作用于呼吸系統(tǒng)的藥物支氣管哮喘

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物第一節(jié)平喘藥抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是哮喘治療的根本。

支氣管哮喘

（Asthma）

不可逆性狹窄氣道重塑病因和發(fā)病機(jī)制

（AetiologyandPathogenesis）

NOTVERYCLEARGeneticfactors：Environmentalfactors：哮喘發(fā)病機(jī)制示意圖環(huán)境因素遺傳易感個(gè)體炎癥細(xì)胞、細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)相互作用神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡、上皮細(xì)胞及氣道平滑肌結(jié)構(gòu)功能異常氣道炎癥氣道高反應(yīng)性癥狀性哮喘環(huán)境激發(fā)因子PrecipitatingfactorsVirusAtmosdrugsOthersHousedustmiteparainfluenzaCigarettesmokingB-blockersColdairFlour，pollenVirusResozoneaspirinemotionSnimaldandersSyncytialrhinovirusSulphurdioxideFumesgrainparticulatesexercisemycetesOccupationPathogenesis1、免疫學(xué)機(jī)制（Immuno-reaction）2、氣道炎癥（Airwayinflammation）3、氣道高反應(yīng)（AHR:airwayhighreaction）4、神經(jīng)機(jī)制（Nervemachanism）Pathology治療(Treatment)一、脫脫離變變應(yīng)原原(Identifyandavoidextrinsicfactors)二.藥藥物治治療(Drugtreatment)作用于于呼吸吸系統(tǒng)統(tǒng)的藥藥物第一節(jié)節(jié)平平喘藥藥抑制氣氣道炎炎癥及及炎癥癥介質(zhì)質(zhì)是哮哮喘治治療的的根本本。一、腎腎上腺腺素受受體激激動(dòng)藥藥本類藥藥物因因激動(dòng)動(dòng)?受體，，激活活腺苷苷酸環(huán)環(huán)化酶酶而增增加平平滑肌肌細(xì)胞胞內(nèi)cAMP濃度．．從而而使平平滑肌肌松弛弛。對(duì)對(duì)各種種刺激激引起起支氣氣管平平滑肌肌痙攣攣有強(qiáng)強(qiáng)大的的舒張張作用用。也也能抑抑制肥肥大細(xì)細(xì)胞釋釋放過(guò)過(guò)敏介介質(zhì)，，可預(yù)預(yù)防過(guò)過(guò)敏性性哮喘喘的發(fā)發(fā)作。。對(duì)炎炎癥過(guò)過(guò)程并并無(wú)影影響。。長(zhǎng)期期應(yīng)用用可使使支氣氣管平平滑肌肌細(xì)胞胞?2受體減減少，，對(duì)各各種刺刺激反反應(yīng)性性增高高，發(fā)發(fā)作加加重。。目前前主要要發(fā)展展對(duì)?2受體有有高度度選擇擇性的的藥物物，并并以吸吸入給給藥，，用于于哮喘喘急性性發(fā)作作治療療和發(fā)發(fā)作前前預(yù)防防用腎上腺腺素(adrenaline)對(duì)ɑ和?受體都都有強(qiáng)強(qiáng)大激激動(dòng)作作用。。舒張張支氣氣管主主要由由于激激動(dòng)?受體。。ɑ受體激激動(dòng)可可使支支氣管管粘膜膜血管管收縮縮，減減輕水水腫，，有利利氣道道暢通通。