作用于腎上腺素受體的藥物

第九章作用于腎上腺素受體的藥物遵義醫(yī)學(xué)院麻醉系麻醉藥理學(xué)教研室

喻田《AnestheticsPharmacology》Anesthesiology1鎮(zhèn)靜催眠藥與安定藥阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥吸入麻醉藥、靜脈麻醉藥、局部麻醉藥骨骼肌松弛藥及其拮抗藥作用于膽堿受體的藥物作用于腎上腺受體的藥物強(qiáng)心苷和抗心律失常藥控制性降壓藥血漿容量擴(kuò)充藥

《AnestheticsPharmacology》已經(jīng)學(xué)習(xí)章節(jié)的內(nèi)容正在以及將要學(xué)習(xí)的內(nèi)容《AnestheticsPharmacology》吸入麻醉藥

靜脈麻醉藥

局部麻醉藥血壓下降抑制心肌與傳導(dǎo)交感神經(jīng)延髓心血管中樞《AnestheticsPharmacology》麻醉與手術(shù)生命體征術(shù)中平穩(wěn)安全反饋監(jiān)控管理

降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)?。?！作用于膽堿受體的藥物作用于腎上腺受體的藥物強(qiáng)心苷和抗心律失常藥控制性降壓藥血漿容量擴(kuò)充藥

Anesthesiology5《AnestheticsPharmacology》教學(xué)要求（一）掌握：α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥α腎上腺素受體激動(dòng)藥β腎上腺素受體激動(dòng)藥（二）熟悉：α腎上腺素受體阻斷β腎上腺素受體阻斷藥（三）了解：腎上腺素能神經(jīng)及其遞質(zhì)腎上腺素受體腎上腺素能神經(jīng)體內(nèi)過程藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)外周作用及機(jī)制擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)nesthesiology6擬交感胺藥(sympathomimeticamines)

擬腎上腺素藥基本化學(xué)結(jié)構(gòu)

屬β-苯乙胺，又稱擬交感胺類藥，

即：化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與內(nèi)源性

交感神經(jīng)介質(zhì)（交感胺）相似的藥物第一節(jié)概述《AnestheticsPharmacology》擬腎上腺素藥(adrenergicdrugs)

化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似,能與腎上腺素受體結(jié)合產(chǎn)生腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)興奮效應(yīng)相似的藥物Anesthesiology7

腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD)多巴胺（dopaine,DA）麻黃堿（ephedrine）去甲腎上腺素（noradrenaline,NE）間羥胺（metaraminol）去氧腎上腺素（phenylephrine）

甲氧胺（methoxamine）

異丙腎上腺素（isoprenaline）多巴酚丁胺（dobutamine）α、β受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)藥β受體激動(dòng)藥擬腎上腺素藥物分類Anesthesiology8《AnestheticsPharmacology》

