病理生理學(xué)-發(fā)熱課件

第五章發(fā)熱(Fever)1第五章發(fā)熱(Fever)1

高等動(dòng)物機(jī)體都具有相對(duì)穩(wěn)定的體溫。正常成人體溫維持在37.0℃左右。在一晝夜間人體體溫呈現(xiàn)周期性波動(dòng)，但波動(dòng)幅度一般不超過(guò)1℃。人體溫度存在性別、年齡差異。女性的平均體溫略高于男性0.2℃。

一、概述2高等動(dòng)物機(jī)體都具有相對(duì)穩(wěn)定的體溫。正常成Homeostasis(36℃～37℃）Activatesheat-losscenterinhypothalamusSkinbloodvesselsconstrictSkeletalmusclesactivated,shiveringbeginsSkinbloodvesselsdilateSweatglandsactivatedImbalanceImbalanceBodytemperaturedecreasesActivatesheat-promotingcenterinhypothalamusHotstimulusBloodwarmerthansetpointColdstimulusBloodcoolerthansetpointBodytemperatureincreases3Homeostasis(36℃～37℃）Activate體溫升高=發(fā)熱？生理性體溫升高：劇烈運(yùn)動(dòng)、月經(jīng)前期、精神緊張

病理性體溫升高：

發(fā)熱：調(diào)節(jié)性體溫升高，

調(diào)定點(diǎn)上移。過(guò)熱：被動(dòng)性體溫升高，超過(guò)

調(diào)定點(diǎn)水平。4體溫升高=發(fā)熱？生理性體溫升高：劇烈運(yùn)動(dòng)、月經(jīng)前期、病理性體調(diào)定點(diǎn)(setpoint)

在下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)存在著與恒溫器相類似的調(diào)定點(diǎn)。5調(diào)定點(diǎn)(setpoint)5

過(guò)熱（hyperthermia）：

指體溫調(diào)節(jié)機(jī)制失調(diào)或調(diào)節(jié)障礙，使得機(jī)體不能將體溫控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平而引起的非調(diào)節(jié)性的體溫升高。多見(jiàn)于①過(guò)度產(chǎn)熱②散熱障礙③體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙6過(guò)熱（hyperthermia）：6

發(fā)熱（Fever）——在激活物的作用下，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高，當(dāng)體溫升高超過(guò)正常值0.5℃（37.50C)時(shí)，稱為發(fā)熱。發(fā)熱的定義7發(fā)熱（Fever）——在激活物的作用下，使體溫調(diào)節(jié)中過(guò)熱發(fā)熱病因無(wú)致熱原有致熱原發(fā)病機(jī)制調(diào)定點(diǎn)無(wú)變化，散熱障礙調(diào)定點(diǎn)上移防治原則物理降溫針對(duì)致熱原表5-1過(guò)熱和發(fā)熱的比較8過(guò)熱發(fā)熱病因無(wú)致熱原有致熱原發(fā)病機(jī)制調(diào)定點(diǎn)無(wú)變化，散

發(fā)熱不是獨(dú)立的疾病，而是多種疾病所共有的病理過(guò)程和臨床表現(xiàn)；發(fā)熱是疾病的重要信號(hào)；發(fā)熱反應(yīng)是機(jī)體對(duì)疾病的一組復(fù)雜的病理生理反應(yīng)，包括體溫的升高，內(nèi)分泌、免疫和諸多生理功能的廣泛激活、急性期反應(yīng)物的生成等。9發(fā)熱不是獨(dú)立的疾病，而是多種疾病所共有的病理過(guò)程

熱型觀察患者體溫升降的速度、幅度、高溫持續(xù)時(shí)間，繪制成體溫曲線。在一定時(shí)間內(nèi)的體溫曲線的形態(tài)稱為熱型。10熱型10體溫持續(xù)于39℃～40℃左右.