但但ɑ受體激激動(dòng)也也收縮縮氣道道平滑滑肌，，并使使肥大大細(xì)胞胞釋放放活性性物質(zhì)質(zhì)，有有不利利影響響。本藥僅僅作皮皮下注注射，，以緩緩解支支氣管管哮喘喘急性性發(fā)作作。麻黃堿堿(ephedrine)的作用用與腎腎上腺腺素相相似，，但緩緩慢、、溫和和、持持久。。輕癥癥哮喘喘和預(yù)預(yù)防哮哮喘發(fā)發(fā)作。。異丙腎腎上腺腺素(isoprenaline)選擇作作用于于?受體，，對(duì)?1和?2受體無(wú)無(wú)選擇擇性。。平喘喘作用用強(qiáng)大大，可可吸入入給藥藥。但但心率率增快快、心心悸、、肌震震顫等等不良良反應(yīng)應(yīng)較多多。對(duì)對(duì)有嚴(yán)嚴(yán)重缺缺氧或或劑量量太大大的易易致心心律失失常，，甚至至心室室顫動(dòng)動(dòng)、突突然死死亡。。?2受體體激激動(dòng)動(dòng)劑劑本類類藥藥物物對(duì)對(duì)?2受體體有有較較強(qiáng)強(qiáng)選選擇擇性性，，對(duì)對(duì)?1受體體無(wú)無(wú)作作用用。?？诳诜杏行?。。采采用用吸吸入入給給藥藥法法幾幾乎乎無(wú)無(wú)心心血血管管系系統(tǒng)統(tǒng)不不良良反反應(yīng)應(yīng)。。但但劑劑量量過(guò)過(guò)大大．．仍仍可可引引起起心心悸悸、、頭頭暈暈、、手手指指震震顫顫等等。。臨床床常常用用的的有有：：沙丁丁胺胺醇醇(salbutamol，，舒喘喘靈靈)對(duì)對(duì)?2受體體作作用用強(qiáng)強(qiáng)于于?1受體體，，興興奮奮心心臟臟作作用用僅僅為為異異丙丙腎腎上上腺腺素素的的1／／10。。適適用用于于夜夜間間哮哮喘喘發(fā)發(fā)作作。?？藗悅愄靥亓_羅(clenbuterol)為強(qiáng)強(qiáng)效效選選擇擇性性?2受體體激激動(dòng)動(dòng)劑劑．．松松弛弛支支氣氣管管平平滑滑肌肌作作用用為為沙沙丁丁胺胺醇醇的的100倍。。心心血血管管系系統(tǒng)統(tǒng)不不良良反反應(yīng)應(yīng)較較少少。。特布布他他林林(tertaline)作用用與與沙沙丁丁胺胺醇醇相相似似，，既既可可口口服服，，又又可可注注射射，，是是選選擇擇作作用用于于?2受體體藥藥中中唯唯一一能能作作皮皮下下注注射射的的藥藥物物。。福莫莫特特羅羅(formoterol)和沙沙美美特特羅羅(salmeterol)均為為長(zhǎng)長(zhǎng)效效選選擇擇性性?2受體體激激動(dòng)動(dòng)藥藥，，作作用用強(qiáng)強(qiáng)而而持持久久。。二、、茶茶堿堿(theophylline)能松松弛弛平平滑滑肌肌，，興興奮奮心心肌肌，，興興奮奮中中樞樞，，并并有有利利尿尿作作用用。。其松松弛弛平平滑滑肌肌的的作作用用對(duì)對(duì)處處于于痙痙攣攣狀狀態(tài)態(tài)的的支支氣氣管管更更為為突突出出。。對(duì)對(duì)急急、、慢慢性性哮哮喘喘，，不不論論口口服服、、注注射射或或直直腸腸給給藥藥，，均均有有療療效效。。對(duì)喘喘息息型型支支氣氣管管炎炎，，由由于于它它能能興興奮奮骨骨酪酪肌肌，，可可增增強(qiáng)強(qiáng)呼呼吸吸肌肌收收縮縮力力和和減減輕輕患患者者呼呼吸吸肌肌疲疲勞勞的的感感覺(jué)覺(jué)。。近年研究究證明茶茶堿抑制制白介素素-5(IL-5)介導(dǎo)的嗜嗜酸性粒粒細(xì)胞聚聚積，能能降低抗抗原和絲絲裂原刺刺檄T細(xì)胞增殖殖，可減減少炎癥癥細(xì)胞向向支氣管管浸潤(rùn)，，具有抗抗炎作用用。茶堿難溶溶于水，，為提高高水活性性，制成成復(fù)鹽為為氨茶堿堿(aminophylline)等供臨床床應(yīng)用。。茶堿的安安全范圍圍較小，，尤其是是靜脈注注射太快快易引起起心律失失常、血血壓驟降降、興奮奮不安甚甚至驚厥厥。