腎上腺素直接作用的機(jī)制擬腎上腺素藥（第一信使）細(xì)胞表面的β受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP（第二信使）蛋白激酶蛋白通道磷酸化Ca++濃度（第三信使）Anesthesiology10《AnestheticsPharmacology》腎上腺素間接作用的機(jī)制制擬腎上腺素素藥遞質(zhì)的合成成遞質(zhì)的釋放放、轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)和和貯貯存存生物物轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化化Anesthesiology11《AnestheticsPharmacology》》腎上腺素受體體α1部位：皮膚、、黏膜血管平滑?。ㄑ芄?、虹膜、消消化道括約肌肌、尿道）效應(yīng)：血管、、平滑肌收縮縮。α2部位：腎上腺腺素能神經(jīng)末末梢突觸前膜膜效應(yīng)：負(fù)反饋饋調(diào)節(jié)NE的的釋放α型腎上腺素受受體（alphareceptors）Anesthesiology12腎上腺素受體體β1部位：心臟（（心房和心室室，SAandAVnode，浦肯野氏纖維維）效應(yīng)：興奮性性效應(yīng)β2部位：血管平平滑?。ü跔顮睢⒐趋兰?、、內(nèi)臟）效應(yīng)：冠狀、、骨骼肌擴(kuò)張張、內(nèi)臟收縮縮部位：平滑肌?。ㄖ夤?、、尿道、胃腸腸道、膀胱））效應(yīng)：平滑肌肌松馳部位：肝細(xì)胞、胰島島細(xì)胞、脂肪肪細(xì)胞（β3）效應(yīng)：血糖↑，脂脂質(zhì)分解代謝謝↑、組織耗耗氧量↑β型腎上腺素受受體（betareceptors）Anesthesiology13第二節(jié)擬擬腎上腺素素藥腎上腺腺素（Adrenaline,epinephrine）《AnestheticsPharmacology》》[來源與理化化性質(zhì)]家畜腎上腺髓髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞胞中合成（（占85%））藥用腎上腺素素主要由人工工合成的鹽酸酸鹽化學(xué)穩(wěn)定性差差，在堿性溶溶液中易氧化化變色在酸性環(huán)境中中較穩(wěn)定給藥方式Anesthesiology14《AnestheticsPharmacology》》一、體內(nèi)過程程Adrenaline肝、腎、代謝尿排泄迅速再分布效應(yīng)器（不易通過血腦腦屏障）Anesthesiology15《AnestheticsPharmacology》》二、藥理作用用Epinephrine激動(dòng)α、β受受體小劑量以興奮β受體體為主大劑量α受體作用占占優(yōu)勢Anesthesiology161、心臟臟作用興奮心肌、竇竇房結(jié)、傳導(dǎo)導(dǎo)系統(tǒng)β2受體心肌收縮力心心率傳傳導(dǎo)心心肌肌興奮性耗耗氧氧量冠脈血流量《AnestheticsPharmacology》》β1受體2、血管作用用受體類型密度用藥劑量小劑量（1-2ug/min-1）-----擴(kuò)張周圍血管管的β2受體大劑量（10-20ug/min-1）-----興興奮α、β受受體,興奮α為主《AnestheticsPharmacology》》取決于Adrenaline冠脈血量肺水腫心肌收縮力激動(dòng)β2受體小劑量過量Adrenaline《AnestheticsPharmacology》》3、血壓壓心肌收縮力心排量BP骨骼肌血管擴(kuò)擴(kuò)張DBP不變或下降血流重新分布布-----更更適合應(yīng)激下下的供需要求求治療劑量脈壓增加《AnestheticsPharmacology》》大劑量外周阻力DBPMAP血管強(qiáng)烈收縮縮腎上腺素的翻翻轉(zhuǎn)作用：術(shù)前應(yīng)用α受受體阻滯劑（（如酚妥拉明明）出現(xiàn)血壓壓再用腎上腺素素時(shí)，可使升升壓轉(zhuǎn)為降壓壓《AnestheticsPharmacology》》α受體已被阻阻斷。