24h波動(dòng)范圍不超過(guò)1℃見(jiàn)于傷寒、大葉性肺炎稽留熱(continuedfever)11體溫持續(xù)于39℃～40℃左右.稽留熱(continued體溫在39℃以上，但波動(dòng)幅度大；

24h內(nèi)溫度超過(guò)2℃以上；見(jiàn)于敗血癥，風(fēng)濕，肝膿腫。弛張熱(remittentfever)12體溫在39℃以上，但波動(dòng)幅度大；弛張熱(remittent高熱期與無(wú)熱期交替出現(xiàn)；體溫波動(dòng)幅度可達(dá)數(shù)度；見(jiàn)于瘧疾。間歇熱(intermittentfever)13高熱期與無(wú)熱期交替出現(xiàn)；間歇熱(intermittent波狀熱（undulantfever）體溫逐漸升高達(dá)39℃以上，數(shù)天后又逐漸下降，如此反復(fù)多久；見(jiàn)于布魯菌病。14波狀熱（undulantfever）體溫逐漸升高達(dá)39回歸熱（recurrentfever）體溫驟然升高至39℃以上，持續(xù)數(shù)天后又驟然下降至正常水平；高熱期與無(wú)熱期各持續(xù)若干天，即規(guī)律性相互交替；見(jiàn)于何杰金氏病。15回歸熱（recurrentfever）體溫驟然升高至39不規(guī)則熱(irregularfever)發(fā)熱無(wú)規(guī)律可循；見(jiàn)于結(jié)核病，瘤性發(fā)熱，流感。

16不規(guī)則熱(irregularfever)發(fā)熱無(wú)規(guī)律可循二、發(fā)熱的病因與機(jī)制(CausesandPathogenesis)

發(fā)熱激活物作用于產(chǎn)致熱原細(xì)胞，使其產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原（endogenouspyrogen,EP），EP作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，在中樞介質(zhì)的作用下，使體溫調(diào)定點(diǎn)上移，引起機(jī)體產(chǎn)熱增加和散熱減少，從而引起體溫升高。Why???17二、發(fā)熱的病因與機(jī)制(CausesandPathoge(一)發(fā)熱激活物(pyrogenicactivator)

凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進(jìn)而引起體溫升高的物質(zhì),包括外致熱原（exogenouspyrogen)和某些體內(nèi)產(chǎn)物。18(一)發(fā)熱激活物(pyrogenicactivator)

1.外致熱原(exogenouspyrogen)

來(lái)自體外的發(fā)熱激活物。包括：革蘭陰性菌革蘭陽(yáng)性菌病毒其它微生物

191.外致熱原(exogenouspyrogen)1（1）革蘭陰性菌

大腸桿菌（E.Coli）、傷寒桿菌、志賀氏菌、腦膜炎球菌、淋球菌等。

脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）內(nèi)毒素（endotoxin，ET）：

O—特異側(cè)鏈核心多糖脂質(zhì)A(LipidA):致熱性和毒性的主要成分20（1）革蘭陰性菌O—特異側(cè)鏈20

（2）革蘭陽(yáng)性菌肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等。致熱方式：全菌體被細(xì)胞吞噬外毒素：（白喉?xiàng)U菌—

白喉毒素）（葡萄球菌—腸毒素）（鏈球菌—致熱外毒素）肽聚糖：細(xì)胞壁骨架橋，類似LPS21（2）革蘭陽(yáng)性菌21(3)病毒流感病毒、麻疹病毒、柯薩奇病毒等。人類的致病病毒多數(shù)為包膜病毒。致熱物質(zhì)：包膜脂蛋白血凝素Fever病因與機(jī)制22(3)病毒Fever病因與機(jī)制22（4）其它微生物

立克次體、衣原體、鉤端螺旋體等胞壁中脂多糖在體內(nèi)繁殖引起相應(yīng)的抗原表達(dá)或細(xì)胞自身抗原的變異，啟動(dòng)免疫反應(yīng)，進(jìn)而致熱。23（4）其它微生物232、體內(nèi)產(chǎn)物

(1)抗原—抗體復(fù)合物見(jiàn)于自身免疫性疾病

(2)致炎物和炎癥灶激活物尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶

(3)致熱性類固醇本膽烷醇酮(etiocholanolone)

