抗腫瘤藥物培訓參考課件

抗腫瘤藥物的合理應用自貢市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科葉建春抗腫瘤藥物的合理應用自貢市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科葉建春內(nèi)容概述背景抗腫瘤藥物聯(lián)合應用原則抗腫瘤藥物分級管理制度四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準常用抗腫瘤藥物注意事項2大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局內(nèi)容概述背景2大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局背景3金額：百萬大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局背景3金額：百萬大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局WHO-ABC分析定義：對年度藥品消耗量和費用進行分析，確定哪些藥品消耗量最多，資金比例最大，占據(jù)了絕大部分藥費開支。分析這些藥品是否與疾病發(fā)病率和公共衛(wèi)生實際需求相符，從而確定哪些是不合理用藥的潛在問題。4A類藥品：占藥品總金額75%-80%，占藥品品種總數(shù)10%-20%的藥品。抗腫瘤藥的A類藥品：氟尿嘧啶、吉西他濱、卡培他濱、替吉奧、奧沙利鉑、洛鉑、伊馬替尼、斑蝥酸鈉維生素B6、伊立替康、替莫唑胺、表柔比星、多西他賽、紫杉醇。大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局WHO-ABC分析定義：對年度藥品消耗量和費用進行分析，確定背景合理正確地應用抗腫瘤藥物是提高腫瘤患者生存率和生活質量，降低死亡率、復發(fā)率和藥物不良反應發(fā)生率的重要手段，是腫瘤綜合治療的重要組成部分。鑒于部分抗腫瘤藥物有明顯毒副作用，可給人體造成傷害，對抗腫瘤藥物的應用需謹慎合理，因而需進行抗腫瘤藥的處方點評，促進抗腫瘤藥的合理使用。5大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局背景合理正確地應用抗腫瘤藥物是提高腫瘤患者生存率和生活質量，背景62011年9月衛(wèi)生部抗腫瘤藥物臨床應用指導原則2017年6月川藥事質控四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準2018年1月自貢市中醫(yī)醫(yī)院抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法抗腫瘤藥物處方點評制度及實施細則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局背景62011年9月抗腫瘤藥物臨床應用指導原則2017年抗腫瘤藥物臨床應用的基本原則

權衡利弊，最大獲益 目的明確，治療有序 醫(yī)患溝通，知情同意 治療適度，規(guī)范合理 熟知病情，因人而異 不良反應，謹慎處理 臨床試驗，積極鼓勵 7??????????抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局抗腫瘤藥物臨床應用的基本原則 7??????????抗腫瘤藥抗腫瘤藥物的聯(lián)合應用原則一、從細胞增殖動力學考慮：（一）增殖緩慢、生長比率較低的實體瘤，G0期（靜止期）細胞較多，可先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期和部分G0期細胞，使腫瘤變小，趨使G0期細胞進入增殖期，繼而使用周期特異性藥物殺滅之。（二）對生長快、生長比率高的腫瘤，處于增殖期的細胞較多，應先使用周期特異性藥物，使大量處于增殖期的瘤細胞被殺滅，以后再用周期非特異性藥物殺傷其它各期細胞。待G0期細胞進入周期時，再重復上述療法。（三）同步化療：是一種特殊的序貫療法。先使用對S期（DNA合成期）細胞有作用的藥物，使腫瘤細胞齊集于G1期（DNA合成期），然后應用作用于G1期的藥物，可使療效提高。8抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局抗腫瘤藥物的聯(lián)合應用原則一、從細胞增殖動力學考慮：8抗腫瘤藥

抗腫瘤藥物的聯(lián)合應用原則二、從藥物作用原理考慮：聯(lián)合應用作用于不同環(huán)節(jié)的抗腫瘤藥物，可使療效增加。如烷化劑加抗代謝藥物等。三、從藥物毒性考慮：不同毒性的藥物聯(lián)合使用，可望降低毒性，避免不良反應的疊加，提高療效。例如：潑尼松、長春新堿的骨髓抑制作用較小，將它們與其他藥物聯(lián)合使用，可減少對骨髓的抑制作用。四、從藥物的抗腫瘤譜考慮：例如（一）胃腸道癌：5-FU，還可選用喜樹堿、塞替派，環(huán)磷酰胺等。（二）鱗癌：宜選用消瘤芥、甲氨蝶呤等。（三）肉瘤：宜用環(huán)磷酰胺，順鉑、多柔比星等。9抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局

抗腫瘤藥物的聯(lián)合應用原則二、從藥物作用原理抗腫瘤藥物分級管理制度10分級定義權限特殊管理藥物藥物本身或藥品包裝的安全性較低，一旦藥品包裝破損可能對人體造成嚴重損害；價格相對較高；儲存條件特殊；可能發(fā)生嚴重不良反應的抗腫瘤藥物。臨床應用必須嚴格掌握指征，需經(jīng)過科室相關專家討論，由副主任醫(yī)師以上審核方可使用。特殊管理抗腫瘤藥物中可能造成比較嚴重不良反應的藥物，需由有經(jīng)驗的醫(yī)師開具處方，使用時須具有相應的應急措施和相應的搶救設備，必要時須醫(yī)師在場。一般管理藥物未納入特殊管理和非臨床試驗用抗腫瘤藥物，屬于一般管理范圍。主治及以上醫(yī)師審核方可使用。臨床試驗用藥物用于臨床試驗的抗腫瘤藥物。依據(jù)《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》的有關規(guī)定執(zhí)行?？鼓[瘤藥物臨床應用管理辦法大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局抗腫瘤藥物分級管理制度10分級定義權限臨床應用必須嚴格掌握指抗腫瘤藥物分級管理目錄分類特殊管理藥物一般管理藥物臨床試驗用藥物破壞DNA化學結構的藥物鹽酸表柔比星鹽酸吡柔比星伊立替康苯丁酸氮芥奧沙利鉑奈達鉑鹽酸多柔比星絲裂霉素環(huán)磷酰胺順鉑卡鉑羥喜樹堿影響核酸合成的藥物注射用鹽酸吉西他濱卡培他濱片替吉奧膠囊氟尿嘧啶注射液替加氟注射液注射用甲氨蝶呤羥基脲片干擾核酸轉錄的藥物鹽酸平陽霉素硫酸長春新堿干擾蛋白合成與功能的藥物紫杉醇多西他賽依托泊苷激素類藥物來曲唑氟他胺枸櫞酸他莫昔芬11抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局抗腫瘤藥物分級管理目錄分類特殊管理藥物一般管理藥物臨床試驗用12------------------------------------大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局12----------------------------適應癥不適宜藥名藥品說明書國家衛(wèi)計委診療規(guī)范NCCN指南培美曲塞注射液1.非鱗狀細胞型非小細胞肺癌的一線化療2.惡性胸膜間質瘤非鱗狀細胞型非小細胞肺癌的一線化療1.非鱗狀細胞型非小細胞肺癌的一線化療2.惡性胸膜間質瘤3.復發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌的二線化療4.復發(fā)或轉移性宮頸癌的二線化療13四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局適應癥不適宜培美曲塞注射液1.非鱗狀細胞型非小細胞肺癌的一線遴選的藥品不適宜藥名妊娠或哺乳期婦女兒童或嬰幼兒老年患者肝功能不全腎功能不全過敏史其他阿那曲唑片禁用不推薦兒童服用按成人用法用量中到重度肝病患者禁用嚴重腎功能損害的病人（肌酐清除率小于20）禁用已知對阿拉曲唑或任何組分過敏的患者絕經(jīng)前婦女禁用14四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局遴選的藥品不適宜妊娠或哺乳期婦女兒童或嬰幼兒老年患者肝功能不給藥途徑不適宜藥名給藥途徑甲氨蝶呤注射液靜脈注射、肌肉注射、鞘內(nèi)注射15四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局給藥途徑不適宜甲氨蝶呤注射液靜脈注射、肌肉注射、鞘內(nèi)注射15用法用量不適宜藥名給藥劑量給藥頻次溶媒選擇溶媒用量輸注時間或速率療程其他依托泊苷注射液一次60-100mg/m2一天一次生理鹽水每毫升不超過0.25mg靜脈滴注時間不少于90分鐘連續(xù)3-5天，每隔3-4周重復用藥--16給藥劑量不適宜：單次用量過大或不足，臨床常根據(jù)體表面積計算。給藥頻次不適宜：給藥頻次不足或過多。溶媒選擇不適宜：溶媒與藥物存在配伍禁忌，降低藥物穩(wěn)定性。溶媒容量不適宜：溶媒量過多或不足，導致輸注濃度過低或過高。輸注時間或速率不適宜：過快產(chǎn)生毒副作用，過慢影響藥物穩(wěn)定性。給藥療程不適宜：療程過短或過長，起不到治療作用或產(chǎn)生毒副作用。特殊人群需調(diào)整用法用量而未作調(diào)整的。四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局用法用量不適宜輸注時間或速率依托泊苷注射液一次60-100m用法用量-溶媒的選擇17化療藥物

