赫賽汀mbc治療課件

TargetedonHER2,Focusedonliving延長各期HER2陽性乳腺癌患者的生存TargetedonHER2,FocusedonlHER2的認知赫賽汀的獨特作用機制赫賽汀治療HER2陽性MBC關(guān)鍵性臨床研究赫賽汀安全性分析用法與劑量HER2的認知1987著名雜志《科學》發(fā)表HER2對乳腺癌的意義HER2HER2是有別于腫瘤大小、淋巴結(jié)及激素受體外的乳腺癌重要的預后因子HER2是腫瘤復發(fā)和生存期長短的獨立預后因子1987著名雜志《科學》發(fā)表HER2對乳腺癌的意義HER2HER2陽性對生存期的影響HER2陽性的乳腺癌患者的生存率降低！中位生存期HER2陽性 3年HER2陰性

6-7年SlamonDJetal.Science1987;235:177–82HER2陽性對生存期的影響HER2陽性的乳腺癌患者的生存率降1=-

基因拷貝數(shù)2=-

mRNA

轉(zhuǎn)錄3=-

細胞表面受體蛋白表達4=-

細胞外受體功能域釋放A=HER2DNAB=HER2信使RNAC=HER2受體蛋白正常過度表達/擴增細胞核細胞質(zhì)細胞膜1234CBAHER2陽性：過度表達/擴增1=-基因拷貝數(shù)A=HER2DNA正常過度表達/HER2表達在原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移灶呈高度一致*Mainlydistantmetastases.**Liverandlungmetastases.Lymphnodemetastaseswereanalysedinallcases,exceptinthestudiesbyVincent-Salomonetal(2019)andGancbergetal(2019),wheredistantmetastaseswereanalysed.Study

Masood&Bui(2000)Shimizuetal(2000)Simonetal(2019)

Tanneretal(2019)Gancbergetal(2019)Vincent-Salomonetal(2019)Tsutsuietal(2019)

Carlssonetal(2019)Primarytumours32%38%25%

28%29%25%25%

55%Metastases32%38%22%

28%27%*20%**25%

55%PercentageIHCoverexpressionHER2表達在原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移灶呈高度一致*MainlydHER2的認知赫賽汀的獨特作用機制赫賽汀治療HER2陽性MBC關(guān)鍵性臨床研究赫賽汀安全性分析用法與劑量HER2的認知赫賽汀?：靶向HER2的人源化單抗用于治療HER2陽性乳腺癌治療結(jié)果生存率提高達45%療效改善并持續(xù)維持生活質(zhì)量95%人源化,5%鼠抗，具有高度親和性

(Kd=0.1nM)和特異性，顯著降低免疫原性(HAMA)赫賽汀?：靶向HER2的人源化單抗用于治療HER2陽性乳腺癌赫賽汀mbc治療課件HER2赫賽汀Tumour

cell+ADCC是赫賽汀重要的作用機制之一ADCCFcgRIIINKcellHER2赫賽汀Tumour

cell+ADCC是赫賽汀重要的HER2的認知赫賽汀的獨特作用機制赫賽汀治療HER2陽性MBC關(guān)鍵性臨床研究赫賽汀安全性分析用法與劑量HER2的認知VogelC,etal.JClinOncol2019;20:719–26臨床獲益(n=84)

治療有效率(95%CI)

所有患者(n＝111)26%(18–34)

IHC3+(n=84)

35%(24–44)

FISH+(n=79)

34%(26–56)

CR,PR,SD>6m48%39例患者12個月后仍然沒有出現(xiàn)疾病進展TTP3.8個月，中位生存期24.4個月赫賽汀?一線單藥臨床顯示IHC3+與FISH+患者臨床獲益最大(H0650g)VogelC,etal.JClinOncol2H0648gRHER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2;MBC:metastaticbreastcancer;IHC:immunohistochemistryAC:docorubicin60mg/m2orepirubicin75mg/m2+cyclophosphamide600mg/m2P:paclitacel175mg/m2H,trastuzumab4mg/kgloadingdoesthen2mg/kgqwuntilprogressivedisease;

NoprioranthrayclinesPrioradjuvantanthrayclinesHER2-positiveMBC(IHC3+and/orIHC2+)NopriorchemotherapyforMBC(n=469)AC:q3w×6cycleH:UntilPDP:q3w×6cycle

