國(guó)家飛行檢查(跟蹤檢查)對(duì)于現(xiàn)場(chǎng)GMP檢查要求課件

2017.05國(guó)家飛行檢查（跟蹤檢查）對(duì)于現(xiàn)場(chǎng)GMP檢查要求2017.05國(guó)家飛行檢查（跟蹤檢查）對(duì)于現(xiàn)場(chǎng)GMP檢查要求1議題總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行飛行檢查對(duì)倉(cāng)庫(kù)和物料管理要求飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)飛行檢查對(duì)廠房設(shè)施與設(shè)備管理重點(diǎn)飛行檢查對(duì)人員管理重點(diǎn)飛行檢查常見(jiàn)問(wèn)題分析議題總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行2總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管局令第14號(hào)）解讀：事前監(jiān)督轉(zhuǎn)化為事中監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)處置轉(zhuǎn)化為風(fēng)險(xiǎn)防控宏觀指揮轉(zhuǎn)化為微觀參與檢查范圍：藥品和醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用等環(huán)節(jié)開(kāi)展的不預(yù)先告知的監(jiān)督檢查?？偩謱?duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行《藥品醫(yī)療器械3總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行有下列情形之一的，將開(kāi)展飛行檢查：1、投訴舉報(bào)或者其他來(lái)源的線索表明可能存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的2、檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的3、出現(xiàn)ADR或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的4、對(duì)申報(bào)資料真實(shí)性有疑問(wèn)的5、涉嫌嚴(yán)重違反質(zhì)量管理規(guī)范要求的6、企業(yè)有嚴(yán)重不守信記錄的7、其他需要開(kāi)展飛行檢查的情形總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行有下列情形之一4總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行-飛行檢查程序出示證件及檢查證明文件，提出檢查要求，宣布被檢查單位的全力和義務(wù)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查檢查結(jié)束向被檢查單位通報(bào)相關(guān)情況，聽(tīng)取被檢查單位的申辯和陳述撰寫(xiě)檢查報(bào)告，并報(bào)給派出的機(jī)關(guān)進(jìn)行審核向派出的機(jī)關(guān)申請(qǐng)撤離總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行-飛行檢查程序5總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行范圍重點(diǎn)包括：中藥注射劑產(chǎn)品生化提取類(lèi)產(chǎn)品中藥產(chǎn)品特殊品種特殊醫(yī)療器械產(chǎn)品重點(diǎn)問(wèn)題生產(chǎn)工藝與注冊(cè)工藝不一致物料管理混亂記錄管理混亂實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性存在問(wèn)題、無(wú)審計(jì)追蹤系統(tǒng)總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行范圍重點(diǎn)包括：6飛行檢查對(duì)倉(cāng)庫(kù)管理要求倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)檢查：倉(cāng)庫(kù)的硬件條件：面積、地面、墻面、頂棚、墊板、窗戶、窗簾、燈具，功能間的布局等。蟲(chóng)害控制措施初驗(yàn)和取樣問(wèn)題，取樣SOP產(chǎn)品的出入庫(kù)日志產(chǎn)品標(biāo)識(shí)、合格證、取樣證的核對(duì)查看倉(cāng)庫(kù)的溫濕度計(jì)的位置和具體溫度標(biāo)準(zhǔn)，查校驗(yàn)合格證查物料標(biāo)簽是否有儲(chǔ)存特殊要求的物料，倉(cāng)庫(kù)的溫度分布圖記錄成品批號(hào)、原料批號(hào)，查產(chǎn)品的COA取樣間、清潔問(wèn)題、位置問(wèn)題不合格品庫(kù)的位置取樣工具的位置、維護(hù)、清潔問(wèn)題提供近期的各倉(cāng)庫(kù)的溫度記錄倉(cāng)庫(kù)的衛(wèi)生飛行檢查對(duì)倉(cāng)庫(kù)管理要求倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)檢查：7供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商管理包括：開(kāi)發(fā)新供應(yīng)商供應(yīng)商的審計(jì)質(zhì)量協(xié)議供應(yīng)商的變更質(zhì)量投訴供應(yīng)商資質(zhì)管理供應(yīng)商的審計(jì)流程：審計(jì)計(jì)劃現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)審計(jì)小組，審計(jì)分工審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)審計(jì)過(guò)程記錄審計(jì)報(bào)告及缺陷分類(lèi)審計(jì)的問(wèn)題追蹤供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的審計(jì)流程：8供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)開(kāi)發(fā)新供應(yīng)商啟動(dòng)變更，說(shuō)明變更原因和內(nèi)容，并討論相關(guān)活動(dòng)的是否適合，時(shí)間安排是否合理。注冊(cè)部門(mén)應(yīng)給出具體的注冊(cè)要求。為新供應(yīng)商的物料申請(qǐng)?jiān)囍苹蝌?yàn)證的新貨號(hào)，然后質(zhì)量部確定試驗(yàn)或驗(yàn)證物料供應(yīng)商目錄及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采購(gòu)一般三批物料進(jìn)行試驗(yàn)測(cè)試和生產(chǎn)試制并同正常供應(yīng)商的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比研究進(jìn)行供應(yīng)商評(píng)估和審計(jì)進(jìn)行三批工藝驗(yàn)證，包括可能需要進(jìn)行加速穩(wěn)定性及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察。工藝驗(yàn)證結(jié)束后，匯總相關(guān)文件進(jìn)行備案或注冊(cè)（如需要）。更新合格供應(yīng)商清單，關(guān)閉變更供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)開(kāi)發(fā)新供應(yīng)商9供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的審計(jì)供應(yīng)商的審計(jì)流程：審計(jì)計(jì)劃現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)審計(jì)小組，審計(jì)分工審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)審計(jì)過(guò)程記錄審計(jì)報(bào)告及缺陷分類(lèi)審計(jì)的問(wèn)題追蹤質(zhì)量部制定供應(yīng)商年度審計(jì)計(jì)劃并根據(jù)計(jì)劃對(duì)供應(yīng)商實(shí)施審計(jì)，定期追蹤C(jī)APA;如整改措施不能按期或不能完成，則通知采購(gòu)部門(mén)予以協(xié)助。重大質(zhì)量問(wèn)題的改進(jìn)措施如不能完成，則立即通知米購(gòu)部門(mén)米取如暫停供貨等措施；若在審計(jì)周期內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題需要評(píng)估是否需要進(jìn)行臨時(shí)審計(jì)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的審計(jì)10供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)質(zhì)量協(xié)議保證整體的質(zhì)量、安全和成品的功效，必須同供應(yīng)商簽署質(zhì)量協(xié)議（包括對(duì)物料和服務(wù)的要求和詳細(xì)規(guī)定)，通常質(zhì)量協(xié)議包括：供應(yīng)商必須按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)；供應(yīng)商需符合的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；供應(yīng)商必須確保所供應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量符合用戶和法規(guī)要求；供應(yīng)商不得擅自更改生產(chǎn)工藝，對(duì)生產(chǎn)工藝所作的任何更改需要及時(shí)通知供應(yīng)商必須按照完善的質(zhì)量系統(tǒng)管理產(chǎn)品的整個(gè)流程；供應(yīng)商物料的運(yùn)輸必須符合公司要求；供應(yīng)商有義務(wù)協(xié)助進(jìn)行偏差調(diào)查；供應(yīng)商發(fā)生的任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差必須及時(shí)通知；供應(yīng)商起始物料的來(lái)源必須符合協(xié)議要求。供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)質(zhì)量協(xié)議11供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的變更供應(yīng)商按照質(zhì)量協(xié)議將變更及時(shí)通知企業(yè)相關(guān)人員，質(zhì)量部會(huì)同相關(guān)部分對(duì)供應(yīng)商的變更進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果反饋給供應(yīng)商，批準(zhǔn)或拒絕其變更。質(zhì)量投訴當(dāng)供應(yīng)商的物料出現(xiàn)OOS或者由于供應(yīng)商物料引起產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，發(fā)現(xiàn)部門(mén)應(yīng)如實(shí)記錄相關(guān)情況并報(bào)相關(guān)部門(mén)相關(guān)部門(mén)通知供應(yīng)商并要求供應(yīng)商提供調(diào)查報(bào)告和整改措施，此外應(yīng)將投訴進(jìn)行記錄質(zhì)管部需要對(duì)供應(yīng)商提供的報(bào)告和整改措施進(jìn)行審核，直到供應(yīng)商的報(bào)告和整改措施符合要求供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的變更12供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的資質(zhì)管理對(duì)出現(xiàn)下述情況的合格供應(yīng)商需要考慮暫停供貨，直至采取有效地整改措施：審計(jì)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問(wèn)題并且在整改限期內(nèi)未完成整改；供貨中出現(xiàn)混品種/異物等嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題或產(chǎn)品連續(xù)出現(xiàn)不合格及其他問(wèn)題的；供應(yīng)商績(jī)效表現(xiàn)不能滿足要求的；存在重大供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)；供應(yīng)商不能履行合同條款包括質(zhì)量協(xié)議的。