溶媒選擇

稀釋濃度

備注順鉑NS或5%GS不超過1mg/ml在低氯或無氯的環(huán)境中不穩(wěn)定，容易水解，生理鹽水濃度是順鉑最穩(wěn)定的濃度多西他賽NS或5%GS不超過0.74mg/ml紫杉醇NS或5%GS/5%GNS等0.3-1.2mg/ml稀釋容器及輸液管道不能含有PVC，因制劑中含有聚氧乙基代蓖麻油，會引起PVC材料里增塑劑漏出吉西他濱NS不超過40mg/ml依托泊苷NS不超過0.25mg/ml在5%GS中不穩(wěn)定，可形成微細沉淀長春瑞濱NS50-100ml稀釋為堿性藥物，不能用GS等偏酸性溶液稀釋，用堿性溶液稀釋易產(chǎn)生沉淀大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局用法用量-溶媒的選擇17化療藥物溶媒選擇稀釋濃度用法用量-滴注速度化療藥物

滴注時間

原因順鉑大于0.5-5h多西他賽1h紫杉醇大于3h短時間給藥急性過敏反應發(fā)生率高，但長時間輸注可增加粒細胞減少的嚴重性吉西他濱30min，最長不超過60min延長滴注時間可增加藥品不良反應，超過60min可能出現(xiàn)更嚴重的不良反應依托泊苷大于30min輸注過快可能會引起血壓下降、虛脫、喉頭痙攣等危及生命的癥狀長春瑞濱10min快速注入強刺性激藥物應快速靜注，目的是減少血栓形成及藥物外滲導致蜂窩組織炎和水皰的危險18大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局用法用量-滴注速度化療藥物滴注時間聯(lián)合用藥不適宜或有配伍禁忌

藥名

配伍禁忌存在相互作用的藥物長春瑞濱注射液勿用堿性溶液稀釋，以免引起沉淀苯妥英、黃熱病疫苗、環(huán)孢素、伊曲康唑、絲裂霉素C19同類藥物，相同作用機制的藥物合用；藥物配伍使用時，可出現(xiàn)渾濁、沉淀、產(chǎn)生氣體、變色等現(xiàn)象；聯(lián)合用藥使副作用或毒性增強，引起不良反應；聯(lián)合用藥產(chǎn)生拮抗作用，降低藥效或穩(wěn)定性。四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合用藥不適宜或有配伍禁忌藥名配伍禁忌給藥順序不適宜方案給藥順序原因GP吉西他濱→順鉑先用順鉑，后用吉西他濱會加重骨髓抑制。TP紫杉醇→順鉑順鉑影響細胞色素P450酶，紫杉醇為P450同工酶CYP2C8和CYP3A4代謝。先給順鉑再給紫杉醇，使紫杉醇的清除率降低33%，可加重骨髓抑制。DP多西他賽→順鉑順鉑影響細胞色素P450酶，多西他賽為P450同工酶CYP3A4代謝。先給順鉑再給多西他賽，可加重骨髓抑制。NP長春瑞濱→順鉑治療開始靜脈尚未損傷，結構穩(wěn)定，藥物對靜脈引起的不良反應少。先用對組織刺激性強或濃度高的藥物，后用刺激性小、濃度低的藥物。長春瑞濱對血管刺激性強，應先給藥，給藥前靜推地塞米松保護血管。EP順鉑→依托泊苷大劑量周期非特異性藥可使G0期細胞進入增殖周期，為周期特異性藥物發(fā)揮作用創(chuàng)造條件。順鉑為周期非特異性藥物，依托泊苷為周期特異性藥物。20中國原發(fā)性肺癌診治專家共識（2016版）大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局給藥順序不適宜方案給藥順序原因GP吉西他濱預處理不適宜藥名預處理方式紫杉醇注射液接受本品治療的所有患者應事先進行預防用藥。通常在用本品治療之前12小時和6小時分別給予地塞米松20mg口服，滴注本品之前30分鐘肌注或口服苯海拉明50mg，和靜脈注射西咪替?。?00mg）或雷尼替?。?0mg）。21四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局預處理不適宜接受本品治療的所有患者應事先進行預防用藥。通常在醫(yī)師越級使用抗腫瘤藥物22藥名分級權限奧沙利鉑特殊管理藥物副主任醫(yī)師以上環(huán)磷酰胺一般管理藥物主治及以上醫(yī)師臨床試驗用藥物《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》執(zhí)行抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)師越級使用抗腫瘤藥物22《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》執(zhí)行抗其他用藥不適宜情況對于超說明書用藥，應由主管醫(yī)師提供高質量循證醫(yī)學證據(jù)，經(jīng)醫(yī)師所在臨床科室討論后，填寫《超藥品說明書用藥備案表》，提交至藥事管理與藥物治療學委員會備案。23四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局其他用藥不適宜情況對于超說明書用藥，應由主管醫(yī)師提供高質量循抗腫瘤藥物的合理使用給藥順序溶媒的合理選擇滴注速度配置后保存時間24大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局抗腫瘤藥物的合理使用給藥順序24大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局配置后保存時間