242、體內(nèi)產(chǎn)物24（二）內(nèi)生致熱原（EndogenousPyrogen,EP）

在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。

25（二）內(nèi)生致熱原25單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、腎小球膜細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞。產(chǎn)生EP的細(xì)胞26單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、腎小球1.白細(xì)胞介素-1（interleukin-1,IL-1)

在發(fā)熱激活物的作用下，由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)。其受體廣泛分布于腦內(nèi)。致熱性強(qiáng)。不耐熱，70℃30min即可破壞其致熱活性，可被水楊酸鈉阻斷。27272.腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）由巨噬細(xì)胞分泌的一種小分子蛋白。TNF-α主要由單核－巨噬細(xì)胞分泌；TNF-β主要由活化的T淋巴細(xì)胞分泌，兩者有相似致熱性。小劑量呈單峰熱，大劑量呈雙峰熱；TNF在體內(nèi)外均能刺激IL-1的產(chǎn)生。不耐熱，70℃30min失活。282.腫瘤壞死因子283.干擾素（interferon,IFN）

由T-淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、NK細(xì)胞等分泌的一種具有抗病毒、抗腫瘤的蛋白質(zhì)，是細(xì)胞對(duì)病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物，有多種亞型，與發(fā)熱有關(guān)的是IFN－,IFN－

,分子量為15－17KD。反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性?？赡苁遣《靖腥疽鸢l(fā)熱的重要EP。293.干擾素（interferon,IFN）294.白細(xì)胞介素－６（Interleukin-6,IL-6)

由單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子、ET、病毒、IL—1，TNF等可誘生，靜脈或腦內(nèi)注射，可引起動(dòng)物發(fā)熱。但作用比IL-1和TNF弱。304.白細(xì)胞介素－６（Interleukin-6,IL-6)（三）體溫升高的機(jī)制1.體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞：POAH（熱敏神經(jīng)原，冷敏神經(jīng)原）負(fù)調(diào)節(jié)中樞：中杏仁核（medialamydaloidnucleus，MAN）

腹中膈（ventralseptalarea，VSA）

弓狀核(Preopticanteriorhypothalamus)31（三）體溫升高的機(jī)制1.體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞：POAH2.EP信號(hào)進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑（1）通過(guò)下丘腦終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞

(organumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)（2）通過(guò)血腦屏障直接進(jìn)入中樞（飽和轉(zhuǎn)運(yùn)）（3）通過(guò)迷走神經(jīng)(肝巨噬細(xì)胞周圍）322.EP信號(hào)進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑（1）通過(guò)下丘腦終板血管圖5-2.EP作用的部位示意圖33圖5-2.EP作用的部位示意圖333.發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)及作用

（1)正調(diào)節(jié)介質(zhì)①前列腺素（prostagladineE,PGＥ)④Na+/Ca2+比值③環(huán)磷酸腺苷（cAMP）②促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）⑤一氧化氮（nitricoxide,NO）343.發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)及作用（1)正調(diào)節(jié)介質(zhì)①前列腺

PGE2?腦室（ICV）內(nèi)注射PGE

發(fā)熱；?

EPs引起發(fā)熱的同時(shí)，CSF中PGE2?下丘腦組織與EPs體外培養(yǎng)，有PGE2合成?阻斷PGE合成的藥物，可解EPs性發(fā)熱?微注射法將PGE2注入POAH區(qū)發(fā)熱，而偏離POAH區(qū)，則不引起發(fā)熱。35PGE235CRH(corticotropinreleasinghormone)

?中樞注入CRH腦溫，結(jié)腸溫；

?

IL-1，IL-6可使離體、在體下丘腦釋放CRH；

?

IL-1，IL-6引起的發(fā)熱，可被CRH

受體拮抗劑或抗體阻斷。36CRH(corticotropinreleasinghcAMP

?外源性cAMP注入動(dòng)物腦室發(fā)熱；

?兔注射EP引起發(fā)熱時(shí)，CSF中cAMP；

?注射茶鹼，腦內(nèi)cAMP同時(shí)，

EP性發(fā)熱，而注射尼克酸，腦內(nèi)cAMP同時(shí)，

EP性發(fā)熱。

?