P:q3w×6cycleH:UntilPDACq3w×6cycleH0648gRHER2,humanepidermalg赫賽汀一線聯(lián)合化療及紫杉醇生存優(yōu)勢顯著(H0648g)

1.00.20 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 501825時間(月)赫賽汀?+紫杉醇紫杉醇組*40%赫賽汀?+化療

化療組*p<0.051.00.202029 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50時間(月)生存概率45%生存概率*~70%單純化療組的病人疾病進展后交叉使用赫賽汀?SlamonDetal.NEnglJMed2019;344;783–92赫賽汀一線聯(lián)合化療及紫杉醇生存優(yōu)勢顯著(H0648g)1M77001RHER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2;MBC,metastaticbreastcancer;FISH,fluorescenceinsituhybridisation;IHC,immunohistochemistry;R,randomisation;PD,progressivedisease;H,trastuzumab;T,docetaxel;1st-linetherapyforHER2-positiveMBCT:100mg/m2q3w×6cycleT:100mg/m2q3w×6cycleH:4mg/kgloadingdose→2mg/kgqwUntilPDUntilPDHER2-positiveMBC(FISH+and/orIHC3+)NopriorchemotherapyortaxanesforMBCBaselineLVEF>50%(n=188)M77001RHER2,humanepidermalgExtraetal.EurJCancer.2019;2:125.1.0生存概率36P=0.03258.5個月22.7月31.2月赫賽汀?+多西紫杉醇多西紫杉醇0.20.033302724211815129630赫賽汀一線聯(lián)合多西紫杉醇延長患者總生存期(M77001)時間(月)Extraetal.EurJCancer.2011Slamonetal.NEnglJMed.2019;344:783–792.2BaselgaJ.Oncology.2019;61(Suppl.2):14–21.

3Extraetal.EurJCancer.2019;2:125.Abstract239.H0648g*1,2M770013臨床療效H+P(n=68)P(n=77)H+D(n=92)D(n=94)ORR(%)49.017.061.034.0TTP(月)7.13.010.65.7OS(月)24.817.931.222.7赫賽汀聯(lián)合紫杉一線治療改善長期生存*轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者IHC3+1Slamonetal.NEnglJMed.TAnDEM:赫賽汀+阿那曲唑一線治療

MBCIII期臨床試驗阿那曲唑單藥治療出現(xiàn)疾病進展者給予含赫賽汀方案治療HER2陽性,

ER陽性MBC

(n=208*)R阿那曲唑1mgqd+

赫賽汀4mg/kg起始劑量

2mg/kgqw

直至疾病進展*剔除一例未服用所給藥物患者KaufmanB,etal.OralpresentationatESMO2019(AbstractLBA2)阿那曲唑1mgqd直至疾病進展PDTAnDEM:赫賽汀+阿那曲唑一線治療

MBCIII期臨1WardleyA,etal.PosterpresentedatSABCS20192KaufmanB,etal.OralpresentationatESMO2019(AbstractLBA2)

TAnDEM

2臨床療效H+An(n=103)An(n=104)TTP(月)4.82.4PFS

(月)4.82.4赫賽汀其他一線聯(lián)合治療改善長期生存OS(月)28.517.2P值0.0007

0.00160.0481WardleyA,etal.Posterp對HER2陽性和激素受體陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者通過赫賽汀聯(lián)合芳香化酶抑制劑的聯(lián)合治療可以顯著改善生存赫賽汀mbc治療課件

赫賽汀?聯(lián)合化療臨床數(shù)據(jù)匯總一線治療赫賽汀單藥35％赫賽汀聯(lián)合紫杉醇49％vsP17％赫賽汀聯(lián)合多西紫杉醇61％vsD34%赫賽汀聯(lián)合長春瑞濱62％-84%赫賽汀聯(lián)合希羅達

53％-77%赫賽汀聯(lián)合多西紫杉醇/卡鉑57%TTP提高:137％;OS提高:45％二線使用赫賽汀單藥18％赫賽汀聯(lián)合長春瑞濱52%-75%赫賽汀聯(lián)合吉西他濱36%-38%ORR

赫賽汀?聯(lián)合化療臨床數(shù)據(jù)匯總一線治療赫賽汀單藥赫賽汀治療進展后繼續(xù)赫賽汀治療的臨床研究赫賽汀治療進展后繼續(xù)赫賽汀治療的臨床研究