藥物

稀釋后溶液穩(wěn)定性依托泊苷溶液不穩(wěn)定，稀釋后立即使用多西他賽室溫下，配制后4小時內(nèi)使用順鉑室溫下，配制后6小時內(nèi)使用長春瑞濱室溫下可保存24小時吉西他濱室溫下可保存24小時紫杉醇室溫下可保存27小時吡柔比星室溫下不超過6小時25大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局配置后保存時間藥物稀釋后溶主要抗腫瘤藥物分類細胞毒類激素類分子靶向類26抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局主要抗腫瘤藥物分類細胞毒類26抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物27抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物27抗腫瘤藥物臨床應用細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物28抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物28抗腫瘤藥物臨床應用作用于DNA化學結構的藥物-烷化劑代表藥物適應癥注意事項氮芥環(huán)磷酰胺白消安卡莫司汀多數(shù)藥物對惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分藥物對消化道腫瘤、肺癌、睪丸癌、肉瘤有效；亞硝脲類對腦瘤及腦轉移瘤有效。1.對本類藥物過敏的患者，妊娠及哺乳期婦女禁用。2.有肝腎功能損害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓轉移、多程放化療患者應適當降低劑量。3.盡量減少與其他烷化劑聯(lián)合使用或同時接受放射治療。4.使用環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺時應鼓勵患者多飲水，大劑量給藥時應水化利尿，給予保護劑美司鈉。29抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局作用于DNA化學結構的藥物-烷化劑代表藥物適應癥作用于DNA化學結構的藥物-鉑類代表藥物適應癥注意事項順鉑卡鉑奧沙利鉑順鉑和卡鉑主要用于治療肺癌、卵巢癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌和生殖細胞癌；奧沙利鉑主要用于治療轉移性結直腸癌，原發(fā)腫瘤完全切除后的III期結腸癌。1.對含鉑化合物有過敏史的患者，孕婦及哺乳期婦女，嚴重腎功能不全者及嚴重骨髓抑制患者禁用。2.順鉑的主要限制性毒性是腎功能不良，一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險因素，注意水化問題。避免使用與腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類、兩性霉素B、頭孢噻芬等。幾乎所有患者均可發(fā)生程度不同的惡心、嘔吐，應對癥治療。靜脈滴注時注意避光。3.卡鉑的劑量限制性毒性是骨髓抑制，在治療前后應定期復查血象。出血性腫瘤患者禁用。4.奧沙利鉑的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應，治療停止后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通?？梢愿纳?。30抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局作用于DNA化學結構的藥物-鉑類代表藥物適應癥作用于DNA化學結構的藥物-抗生素類代表藥物適應癥注意事項絲裂霉素博萊霉素平陽霉素主要用于治療頭頸部腫瘤、消化道腫瘤、皮膚癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌。此外：平陽霉素對惡性淋巴瘤、陰莖癌、外陰癌有效。1.禁用于對本類藥物有過敏史，有嚴重肺、肝、腎功能障礙，嚴重心臟疾病的患者。胸部及其周圍接受放療者，骨髓功能抑制者，合并感染癥患者，水痘患者禁用或慎用。2.絲裂霉素有時會引起嚴重骨髓功能抑制，應定期復查血象，充分注意可能出現(xiàn)的感染、出血傾向。3.平陽霉素給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。高熱患者應減量，縮短給藥時間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。31抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局作用于DNA化學結構的藥物-抗生素類代表藥物適應作用于DNA化學結構的藥物-蒽環(huán)類代表藥物適應癥注意事項多柔比星表柔比星吡柔比星主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星還可用于治療乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤。1.禁用于嚴重器質性心臟病或心功能異常患者，對本類藥物過敏者，妊娠及哺乳期婦女。2.嚴重感染者不提倡使用。3.心臟毒性可表現(xiàn)為心動過緩，室上性心動過緩和心電圖改變。心臟毒性與累積劑量相關，用藥期間應嚴密監(jiān)測心功能。4.柔紅霉素、表柔比星可迅速溶解腫瘤細胞而致血中尿素和尿酸升高，必要時給予充足的液體和別嘌醇。5.骨髓抑制及消化道反應明顯，脫發(fā)常見。應監(jiān)測血象及肝腎功能。6.本類藥物漏出外周血管外可導致局部組織壞死。32抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局作用于DNA化學結構的藥物-蒽環(huán)類代表藥物適應癥細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物33抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物33抗腫瘤藥物臨床應用影響核酸合成的藥物-二氫葉酸還原酶抑制劑代表藥物適應癥注意事項甲氨蝶呤培美曲塞甲氨蝶呤主要用于治療急性白血病，特別是急性淋巴細胞性白血病，惡性葡萄胎，絨毛上皮癌，乳腺癌，惡性淋巴瘤，頭頸部癌，肺癌，成骨肉瘤等。1.甲氨蝶呤禁用于嚴重營養(yǎng)不良、肝腎功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕婦。2.大劑量甲氨蝶呤治療僅能由專家在有必需設備和人員的醫(yī)院內(nèi)使用，同時應采用亞葉酸鈣解救。密切監(jiān)測腎功能和甲氨蝶呤血清水平以發(fā)現(xiàn)潛在的毒性，建議堿化尿液及增大尿量。2.培美曲塞禁用于對本品或該藥的其他成分有嚴重過敏史的患者。治療前需預服皮質類固醇和維生素等藥物。34抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局影響核酸合成的藥物-二氫葉酸還原酶抑制劑代表藥物適影響核酸合成的藥物-胸腺核苷合成酶抑制劑代表藥物適應癥注意事項氟尿嘧啶卡培他濱替加氟主要用于治療消化道腫瘤、乳腺癌。氟尿嘧啶較大劑量可治療絨毛膜上皮癌。替吉奧主要用于治療晚期胃癌。1.對本類藥物過敏者，孕婦禁用。當伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時，衰竭患者禁用氟尿嘧啶。卡培他濱禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶缺陷的患者；禁用于嚴重肝腎功能損傷患者。2.高齡、骨髓功能低下、肝腎功能不全、營養(yǎng)不良者慎用。3.使用氟尿嘧啶、卡莫氟時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。4.去氧氟尿苷和卡培他濱可能會引起嚴重的腸炎與脫水，應立即停藥并對癥治療。卡培他濱可引起高膽紅素血癥及手足綜合征。35抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局影響核酸合成的藥物-胸腺核苷合成酶抑制劑代表藥物適應影響核酸合成的藥物-DNA多聚酶抑制劑代表藥物適應癥注意事項阿糖胞苷吉西他濱吉西他濱主要用于治療局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌、局部晚期或已轉移的胰腺癌。1.對本類藥物過敏者禁用。吉西他濱禁與放療同時應用，嚴重腎功能不全患者禁聯(lián)合使用吉西他濱與順鉑。2.可抑制骨髓。吉西他濱可引起嚴重的血小板減少，有時需要輸注血小板。3.阿糖胞苷綜合征表現(xiàn)為發(fā)熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘疹、結膜炎和全身不適。通常用于用藥后6-12小時，可給予皮質類固醇預防和治療。阿糖胞苷可引起繼發(fā)于腫瘤細胞快速分解的高尿酸血癥。4.吉西他濱化療與放療的間隔至少4周。5.吉西他濱滴注時間延長和增加用藥頻率可增加其毒性。推薦用無防腐劑的0.9%氯化鈉注射液為唯一溶劑。6.阿糖胞苷使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。36抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局影響核酸合成的藥物-DNA多聚酶抑制劑代表藥物細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物37抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物37抗腫瘤藥物臨床應用作用于核酸轉錄的藥物代表藥物適應癥注意事項放線菌素D阿克拉霉素放線菌素D主要用于治療霍奇金病及神經(jīng)母細胞瘤、無轉移的絨癌、睪丸癌、兒童腎母細胞瘤、尤文氏肉瘤、橫紋肌肉瘤。阿克拉霉素主要用于肺癌、乳腺癌、消化道癌。1.放線菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血傾向者、痛風病史、肝功能損害、感染、有尿酸鹽性腎結石病史、近期接受過放療或抗癌藥者慎用。2.放線菌素D劑量限制性毒性為骨髓抑制。胃腸道反應多見于每次劑量超過500ug時，為急性劑量限制性毒性。3.放線菌素D漏出血管外時，立即用1%普魯卡因局部封閉，或用50-100ug氫化可的松局部注射及冷濕敷。38抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局作用于核酸轉錄的藥物代表藥物適應癥細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物39抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物39抗腫瘤藥物臨床應用作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑40代表藥物適應癥注意事項拓撲異構酶I抑制劑：伊立替康托泊替康羥基喜樹堿伊立替康用于治療晚期結直腸癌。托泊替康用于治療小細胞肺癌以及初始化療或序貫化療失敗的轉移性卵巢癌。羥基喜樹堿用于原發(fā)性肝癌、胃癌、頭頸部癌、膀胱癌及直腸癌。1.對本類藥物過敏者，嚴重骨髓抑制者，妊娠、哺乳期婦女禁用。2.伊立替康禁用于慢性炎性腸病或腸梗阻者，血清膽紅素超過正常上限3倍者。3.伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉（用藥24小時后發(fā)生）和中性粒細胞減少。單藥治療9%出現(xiàn)急性膽堿綜合征，可用阿托品治療。4.托泊替康和替尼泊苷的劑量限制性毒性是骨髓抑制。5.依托泊苷不宜靜脈推注。靜滴時速度過快，易引起低血壓，喉痙攣等過敏反應。因含苯甲醇，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。拓撲異構酶II抑制劑：依托泊苷替尼泊苷依托泊苷對惡性生殖細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌有效。替尼泊苷對顱內(nèi)惡性腫瘤有效?？鼓[瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑40代表藥物細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物41抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物41抗腫瘤藥物臨床應用主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物