EPs引起雙峰熱時(shí)，CSF中cAMP含量與體溫呈同步雙峰變化37cAMP37

Na+/Ca2+比值?

NaCl

腦內(nèi)發(fā)熱?

CaCl2

腦內(nèi)降溫同時(shí)，

CSF中cAMP?降Ca++劑（EGTA）腦內(nèi)發(fā)熱同時(shí)，CSF中cAMP

EPs下丘腦Na+/Ca++

cAMP

調(diào)定點(diǎn)38Na+/Ca2+比值EPs下丘腦Na+/Ca

NO(nitricoxide)

一種新型的神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。39NO(nitricoxide)39（２）負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)①精氨酸加壓素（AVP）②-黑素細(xì)胞刺激素（-MSH）③脂皮質(zhì)蛋白-1（lipocortin-1）40（２）負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)①精氨酸加壓素（AVP）②-黑素細(xì)胞刺精氨酸加壓素（argininevasopressin,AVP）

?腦內(nèi)注射AVP解熱?降低AVP增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng)

41精氨酸加壓素41-黑色細(xì)胞刺激素（-melanocyte-stimulatinghormone,-MSH）?阻斷-MSH，給IL-1致熱發(fā)熱高度明顯增加，時(shí)間延長(zhǎng)?

EP性發(fā)熱時(shí)，腦內(nèi)-MSH含量增高?

EP發(fā)熱時(shí)，在腦室中隔區(qū)注入-MSH解熱42-黑色細(xì)胞刺激素42脂皮質(zhì)蛋白－1（lipocortin-1)

?糖皮質(zhì)激素解熱依賴脂皮質(zhì)蛋白－1的釋放。

?給大鼠中樞內(nèi)注射脂皮質(zhì)蛋白－1，可明顯抑制EP的發(fā)熱效應(yīng)。43脂皮質(zhì)蛋白－1（lipocortin-1)43（3）熱限(febrileceiling)

發(fā)熱時(shí)，體溫升高很少超過(guò)41oc，通常達(dá)不到42oc，這種發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度被限制在一特定范圍內(nèi)的現(xiàn)象。熱限是機(jī)體重要的自我保護(hù)機(jī)制，對(duì)于防止體溫?zé)o限上升而危及生命具有重要的意義。44（3）熱限(febrileceiling)發(fā)熱圖5-1.正、負(fù)調(diào)節(jié)因素共同控制體溫“調(diào)定點(diǎn)”

45圖5-1.正、負(fù)調(diào)節(jié)因素共同控制體溫“調(diào)定點(diǎn)”454646

三.發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)１.體溫上升期產(chǎn)熱散熱２.高溫持續(xù)期產(chǎn)熱散熱３.體溫下降期產(chǎn)熱散熱47三.發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)47IIIIIII體溫上升期；II高溫持續(xù)期；III體溫下降期；調(diào)定點(diǎn)動(dòng)態(tài)曲線；～體溫曲線。圖5-4典型發(fā)熱過(guò)程的三個(gè)時(shí)相48IIIIIII體溫上升期；II高溫持續(xù)期；III體溫下降期；

（一）生理功能的變化

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、嗜睡、驚厥

2.循環(huán)系統(tǒng)：心率增加，誘發(fā)心衰

3.呼吸系統(tǒng)：呼吸加快，呼吸性堿中毒

4.消化系統(tǒng)：厭食、惡心四、代謝與功能的改變49四、代謝與功能的改變49（二）物質(zhì)代謝的改變

1.蛋白質(zhì)代謝

2.糖代謝

3.脂肪代謝

4.水、鹽及維生素代謝50（二）物質(zhì)代謝的改變50（三）免疫功能變化

1.抗感染能力的改變

2.對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響

（四）其他急性期反應(yīng)：應(yīng)激51（三）免疫功能變化51五、生物學(xué)意義及處理原則

（一）發(fā)熱的生物學(xué)意義

Fever:FriendorFoe?52五、生物學(xué)意義及處理原則（一）發(fā)熱的生物學(xué)意義52對(duì)一般性發(fā)熱不要急于解熱2.下列情況應(yīng)及時(shí)解熱

