卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-

卵巢癌的診治策略崔恒北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科腫瘤中心卵巢癌的診治策略崔恒1世界范圍統(tǒng)計(jì)資料癌

新發(fā)

死亡

宮頸470,000 230,000

卵巢 190,000 114,000內(nèi)膜188,000 45,000世界范圍統(tǒng)計(jì)資料癌 新2卵巢癌臨床處理三大進(jìn)展手術(shù)病理分期：預(yù)后及治療方案的選擇腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)：中晚期卵巢癌手術(shù)原則紫杉醇+鉑類作為一線化療方案：反應(yīng)率比CP方案高10-15%五年生存率：30%上升為50%長(zhǎng)期緩解率:25-35%卵巢癌臨床處理三大進(jìn)展手術(shù)病理分期：預(yù)后及治療方案的選擇3卵巢癌研究現(xiàn)狀發(fā)生率占婦科惡性腫瘤第二位(8%)死亡率居第二位五年生存率50%發(fā)現(xiàn)時(shí)約2/3屬于晚期手術(shù)、化療難以治愈即使暫時(shí)緩解亦常在2-3年后復(fù)發(fā)反復(fù)手術(shù)、化療嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量卵巢癌研究現(xiàn)狀發(fā)生率占婦科惡性腫瘤第二位(8%)4主要原因卵巢位于盆腔深部，且卵巢癌早期無(wú)癥狀，初診時(shí)約2/3已屬晚期（III~IV期）；缺乏簡(jiǎn)便易行、特異的早期診斷方法；對(duì)卵巢惡性腫瘤的發(fā)生學(xué)所知甚少，對(duì)不同類型細(xì)胞的生物學(xué)特性認(rèn)識(shí)不足，而且病種繁多，分類復(fù)雜，致使治療不易掌握；目前治療卵巢癌的手段（手術(shù)，化療，放療等）療效較差。主要原因卵巢位于盆腔深部，且卵巢癌早期無(wú)癥狀，初診時(shí)約2/35卵巢癌的診斷策略--

早期診斷卵巢癌的早期診斷一直是卵巢癌研究中最具挑戰(zhàn)性的課題目前已出現(xiàn)某些苗頭，但尚未經(jīng)證實(shí)。目前常用的診斷方法包括：1）婦科三合診；2）陰式彩色B超；3）血清CA125的檢測(cè)；4）計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRI）、正電子發(fā)射斷層掃描（PET或PET/CT）等卵巢癌的診斷策略--

早期診斷卵巢癌的早期診斷一直是卵巢癌研6卵巢癌的篩查

1994年在NIH召開(kāi)的卵巢癌研討會(huì)上，專家們首次提出聯(lián)合應(yīng)用盆腔檢查、血清CA125測(cè)定、陰道超聲對(duì)遺傳性卵巢癌家族的高危人群進(jìn)行每年一次的篩查。由于人群中卵巢癌的發(fā)病率低，即使應(yīng)用高特異性的檢測(cè)方法，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值仍然很低，故尚難在普通人群中實(shí)施篩查。目前，卵巢癌篩查的目標(biāo)人群主要是遺傳性卵巢癌家族的高危人群和50歲以上的絕經(jīng)婦女。卵巢癌的篩查1994年在NIH召開(kāi)的卵巢癌研討會(huì)上，專家們7早期卵巢癌的篩查截至目前，對(duì)卵巢癌高危人群還沒(méi)有確立有效的監(jiān)測(cè)篩查手段。有BRCA突變的婦女患卵巢癌的終生風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)20-40%已有報(bào)道,將一系列血清CA125檢測(cè)值代入一項(xiàng)卵巢癌危險(xiǎn)度計(jì)算公式（ROCA)中進(jìn)行運(yùn)算，結(jié)果在一般人群中，其篩查的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和靈敏度均較單一CA125檢測(cè)值提高。MGH的Skates等提出將該公式（ROCA)用于卵巢癌高危人群的監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行前瞻性的多中心研究。早期卵巢癌的篩查截至目前，對(duì)卵巢癌高危人群還沒(méi)有確立有效的監(jiān)8卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-9研究包括了2,343名卵巢癌高危人群，每3個(gè)月進(jìn)行一次血清CA125的測(cè)定，并按公式重新計(jì)算危險(xiǎn)度.危險(xiǎn)度>1%者進(jìn)行B超檢查，危險(xiǎn)度>10%者需轉(zhuǎn)至婦科腫瘤專家處進(jìn)一步明確診斷。結(jié)果:5年中共有6284人次接受了定期篩查，414人次進(jìn)行了B超檢查，38例進(jìn)行了手術(shù)，最終確定了9例卵巢癌患者（6例為散發(fā)）。ROCA方法篩查出5例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值5/38(13%,95%可信區(qū)間4.4%-28%)，靈敏度5/6(83%，可信區(qū)間36%-99%)，依從性良好。但要準(zhǔn)確獲得該篩查方法的靈敏度等指標(biāo)，尚需擴(kuò)大樣本，并有可能聯(lián)合其他標(biāo)記物對(duì)早期卵巢癌進(jìn)行篩查。研究包括了2,343名卵巢癌高危人群，每3個(gè)月進(jìn)行一次血清C10卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-11卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-12關(guān)于診斷正在研究中的有：放射免疫顯像（RII）新的或多種血清標(biāo)記物的檢測(cè)血清中卵巢癌特異抗體的檢測(cè)惡性腫瘤危險(xiǎn)指數(shù)評(píng)分癌基因和抗癌基因突變的檢測(cè)，特別是與遺傳相關(guān)基因的檢測(cè)（芯片）發(fā)現(xiàn)和尋找新的特異抗原和基因關(guān)于診斷正在研究中的有：13血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)CA125是應(yīng)用最多的卵巢癌血清腫瘤標(biāo)志物，特別是最常用的監(jiān)測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)的指標(biāo)。Ⅰ期卵巢癌患者僅有約50%＞35u/ml，監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為79％、95％、100％。1％健康婦女、3％良性卵巢腫瘤、6％非卵巢相關(guān)的良性疾病可有血清CA125水平升高。血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)CA125是應(yīng)用最多的卵巢癌血清腫瘤標(biāo)志14溶血磷脂酸（lysophosphatidicacid,LPA）98％卵巢癌患者血清LPA濃度升高，其中90％卵巢癌為Ⅰ期。Jacobs亦報(bào)道，LPA在Ⅰ、Ⅱ-Ⅳ期卵巢癌患者血清中的陽(yáng)性率分別為90%和100%，而相應(yīng)血清CA125的陽(yáng)性率僅為22%和60%。溶血磷脂酸（lysophosphatidicacid,LP15Figure1.-Totalplasmalysophosphatidicacidlevelsofpatientswithovariancancerandhealthyfemalecontrols.Aindicatespreoperative;B,postoperative;andC,postchemotherapy.

From:

JAMA,Volume

280(8).August26,1998.719-723

Figure1.-Totalplasmalysopho16HE4HE4在正常卵巢上皮組織不表達(dá)，在卵巢漿液性、子宮內(nèi)膜樣癌，以及卵巢低度惡性腫瘤過(guò)表達(dá)較CA125更敏感、更特異有可能作到早期診斷分子量較小HE4HE4在正常卵巢上皮組織不表達(dá)，在卵巢漿液性、子17蛋白質(zhì)芯片和質(zhì)譜分析技術(shù)基本原理是以特殊材料為載體，其固著探針可與待測(cè)樣品反應(yīng)，洗脫未結(jié)合樣品后，利用質(zhì)譜分析儀（MALDI-TOF和SELDI-TOF)產(chǎn)生脈沖激光輻射，使已結(jié)合的待測(cè)物解析為荷電離子，并依據(jù)儀器場(chǎng)中不同質(zhì)荷比離子飛行時(shí)間的不同繪制質(zhì)譜圖，最后經(jīng)計(jì)算機(jī)軟件處理為譜圖。譜圖可與健康人、相應(yīng)患者以及基因庫(kù)中的譜圖比較，從而獲得新的特征性蛋白質(zhì)。

蛋白質(zhì)芯片和質(zhì)譜分析技術(shù)基本原理是以特殊材料為載體，其固著探18卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-191999年，Brown等首先將蛋白質(zhì)芯片技術(shù)用于卵巢癌的研究。Petricoin等應(yīng)用SELDI-TOF和MALDI-TOF蛋白質(zhì)芯片系統(tǒng)獲得卵巢癌特異性血清圖譜并進(jìn)行盲法檢測(cè)。50例卵巢癌均獲檢出，其中18例為Ⅰ期；66例婦科良性腫瘤檢出63例，對(duì)卵巢癌診斷的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為100%、95%、94%，而相應(yīng)的血清CA125陽(yáng)性預(yù)測(cè)值僅為35%。1999年，Brown等首先將蛋白質(zhì)芯片技術(shù)用于卵巢癌的研究202003年，Katterine等利用SELDI-TOF蛋白質(zhì)芯片系統(tǒng)獲得三組卵巢癌血清標(biāo)志物，聯(lián)合盲檢了44份血清，41份獲正確診斷。22例卵巢癌檢出21例，其中11例Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌檢出10例，11例Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌全部檢出；6例低度惡性潛能者全部檢出；6例良性腫瘤檢出5例；10例正常對(duì)照核實(shí)9例。他們認(rèn)為，三組標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用可實(shí)現(xiàn)卵巢癌的早期診斷并具有較高的敏感性和特異性。Beverly在Lancet上發(fā)表文章說(shuō)Petricoin等過(guò)高估計(jì)了該方法的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。2003年，Katterine等利用SELDI-TOF蛋白質(zhì)21影像學(xué)診斷方法