紫杉醇類42代表藥物適應癥注意事項紫杉醇多西他賽主要用于治療乳腺癌、非小細胞肺癌；紫杉醇還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、精原細胞瘤、復發(fā)非霍奇金淋巴瘤等。1.禁用于對紫杉類及賦形劑過敏者，基線中性粒細胞數(shù)<1500個/mm2的患者。2.紫杉醇的劑量限制性毒性骨髓抑制，具有劑量和時間依賴性，可逆轉且不蓄積。為預防紫杉醇發(fā)生過敏反應治療前需預防給藥。3.紫杉類藥物的常見不良反應還可有發(fā)熱、貧血、感染、低血壓、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、皮膚反應、指甲改變、肝功能異常、惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、浮腫等。4.多西他賽由于可能發(fā)生較嚴重的過敏反應，應具備相應的急救設施，注射期間密切監(jiān)測主要功能指標?？鼓[瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物

紫杉醇類42主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物

長春堿類代表藥物適應癥注意事項長春新堿長春地辛長春瑞濱主要用于治療肺癌、乳腺癌。長春堿、長春新堿、長春地辛還可用于治療惡性淋巴瘤、消化道癌、生殖細胞腫痛、黑色素瘤。長春新堿亦可用于治療尤文氏肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤等。1.禁用于妊娠、母乳期婦女。嚴重肝功能不全者、骨髓功能低下和嚴重感染者禁用或慎用。2.骨髓抑制。長春堿、長春地辛最常見的為白細胞降低，并成為劑量限制性因素。長春瑞濱的血液系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為粒細胞減少和中度貧血，粒細胞減少屬局限性毒性。3.長春新堿的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、足趾麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎；運動神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可遭到破壞。4.有局部組織刺激反應，可引起靜脈炎，藥液應避免漏出血管外和濺入眼內(nèi)。長春堿僅用于靜脈給藥，嚴禁鞘內(nèi)注射（可致死）。43抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物

長春堿類細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物44抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物44抗腫瘤藥物臨床應用其他細胞毒類代表藥物適應癥注意事項門冬酰胺酶急性白血病、慢性淋巴細胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等。1.禁用于對本品有過敏史或皮試陽性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者。2.主要不良反應為胃腸道反應其次是發(fā)熱、高氨血癥、休克等。3.給藥期間應監(jiān)測纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、抗凝血酶、蛋白C等。45抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局其他細胞毒類代表藥物適應癥注意事項

激素類

分類

代表藥物芳香化酶抑制劑第一代：氨魯米特第二代：福美司坦第三代：阿那曲唑來曲唑依西美坦雌激素和抗雌激素乙烯雌酚三苯氧胺（他莫昔芬）托瑞米芬雄激素與抗雄激素丙酸睪丸酮氟他胺孕激素甲孕酮甲地孕酮促黃體激素釋放激素激動劑/拮抗劑戈舍瑞林亮丙瑞林46抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局