(1)體溫過(guò)高（>39℃以上）使患者明顯不適、頭痛、意識(shí)障礙和驚厥者

(2)惡性腫瘤患者（持續(xù)發(fā)熱加重病體消耗）

(3)心肌梗塞或心肌勞損者

(4)妊娠期婦女（二）發(fā)熱的處理原則53對(duì)一般性發(fā)熱不要急于解熱（二）發(fā)熱的處理原則533.選用適宜的解熱措施

(1)針對(duì)發(fā)熱病因：治療原發(fā)病

(2)針對(duì)發(fā)熱機(jī)制中心環(huán)節(jié)①干擾或阻止EP的合成和釋放②對(duì)抗EP對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞的作用③阻斷中樞發(fā)熱介質(zhì)的合成

(3)清熱解毒中草藥

(4)物理降溫

543.選用適宜的解熱措施54加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理

（1）注意水鹽代謝（2）保證充足易消化的營(yíng)養(yǎng)食物（3）監(jiān)護(hù)心血管功能55加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理55何為發(fā)熱？體溫升高是否等于發(fā)熱？為什么？主要的外致熱原有哪些？它們共同的作用環(huán)節(jié)是什么？發(fā)熱過(guò)程可分為哪三個(gè)時(shí)相？每個(gè)時(shí)相熱代謝有何特點(diǎn)？試述EP的致熱信號(hào)如何傳入中樞？EP引起體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移的機(jī)制是什么？根據(jù)發(fā)熱的病因發(fā)病學(xué)環(huán)節(jié)，對(duì)發(fā)熱病人可采取哪些治療原則？

56何為發(fā)熱？體溫升高是否等于發(fā)熱？為什么？562022/11/2957.2022/11/2657.第五章發(fā)熱(Fever)58第五章發(fā)熱(Fever)1

高等動(dòng)物機(jī)體都具有相對(duì)穩(wěn)定的體溫。正常成人體溫維持在37.0℃左右。在一晝夜間人體體溫呈現(xiàn)周期性波動(dòng)，但波動(dòng)幅度一般不超過(guò)1℃。人體溫度存在性別、年齡差異。女性的平均體溫略高于男性0.2℃。

一、概述59高等動(dòng)物機(jī)體都具有相對(duì)穩(wěn)定的體溫。正常成Homeostasis(36℃～37℃）Activatesheat-losscenterinhypothalamusSkinbloodvesselsconstrictSkeletalmusclesactivated,shiveringbeginsSkinbloodvesselsdilateSweatglandsactivatedImbalanceImbalanceBodytemperaturedecreasesActivatesheat-promotingcenterinhypothalamusHotstimulusBloodwarmerthansetpointColdstimulusBloodcoolerthansetpointBodytemperatureincreases60Homeostasis(36℃～37℃）Activate體溫升高=發(fā)熱？生理性體溫升高：劇烈運(yùn)動(dòng)、月經(jīng)前期、精神緊張

病理性體溫升高：

發(fā)熱：調(diào)節(jié)性體溫升高，

調(diào)定點(diǎn)上移。過(guò)熱：被動(dòng)性體溫升高，超過(guò)

調(diào)定點(diǎn)水平。61體溫升高=發(fā)熱？生理性體溫升高：劇烈運(yùn)動(dòng)、月經(jīng)前期、病理性體調(diào)定點(diǎn)(setpoint)

在下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)存在著與恒溫器相類似的調(diào)定點(diǎn)。62調(diào)定點(diǎn)(setpoint)5