Hermine研究221例患者接受了赫賽汀一線治療并隨訪兩年兩年期間185例患者出現(xiàn)了疾病進展或死亡a其中107例患者出現(xiàn)進展后進行使用含赫賽汀的方案治療b70例患者疾病進展后停用了赫賽汀治療cA8例患者無數(shù)據(jù);b繼續(xù)赫賽汀治療或進展后繼續(xù)治療

30天;c進展后停止了赫賽汀治療或出現(xiàn)進展(±30days)或30days前已停止了赫賽汀治療623例患者入組:均為HER2陽性MBC接受赫賽汀治療Extraetal2019

Hermine研究221例患者接受了赫賽汀一線治療并隨訪兩HER2陽性患者疾病進展時改用化療方案繼續(xù)赫賽汀治療是最好的選擇概率月05101520253021.3n=70n=107中位OS,

月p值21.3

4.60.00195%CI17.9,29.4

2.8,10.54.6Extraetal2019出現(xiàn)疾病進展后繼續(xù)使用赫賽汀組出現(xiàn)疾病進展后未使用赫賽汀組1.00.20.0HER2陽性患者疾病進展時改用化療方案繼續(xù)赫賽汀治療是最好的HER2-positiveMBCProgressionunderHerceptin-based1st-linetherapy+taxaneorunderHerceptinmonotherapyornon-taxane

(n=156)GBG-26研究vonMinckwitzetal2019HER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2;

MBC,metastaticbreastcancer;R,randomisation;

bid,twiceaday;q21d,every21days;q3w,every3weeksXeloda1250mg/m2bidd1-14q21d+continuationofHerceptin

6mg/kgq3w

(n=78)Xeloda1250mg/m2bid

d1-14q21d(n=78)RTrialconductedby:GBG,AGO,CEGOG,BOOG,Slovenia,DBG,CR-UK,BIGHER2-positiveMBCGBG-26研究vonGBG-26:continuationofHerceptinprolongsTTPbynearly3monthsvonMinckwitzetal2019Medianfollowup:15.6monthsaMedianTTPinmonths+++++++++++++++++++++++40000.21.0Time(months)102030Probability74

7740

5515

298

125

43

32

11

11

1HR=0.69(2sidedp=0.034;

1sidedp=0.015)8.2a5.6aHerceptin+Xeloda(n=78)Xeloda(n=78)GBG-26:continuationofHercepGBG-26:continuationofHerceptinsuggestsimprovementofOSvonMinckwitzetal2019Medianfollowup:15.6monthsaMedianOSinmonths++++++++00.21.0Probability74

77666850593347212710

15863

12

1HR=0.76(2sidedp=0.26;

1sidedp=0.13)+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++20.4a25.5aHerceptin+Xeloda(n=78)Xeloda(n=78)400102030Time(months)GBG-26:continuationofHercep研究證明越早使用赫賽汀?獲益更多研究證明越早使用赫賽汀?獲益更多1.0生存概率0.20.03633302724211815129630赫賽汀?+多西紫杉醇(n=92)多西紫杉醇交叉赫賽汀(n=45)多西紫杉醇(n=49)19.1月24.5月31.2月12個月Extraetal.EurJCancer.2019:125.越早使用赫賽汀獲益更多(M77001)時間(月)1.0生存概率0.20.036333027顯著提高總體有效率延長疾病進展時間（TTP）延長總生存期(OS)治療進展后再治療依舊有效越早使用赫賽汀獲益越多赫賽汀治療MBC的關(guān)鍵性臨床研究證明顯著提高總體有效率赫賽汀治療MBC的關(guān)鍵性臨床研究證明HER2的認知赫賽汀的獨特作用機制赫賽汀治療HER2陽性MBC關(guān)鍵性臨床研究赫賽汀安全性分析用法與劑量HER2的認知主要不良反應多為輕至中度010 20 30 40赫賽汀?一線單藥治療安全性評估主要不良反應多為輕至中度01赫賽汀?聯(lián)合紫杉醇一線治療安全性評估

患者對赫賽汀?聯(lián)合紫杉醇的耐受性良好，與單用赫賽汀?