陰道超聲檢查—無(wú)創(chuàng)、價(jià)廉CT—肺、肝、脾、腎。在復(fù)發(fā)性卵巢癌診斷中的應(yīng)用：敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為45%、85%、80%、50%。MRI—盆腔軟組織，淋巴結(jié)影像學(xué)診斷方法陰道超聲檢查—無(wú)創(chuàng)、價(jià)廉22正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù)及其衍生技術(shù)（PET/CT）positronemissiontomography（PET）利用腫瘤的高糖代謝實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的功能成像。敏感性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為94-96%和87.5-93%PET/CT集功能成像與解剖成像于一身的融合成像系統(tǒng)，具有定位準(zhǔn)確、檢查舒適、省時(shí)等特點(diǎn)。ECT價(jià)格較便宜、可同時(shí)定位，但敏感性稍差、費(fèi)時(shí)。

正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù)及其衍生技術(shù)（PET/CT）posi23卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-24放射免疫顯像（RII）1980年，Van等首先應(yīng)用抗CEA單克隆抗體對(duì)卵巢癌病人進(jìn)行放射免疫顯像，獲得了極大的成功。近年來(lái)，隨著高特異性單克隆抗體制備技術(shù)和核醫(yī)學(xué)儀器的發(fā)展，放射免疫顯像技術(shù)的應(yīng)用也在發(fā)展。Kalafono等用111In或123I標(biāo)記的單克隆抗體HMIG1、OC125、H17E2對(duì)44例卵巢癌患者進(jìn)行術(shù)前放射免疫顯像，正確檢出35例，準(zhǔn)確性達(dá)85%。臨床完全緩解者中6例檢出病灶，并經(jīng)開(kāi)腹手術(shù)或腹腔鏡證實(shí)。放射免疫顯像（RII）1980年，Van等首先應(yīng)用抗CEA單25Lieberman等以99mT標(biāo)記的單克隆抗體MoAb-170進(jìn)行放射免疫顯像，41例卵巢癌患者檢出36例，敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為41%、42%、83%。9例良性卵巢腫瘤患者中6例出現(xiàn)假陽(yáng)性，故認(rèn)為該方法特異性低，仍需手術(shù)證實(shí)。本中心用131I-COC183B2對(duì)48例患者進(jìn)行顯像，敏感性94.7%，特異性89.7%Lieberman等以99mT標(biāo)記的單克隆抗體MoAb-1726131I標(biāo)記抗體卵巢癌荷瘤裸鼠顯像48h腫瘤部位（+）131I標(biāo)記抗體卵巢癌荷瘤裸鼠顯像48h腫瘤部位（+）27131I標(biāo)記抗體初步臨床應(yīng)用盆腔包塊患者RII顯像（+）手術(shù)證實(shí)是卵巢癌131I標(biāo)記抗體初步臨床應(yīng)用盆腔包塊患者28131I標(biāo)記抗體初步臨床應(yīng)用

盆腔包塊患者的腹部?jī)蓚?cè)及盆腔RII(+)

手術(shù)證實(shí)顯像處分別為原發(fā)灶及大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移灶131I標(biāo)記抗體初步臨床應(yīng)用盆腔包塊患者的腹部?jī)蓚?cè)及29131I標(biāo)記抗體初步臨床應(yīng)用陰性病人131I標(biāo)記抗體初步臨床應(yīng)用陰性病人30III期卵巢癌顯像組3年生存率63.5%，對(duì)照組25.0%

III期卵巢癌顯像組3年生存率63.5%，對(duì)照組25.0%

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放射免疫顯像中應(yīng)用的單克隆抗體因具有可變區(qū)結(jié)構(gòu)，其自身作為獨(dú)特型抗體可誘生抗獨(dú)特型抗體，后者又可引發(fā)新的抗體產(chǎn)生，逐級(jí)放大最終形成免疫網(wǎng)絡(luò)達(dá)到免疫調(diào)節(jié)的作用，可延長(zhǎng)卵巢癌患者的生存期。因此，放射免疫顯像技術(shù)具有診斷和治療的雙重價(jià)值，在診斷的同時(shí)即達(dá)到了治療的目的。放射免疫顯像中應(yīng)用的單克隆抗體因具有可變區(qū)結(jié)構(gòu)，其自32交界性卵巢腫瘤WHO的定義：在生長(zhǎng)方式和細(xì)胞學(xué)特征方面介于明顯良性和明顯惡性的同類腫瘤之間，無(wú)損毀性間質(zhì)浸潤(rùn)，且與同樣臨床分期的卵巢癌相比預(yù)后好得多的卵巢腫瘤。其5年生存率I期高達(dá)96%，其它各期平均約92%。主要病理類型為漿液性和粘液性，也有子宮內(nèi)膜樣、透明細(xì)胞等的分類，但均少見(jiàn)。交界性卵巢腫瘤WHO的定義：33卵巢交界性腫瘤的診斷要點(diǎn)病理類型粘液性：宮頸內(nèi)膜型、腸型漿液性：微乳頭型、篩孔型、實(shí)性型微侵潤(rùn)：3mm、5mm卵巢外病變：浸潤(rùn)性種植、非浸潤(rùn)性種植冰凍與剖視卵巢交界性腫瘤的診斷要點(diǎn)病理類型34卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-35卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-36卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-37卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-38卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-39卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-40卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-41卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-42卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-43卵巢癌的治療策略手術(shù)常為首選、也是最重要的治療方法?；熓亲钪匾妮o助治療手段。放療在姑息性治療、局部復(fù)發(fā)的治療中具有一定的地位。生物治療正在成為重要的輔助治療方法之一。中醫(yī)、中藥卵巢癌的治療策略手術(shù)常為首選、也是最重要的治療方法。44初治早期：治愈首選分期手術(shù)聯(lián)合化療是唯一的輔助治療手段簡(jiǎn)單方案、有限的療程初治晚期：治療;盡量首選腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)；多療程聯(lián)合化療是最重要的輔助治療方法個(gè)體化、綜合治療復(fù)發(fā)：提高生活質(zhì)量,姑息化療、手術(shù)、放療、生物治療、中醫(yī)藥初治早期：治愈45卵巢癌的手術(shù)治療手術(shù)指征：真性腫物，或可排除生理性囊腫。絕經(jīng)后卵巢可及綜合征（PMPO）交界性腫瘤手術(shù)：分期手術(shù)、保守手術(shù)早期卵巢癌的手術(shù)：分期手術(shù)、再分期手術(shù)、腹腔鏡下的分期手術(shù)、保守性手術(shù)晚期和復(fù)發(fā)性卵巢癌的手術(shù)：初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)、二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)、中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)、腹腔鏡手術(shù)卵巢癌的手術(shù)治療手術(shù)指征：真性腫物，或可排除生理性囊腫。絕經(jīng)46術(shù)后輔助治療

①FIGOI期及其他期別術(shù)后無(wú)腫瘤殘留者，不必接受輔助治療，但應(yīng)嚴(yán)密隨訪；②沒(méi)有腹膜浸潤(rùn)的患者不需要輔助治療，漿液性交界性腫瘤中只有發(fā)生浸潤(rùn)種植者需要化療；③腫瘤細(xì)胞DNA非整倍體的患者需要化療，交界性腫瘤非整倍體者生存率僅15%術(shù)后輔助治療

①FIGOI期及其他期別術(shù)后無(wú)腫瘤殘留者，不47全面的開(kāi)腹分期手術(shù)足夠大的腹部縱切口；探查前留取腹水或腹腔沖洗液，以便行腹腔細(xì)胞學(xué)檢查；全面探查及活檢（可疑的病灶、粘連、大網(wǎng)膜、腸系膜和子宮直腸陷凹、兩側(cè)結(jié)腸溝、肝、膈、脾、胃腸道表面漿膜、及盆、腹腔壁層腹膜）；大網(wǎng)膜大部切除術(shù)；全子宮和雙附件切除術(shù)；盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴清掃術(shù)；上皮性卵巢癌應(yīng)常規(guī)切除闌尾全面的開(kāi)腹分期手術(shù)足夠大的腹部縱切口；48開(kāi)腹再分期手術(shù)：

