磺胺類藥物課件

菌城之戰(zhàn)

——磺胺類藥物

在人和細(xì)菌的斗爭(zhēng)史上，抗菌藥物磺胺的故事在攻守兩方的記憶里，都留下了無(wú)法磨滅的印記。對(duì)細(xì)菌來(lái)說(shuō)，磺胺是它們的勛章，記錄著在漫長(zhǎng)歷史中克服的又一個(gè)危機(jī)，也標(biāo)記著一場(chǎng)最為慘烈的戰(zhàn)爭(zhēng)的開(kāi)端；而對(duì)我們而言，磺胺給予了我們從代謝拮抗尋找新藥的靈感。CASE:記得小時(shí)候，我每次生犯氣管炎，醫(yī)生就給我開(kāi)一些磺胺類藥口服，覺(jué)得效果還不錯(cuò)。最近我又犯病了，要求醫(yī)生再開(kāi)這種藥給我，可醫(yī)生說(shuō)現(xiàn)在幾乎不用這種藥了。Q1：磺胺類藥物有哪些副作用，服用時(shí)應(yīng)注意什么？Q2：磺胺類藥物的作用機(jī)制及與甲氧芐啶聯(lián)用機(jī)制？Q3：已知基本代謝物如何進(jìn)行抗代謝藥物設(shè)計(jì)？Q4：磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系？

1935年，F(xiàn)oerster公開(kāi)了首次使用百浪多息治療葡萄球菌感染導(dǎo)致的敗血癥的臨床結(jié)果，引起了世界范圍的極大興趣。（一）第一時(shí)期：1945年前研究工作主要著重于對(duì)磺胺結(jié)構(gòu)及取代基團(tuán)對(duì)抗菌活性影響的研究。

20世紀(jì)40年代，將重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到青霉素上，而使磺胺的研究工作一度停止。直到50年代，人們認(rèn)識(shí)到青霉素的一些缺點(diǎn)，又重新開(kāi)展對(duì)磺胺類藥物的研究。

（二）第二時(shí)期：20世紀(jì)50年代以后

研究的目的是改善磺胺類藥物的溶解度，減輕對(duì)腎臟的損害和降低副作用。在此基礎(chǔ)上尋代中效乃至長(zhǎng)效的磺胺類藥物。復(fù)方新諾明磺胺甲噁唑與甲氧芐啶按5：1配伍抗菌作用增至數(shù)倍數(shù)十倍應(yīng)用范圍也擴(kuò)大人體葉酸代謝：甲氧芐啶作用部位分子大小和電荷分布極為相似——競(jìng)爭(zhēng)性拮抗

代謝拮抗OONHH0.23nm0.67nm磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系對(duì)氨基苯磺酰胺為活性基團(tuán)，在苯環(huán)上必須處在

對(duì)位，鄰位或間位無(wú)抑菌作用。苯環(huán)若被其他芳環(huán)或芳雜環(huán)取代，或在苯環(huán)上引入其他基團(tuán)，抑菌活性降低或喪失。芳氮基的氮原子上一般沒(méi)有取代基，如有取代基必須是在體內(nèi)易被酶分解或還原游離氨基才有效，如RCONH—，R—N=N—，—NO2等集團(tuán)，否則無(wú)效磺酰胺基的氮原子為單取代，大多為吸電子基，可以使抗菌活性增強(qiáng)，吸電子基可以是?；蚍枷汶s環(huán)，N,N—雙取代化合物一般喪失活性?；前奉愃幬锏乃嵝越怆x常數(shù)與抑菌作用有密切關(guān)系，當(dāng)pKa值在6.5-7.0時(shí)，抑菌作用最強(qiáng)。

人們還沒(méi)來(lái)得及留意磺