或紫杉醇不良反應相似主要為輕中度相關(guān)不良反應包括：肌痛、感覺異常、脫發(fā)、關(guān)節(jié)痛和疲勞心臟毒性不明顯赫賽汀?聯(lián)合紫杉醇一線治療安全性評估患者對赫賽汀?聯(lián)合紫杉10年的臨床應用經(jīng)驗證明赫賽汀良好的心臟安全性

H0648g

M77001

TAnDEM

P+H

D+H

An+H

NR

17.4

4.0

重度CHF,%心性死亡,n無癥狀性LVEF降低,%a治療組MBC試驗a

由于評估標準不同因而無法比較相關(guān)數(shù)據(jù);

b另有1例患者在參與一項新的蒽環(huán)類研究期間接受研究治療后發(fā)生左右心室致死;c中位隨訪1年LVEF,左心室射血分數(shù);an,阿那曲唑;

cum,累積發(fā)生率91

92

103

nSlamon等人2019,2019;

Marty等人2019;Kaufman2019;

Perez等人2019;

Rastogi等人2019;

Smith等人20192

1.2b

0

0

0

0

10年的臨床應用經(jīng)驗證明赫賽汀良好的心臟安全性H06赫賽汀?治療保證患者最佳的生活質(zhì)量6050403020100總體QoL軀體角色社會情感功能疲勞感P<=0.05患者率(%)CT

H+CT赫賽汀?治療保證患者最佳的生活質(zhì)量605040302010HER2的認知赫賽汀的獨特作用機制赫賽汀治療HER2陽性MBC關(guān)鍵性臨床研究赫賽汀安全性分析用法與劑量HER2的認知

赫賽汀?每周一次方案Continued71421283542495663Day0赫賽汀?2mg/kg1week2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg

赫賽汀?叁周一次方案8mg/kg

6mg/kg6mg/kg6mg/kg3week赫賽汀用法用量赫賽汀?每周一次方案Continued7142128354時間（周）赫賽汀?(μg/mL)每周方案三周方案140120100806040200 1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34時間（周）赫賽汀?(μg/mL)140120100806040200 1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34赫賽汀?/紫杉醇三周一線聯(lián)合方案藥代動力學的比較GelmonK,etal.ProcAmSocClinOncol2019;20:69a(Abstract271)時間（周）赫賽汀?(μg/mL)每周方案三周方案140 1三周方案和每周方案藥代動力學的比較每周方案*三周方案100-12020-5021851.4AUC（ng/mL）50-5553Peak（μg/mL）Trough（μg/mL）*赫賽汀?單藥和聯(lián)合化療每周療法的多中心臨床研究三周方案中赫賽汀?藥代動力學與每周方案基本相似三周方案和每周方案藥代動力學的比較每周方案*三周方案100-赫賽汀?用法首劑

4mg/kg或8mg/kg，90分鐘靜脈滴注，觀察2小時維持劑量

2mg/kg每周一次或6mg/kg每三周一次，30分鐘靜脈滴注療程

用至疾病進展止赫賽汀?用法首劑赫賽汀的用量和包裝所需溶液的體積=體重（Kg）劑量（4mg/Kg負荷量或2mg/Kg維持量）

21（mg/ml，配置好溶液的濃度）赫賽汀?440mg

凍干粉20ml

無菌注射用水赫賽汀的用量和包裝所需溶液的體積=體重（Kg）劑量（赫賽汀溶液的配置以針筒抽取20ml無菌注射用水注入凍晶粉末瓶中，輕搖使粉末均勻溶解即可，請勿劇烈震蕩。用赫賽汀?包裝配送的無菌注射用水配置的溶液在2-8oC下可保存28天，并可多次抽取。將配置好的溶液標示使用期限，配置成的溶液濃度為21mg/ml，共約21ml。按推薦劑量抽取所需量加入250ml生理鹽水用于靜脈滴注。禁用葡萄糖赫賽汀溶液的配置以針筒抽取20ml無菌注射用水注入凍晶粉末總結(jié)

赫賽汀單藥或聯(lián)合化療顯著延長各期HER2陽性MBC患者生存

通過阻礙HER2生長因子阻斷下游信號傳輸

激活免疫系統(tǒng)，從而定位并捶毀腫瘤細胞越早使用赫賽汀獲益更多赫賽汀提高HER2陽性患者的生存質(zhì)量

總結(jié)赫賽汀單藥或聯(lián)合化療顯著延長各期HER2陽性MBC患赫賽汀mbc治療課件謝謝！供婁浪頹藍辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸砒腥悉漠塹脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)謝謝！供婁浪頹藍辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸45TargetedonHER2,Focusedonliving延長各期HER2陽性乳腺癌患者的生存TargetedonHER2,FocusedonlHER2的認知赫賽汀的獨特作用機制赫賽汀治療HER2陽性MBC關(guān)鍵性臨床研究赫賽汀安全性分析用法與劑量HER2的認知1987著名雜志《科學》發(fā)表HER2對乳腺癌的意義HER2HER2是有別于腫瘤大小、淋巴結(jié)及激素受體外的乳腺癌重要的預后因子HER2是腫瘤復發(fā)和生存期長短的獨立預后因子1987著名雜志《科學》發(fā)表HER2對乳腺癌的意義HER2HER2陽性對生存期的影響HER2陽性的乳腺癌患者的生存率降低！中位生存期HER2陽性 3年HER2陰性