外院轉(zhuǎn)來(lái)初次手術(shù)后患者，但無(wú)精確手術(shù)分期，且尚未開(kāi)始或剛剛開(kāi)始化療，應(yīng)盡可能行再分期手術(shù)，以利于準(zhǔn)確判斷和改善預(yù)后，并有利于確定恰當(dāng)?shù)闹委煼桨?。開(kāi)腹再分期手術(shù)：49卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-50腹腔鏡在卵巢癌的應(yīng)用

腹腔鏡在卵巢癌的診治中應(yīng)用相對(duì)較少，目前主要在以下方面進(jìn)行了嘗試：①擬診為I期卵巢癌患者的全面分期手術(shù)；②初次手術(shù)未進(jìn)行全面分期手術(shù)的患者，行腹腔鏡下再分期手術(shù)，主要進(jìn)行淋巴結(jié)清掃；③某些良性疾患如不明原因的盆腔腫塊或疑盆腔結(jié)核合并腹水的病人，不能與卵巢癌鑒別時(shí)，可行腹腔鏡探查術(shù)；④擬診晚期卵巢癌的患者進(jìn)行腹腔鏡的探查手術(shù)，以評(píng)估是否能進(jìn)行滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。腹腔鏡在卵巢癌的應(yīng)用

腹腔鏡在卵巢癌的診治中應(yīng)用相對(duì)51卵巢癌的保守性手術(shù)

（conservativesurgery）

又稱保留生育功能的手術(shù)，即保留子宮和對(duì)側(cè)附件，其余手術(shù)范圍同分期手術(shù)。對(duì)上皮性卵巢癌應(yīng)嚴(yán)格、慎重地選擇病人。卵巢癌的保守性手術(shù)

（conservativesurger52此術(shù)式亦適合于需要生育的Ia期性索間質(zhì)腫瘤和各期惡性生殖細(xì)胞腫瘤。生育完成后可根據(jù)情況行二次手術(shù)切除子宮及對(duì)側(cè)附件。此術(shù)式亦適合于需要生育的Ia期性索間質(zhì)腫瘤和各期惡性生殖細(xì)胞53晚期和復(fù)發(fā)性卵巢癌手術(shù)治療晚期卵巢癌的治療，原則上仍是首選手術(shù)，輔以化療、放療和生物治療。對(duì)晚期卵巢癌來(lái)說(shuō)，已無(wú)確切的術(shù)式可言復(fù)發(fā)性卵巢癌手術(shù)治療的價(jià)值、指征和時(shí)機(jī)尚有爭(zhēng)議。應(yīng)注意將一般原則與個(gè)體化原則相結(jié)合。晚期和復(fù)發(fā)性卵巢癌手術(shù)治療晚期卵巢癌的治療，原則上仍是首選手54初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)

（primarycytoreductivesurgery）化療開(kāi)始前，初次剖腹手術(shù)時(shí)，為明確腫瘤診斷和分期而進(jìn)行的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。原則是盡最大努力切除原發(fā)灶及一切轉(zhuǎn)移瘤。若殘余癌灶直徑<2cm，稱為滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（optimalcytoreductivesurgery），殘余癌灶直徑>2cm，稱為不滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（suboptimalcytoreductivesurgery）初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)

（primarycytoreducti55初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)手術(shù)范圍手術(shù)范圍取決于是否可做到殘余癌灶<2cm;只要能達(dá)到滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，病人也可耐受，就應(yīng)堅(jiān)決予以切除，包括部分腸切除和部分膀胱切除，及淋巴清掃等；如無(wú)法做到滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，則以是否有利于減瘤，同時(shí)又可最大限度的減少創(chuàng)傷，有利于術(shù)后恢復(fù)、盡早開(kāi)始化療為原則。殘余癌灶和未切除的子宮、淋巴結(jié)等器官可考慮在化療后施行中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)手術(shù)范圍手術(shù)范圍取決于是否可做到殘余癌灶<56二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)

（secondarycytoreductivesurgery）首次治療后患者達(dá)到臨床完全緩解又復(fù)發(fā)，而再次施行手術(shù)治療稱為二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)；目前尚無(wú)臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)證實(shí)手術(shù)治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的效果；二次手術(shù)并不改善化療期間腫瘤進(jìn)展和處于穩(wěn)定狀態(tài)患者的生存；確有部分患者二次手術(shù)后生存期延長(zhǎng)，這部分患者絕大多數(shù)是經(jīng)過(guò)初次手術(shù)和輔助化療，緩解達(dá)1年以上者。二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)

（secondarycytoreduc57篩選病人應(yīng)考慮下列因素初次手術(shù)時(shí)殘余癌的大小；既往化療情況；臨床緩解至復(fù)發(fā)的時(shí)間間隔；腫瘤復(fù)發(fā)部位；腫瘤組織學(xué)分級(jí)；術(shù)后有無(wú)敏感化療藥物可繼續(xù)化療；全身一般情況，及復(fù)發(fā)所致癥狀對(duì)病人的影響。

篩選病人應(yīng)考慮下列因素初次手術(shù)時(shí)殘余癌的大?。?8合理選擇：1）患者年齡較輕；2）一般狀態(tài)良好，3）孤立的可切除病灶；4）臨床完全緩解達(dá)6-12月以上；5）解除腸梗阻等；6）對(duì)化療敏感，具備有效的二線化療條件。不宜手術(shù)：1）肝實(shí)質(zhì)的大塊、或多發(fā)病灶；2）肝門(mén)部位的大塊病灶；3）腹主動(dòng)脈旁大淋巴結(jié)緊包腎靜脈；4）腸系膜和腸管多發(fā)及廣泛種植轉(zhuǎn)移，發(fā)硬發(fā)僵；5）大塊橫膈轉(zhuǎn)移灶。合理選擇：1）患者年齡較輕；2）一般狀態(tài)良好，3）孤立的可切59中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（IntervalCytoreductiveSurgery）國(guó)內(nèi)、外文獻(xiàn)對(duì)中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)尚無(wú)明確定義初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)不滿意病人（殘余癌>2cm）先行2—4個(gè)療程化療，再進(jìn)行二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（IntervalCytoreduct601995Burg

手術(shù)組對(duì)照組pNo.140138中位存活2620=0.01時(shí)間(月)2年生存率5646=0.0121995Burg手術(shù)組對(duì)照組61二次探查術(shù)（secondlooklaparotomy，SLL）

指滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后，經(jīng)過(guò)至少6個(gè)療程的化療，通過(guò)婦科檢查、影像學(xué)輔助檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)均無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)跡象，臨床達(dá)到完全緩解，再次施行的剖腹探查術(shù)。目的是了解盆腹腔有無(wú)復(fù)發(fā)；是否可停止化療或再行少數(shù)幾個(gè)療程作為鞏固化療；是否應(yīng)更換化療方案，或改用其他治療方法等。從而達(dá)到指導(dǎo)治療，減少不必要的過(guò)度治療。二次探查術(shù)（secondlooklaparotomy，S62卵巢癌的化療—交界性腫瘤①FIGOI期及其他期別術(shù)后無(wú)腫瘤殘留者，不必接受輔助治療，但應(yīng)嚴(yán)密隨訪；②沒(méi)有腹膜浸潤(rùn)的患者不需要輔助治療，漿液性交界性腫瘤中只有發(fā)生浸潤(rùn)種植者需要化療；③腫瘤細(xì)胞DNA非整倍體的患者需要化療，交界性腫瘤非整倍體者生存率僅15%卵巢癌的化療—交界性腫瘤①FIGOI期及其他期別術(shù)后無(wú)腫瘤63早期卵巢癌

低危 IA或IB期(5-10%復(fù)發(fā)率)

1或2級(jí)

高危 II或IC期

(30-40%復(fù)發(fā)率)

3級(jí)