對(duì)出現(xiàn)下述情況的合格供應(yīng)商需要考慮取消其合格供應(yīng)商的資質(zhì)：出現(xiàn)嚴(yán)重影響公司正常運(yùn)行質(zhì)量事故的（導(dǎo)致召回、退貨）；連續(xù)出現(xiàn)混品種/異物等嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題的；供應(yīng)商嚴(yán)重違反合同條款包括技術(shù)協(xié)議的；對(duì)于該情況需要及時(shí)從合格供應(yīng)商清單中刪除。供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的資質(zhì)管理13物料系統(tǒng)文件核查內(nèi)容1.培訓(xùn)/人員的資格確認(rèn)；2.儲(chǔ)存條件（溫濕度控制，防蟲(chóng)鼠）相應(yīng)的記錄及驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持材料；3.代表性樣品的取樣，檢驗(yàn)或測(cè)試應(yīng)使用恰當(dāng)?shù)姆椒ú⑴c質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)照，相應(yīng)的取樣記錄，取樣間使用記錄、清潔記錄；4.關(guān)鍵物料供應(yīng)商的評(píng)價(jià)系統(tǒng)5.物料，中間體的復(fù)驗(yàn)/復(fù)檢6.物料先進(jìn)先出的原則7.不合格物料的隔離和及時(shí)處理8.供應(yīng)商協(xié)議9.執(zhí)行變更的控制系統(tǒng)10.中間產(chǎn)品，成品的儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件及其驗(yàn)證；11.產(chǎn)品批銷(xiāo)售記錄12.任何偏差的文件（關(guān)鍵偏差的調(diào)查應(yīng)包在質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)）13.計(jì)算機(jī)化或自動(dòng)化工藝的確認(rèn)/驗(yàn)證和安全性14.倉(cāng)庫(kù)的帳卡物一致，財(cái)務(wù)賬目的檢查物料系統(tǒng)文件核查內(nèi)容1.培訓(xùn)/人員的資格確認(rèn)；14產(chǎn)品回收及溶劑回收產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當(dāng)按照預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行，并有相應(yīng)記錄。回收處理后的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察?；厥杖軇﹥?chǔ)存；溶劑回收系統(tǒng)、回收溶劑的批號(hào)、溶劑回收的專(zhuān)用系統(tǒng)、回收溶劑和新鮮溶劑COA、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、使用位置。溶劑分裝、清潔SOP、產(chǎn)品批號(hào)、尾料批。產(chǎn)品回收及溶劑回收產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)15飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理要求-

實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性重點(diǎn)內(nèi)容：原則：數(shù)據(jù)完整性是制藥質(zhì)量體系確保藥品質(zhì)量的基石數(shù)據(jù)管理體系（Datagovernancesystem)需要融入制藥質(zhì)量體系中投入到數(shù)據(jù)管理的精力和資源應(yīng)與對(duì)應(yīng)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)相稱(chēng)數(shù)據(jù)完整性的要求同時(shí)適用于手工（紙質(zhì)）數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)關(guān)鍵性和完整性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估機(jī)制系統(tǒng)化設(shè)計(jì)確保數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理要求-

實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性重點(diǎn)內(nèi)容：16飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理要求-

實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性建議方法：在需要記錄時(shí)間的地方放置時(shí)鐘將記錄放置在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，避免不必要的臨時(shí)記錄數(shù)據(jù)然后事后謄成正式記錄對(duì)用于數(shù)據(jù)記錄的紙質(zhì)空白模板進(jìn)行控制用戶權(quán)限控制以防止（或?qū)徲?jì)追蹤）數(shù)據(jù)篡改采用數(shù)據(jù)自動(dòng)采集方式或?qū)⒋蛴C(jī)連接到設(shè)備，例如天平打印機(jī)設(shè)置在靠近相關(guān)活動(dòng)的位置取樣位置所在區(qū)域（例如水系統(tǒng)的取樣位置）的權(quán)限控制對(duì)原始數(shù)據(jù)核對(duì)的區(qū)域進(jìn)行權(quán)限控制飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理要求-

實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性建議方法：17法規(guī)對(duì)數(shù)據(jù)完整性的要求

FDA數(shù)據(jù)完整性要求■ALCOA+CCEAAttributable可追溯的Long-lasting(legible)清晰的，易讀的Contemporaneous同步的Original原始的Accurate準(zhǔn)確的Complete完全的Consistent—致的Enduring長(zhǎng)久的Available可獲得的法規(guī)對(duì)數(shù)據(jù)完整性的要求

FDA數(shù)據(jù)完整性要求■ALCOA18數(shù)據(jù)完整性要求數(shù)據(jù)來(lái)源的可靠性和完整性：有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的SOP、操作程序等員工經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)完整性和操作相關(guān)的培訓(xùn)儀器設(shè)備經(jīng)過(guò)驗(yàn)證處于正?？煽氐臓顟B(tài)儀器處于校驗(yàn)有效期內(nèi)（校準(zhǔn)和預(yù)防維修）設(shè)備的使用符合既定的用途（量程、精度等）文件及日常操作與驗(yàn)證狀態(tài)一致所有的偏差和變更應(yīng)得到有效的控制數(shù)據(jù)完整性要求數(shù)據(jù)來(lái)源的可靠性和完整性：19飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)數(shù)據(jù)完整性數(shù)據(jù)記錄順序的準(zhǔn)確性錯(cuò)誤的時(shí)間順序提前填寫(xiě)，甚至提前填寫(xiě)結(jié)論關(guān)鍵參數(shù)應(yīng)記錄在一份記錄上簽字復(fù)核的完整性原始文檔應(yīng)能被清晰地辨別應(yīng)記錄所有關(guān)鍵參數(shù)和步驟記錄應(yīng)清楚的記錄操作人、記錄人（錄入人）日期等關(guān)鍵信息數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)移應(yīng)確保準(zhǔn)確性報(bào)告格式的信息應(yīng)完整飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)數(shù)據(jù)完整性20飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)記錄的管理記錄是數(shù)據(jù)的組合空白記錄應(yīng)受控記錄的版本控制記錄應(yīng)有連續(xù)性：預(yù)裝訂的記錄或頁(yè)碼受控記錄的發(fā)放、或打印時(shí)間應(yīng)有記錄記錄的更換應(yīng)受控記錄的完整歸檔和保存飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)記錄的管理21飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)數(shù)據(jù)的修改數(shù)據(jù)的計(jì)算無(wú)論采用何種計(jì)算方式，計(jì)算公式應(yīng)在程序中明確計(jì)算的方式需要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)數(shù)據(jù)的修約數(shù)據(jù)的報(bào)告記錄的修改、涂改。電子記錄的修改應(yīng)有備注：臺(tái)賬，審計(jì)追蹤關(guān)鍵參數(shù)和結(jié)論的修改應(yīng)有控制飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)數(shù)據(jù)的修改22飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)數(shù)據(jù)的復(fù)核復(fù)核人有相應(yīng)的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)清晰、合理、完整、同步數(shù)據(jù)的產(chǎn)生應(yīng)可追溯關(guān)鍵的計(jì)算正確正確修改數(shù)據(jù)有無(wú)遺漏結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)權(quán)限管理不允許共用賬號(hào)同一人執(zhí)行不同操作應(yīng)用不同權(quán)限的賬號(hào)同一賬號(hào)不允許同時(shí)登陸密碼管理應(yīng)實(shí)行分級(jí)管理飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)數(shù)據(jù)的復(fù)核23飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)權(quán)限管理不得將系統(tǒng)管理員權(quán)限（授權(quán)的操作，如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫(kù)修改或系統(tǒng)配置的修改）分配給數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)生成、數(shù)據(jù)審核或批準(zhǔn)）的直接利益方。當(dāng)由于組織結(jié)構(gòu)原因不可避免時(shí)，可采用不同權(quán)限的雙用戶帳戶來(lái)實(shí)現(xiàn)同等水平的控制。使用系統(tǒng)管理員權(quán)限進(jìn)行的所有更改必須在質(zhì)量體系中被監(jiān)督和批準(zhǔn)。審計(jì)追蹤審計(jì)追蹤應(yīng)及時(shí)審核。飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)權(quán)限管理24飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)手動(dòng)積分手動(dòng)積分應(yīng)有合理的原因，—般不能手動(dòng)積分應(yīng)在程序中明確規(guī)定什么是可接受的積分飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)手動(dòng)積分25實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)一檢查重點(diǎn)培訓(xùn)/人員的資格確認(rèn)樣品管理取樣管理留樣管理穩(wěn)定性管理（實(shí)驗(yàn)設(shè)備及條件，穩(wěn)定性方案)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備，儀器管理分析儀器和設(shè)備的計(jì)量與維保試劑管理標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾砼囵B(yǎng)基和檢定菌管理實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)一檢查重點(diǎn)培訓(xùn)/人員的資格確認(rèn)26實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)一檢查重點(diǎn)任何偏差的記錄物料與產(chǎn)品的檢驗(yàn)OOS結(jié)果的處理雜質(zhì)研究微生物實(shí)驗(yàn)室管理制藥用水檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室文件管理計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證，數(shù)據(jù)完整性分析方法驗(yàn)證，色譜系統(tǒng)的系統(tǒng)適用性委托檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)一檢查重點(diǎn)任何偏差的記錄27飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點(diǎn)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查培訓(xùn)/人員的資格確認(rèn)生產(chǎn)工藝規(guī)程建立與執(zhí)行工藝變更的控制飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點(diǎn)28飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點(diǎn)（1）關(guān)鍵操作的明確和控制關(guān)鍵偏差的記錄與調(diào)查實(shí)際收率與理論收率的比較對(duì)于特定生產(chǎn)步驟的生產(chǎn)時(shí)限要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合理性過(guò)程控制的執(zhí)行和記錄過(guò)程取樣的控制溶劑的回收和再利用，確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，再利用和與原有溶劑混合前的檢驗(yàn)多功能的設(shè)備預(yù)防交叉污染的措施工藝驗(yàn)證，包括計(jì)算機(jī)系統(tǒng)批生產(chǎn)記錄任何偏差的記錄（關(guān)鍵偏差的調(diào)查在質(zhì)量系統(tǒng)中涵蓋）飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點(diǎn)（1）29飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查系統(tǒng)和設(shè)備專(zhuān)用的問(wèn)題；生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)全部?jī)?nèi)容，與注冊(cè)文件的一致性;現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備的清潔問(wèn)題；設(shè)備的維保記錄；備品備件的位置，模具的管理；軟管的管理現(xiàn)場(chǎng)的管理問(wèn)題；飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查30飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)潔凈區(qū)1.物料傳遞問(wèn)題；2.潔凈度要求；3.更衣程序，現(xiàn)場(chǎng)操作；4.物料的開(kāi)口和污染的防護(hù)；5.干燥設(shè)備的檢查；6.粉碎設(shè)備檢查；7.清潔間檢查，容器具及衛(wèi)生工具的檢查;飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)潔凈區(qū)31生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點(diǎn)培訓(xùn)/人員的資格確認(rèn)包裝和貼簽的變更控制標(biāo)簽的儲(chǔ)存（待驗(yàn)問(wèn)題）不同產(chǎn)品使用的，外觀相似的標(biāo)簽的管理包裝的記錄，包括標(biāo)簽的樣張標(biāo)簽的控制，使用標(biāo)簽與法定標(biāo)簽的比較貼簽后的成品的最終檢查生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點(diǎn)培訓(xùn)/人員的資格確認(rèn)32生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點(diǎn)進(jìn)廠標(biāo)簽的檢查標(biāo)簽數(shù)量的核對(duì)，包括使用，銷(xiāo)毀和剩余數(shù)量與發(fā)放數(shù)量的比較不同批次產(chǎn)品同時(shí)包裝的控制標(biāo)簽上的有效期和復(fù)驗(yàn)期包裝操作的驗(yàn)證任何偏差的記錄生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點(diǎn)進(jìn)廠標(biāo)簽的檢查33飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)產(chǎn)品質(zhì)量回顧（至少每年一次）1)SOP與具體內(nèi)容的逐項(xiàng)對(duì)比檢查；2)對(duì)于具體的變更的回顧，核對(duì)變更記錄；3)檢查回顧是否徹底，調(diào)查是否充分，是否有最終的結(jié)論。飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)產(chǎn)品質(zhì)量回顧（至少每年一次）34飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)投訴產(chǎn)品投訴：質(zhì)量與醫(yī)療是否有記錄（原始信息的可追溯性）是否做評(píng)估是否及時(shí)進(jìn)行了調(diào)查是否制定了相應(yīng)的整改措施是否所有投訴、調(diào)查的信息向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào)飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)投訴35飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)藥品不良反應(yīng)報(bào)告建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，設(shè)立專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)并配備專(zhuān)職人員負(fù)責(zé)管理；主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)；對(duì)不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)；按照要求向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)藥品不良反應(yīng)報(bào)告36飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)偏差處理1) 查重大偏差的記錄，調(diào)查報(bào)告，處理結(jié)果;2) 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)失敗的處理；3) 出現(xiàn)偏差后的整改和預(yù)防性措施（CAPA)4) 明確責(zé)任人，跟蹤偏差完成。飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)偏差處理37飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)變更控制1)由投訴和偏差處理等信息，進(jìn)一步檢查變更控制；2)變更后的評(píng)估，記錄，培訓(xùn)，跟蹤。3)已經(jīng)發(fā)生變化，沒(méi)有履行變更控制程序。4)公司地址的變更，廠房擴(kuò)建；平面圖的變更;文件的變更等情況的重視；飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)變更控制38飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)CAPA:CorrectiveAction&PreventiveAction糾正與預(yù)防性措施1)CAPA的文件；2)措施采取的結(jié)果確認(rèn)；3)定期對(duì)之前采取的CAPA結(jié)果的有效性和可能引起的其它問(wèn)題的評(píng)價(jià)；飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)CAPA:Corrective39飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)再加工與返工是否經(jīng)過(guò)了：評(píng)估、審查批準(zhǔn)是否影響：驗(yàn)證結(jié)果穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)再加工與返工是否經(jīng)過(guò)了：40飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)不合格品是否進(jìn)行了評(píng)估是否調(diào)查了相關(guān)環(huán)節(jié)處理措施退貨與銷(xiāo)毀不合格品的定義和范圍是否調(diào)查了相關(guān)環(huán)節(jié)是否米取了飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)不合格品41飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)物料與產(chǎn)品的放行放行人員的指定；放行規(guī)程的培訓(xùn)；放行的記錄；飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)物料與產(chǎn)品的放行42飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)驗(yàn)證需要驗(yàn)證項(xiàng)目的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)是否對(duì)需要驗(yàn)證的項(xiàng)目做了評(píng)估生產(chǎn)工藝驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)驗(yàn)證43飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理“風(fēng)險(xiǎn)”是指危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合，企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理的目的是按照一個(gè)完整有效的風(fēng)險(xiǎn)管理流程，使風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能和危害降低到可接受程度或者提高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可預(yù)測(cè)性飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理44飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)培訓(xùn)培訓(xùn)SOP培訓(xùn)記錄人員資格飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)培訓(xùn)45飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)簽訂書(shū)面合同；明確規(guī)定各方責(zé)任、委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項(xiàng)委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的所有活動(dòng)（包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更）均應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)的有關(guān)要求飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)46飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)供應(yīng)商審計(jì)審計(jì)SOP;審計(jì)計(jì)劃；審計(jì)報(bào)告；審計(jì)內(nèi)容；定期的審計(jì)；飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)供應(yīng)商審計(jì)47飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)召回召回規(guī)程，分類(lèi)；產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)獨(dú)立于銷(xiāo)售和市場(chǎng)部門(mén)；如產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人不是質(zhì)量受權(quán)人，則應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào)召回處理情況。