內(nèi)酰胺類皮試課件

β-內(nèi)酰胺類皮試方法的探討黃琳瑯2015-11-271β-內(nèi)酰胺類過敏原23頭孢菌素類皮試4目錄Contents青霉素皮試β-內(nèi)酰胺類交叉過敏5β-內(nèi)酰胺類的過敏原外源性過敏原:主要來自β-內(nèi)酰胺類抗生素在生物合成時帶入的殘留量的蛋白、多肽、多糖類雜質(zhì)（分子量一般在1000-5000道爾頓），一般來源于發(fā)酵工藝。如：青霉素中的青霉噻唑蛋白，青霉噻唑多肽。內(nèi)源性過敏原:可能來自生產(chǎn)、貯存和使用過程中β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)自身聚合生成的高分子聚合物。如阿莫西林顆粒。1、青霉素產(chǎn)品中的聚合性雜質(zhì)具有發(fā)生抗原與抗體多價結(jié)合的條件。2、我國科學(xué)家證實，青霉素中高分子雜質(zhì)平均在21.44μg/g時，過敏反應(yīng)發(fā)生率為0.2％；雜質(zhì)平均在51.24μg/g時，過敏反應(yīng)發(fā)生率為0.43％；雜質(zhì)平均為76.7μg/g時，過敏率為0.74％。而當產(chǎn)品中聚合物雜質(zhì)＜0.1％時，阿莫西林也可以免除皮試使用。3、頭孢類藥物不容易形成發(fā)生抗原與抗體多價結(jié)合的聚合性雜質(zhì)。但聚合性雜質(zhì)也與頭孢類的過敏反應(yīng)有關(guān)。β-內(nèi)酰胺類的過敏原02Part青霉素皮試青霉素類的結(jié)構(gòu)與過敏機制青霉素的基本結(jié)構(gòu)均含有母核-6-氨基青霉烷酸和側(cè)鏈（CO-R)母核由噻唑環(huán)（A）和β-內(nèi)酰胺環(huán)（B)組成，為抗菌活性重要部分，β-內(nèi)酰胺環(huán)破壞后抗菌活性消失。側(cè)鏈主要與抗菌譜、耐酸、耐酶等藥理特性有關(guān)。AB8青霉素皮試方法1、青霉素皮膚試驗溶液的配制方法：第一步：青霉素鉀鹽或鈉鹽以生理鹽水配制成為20萬U/ml（80萬U/瓶，注入4ml生理鹽水）第二步：取20萬U/ml溶液0.1ml，加生理鹽水至1ml，成為2萬U/ml溶液第三步：取2萬U/ml溶液0.1ml，加生理鹽水至1ml，成為2000U/ml溶液第四步：取2000U/ml溶液0.25ml，加生理鹽水至1ml，即成含500U/ml的青霉素皮試液?！?010年版《中華人民共和國藥典.臨床用藥須知》12青霉素皮試方法頭孢菌素類的結(jié)構(gòu)與過敏機制14頭孢菌素的聚合物是以7位側(cè)鏈為主的衍生物，而與母核7-氨基頭孢烷酸及3位側(cè)鏈關(guān)系不大。頭孢菌素C及其母核7-氨基頭孢烷酸中蛋白質(zhì)雜質(zhì)和其本身聚合而成的蛋白質(zhì)或多肽類有致敏性。隨著生產(chǎn)工藝的不斷改進，頭孢菌素中的雜質(zhì)會逐漸減少，但其本身的聚合物致敏性仍不可忽視。固體狀態(tài)下頭孢菌素類聚合速度與含水量和貯存溫度關(guān)系密切：貯存溫度較低時，含水量影響不大，貯存溫度上升至37℃時含水量差異對聚合物含量的影響十分顯著。15頭孢菌素類的結(jié)構(gòu)與過敏機制

國外：

美國和歐洲部分國家不要求頭孢菌素皮試，日本和北歐部分國家要求，皮試方法和皮試液濃度相差很大。美國藥典已開始對頭孢他啶中的聚合物雜質(zhì)作進一步控制。美國對頭孢他啶等的聚合物有質(zhì)控標準，因此不需皮試。國外濃度2mg/ml,注射量0.01ml,陽性標準>3mm;