透明細(xì)胞癌

早期卵巢癌 低危 IA或IB期64高危早期卵巢癌GynecologicOncologyGroupUSA(GOG)隨機(jī)試驗(yàn)3vs.6療程紫杉醇+卡鉑Results結(jié)果6療程組疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低31%但總體生存無(wú)改善EuropeanICONandACTIONtrials隨機(jī)試驗(yàn)非立即化療vs.立即化療Results結(jié)果立即化療組比非立即化療組復(fù)發(fā)率改善8%(74%vs.82%)高危早期卵巢癌GynecologicOncologyGr65早期卵巢癌的化療Swart:進(jìn)入ICONI試驗(yàn)的早期卵巢癌患者長(zhǎng)期隨訪結(jié)果的報(bào)告。ICONI試驗(yàn)和其他相似臨床試驗(yàn)的薈萃分析均證實(shí)，與不化療組相比，早期卵巢癌經(jīng)輔助化療后可改善5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率（RFS）及總生存率（OS）。本試驗(yàn)則是為進(jìn)一步確定輔助化療的長(zhǎng)期療效和對(duì)分期、分級(jí)、組織類型不同組別的療效。早期卵巢癌的化療Swart:進(jìn)入ICONI試驗(yàn)的早期卵66卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-67ICON110年隨訪結(jié)果1991年8月至2000年1月，從多個(gè)中心招募了477例上皮性卵巢癌患者意大利271例，英國(guó)195例，瑞士11例。5年的觀察結(jié)果曾在2001年度ASCO上報(bào)道,文章發(fā)表在2003,JNCI。至2006年5月，完成了長(zhǎng)期隨訪。試驗(yàn)平均隨訪時(shí)間為9.2年，ICON110年隨訪結(jié)果1991年8月至2000年1月，從多68卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-69卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-70卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-71卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-72卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-73卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-74卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-75卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-76卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-77卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-78卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-79結(jié)論確定了早期卵巢癌輔助化療對(duì)無(wú)復(fù)發(fā)生存率和總生存率的長(zhǎng)期療效隨訪10年,總生存率改善了9%,化療組73%仍然存活;無(wú)復(fù)發(fā)生存率改善了10%,化療組70%仍無(wú)復(fù)發(fā)獲得了輔助化療對(duì)早期高危患者具有較大益處的明確證據(jù)隨訪10年,高?；颊叩目偵媛矢纳屏?7%(58%-75%),無(wú)復(fù)發(fā)生存率改善了22%(47%-69%)不除外輔助化療對(duì)中、低?；颊呔哂休^小的益處結(jié)論確定了早期卵巢癌輔助化療對(duì)無(wú)復(fù)發(fā)生存率和總生存率的長(zhǎng)期療80晚期卵巢癌:重要試驗(yàn)GOG111andOV10 順鉑+紫杉醇優(yōu)于順鉑+環(huán)鱗酰胺GOG132順鉑vs紫杉醇vs順鉑+紫杉醇生存無(wú)區(qū)別ICON3卡鉑+紫杉醇vs卡鉑或CAP(環(huán)磷酰胺+阿霉素+順鉑)生存無(wú)區(qū)別

GOG158;AGO-GINECO卡鉑+紫杉醇優(yōu)于順鉑+紫杉醇晚期卵巢癌:重要試驗(yàn)GOG111andOV1081紫杉醇：175mg/m2-3h注射卡鉑：AUC6.0-7.5化療前標(biāo)準(zhǔn)靜脈用藥地塞米松+苯海拉明+甲氰咪胍6周期x21天毒性：多能耐受脫發(fā)骨髓抑制神經(jīng)病變紫杉醇：175mg/m2-3h注射82改善預(yù)后的策略鞏固治療

腹腔內(nèi)藥物治療

現(xiàn)有藥物的新聯(lián)合應(yīng)用

新的細(xì)胞毒素

生物治療改善預(yù)后的策略鞏固治療83卵巢癌的維持/鞏固治療盡管經(jīng)過(guò)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和鉑類/紫杉醇化療后晚期卵巢癌患者可以達(dá)到完全緩解，但大多數(shù)最終仍將復(fù)發(fā)。在常規(guī)6個(gè)療程化療后如何預(yù)防復(fù)發(fā)，一直受到廣泛的關(guān)注，既所謂“6療程后問(wèn)題”（after6）。已有SWOG/GOG等組織報(bào)道用12療程紫杉醇維持治療與用3個(gè)療程相比，可以延長(zhǎng)無(wú)瘤生存期（PFS），但維持化療的作用仍不肯定。卵巢癌的維持/鞏固治療盡管經(jīng)過(guò)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和鉑類/紫杉醇化84卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-85在2007ASCO會(huì)議上，Conte等報(bào)道了意大利after6協(xié)作組用紫杉醇進(jìn)行維持治療的III期研究結(jié)果

在2007ASCO會(huì)議上，Conte等報(bào)道了意大利after8622%隨機(jī)進(jìn)入化療組的患者因各種原因在2-5個(gè)療程后停止化療。25%的患者出現(xiàn)2級(jí)或2級(jí)以上的神經(jīng)毒性反應(yīng)，其他毒性反應(yīng)較輕。平均隨訪44個(gè)月。94例（47%）復(fù)發(fā)，42例（21%）死亡。平均PFS在觀察組和化療組分別為34和34.5個(gè)月。觀察組3年總生存率為87%，而化療組為79%（P=0.04）。Conte等認(rèn)為，6個(gè)療程紫杉醇維持化療并不能延長(zhǎng)處于CR患者的PFS和OS。但由于發(fā)現(xiàn)本組處于pCR的患者的結(jié)局比以前報(bào)道的患者明顯較好，故維持化療對(duì)高危患者的作用仍應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的試驗(yàn)研究。22%隨機(jī)進(jìn)入化療組的患者因各種原因在2-5個(gè)療程后停止化療87卵巢癌腹腔內(nèi)治療基本原理卵巢癌為腹腔內(nèi)疾病腹腔內(nèi)治療使藥物在腹腔內(nèi)均勻分布藥物濃度是重要因素藥物彌散到腫瘤具有藥理優(yōu)勢(shì)臨床試驗(yàn)已證實(shí)優(yōu)點(diǎn)卵巢癌腹腔內(nèi)治療基本原理88卵巢癌腹腔內(nèi)治療:隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)GOG104;SWOG8501

腹腔內(nèi)給藥 100mg/m2

順鉑IP+600mg/m2IV環(huán)磷酰胺

靜脈給藥 100mg/m2

順鉑IV+600mg/m2IV環(huán)磷酰胺

結(jié)果 腹腔組生存期提高8月GOG114

腹腔內(nèi)給藥 2療程IV卡鉑(AUC=9)，隨后6療程IP

順鉑(100mg/m2)+IV紫杉醇(135mg/m2)

靜脈給藥 6療程IVcisplatin(75mg/m2)+IV紫杉醇(135mg/m2-24hr)

結(jié)果

腹腔組PFS和OS提高

毒性增加GOG172

腹腔內(nèi)給藥

紫杉醇(135mg/m2IV-24hrd1)+順鉑(100mg/m2IP d2)+紫杉醇(60mg/m2IPd8)

靜脈給藥

紫杉醇(135mg/m2IV-24hr)+順鉑(75mg/m2)

結(jié)果

復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)減低28%:PFS5個(gè)月 OS:腹腔組66.9月vs.靜脈組49.5月

腹腔內(nèi)給藥毒性增加卵巢癌腹腔內(nèi)治療:隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)GOG104;SWOG89腹腔化療結(jié)論盡管有三項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)但臨床益處仍不確定沒(méi)有根據(jù)毒性推薦的腹腔內(nèi)治療的藥物劑量GOG計(jì)劃進(jìn)行低毒性的腹腔聯(lián)合治療II期試驗(yàn)腹腔化療結(jié)論盡管有三項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)但臨床益處仍不確定90新藥隨機(jī)試驗(yàn)卡鉑/紫杉醇 vs

卡鉑+多西他賽卡鉑/紫杉醇

vs

卡鉑+紫杉醇+表柔比星 [TCvsTEC]卡鉑/紫杉醇vs

卡鉑+紫杉醇+吉西他濱卡鉑/紫杉醇

vs

順鉑+拓?fù)涮婵惦S后卡鉑/紫杉

醇卡鉑/紫杉醇

vs

吉西他濱+卡鉑卡鉑/紫杉醇

vs Doxil+卡鉑卡鉑/紫杉醇

vs

4組試驗(yàn)給藥 (GOG182)新藥隨機(jī)試驗(yàn)卡鉑/紫杉醇 vs 卡鉑+多西他賽91I

對(duì)照組（兩藥）

紫杉醇175mg/m2IV(3hr) D1 x8療程(q21days)

卡鉑AUC6IV D1II

吉西他濱（三藥）

紫杉醇175mg/m2IV(3hr) x8療程(q21days)

卡鉑AUC5IV D1 Gemcitabine800mg/m2/dIV D1,8III

Doxil（三藥）t

紫杉醇175mg/m2IV(3hr) D1 x8療程(q21days)

卡鉑AUC5IV D1 Doxil30mg/m2IV(everyother) D1拓?fù)涮婵担▋伤?，模型B)紫杉醇175mg/m2IV(3hr) D1卡鉑AUC6IV D1x4療程(q21days)IV

拓?fù)涮婵担▋伤帲Ｐ虯)

卡鉑AUC5IV D3 Topotecan1.25mg/m2/dIVD1-3 x4療程(q21days)吉西他濱（兩藥，模型B)紫杉醇175mg/m2IV(3hr) D1卡鉑AUC6IV D1x4療程(q21days)

V

吉西他濱（兩藥，模型A)