定期對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估（模擬召回）飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)召回48飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)自檢自檢SOP;自檢計(jì)劃；自檢方案；自檢標(biāo)準(zhǔn)；自檢問(wèn)題的整改；自檢問(wèn)題的關(guān)閉；飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)自檢49飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)文件檢查批生產(chǎn)記錄；驗(yàn)證主計(jì)劃；工藝驗(yàn)證報(bào)告；偏差報(bào)告；變更報(bào)告；投訴處理記錄；不合格品的處理SOP，記錄；現(xiàn)場(chǎng)記錄的原料，中間體，成品的批號(hào)的C〇A;批號(hào)的編制SOP，包括尾料；自檢SOP;成品放行程序；飲用水的COA;關(guān)鍵設(shè)備的確認(rèn)（驗(yàn)證）；設(shè)備清潔驗(yàn)證飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)文件檢查50飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)文件檢查原料取樣SOP，水取樣SOP;純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)S〇P;微生物檢驗(yàn)SOP;(沉降菌的測(cè)定，取樣)OOS調(diào)查SOP，記錄；空氣過(guò)濾器使用，維護(hù)記錄；壓縮空氣的確認(rèn)；滅菌鍋的SOP與驗(yàn)證；培養(yǎng)基靈g度實(shí)驗(yàn)的SOP，記錄；包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)防性維保內(nèi)容；年度培訓(xùn)計(jì)劃，培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)時(shí)間詢問(wèn);內(nèi)包材的檢驗(yàn)報(bào)告和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；潤(rùn)滑油的報(bào)告（食用級(jí)的證明）飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)文件檢查51飛行檢查對(duì)廠房設(shè)施與設(shè)備管理要求設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)設(shè)備系統(tǒng)檢查要求飛行檢查對(duì)廠房設(shè)施與設(shè)備管理要求設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)52設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)設(shè)施系統(tǒng)廠房設(shè)計(jì)，內(nèi)部環(huán)境和功能分區(qū)廠房設(shè)施清潔和維護(hù)設(shè)施布局，防止交叉污染的人流和物流用于高致敏物料（如青霉素，內(nèi)酰胺類(lèi)，類(lèi)固醇類(lèi)，激素類(lèi)，細(xì)胞毒素類(lèi)等）的專(zhuān)用區(qū)域或污染控制潔凈區(qū)要求：應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)設(shè)施系統(tǒng)53設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)潔凈區(qū)要求口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照''無(wú)菌藥品〃附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)潔凈區(qū)要求54設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)公用設(shè)施如蒸汽，氣體，壓縮空氣，加熱，通風(fēng)以及空氣調(diào)節(jié)應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)并進(jìn)行恰當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)水系統(tǒng)（純化水和注射用水系統(tǒng)）照明，污水和垃圾處理，洗手和盥洗設(shè)施執(zhí)行變更的控制系統(tǒng)廠房的衛(wèi)生，包括滅鼠劑，殺真菌劑，殺蟲(chóng)劑，清潔和消毒劑的使用培訓(xùn)和人員資格確認(rèn)可能影響質(zhì)量的公用設(shè)施與產(chǎn)品接觸：蒸汽，氣體，壓縮空氣,空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)被確認(rèn)并監(jiān)控?設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ)?安裝確認(rèn)（IQ)?運(yùn)行確認(rèn)（0Q)?性能確認(rèn)（PQ)當(dāng)超限時(shí)應(yīng)采取措施設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)公用設(shè)施如蒸汽，氣體，壓縮空氣，加熱，通風(fēng)以55設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)公用系統(tǒng)圖應(yīng)可獲得足夠的通風(fēng)，空氣過(guò)濾，排氣系統(tǒng)（必要的地方）?以使污染和交叉污染最小化,在生產(chǎn)階段應(yīng)包括控制空氣壓力、微生物（如果必要）、粉塵、濕度和溫度的設(shè)備應(yīng)有適當(dāng)?shù)姆椒刂蒲h(huán)使用的空氣的污染和交叉污染。對(duì)于產(chǎn)品的暴露區(qū)域應(yīng)特別引起注意設(shè)計(jì)和構(gòu)造應(yīng)防止污染和交叉污染固定管道應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)（內(nèi)容物名稱(chēng)、流向)排水應(yīng)能防止空氣倒虹吸空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC)溫濕度壓差風(fēng)量相對(duì)負(fù)壓區(qū)域?過(guò)濾器（初、中、高效）局部防塵、捕塵設(shè)施產(chǎn)塵量大的區(qū)域經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時(shí)，不得利用回風(fēng)取樣、稱(chēng)量設(shè)施操作環(huán)境的空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)公用系統(tǒng)圖應(yīng)可獲得足夠的通風(fēng)，空氣過(guò)濾，排56設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)飲用水系統(tǒng)：儲(chǔ)罐，清潔記錄，檢驗(yàn)報(bào)告;純化水系統(tǒng)：1.系統(tǒng)驗(yàn)證；2.系統(tǒng)安裝；平面系統(tǒng)介紹；3.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法；4.系統(tǒng)的清潔與消毒；5.系統(tǒng)的取樣點(diǎn)位置和盲管，排空點(diǎn)；6.過(guò)去6個(gè)月的純化水的趨勢(shì)分析報(bào)告；7.取樣SOP;設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)飲用水系統(tǒng)：儲(chǔ)罐，清潔記錄，檢驗(yàn)報(bào)告;57設(shè)備系統(tǒng)檢查要求設(shè)備系統(tǒng)適宜的設(shè)備安裝，運(yùn)行，性能確認(rèn)符合預(yù)期用途的恰當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)，足夠大小以及合適的位置在工藝條件下，設(shè)備表面不應(yīng)因起反應(yīng)，釋放或者吸收物料而改變物料質(zhì)量設(shè)備（如反應(yīng)罐，儲(chǔ)罐）和固定安裝的工藝管路應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)與設(shè)備操作有關(guān)的物質(zhì)（如潤(rùn)滑劑，加熱液或冷卻劑）不應(yīng)與起始物料，中間體，最終的成品以及容器接觸應(yīng)審核清潔程序、清潔驗(yàn)證和消毒方法，以確認(rèn)殘留，微生物，適宜時(shí)內(nèi)毒素的污染己被減少到低于按科學(xué)方法建立的恰當(dāng)?shù)乃?設(shè)備確認(rèn)，校準(zhǔn)和維護(hù)，包括計(jì)算機(jī)確認(rèn)/驗(yàn)證和安全?用可追溯到己檢定標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行校驗(yàn)?設(shè)備發(fā)生變更時(shí)的控制系統(tǒng)?任何偏差的文件（關(guān)鍵偏差的調(diào)查應(yīng)包含在質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)）?培訓(xùn)和人員資格確認(rèn)設(shè)備系統(tǒng)檢查要求設(shè)備系統(tǒng)58設(shè)備系統(tǒng)檢查要求校驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。應(yīng)當(dāng)確保生廣和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱(chēng)、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。設(shè)備系統(tǒng)檢查要求校驗(yàn)59飛行檢查對(duì)人員管理要求人員培訓(xùn)的要求將培訓(xùn)體系與風(fēng)險(xiǎn)管理程序相結(jié)合：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：人員差距（技能、知識(shí)、意識(shí)等）風(fēng)險(xiǎn)分析：差距的危害分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定：確定培訓(xùn)需求和制定培訓(xùn)計(jì)劃風(fēng)險(xiǎn)降低：實(shí)施有效的培訓(xùn)（培訓(xùn)師、培訓(xùn)方式方法）結(jié)果輸出：培訓(xùn)記錄、報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和跟蹤：培訓(xùn)效果調(diào)查和評(píng)估通過(guò)差距分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定培訓(xùn)需求：>對(duì)照崗位說(shuō)明書(shū)和人員標(biāo)準(zhǔn)，定期核查和評(píng)估人員質(zhì)量：>自我評(píng)估>班組負(fù)責(zé)人評(píng)估>QA評(píng)估>列出差距，確定哪些是風(fēng)險(xiǎn)最大的人員差距，起草評(píng)估報(bào)告，歸納出培訓(xùn)需求。>此外，人員因素導(dǎo)致的偏差，需要通過(guò)培訓(xùn)糾正和預(yù)防。>只有來(lái)自于第一線的實(shí)際培訓(xùn)需求才能制定有針對(duì)性的培訓(xùn)計(jì)劃，并對(duì)培訓(xùn)實(shí)際效果進(jìn)行評(píng)估。飛行檢查對(duì)人員管理要求人員培訓(xùn)的要求將培訓(xùn)體系與風(fēng)險(xiǎn)管理程序60飛行檢查對(duì)人員管理重點(diǎn)培訓(xùn)效果的評(píng)估中國(guó)10版GMP規(guī)定“定期培訓(xùn)的實(shí)際效果”。所以，制藥企業(yè)的需要對(duì)員工的培訓(xùn)進(jìn)行評(píng)估，以保證員工的培訓(xùn)達(dá)到了相應(yīng)的效果。培訓(xùn)的評(píng)估可以針對(duì)每次具體的培訓(xùn)，也可以針對(duì)全員的GMP素質(zhì)。評(píng)估可以劃分相應(yīng)的級(jí)別，例如：通過(guò)或不合格等，也可以采用具體的分值。無(wú)論采取何種評(píng)估方式，都需要明確員工是否達(dá)到了相應(yīng)的培訓(xùn)效果，是否需要再次培訓(xùn)。員工的培訓(xùn)情況需要每年進(jìn)行總結(jié)。總結(jié)至少包括培訓(xùn)計(jì)劃的完成情況和培訓(xùn)結(jié)果的評(píng)估情況。>課堂問(wèn)答或試卷測(cè)試都可以作為評(píng)估手段;>可采用實(shí)際演練或?qū)嶋H操作評(píng)估培訓(xùn)的有效性;>新員工GMP培訓(xùn)后，應(yīng)進(jìn)行書(shū)面測(cè)試，測(cè)試合格后方能上崗。