激素類分類激素類

適應癥

代表藥物乳腺癌他莫昔芬、托瑞米芬、屈洛昔芬前列腺癌氟他胺、比卡魯胺、戈舍瑞林、亮丙瑞林腎癌、睪丸癌甲羥孕酮、羥基孕酮、丙酸睪酮甲狀腺癌甲狀腺素子宮內(nèi)膜癌他莫昔芬、甲羥孕酮、戈舍瑞林、亮丙瑞林卵巢癌他莫昔芬、甲羥孕酮、來曲唑黑色素瘤他莫昔芬47臨床藥物治療學（腫瘤）大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局激素類適應癥腫瘤分子靶向和生物治療（一）生物反應調(diào)節(jié)劑 （二）單克隆抗體 （三）細胞分化誘導劑 （四）細胞凋亡誘導劑 （五）新生血管生成抑制劑 （六）表皮生長因子受體抑制劑 （七）基因治療 （八）多靶點小分子抑制劑

48抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局腫瘤分子靶向和生物治療（一）生物反應調(diào)節(jié)劑 48抗腫瘤藥物臨生物反應調(diào)節(jié)劑干擾素包括α干擾素（IFN-α）、β干擾素（IFN-β）、γ干擾素（IFN-γ）。白細胞介素-2（IL-2）胸腺肽包括胸腺五肽和胸腺肽α1腫瘤壞死因子（TNF）左旋咪唑COX抑制劑包括塞來昔布和阿司匹林49抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局生物反應調(diào)節(jié)劑干擾素49抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品單克隆抗體利妥昔單抗曲妥珠單抗西妥昔單抗尼妥珠單抗貝伐珠單抗131碘[131I]腫瘤細胞核人鼠嵌合單克隆抗體美妥昔單抗50抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局單克隆抗體利妥昔單抗50抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品細胞分化誘導劑全反式維甲酸三氧化二砷51抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局細胞分化誘導劑全反式維甲酸51抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安細胞凋亡誘導劑硼替佐米三氧化二砷地西他濱52抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局細胞凋亡誘導劑硼替佐米52抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食新生血管生成抑制劑沙利度胺重組人血管內(nèi)皮抑制素53抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局新生血管生成抑制劑沙利度胺53抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安表皮生長因子受體抑制劑吉非替尼厄洛替尼54抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局表皮生長因子受體抑制劑吉非替尼54抗腫瘤藥物臨床應用指導原則基因治療重組人p53腺病毒注射液55抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局基因治療重組人p53腺病毒注射液55抗腫瘤藥物臨床應用指導原多靶點小分子抑制劑甲苯磺酸索拉非尼蘋果酸舒尼替尼56抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局多靶點小分子抑制劑甲苯磺酸索拉非尼56抗腫瘤藥物臨床應用指導輔助藥物造血生長因子 止吐藥 鎮(zhèn)痛藥 抑制破骨細胞藥 神經(jīng)精神用藥 ..................57抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局輔助藥物造血生長因子 57抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食58大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局58大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局

抗腫瘤藥物的合理應用自貢市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科葉建春抗腫瘤藥物的合理應用自貢市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科葉建春內(nèi)容概述背景抗腫瘤藥物聯(lián)合應用原則抗腫瘤藥物分級管理制度四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準常用抗腫瘤藥物注意事項60大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局內(nèi)容概述背景2大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局背景61金額：百萬大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局背景3金額：百萬大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局WHO-ABC分析定義：對年度藥品消耗量和費用進行分析，確定哪些藥品消耗量最多，資金比例最大，占據(jù)了絕大部分藥費開支。分析這些藥品是否與疾病發(fā)病率和公共衛(wèi)生實際需求相符，從而確定哪些是不合理用藥的潛在問題。62A類藥品：占藥品總金額75%-80%，占藥品品種總數(shù)10%-20%的藥品?？鼓[瘤藥的A類藥品：氟尿嘧啶、吉西他濱、卡培他濱、替吉奧、奧沙利鉑、洛鉑、伊馬替尼、斑蝥酸鈉維生素B6、伊立替康、替莫唑胺、表柔比星、多西他賽、紫杉醇。大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局WHO-ABC分析定義：對年度藥品消耗量和費用進行分析，確定背景合理正確地應用抗腫瘤藥物是提高腫瘤患者生存率和生活質量，降低死亡率、復發(fā)率和藥物不良反應發(fā)生率的重要手段，是腫瘤綜合治療的重要組成部分。鑒于部分抗腫瘤藥物有明顯毒副作用，可給人體造成傷害，對抗腫瘤藥物的應用需謹慎合理，因而需進行抗腫瘤藥的處方點評，促進抗腫瘤藥的合理使用。63大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局背景合理正確地應用抗腫瘤藥物是提高腫瘤患者生存率和生活質量，背景642011年9月衛(wèi)生部抗腫瘤藥物臨床應用指導原則2017年6月川藥事質控四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準2018年1月自貢市中醫(yī)醫(yī)院抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法抗腫瘤藥物處方點評制度及實施細則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局背景62011年9月抗腫瘤藥物臨床應用指導原則2017年抗腫瘤藥物臨床應用的基本原則

權衡利弊，最大獲益 目的明確，治療有序 醫(yī)患溝通，知情同意 治療適度，規(guī)范合理 熟知病情，因人而異 不良反應，謹慎處理 臨床試驗，積極鼓勵 65??????????抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局抗腫瘤藥物臨床應用的基本原則 7??????????抗腫瘤藥抗腫瘤藥物的聯(lián)合應用原則一、從細胞增殖動力學考慮：（一）增殖緩慢、生長比率較低的實體瘤，G0期（靜止期）細胞較多，可先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期和部分G0期細胞，使腫瘤變小，趨使G0期細胞進入增殖期，繼而使用周期特異性藥物殺滅之。（二）對生長快、生長比率高的腫瘤，處于增殖期的細胞較多，應先使用周期特異性藥物，使大量處于增殖期的瘤細胞被殺滅，以后再用周期非特異性藥物殺傷其它各期細胞。待G0期細胞進入周期時，再重復上述療法。（三）同步化療：是一種特殊的序貫療法。先使用對S期（DNA合成期）細胞有作用的藥物，使腫瘤細胞齊集于G1期（DNA合成期），然后應用作用于G1期的藥物，可使療效提高。66抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局抗腫瘤藥物的聯(lián)合應用原則一、從細胞增殖動力學考慮：8抗腫瘤藥

抗腫瘤藥物的聯(lián)合應用原則二、從藥物作用原理考慮：聯(lián)合應用作用于不同環(huán)節(jié)的抗腫瘤藥物，可使療效增加。如烷化劑加抗代謝藥物等。三、從藥物毒性考慮：不同毒性的藥物聯(lián)合使用，可望降低毒性，避免不良反應的疊加，提高療效。例如：潑尼松、長春新堿的骨髓抑制作用較小，將它們與其他藥物聯(lián)合使用，可減少對骨髓的抑制作用。四、從藥物的抗腫瘤譜考慮：例如（一）胃腸道癌：5-FU，還可選用喜樹堿、塞替派，環(huán)磷酰胺等。（二）鱗癌：宜選用消瘤芥、甲氨蝶呤等。（三）肉瘤：宜用環(huán)磷酰胺，順鉑、多柔比星等。67抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局