過(guò)熱（hyperthermia）：

指體溫調(diào)節(jié)機(jī)制失調(diào)或調(diào)節(jié)障礙，使得機(jī)體不能將體溫控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平而引起的非調(diào)節(jié)性的體溫升高。多見(jiàn)于①過(guò)度產(chǎn)熱②散熱障礙③體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙63過(guò)熱（hyperthermia）：6

發(fā)熱（Fever）——在激活物的作用下，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高，當(dāng)體溫升高超過(guò)正常值0.5℃（37.50C)時(shí)，稱為發(fā)熱。發(fā)熱的定義64發(fā)熱（Fever）——在激活物的作用下，使體溫調(diào)節(jié)中過(guò)熱發(fā)熱病因無(wú)致熱原有致熱原發(fā)病機(jī)制調(diào)定點(diǎn)無(wú)變化，散熱障礙調(diào)定點(diǎn)上移防治原則物理降溫針對(duì)致熱原表5-1過(guò)熱和發(fā)熱的比較65過(guò)熱發(fā)熱病因無(wú)致熱原有致熱原發(fā)病機(jī)制調(diào)定點(diǎn)無(wú)變化，散

發(fā)熱不是獨(dú)立的疾病，而是多種疾病所共有的病理過(guò)程和臨床表現(xiàn)；發(fā)熱是疾病的重要信號(hào)；發(fā)熱反應(yīng)是機(jī)體對(duì)疾病的一組復(fù)雜的病理生理反應(yīng)，包括體溫的升高，內(nèi)分泌、免疫和諸多生理功能的廣泛激活、急性期反應(yīng)物的生成等。66發(fā)熱不是獨(dú)立的疾病，而是多種疾病所共有的病理過(guò)程

熱型觀察患者體溫升降的速度、幅度、高溫持續(xù)時(shí)間，繪制成體溫曲線。在一定時(shí)間內(nèi)的體溫曲線的形態(tài)稱為熱型。67熱型10體溫持續(xù)于39℃～40℃左右.

24h波動(dòng)范圍不超過(guò)1℃見(jiàn)于傷寒、大葉性肺炎稽留熱(continuedfever)68體溫持續(xù)于39℃～40℃左右.稽留熱(continued體溫在39℃以上，但波動(dòng)幅度大；

24h內(nèi)溫度超過(guò)2℃以上；見(jiàn)于敗血癥，風(fēng)濕，肝膿腫。弛張熱(remittentfever)69體溫在39℃以上，但波動(dòng)幅度大；弛張熱(remittent高熱期與無(wú)熱期交替出現(xiàn)；體溫波動(dòng)幅度可達(dá)數(shù)度；見(jiàn)于瘧疾。間歇熱(intermittentfever)70高熱期與無(wú)熱期交替出現(xiàn)；間歇熱(intermittent波狀熱（undulantfever）體溫逐漸升高達(dá)39℃以上，數(shù)天后又逐漸下降，如此反復(fù)多久；見(jiàn)于布魯菌病。71波狀熱（undulantfever）體溫逐漸升高達(dá)39回歸熱（recurrentfever）體溫驟然升高至39℃以上，持續(xù)數(shù)天后又驟然下降至正常水平；高熱期與無(wú)熱期各持續(xù)若干天，即規(guī)律性相互交替；見(jiàn)于何杰金氏病。72回歸熱（recurrentfever）體溫驟然升高至39不規(guī)則熱(irregularfever)發(fā)熱無(wú)規(guī)律可循；見(jiàn)于結(jié)核病，瘤性發(fā)熱，流感。

73不規(guī)則熱(irregularfever)發(fā)熱無(wú)規(guī)律可循二、發(fā)熱的病因與機(jī)制(CausesandPathogenesis)

發(fā)熱激活物作用于產(chǎn)致熱原細(xì)胞，使其產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原（endogenouspyrogen,EP），EP作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，在中樞介質(zhì)的作用下，使體溫調(diào)定點(diǎn)上移，引起機(jī)體產(chǎn)熱增加和散熱減少，從而引起體溫升高。Why???74二、發(fā)熱的病因與機(jī)制(CausesandPathoge(一)發(fā)熱激活物(pyrogenicactivator)

凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進(jìn)而引起體溫升高的物質(zhì),包括外致熱原（exogenouspyrogen)和某些體內(nèi)產(chǎn)物。75(一)發(fā)熱激活物(pyrogenicactivator)

1.外致熱原(exogenouspyrogen)

來(lái)自體外的發(fā)熱激活物。包括：革蘭陰性菌革蘭陽(yáng)性菌病毒其它微生物

761.外致熱原(exogenouspyrogen)1（1）革蘭陰性菌

大腸桿菌（E.Coli）、傷寒桿菌、志賀氏菌、腦膜炎球菌、淋球菌等。

脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）內(nèi)毒素（endotoxin，ET）：

O—特異側(cè)鏈核心多糖脂質(zhì)A(LipidA):致熱性和毒性的主要成分77（1）革蘭陰性菌O—特異側(cè)鏈20

（2）革蘭陽(yáng)性菌肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等。致熱方式：全菌體被細(xì)胞吞噬外毒素：（白喉?xiàng)U菌—

白喉毒素）（葡萄球菌—腸毒素）（鏈球菌—致熱外毒素）肽聚糖：細(xì)胞壁骨架橋，類似LPS78（2）革蘭陽(yáng)性菌21(3)病毒流感病毒、麻疹病毒、柯薩奇病毒等。人類的致病病毒多數(shù)為包膜病毒。致熱物質(zhì)：包膜脂蛋白血凝素Fever病因與機(jī)制79(3)病毒Fever病因與機(jī)制22（4）其它微生物

立克次體、衣原體、鉤端螺旋體等胞壁中脂多糖在體內(nèi)繁殖引起相應(yīng)的抗原表達(dá)或細(xì)胞自身抗原的變異，啟動(dòng)免疫反應(yīng)，進(jìn)而致熱。80（4）其它微生物232、體內(nèi)產(chǎn)物

(1)抗原—抗體復(fù)合物見(jiàn)于自身免疫性疾病

(2)致炎物和炎癥灶激活物尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶

(3)致熱性類固醇本膽烷醇酮(etiocholanolone)

812、體內(nèi)產(chǎn)物24（二）內(nèi)生致熱原（EndogenousPyrogen,EP）

在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。

82（二）內(nèi)生致熱原25單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、腎小球膜細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞。產(chǎn)生EP的細(xì)胞83單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、腎小球1.白細(xì)胞介素-1（interleukin-1,IL-1)

在發(fā)熱激活物的作用下，由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)。其受體廣泛分布于腦內(nèi)。致熱性強(qiáng)。不耐熱，70℃30min即可破壞其致熱活性，可被水楊酸鈉阻斷。84272.腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）由巨噬細(xì)胞分泌的一種小分子蛋白。TNF-α主要由單核－巨噬細(xì)胞分泌；TNF-β主要由活化的T淋巴細(xì)胞分泌，兩者有相似致熱性。小劑量呈單峰熱，大劑量呈雙峰熱；TNF在體內(nèi)外均能刺激IL-1的產(chǎn)生。不耐熱，70℃30min失活。852.腫瘤壞死因子283.干擾素（interferon,IFN）

由T-淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、NK細(xì)胞等分泌的一種具有抗病毒、抗腫瘤的蛋白質(zhì)，是細(xì)胞對(duì)病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物，有多種亞型，與發(fā)熱有關(guān)的是IFN－,IFN－

,分子量為15－17KD。反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性?？赡苁遣《靖腥疽鸢l(fā)熱的重要EP。863.干擾素（interferon,IFN）294.白細(xì)胞介素－６（Interleukin-6,IL-6)

由單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子、ET、病毒、IL—1，TNF等可誘生，靜脈或腦內(nèi)注射，可引起動(dòng)物發(fā)熱。但作用比IL-1和TNF弱。874.白細(xì)胞介素－６（Interleukin-6,IL-6)（三）體溫升高的機(jī)制1.體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞：POAH（熱敏神經(jīng)原，冷敏神經(jīng)原）負(fù)調(diào)節(jié)中樞：中杏仁核（medialamydaloidnucleus，MAN）