如沒(méi)有通過(guò)入司GMP測(cè)試，應(yīng)對(duì)相關(guān)員工進(jìn)行再培訓(xùn)，直至其通過(guò)入司GMP測(cè)試后方可上崗。飛行檢查對(duì)人員管理重點(diǎn)培訓(xùn)效果的評(píng)估61飛行檢查對(duì)人員管理重點(diǎn)第一層級(jí)：參加培訓(xùn)的人數(shù)和當(dāng)場(chǎng)反饋第二層級(jí)：考試的分?jǐn)?shù)第三層級(jí)：培訓(xùn)后的實(shí)際效果第四層級(jí)：培訓(xùn)所創(chuàng)造的效益第五層級(jí)：培i)l_業(yè)發(fā)展哉略J0生存的影響.現(xiàn)以一名新加入實(shí)驗(yàn)室的化驗(yàn)人員的培訓(xùn)為例，講解培訓(xùn)及培訓(xùn)效果評(píng)估的流程：1.入廠GMP基礎(chǔ)知識(shí)和安全知識(shí)的培訓(xùn)，如：文件管理、GMP數(shù)據(jù)記錄、文件保存等；該培訓(xùn)可以采用課堂形式，以試卷或者問(wèn)答形式進(jìn)行考核評(píng)估。飛行檢查對(duì)人員管理重點(diǎn)62飛行檢查對(duì)人員管理重點(diǎn)2.實(shí)驗(yàn)室相關(guān)基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)規(guī)程及基礎(chǔ)操作的培訓(xùn)，如：實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的計(jì)算、小數(shù)點(diǎn)的取舍、實(shí)驗(yàn)室中基本的操作要求，如：稱(chēng)量、定容等；對(duì)于基礎(chǔ)操作規(guī)程的培訓(xùn)可以采用自學(xué)形式，以試卷或者問(wèn)答形式進(jìn)行考核評(píng)估。對(duì)于基礎(chǔ)操作的培訓(xùn)可以采用由培訓(xùn)者講解和實(shí)際演練的結(jié)合形式，以培訓(xùn)后被培訓(xùn)者操作的形式進(jìn)行考核評(píng)估。3.待加入崗位所涉及的分析方法、分析標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)分析設(shè)備操作的培訓(xùn)，如：某原料的含量測(cè)試方法、高效液相色譜的操作、維護(hù)和簡(jiǎn)單故障的維修等；對(duì)于基礎(chǔ)操作規(guī)程的培訓(xùn)可以采用自學(xué)形式或一對(duì)一的講解，以試卷或者問(wèn)答形式進(jìn)行考核評(píng)估。對(duì)于基礎(chǔ)操作的培訓(xùn)可以采用由培訓(xùn)者講解和實(shí)際演練的結(jié)合形式，以培訓(xùn)后被培訓(xùn)者操作的形式進(jìn)行考核評(píng)估。飛行檢查對(duì)人員管理重點(diǎn)2.實(shí)驗(yàn)室相關(guān)基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)規(guī)程及基礎(chǔ)63飛行檢查對(duì)人員管理重點(diǎn)4.同有資質(zhì)的高級(jí)化驗(yàn)員進(jìn)行持續(xù)一段時(shí)間，如三個(gè)月的化驗(yàn)工作，由有資質(zhì)的化驗(yàn)員進(jìn)行日?；?yàn)的室操指導(dǎo)，以對(duì)其日常操作標(biāo)準(zhǔn)化及加深理論學(xué)習(xí)。待有資質(zhì)的高級(jí)化驗(yàn)員認(rèn)為該員工的各種操作符合GMP、藥典及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求后，同意其進(jìn)行下一步的實(shí)踐考核。注意：在該階段該員工不得獨(dú)立進(jìn)行化驗(yàn)工作、出具檢驗(yàn)報(bào)告、簽字等GMP工作。5.讓該員工進(jìn)行三批模擬藥品的獨(dú)立從制備樣品開(kāi)始化驗(yàn)，其測(cè)試結(jié)果同有資質(zhì)的員工測(cè)試的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。.注意：兩個(gè)員工的化驗(yàn)結(jié)果必須具備一定的相似度才能認(rèn)為該員工培訓(xùn)合格，可以上崗獨(dú)立操作，同時(shí)給該員工出具崗位資質(zhì)證明。飛行檢查對(duì)人員管理重點(diǎn)4.同有資質(zhì)的高級(jí)化驗(yàn)員進(jìn)行持續(xù)一段時(shí)64飛行檢查常見(jiàn)問(wèn)題分析飛行檢查常見(jiàn)問(wèn)題分析65飛行檢查常見(jiàn)問(wèn)題分析案例物料管理系統(tǒng)常見(jiàn)問(wèn)題；廠房設(shè)施與設(shè)備常見(jiàn)問(wèn)題；生產(chǎn)系統(tǒng)常見(jiàn)問(wèn)題；包裝與帖簽系統(tǒng)常見(jiàn)問(wèn)題；QA系統(tǒng)常見(jiàn)問(wèn)題；QC系統(tǒng)常見(jiàn)問(wèn)題；各部門(mén)數(shù)據(jù)完整性容易出現(xiàn)的問(wèn)題飛行檢查常見(jiàn)問(wèn)題分析案例662017.05國(guó)家飛行檢查（跟蹤檢查）對(duì)于現(xiàn)場(chǎng)GMP檢查要求2017.05國(guó)家飛行檢查（跟蹤檢查）對(duì)于現(xiàn)場(chǎng)GMP檢查要求67議題總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行飛行檢查對(duì)倉(cāng)庫(kù)和物料管理要求飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)飛行檢查對(duì)廠房設(shè)施與設(shè)備管理重點(diǎn)飛行檢查對(duì)人員管理重點(diǎn)飛行檢查常見(jiàn)問(wèn)題分析議題總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行68總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管局令第14號(hào)）解讀：事前監(jiān)督轉(zhuǎn)化為事中監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)處置轉(zhuǎn)化為風(fēng)險(xiǎn)防控宏觀指揮轉(zhuǎn)化為微觀參與檢查范圍：藥品和醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用等環(huán)節(jié)開(kāi)展的不預(yù)先告知的監(jiān)督檢查?？偩謱?duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行《藥品醫(yī)療器械69總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行有下列情形之一的，將開(kāi)展飛行檢查：1、投訴舉報(bào)或者其他來(lái)源的線索表明可能存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的2、檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的3、出現(xiàn)ADR或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的4、對(duì)申報(bào)資料真實(shí)性有疑問(wèn)的5、涉嫌嚴(yán)重違反質(zhì)量管理規(guī)范要求的6、企業(yè)有嚴(yán)重不守信記錄的7、其他需要開(kāi)展飛行檢查的情形總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行有下列情形之一70總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行-飛行檢查程序出示證件及檢查證明文件，提出檢查要求，宣布被檢查單位的全力和義務(wù)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查檢查結(jié)束向被檢查單位通報(bào)相關(guān)情況，聽(tīng)取被檢查單位的申辯和陳述撰寫(xiě)檢查報(bào)告，并報(bào)給派出的機(jī)關(guān)進(jìn)行審核向派出的機(jī)關(guān)申請(qǐng)撤離總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行-飛行檢查程序71總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行范圍重點(diǎn)包括：中藥注射劑產(chǎn)品生化提取類(lèi)產(chǎn)品中藥產(chǎn)品特殊品種特殊醫(yī)療器械產(chǎn)品重點(diǎn)問(wèn)題生產(chǎn)工藝與注冊(cè)工藝不一致物料管理混亂記錄管理混亂實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性存在問(wèn)題、無(wú)審計(jì)追蹤系統(tǒng)總局對(duì)《藥品醫(yī)療器械飛翔檢查辦法》的實(shí)施與執(zhí)行范圍重點(diǎn)包括：72飛行檢查對(duì)倉(cāng)庫(kù)管理要求倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)檢查：倉(cāng)庫(kù)的硬件條件：面積、地面、墻面、頂棚、墊板、窗戶、窗簾、燈具，功能間的布局等。蟲(chóng)害控制措施初驗(yàn)和取樣問(wèn)題，取樣SOP產(chǎn)品的出入庫(kù)日志產(chǎn)品標(biāo)識(shí)、合格證、取樣證的核對(duì)查看倉(cāng)庫(kù)的溫濕度計(jì)的位置和具體溫度標(biāo)準(zhǔn)，查校驗(yàn)合格證查物料標(biāo)簽是否有儲(chǔ)存特殊要求的物料，倉(cāng)庫(kù)的溫度分布圖記錄成品批號(hào)、原料批號(hào)，查產(chǎn)品的COA取樣間、清潔問(wèn)題、位置問(wèn)題不合格品庫(kù)的位置取樣工具的位置、維護(hù)、清潔問(wèn)題提供近期的各倉(cāng)庫(kù)的溫度記錄倉(cāng)庫(kù)的衛(wèi)生飛行檢查對(duì)倉(cāng)庫(kù)管理要求倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)檢查：73供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商管理包括：開(kāi)發(fā)新供應(yīng)商供應(yīng)商的審計(jì)質(zhì)量協(xié)議供應(yīng)商的變更質(zhì)量投訴供應(yīng)商資質(zhì)管理供應(yīng)商的審計(jì)流程：審計(jì)計(jì)劃現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)審計(jì)小組，審計(jì)分工審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)審計(jì)過(guò)程記錄審計(jì)報(bào)告及缺陷分類(lèi)審計(jì)的問(wèn)題追蹤供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的審計(jì)流程：74供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)開(kāi)發(fā)新供應(yīng)商啟動(dòng)變更，說(shuō)明變更原因和內(nèi)容，并討論相關(guān)活動(dòng)的是否適合，時(shí)間安排是否合理。注冊(cè)部門(mén)應(yīng)給出具體的注冊(cè)要求。為新供應(yīng)商的物料申請(qǐng)?jiān)囍苹蝌?yàn)證的新貨號(hào)，然后質(zhì)量部確定試驗(yàn)或驗(yàn)證物料供應(yīng)商目錄及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采購(gòu)一般三批物料進(jìn)行試驗(yàn)測(cè)試和生產(chǎn)試制并同正常供應(yīng)商的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比研究進(jìn)行供應(yīng)商評(píng)估和審計(jì)進(jìn)行三批工藝驗(yàn)證，包括可能需要進(jìn)行加速穩(wěn)定性及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察。工藝驗(yàn)證結(jié)束后，匯總相關(guān)文件進(jìn)行備案或注冊(cè)（如需要）。更新合格供應(yīng)商清單，關(guān)閉變更供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)開(kāi)發(fā)新供應(yīng)商75供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的審計(jì)供應(yīng)商的審計(jì)流程：審計(jì)計(jì)劃現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)審計(jì)小組，審計(jì)分工審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)審計(jì)過(guò)程記錄審計(jì)報(bào)告及缺陷分類(lèi)審計(jì)的問(wèn)題追蹤質(zhì)量部制定供應(yīng)商年度審計(jì)計(jì)劃并根據(jù)計(jì)劃對(duì)供應(yīng)商實(shí)施審計(jì)，定期追蹤C(jī)APA;如整改措施不能按期或不能完成，則通知采購(gòu)部門(mén)予以協(xié)助。