卡鉑AUC6IV D8 Gemcitabine1000mg/m2/dIV D1,8x4cycles(q21days)隨機(jī)選擇首要觀察點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存(PFI)總體生存(OS)反應(yīng)率(RR)卵巢癌或原發(fā)性腹膜惡性腫瘤的三期隨機(jī)試驗(yàn)：紫杉醇+卡鉑Vs三種藥物或依次兩種藥物聯(lián)合方案GOG182方案I 對(duì)照組（兩藥）II 吉西他濱（三藥）III Doxil92新聯(lián)合用藥現(xiàn)狀結(jié)論

沒(méi)有方案比卡鉑+紫杉醇更有優(yōu)勢(shì)后者仍是首選治療新聯(lián)合用藥現(xiàn)狀結(jié)論93復(fù)發(fā)疾病的治療目的控制癥狀生活質(zhì)量無(wú)進(jìn)展間期總體生存率復(fù)發(fā)疾病的治療目的控制癥狀94復(fù)發(fā)性卵巢癌的化療鉑類敏感無(wú)病生存期>6個(gè)月紫杉醇+卡鉑或吉西他濱+卡鉑聯(lián)合化療提高PFS至少3個(gè)月結(jié)論在鉑類敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌中卡鉑聯(lián)合化療優(yōu)于卡鉑單藥化療復(fù)發(fā)性卵巢癌的化療鉑類敏感95鉑類耐藥卵巢癌的化療單藥治療聚乙二醇化脂質(zhì)體阿霉素吉西他濱拓?fù)涮婵悼诜闳~乙甙

鉑類耐藥卵巢癌的化療單藥治療96復(fù)發(fā)性卵巢癌的化療復(fù)發(fā)性卵巢癌的化療97卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-98卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-99卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-100卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-101未來(lái)進(jìn)展篩查和早期發(fā)現(xiàn)預(yù)防治療進(jìn)展分子靶向藥物化療結(jié)合分子靶向治療未來(lái)進(jìn)展篩查和早期發(fā)現(xiàn)102發(fā)展中的卵巢癌生物和分子靶向治療III期試驗(yàn)Ovarex-干擾素鐿90標(biāo)記的抗-HFMGI/II期試驗(yàn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑EGFR的單克隆抗體抑制劑C225(cetuximab,Erbitux–BMS)ABX-EGF(Abgenix)2C4(pertuzumab–Genentech)小分子酪氨酸激酶抑制劑Erlotinib(OSI-774–OSI-Genentech)Gefitinib(Iressa)GW572016(GSK)Imatinib(Gleevec,Novartis)抗血管生成藥物Bevacizumab(Avastin,Genentech)蛋白體抑制劑PS-341(Velcade,Millenium)發(fā)展中的卵巢癌生物和分子靶向治療III期試驗(yàn)103卵巢癌的分子靶向治療生物制劑的有效率不高與化療聯(lián)合可能提高療效前景識(shí)別腫瘤患者個(gè)體的分子缺陷有助于選擇靶向治療卵巢癌的分子靶向治療生物制劑的有效率不高104卵巢癌的預(yù)防目前的方法有選擇的對(duì)高危性(BRCA1/2)患者行預(yù)防性卵巢切除術(shù)尚在試驗(yàn)中的方法FenretinideCOX-2抑制劑激素將來(lái)的研究方向制定更完善的“高?！痹\斷標(biāo)準(zhǔn)卵巢癌的預(yù)防目前的方法105THANKSTHANKS106卵巢癌的診治策略崔恒北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科腫瘤中心卵巢癌的診治策略崔恒107世界范圍統(tǒng)計(jì)資料癌

新發(fā)

死亡

宮頸470,000 230,000

卵巢 190,000 114,000內(nèi)膜188,000 45,000世界范圍統(tǒng)計(jì)資料癌 新108卵巢癌臨床處理三大進(jìn)展手術(shù)病理分期：預(yù)后及治療方案的選擇腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)：中晚期卵巢癌手術(shù)原則紫杉醇+鉑類作為一線化療方案：反應(yīng)率比CP方案高10-15%五年生存率：30%上升為50%長(zhǎng)期緩解率:25-35%卵巢癌臨床處理三大進(jìn)展手術(shù)病理分期：預(yù)后及治療方案的選擇109卵巢癌研究現(xiàn)狀發(fā)生率占婦科惡性腫瘤第二位(8%)死亡率居第二位五年生存率50%發(fā)現(xiàn)時(shí)約2/3屬于晚期手術(shù)、化療難以治愈即使暫時(shí)緩解亦常在2-3年后復(fù)發(fā)反復(fù)手術(shù)、化療嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量卵巢癌研究現(xiàn)狀發(fā)生率占婦科惡性腫瘤第二位(8%)110主要原因卵巢位于盆腔深部，且卵巢癌早期無(wú)癥狀，初診時(shí)約2/3已屬晚期（III~IV期）；缺乏簡(jiǎn)便易行、特異的早期診斷方法；對(duì)卵巢惡性腫瘤的發(fā)生學(xué)所知甚少，對(duì)不同類型細(xì)胞的生物學(xué)特性認(rèn)識(shí)不足，而且病種繁多，分類復(fù)雜，致使治療不易掌握；目前治療卵巢癌的手段（手術(shù)，化療，放療等）療效較差。主要原因卵巢位于盆腔深部，且卵巢癌早期無(wú)癥狀，初診時(shí)約2/3111卵巢癌的診斷策略--

早期診斷卵巢癌的早期診斷一直是卵巢癌研究中最具挑戰(zhàn)性的課題目前已出現(xiàn)某些苗頭，但尚未經(jīng)證實(shí)。目前常用的診斷方法包括：1）婦科三合診；2）陰式彩色B超；3）血清CA125的檢測(cè)；4）計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRI）、正電子發(fā)射斷層掃描（PET或PET/CT）等卵巢癌的診斷策略--

早期診斷卵巢癌的早期診斷一直是卵巢癌研112卵巢癌的篩查

1994年在NIH召開(kāi)的卵巢癌研討會(huì)上，專家們首次提出聯(lián)合應(yīng)用盆腔檢查、血清CA125測(cè)定、陰道超聲對(duì)遺傳性卵巢癌家族的高危人群進(jìn)行每年一次的篩查。由于人群中卵巢癌的發(fā)病率低，即使應(yīng)用高特異性的檢測(cè)方法，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值仍然很低，故尚難在普通人群中實(shí)施篩查。目前，卵巢癌篩查的目標(biāo)人群主要是遺傳性卵巢癌家族的高危人群和50歲以上的絕經(jīng)婦女。卵巢癌的篩查1994年在NIH召開(kāi)的卵巢癌研討會(huì)上，專家們113早期卵巢癌的篩查截至目前，對(duì)卵巢癌高危人群還沒(méi)有確立有效的監(jiān)測(cè)篩查手段。有BRCA突變的婦女患卵巢癌的終生風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)20-40%已有報(bào)道,將一系列血清CA125檢測(cè)值代入一項(xiàng)卵巢癌危險(xiǎn)度計(jì)算公式（ROCA)中進(jìn)行運(yùn)算，結(jié)果在一般人群中，其篩查的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和靈敏度均較單一CA125檢測(cè)值提高。MGH的Skates等提出將該公式（ROCA)用于卵巢癌高危人群的監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行前瞻性的多中心研究。早期卵巢癌的篩查截至目前，對(duì)卵巢癌高危人群還沒(méi)有確立有效的監(jiān)114卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-115研究包括了2,343名卵巢癌高危人群，每3個(gè)月進(jìn)行一次血清CA125的測(cè)定，并按公式重新計(jì)算危險(xiǎn)度.危險(xiǎn)度>1%者進(jìn)行B超檢查，危險(xiǎn)度>10%者需轉(zhuǎn)至婦科腫瘤專家處進(jìn)一步明確診斷。結(jié)果:5年中共有6284人次接受了定期篩查，414人次進(jìn)行了B超檢查，38例進(jìn)行了手術(shù)，最終確定了9例卵巢癌患者（6例為散發(fā)）。ROCA方法篩查出5例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值5/38(13%,95%可信區(qū)間4.4%-28%)，靈敏度5/6(83%，可信區(qū)間36%-99%)，依從性良好。但要準(zhǔn)確獲得該篩查方法的靈敏度等指標(biāo)，尚需擴(kuò)大樣本，并有可能聯(lián)合其他標(biāo)記物對(duì)早期卵巢癌進(jìn)行篩查。研究包括了2,343名卵巢癌高危人群，每3個(gè)月進(jìn)行一次血清C116卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-117卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-118關(guān)于診斷正在研究中的有：放射免疫顯像（RII）新的或多種血清標(biāo)記物的檢測(cè)血清中卵巢癌特異抗體的檢測(cè)惡性腫瘤危險(xiǎn)指數(shù)評(píng)分癌基因和抗癌基因突變的檢測(cè)，特別是與遺傳相關(guān)基因的檢測(cè)（芯片）發(fā)現(xiàn)和尋找新的特異抗原和基因關(guān)于診斷正在研究中的有：119血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)CA125是應(yīng)用最多的卵巢癌血清腫瘤標(biāo)志物，特別是最常用的監(jiān)測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)的指標(biāo)。Ⅰ期卵巢癌患者僅有約50%＞35u/ml，監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為79％、95％、100％。1％健康婦女、3％良性卵巢腫瘤、6％非卵巢相關(guān)的良性疾病可有血清CA125水平升高。血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)CA125是應(yīng)用最多的卵巢癌血清腫瘤標(biāo)志120溶血磷脂酸（lysophosphatidicacid,LPA）98％卵巢癌患者血清LPA濃度升高，其中90％卵巢癌為Ⅰ期。Jacobs亦報(bào)道，LPA在Ⅰ、Ⅱ-Ⅳ期卵巢癌患者血清中的陽(yáng)性率分別為90%和100%，而相應(yīng)血清CA125的陽(yáng)性率僅為22%和60%。溶血磷脂酸（lysophosphatidicacid,LP121Figure1.-Totalplasmalysophosphatidicacidlevelsofpatientswithovariancancerandhealthyfemalecontrols.Aindicatespreoperative;B,postoperative;andC,postchemotherapy.