Adr僅能興奮ββ2受體，使血管管擴(kuò)張4、支氣管興奮支氣管平平滑肌上的β2受體，，使其松松弛，，收縮支支氣管管平滑滑肌粘粘膜血血管,毛細(xì)細(xì)血管管通透透性治療支氣管管哮喘喘發(fā)作作及組胺胺等引引起的的支氣管管平滑滑肌痙痙攣《AnestheticsPharmacology》5、代謝提高機(jī)機(jī)體代代謝率率----提高氧氧耗率率25%促進(jìn)糖糖原分分解———血血糖（糖尿尿病患患者禁禁用））促進(jìn)脂脂肪分分解———為為機(jī)體體提供供能量量6、中樞樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)不易透透過血血腦屏屏障———中中樞作作用不不明顯顯大劑量量，煩煩躁，，頭痛痛（腦腦血管管）《AnestheticsPharmacology》《AnestheticsPharmacology》三、臨臨床應(yīng)應(yīng)用1、、心跳跳驟停停Epinephrine(首首選藥藥)竇房結(jié)結(jié)傳導(dǎo)導(dǎo)系統(tǒng)統(tǒng)與心心肌有利于于心臟臟與全全身血流灌灌注心、腦腦復(fù)復(fù)蘇外周血血管收收縮腦血管管擴(kuò)張張腦血流流Anesthesiology24《AnestheticsPharmacology》2、、過敏敏性休休克Epinephrine(首首選藥藥)抑制過過敏介介質(zhì)釋放血管收收縮、、BP減少滲滲出減輕聲聲門水水腫擴(kuò)張支氣管管平滑滑肌緩解呼呼吸困困難Anesthesiology25《AnestheticsPharmacology》3、支氣管管哮喘喘控制支氣管管哮喘喘急性性發(fā)作作4、與局部部藥伍伍用延緩局部藥藥的吸收收（局局麻藥藥）5、局部止止血Anesthesiology26《AnestheticsPharmacology》四、不良反應(yīng)應(yīng)高敏病人------面色蒼白白、頭痛痛、不安安、心前區(qū)痙痙攣、心心悸劑量過大大------血壓驟升升，腦出出血發(fā)生室性性心律失失常注意Anesthesiology27《AnestheticsPharmacology》禁忌癥癥1、器質(zhì)性性心臟病病、高血血壓病、、冠狀動(dòng)動(dòng)脈病、甲亢亢、糖尿尿病(慎慎用)2、手指指、足趾趾、陰莖莖或外耳耳等部位位手術(shù)行行局麻時(shí)不加加Adr，因血血管收縮縮而引起起局部組組織壞死3、氟烷烷時(shí)慎用用Anesthesiology28人類拿我我做實(shí)驗(yàn)驗(yàn)，我失失血過多多，是否否也首選選腎上腺腺素呢？？去甲腎上上腺素(Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE)[體內(nèi)過過程]NE去甲腎上上腺素能能神經(jīng)末末梢釋放放的化學(xué)學(xué)遞質(zhì)只適宜靜靜脈注射射作用時(shí)間間短,不不易透過過雪-腦腦脊液屏屏障[藥理作作用]主要激動(dòng)動(dòng)α受體對(duì)心臟ββ1受體作用用較弱對(duì)β2受體無作作用《AnestheticsPharmacology》一、血管興奮血管管α受體體，除冠脈擴(kuò)張張外，所所有小動(dòng)動(dòng)脈、靜靜脈均收收縮,總總外周阻阻力興奮心臟臟，腺苷苷↑———冠脈舒張張，冠脈脈流量增增加收縮程度度:皮膚粘膜膜血管>腎血管管>其它它血管（（腦、肝肝、腸系系膜、骨骨骼肌血血管等））二、心臟心肌收縮縮力↑傳傳導(dǎo)↑心心輸出量量↑，心心肌耗氧量↑HR↑↑外周阻力力心心率減慢慢心心輸輸出量過量心心律