三、M膽堿受體體阻斷藥藥各種刺激激引起內(nèi)內(nèi)源性乙乙酰膽堿堿的釋放放在誘發(fā)發(fā)哮喘中中有重要要作用。。M膽堿受體體阻斷則則能阻斷斷乙酰膽膽堿作用用，可用用于治療療哮喘。。異丙基阿阿托品(ipratropium)，吸人給藥藥很少吸吸收。有有明顯擴(kuò)擴(kuò)張支氣氣管作用用。主要要用于喘喘息型慢慢性支氣氣管炎。。四、腎上上腺皮質(zhì)質(zhì)激素糖皮質(zhì)激激素是目目前治療療哮喘最最有效的的抗炎藥藥物。這這一作用用與其抗抗炎和抗抗過(guò)敏作作用有關(guān)關(guān)。倍氯米松松(beclomethasone)為地塞米米松衍化化物。局局部抗炎炎作用比比地塞米米松強(qiáng)百百倍。氣氣霧吸入入，直接接作用于于氣道發(fā)發(fā)生作用用．能取取得滿意意療效，，且無(wú)全全身不良良反應(yīng)。。長(zhǎng)期應(yīng)應(yīng)用也不不抑制腎腎上腺皮皮質(zhì)功能能。本品品起效較較慢，故故不能用用于急性性發(fā)作的的搶救。。長(zhǎng)期吸吸人，可可發(fā)生口口腔霉菌菌感染，，宜多漱漱口。五、肥大大細(xì)胞膜膜穩(wěn)定藥藥色甘酸鈉鈉(sodiumcromoglicate)無(wú)松弛支支氣管及及其他平平滑肌的的作用，，也沒(méi)有有對(duì)抗組組胺或白白三烯等等過(guò)敏介介質(zhì)的作作用。但但在接觸觸抗原前前用藥，，可預(yù)防防I型變態(tài)反反應(yīng)所致致的哮喘喘，也能能預(yù)防運(yùn)運(yùn)動(dòng)或其其他刺激激所致的的哮喘。。體內(nèi)過(guò)程程：口服吸收收僅1％％，治療療支氣管管哮喘主主要用其其微粒粉粉末吸入入給藥。。臨床應(yīng)用用：主要用于于支氣管管哮喘的的預(yù)防性性治療。。能防止止變態(tài)反反應(yīng)或運(yùn)運(yùn)動(dòng)引起起的速發(fā)發(fā)和遲發(fā)發(fā)性哮喘喘反應(yīng)。。不良反應(yīng)應(yīng)：毒性很低低。少數(shù)數(shù)患者因因粉末的的刺激可可引起嗆嗆咳、氣氣急，甚甚至誘發(fā)發(fā)哮喘。。急性發(fā)作作期的治治療(Thetreatmentofacuteattackingstage)輕度:吸入入激素素200-500微微克BDP短效興興奮劑劑口服興興奮奮劑控控釋片片,小量茶茶堿控控釋片片中度:500-1000微微克BDP規(guī)則吸吸入或或口服服長(zhǎng)效效興興奮劑劑口服LT激動(dòng)劑劑口服激激素靜脈注注射茶茶堿重度及及危重重度持續(xù)霧霧化吸吸入β2興奮劑劑靜脈注注射茶茶堿和和沙丁丁氨醇醇白三稀稀拮抗抗劑靜脈注注射激激素水電酸酸堿平平衡機(jī)械通通氣第二節(jié)節(jié)鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥藥可作作用于于中樞樞，抑抑制延延腦咳咳嗽中中樞；；也可可作用用于外外周，，抑制制咳嗽嗽反射射中的的感受受器和和傳人人神經(jīng)經(jīng)纖維維的末末梢。。可待因因(codeine)為阿片片生物物堿之之一。。與嗎嗎啡相相似，，有鎮(zhèn)鎮(zhèn)咳、、鎮(zhèn)痛痛作用用，對(duì)對(duì)咳嗽嗽中樞樞的作作用為為嗎啡啡的1／4，鎮(zhèn)痛痛作用用為嗎嗎啡的的1／7-1／10。鎮(zhèn)咳咳劑量量不抑抑制呼呼吸。。臨床床主要要用于于劇烈烈的刺刺激性性干咳咳。右美沙沙芬dextromethorphan，，右甲嗎嗎南)為中中樞性性鎮(zhèn)咳咳藥，，強(qiáng)度度與可可待因因相等等．噴托維維林(pentoxyverine，咳必清清)為為人工工合成成的非非成癮癮性中中樞性性鎮(zhèn)咳咳藥。。選擇擇性抑抑制咳咳嗽中中樞，，強(qiáng)度度為可可待因因的1／30，，并有有阿托托品樣樣作用用和局局部麻麻醉作作用，，能松松弛支支氣