重大質(zhì)量問(wèn)題的改進(jìn)措施如不能完成，則立即通知米購(gòu)部門(mén)米取如暫停供貨等措施；若在審計(jì)周期內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題需要評(píng)估是否需要進(jìn)行臨時(shí)審計(jì)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的審計(jì)76供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)質(zhì)量協(xié)議保證整體的質(zhì)量、安全和成品的功效，必須同供應(yīng)商簽署質(zhì)量協(xié)議（包括對(duì)物料和服務(wù)的要求和詳細(xì)規(guī)定)，通常質(zhì)量協(xié)議包括：供應(yīng)商必須按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)；供應(yīng)商需符合的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；供應(yīng)商必須確保所供應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量符合用戶和法規(guī)要求；供應(yīng)商不得擅自更改生產(chǎn)工藝，對(duì)生產(chǎn)工藝所作的任何更改需要及時(shí)通知供應(yīng)商必須按照完善的質(zhì)量系統(tǒng)管理產(chǎn)品的整個(gè)流程；供應(yīng)商物料的運(yùn)輸必須符合公司要求；供應(yīng)商有義務(wù)協(xié)助進(jìn)行偏差調(diào)查；供應(yīng)商發(fā)生的任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差必須及時(shí)通知；供應(yīng)商起始物料的來(lái)源必須符合協(xié)議要求。供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)質(zhì)量協(xié)議77供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的變更供應(yīng)商按照質(zhì)量協(xié)議將變更及時(shí)通知企業(yè)相關(guān)人員，質(zhì)量部會(huì)同相關(guān)部分對(duì)供應(yīng)商的變更進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果反饋給供應(yīng)商，批準(zhǔn)或拒絕其變更。質(zhì)量投訴當(dāng)供應(yīng)商的物料出現(xiàn)OOS或者由于供應(yīng)商物料引起產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，發(fā)現(xiàn)部門(mén)應(yīng)如實(shí)記錄相關(guān)情況并報(bào)相關(guān)部門(mén)相關(guān)部門(mén)通知供應(yīng)商并要求供應(yīng)商提供調(diào)查報(bào)告和整改措施，此外應(yīng)將投訴進(jìn)行記錄質(zhì)管部需要對(duì)供應(yīng)商提供的報(bào)告和整改措施進(jìn)行審核，直到供應(yīng)商的報(bào)告和整改措施符合要求供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的變更78供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的資質(zhì)管理對(duì)出現(xiàn)下述情況的合格供應(yīng)商需要考慮暫停供貨，直至采取有效地整改措施：審計(jì)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問(wèn)題并且在整改限期內(nèi)未完成整改；供貨中出現(xiàn)混品種/異物等嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題或產(chǎn)品連續(xù)出現(xiàn)不合格及其他問(wèn)題的；供應(yīng)商績(jī)效表現(xiàn)不能滿足要求的；存在重大供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)；供應(yīng)商不能履行合同條款包括質(zhì)量協(xié)議的。對(duì)出現(xiàn)下述情況的合格供應(yīng)商需要考慮取消其合格供應(yīng)商的資質(zhì)：出現(xiàn)嚴(yán)重影響公司正常運(yùn)行質(zhì)量事故的（導(dǎo)致召回、退貨）；連續(xù)出現(xiàn)混品種/異物等嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題的；供應(yīng)商嚴(yán)重違反合同條款包括技術(shù)協(xié)議的；對(duì)于該情況需要及時(shí)從合格供應(yīng)商清單中刪除。供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的資質(zhì)管理79物料系統(tǒng)文件核查內(nèi)容1.培訓(xùn)/人員的資格確認(rèn)；2.儲(chǔ)存條件（溫濕度控制，防蟲(chóng)鼠）相應(yīng)的記錄及驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持材料；3.代表性樣品的取樣，檢驗(yàn)或測(cè)試應(yīng)使用恰當(dāng)?shù)姆椒ú⑴c質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)照，相應(yīng)的取樣記錄，取樣間使用記錄、清潔記錄；4.關(guān)鍵物料供應(yīng)商的評(píng)價(jià)系統(tǒng)5.物料，中間體的復(fù)驗(yàn)/復(fù)檢6.物料先進(jìn)先出的原則7.不合格物料的隔離和及時(shí)處理8.供應(yīng)商協(xié)議9.執(zhí)行變更的控制系統(tǒng)10.中間產(chǎn)品，成品的儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件及其驗(yàn)證；11.產(chǎn)品批銷(xiāo)售記錄12.任何偏差的文件（關(guān)鍵偏差的調(diào)查應(yīng)包在質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)）13.計(jì)算機(jī)化或自動(dòng)化工藝的確認(rèn)/驗(yàn)證和安全性14.倉(cāng)庫(kù)的帳卡物一致，財(cái)務(wù)賬目的檢查物料系統(tǒng)文件核查內(nèi)容1.培訓(xùn)/人員的資格確認(rèn)；80產(chǎn)品回收及溶劑回收產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當(dāng)按照預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行，并有相應(yīng)記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察?；厥杖軇﹥?chǔ)存；溶劑回收系統(tǒng)、回收溶劑的批號(hào)、溶劑回收的專(zhuān)用系統(tǒng)、回收溶劑和新鮮溶劑COA、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、使用位置。溶劑分裝、清潔SOP、產(chǎn)品批號(hào)、尾料批。產(chǎn)品回收及溶劑回收產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)81飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理要求-

實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性重點(diǎn)內(nèi)容：原則：數(shù)據(jù)完整性是制藥質(zhì)量體系確保藥品質(zhì)量的基石數(shù)據(jù)管理體系（Datagovernancesystem)需要融入制藥質(zhì)量體系中投入到數(shù)據(jù)管理的精力和資源應(yīng)與對(duì)應(yīng)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)相稱(chēng)數(shù)據(jù)完整性的要求同時(shí)適用于手工（紙質(zhì)）數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)關(guān)鍵性和完整性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估機(jī)制系統(tǒng)化設(shè)計(jì)確保數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理要求-

實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性重點(diǎn)內(nèi)容：82飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理要求-

實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性建議方法：在需要記錄時(shí)間的地方放置時(shí)鐘將記錄放置在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，避免不必要的臨時(shí)記錄數(shù)據(jù)然后事后謄成正式記錄對(duì)用于數(shù)據(jù)記錄的紙質(zhì)空白模板進(jìn)行控制用戶權(quán)限控制以防止（或?qū)徲?jì)追蹤）數(shù)據(jù)篡改采用數(shù)據(jù)自動(dòng)采集方式或?qū)⒋蛴C(jī)連接到設(shè)備，例如天平打印機(jī)設(shè)置在靠近相關(guān)活動(dòng)的位置取樣位置所在區(qū)域（例如水系統(tǒng)的取樣位置）的權(quán)限控制對(duì)原始數(shù)據(jù)核對(duì)的區(qū)域進(jìn)行權(quán)限控制飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理要求-

實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性建議方法：83法規(guī)對(duì)數(shù)據(jù)完整性的要求

FDA數(shù)據(jù)完整性要求■ALCOA+CCEAAttributable可追溯的Long-lasting(legible)清晰的，易讀的Contemporaneous同步的Original原始的Accurate準(zhǔn)確的Complete完全的Consistent—致的Enduring長(zhǎng)久的Available可獲得的法規(guī)對(duì)數(shù)據(jù)完整性的要求