失失常（弱于AD）激動(dòng)β1受體整體情況況：血管管收縮Bp↑反反射射性心率率↓三、血壓較強(qiáng)的升升壓作用用小劑量興奮心臟臟，心輸輸出量↑↑，收縮縮壓↑，，舒張壓不變變，脈壓壓差變大大較大劑量量血管強(qiáng)烈烈收縮外外周周阻力↑↑↑收縮壓↑↑，舒舒張壓↑↑，脈壓壓差變小小《AnestheticsPharmacology》[臨床應(yīng)應(yīng)用]一、休克克：主要用于于神經(jīng)性性休克急急劇血壓或或嚴(yán)重低低血壓二、上消消化道出出血：：1~3mg稀釋釋后口服服《AnestheticsPharmacology》[不良反反應(yīng)]一、局部部組織壞壞死：藥液外漏漏，強(qiáng)烈烈的縮血血管組組織壞死死酚妥拉明明5-10mg溶于10-15ml生理鹽鹽水局部部浸潤二、腎衰衰：少尿、無無尿、腎腎實(shí)質(zhì)損損害[禁忌癥癥]高血壓，，動(dòng)脈硬硬化，器器質(zhì)性心心臟病、、少尿、、無尿尿、、微循環(huán)環(huán)障礙等等《AnestheticsPharmacology》異丙腎上上腺素(Isoprenaline,IP)《AnestheticsPharmacology》異丙腎上上腺素是是人工合合成品，，常用鹽鹽酸或硫硫酸鹽口服無效效,霧化吸收收快舌下含服服靜脈注射射給藥途徑徑作用時(shí)間間長[藥理作作用]純?chǔ)?受受體興奮奮劑兒茶酚胺胺中最強(qiáng)強(qiáng)的β受受體激動(dòng)動(dòng)劑一、心血管作作用（1）興興奮心臟臟β1受體，正正性肌力力、正性性頻率、、加快傳傳導(dǎo)心肌收縮縮力增加加心率加快快心心肌耗O2傳導(dǎo)加速速（2）興興奮血管管β2明顯舒張張骨骼肌肌血管、、舒張冠冠脈（舒張腎腎血管和和腸系膜膜作用弱弱）冠脈血流流不增加加，加重重心肌氧氧供不足足，心律律失?！禔nestheticsPharmacology》二、支氣管平平滑肌興奮β2受體，使使支氣管管平滑肌肌擴(kuò)張，，緩解哮哮喘三、其他他：肝糖原及及脂肪分分解↑升血糖作作用弱《AnestheticsPharmacology》[臨床應(yīng)應(yīng)用]一、支氣氣管哮喘喘控控制制急性發(fā)發(fā)作二、心律律失常:治治療ⅡⅡ、Ⅲ度度房室傳傳導(dǎo)阻滯滯三、感染染性休克克：低低排排高阻性性休克四、心跳跳驟停：：竇竇房結(jié)結(jié)衰竭、、傳導(dǎo)阻阻滯所致致[不良反反應(yīng)]心悸、頭頭昏。劑劑量過大大，心肌耗氧氧量↑，心律失失常[禁忌癥癥]心動(dòng)過速速、冠心心病、心心肌炎、、甲狀腺腺功能亢亢進(jìn)《AnestheticsPharmacology》是合成去甲甲腎上腺素素的前體，，藥用為人人工合成品品[體內(nèi)過程程]一、口服在在腸和肝臟臟中破壞，，無效靜滴，作用迅速、、短暫（MAO,COMT代謝））二、外源性性不易通過過血腦屏障障，無明顯顯中樞作用用《AnestheticsPharmacology》多巴胺(Dopamine，DA)作用機(jī)理（1）激動(dòng)動(dòng)α、β受受體(兼)（2）直接接作用于多多巴胺受體體(腎腸系膜膜血管受體體)（3）通過過交感神經(jīng)經(jīng)末稍釋放放NorDopamine對(duì)對(duì)血流動(dòng)力力學(xué)作用隨隨劑量而異異[藥理作用用]興奮心臟β1受體，αα1受體、多巴巴胺受體《AnestheticsPharmacology》一、心血管管系統(tǒng)小劑量(1-2ug/kg/min)激動(dòng)外周多多巴胺受體，腎血管管、腸系系膜血管、、冠脈擴(kuò)張張中等劑量(2-10ug/kg/min)激動(dòng)β1受體，心肌收縮力增增加,CO對(duì)對(duì)心率影響響不大大劑量(>10ug/kg/min)主要作用αα受體，增增加周圍血管管阻力,舒舒張壓升高高，降低腎腎血流二、腎臟小劑量(1-2ug/kg/