甲狀腺及抗甲狀腺素藥(淺定)

第36章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥ThyroidHormonesandAntithyroidDrugs第一頁，共四十四頁。呆小癥(克汀病）粘液性水腫甲狀腺功能亢進(jìn)癥單純性甲狀腺腫第二頁，共四十四頁。提要甲狀腺激素

ThyroidHormones

抗甲狀腺藥

AntithyroidDrugs第三頁，共四十四頁。第一節(jié)甲狀腺激素ThyroidHormones第四頁，共四十四頁。一、甲狀腺激素甲狀腺素T4三碘甲狀腺原氨酸T3碘化酪氨酸衍生物第五頁，共四十四頁。二、甲狀腺激素制劑

1.干燥甲狀腺片

來源于豬和牛甲狀腺（我國主要以豬）干燥甲狀腺片只能經(jīng)腸道吸收，效價(jià)不夠穩(wěn)定；但制作方便，來源廣泛，價(jià)格便宜。

2.L型甲狀腺素片人工合成T4片劑，效價(jià)穩(wěn)定。

3.T3

人工合成，效價(jià)穩(wěn)定。

第六頁，共四十四頁。三、甲狀腺激素合成、貯存、分泌碘的攝取碘的活化與酪氨酸碘化藕聯(lián)貯存釋放第七頁，共四十四頁。甲狀腺激素合成與TG上的酪氨酸殘基結(jié)合MITDIT

DIT+DITMIT+DIT活性碘（I+）

T4

T3過氧化物酶過氧化物酶

甲狀腺腺泡細(xì)胞碘泵血液中碘化物第八頁，共四十四頁。四、甲狀腺激素貯存與分泌ThyroidfollicleThyroidfollicleThyroidfollicle貯存：TG

T3

T4蛋白水解酶第九頁，共四十四頁。anteriorpituitaryThyroid-五、甲狀腺激素—調(diào)節(jié)HypothalamusAnteriorPituitaryThyroidglandTRH+TSHT4T3+-第十頁，共四十四頁。六、T3、T4的比較T4T3正常人每日釋放量75μg25μg生物利用度50%～75%90%～95%血漿游離藥物0.03％0.3％作用強(qiáng)度弱強(qiáng)起效慢快維持時(shí)間長（t1/2約

5天）短（t1/2約2天）代謝肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，結(jié)合后經(jīng)腎排泄第十一頁，共四十四頁。七、甲狀腺激素—藥理作用1、維持正常生長發(fā)育

甲狀腺激素能調(diào)控全身組織尤其是神經(jīng)組織的生長發(fā)育

甲狀腺功能低下：小兒呆小病成人粘液性水腫。

第十二頁，共四十四頁。二、促進(jìn)代謝

提高基礎(chǔ)代謝率使產(chǎn)熱增多三、提高機(jī)體對兒茶酚胺的反應(yīng)性

甲亢病人神經(jīng)過敏、多言好動(dòng)甲亢性心臟病八、甲狀腺激素—藥理作用第十三頁，共四十四頁。九、甲狀腺激素—作用機(jī)制通過甲狀腺激素受體介導(dǎo)分布：細(xì)胞膜、線粒體、細(xì)胞核核受體與T3的親和力大T4

10倍（稱T3受體）與受體結(jié)合后：調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，影響蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮效應(yīng)“非基因作用”影響轉(zhuǎn)錄后的過程第十四頁，共四十四頁。十一、甲狀腺激素—臨床應(yīng)用

1、呆小病

功能減退始于胎兒或新生兒若盡早診治，則發(fā)育仍可正常若治療過晚，則智力低下第十五頁，共四十四頁。十一、甲狀腺激素—臨床應(yīng)用

2、粘液性水腫

一般服用甲狀腺片，從小量開始垂體功能低下者宜先用糖皮質(zhì)激素再給予甲狀腺激素昏迷者立即注射大劑量T3（T3片劑研碎加水鼻飼）第十六頁，共四十四頁。十一、甲狀腺激素—臨床應(yīng)用3、單純性甲狀腺腫

以含碘食鹽、食物預(yù)防為主甲狀腺激素:彌補(bǔ)內(nèi)源性激素不足抑制TSH過多分泌(緩解甲狀腺組織代償性增生肥大)第十七頁，共四十四頁。十一、甲狀腺激素—臨床應(yīng)用4、T3抑制試驗(yàn)

對攝碘率高的患者作鑒別診斷用攝碘率 時(shí)間服T3前服T3后

第十八頁，共四十四頁。十二、甲狀腺激素—不良反應(yīng)甲狀腺功能亢進(jìn)