FDA數(shù)據(jù)完整性要求■ALCOA84數(shù)據(jù)完整性要求數(shù)據(jù)來(lái)源的可靠性和完整性：有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的SOP、操作程序等員工經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)完整性和操作相關(guān)的培訓(xùn)儀器設(shè)備經(jīng)過(guò)驗(yàn)證處于正?？煽氐臓顟B(tài)儀器處于校驗(yàn)有效期內(nèi)（校準(zhǔn)和預(yù)防維修）設(shè)備的使用符合既定的用途（量程、精度等）文件及日常操作與驗(yàn)證狀態(tài)一致所有的偏差和變更應(yīng)得到有效的控制數(shù)據(jù)完整性要求數(shù)據(jù)來(lái)源的可靠性和完整性：85飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)數(shù)據(jù)完整性數(shù)據(jù)記錄順序的準(zhǔn)確性錯(cuò)誤的時(shí)間順序提前填寫(xiě)，甚至提前填寫(xiě)結(jié)論關(guān)鍵參數(shù)應(yīng)記錄在一份記錄上簽字復(fù)核的完整性原始文檔應(yīng)能被清晰地辨別應(yīng)記錄所有關(guān)鍵參數(shù)和步驟記錄應(yīng)清楚的記錄操作人、記錄人（錄入人）日期等關(guān)鍵信息數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)移應(yīng)確保準(zhǔn)確性報(bào)告格式的信息應(yīng)完整飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)數(shù)據(jù)完整性86飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)記錄的管理記錄是數(shù)據(jù)的組合空白記錄應(yīng)受控記錄的版本控制記錄應(yīng)有連續(xù)性：預(yù)裝訂的記錄或頁(yè)碼受控記錄的發(fā)放、或打印時(shí)間應(yīng)有記錄記錄的更換應(yīng)受控記錄的完整歸檔和保存飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)記錄的管理87飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)數(shù)據(jù)的修改數(shù)據(jù)的計(jì)算無(wú)論采用何種計(jì)算方式，計(jì)算公式應(yīng)在程序中明確計(jì)算的方式需要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)數(shù)據(jù)的修約數(shù)據(jù)的報(bào)告記錄的修改、涂改。電子記錄的修改應(yīng)有備注：臺(tái)賬，審計(jì)追蹤關(guān)鍵參數(shù)和結(jié)論的修改應(yīng)有控制飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)數(shù)據(jù)的修改88飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)數(shù)據(jù)的復(fù)核復(fù)核人有相應(yīng)的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)清晰、合理、完整、同步數(shù)據(jù)的產(chǎn)生應(yīng)可追溯關(guān)鍵的計(jì)算正確正確修改數(shù)據(jù)有無(wú)遺漏結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)權(quán)限管理不允許共用賬號(hào)同一人執(zhí)行不同操作應(yīng)用不同權(quán)限的賬號(hào)同一賬號(hào)不允許同時(shí)登陸密碼管理應(yīng)實(shí)行分級(jí)管理飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)數(shù)據(jù)的復(fù)核89飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)權(quán)限管理不得將系統(tǒng)管理員權(quán)限（授權(quán)的操作，如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫(kù)修改或系統(tǒng)配置的修改）分配給數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)生成、數(shù)據(jù)審核或批準(zhǔn)）的直接利益方。當(dāng)由于組織結(jié)構(gòu)原因不可避免時(shí)，可采用不同權(quán)限的雙用戶帳戶來(lái)實(shí)現(xiàn)同等水平的控制。使用系統(tǒng)管理員權(quán)限進(jìn)行的所有更改必須在質(zhì)量體系中被監(jiān)督和批準(zhǔn)。審計(jì)追蹤審計(jì)追蹤應(yīng)及時(shí)審核。飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)權(quán)限管理90飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)手動(dòng)積分手動(dòng)積分應(yīng)有合理的原因，—般不能手動(dòng)積分應(yīng)在程序中明確規(guī)定什么是可接受的積分飛行檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性管理重點(diǎn)手動(dòng)積分91實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)一檢查重點(diǎn)培訓(xùn)/人員的資格確認(rèn)樣品管理取樣管理留樣管理穩(wěn)定性管理（實(shí)驗(yàn)設(shè)備及條件，穩(wěn)定性方案)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備，儀器管理分析儀器和設(shè)備的計(jì)量與維保試劑管理標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾砼囵B(yǎng)基和檢定菌管理實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)一檢查重點(diǎn)培訓(xùn)/人員的資格確認(rèn)92實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)一檢查重點(diǎn)任何偏差的記錄物料與產(chǎn)品的檢驗(yàn)OOS結(jié)果的處理雜質(zhì)研究微生物實(shí)驗(yàn)室管理制藥用水檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室文件管理計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證，數(shù)據(jù)完整性分析方法驗(yàn)證，色譜系統(tǒng)的系統(tǒng)適用性委托檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)一檢查重點(diǎn)任何偏差的記錄93飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點(diǎn)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查培訓(xùn)/人員的資格確認(rèn)生產(chǎn)工藝規(guī)程建立與執(zhí)行工藝變更的控制飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點(diǎn)94飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點(diǎn)（1）關(guān)鍵操作的明確和控制關(guān)鍵偏差的記錄與調(diào)查實(shí)際收率與理論收率的比較對(duì)于特定生產(chǎn)步驟的生產(chǎn)時(shí)限要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合理性過(guò)程控制的執(zhí)行和記錄過(guò)程取樣的控制溶劑的回收和再利用，確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，再利用和與原有溶劑混合前的檢驗(yàn)多功能的設(shè)備預(yù)防交叉污染的措施工藝驗(yàn)證，包括計(jì)算機(jī)系統(tǒng)批生產(chǎn)記錄任何偏差的記錄（關(guān)鍵偏差的調(diào)查在質(zhì)量系統(tǒng)中涵蓋）飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)生產(chǎn)系統(tǒng)檢查重點(diǎn)（1）95飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查系統(tǒng)和設(shè)備專(zhuān)用的問(wèn)題；生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)全部?jī)?nèi)容，與注冊(cè)文件的一致性;現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備的清潔問(wèn)題；設(shè)備的維保記錄；備品備件的位置，模具的管理；軟管的管理現(xiàn)場(chǎng)的管理問(wèn)題；飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查96飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)潔凈區(qū)1.物料傳遞問(wèn)題；2.潔凈度要求；3.更衣程序，現(xiàn)場(chǎng)操作；4.物料的開(kāi)口和污染的防護(hù)；5.干燥設(shè)備的檢查；6.粉碎設(shè)備檢查；7.清潔間檢查，容器具及衛(wèi)生工具的檢查;飛行檢查對(duì)生產(chǎn)管理的重點(diǎn)潔凈區(qū)97生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點(diǎn)培訓(xùn)/人員的資格確認(rèn)包裝和貼簽的變更控制標(biāo)簽的儲(chǔ)存（待驗(yàn)問(wèn)題）不同產(chǎn)品使用的，外觀相似的標(biāo)簽的管理包裝的記錄，包括標(biāo)簽的樣張標(biāo)簽的控制，使用標(biāo)簽與法定標(biāo)簽的比較貼簽后的成品的最終檢查生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點(diǎn)培訓(xùn)/人員的資格確認(rèn)98生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點(diǎn)進(jìn)廠標(biāo)簽的檢查標(biāo)簽數(shù)量的核對(duì)，包括使用，銷(xiāo)毀和剩余數(shù)量與發(fā)放數(shù)量的比較不同批次產(chǎn)品同時(shí)包裝的控制標(biāo)簽上的有效期和復(fù)驗(yàn)期包裝操作的驗(yàn)證任何偏差的記錄生產(chǎn)系統(tǒng)包裝與貼簽檢查重點(diǎn)進(jìn)廠標(biāo)簽的檢查99飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)產(chǎn)品質(zhì)量回顧（至少每年一次）1)SOP與具體內(nèi)容的逐項(xiàng)對(duì)比檢查；2)對(duì)于具體的變更的回顧，核對(duì)變更記錄；3)檢查回顧是否徹底，調(diào)查是否充分，是否有最終的結(jié)論。飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)產(chǎn)品質(zhì)量回顧（至少每年一次）100飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)投訴產(chǎn)品投訴：質(zhì)量與醫(yī)療是否有記錄（原始信息的可追溯性）是否做評(píng)估是否及時(shí)進(jìn)行了調(diào)查是否制定了相應(yīng)的整改措施是否所有投訴、調(diào)查的信息向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào)飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)投訴101飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)藥品不良反應(yīng)報(bào)告建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，設(shè)立專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)并配備專(zhuān)職人員負(fù)責(zé)管理；主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)；對(duì)不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)；按照要求向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)藥品不良反應(yīng)報(bào)告102飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)偏差處理1) 查重大偏差的記錄，調(diào)查報(bào)告，處理結(jié)果;2) 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)失敗的處理；3) 出現(xiàn)偏差后的整改和預(yù)防性措施（CAPA)4) 明確責(zé)任人，跟蹤偏差完成。飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)偏差處理103飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)變更控制1)由投訴和偏差處理等信息，進(jìn)一步檢查變更控制；2)變更后的評(píng)估，記錄，培訓(xùn)，跟蹤。3)已經(jīng)發(fā)生變化，沒(méi)有履行變更控制程序。