6-7年SlamonDJetal.Science1987;235:177–82HER2陽性對生存期的影響HER2陽性的乳腺癌患者的生存率降1=-

基因拷貝數(shù)2=-

mRNA

轉(zhuǎn)錄3=-

細胞表面受體蛋白表達4=-

細胞外受體功能域釋放A=HER2DNAB=HER2信使RNAC=HER2受體蛋白正常過度表達/擴增細胞核細胞質(zhì)細胞膜1234CBAHER2陽性：過度表達/擴增1=-基因拷貝數(shù)A=HER2DNA正常過度表達/HER2表達在原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移灶呈高度一致*Mainlydistantmetastases.**Liverandlungmetastases.Lymphnodemetastaseswereanalysedinallcases,exceptinthestudiesbyVincent-Salomonetal(2019)andGancbergetal(2019),wheredistantmetastaseswereanalysed.Study

Masood&Bui(2000)Shimizuetal(2000)Simonetal(2019)

Tanneretal(2019)Gancbergetal(2019)Vincent-Salomonetal(2019)Tsutsuietal(2019)

Carlssonetal(2019)Primarytumours32%38%25%

28%29%25%25%

55%Metastases32%38%22%

28%27%*20%**25%

55%PercentageIHCoverexpressionHER2表達在原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移灶呈高度一致*MainlydHER2的認知赫賽汀的獨特作用機制赫賽汀治療HER2陽性MBC關(guān)鍵性臨床研究赫賽汀安全性分析用法與劑量HER2的認知赫賽汀?：靶向HER2的人源化單抗用于治療HER2陽性乳腺癌治療結(jié)果生存率提高達45%療效改善并持續(xù)維持生活質(zhì)量95%人源化,5%鼠抗，具有高度親和性

(Kd=0.1nM)和特異性，顯著降低免疫原性(HAMA)赫賽汀?：靶向HER2的人源化單抗用于治療HER2陽性乳腺癌赫賽汀mbc治療課件HER2赫賽汀Tumour

cell+ADCC是赫賽汀重要的作用機制之一ADCCFcgRIIINKcellHER2赫賽汀Tumour

cell+ADCC是赫賽汀重要的HER2的認知赫賽汀的獨特作用機制赫賽汀治療HER2陽性MBC關(guān)鍵性臨床研究赫賽汀安全性分析用法與劑量HER2的認知VogelC,etal.JClinOncol2019;20:719–26臨床獲益(n=84)

治療有效率(95%CI)

所有患者(n＝111)26%(18–34)

IHC3+(n=84)

35%(24–44)

FISH+(n=79)

34%(26–56)

CR,PR,SD>6m48%39例患者12個月后仍然沒有出現(xiàn)疾病進展TTP3.8個月，中位生存期24.4個月赫賽汀?一線單藥臨床顯示IHC3+與FISH+患者臨床獲益最大(H0650g)VogelC,etal.JClinOncol2H0648gRHER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2;MBC:metastaticbreastcancer;IHC:immunohistochemistryAC:docorubicin60mg/m2orepirubicin75mg/m2+cyclophosphamide600mg/m2P:paclitacel175mg/m2H,trastuzumab4mg/kgloadingdoesthen2mg/kgqwuntilprogressivedisease;

NoprioranthrayclinesPrioradjuvantanthrayclinesHER2-positiveMBC(IHC3+and/orIHC2+)NopriorchemotherapyforMBC(n=469)AC:q3w×6cycleH:UntilPDP:q3w×6cycle

P:q3w×6cycleH:UntilPDACq3w×6cycleH0648gRHER2,humanepidermalg赫賽汀一線聯(lián)合化療及紫杉醇生存優(yōu)勢顯著(H0648g)

1.00.20 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 501825時間(月)赫賽汀?+紫杉醇紫杉醇組*40%赫賽汀?+化療