抗腫瘤藥物的聯(lián)合應用原則二、從藥物作用原理抗腫瘤藥物分級管理制度68分級定義權限特殊管理藥物藥物本身或藥品包裝的安全性較低，一旦藥品包裝破損可能對人體造成嚴重損害；價格相對較高；儲存條件特殊；可能發(fā)生嚴重不良反應的抗腫瘤藥物。臨床應用必須嚴格掌握指征，需經(jīng)過科室相關專家討論，由副主任醫(yī)師以上審核方可使用。特殊管理抗腫瘤藥物中可能造成比較嚴重不良反應的藥物，需由有經(jīng)驗的醫(yī)師開具處方，使用時須具有相應的應急措施和相應的搶救設備，必要時須醫(yī)師在場。一般管理藥物未納入特殊管理和非臨床試驗用抗腫瘤藥物，屬于一般管理范圍。主治及以上醫(yī)師審核方可使用。臨床試驗用藥物用于臨床試驗的抗腫瘤藥物。依據(jù)《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》的有關規(guī)定執(zhí)行?？鼓[瘤藥物臨床應用管理辦法大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局抗腫瘤藥物分級管理制度10分級定義權限臨床應用必須嚴格掌握指抗腫瘤藥物分級管理目錄分類特殊管理藥物一般管理藥物臨床試驗用藥物破壞DNA化學結構的藥物鹽酸表柔比星鹽酸吡柔比星伊立替康苯丁酸氮芥奧沙利鉑奈達鉑鹽酸多柔比星絲裂霉素環(huán)磷酰胺順鉑卡鉑羥喜樹堿影響核酸合成的藥物注射用鹽酸吉西他濱卡培他濱片替吉奧膠囊氟尿嘧啶注射液替加氟注射液注射用甲氨蝶呤羥基脲片干擾核酸轉錄的藥物鹽酸平陽霉素硫酸長春新堿干擾蛋白合成與功能的藥物紫杉醇多西他賽依托泊苷激素類藥物來曲唑氟他胺枸櫞酸他莫昔芬69抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局抗腫瘤藥物分級管理目錄分類特殊管理藥物一般管理藥物臨床試驗用70------------------------------------大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局12----------------------------適應癥不適宜藥名藥品說明書國家衛(wèi)計委診療規(guī)范NCCN指南培美曲塞注射液1.非鱗狀細胞型非小細胞肺癌的一線化療2.惡性胸膜間質瘤非鱗狀細胞型非小細胞肺癌的一線化療1.非鱗狀細胞型非小細胞肺癌的一線化療2.惡性胸膜間質瘤3.復發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌的二線化療4.復發(fā)或轉移性宮頸癌的二線化療71四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局適應癥不適宜培美曲塞注射液1.非鱗狀細胞型非小細胞肺癌的一線遴選的藥品不適宜藥名妊娠或哺乳期婦女兒童或嬰幼兒老年患者肝功能不全腎功能不全過敏史其他阿那曲唑片禁用不推薦兒童服用按成人用法用量中到重度肝病患者禁用嚴重腎功能損害的病人（肌酐清除率小于20）禁用已知對阿拉曲唑或任何組分過敏的患者絕經(jīng)前婦女禁用72四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局遴選的藥品不適宜妊娠或哺乳期婦女兒童或嬰幼兒老年患者肝功能不給藥途徑不適宜藥名給藥途徑甲氨蝶呤注射液靜脈注射、肌肉注射、鞘內(nèi)注射73四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局給藥途徑不適宜甲氨蝶呤注射液靜脈注射、肌肉注射、鞘內(nèi)注射15用法用量不適宜藥名給藥劑量給藥頻次溶媒選擇溶媒用量輸注時間或速率療程其他依托泊苷注射液一次60-100mg/m2一天一次生理鹽水每毫升不超過0.25mg靜脈滴注時間不少于90分鐘連續(xù)3-5天，每隔3-4周重復用藥--74給藥劑量不適宜：單次用量過大或不足，臨床常根據(jù)體表面積計算。給藥頻次不適宜：給藥頻次不足或過多。溶媒選擇不適宜：溶媒與藥物存在配伍禁忌，降低藥物穩(wěn)定性。溶媒容量不適宜：溶媒量過多或不足，導致輸注濃度過低或過高。輸注時間或速率不適宜：過快產(chǎn)生毒副作用，過慢影響藥物穩(wěn)定性。給藥療程不適宜：療程過短或過長，起不到治療作用或產(chǎn)生毒副作用。特殊人群需調(diào)整用法用量而未作調(diào)整的。四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局用法用量不適宜輸注時間或速率依托泊苷注射液一次60-100m用法用量-溶媒的選擇75化療藥物

溶媒選擇

稀釋濃度

備注順鉑NS或5%GS不超過1mg/ml在低氯或無氯的環(huán)境中不穩(wěn)定，容易水解，生理鹽水濃度是順鉑最穩(wěn)定的濃度多西他賽NS或5%GS不超過0.74mg/ml紫杉醇NS或5%GS/5%GNS等0.3-1.2mg/ml稀釋容器及輸液管道不能含有PVC，因制劑中含有聚氧乙基代蓖麻油，會引起PVC材料里增塑劑漏出吉西他濱NS不超過40mg/ml依托泊苷NS不超過0.25mg/ml在5%GS中不穩(wěn)定，可形成微細沉淀長春瑞濱NS50-100ml稀釋為堿性藥物，不能用GS等偏酸性溶液稀釋，用堿性溶液稀釋易產(chǎn)生沉淀大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局用法用量-溶媒的選擇17化療藥物溶媒選擇稀釋濃度用法用量-滴注速度化療藥物

滴注時間

原因順鉑大于0.5-5h多西他賽1h紫杉醇大于3h短時間給藥急性過敏反應發(fā)生率高，但長時間輸注可增加粒細胞減少的嚴重性吉西他濱30min，最長不超過60min延長滴注時間可增加藥品不良反應，超過60min可能出現(xiàn)更嚴重的不良反應依托泊苷大于30min輸注過快可能會引起血壓下降、虛脫、喉頭痙攣等危及生命的癥狀長春瑞濱10min快速注入強刺性激藥物應快速靜注，目的是減少血栓形成及藥物外滲導致蜂窩組織炎和水皰的危險76大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局用法用量-滴注速度化療藥物滴注時間聯(lián)合用藥不適宜或有配伍禁忌

