內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

第三十四章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物一.腎上腺皮質(zhì)激素二.糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用三.糖皮質(zhì)激素的藥理作用四.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用五.糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的不良反應(yīng)六.促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥第1頁(yè)，共19頁(yè)。一.腎上腺皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。腎上腺位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)分為三層：自外向內(nèi)分為：球狀帶鹽皮質(zhì)激素，人主要為醛固酮束狀帶網(wǎng)狀帶各層分泌不同的激素主要是各層細(xì)胞所含的促進(jìn)激素合成的酶不同，因而產(chǎn)生不同的促酶反應(yīng)，結(jié)果所合成的激素不同。糖皮質(zhì)激素，人以皮質(zhì)醇為主第2頁(yè)，共19頁(yè)。

糖皮質(zhì)激素

鹽皮質(zhì)激素

性激素腎上腺皮質(zhì)激素：第3頁(yè)，共19頁(yè)。二.糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代謝過程，是維持其自身穩(wěn)定的重要物質(zhì)；超生理劑量時(shí),影響物質(zhì)的代謝，還可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用。1.糖代謝2.蛋白質(zhì)代謝3.脂肪代謝4.對(duì)水鹽代謝的影響5.對(duì)血細(xì)胞生成與破壞的影響6.對(duì)血管反應(yīng)的影響7.在應(yīng)激反應(yīng)中的作用第4頁(yè)，共19頁(yè)。1.糖代謝：正常量：對(duì)抗胰島素，使血糖升高，維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉的糖原含量。

過量時(shí)：糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高，有加重或誘發(fā)糖尿病的傾向。2.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，使氨基酸在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃?；加速肌肉、皮膚、骨、淋巴腺、胸腺等肝外組織的蛋白質(zhì)分解，抑制其合成。過量的糖皮質(zhì)激素可使兒童生長(zhǎng)減慢，肌肉萎縮無力、皮膚變薄，骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮與傷口愈合不良等。第5頁(yè)，共19頁(yè)。3.脂肪代謝：糖皮質(zhì)激素能加速脂肪組織中脂肪的分解，抑制其合成。分泌過多時(shí)，可使四肢皮下脂肪減少，還使脂肪重新分布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能與胰島素有關(guān)。第6頁(yè)，共19頁(yè)。4.對(duì)水鹽代謝的影響：

對(duì)水的排除有影響，缺乏時(shí)會(huì)出現(xiàn)排水困難。5.對(duì)血細(xì)胞生成與破壞的影響：增強(qiáng)骨髓對(duì)紅細(xì)胞和血小板的造血功能。6.對(duì)血管反應(yīng)的影響：

提高血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素的敏感性，降低毛細(xì)血管的通透性。7.在應(yīng)激反應(yīng)中的作用：環(huán)境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、創(chuàng)傷、寒冷、恐懼等因素作用與機(jī)體，引起機(jī)體一系列生理功能變化，以適應(yīng)上述種種有害刺激，都稱為應(yīng)激反應(yīng)。在這一反應(yīng)中，糖皮質(zhì)激素分泌相應(yīng)增加。糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)機(jī)體的應(yīng)激能力。

第7頁(yè)，共19頁(yè)。三.糖皮質(zhì)激素的藥理作用1.抗炎作用2.免疫抑制作用3.抗毒作用4.抗休克作用5.對(duì)血液成分的影響6.中樞作用7.其它作用第8頁(yè)，共19頁(yè)。1.抗炎作用炎癥是機(jī)體對(duì)各種刺激（物理、化學(xué)、生物、免疫等）產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)，可有多種表現(xiàn)。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素對(duì)各種原因所致的炎癥以及炎癥的不同階段均有強(qiáng)大的抗炎作用。表現(xiàn)為增加機(jī)體對(duì)炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素的抗炎機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚未完全闡明。第9頁(yè)，共19頁(yè)。2.免疫抑制作用