From:

JAMA,Volume

280(8).August26,1998.719-723

Figure1.-Totalplasmalysopho122HE4HE4在正常卵巢上皮組織不表達(dá)，在卵巢漿液性、子宮內(nèi)膜樣癌，以及卵巢低度惡性腫瘤過(guò)表達(dá)較CA125更敏感、更特異有可能作到早期診斷分子量較小HE4HE4在正常卵巢上皮組織不表達(dá)，在卵巢漿液性、子123蛋白質(zhì)芯片和質(zhì)譜分析技術(shù)基本原理是以特殊材料為載體，其固著探針可與待測(cè)樣品反應(yīng)，洗脫未結(jié)合樣品后，利用質(zhì)譜分析儀（MALDI-TOF和SELDI-TOF)產(chǎn)生脈沖激光輻射，使已結(jié)合的待測(cè)物解析為荷電離子，并依據(jù)儀器場(chǎng)中不同質(zhì)荷比離子飛行時(shí)間的不同繪制質(zhì)譜圖，最后經(jīng)計(jì)算機(jī)軟件處理為譜圖。譜圖可與健康人、相應(yīng)患者以及基因庫(kù)中的譜圖比較，從而獲得新的特征性蛋白質(zhì)。

蛋白質(zhì)芯片和質(zhì)譜分析技術(shù)基本原理是以特殊材料為載體，其固著探124卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-1251999年，Brown等首先將蛋白質(zhì)芯片技術(shù)用于卵巢癌的研究。Petricoin等應(yīng)用SELDI-TOF和MALDI-TOF蛋白質(zhì)芯片系統(tǒng)獲得卵巢癌特異性血清圖譜并進(jìn)行盲法檢測(cè)。50例卵巢癌均獲檢出，其中18例為Ⅰ期；66例婦科良性腫瘤檢出63例，對(duì)卵巢癌診斷的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為100%、95%、94%，而相應(yīng)的血清CA125陽(yáng)性預(yù)測(cè)值僅為35%。1999年，Brown等首先將蛋白質(zhì)芯片技術(shù)用于卵巢癌的研究1262003年，Katterine等利用SELDI-TOF蛋白質(zhì)芯片系統(tǒng)獲得三組卵巢癌血清標(biāo)志物，聯(lián)合盲檢了44份血清，41份獲正確診斷。22例卵巢癌檢出21例，其中11例Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌檢出10例，11例Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌全部檢出；6例低度惡性潛能者全部檢出；6例良性腫瘤檢出5例；10例正常對(duì)照核實(shí)9例。他們認(rèn)為，三組標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用可實(shí)現(xiàn)卵巢癌的早期診斷并具有較高的敏感性和特異性。Beverly在Lancet上發(fā)表文章說(shuō)Petricoin等過(guò)高估計(jì)了該方法的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。2003年，Katterine等利用SELDI-TOF蛋白質(zhì)127影像學(xué)診斷方法

陰道超聲檢查—無(wú)創(chuàng)、價(jià)廉CT—肺、肝、脾、腎。在復(fù)發(fā)性卵巢癌診斷中的應(yīng)用：敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為45%、85%、80%、50%。MRI—盆腔軟組織，淋巴結(jié)影像學(xué)診斷方法陰道超聲檢查—無(wú)創(chuàng)、價(jià)廉128正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù)及其衍生技術(shù)（PET/CT）positronemissiontomography（PET）利用腫瘤的高糖代謝實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的功能成像。敏感性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為94-96%和87.5-93%PET/CT集功能成像與解剖成像于一身的融合成像系統(tǒng)，具有定位準(zhǔn)確、檢查舒適、省時(shí)等特點(diǎn)。ECT價(jià)格較便宜、可同時(shí)定位，但敏感性稍差、費(fèi)時(shí)。

正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù)及其衍生技術(shù)（PET/CT）posi129卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-130放射免疫顯像（RII）1980年，Van等首先應(yīng)用抗CEA單克隆抗體對(duì)卵巢癌病人進(jìn)行放射免疫顯像，獲得了極大的成功。近年來(lái)，隨著高特異性單克隆抗體制備技術(shù)和核醫(yī)學(xué)儀器的發(fā)展，放射免疫顯像技術(shù)的應(yīng)用也在發(fā)展。Kalafono等用111In或123I標(biāo)記的單克隆抗體HMIG1、OC125、H17E2對(duì)44例卵巢癌患者進(jìn)行術(shù)前放射免疫顯像，正確檢出35例，準(zhǔn)確性達(dá)85%。臨床完全緩解者中6例檢出病灶，并經(jīng)開(kāi)腹手術(shù)或腹腔鏡證實(shí)。放射免疫顯像（RII）1980年，Van等首先應(yīng)用抗CEA單131Lieberman等以99mT標(biāo)記的單克隆抗體MoAb-170進(jìn)行放射免疫顯像，41例卵巢癌患者檢出36例，敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為41%、42%、83%。9例良性卵巢腫瘤患者中6例出現(xiàn)假陽(yáng)性，故認(rèn)為該方法特異性低，仍需手術(shù)證實(shí)。本中心用131I-COC183B2對(duì)48例患者進(jìn)行顯像，敏感性94.7%，特異性89.7%Lieberman等以99mT標(biāo)記的單克隆抗體MoAb-17132131I標(biāo)記抗體卵巢癌荷瘤裸鼠顯像48h腫瘤部位（+）131I標(biāo)記抗體卵巢癌荷瘤裸鼠顯像48h腫瘤部位（+）133131I標(biāo)記抗體初步臨床應(yīng)用盆腔包塊患者RII顯像（+）手術(shù)證實(shí)是卵巢癌131I標(biāo)記抗體初步臨床應(yīng)用盆腔包塊患者134131I標(biāo)記抗體初步臨床應(yīng)用

盆腔包塊患者的腹部?jī)蓚?cè)及盆腔RII(+)

手術(shù)證實(shí)顯像處分別為原發(fā)灶及大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移灶131I標(biāo)記抗體初步臨床應(yīng)用盆腔包塊患者的腹部?jī)蓚?cè)及135131I標(biāo)記抗體初步臨床應(yīng)用陰性病人131I標(biāo)記抗體初步臨床應(yīng)用陰性病人136III期卵巢癌顯像組3年生存率63.5%，對(duì)照組25.0%