腹中膈（ventralseptalarea，VSA）

弓狀核(Preopticanteriorhypothalamus)88（三）體溫升高的機(jī)制1.體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞：POAH2.EP信號(hào)進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑（1）通過(guò)下丘腦終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞

(organumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)（2）通過(guò)血腦屏障直接進(jìn)入中樞（飽和轉(zhuǎn)運(yùn)）（3）通過(guò)迷走神經(jīng)(肝巨噬細(xì)胞周圍）892.EP信號(hào)進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑（1）通過(guò)下丘腦終板血管圖5-2.EP作用的部位示意圖90圖5-2.EP作用的部位示意圖333.發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)及作用

（1)正調(diào)節(jié)介質(zhì)①前列腺素（prostagladineE,PGＥ)④Na+/Ca2+比值③環(huán)磷酸腺苷（cAMP）②促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）⑤一氧化氮（nitricoxide,NO）913.發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)及作用（1)正調(diào)節(jié)介質(zhì)①前列腺

PGE2?腦室（ICV）內(nèi)注射PGE

發(fā)熱；?

EPs引起發(fā)熱的同時(shí)，CSF中PGE2?下丘腦組織與EPs體外培養(yǎng)，有PGE2合成?阻斷PGE合成的藥物，可解EPs性發(fā)熱?微注射法將PGE2注入POAH區(qū)發(fā)熱，而偏離POAH區(qū)，則不引起發(fā)熱。92PGE235CRH(corticotropinreleasinghormone)

?中樞注入CRH腦溫，結(jié)腸溫；

?

IL-1，IL-6可使離體、在體下丘腦釋放CRH；

?

IL-1，IL-6引起的發(fā)熱，可被CRH

受體拮抗劑或抗體阻斷。93CRH(corticotropinreleasinghcAMP

?外源性cAMP注入動(dòng)物腦室發(fā)熱；

?兔注射EP引起發(fā)熱時(shí)，CSF中cAMP；

?注射茶鹼，腦內(nèi)cAMP同時(shí)，

EP性發(fā)熱，而注射尼克酸，腦內(nèi)cAMP同時(shí)，

EP性發(fā)熱。

?

EPs引起雙峰熱時(shí)，CSF中cAMP含量與體溫呈同步雙峰變化94cAMP37

Na+/Ca2+比值?

NaCl

腦內(nèi)發(fā)熱?

CaCl2

腦內(nèi)降溫同時(shí)，

CSF中cAMP?降Ca++劑（EGTA）腦內(nèi)發(fā)熱同時(shí)，CSF中cAMP

EPs下丘腦Na+/Ca++

cAMP

調(diào)定點(diǎn)95Na+/Ca2+比值EPs下丘腦Na+/Ca

NO(nitricoxide)

一種新型的神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。96NO(nitricoxide)39（２）負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)①精氨酸加壓素（AVP）②-黑素細(xì)胞刺激素（-MSH）③脂皮質(zhì)蛋白-1（lipocortin-1）97（２）負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)①精氨酸加壓素（AVP）②-黑素細(xì)胞刺精氨酸加壓素（argininevasopressin,AVP）

?腦內(nèi)注射AVP解熱?降低AVP增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng)

98精氨酸加壓素41-黑色細(xì)胞刺激素（-melanocyte-stimulatinghormone,-MSH）?阻斷-MSH，給IL-1致熱發(fā)熱高度明顯增加，時(shí)間延長(zhǎng)?

EP性發(fā)熱時(shí)，腦內(nèi)-MSH含量增高?

EP發(fā)熱時(shí)，在腦室中隔區(qū)注入-MSH解熱99-黑色細(xì)胞刺激素42脂皮質(zhì)蛋白－1（lipocortin-1)

?糖皮質(zhì)激素解熱依賴脂皮質(zhì)蛋白－1的釋放。

?給大鼠中樞內(nèi)注射脂皮質(zhì)蛋白－1，可