán)重，2022/11/26124連續(xù)型變量的資料效應(yīng)變量的計(jì)算可選用：加權(quán)均數(shù)差

(WMD)通過(guò)加權(quán)的方法消除多個(gè)研究絕對(duì)值大小的影響，比較實(shí)際地反映實(shí)驗(yàn)的效應(yīng)值。標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)

可以消除研究間絕對(duì)值大小和不同研究測(cè)量單位不同的影響。2022/11/2241連續(xù)型變量的資料效應(yīng)變量的計(jì)算可選用2022/11/26125二、分類(lèi)變量的Meta分析

（一）固定效應(yīng)模型（二）隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/2242二、分類(lèi)變量的Meta分析2022/11/26126Peto法【例題】

近年來(lái)，臨床上進(jìn)行了一些重組人體組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）與鏈激酶（SK）和尿激酶（UK）治療肺動(dòng)脈栓塞（PTE）的療效比較研究，希望證明rt-PA的療效確實(shí)優(yōu)于SK/UK，但結(jié)論卻不一致。資料見(jiàn)下表。固定效應(yīng)模型2022/11/2243Peto法固定效應(yīng)模型2022/11/261272022/11/22442022/11/261282022/11/22452022/11/26129統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程1.計(jì)算每個(gè)研究的ORi

2.計(jì)算每個(gè)研究中事件發(fā)生數(shù)的期望值Ei2022/11/2246統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程2022/11/261303.計(jì)算每個(gè)研究中某事件發(fā)生數(shù)的方差Vi2022/11/22473.計(jì)算每個(gè)研究中某事件發(fā)生數(shù)的方2022/11/261314.同質(zhì)性檢驗(yàn)（1）建立假設(shè)，確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)H0：5個(gè)納入研究總體效應(yīng)水平相同H1：各研究總體效應(yīng)水平不完全相同

（2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量Q：2022/11/22484.同質(zhì)性檢驗(yàn)2022/11/26132同質(zhì)性檢驗(yàn)（3）確定P值，作出統(tǒng)計(jì)推斷以納入研究數(shù)k-1=4為自由度查界值表本例Q<=9.49，P>0.05，不拒絕H0，說(shuō)明各研究總體效應(yīng)值同質(zhì)，故選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。2022/11/2249同質(zhì)性檢驗(yàn)（3）確定P值，作出統(tǒng)計(jì)推2022/11/261335.計(jì)算合并ORp6.可信區(qū)間ORp的95%可信區(qū)間為ORp的95%可信區(qū)間為（0.62，4.40），該區(qū)間包含1，說(shuō)明不同藥物間療效差異無(wú)顯著性。2022/11/22505.計(jì)算合并ORp2022/11/26134二、分類(lèi)變量的Meta分析

（一）固定效應(yīng)模型（二）隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/2251二、分類(lèi)變量的Meta分析2022/11/26135隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/2252隨機(jī)效應(yīng)模型2022/11/26136統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程1.計(jì)算每個(gè)研究的ORi2022/11/2253統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程2022/11/261372.用M-H法估計(jì)ORM-H值本例中2022/11/22542.用M-H法估計(jì)ORM-H值2022/11/261383.同質(zhì)性檢驗(yàn)（1）建立假設(shè)，確立檢驗(yàn)水準(zhǔn)H0：7項(xiàng)研究總體效應(yīng)值相同H1：各研究總體效應(yīng)值不完全相同

a=0.05（2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量Q2022/11/22553.同質(zhì)性檢驗(yàn)2022/11/26139同質(zhì)性檢驗(yàn)（3）確定P值，作出統(tǒng)計(jì)推斷，P<0.05，拒絕H0，說(shuō)明各研究項(xiàng)目總體效應(yīng)值不完全相同，各研究之間不同質(zhì)，故可以選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。2022/11/2256同質(zhì)性檢驗(yàn)（3）確定P值，作出統(tǒng)計(jì)推2022/11/261404.計(jì)算校正因子D

若Q<k-1，則D=0；反之，按照下式計(jì)算D5.用D-L法計(jì)算權(quán)重2022/11/22574.計(jì)算校正因子D2022/11/261416.用D-L法計(jì)算合并的OR值ORDL