III期卵巢癌顯像組3年生存率63.5%，對(duì)照組25.0%

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放射免疫顯像中應(yīng)用的單克隆抗體因具有可變區(qū)結(jié)構(gòu)，其自身作為獨(dú)特型抗體可誘生抗獨(dú)特型抗體，后者又可引發(fā)新的抗體產(chǎn)生，逐級(jí)放大最終形成免疫網(wǎng)絡(luò)達(dá)到免疫調(diào)節(jié)的作用，可延長(zhǎng)卵巢癌患者的生存期。因此，放射免疫顯像技術(shù)具有診斷和治療的雙重價(jià)值，在診斷的同時(shí)即達(dá)到了治療的目的。放射免疫顯像中應(yīng)用的單克隆抗體因具有可變區(qū)結(jié)構(gòu)，其自138交界性卵巢腫瘤WHO的定義：在生長(zhǎng)方式和細(xì)胞學(xué)特征方面介于明顯良性和明顯惡性的同類腫瘤之間，無(wú)損毀性間質(zhì)浸潤(rùn)，且與同樣臨床分期的卵巢癌相比預(yù)后好得多的卵巢腫瘤。其5年生存率I期高達(dá)96%，其它各期平均約92%。主要病理類型為漿液性和粘液性，也有子宮內(nèi)膜樣、透明細(xì)胞等的分類，但均少見(jiàn)。交界性卵巢腫瘤WHO的定義：139卵巢交界性腫瘤的診斷要點(diǎn)病理類型粘液性：宮頸內(nèi)膜型、腸型漿液性：微乳頭型、篩孔型、實(shí)性型微侵潤(rùn)：3mm、5mm卵巢外病變：浸潤(rùn)性種植、非浸潤(rùn)性種植冰凍與剖視卵巢交界性腫瘤的診斷要點(diǎn)病理類型140卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-141卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-142卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-143卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-144卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-145卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-146卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-147卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-148卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-149卵巢癌的治療策略手術(shù)常為首選、也是最重要的治療方法。化療是最重要的輔助治療手段。放療在姑息性治療、局部復(fù)發(fā)的治療中具有一定的地位。生物治療正在成為重要的輔助治療方法之一。中醫(yī)、中藥卵巢癌的治療策略手術(shù)常為首選、也是最重要的治療方法。150初治早期：治愈首選分期手術(shù)聯(lián)合化療是唯一的輔助治療手段簡(jiǎn)單方案、有限的療程初治晚期：治療;盡量首選腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)；多療程聯(lián)合化療是最重要的輔助治療方法個(gè)體化、綜合治療復(fù)發(fā)：提高生活質(zhì)量,姑息化療、手術(shù)、放療、生物治療、中醫(yī)藥初治早期：治愈151卵巢癌的手術(shù)治療手術(shù)指征：真性腫物，或可排除生理性囊腫。絕經(jīng)后卵巢可及綜合征（PMPO）交界性腫瘤手術(shù)：分期手術(shù)、保守手術(shù)早期卵巢癌的手術(shù)：分期手術(shù)、再分期手術(shù)、腹腔鏡下的分期手術(shù)、保守性手術(shù)晚期和復(fù)發(fā)性卵巢癌的手術(shù)：初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)、二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)、中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)、腹腔鏡手術(shù)卵巢癌的手術(shù)治療手術(shù)指征：真性腫物，或可排除生理性囊腫。絕經(jīng)152術(shù)后輔助治療

①FIGOI期及其他期別術(shù)后無(wú)腫瘤殘留者，不必接受輔助治療，但應(yīng)嚴(yán)密隨訪；②沒(méi)有腹膜浸潤(rùn)的患者不需要輔助治療，漿液性交界性腫瘤中只有發(fā)生浸潤(rùn)種植者需要化療；③腫瘤細(xì)胞DNA非整倍體的患者需要化療，交界性腫瘤非整倍體者生存率僅15%術(shù)后輔助治療

①FIGOI期及其他期別術(shù)后無(wú)腫瘤殘留者，不153全面的開(kāi)腹分期手術(shù)足夠大的腹部縱切口；探查前留取腹水或腹腔沖洗液，以便行腹腔細(xì)胞學(xué)檢查；全面探查及活檢（可疑的病灶、粘連、大網(wǎng)膜、腸系膜和子宮直腸陷凹、兩側(cè)結(jié)腸溝、肝、膈、脾、胃腸道表面漿膜、及盆、腹腔壁層腹膜）；大網(wǎng)膜大部切除術(shù)；全子宮和雙附件切除術(shù)；盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴清掃術(shù)；上皮性卵巢癌應(yīng)常規(guī)切除闌尾全面的開(kāi)腹分期手術(shù)足夠大的腹部縱切口；154開(kāi)腹再分期手術(shù)：

外院轉(zhuǎn)來(lái)初次手術(shù)后患者，但無(wú)精確手術(shù)分期，且尚未開(kāi)始或剛剛開(kāi)始化療，應(yīng)盡可能行再分期手術(shù)，以利于準(zhǔn)確判斷和改善預(yù)后，并有利于確定恰當(dāng)?shù)闹委煼桨?。開(kāi)腹再分期手術(shù)：155卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-156腹腔鏡在卵巢癌的應(yīng)用

腹腔鏡在卵巢癌的診治中應(yīng)用相對(duì)較少，目前主要在以下方面進(jìn)行了嘗試：①擬診為I期卵巢癌患者的全面分期手術(shù)；②初次手術(shù)未進(jìn)行全面分期手術(shù)的患者，行腹腔鏡下再分期手術(shù)，主要進(jìn)行淋巴結(jié)清掃；③某些良性疾患如不明原因的盆腔腫塊或疑盆腔結(jié)核合并腹水的病人，不能與卵巢癌鑒別時(shí)，可行腹腔鏡探查術(shù)；④擬診晚期卵巢癌的患者進(jìn)行腹腔鏡的探查手術(shù)，以評(píng)估是否能進(jìn)行滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。腹腔鏡在卵巢癌的應(yīng)用

腹腔鏡在卵巢癌的診治中應(yīng)用相對(duì)157卵巢癌的保守性手術(shù)

（conservativesurgery）

又稱保留生育功能的手術(shù)，即保留子宮和對(duì)側(cè)附件，其余手術(shù)范圍同分期手術(shù)。對(duì)上皮性卵巢癌應(yīng)嚴(yán)格、慎重地選擇病人。卵巢癌的保守性手術(shù)

（conservativesurger158此術(shù)式亦適合于需要生育的Ia期性索間質(zhì)腫瘤和各期惡性生殖細(xì)胞腫瘤。生育完成后可根據(jù)情況行二次手術(shù)切除子宮及對(duì)側(cè)附件。此術(shù)式亦適合于需要生育的Ia期性索間質(zhì)腫瘤和各期惡性生殖細(xì)胞159晚期和復(fù)發(fā)性卵巢癌手術(shù)治療晚期卵巢癌的治療，原則上仍是首選手術(shù)，輔以化療、放療和生物治療。對(duì)晚期卵巢癌來(lái)說(shuō)，已無(wú)確切的術(shù)式可言復(fù)發(fā)性卵巢癌手術(shù)治療的價(jià)值、指征和時(shí)機(jī)尚有爭(zhēng)議。應(yīng)注意將一般原則與個(gè)體化原則相結(jié)合。晚期和復(fù)發(fā)性卵巢癌手術(shù)治療晚期卵巢癌的治療，原則上仍是首選手160初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)

（primarycytoreductivesurgery）化療開(kāi)始前，初次剖腹手術(shù)時(shí)，為明確腫瘤診斷和分期而進(jìn)行的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。原則是盡最大努力切除原發(fā)灶及一切轉(zhuǎn)移瘤。若殘余癌灶直徑<2cm，稱為滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（optimalcytoreductivesurgery），殘余癌灶直徑>2cm，稱為不滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（suboptimalcytoreductivesurgery）初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)

（primarycytoreducti161初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)手術(shù)范圍手術(shù)范圍取決于是否可做到殘余癌灶<2cm;只要能達(dá)到滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，病人也可耐受，就應(yīng)堅(jiān)決予以切除，包括部分腸切除和部分膀胱切除，及淋巴清掃等；如無(wú)法做到滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，則以是否有利于減瘤，同時(shí)又可最大限度的減少創(chuàng)傷，有利于術(shù)后恢復(fù)、盡早開(kāi)始化療為原則。殘余癌灶和未切除的子宮、淋巴結(jié)等器官可考慮在化療后施行中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)手術(shù)范圍手術(shù)范圍取決于是否可做到殘余癌灶<162二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)

（secondarycytoreductivesurgery）首次治療后患者達(dá)到臨床完全緩解又復(fù)發(fā)，而再次施行手術(shù)治療稱為二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)；目前尚無(wú)臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)證實(shí)手術(shù)治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的效果；二次手術(shù)并不改善化療期間腫瘤進(jìn)展和處于穩(wěn)定狀態(tài)患者的生存；確有部分患者二次手術(shù)后生存期延長(zhǎng)，這部分患者絕大多數(shù)是經(jīng)過(guò)初次手術(shù)和輔助化療，緩解達(dá)1年以上者。二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)

（secondarycytoreduc163篩選病人應(yīng)考慮下列因素初次手術(shù)時(shí)殘余癌的大?。患韧熐闆r；臨床緩解至復(fù)發(fā)的時(shí)間間隔；腫瘤復(fù)發(fā)部位；腫瘤組織學(xué)分級(jí)；術(shù)后有無(wú)敏感化療藥物可繼續(xù)化療；全身一般情況，及復(fù)發(fā)所致癥狀對(duì)病人的影響。

篩選病人應(yīng)考慮下列因素初次手術(shù)時(shí)殘余癌的大小；164合理選擇：1）患者年齡較輕；2）一般狀態(tài)良好，3）孤立的可切除病灶；4）臨床完全緩解達(dá)6-12月以上；5）解除腸梗阻等；6）對(duì)化療敏感，具備有效的二線化療條件。不宜手術(shù)：1）肝實(shí)質(zhì)的大塊、或多發(fā)病灶；2）肝門(mén)部位的大塊病灶；3）腹主動(dòng)脈旁大淋巴結(jié)緊包腎靜脈；4）腸系膜和腸管多發(fā)及廣泛種植轉(zhuǎn)移，發(fā)硬發(fā)僵；5）大塊橫膈轉(zhuǎn)移灶。合理選擇：1）患者年齡較輕；2）一般狀態(tài)良好，3）孤立的可切165中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（IntervalCytoreductiveSurgery）國(guó)內(nèi)、外文獻(xiàn)對(duì)中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)尚無(wú)明確定義初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)不滿意病人（殘余癌>2cm）先行2—4個(gè)療程化療，再進(jìn)行二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（IntervalCytoreduct1661995Burg