（劑量過大）心絞痛和心肌梗塞（老人和心臟病患者）處理：停藥＋β受體阻斷藥第十九頁，共四十四頁。十三、甲狀腺激素—禁忌癥糖尿病冠心病快速型心律失?；颊?/p>

第二十頁，共四十四頁。第二節(jié)抗甲狀腺藥AntithyroidDrugs第二十一頁，共四十四頁。抗甲狀腺藥的分類一、硫脲類Thioureas二、碘及碘化物三、放射性碘131I四、β受體阻斷藥第二十二頁，共四十四頁。一、硫脲類

Thioureas－分類硫氧嘧啶類

Thiouracils甲硫氧嘧啶Methylthiouracil(MTU)丙硫氧嘧啶Propylthiouracil(PTU)咪唑類：

Imidazoles

甲巰咪唑Methimazole

（他巴唑）卡比馬唑Carbimazole（甲亢平）第二十三頁，共四十四頁。二、硫脲類—作用機(jī)制

血液中碘化物碘泵主動(dòng)攝取進(jìn)入甲狀腺細(xì)胞與TG上的酪aa殘基結(jié)合

TSH過氧化物酶

2MITMIT+DIT活性碘（I+）

過氧化物酶

T4

T3硫脲類

硫脲類

第二十四頁，共四十四頁。1、抗甲狀腺作用起效緩慢一般用藥2～3周；甲亢癥狀開始減輕，

1～3個(gè)月基礎(chǔ)代謝率才恢復(fù)正常，為什么？抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3

丙硫氧嘧啶腺體代償性增生

長期應(yīng)用后，可使血清甲狀腺激素水平顯著下降，反饋性增加TSH分泌而引起。三、硫脲類—藥理作用

第二十五頁，共四十四頁。2.免疫抑制作用

輕度抑制免疫球蛋白生成對因治療三、硫脲類—藥理作用

第二十六頁，共四十四頁。硫氧嘧啶類口服吸收迅速，20～30min起效，2h血藥濃度達(dá)峰值，吸收率為80%。血漿蛋白結(jié)合率約75%全身分布，以甲狀腺濃集較多能通過胎盤，易進(jìn)入乳汁主要經(jīng)肝代謝滅活，t1/2約2h。四、硫脲類—體內(nèi)過程

第二十七頁，共四十四頁。甲巰咪唑甲巰咪唑（他巴唑）作用較慢而持久，血漿t1/2為4～9h；卡比馬唑（甲亢平）在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲巰咪唑才生效，作用緩慢，不宜用于甲亢危象。四、硫脲類—體內(nèi)過程

第二十八頁，共四十四頁。五、硫脲類—臨床應(yīng)用

1、甲亢內(nèi)科藥物治療

適用于輕癥和不宜手術(shù)或131I

開始治療給大劑量以對甲狀腺激素合成產(chǎn)生最大抑制作用。當(dāng)基礎(chǔ)代謝率接近正常時(shí)，藥量即可遞減，直至維持量。療程1～2年。第二十九頁，共四十四頁。五、硫脲類—臨床應(yīng)用

2、手術(shù)前準(zhǔn)備

手術(shù)前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常，以防止發(fā)生麻醉或手術(shù)合并癥及甲狀腺危象。但用藥后TSH增多，腺體增生，手術(shù)易出血。第三十頁，共四十四頁。五、硫脲類—臨床應(yīng)用

3、甲狀腺危象的輔助治療

硫脲類可作為輔助治療，以阻斷甲狀腺激素合成。選何藥？甲狀腺危象感染、外傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等誘因，導(dǎo)致大量甲狀腺素釋放入血，產(chǎn)生高熱、虛脫、心衰、肺水腫、水電解質(zhì)紊亂，嚴(yán)重者可死亡。第三十一頁，共四十四頁。六、硫脲類—不良反應(yīng)

發(fā)生率為3%～12%，以甲硫氧嘧啶發(fā)生率較高1、一般反應(yīng)多為胃腸道反應(yīng)，還有頭痛、關(guān)節(jié)痛等。2、過敏反應(yīng)皮疹、發(fā)熱、蕁麻疹、剝脫性皮炎等。3、粒細(xì)胞缺乏癥為最嚴(yán)重反應(yīng)。4、甲狀腺腫和甲狀腺功能減退5、甲狀腺癌、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等患者禁用第三十二頁，共四十四頁。二、碘及碘化物目前常用制劑復(fù)方碘溶液（盧戈氏液liguoriodineCo