4)公司地址的變更，廠房擴(kuò)建；平面圖的變更;文件的變更等情況的重視；飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)變更控制104飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)CAPA:CorrectiveAction&PreventiveAction糾正與預(yù)防性措施1)CAPA的文件；2)措施采取的結(jié)果確認(rèn)；3)定期對(duì)之前采取的CAPA結(jié)果的有效性和可能引起的其它問(wèn)題的評(píng)價(jià)；飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)CAPA:Corrective105飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)再加工與返工是否經(jīng)過(guò)了：評(píng)估、審查批準(zhǔn)是否影響：驗(yàn)證結(jié)果穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)再加工與返工是否經(jīng)過(guò)了：106飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)不合格品是否進(jìn)行了評(píng)估是否調(diào)查了相關(guān)環(huán)節(jié)處理措施退貨與銷(xiāo)毀不合格品的定義和范圍是否調(diào)查了相關(guān)環(huán)節(jié)是否米取了飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)不合格品107飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)物料與產(chǎn)品的放行放行人員的指定；放行規(guī)程的培訓(xùn)；放行的記錄；飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)物料與產(chǎn)品的放行108飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)驗(yàn)證需要驗(yàn)證項(xiàng)目的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)是否對(duì)需要驗(yàn)證的項(xiàng)目做了評(píng)估生產(chǎn)工藝驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)驗(yàn)證109飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理“風(fēng)險(xiǎn)”是指危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合，企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理的目的是按照一個(gè)完整有效的風(fēng)險(xiǎn)管理流程，使風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能和危害降低到可接受程度或者提高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可預(yù)測(cè)性飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理110飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)培訓(xùn)培訓(xùn)SOP培訓(xùn)記錄人員資格飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)培訓(xùn)111飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)簽訂書(shū)面合同；明確規(guī)定各方責(zé)任、委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項(xiàng)委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的所有活動(dòng)（包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更）均應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)的有關(guān)要求飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)112飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)供應(yīng)商審計(jì)審計(jì)SOP;審計(jì)計(jì)劃；審計(jì)報(bào)告；審計(jì)內(nèi)容；定期的審計(jì)；飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)供應(yīng)商審計(jì)113飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)召回召回規(guī)程，分類(lèi)；產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)獨(dú)立于銷(xiāo)售和市場(chǎng)部門(mén)；如產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人不是質(zhì)量受權(quán)人，則應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào)召回處理情況。定期對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估（模擬召回）飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)召回114飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)自檢自檢SOP;自檢計(jì)劃；自檢方案；自檢標(biāo)準(zhǔn)；自檢問(wèn)題的整改；自檢問(wèn)題的關(guān)閉；飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)自檢115飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)文件檢查批生產(chǎn)記錄；驗(yàn)證主計(jì)劃；工藝驗(yàn)證報(bào)告；偏差報(bào)告；變更報(bào)告；投訴處理記錄；不合格品的處理SOP，記錄；現(xiàn)場(chǎng)記錄的原料，中間體，成品的批號(hào)的C〇A;批號(hào)的編制SOP，包括尾料；自檢SOP;成品放行程序；飲用水的COA;關(guān)鍵設(shè)備的確認(rèn)（驗(yàn)證）；設(shè)備清潔驗(yàn)證飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)文件檢查116飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)文件檢查原料取樣SOP，水取樣SOP;純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)S〇P;微生物檢驗(yàn)SOP;(沉降菌的測(cè)定，取樣)OOS調(diào)查SOP，記錄；空氣過(guò)濾器使用，維護(hù)記錄；壓縮空氣的確認(rèn)；滅菌鍋的SOP與驗(yàn)證；培養(yǎng)基靈g度實(shí)驗(yàn)的SOP，記錄；包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)防性維保內(nèi)容；年度培訓(xùn)計(jì)劃，培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)時(shí)間詢問(wèn);內(nèi)包材的檢驗(yàn)報(bào)告和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；潤(rùn)滑油的報(bào)告（食用級(jí)的證明）飛行檢查對(duì)質(zhì)量體系管理重點(diǎn)文件檢查117飛行檢查對(duì)廠房設(shè)施與設(shè)備管理要求設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)設(shè)備系統(tǒng)檢查要求飛行檢查對(duì)廠房設(shè)施與設(shè)備管理要求設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)118設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)設(shè)施系統(tǒng)廠房設(shè)計(jì)，內(nèi)部環(huán)境和功能分區(qū)廠房設(shè)施清潔和維護(hù)設(shè)施布局，防止交叉污染的人流和物流用于高致敏物料（如青霉素，內(nèi)酰胺類(lèi)，類(lèi)固醇類(lèi)，激素類(lèi)，細(xì)胞毒素類(lèi)等）的專(zhuān)用區(qū)域或污染控制潔凈區(qū)要求：應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)設(shè)施系統(tǒng)119設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)潔凈區(qū)要求口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照''無(wú)菌藥品〃附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)潔凈區(qū)要求120設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)公用設(shè)施如蒸汽，氣體，壓縮空氣，加熱，通風(fēng)以及空氣調(diào)節(jié)應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)并進(jìn)行恰當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)水系統(tǒng)（純化水和注射用水系統(tǒng)）照明，污水和垃圾處理，洗手和盥洗設(shè)施執(zhí)行變更的控制系統(tǒng)廠房的衛(wèi)生，包括滅鼠劑，殺真菌劑，殺蟲(chóng)劑，清潔和消毒劑的使用培訓(xùn)和人員資格確認(rèn)可能影響質(zhì)量的公用設(shè)施與產(chǎn)品接觸：蒸汽，氣體，壓縮空氣,空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)被確認(rèn)并監(jiān)控?設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ)?安裝確認(rèn)（IQ)?運(yùn)行確認(rèn)（0Q)?性能確認(rèn)（PQ)當(dāng)超限時(shí)應(yīng)采取措施設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)公用設(shè)施如蒸汽，氣體，壓縮空氣，加熱，通風(fēng)以121設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)公用系統(tǒng)圖應(yīng)可獲得足夠的通風(fēng)，空氣過(guò)濾，排氣系統(tǒng)（必要的地方）?以使污染和交叉污染最小化,在生產(chǎn)階段應(yīng)包括控制空氣壓力、微生物（如果必要）、粉塵、濕度和溫度的設(shè)備應(yīng)有適當(dāng)?shù)姆椒刂蒲h(huán)使用的空氣的污染和交叉污染。對(duì)于產(chǎn)品的暴露區(qū)域應(yīng)特別引起注意設(shè)計(jì)和構(gòu)造應(yīng)防止污染和交叉污染固定管道應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)（內(nèi)容物名稱(chēng)、流向)排水應(yīng)能防止空氣倒虹吸空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC)溫濕度壓差風(fēng)量相對(duì)負(fù)壓區(qū)域?過(guò)濾器（初、中、高效）局部防塵、捕塵設(shè)施產(chǎn)塵量大的區(qū)域經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時(shí)，不得利用回風(fēng)取樣、稱(chēng)量設(shè)施操作環(huán)境的空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)公用系統(tǒng)圖應(yīng)可獲得足夠的通風(fēng)，空氣過(guò)濾，排122設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)飲用水系統(tǒng)：儲(chǔ)罐，清潔記錄，檢驗(yàn)報(bào)告;純化水系統(tǒng)：1.系統(tǒng)驗(yàn)證；2.系統(tǒng)安裝；平面系統(tǒng)介紹；3.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法；4.系統(tǒng)的清潔與消毒；5.系統(tǒng)的取樣點(diǎn)位置和盲管，排空點(diǎn)；6.過(guò)去6個(gè)月的純化水的趨勢(shì)分析報(bào)告；7.取樣SOP;設(shè)施系統(tǒng)檢查重點(diǎn)飲用水系統(tǒng)：儲(chǔ)罐，清潔記錄，檢驗(yàn)報(bào)告;123設(shè)備系統(tǒng)檢查要求設(shè)備系統(tǒng)適宜的設(shè)備安裝，運(yùn)行，性能確認(rèn)符合預(yù)期用途的恰當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)，足夠大小以及合適的位置在工藝條件下，設(shè)備表面不應(yīng)因起反應(yīng)