化療組*p<0.051.00.202029 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50時間(月)生存概率45%生存概率*~70%單純化療組的病人疾病進展后交叉使用赫賽汀?SlamonDetal.NEnglJMed2019;344;783–92赫賽汀一線聯(lián)合化療及紫杉醇生存優(yōu)勢顯著(H0648g)1M77001RHER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2;MBC,metastaticbreastcancer;FISH,fluorescenceinsituhybridisation;IHC,immunohistochemistry;R,randomisation;PD,progressivedisease;H,trastuzumab;T,docetaxel;1st-linetherapyforHER2-positiveMBCT:100mg/m2q3w×6cycleT:100mg/m2q3w×6cycleH:4mg/kgloadingdose→2mg/kgqwUntilPDUntilPDHER2-positiveMBC(FISH+and/orIHC3+)NopriorchemotherapyortaxanesforMBCBaselineLVEF>50%(n=188)M77001RHER2,humanepidermalgExtraetal.EurJCancer.2019;2:125.1.0生存概率36P=0.03258.5個月22.7月31.2月赫賽汀?+多西紫杉醇多西紫杉醇0.20.033302724211815129630赫賽汀一線聯(lián)合多西紫杉醇延長患者總生存期(M77001)時間(月)Extraetal.EurJCancer.2011Slamonetal.NEnglJMed.2019;344:783–792.2BaselgaJ.Oncology.2019;61(Suppl.2):14–21.

3Extraetal.EurJCancer.2019;2:125.Abstract239.H0648g*1,2M770013臨床療效H+P(n=68)P(n=77)H+D(n=92)D(n=94)ORR(%)49.017.061.034.0TTP(月)7.13.010.65.7OS(月)24.817.931.222.7赫賽汀聯(lián)合紫杉一線治療改善長期生存*轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者IHC3+1Slamonetal.NEnglJMed.TAnDEM:赫賽汀+阿那曲唑一線治療

MBCIII期臨床試驗阿那曲唑單藥治療出現(xiàn)疾病進展者給予含赫賽汀方案治療HER2陽性,

ER陽性MBC

(n=208*)R阿那曲唑1mgqd+

赫賽汀4mg/kg起始劑量

2mg/kgqw

直至疾病進展*剔除一例未服用所給藥物患者KaufmanB,etal.OralpresentationatESMO2019(AbstractLBA2)阿那曲唑1mgqd直至疾病進展PDTAnDEM:赫賽汀+阿那曲唑一線治療

MBCIII期臨1WardleyA,etal.PosterpresentedatSABCS20192KaufmanB,etal.OralpresentationatESMO2019(AbstractLBA2)

TAnDEM

2臨床療效H+An(n=103)An(n=104)TTP(月)4.82.4PFS

(月)4.82.4赫賽汀其他一線聯(lián)合治療改善長期生存OS(月)28.517.2P值0.0007

0.00160.0481WardleyA,etal.Posterp對HER2陽性和激素受體陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者通過赫賽汀聯(lián)合芳香化酶抑制劑的聯(lián)合治療可以顯著改善生存赫賽汀mbc治療課件

赫賽汀?聯(lián)合化療臨床數(shù)據(jù)匯總一線治療赫賽汀單藥35％赫賽汀聯(lián)合紫杉醇49％vsP17％赫賽汀聯(lián)合多西紫杉醇61％vsD34%赫賽汀聯(lián)合長春瑞濱62％-84%赫賽汀聯(lián)合希羅達

53％-77%赫賽汀聯(lián)合多西紫杉醇/卡鉑57%TTP提高:137％;OS提高:45％二線使用赫賽汀單藥18％赫賽汀聯(lián)合長春瑞濱52%-75%赫賽汀聯(lián)合吉西他濱36%-38%ORR

赫賽汀?聯(lián)合化療臨床數(shù)據(jù)匯總一線治療赫賽汀單藥赫賽汀治療進展后繼續(xù)赫賽汀治療的臨床研究赫賽汀治療進展后繼續(xù)赫賽汀治療的臨床研究

Hermine研究221例患者接受了赫賽汀一線治療并隨訪兩年兩年期間185例患者出現(xiàn)了疾病進展或死亡a其中107例患者出現(xiàn)進展后進行使用含赫賽汀的方案治療b70例患者疾病進展后停用了赫賽汀治療cA8例患者無數(shù)據(jù);b繼續(xù)赫賽汀治療或進展后繼續(xù)治療

