藥理學(xué) 影響藥效的因素課件

第四章影響藥物效應(yīng)的因素

及合理用藥原則第一節(jié)藥物方面的因素一、藥物制劑和給藥途徑1、藥物的劑量和劑型不同劑量或濃度作用強(qiáng)度的差別：巴比妥、乙醇不同劑量因器官選擇性表現(xiàn)不同的藥理作用：阿托品不同劑型（廠家或批號(hào)）都可能引起療效上的差異：安體舒通微晶膠囊這種現(xiàn)象常用F（生物利用度）來(lái)表示：制劑的F不同，藥理作用就會(huì)產(chǎn)生差別，F(xiàn)與藥物顆粒大小、晶型、填充劑的緊密度、賦形劑的差異等有關(guān)。2、給藥途徑不同給藥途徑可影響藥物作用性質(zhì)：如口服硫酸鎂為導(dǎo)瀉藥；外敷硫酸鎂可以消腫止痛；注射硫酸鎂可以降壓和抗驚厥。不同給藥途徑也可影響藥效出現(xiàn)時(shí)間的快慢及強(qiáng)度：通常靜注＞肌注＞皮下＞口服，這是由于不同給藥途徑影響藥物的吸收份量和速度。一般情況下，口服是最好的給藥方法，但第一關(guān)卡效應(yīng)較大的、在消化道不能吸收的、或易被消化液破壞的藥物，均可造成口服無(wú)效。

第一節(jié)藥物方面的因素二、聯(lián)合用藥及藥物相互作用（一）配伍禁忌/cms/xs/G5RF8LYCCziD.html如：紅霉素與林可霉素（二）影響藥效學(xué)1、協(xié)同作用（synergism）（1）相加作用（summation）：當(dāng)兩藥合用時(shí)它們的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和，如三磺合劑。（2）增強(qiáng)作用（potentiation）：兩藥合用的效應(yīng)等于它們個(gè)別效應(yīng)的代數(shù)和。如丙磺舒增強(qiáng)青霉素的抗菌作用。（3）增敏作用（sensitization）：是指一藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)。如可卡因可抑制交感神經(jīng)末梢對(duì)去甲腎上腺素的再攝取，因而可使Ad或NA作用增強(qiáng)。2、拮抗作用（antagonism）（1）藥理性拮抗：當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止激動(dòng)劑與受體結(jié)合。如心得胺拮抗異丙腎上腺素。（2）生理性拮抗：兩個(gè)激動(dòng)劑分別作用于生理作用相反的二個(gè)特異性受體，如組胺作用于H1受體引起過(guò)敏性休克，而腎上腺素作用于β受體，使支氣管平滑肌松弛，收縮小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌，可迅速改善休克癥狀。（3）生化性拮抗：如肝藥酶誘導(dǎo)劑使一些經(jīng)藥酶代謝的藥物效應(yīng)降低。（4）化學(xué)性拮抗：如魚(yú)精蛋白對(duì)抗肝素過(guò)量引起的出血等。（三）影響藥動(dòng)學(xué)1、吸收2、血漿蛋白結(jié)合率（PPBR）3、生物轉(zhuǎn)化4、腎排泄一、年齡二、性別三、遺傳因素四、特異質(zhì)反應(yīng)、疾病狀態(tài)五、心理因素和安慰劑（placebo）六、機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的變化第二節(jié)患者方面的因素2、老人：老年人對(duì)藥物的反應(yīng)成年人不同，不僅是體重的差別。①生理功能漸衰退，如胃排空延長(zhǎng)，腸蠕動(dòng)減慢，口服藥物吸收減慢；②老人體內(nèi)總水分降低，肌肉組織減少，如按體重用藥，血藥濃度較高，作用較強(qiáng)；③老年人血漿蛋白下降，血中游離型藥物濃度升高，藥效加強(qiáng)；④老年人肝藥酶活性降低，腎排泄功能下降，故藥物消除減慢，藥效增加，故老年人的用藥劑量一般應(yīng)為成年人的3/4。（五）個(gè)體差異病人對(duì)藥物作用的量的差異和質(zhì)的不同。1．高敏性與耐受性：這是量的差異。高敏性是指?jìng)€(gè)體對(duì)藥物特別敏感，等量藥物可引起和一般人性質(zhì)相似但強(qiáng)度更激烈的作用或毒性；這可能是由于遺傳因素或疾病原因，也可能是其它藥物的影響。耐受性是指機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性降低，可耐受較大劑量而不產(chǎn)生作用或毒性。如戊巴比妥鈉的麻醉劑量為5－19mg/Kg，少數(shù)人用5mg/Kg就可產(chǎn)生麻醉作用，少數(shù)病人需用到19mg/Kg才產(chǎn)生麻醉；產(chǎn)生個(gè)體差異的主要原因是病人對(duì)藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄的差異，相同劑量的藥物可能在不同個(gè)體中產(chǎn)生不同的有效血藥濃度，作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間，因而必須注意劑量的個(gè)體化。