7.計(jì)算ORDL95%可信區(qū)間由于本例ORDL95%可信區(qū)間（1.63，3.95）不包括1，說(shuō)明尿激酶治療腦梗塞的療效高于對(duì)照組。2022/11/22586.用D-L法計(jì)算合并的OR值OR2022/11/26142Meta分析中的可信區(qū)間可信區(qū)間(confidenceinterval，CI)是按一定的概率估計(jì)總體參數(shù)(總體均數(shù)、總體率)所在的范圍(區(qū)間)，如：95%的CI，是指該范圍(區(qū)間)包含總體參數(shù)的可能性為95%?？尚艆^(qū)間有估計(jì)總體參數(shù)和假設(shè)檢驗(yàn)兩個(gè)用途在Meta分析中，常用可信區(qū)間進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn):95%的可信區(qū)間與為0.05的假設(shè)檢驗(yàn)等價(jià)

99%的可信區(qū)間與為0.01的假設(shè)檢驗(yàn)等價(jià)。2022/11/2259Meta分析中的可信區(qū)間可信區(qū)間(2022/11/26143若選擇WMD或SMD為合并統(tǒng)計(jì)量時(shí)，其95%CI與假設(shè)檢驗(yàn)的關(guān)系如下：若其95%CI包含了0，等價(jià)于P>0.05，即合并統(tǒng)計(jì)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若其95%CI的上下限均大于0或均小于0，等價(jià)于P<0.05，即合并效應(yīng)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。WMD和SMD的可信區(qū)間2022/11/2260若選擇WMD或SMD為合并統(tǒng)計(jì)量時(shí)，2022/11/26144WMD與SMD的森林圖示意0等效線(xiàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義試驗(yàn)組<對(duì)照組試驗(yàn)組>對(duì)照組2022/11/2261WMD與SMD的森林圖示意2022/11/26145OR與RR的可信區(qū)間若選擇OR或RR為合并統(tǒng)計(jì)量時(shí)，其95%的可信區(qū)間與假設(shè)檢驗(yàn)的關(guān)系如下：若其95%CI包含了1，等價(jià)于P>0.05，即合并統(tǒng)計(jì)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若其95%CI的上下限均大于1或均小于1，等價(jià)于P<0.05，即合并效應(yīng)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2022/11/2262OR與RR的可信區(qū)間若選擇OR或RR2022/11/26146RR與OR的森林圖示意1無(wú)效線(xiàn)研究因素與疾病無(wú)關(guān)研究因素是疾病的保護(hù)因素研究因素是疾病的危險(xiǎn)因素2022/11/2263RR與OR的森林圖示意2022/11/26147第三節(jié)Meta分析應(yīng)注意的問(wèn)題Meta分析中偏倚的識(shí)別和控制發(fā)表偏倚（publicationbias）

是指有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的研究結(jié)果較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或無(wú)效的研究結(jié)果被報(bào)告和發(fā)表的可能性大，提高或夸大了實(shí)驗(yàn)效應(yīng)量及危險(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，而引發(fā)的偏倚。產(chǎn)生原因研究者認(rèn)為無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的研究意義不大，不發(fā)表或推遲發(fā)表作為雜志編輯則更有可能對(duì)此類(lèi)研究不予以發(fā)表2022/11/2264第三節(jié)Meta分析應(yīng)注意的問(wèn)題M2022/11/26148發(fā)現(xiàn)和估計(jì)發(fā)表偏倚的方法漏斗圖（funnelplots）分析失效安全數(shù)（fail-savenumber）法2022/11/2265發(fā)現(xiàn)和估計(jì)發(fā)表偏倚的方法2022/11/26149漏斗圖的用途漏斗圖主要用于觀察Meta分析結(jié)果是否存在偏倚，如發(fā)表偏倚或其他偏倚。如果資料存在偏倚，會(huì)出現(xiàn)不對(duì)稱(chēng)的漏斗圖，不對(duì)稱(chēng)越明顯，偏倚程度也就越大。漏斗圖的不對(duì)稱(chēng)性主要與發(fā)表偏倚有關(guān)，但也可能存在其他原因。2022/11/2266漏斗圖的用途漏斗圖主要用于觀察Met2022/11/26150針灸治療中風(fēng)的49個(gè)試驗(yàn)的漏斗圖分析

（TangTL,1999）如果Meta分析