30天;c進展后停止了赫賽汀治療或出現(xiàn)進展(±30days)或30days前已停止了赫賽汀治療623例患者入組:均為HER2陽性MBC接受赫賽汀治療Extraetal2019

Hermine研究221例患者接受了赫賽汀一線治療并隨訪兩HER2陽性患者疾病進展時改用化療方案繼續(xù)赫賽汀治療是最好的選擇概率月05101520253021.3n=70n=107中位OS,

月p值21.3

4.60.00195%CI17.9,29.4

2.8,10.54.6Extraetal2019出現(xiàn)疾病進展后繼續(xù)使用赫賽汀組出現(xiàn)疾病進展后未使用赫賽汀組1.00.20.0HER2陽性患者疾病進展時改用化療方案繼續(xù)赫賽汀治療是最好的HER2-positiveMBCProgressionunderHerceptin-based1st-linetherapy+taxaneorunderHerceptinmonotherapyornon-taxane

(n=156)GBG-26研究vonMinckwitzetal2019HER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2;

MBC,metastaticbreastcancer;R,randomisation;

bid,twiceaday;q21d,every21days;q3w,every3weeksXeloda1250mg/m2bidd1-14q21d+continuationofHerceptin

6mg/kgq3w

(n=78)Xeloda1250mg/m2bid

d1-14q21d(n=78)RTrialconductedby:GBG,AGO,CEGOG,BOOG,Slovenia,DBG,CR-UK,BIGHER2-positiveMBCGBG-26研究vonGBG-26:continuationofHerceptinprolongsTTPbynearly3monthsvonMinckwitzetal2019Medianfollowup:15.6monthsaMedianTTPinmonths+++++++++++++++++++++++40000.21.0Time(months)102030Probability74

7740

5515

298

125

43

32

11

11

1HR=0.69(2sidedp=0.034;

1sidedp=0.015)8.2a5.6aHerceptin+Xeloda(n=78)Xeloda(n=78)GBG-26:continuationofHercepGBG-26:continuationofHerceptinsuggestsimprovementofOSvonMinckwitzetal2019Medianfollowup:15.6monthsaMedianOSinmonths++++++++00.21.0Probability74

77666850593347212710

15863

12

1HR=0.76(2sidedp=0.26;

1sidedp=0.13)+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++20.4a25.5aHerceptin+Xeloda(n=78)Xeloda(n=78)400102030Time(months)GBG-26:continuationofHercep研究證明越早使用赫賽汀?獲益更多研究證明越早使用赫賽汀?獲益更多1.0生存概率0.20.03633302724211815129630赫賽汀?+多西紫杉醇(n=92)多西紫杉醇交叉赫賽汀(n=45)多西紫杉醇(n=49)19.1月24.5月31.2月12個月Extraetal.EurJCancer.2019:125.越早使用赫賽汀獲益更多(M77001)時間(月)1.0生存概率0.20.036333027顯著提高總體有效率延長疾病進展時間（TTP）延長總生存期(OS)治療進展后再治療依舊有效越早使用赫賽汀獲益越多赫賽汀治療MBC的關(guān)鍵性臨床研究證明顯著提高總體有效率赫賽汀治療MBC的關(guān)鍵性臨床研究證明HER2的認知赫賽汀的獨特作用機制赫賽汀治療HER2陽性MBC關(guān)鍵性臨床研究赫賽汀安全性分析用法與劑量HER2的認知主要不良反應多為輕至中度010 20 30 40赫賽汀?一線單藥治療安全性評估主要不良反應多為輕至中度01赫賽汀?聯(lián)合紫杉醇一線治療安全性評估

患者對赫賽汀?聯(lián)合紫杉醇的耐受性良好，與單用赫賽汀?

或紫杉醇不良反應相似主要為輕中度相關(guān)不良反應包括：肌痛、感覺異常、脫發(fā)、關(guān)節(jié)痛和疲勞心臟毒性不明顯赫賽汀?聯(lián)合紫杉醇一線治療安全性評估患者對赫賽汀?聯(lián)合紫杉10年的臨床應用經(jīng)驗證明赫賽汀良好的心臟安全性

H0648g

M77001

TAnDEM

P+H

D+H

An+H

NR

17.4

4.0

重度CHF,%心性死亡,n無癥狀性LVEF降低,%a治療組MBC試驗a