藥物治療學藥理基礎(chǔ)課件

第3章藥物治療的臨床藥理學基礎(chǔ)廣西醫(yī)科大學藥學院楊斌1.藥物的作用：作用與效應(yīng)、治療

作用、不良反應(yīng)第一節(jié)臨床藥效學2.藥物作用的受體學說臨床藥效學思考題受體學說對臨床用藥的指導(dǎo)意義？1、受體的向上或向下調(diào)節(jié)（舉例）；2、內(nèi)源性配體（舉例）；3、對藥物協(xié)同和拮抗作用的新理解（舉例）；4、患者的整體功能狀態(tài)（舉例）。量反應(yīng)的量-效曲線量反應(yīng)曲線的特征強度、效能、量效變化速度和差異。強度（效價）：指藥物作用強弱的程度。效能：指藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)，以藥物作用指標的最大數(shù)值表示。量效變化速度差異（生物變異性）質(zhì)反應(yīng)的量效曲線（頻率分布曲線、累加量效曲線）安全性評價指標半數(shù)有效量（ED50）半數(shù)中毒量（TD50）半數(shù)致死量（LD50）治療指數(shù)（TI）＝LD50/ED50

可靠安全系數(shù)（CSF）＝LD1/ED99安全范圍ED95~LD5之間對數(shù)值差藥物體內(nèi)過程各環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的藥動學相互作用？臨床藥動學思考題1、吸收（胃腸道）：pH、轉(zhuǎn)運體、吸附與螯合、胃腸道功能；2、分布：血漿白蛋白；3、代謝：肝藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑；4、排泄：pH、主動分泌、轉(zhuǎn)運體。TDM的定義定義：通過靈敏可靠的方法，檢測病人血液或其它體液中的藥物濃度，獲取有關(guān)藥動學參數(shù)，應(yīng)用藥代動力學理論，指導(dǎo)臨床合理用藥方案的制定和調(diào)整，以及藥物中毒的診斷和治療，以保證藥物治療的有效性和安全性。

藥物治療中的誤區(qū)

誤區(qū)：認為藥物劑量與其血藥濃度之間成線性相關(guān)：即如果藥物劑量增加，其血藥濃度也會成線性比例的上升。所以如果臨床觀察結(jié)果顯示病人未出現(xiàn)相應(yīng)的藥物反應(yīng)，則應(yīng)增加藥物用量。

傳統(tǒng)的治療方法是平均劑量給藥，其結(jié)果是僅一些患者得到有效治療，另一些則未能達到預(yù)期的療效，而有一些則出現(xiàn)毒性反應(yīng)。顯然，不同的患者對劑量的需求是不同的。這一不同源于下列多種因素:

①個體差異。②藥物劑型給藥途徑及生物利用度。③疾病狀況。④合并用藥引起的藥物相互作用等等。

只有針對每個病人的具體情況制定出給藥方案(個體化給藥方案)，才可能使藥物治療安全有效。在沒有TDM技術(shù)以前，很難做到個體化給藥。因為臨床醫(yī)生缺少判斷藥物在體內(nèi)狀況的客觀指標，也就無從找出上述因素中是哪些在起作用?？剐穆墒СＫ幤蒸斂ㄒ虬罚渲委煗舛确秶^窄，當過量時亦會引發(fā)心律失常，僅靠臨床觀察，有時無法區(qū)別是劑量不足未達到療效還是過量引起的毒性反應(yīng)，難以確定安全有效的劑量。按常規(guī)劑量給藥時，對有些人而言可能過低，導(dǎo)致治療失?。欢鴮α硪恍┤硕?，則可能引起毒性反應(yīng)。舉例：

前者常被誤認為是藥物無效(或選擇不當)，后者則被認為是病人對藥物的耐受性太差，因此放棄使用，甚至最終有可能認為該例心律失常難以治療。而實際上，患者的心臟卻可能一直未能處于有效的藥物濃度控制之下。TDM的臨床指征在臨床上，并不是所有的藥物或在所有的情況下都需要進行TDM。血藥濃度只是藥效的間接指標。當藥物本身具有客觀而簡便的效應(yīng)指標時，就不必進行血濃監(jiān)測。一個良好的臨床指標總是優(yōu)于血藥濃度監(jiān)測。TDM的臨床指征⑴藥物的有效血濃度范圍狹窄。⑵同一劑量可能出現(xiàn)較大的血藥濃度范圍差異的藥物，如三環(huán)類抗抑郁藥；⑶具有非線形藥代動力學特征的藥物，如苯妥英鈉、茶堿、水楊酸等；⑹懷疑患者藥物中毒，尤其有的藥物的中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似，而臨床又不能辨別的。⑺合并用藥產(chǎn)生相互作用而影響療效的；需進行TDM的藥物

分類藥

品強心甙地高辛、洋地黃毒甙抗癲癇藥苯妥因鈉、苯巴比妥、卡馬西平、撲米酮、丙戊酸鈉、乙琥胺抗心律失常藥利多卡因、普魯卡因胺、奎尼丁等β受體阻斷劑普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等平喘