）含碘5%，碘化鉀10%也可用碘化鉀或碘化鈉

第三十三頁，共四十四頁。二、碘及碘化物—藥理作用

1、小劑量碘劑促進(jìn)甲狀腺激素合成2、大劑量碘劑產(chǎn)生抗甲狀腺作用機(jī)制：抑制甲狀腺激素的釋放抑制T3和T4合成拮抗TSH的促腺體增生作用特點(diǎn)：作用快而強(qiáng)（用藥1天～2天起效，10天～15天達(dá)

到最大效應(yīng)）自限性（為什么不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療？）第三十四頁，共四十四頁。二、碘及碘化物—臨床應(yīng)用

1、單純性甲狀腺腫

在單純性甲狀腺腫流行地區(qū)，在食鹽中加碘按1/105～1/104的比例加入碘化鉀或碘化鈉可防止發(fā)病。1996年起實(shí)行全民補(bǔ)碘第三十五頁，共四十四頁。二、碘及碘化物—臨床應(yīng)用

2、甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備

術(shù)前二周加用liguoriodineCo，以糾正硫脲類引起的腺體增生、充血，以利于手術(shù)進(jìn)行并減少出血。3、甲狀腺危象

大劑量的碘劑可阻止甲狀腺激素的釋放，一般24h即可充分發(fā)揮作用，需同時(shí)配合服用硫脲類。第三十六頁，共四十四頁。二、碘及碘化物—不良反應(yīng)

過敏反應(yīng)

用藥后立即或幾小時(shí)后發(fā)生，主要表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道水腫及嚴(yán)重喉頭水腫。

慢性碘中毒

表現(xiàn)為口腔及咽喉燒灼感、唾液分泌增多，眼刺激癥狀等。

誘發(fā)甲狀腺功能紊亂

長期服用碘化物可誘發(fā)甲亢。碘還可進(jìn)入乳汁并通過胎盤引起新生兒甲狀腺腫，孕婦及乳母慎用。第三十七頁，共四十四頁。三、放射性碘—藥理作用

131I

β射線（99%）射程短（2mm殺傷力強(qiáng)

γ射線（1%）射程長

殺傷力弱第三十八頁，共四十四頁。1、甲亢治療

適用于不宜手術(shù)手術(shù)后復(fù)發(fā)硫脲類無效或過敏者2、

甲狀腺攝碘功能檢查

小量131I攝碘率攝碘高峰時(shí)間三、放射性碘—臨床應(yīng)用

第三十九頁，共四十四頁。1.甲狀腺功能低下劑量過大一旦發(fā)生可補(bǔ)充甲狀腺激素對抗2.131I禁用于妊娠甲亢、兒童甲亢及重癥甲亢患者。三、放射性碘—不良反應(yīng)第四十頁，共四十四頁。作用機(jī)制

主要通過阻斷β受體，減輕甲亢患者

交感—腎上腺系統(tǒng)興奮癥狀抑制甲狀腺激素分泌抑制外周組織T4

脫碘成為T3。四、β受體阻斷藥第四十一頁，共四十四頁。臨床應(yīng)用

用于控制甲亢癥狀甲亢術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺危象的輔助治療（若與硫脲類合用則療效更佳）四、β受體阻斷藥第四十二頁，共四十四頁。思考題1、試述甲狀腺激素的藥理作用及應(yīng)用？2、硫脲類藥物和大劑量碘劑的作用、作用機(jī)制有何異同？3、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備應(yīng)選擇何藥？說明其用藥依據(jù)。第四十三頁，共四十四頁。內(nèi)容梗概第36章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥。第36章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥。甲狀腺激素

ThyroidHormones。甲狀腺素T4。三碘甲狀腺原氨酸T3。來源于豬和牛甲狀腺（我國主要以豬）干燥甲狀腺片只能經(jīng)腸道吸收，效價(jià)不夠穩(wěn)定。但制作方便，來源廣泛，價(jià)格便宜。2.L型甲狀腺素片人工合成T4片劑，效價(jià)穩(wěn)定。三、甲狀腺激素合成、貯存、分泌。DIT+DIT。六、T3、T4的比較。短（t1/2約2天）。分布：細(xì)胞膜、線粒體、細(xì)胞核。核受體與T3的親和力大T410倍（稱T3受體）?；杳哉吡⒓醋⑸浯髣┝縏3（T3片劑研碎加水鼻飼）。甲狀腺功能亢進(jìn)

（劑量過大）。三、放射性碘131I。丙硫