min)激動(dòng)外周多多巴胺受體體，腎血管管、擴(kuò)張，，腎血流量量增加，利利尿作用《AnestheticsPharmacology》大劑量(>10ug/kg/min)主要作用αα受體，腎腎血管明顯顯收縮，降降低腎血流流[臨床應(yīng)用用]一、休克：廣泛用于休休克(心源源性、創(chuàng)傷傷性、感染染性)強(qiáng)心、利尿尿適于少尿、、心肌收縮縮無力的休休克二、急性腎衰竭竭、急性心心功能不全全心臟術(shù)后低低心排患者者小劑量靜脈脈滴注可促促進(jìn)排尿(增加心肌肌收縮力、、心輸出量量、擴(kuò)冠脈脈腎、腸血血管、使骨骨骼肌和皮皮膚血管舒舒張，使休克時(shí)血液液分配合理理)[不良反應(yīng)應(yīng)]用藥過量，，心悸、心心律失常、、腎功能下下降漏出血管可可致局部壞壞死一旦發(fā)現(xiàn)立立即停藥,局部浸潤潤(α受體體阻斷藥)植物麻黃中中提取的生生物堿，性性質(zhì)穩(wěn)定口服易吸收收，通過血腦腦屏障，興興奮中樞明明顯，大部部分原型腎腎臟排泄。?！禔nestheticsPharmacology》麻黃堿(Ephedrine)特點(diǎn)：一、心血血管作用與與腎上腺素素相似，但但較溫和而而持久二、對(duì)支支氣管平滑滑肌松弛作作用弱，較較Adrenaline持久久三、口服服有效(支支氣管哮喘喘病人口服服)四、能透透過血腦屏屏障，中樞樞興奮作用用較強(qiáng)，引引起精神興興奮，失眠，不安等等五、易出現(xiàn)快速速耐藥性《AnestheticsPharmacology》[藥理作用用]直接作用：：興奮α、ββ1、β2受體間接作用：：促NA釋放放[臨床應(yīng)用用]一、低血壓5~15mgiv或15~30mgim用于椎椎管內(nèi)麻醉、吸入麻麻醉、靜脈脈麻醉引起起的低血壓壓二、預(yù)防支支氣管哮喘喘發(fā)作或支支氣管哮喘喘的治療三、滴鼻鼻以消除除鼻黏膜膜腫脹《AnestheticsPharmacology》特點(diǎn)：一、雙重作用用直接興奮奮受體；；間接作作用在囊囊泡置換換NA，，促進(jìn)NA釋釋放《AnestheticsPharmacology》間羥胺(metaraminol)又稱阿拉拉明,性性質(zhì)質(zhì)穩(wěn)定。。主要激激動(dòng)α受體,興奮β1受體弱二、以釋釋放NE為主，，效能類類似去甲甲腎上腺腺素主要表現(xiàn)現(xiàn)在α-受體激激動(dòng)效應(yīng)應(yīng)，但作用弱弱，時(shí)間間長三、興興奮心臟臟可增加加每搏量量及冠脈脈血流量量，周圍血管管阻力，，SBP及及DBP，，反射性性心率四、腎血血管作用用弱，腎腎血量量降低或或不變五、用用于抗休休克治療療比NE更適宜宜，是NE的的良好代代用品六、椎管內(nèi)麻麻醉時(shí)用用于糾正正血壓下下降《AnestheticsPharmacology》去氧腎上上腺素（（phenylephrine)又稱苯腎腎上腺素素、新福福林、人人工合成成品一、純?chǔ)潦荏w體興奮劑劑直接作用用突觸后后膜α受受體，促促進(jìn)NE的釋放放。二、血血管收收縮作用用較NE弱而持持久，可可反射性性使心率率，，治療療陣發(fā)性性室上性性心動(dòng)過過速?！禔nestheticsPharmacology》特點(diǎn)點(diǎn)：三、腎腎、皮膚膚、肢體體血流減減少，腎腎血流流量降低低，較少用于于休克治治療四、用于于椎管內(nèi)內(nèi)麻醉、、吸入麻麻醉、靜靜脈麻醉醉引起的低低血壓《AnestheticsPharmacology》可樂定（（clonidine)又名可樂樂寧，合合成的咪咪唑啉衍衍生物通過激動(dòng)動(dòng)中樞腎腎上腺素素能神經(jīng)經(jīng)元上的的α2受體《AnestheticsPharmacology》主要作用用：鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛與降降壓給藥途徑徑口服、、靜脈、、皮下下、硬膜膜外一、降壓壓作用（（強(qiáng)度：：中偏強(qiáng)強(qiáng)）機(jī)制：咪咪唑啉受受體作用部位位：中樞樞表現(xiàn)：外外周阻力力下降，，心率減減慢，CO下降降[藥理作作用]對(duì)心肌收收縮力、、腎血流流無影響響二、鎮(zhèn)靜靜鎮(zhèn)痛作作用鎮(zhèn)靜：激動(dòng)藍(lán)班班核去甲甲腎上腺腺素能神神經(jīng)元突突觸前膜膜的α2受體，使使去甲腎腎上腺素素釋放減減少，產(chǎn)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜靜作用鎮(zhèn)痛：激動(dòng)脊髓髓背角αα2受體，產(chǎn)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛痛作用。。另抑制制脊髓P物質(zhì)的的釋放，，椎管內(nèi)內(nèi)可樂定定能產(chǎn)生生良好的的鎮(zhèn)痛作作用三、緩解解戒斷癥癥狀《AnestheticsPharmacology》一、高血血壓治療療二、輔助助控制性性降壓三、麻醉醉前用藥藥及麻醉醉中的輔輔助用藥藥四、椎管管內(nèi)鎮(zhèn)痛痛《AnestheticsPharmacology》[臨床應(yīng)應(yīng)用]adrenoceptorblockingdrugs能與腎上上腺素受受體結(jié)合合，缺乏乏或僅有有微弱內(nèi)內(nèi)在活性性，從而而阻斷腎腎上腺素素能神經(jīng)經(jīng)遞質(zhì)或或外源性性激動(dòng)藥藥與受體體相互作作用的藥藥物。第三節(jié)腎腎上腺素素受體阻阻斷藥《AnestheticsPharmacology》α1、α2：酚妥拉拉明、酚酚芐明、、烏拉地地爾α1：哌唑嗪嗪α2：育亨賓賓β1、β2：普萘洛洛爾、吲吲哚洛爾爾β１：艾司洛爾爾、醋丁洛爾爾《AnestheticsPharmacology》α受體阻阻斷藥β受體阻阻斷藥α、ββ受體阻阻斷藥拉貝洛爾爾α受體阻阻斷藥α受體阻阻斷藥是是選擇性性地與αα腎上腺腺素受體體相結(jié)合合，妨礙礙腎上腺腺素能或或擬腎上上腺素藥藥對(duì)α受受體的作作用，從從而產(chǎn)生生抗腎上腺腺素作用的藥藥物?！禔nestheticsPharmacology》酚妥拉明明（phentolamine，regitine）又名立其其丁，與與α受體體結(jié)合疏疏松，易易解離，，屬競爭性性拮抗藥藥[體內(nèi)過過程]口服30min血藥藥濃度達(dá)達(dá)高峰，，效果為為注射給給藥的20％注射后1~5min作作用達(dá)高高峰，持持續(xù)15~30min《AnestheticsPharmacology》一、血管管舒張血管管，血壓壓下降（（舒張靜靜脈、小小靜脈＞＞小動(dòng)脈脈）（1）直直接松弛弛血管（（一般劑劑量）（2）阻阻斷α受受體（較較大劑量量）：對(duì)對(duì)靜脈強(qiáng)強(qiáng)于動(dòng)脈脈《AnestheticsPharmacology》[藥理作作用]阻滯α1、α2受體對(duì)α1受受體阻滯滯作用>α2受受體二、心臟臟心率↑收收縮力↑↑心心輸出出量↑機(jī)理：（（1）擴(kuò)擴(kuò)張血管管，血壓壓下降反反射性興興奮交感感神經(jīng)（2）阻阻斷突觸觸前膜αα2受體，促促進(jìn)NA釋放三、其他他擬膽堿：：興奮胃胃腸平滑滑肌擬組胺樣樣作用：：胃酸分分泌；皮皮膚潮紅紅《AnestheticsPharmacology》[臨床應(yīng)應(yīng)用]一、防治治嗜鉻細(xì)細(xì)胞瘤切切除術(shù)中中的高血血壓二、充血血性心衰衰和急性性心肌梗梗死增加心肌肌收縮力力，降低低前后負(fù)負(fù)荷，降降低肺動(dòng)動(dòng)脈壓，，擴(kuò)張冠冠狀動(dòng)脈脈三、抗休休克四、外周