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皮膚給藥藥學(xué)專(zhuān)升本董曉n透皮給藥系統(tǒng)又稱(chēng)經(jīng)皮治療系統(tǒng)(transdermaldrugdeliverysystems,TDDS;Transdermeltherapeaticsystems,TTS)系指經(jīng)皮給藥的新制劑。該制劑經(jīng)皮膚敷貼方式給藥,藥物透過(guò)皮膚由毛細(xì)血管吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)達(dá)到有效血藥濃度,并在各組織或病變部位起治療或預(yù)防疾病的作用。表皮角質(zhì)層由角質(zhì)細(xì)胞組成,間隙充滿(mǎn)類(lèi)脂,是藥物吸收的主要屏障。角質(zhì)細(xì)胞由大量蛋白質(zhì)、非纖維蛋白和少量脂質(zhì)組成;含水少,細(xì)胞膜致密?;钚员砥游挥诮琴|(zhì)層和真皮之間,含少量酶,是水性組織。(2)真皮:疏松的結(jié)締組織,血管豐富,皮膚附屬器官分布于其中。(3)皮下組織:脂肪組織(4)皮膚附屬器官:毛囊、皮脂腺、汗腺藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)(1)表皮途徑:細(xì)胞間隙擴(kuò)散:類(lèi)脂分子的親水區(qū)和疏水區(qū)。細(xì)胞膜擴(kuò)散:非脂質(zhì)雙分子層,蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),巨大的擴(kuò)散面積。(2)附屬器官途徑:吸收速度快,非主要途徑生理因素(3)微生物的降解作用:微生物的一些作用可使某些藥物和基質(zhì)降解。(4)皮膚的代謝作用:由于皮膚酶的含量很低,制劑的面積很小,所以酶代謝對(duì)藥物的吸收不會(huì)產(chǎn)生明顯的首過(guò)效應(yīng)。(5)溫度的影響:皮膚溫度越高,皮下毛細(xì)血管血流速度越快,對(duì)藥物的吸收有一定的影響。藥物的溶解性:在水相及油相中均有較大溶解度的藥物皮膚滲透性高。(原因是:角質(zhì)層含水較少,利于脂溶性藥物通過(guò)角質(zhì)層,但活性表皮層是水性組織,如果脂溶性太強(qiáng)進(jìn)入角質(zhì)層后難以透過(guò)活性表皮層,在角質(zhì)層中蓄積,使透皮速率降低。)PH的影響:給藥系統(tǒng)的PH值能影響弱酸弱堿藥物的解離,從而影響藥物的滲透性。吸收促進(jìn)劑的影響:滲透促進(jìn)劑是增加滲透率的最常用的方法。代表藥有水、醇類(lèi)等。(四)離子導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用離子導(dǎo)入技術(shù)是利用電流離子經(jīng)電極定位導(dǎo)入皮膚或粘膜、進(jìn)入局部組織或血液循環(huán)的一種生物物理方法。主要是用于離子型藥物或能夠在溶液中形成帶電膠體粒子的藥物。經(jīng)皮吸收的研究方法經(jīng)皮擴(kuò)散的體外研究經(jīng)皮吸收的體內(nèi)研究1、透皮擴(kuò)散池n擴(kuò)散池由供給室(donorcell)和接收室(receptorcell)組成,在兩室之間可夾持皮膚樣品、TDDS或其他膜材料,在
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