（五）個(gè)體差異2．變態(tài)反應(yīng)：這是一種特殊類(lèi)型的過(guò)敏反應(yīng)（hypersensitivereaction），屬于性質(zhì)不同的個(gè)體差異，只有個(gè)別病人才產(chǎn)生的一種特殊反應(yīng)，通常是由于免疫反應(yīng)異常引起的，如個(gè)別病人，用幾個(gè)微克的青霉素G（六）病理狀態(tài)1．遺傳因素引起的病態(tài)：在影響個(gè)體差異的各種因素中，遺傳因素是起決定性作用的，例如雙香豆素1/2的個(gè)體差異可達(dá)10倍之多，但在同卵雙生子之間則不存在這種差異。遺傳因素引起的病態(tài)有：（1）藥物代謝酶異常：許多藥物經(jīng)肝臟乙?；鴾缁?，但乙?；俣瓤煞譃榭煲阴；图奥阴；蛢煞N，快乙?；呖诜淮萎悷熾聞┝亢?，血藥濃度僅1μg/ml，t1/2為45－100min，而慢乙?；哐帩舛冗_(dá)4－5μg/ml，t1/2可達(dá)2－4.5h，故慢型者長(zhǎng)期口服異煙肼易患多發(fā)性外周神經(jīng)炎。（2）與藥物代謝無(wú)關(guān)的酶異常：如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺陷是人類(lèi)最常見(jiàn)的遺傳缺陷，不同地區(qū)發(fā)病率不同，長(zhǎng)江以北少見(jiàn)，長(zhǎng)江流域約3.3%，廣東約8.6%，美國(guó)黑人和菲律賓人則高達(dá)13%。G-6-PD缺乏者進(jìn)食治療量伯氨喹、奎寧、阿司匹林、醋氨酚、磺胺等易致溶血性貧血。蠶豆病：蠶豆病的基本原因是G-6-PD酸缺陷，G-6-PD為性聯(lián)不完全顯性遺傳，故男性發(fā)病顯著高于女性。由于蠶豆中含有蠶豆嘧啶、蠶豆嘧啶核苷、多巴、多巴核苷等具有氧化作用物質(zhì)，可使G-6-PD缺陷患者中的紅細(xì)胞GSH降低引發(fā)溶血。此病分布于廣東、廣西、湖南、湖北、貴州、四川一帶。（六）病理狀態(tài)2．病人本身的病態(tài)病人的機(jī)能狀態(tài)可影響藥物的作用，如強(qiáng)心甙可治療慢性心衰，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率減慢，但對(duì)正常心肌無(wú)明顯作用。解熱鎮(zhèn)痛藥只對(duì)發(fā)熱病人有退熱作用，對(duì)正常體溫?zé)o影響。肝功能?chē)?yán)重受損時(shí)，在肝臟解毒的藥物由于代謝速率減慢而作用加強(qiáng)，如氯霉素、甲糖寧等；在肝臟活化的藥物則作用減弱，如強(qiáng)的松、可的松；腎功能不全時(shí)，使由腎臟排泄的藥物排出減慢，半衰期延長(zhǎng)，如慶大霉素t1/2由正常人2.3h延長(zhǎng)至24h，可引起積蓄中毒，應(yīng)減少藥物用量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。六、機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的變化致敏反應(yīng)耐受性：在連續(xù)用藥一段時(shí)間后，藥效逐漸減弱，需加大藥物劑量才能出現(xiàn)藥效，這稱為耐受性（tolerance）。這種耐受性在停藥一段時(shí)間后，機(jī)體又可恢復(fù)原有的敏感性。如亞硝酸異戊酯?？焖倌褪埽喝缭诙唐趦?nèi)連續(xù)用藥數(shù)次后，立即產(chǎn)生耐受性，稱為快速耐受性（tachyphylaxis），如麻黃堿和加壓素極易產(chǎn)生快速耐受性。麻醉藥品藥物依賴性和藥物濫用：少數(shù)藥物連續(xù)應(yīng)用一段時(shí)間后，病人會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生病態(tài)的依賴性，可分為習(xí)慣性和成癮性。習(xí)慣性（ha