周血管痙痙攣性疾疾病雷諾氏病病，血栓栓閉塞性性脈管炎炎，NA靜滴外外漏稀釋釋后局部部浸潤注注射《AnestheticsPharmacology》[不良反反應(yīng)]一、低血血壓二、腹痛痛、腹瀉瀉，胃酸酸分泌增增加及皮皮膚潮紅紅三、心動(dòng)過速速、心律律失常、、心絞絞痛、冠心病患患者慎用用《AnestheticsPharmacology》酚芐明（（phenoxybenzamine）又名酚芐芐胺、苯苯芐胺，，與α受受體以共共價(jià)鍵形形式牢固固結(jié)合，，故故作用用更強(qiáng)而而持久。。α1受體阻滯滯作用>α2受體，約約10倍倍。[體內(nèi)過過程]一、口服服后20-30%被被吸收局部刺激激性大，常靜脈脈注射，，60min達(dá)達(dá)高峰，，半衰期期24h二、具有有較高的的脂溶性性,可貯貯存于脂脂肪緩慢慢釋放，，排泄較較慢三、起效效慢，作作用強(qiáng)而而持久，，一次用用藥可持持續(xù)3~4天天《AnestheticsPharmacology》[藥理作作用]與酚妥拉拉明相似似，但起起效慢，，作用強(qiáng)強(qiáng)大而持持久一、血壓壓擴(kuò)血管與與交感神神經(jīng)張力力有關(guān)臥位：交交感張力力較低，，對(duì)血壓壓影響小小立位：交感張張力較高，使使血壓下降→→體位性低血血壓二、心臟興奮心臟，心心率↑①血壓降降低，反射性性興奮交感②阻斷突突觸前膜α2受體，NA釋放↑三、其他：抗組胺、抗5－HT《AnestheticsPharmacology》》[臨床應(yīng)用]一、抗休克，，應(yīng)注意補(bǔ)充充血容量二、嗜鉻細(xì)胞胞瘤手術(shù)前治治療用藥三、外周血管管痙攣性疾病病[不良反應(yīng)]常見：體位性低血壓壓、心動(dòng)過速、疲疲乏嗜睡《AnestheticsPharmacology》》哌唑嗪（prazosin)選擇性α1受體阻斷劑一、無促進(jìn)進(jìn)神經(jīng)末梢釋釋放NA作用用，無明顯加加快心率的作作用二、主要用于于高血壓口服吸收好，，通?？诜箍垢哐獕核帯禔nestheticsPharmacology》》烏拉地爾(urapidil)又稱壓寧定，，脲嘧啶衍生生物機(jī)制：中樞與外周雙雙重?cái)U(kuò)血管作用外周：阻滯αα1受體，使使外周阻力降降低中樞：激活5-HT1A受體，降低延延髓心血管中中樞交感神經(jīng)經(jīng)反饋調(diào)節(jié)，，降低外周血血管阻力，降降低血壓，減減輕后負(fù)荷，，增加左心排排血量，且不不出現(xiàn)心動(dòng)過過速。常用且效能較較為緩和的圍圍手術(shù)期抗高高血壓藥《AnestheticsPharmacology》》β腎上腺素受受體阻斷藥βadrenoceptorblockers是一類典型的的競爭性拮抗抗藥，指能與與去甲腎上腺腺素受體或腎腎上腺素受體體激動(dòng)藥競爭爭β受體，從從而拮抗β腎上腺腺素作用的藥物。臨床應(yīng)用的ββ受體阻滯劑劑有十余種，，其中以心得得安為典型。。《AnestheticsPharmacology》》分類一、按對(duì)受體體的選擇性1、選擇性性阻斷β1：阿替洛爾（（atenolol）、、美托洛爾(metoprolol)、艾司司洛爾（esmolol）2、阻斷ββ1和β2：普萘洛爾（（propranolol）3、阻斷ββ（β1和β2）和α受體體：拉貝洛爾爾（labetalol)二、按有無無內(nèi)在擬交感感活性1、有內(nèi)在擬擬交感活性：：吲哚洛爾，，醋丁洛爾2、無內(nèi)在擬擬交感活性：：普萘洛爾《AnestheticsPharmacology》》[體內(nèi)內(nèi)過程程]口服易易吸收收，生生物利利用度度個(gè)體體差異異大阿替洛洛爾、、吲哚哚洛爾爾>普普萘萘洛爾爾、美美托洛洛爾艾司洛洛爾（（esmolol））iv主主要被被血漿漿中的的酯酶酶水解解，半半衰期期為10min肝臟代代謝、