藥名

配伍禁忌存在相互作用的藥物長春瑞濱注射液勿用堿性溶液稀釋，以免引起沉淀苯妥英、黃熱病疫苗、環(huán)孢素、伊曲康唑、絲裂霉素C77同類藥物，相同作用機制的藥物合用；藥物配伍使用時，可出現(xiàn)渾濁、沉淀、產(chǎn)生氣體、變色等現(xiàn)象；聯(lián)合用藥使副作用或毒性增強，引起不良反應；聯(lián)合用藥產(chǎn)生拮抗作用，降低藥效或穩(wěn)定性。四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合用藥不適宜或有配伍禁忌藥名配伍禁忌給藥順序不適宜方案給藥順序原因GP吉西他濱→順鉑先用順鉑，后用吉西他濱會加重骨髓抑制。TP紫杉醇→順鉑順鉑影響細胞色素P450酶，紫杉醇為P450同工酶CYP2C8和CYP3A4代謝。先給順鉑再給紫杉醇，使紫杉醇的清除率降低33%，可加重骨髓抑制。DP多西他賽→順鉑順鉑影響細胞色素P450酶，多西他賽為P450同工酶CYP3A4代謝。先給順鉑再給多西他賽，可加重骨髓抑制。NP長春瑞濱→順鉑治療開始靜脈尚未損傷，結構穩(wěn)定，藥物對靜脈引起的不良反應少。先用對組織刺激性強或濃度高的藥物，后用刺激性小、濃度低的藥物。長春瑞濱對血管刺激性強，應先給藥，給藥前靜推地塞米松保護血管。EP順鉑→依托泊苷大劑量周期非特異性藥可使G0期細胞進入增殖周期，為周期特異性藥物發(fā)揮作用創(chuàng)造條件。順鉑為周期非特異性藥物，依托泊苷為周期特異性藥物。78中國原發(fā)性肺癌診治專家共識（2016版）大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局給藥順序不適宜方案給藥順序原因GP吉西他濱預處理不適宜藥名預處理方式紫杉醇注射液接受本品治療的所有患者應事先進行預防用藥。通常在用本品治療之前12小時和6小時分別給予地塞米松20mg口服，滴注本品之前30分鐘肌注或口服苯海拉明50mg，和靜脈注射西咪替丁（300mg）或雷尼替?。?0mg）。79四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局預處理不適宜接受本品治療的所有患者應事先進行預防用藥。通常在醫(yī)師越級使用抗腫瘤藥物80藥名分級權限奧沙利鉑特殊管理藥物副主任醫(yī)師以上環(huán)磷酰胺一般管理藥物主治及以上醫(yī)師臨床試驗用藥物《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》執(zhí)行抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)師越級使用抗腫瘤藥物22《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》執(zhí)行抗其他用藥不適宜情況對于超說明書用藥，應由主管醫(yī)師提供高質量循證醫(yī)學證據(jù)，經(jīng)醫(yī)師所在臨床科室討論后，填寫《超藥品說明書用藥備案表》，提交至藥事管理與藥物治療學委員會備案。81四川省醫(yī)療機構抗腫瘤藥物處方點評標準大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局其他用藥不適宜情況對于超說明書用藥，應由主管醫(yī)師提供高質量循抗腫瘤藥物的合理使用給藥順序溶媒的合理選擇滴注速度配置后保存時間82大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局抗腫瘤藥物的合理使用給藥順序24大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局配置后保存時間