國內(nèi)濃度0.3-0.5mg/ml,注射量0.1ml,陽性標準>1cm。16頭孢菌素類藥物皮試現(xiàn)狀國內(nèi)：

2010年《中國藥典》配套的《臨床用藥須知》、《衛(wèi)生部2004年頒布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》均未要求頭孢菌素皮試。

——頭孢菌素是否皮試應(yīng)以說明書為準藥品說明書規(guī)定必須做皮膚過敏試驗則必須做。藥品說明書未規(guī)定者，則根據(jù)患者是否為過敏體質(zhì)、既往過敏史決定。原則上曾有過敏性休克、嚴重過敏反應(yīng)者禁止皮試及使用頭孢類藥物。頭孢菌素類藥物皮試現(xiàn)狀說明書中指出需作試敏的藥物一代頭孢：頭孢替唑、頭孢噻吩、頭孢噻啶二代頭孢：頭孢替安三代頭孢：頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢甲肟四代頭孢：頭孢噻利頭霉素：頭孢米諾18頭孢菌素類皮膚試驗方法頭孢菌素液濃度為500μg/ml濃度的方法：第一步:以0.5ml的生理鹽水比0.1g的頭孢菌素溶解藥物,溶解后用≥注入的生理鹽水量的2倍的注射器測量藥物總量(總量為溶劑加溶質(zhì))后,另加一定量生理鹽水使藥物溶液與頭孢菌素藥物劑量之比為1ml:0.1g,即藥物濃度為100mg/ml。如:劑量每瓶為1.0的頭孢菌素用5ml生理鹽水溶解后用10ml的注射器抽出,使藥物溶液總量達到10ml即藥物濃度為100mg/ml。第二步:取上液0.1ml加生理鹽水至1ml,則1ml內(nèi)含頭孢菌素10mg。第三步:取上液0.1ml加生理鹽水至1ml,則ml內(nèi)含頭孢菌素1mg。第四步:取上液0.5ml加生理鹽水至1ml,則1ml內(nèi)含頭孢菌素500μg,即配成皮試液。20部分頭孢菌素皮試參考通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標準一代頭孢唑啉鈉先鋒Ⅴ0.5g哈藥總廠0.3mg/ml-0.5mg/ml0.1ml同青霉素2022/11/2921通用名商品名廠商皮試液濃度皮試量判定標準二代頭孢呋辛鈉明可欣1.5g意大利0.3mg/ml0.1ml同青霉素西力欣0.75g葛蘭素威康0.5mg/ml0.1ml頭孢孟多酯通用名廠商皮試液濃度皮試量判定標準頭霉素注射用頭孢西丁哈藥總廠0.5mg/ml0.1ml皮試液注入前臂掌側(cè)下端皮內(nèi)，15-20分鐘后觀察，局部皮膚紅腫直徑在1cm以上者為陽性2022/11/2923青霉素和頭孢菌素間的交叉過敏反應(yīng)25青霉素類頭孢菌素類哌拉西林頭孢哌酮阿莫西林、氨芐西林頭孢氨芐頭孢羥氨芐（27%）頭孢硫脒頭孢拉定頭孢丙烯頭孢克洛JamesD.Theuseofcephalosporinsinpenicillin-allergicpatientsaliteraturereview.TheJournalofEmergencyMedicine,Vol.42,No.5,pp.612–620,2012頭孢菌素間的交叉過敏反應(yīng)26頭孢地嗪、頭孢唑肟、頭孢噻利、頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢地尼、頭孢克肟、頭孢替安頭孢克洛其他β-內(nèi)酰胺類的交叉過敏反應(yīng)早期認為碳青霉烯類抗生素（亞胺培南、美洛培南）與青霉素類抗生素之間的交叉過敏反應(yīng)約為50%，而近期的回顧性研究表明，兩類藥物發(fā)生交叉反應(yīng)的臨床危險性約為9.2-11%，顯著低于早期的報道。27其他β-內(nèi)酰胺類的交叉過敏反應(yīng)單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素如氨曲南可引起過敏反應(yīng)，但與青霉素、頭孢菌素相比，其免疫原性低，且該類抗生素與其他的β-內(nèi)酰胺類抗生素之間的交叉過敏反