手術(shù)組對(duì)照組pNo.140138中位存活2620=0.01時(shí)間(月)2年生存率5646=0.0121995Burg手術(shù)組對(duì)照組167二次探查術(shù)（secondlooklaparotomy，SLL）

指滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后，經(jīng)過(guò)至少6個(gè)療程的化療，通過(guò)婦科檢查、影像學(xué)輔助檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)均無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)跡象，臨床達(dá)到完全緩解，再次施行的剖腹探查術(shù)。目的是了解盆腹腔有無(wú)復(fù)發(fā)；是否可停止化療或再行少數(shù)幾個(gè)療程作為鞏固化療；是否應(yīng)更換化療方案，或改用其他治療方法等。從而達(dá)到指導(dǎo)治療，減少不必要的過(guò)度治療。二次探查術(shù)（secondlooklaparotomy，S168卵巢癌的化療—交界性腫瘤①FIGOI期及其他期別術(shù)后無(wú)腫瘤殘留者，不必接受輔助治療，但應(yīng)嚴(yán)密隨訪；②沒(méi)有腹膜浸潤(rùn)的患者不需要輔助治療，漿液性交界性腫瘤中只有發(fā)生浸潤(rùn)種植者需要化療；③腫瘤細(xì)胞DNA非整倍體的患者需要化療，交界性腫瘤非整倍體者生存率僅15%卵巢癌的化療—交界性腫瘤①FIGOI期及其他期別術(shù)后無(wú)腫瘤169早期卵巢癌

低危 IA或IB期(5-10%復(fù)發(fā)率)

1或2級(jí)

高危 II或IC期

(30-40%復(fù)發(fā)率)

3級(jí)

透明細(xì)胞癌

早期卵巢癌 低危 IA或IB期170高危早期卵巢癌GynecologicOncologyGroupUSA(GOG)隨機(jī)試驗(yàn)3vs.6療程紫杉醇+卡鉑Results結(jié)果6療程組疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低31%但總體生存無(wú)改善EuropeanICONandACTIONtrials隨機(jī)試驗(yàn)非立即化療vs.立即化療Results結(jié)果立即化療組比非立即化療組復(fù)發(fā)率改善8%(74%vs.82%)高危早期卵巢癌GynecologicOncologyGr171早期卵巢癌的化療Swart:進(jìn)入ICONI試驗(yàn)的早期卵巢癌患者長(zhǎng)期隨訪結(jié)果的報(bào)告。ICONI試驗(yàn)和其他相似臨床試驗(yàn)的薈萃分析均證實(shí)，與不化療組相比，早期卵巢癌經(jīng)輔助化療后可改善5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率（RFS）及總生存率（OS）。本試驗(yàn)則是為進(jìn)一步確定輔助化療的長(zhǎng)期療效和對(duì)分期、分級(jí)、組織類型不同組別的療效。早期卵巢癌的化療Swart:進(jìn)入ICONI試驗(yàn)的早期卵172卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-173ICON110年隨訪結(jié)果1991年8月至2000年1月，從多個(gè)中心招募了477例上皮性卵巢癌患者意大利271例，英國(guó)195例，瑞士11例。5年的觀察結(jié)果曾在2001年度ASCO上報(bào)道,文章發(fā)表在2003,JNCI。至2006年5月，完成了長(zhǎng)期隨訪。試驗(yàn)平均隨訪時(shí)間為9.2年，ICON110年隨訪結(jié)果1991年8月至2000年1月，從多174卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-175卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-176卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-177卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-178卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-179卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-180卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-181卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-182卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-183卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-184卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-185結(jié)論確定了早期卵巢癌輔助化療對(duì)無(wú)復(fù)發(fā)生存率和總生存率的長(zhǎng)期療效隨訪10年,總生存率改善了9%,化療組73%仍然存活;無(wú)復(fù)發(fā)生存率改善了10%,化療組70%仍無(wú)復(fù)發(fā)獲得了輔助化療對(duì)早期高?；颊呔哂休^大益處的明確證據(jù)隨訪10年,高危患者的總生存率改善了17%(58%-75%),無(wú)復(fù)發(fā)生存率改善了22%(47%-69%)不除外輔助化療對(duì)中、低?；颊呔哂休^小的益處結(jié)論確定了早期卵巢癌輔助化療對(duì)無(wú)復(fù)發(fā)生存率和總生存率的長(zhǎng)期療186晚期卵巢癌:重要試驗(yàn)GOG111andOV10 順鉑+紫杉醇優(yōu)于順鉑+環(huán)鱗酰胺GOG132順鉑vs紫杉醇vs順鉑+紫杉醇生存無(wú)區(qū)別ICON3卡鉑+紫杉醇vs卡鉑或CAP(環(huán)磷酰胺+阿霉素+順鉑)生存無(wú)區(qū)別

GOG158;AGO-GINECO卡鉑+紫杉醇優(yōu)于順鉑+紫杉醇晚期卵巢癌:重要試驗(yàn)GOG111andOV10187紫杉醇：175mg/m2-3h注射卡鉑：AUC6.0-7.5化療前標(biāo)準(zhǔn)靜脈用藥地塞米松+苯海拉明+甲氰咪胍6周期x21天毒性：多能耐受脫發(fā)骨髓抑制神經(jīng)病變紫杉醇：175mg/m2-3h注射188改善預(yù)后的策略鞏固治療

腹腔內(nèi)藥物治療

現(xiàn)有藥物的新聯(lián)合應(yīng)用

新的細(xì)胞毒素

生物治療改善預(yù)后的策略鞏固治療189卵巢癌的維持/鞏固治療盡管經(jīng)過(guò)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和鉑類/紫杉醇化療后晚期卵巢癌患者可以達(dá)到完全緩解，但大多數(shù)最終仍將復(fù)發(fā)。在常規(guī)6個(gè)療程化療后如何預(yù)防復(fù)發(fā)，一直受到廣泛的關(guān)注，既所謂“6療程后問(wèn)題”（after6）。已有SWOG/GOG等組織報(bào)道用12療程紫杉醇維持治療與用3個(gè)療程相比，可以延長(zhǎng)無(wú)瘤生存期（PFS），但維持化療的作用仍不肯定。卵巢癌的維持/鞏固治療盡管經(jīng)過(guò)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和鉑類/紫杉醇化190卵巢癌的診斷與治療策略醫(yī)學(xué)課件-191在2007ASCO會(huì)議上，Conte等報(bào)道了意大利after6協(xié)作組用紫杉醇進(jìn)行維持治療的III期研究結(jié)果

在2007ASCO會(huì)議上，Conte等報(bào)道了意大利after19222%隨機(jī)進(jìn)入化療組的患者因各種原因在2-5個(gè)療程后停止化療。25%的患者出現(xiàn)2級(jí)或2級(jí)以上的神經(jīng)毒性反應(yīng)，其他毒性反應(yīng)較輕。平均隨訪44個(gè)月。94例（47%）復(fù)發(fā)，42例（21%）死亡。平均PFS在觀察組和化療組分別為34和34.5個(gè)月。觀察組3年總生存率為87%，而化療組為79%（P=0.04）。Conte等認(rèn)為，6個(gè)療程紫杉醇維持化療并不能延長(zhǎng)處于CR患者的PFS和OS。但由于發(fā)現(xiàn)本組處于pCR的患者的結(jié)局比以前報(bào)道的患者明顯較好，故維持化療對(duì)高?；颊叩淖饔萌詰?yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的試驗(yàn)研究。22%隨機(jī)進(jìn)入化療組的患者因各種原因在2-5個(gè)療程后停止化療193卵巢癌腹腔內(nèi)治療基本原理卵巢癌為腹腔內(nèi)疾病腹腔內(nèi)治療使藥物在腹腔內(nèi)均勻分布藥物濃度是重要因素藥物彌散到腫瘤具有藥理優(yōu)勢(shì)臨床試驗(yàn)已證實(shí)優(yōu)點(diǎn)卵巢癌腹腔內(nèi)治療基本原理194卵巢癌腹腔內(nèi)治療:隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)GOG104;SWOG8501

腹腔內(nèi)給藥 100mg/m2

順鉑IP+600mg/m2IV環(huán)磷酰胺

靜脈給藥 100mg/m2

順鉑IV+600mg/m2IV環(huán)磷酰胺

結(jié)