、腎臟臟排泄泄《AnestheticsPharmacology》[藥藥理理作作用用]一、、ββ受受體體阻阻斷斷作作用用1、、心心血血管管系系統(tǒng)統(tǒng)與機(jī)機(jī)體體機(jī)機(jī)能能狀狀態(tài)態(tài)有有關(guān)關(guān)正常常人人休休息息時(shí)時(shí)影影響響小小，，心心臟臟交交感感神神經(jīng)經(jīng)張張力力增增高高時(shí)時(shí)：：抑制制心心臟臟：：阻阻斷斷ββ1受體體→→心心率率↓↓心心收收縮縮力力↓↓傳傳導(dǎo)導(dǎo)↓↓→→心心輸輸出出量量↓↓心心肌肌耗耗氧氧量量↓↓阻斷斷外周周血血管管β2受體體→→血管管收收縮縮（（肝肝，，腎腎，，骨骨骼骼肌肌，，冠冠狀狀血血管管血血流流降降低低））對(duì)血血壓壓的的影影響響：：心臟臟抑抑制制，，反反射射興興奮奮交交感感N→→血血管管收收縮縮,外外周周阻阻力力↑↑正常人血血壓———變化不不大（抑抑制心臟臟，外周周阻力↑↑）高血壓者者——降降壓效果果肯定（（長期用用藥）《AnestheticsPharmacology》2、支氣氣管平滑滑肌阻斷β2受體，收收縮支氣氣管正常人———影響響小哮喘人———敏感感，誘發(fā)發(fā)、加重重哮喘3、其他他：阻斷脂肪肪細(xì)胞ββ1、β2受體，抑抑制脂肪肪分解阻斷肝細(xì)細(xì)胞β2，抑制肝肝糖原分分解，部部分對(duì)抗抗AD升升血糖作作用《AnestheticsPharmacology》二、內(nèi)在在擬交感感活性（intrinsicsympathomimeticactivity）在阻斷ββ受體的的同時(shí)，，對(duì)β受受體尚有有部分激激動(dòng)作用用三、膜穩(wěn)穩(wěn)定作用用(membrane-stabilizingactivity)類似局麻麻藥膜穩(wěn)穩(wěn)定作用用高于臨床床有效血血藥濃度度劑量（（數(shù)十倍倍），與與膜離子子通道蛋蛋白結(jié)合合，關(guān)閉閉通道，，影響Na+，K+，Ca++內(nèi)流，細(xì)細(xì)胞膜膜興奮性性↓,臨臨床意義義不大。。四、其他他噻嗎洛爾爾：減少少眼房水水形成，，降低眼眼內(nèi)壓《AnestheticsPharmacology》[臨床應(yīng)應(yīng)用]一、高血壓抑制心肌收縮縮力，CO↓↓，血壓↓↓；抑制腎素素，降低血管管緊張素水平平；阻斷突觸β2受體，抑制NA釋放二、心絞痛與心肌肌缺血HR↓，降降低心肌耗氧氧，改善缺血血區(qū)供血三、心律失常阻斷β受體，，減慢心率。。用于快速型型心律失常，，對(duì)室上性優(yōu)優(yōu)于室性四、慢性心力衰竭竭減慢心室率；；降低腎素、、血管緊張素素水平；抗心心律失常作用用；膜穩(wěn)定作用；；增加對(duì)兒茶酚胺的敏敏感性五、其他：：治療甲亢及危危象、青光眼眼《AnestheticsPharmacology》》[不良反應(yīng)]一、一般引起起消化道癥狀狀如惡心、嘔嘔吐二、增加呼吸吸道阻力，加加重或誘發(fā)支支氣管哮喘三、心功能不不全四、長期應(yīng)應(yīng)用可出現(xiàn)現(xiàn)疲勞、抑抑郁五、偶見皮皮疹和血小小板減少六、外周血血管痙攣七、反跳現(xiàn)現(xiàn)象：不可可突然停藥藥，長期使使用逐漸減減量禁忌證：嚴(yán)重左心功功能不全、、竇性心動(dòng)動(dòng)過緩、嚴(yán)嚴(yán)度房室傳傳導(dǎo)導(dǎo)阻滯滯、支氣管管哮喘患者者禁用《AnestheticsPharmacology》藥物相互作作用一、吸入麻麻醉藥：加加重心肌抑抑制二、局麻藥藥：延長作作用時(shí)間三、肌松藥藥：延長阻阻滯時(shí)間四、使用ββ腎上腺素素受體阻斷斷藥，不要要用含腎上上腺素的局局麻藥五、長期使使用β腎上上腺素受體體阻斷藥，，不要停藥藥《AnestheticsPharmacology》普萘洛爾（propranolo