免疫反應(yīng)是機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列變化。大約可分為感應(yīng)期、增殖分化期及效應(yīng)期。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素能抑制病理性的免疫反應(yīng)，它對(duì)免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。第10頁(yè)，共19頁(yè)。3.抗毒作用細(xì)菌內(nèi)毒素可致人體高熱、乏力、食欲減退等毒血癥狀，糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力，迅速退熱并緩解毒血癥狀。4.抗休克作用超大劑量的糖皮質(zhì)激素還有抗休克作用，原因是能加強(qiáng)心肌收縮力，使心輸出量增多；降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使痙攣血管擴(kuò)張，改善微循環(huán)；減少心肌抑制因子所致的心肌收縮無力與內(nèi)臟血管收縮。第11頁(yè)，共19頁(yè)。5.對(duì)血液成分的影響

糖皮質(zhì)激素能使白細(xì)胞增多，但卻抑制其游走、吞噬及消化功能，因而減弱對(duì)炎癥區(qū)的浸潤(rùn)與吞噬活動(dòng)。糖皮質(zhì)激素能使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加、血小板及纖維蛋白原濃度增加，凝血時(shí)間縮短。6.中樞作用糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動(dòng)，少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁，甚至誘發(fā)神經(jīng)失常。第12頁(yè)，共19頁(yè)。四.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用替代療法嚴(yán)重感染自身免疫性疾病和過敏性疾病休克血液病局部應(yīng)用第13頁(yè)，共19頁(yè)。1.替代療法

適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉功能減退癥等。2.嚴(yán)重感染

原則上限于嚴(yán)重感染并伴有明顯毒血癥者，如中毒性菌痢，爆發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、嚴(yán)重傷寒、急性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的目的在于消除對(duì)機(jī)體有害的炎癥和過敏反應(yīng)，迅速緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，有助于病人渡過危險(xiǎn)期。第14頁(yè)，共19頁(yè)。3.自身免疫性疾病和過敏性疾病

對(duì)于自身免疫性疾病如風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎、自身免役性溶血性貧血等，可適當(dāng)選用糖皮質(zhì)激素治療，但只能有緩解癥狀的作用，停藥后易復(fù)發(fā)。對(duì)過敏性疾病如血清病、過敏性皮炎、過敏性鼻炎、剝脫性皮炎頑固性重癥支氣管哮喘、頑固性蕁麻疹、濕疹、嚴(yán)重輸血反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏性血小板減少性紫癜等，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素通過免疫抑制作用，可迅速緩解癥狀。但停藥后易復(fù)發(fā)。

第15頁(yè)，共19頁(yè)。4.休克

糖皮質(zhì)激素適用于各種休克，有助于病人渡過危險(xiǎn)期。對(duì)感染中毒性休克，須與抗生素同用；對(duì)過敏性休克，糖皮質(zhì)激素是次選藥可與首選藥腎上腺素合用。5.血液病可用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血等。停藥后易復(fù)發(fā)。6.局部應(yīng)用可用于治療接觸性皮炎、濕疹等第16頁(yè)，共19頁(yè)。五.不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有兩大類：長(zhǎng)期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)誘發(fā)或加重感染其它停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全反跳現(xiàn)象與停藥癥狀第17頁(yè)，共19頁(yè)。六.促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥促皮質(zhì)素皮質(zhì)激素抑制藥米托坦美替拉酮第18頁(yè)，共19頁(yè)。內(nèi)容梗概第三十四章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。一.腎上腺皮質(zhì)激素。三.糖皮質(zhì)激素的藥理作用。五.糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的不良反應(yīng)。六.促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥。腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。中心部分為髓質(zhì)，占小部分。腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)分為三層：自外向內(nèi)分為：。球狀帶鹽皮質(zhì)激素，人主要為醛固酮。在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代謝過程，是維持其自身穩(wěn)定的重要物質(zhì)。提高血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素的敏感性，降低毛細(xì)血管的通透性。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素對(duì)各種原因所致的炎癥以及炎癥的不同階段均有強(qiáng)大的抗炎作用。表現(xiàn)為增加機(jī)體對(duì)炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng)。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素能抑制病理性的免疫反應(yīng)，它對(duì)免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。超大劑量的糖皮質(zhì)激素還有抗休克作用，原