藥物

稀釋后溶液穩(wěn)定性依托泊苷溶液不穩(wěn)定，稀釋后立即使用多西他賽室溫下，配制后4小時內(nèi)使用順鉑室溫下，配制后6小時內(nèi)使用長春瑞濱室溫下可保存24小時吉西他濱室溫下可保存24小時紫杉醇室溫下可保存27小時吡柔比星室溫下不超過6小時83大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局配置后保存時間藥物稀釋后溶主要抗腫瘤藥物分類細胞毒類激素類分子靶向類84抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局主要抗腫瘤藥物分類細胞毒類26抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物85抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物27抗腫瘤藥物臨床應用細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物86抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物28抗腫瘤藥物臨床應用作用于DNA化學結構的藥物-烷化劑代表藥物適應癥注意事項氮芥環(huán)磷酰胺白消安卡莫司汀多數(shù)藥物對惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分藥物對消化道腫瘤、肺癌、睪丸癌、肉瘤有效；亞硝脲類對腦瘤及腦轉移瘤有效。1.對本類藥物過敏的患者，妊娠及哺乳期婦女禁用。2.有肝腎功能損害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓轉移、多程放化療患者應適當降低劑量。3.盡量減少與其他烷化劑聯(lián)合使用或同時接受放射治療。4.使用環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺時應鼓勵患者多飲水，大劑量給藥時應水化利尿，給予保護劑美司鈉。87抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局作用于DNA化學結構的藥物-烷化劑代表藥物適應癥作用于DNA化學結構的藥物-鉑類代表藥物適應癥注意事項順鉑卡鉑奧沙利鉑順鉑和卡鉑主要用于治療肺癌、卵巢癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌和生殖細胞癌；奧沙利鉑主要用于治療轉移性結直腸癌，原發(fā)腫瘤完全切除后的III期結腸癌。1.對含鉑化合物有過敏史的患者，孕婦及哺乳期婦女，嚴重腎功能不全者及嚴重骨髓抑制患者禁用。2.順鉑的主要限制性毒性是腎功能不良，一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險因素，注意水化問題。避免使用與腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類、兩性霉素B、頭孢噻芬等。幾乎所有患者均可發(fā)生程度不同的惡心、嘔吐，應對癥治療。靜脈滴注時注意避光。3.卡鉑的劑量限制性毒性是骨髓抑制，在治療前后應定期復查血象。出血性腫瘤患者禁用。4.奧沙利鉑的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應，治療停止后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通?？梢愿纳?。88抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局作用于DNA化學結構的藥物-鉑類代表藥物適應癥作用于DNA化學結構的藥物-抗生素類代表藥物適應癥注意事項絲裂霉素博萊霉素平陽霉素主要用于治療頭頸部腫瘤、消化道腫瘤、皮膚癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌。此外：平陽霉素對惡性淋巴瘤、陰莖癌、外陰癌有效。1.禁用于對本類藥物有過敏史，有嚴重肺、肝、腎功能障礙，嚴重心臟疾病的患者。胸部及其周圍接受放療者，骨髓功能抑制者，合并感染癥患者，水痘患者禁用或慎用。2.絲裂霉素有時會引起嚴重骨髓功能抑制，應定期復查血象，充分注意可能出現(xiàn)的感染、出血傾向。3.平陽霉素給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。高熱患者應減量，縮短給藥時間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。89抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局作用于DNA化學結構的藥物-抗生素類代表藥物適應作用于DNA化學結構的藥物-蒽環(huán)類代表藥物適應癥注意事項多柔比星表柔比星吡柔比星主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星還可用于治療乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤。1.禁用于嚴重器質性心臟病或心功能異?；颊?，對本類藥物過敏者，妊娠及哺乳期婦女。2.嚴重感染者不提倡使用。3.心臟毒性可表現(xiàn)為心動過緩，室上性心動過緩和心電圖改變。心臟毒性與累積劑量相關，用藥期間應嚴密監(jiān)測心功能。4.柔紅霉素、表柔比星可迅速溶解腫瘤細胞而致血中尿素和尿酸升高，必要時給予充足的液體和別嘌醇。5.骨髓抑制及消化道反應明顯，脫發(fā)常見。應監(jiān)測血象及肝腎功能。6.本類藥物漏出外周血管外可導致局部組織壞死。90抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局作用于DNA化學結構的藥物-蒽環(huán)類代表藥物適應癥細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物91抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物33抗腫瘤藥物臨床應用影響核酸合成的藥物-二氫葉酸還原酶抑制劑代表藥物適應癥注意事項甲氨蝶呤培美曲塞甲氨蝶呤主要用于治療急性白血病，特別是急性淋巴細胞性白血病，惡性葡萄胎，絨毛上皮癌，乳腺癌，惡性淋巴瘤，頭頸部癌，肺癌，成骨肉瘤等。1.甲氨蝶呤禁用于嚴重營養(yǎng)不良、肝腎功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕婦。2.大劑量甲氨蝶呤治療僅能由專家在有必需設備和人員的醫(yī)院內(nèi)使用，同時應采用亞葉酸鈣解救。密切監(jiān)測腎功能和甲氨蝶呤血清水平以發(fā)現(xiàn)潛在的毒性，建議堿化尿液及增大尿量。2.培美曲塞禁用于對本品或該藥的其他成分有嚴重過敏史的患者。治療前需預服皮質類固醇和維生素等藥物。92抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局影響核酸合成的藥物-二氫葉酸還原酶抑制劑代表藥物適影響核酸合成的藥物-胸腺核苷合成酶抑制劑代表藥物適應癥注意事項氟尿嘧啶卡培他濱替加氟主要用于治療消化道腫瘤、乳腺癌。氟尿嘧啶較大劑量可治療絨毛膜上皮癌。替吉奧主要用于治療晚期胃癌。1.對本類藥物過敏者，孕婦禁用。當伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時，衰竭患者禁用氟尿嘧啶?？ㄅ嗨麨I禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶缺陷的患者；禁用于嚴重肝腎功能損傷患者。2.高齡、骨髓功能低下、肝腎功能不全、營養(yǎng)不良者慎用。3.使用氟尿嘧啶、卡莫氟時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。4.去氧氟尿苷和卡培他濱可能會引起嚴重的腸炎與脫水，應立即停藥并對癥治療?？ㄅ嗨麨I可引起高膽紅素血癥及手足綜合征。93抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局影響核酸合成的藥物-胸腺核苷合成酶抑制劑代表藥物適應影響核酸合成的藥物-DNA多聚酶抑制劑代表藥物適應癥注意事項阿糖胞苷吉西他濱吉西他濱主要用于治療局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌、局部晚期或已轉移的胰腺癌。1.對本類藥物過敏者禁用。吉西他濱禁與放療同時應用，嚴重腎功能不全患者禁聯(lián)合使用吉西他濱與順鉑。2.可抑制骨髓。吉西他濱可引起嚴重的血小板減少，有時需要輸注血小板。3.阿糖胞苷綜合征表現(xiàn)為發(fā)熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘疹、結膜炎和全身不適。通常用于用藥后6-12小時，可給予皮質類固醇預防和治療。阿糖胞苷可引起繼發(fā)于腫瘤細胞快速分解的高尿酸血癥。4.吉西他濱化療與放療的間隔至少4周。5.吉西他濱滴注時間延長和增加用藥頻率可增加其毒性。推薦用無防腐劑的0.9%氯化鈉注射液為唯一溶劑。6.阿糖胞苷使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。94抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局影響核酸合成的藥物-DNA多聚酶抑制劑代表藥物細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物95抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物37抗腫瘤藥物臨床應用作用于核酸轉錄的藥物代表藥物適應癥注意事項放線菌素D阿克拉霉素放線菌素D主要用于治療霍奇金病及神經(jīng)母細胞瘤、無轉移的絨癌、睪丸癌、兒童腎母細胞瘤、尤文氏肉瘤、橫紋肌肉瘤。阿克拉霉素主要用于肺癌、乳腺癌、消化道癌。1.放線菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血傾向者、痛風病史、肝功能損害、感染、有尿酸鹽性腎結石病史、近期接受過放療或抗癌藥者慎用。2.放線菌素D劑量限制性毒性為骨髓抑制。胃腸道反應多見于每次劑量超過500ug時，為急性劑量限制性毒性。3.放線菌素D漏出血管外時，立即用1%普魯卡因局部封閉，或用50-100ug氫化可的松局部注射及冷濕敷。96抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局作用于核酸轉錄的藥物代表藥物適應癥細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物97抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物39抗腫瘤藥物臨床應用作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑98代表藥物適應癥注意事項拓撲異構酶I抑制劑：伊立替康托泊替康羥基喜樹堿伊立替康用于治療晚期結直腸癌。托泊替康用于治療小細胞肺癌以及初始化療或序貫化療失敗的轉移性卵巢癌。羥基喜樹堿用于原發(fā)性肝癌、胃癌、頭頸部癌、膀胱癌及直腸癌。1.對本類藥物過敏者，嚴重骨髓抑制者，妊娠、哺乳期婦女禁用。2.伊立替康禁用于慢性炎性腸病或腸梗阻者，血清膽紅素超過正常上限3倍者。3.伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉（用藥24小時后發(fā)生）和中性粒細胞減少。單藥治療9%出現(xiàn)急性膽堿綜合征，可用阿托品治療。4.托泊替康和替尼泊苷的劑量限制性毒性是骨髓抑制。5.依托泊苷不宜靜脈推注。靜滴時速度過快，易引起低血壓，喉痙攣等過敏反應。因含苯甲醇，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。拓撲異構酶II抑制劑：依托泊苷替尼泊苷依托泊苷對惡性生殖細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌有效。替尼泊苷對顱內(nèi)惡性腫瘤有效?？鼓[瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑40代表藥物細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物99抗腫瘤藥物臨床應用指導原則大安區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物41抗腫瘤藥物臨床應用主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物

紫杉醇類100代表藥物適應癥注意事項紫杉醇多西他賽主要用于治療乳腺癌、非小細胞肺癌；紫杉醇還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、精原細胞瘤、復發(fā)非霍奇金淋巴瘤等。1.禁用于對紫杉類及賦形劑過敏者，基線中性粒細胞數(shù)<1500個/mm2的患者。2.紫杉醇的劑量限制性毒性骨髓抑制，具有劑量和時間依賴性，可逆轉且不蓄積。為預防紫杉醇發(fā)生過敏反應治療前需預防給藥。3.紫杉類藥物的常見不良反應還可有發(fā)熱、貧血、感染、低血壓、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、皮膚反應、指甲改變、