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治療性抗體的應用

applicationofCureAntibody抗體簡介抗體的分類、結構、功能特點抗體的治療應用(CureapplicationofAb)治療性抗體的相關會議治療性抗體(CureAntibody)1890年Behring和北里柴三郎發(fā)現(xiàn)了可特異中和外毒素的血清組合白喉抗毒素,建立了血清療法,開抗體制藥之先河。血清中存在一種能特異中和外毒素的組分稱之為抗毒素。將血清中這種具有特異性反應的組分稱為抗體。

抗體簡介抗體分子的基本結構示意圖

抗體的分類、功能特點(class、functionofAb)1多克隆抗體(PolycloneAb)精制破傷風抗毒素2單克隆抗體(MonocloneAb)

優(yōu)點:特異性高、親和力強、效價高、血清交叉反應少3基因工程抗體(GeneEngineeringAb)基因工程抗體興起于20世紀80年代早期。這一技術是將對抗體基因結構與功能的了解與DNA重組技術相結合,根據(jù)研究者的意圖在基因水平對抗體分子進行切割、拼接或修飾,甚至人工全合成后導入受體細胞表達,產(chǎn)生新型抗體,也稱第三代抗體。鼠單克隆抗體的人源化HumanizationofMouseMcAb(1)人-鼠嵌合抗體(Human-mouseChimericAb

嵌合抗體已經(jīng)用于抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫等疾病的治療,并已顯示出良好的治療效果(2)改型抗體(HumanizationAntibody人源化Ab)又稱人源化抗體??鼓[瘤治療\抗類風濕性關節(jié)炎:

\抗移植反應\抗病毒\抗過敏反應

(三)基因工程抗體(GeneEngineeringAb)用人C區(qū)取代鼠C區(qū),可以較好解決鼠源性單克隆抗體誘發(fā)HAMA等不良反應,延長單克隆抗體的半衰期,改善單克隆抗體的藥物動力學。隨著抗體制備技術的進步,治療性抗體已逐漸從實驗室走向臨床,并在多種疾病的治療方面展示了光輝的前景。

抗體的治療應用(CureapplicationofAb)應用單克隆抗體全抗或酶解片段在動物試驗及臨床試驗中已經(jīng)取得了較為良好的結果,一些實驗結果報告如下:

131I-CMU72在人胃癌細胞系MGC80-3裸鼠移植模型的導向治療中顯示有明顯的抑制作用,且清除率低,顯像時間長,提示在胃癌臨床導向研究上將有光輝的應用前景。131I標記抗人扁豆凝聚素結合型甲胎蛋白異質(zhì)性抗體(AFP-R-LCA-McAb)后,在裸鼠實驗性肝癌模型中獲得良好的治療效果,85%的腫瘤生長明顯抑制,表明AFP-R-LCA-McAb對人肝癌細胞有較高的特異性和親和力,有希望成為肝癌放免治療的理想載體。稱為17-1A的Mab已在德國獲準上市,這是第一種用以治療癌癥的Mab。最早獲得美國FDA批準上市的治療性單抗是抗CD3單抗和CpⅡb/Ⅲa單抗馬文煜教授及其課題組經(jīng)過9年艱辛探索,在國內(nèi)外首次將流行性乙型腦炎單克隆抗體用于臨床治療,并成功地建立了猴體乙腦模型及治療實驗,作為國家I類新藥已通過國家衛(wèi)生部新藥審評,進入了Ⅱ期臨床試驗。CenTNF嵌合抗CD4抗體Centocor風濕性關節(jié)炎,炎性腸道疾病

Ⅱ期

CMA-676

Wyeth-AyerstLab復發(fā)的急性髓性白血?、衿?/p>

CMB-401

Wyeth-AyerstLab卵巢癌Ⅰ期CorsevinM12D10-FabFab抗體CentocorCorvasPTCA的溶血栓并發(fā)癥,分散血管內(nèi)凝血Ⅱ期E5MabPizer,XOMA革蘭氏陰性膿毒癥

Ⅲ期Enlimomab抗ICAM-1MabBochringerIngelhein中風熱損傷Ⅰ/Ⅱ期Ⅱ期Hu23F2G重組人源化單抗ICOS出血性休克多發(fā)性硬化Ⅱ期Ⅰ期人抗乙肝抗體工程的全-B抗體ProteinDesignLabs因慢性乙肝炎感染引起的晚期腎病的肝移植患者和慢性活動期乙型肝炎患者Ⅰ/Ⅱ期

L54565

PharmaciaandUpjohn結直腸癌和胰腺癌Ⅰ期

LYM-1

TechnicloneInternational淋巴瘤Ⅲ期IDEC-Y2B8IDEC制藥公司非何杰金氏B-細胞淋巴瘤Ⅰ期

ImmuRAIT-CEAII131-完整的IgGImmunomedics結直腸癌Ⅰ期

MEDI-500,T10B9MAbMedImmune治療急性腎移植再排斥,移植物抗宿主病

Ⅱ期

OncolymMabAlphaTherapeutic不應性B細非何杰金氏淋巴瘤Ⅱ/ⅢOncolysinB抗-B4-封閉的蓖麻蛋白ImmunoGenT細胞惡性腫瘤的治療

Ⅰ/Ⅱ期OncoRadPRCYT-356-Y-90

CytoGen前列腺癌的定向放療Ⅱ期

RegaviruMab(TI-23)

TeijinAmerica急性細胞肥大病毒(CMC病)

Ⅰ期

SB209763人源化MAbSmithklineBeecham預防和治療呼吸道融合病毒感染

Ⅲ期

治療性抗體相關會議1EuropeanAntibodyCongress20102

AntibodiesasDrugsAntibodyProductionandDownstreamProcessing(CQ3425)TuesdayDate:26October2010

Alzforum:ConferenceCalendar-Alzheimer'sAntibody

Date:7April2010

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