驗(yàn)證工作相關(guān)知識淺要簡介

云南生物谷藥業(yè)有限公司驗(yàn)證工作相關(guān)知識淺要簡介

質(zhì)量保證部：程錦程

云南生物谷藥業(yè)有限公司1第一頁，共二十四頁。為什么要驗(yàn)證產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效性是在設(shè)計(jì)和制造中得到的。質(zhì)量不是通過檢查或原輔料、半成品、成品檢驗(yàn)所能得到的。必須對生產(chǎn)過程的每一步驟加以控制，以使成品符合所有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的機(jī)率達(dá)到最大程度。驗(yàn)證是保證上述質(zhì)量目的的關(guān)鍵因素。云南生物谷藥業(yè)有限公司2第二頁，共二十四頁。驗(yàn)證的概念1．SFDA，GMP(98版)第十四章八十五條驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。2．SFDA，GMP(2010版)第十四章三百一十二條驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。3.WHO，(世衛(wèi)）GMP(92版)

驗(yàn)證：證明任一程序、加工、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)實(shí)際上能導(dǎo)致預(yù)想結(jié)果，載入文件的活動。4.歐盟GMP原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2005基本要求Ⅱ）20術(shù)語表

驗(yàn)證：確保某一特定工藝、方法或系統(tǒng)始終如一地獲得符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果的書面計(jì)劃和相關(guān)活動。云南生物谷藥業(yè)有限公司3第三頁，共二十四頁。驗(yàn)證由來及我國的發(fā)展情況美國：FDA首先提出驗(yàn)證概念并采用。且使驗(yàn)證工作逐步規(guī)范化、法制化。我國發(fā)展情況(1）從引入→推廣→強(qiáng)制→普及過程(2）從單一項(xiàng)目驗(yàn)證→系統(tǒng)驗(yàn)證(3）獨(dú)資企業(yè)→合資企業(yè)→所有企業(yè)(4）由事后經(jīng)驗(yàn)→事前驗(yàn)證的過程云南生物谷藥業(yè)有限公司4第四頁，共二十四頁。GMP（2010版）中所涉及驗(yàn)證內(nèi)容第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。第一百四十條（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；云南生物谷藥業(yè)有限公司5第五頁，共二十四頁。GMP（2010版）中所涉及驗(yàn)證內(nèi)容（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。云南生物谷藥業(yè)有限公司6第六頁，共二十四頁。GMP（2010版）中所涉及驗(yàn)證內(nèi)容第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。云南生物谷藥業(yè)有限公司7第七頁，共二十四頁。GMP（2010版）中所涉及驗(yàn)證內(nèi)容第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。第一百四十六條驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。云南生物谷藥業(yè)有限公司8第八頁，共二十四頁。GMP（2010版）中所涉及驗(yàn)證內(nèi)容第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。第一百四十八條確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。第一百四十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。云南生物谷藥業(yè)有限公司9第九頁，共二十四頁。公司驗(yàn)證工作基本程序建立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)提出驗(yàn)證項(xiàng)目制訂驗(yàn)證方案（審批）參與方案實(shí)施的人員需經(jīng)過培訓(xùn)驗(yàn)證的實(shí)施驗(yàn)證報(bào)告（審批）云南生物谷藥業(yè)有限公司10第十頁，共二十四頁。公司驗(yàn)證管理體系驗(yàn)證主計(jì)劃SMP-VES-001檢驗(yàn)方法驗(yàn)證/確認(rèn)管理程序SMP-VES-002設(shè)備驗(yàn)證管理程序SMP-VES-003工藝驗(yàn)證管理程序SMP-VES-004清潔規(guī)程驗(yàn)證管理程序SMP-VES-005云南生物谷藥業(yè)有限公司11第十一頁，共二十四頁。常用的驗(yàn)證參考文獻(xiàn)(SFDA)中國GMP2010版制藥工藝驗(yàn)證實(shí)施手冊2010版藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003版藥品GMP指南

2010版云南生物谷藥業(yè)有限公司12第十二頁，共二十四頁。驗(yàn)證的方式前驗(yàn)證/前瞻性驗(yàn)證是指投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。同步驗(yàn)證在一些情況下，可在正常生產(chǎn)過程中對工藝進(jìn)行適當(dāng)?shù)尿?yàn)證。如該產(chǎn)品同原來已經(jīng)驗(yàn)證過的產(chǎn)品的規(guī)格不同，或者片子的形狀不同，或是該產(chǎn)品的工藝已經(jīng)很成熟?；仡櫺则?yàn)證適用于已經(jīng)積累批生產(chǎn)、檢驗(yàn)、控制數(shù)據(jù)的已經(jīng)上市的產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證。再驗(yàn)證：目的是為了保證工藝處于驗(yàn)證狀態(tài)，即工藝處于可控狀態(tài)。云南生物谷藥業(yè)有限公司13第十三頁，共二十四頁。驗(yàn)證工作基本內(nèi)容公用系統(tǒng)驗(yàn)證（一）潔凈空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證（二）工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證(1)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）(2)安裝確認(rèn)(IQ)(3)運(yùn)行確認(rèn)(0Q)

(4)性能確認(rèn)(PQ)范圍：對主要生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器設(shè)備進(jìn)行用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS)及4Q確認(rèn)。云南生物谷藥業(yè)有限公司14第十四頁，共二十四頁。驗(yàn)證工作基本內(nèi)容生產(chǎn)工藝驗(yàn)證生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是指證明生產(chǎn)工藝的可靠性和重現(xiàn)性的驗(yàn)證（此處插入實(shí)際案例）工藝驗(yàn)證的十大原則1.充分的驗(yàn)證準(zhǔn)備工作。2.工藝驗(yàn)證并非試驗(yàn)。3.必須對驗(yàn)證工藝深刻理解。4.確定驗(yàn)證對象和范圍。5.確定關(guān)鍵工藝參數(shù)。6.確定驗(yàn)證批次。7.確定取樣計(jì)劃。8.確定測試項(xiàng)目。9.明確責(zé)任。10.討論云南生物谷藥業(yè)有限公司15第十五頁，共二十四頁。驗(yàn)證工作基本內(nèi)容清潔驗(yàn)證清潔操作規(guī)程通常應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證，清潔驗(yàn)證一般應(yīng)針對污染物、所用物料、原料質(zhì)量有最大風(fēng)險(xiǎn)的狀況及工藝步驟。主要包括環(huán)境、設(shè)備、消毒、滅菌等。檢驗(yàn)方法驗(yàn)證取樣方法驗(yàn)證此處插入公司方案實(shí)際案例云南生物谷藥業(yè)有限公司16第十六頁，共二十四頁。驗(yàn)證中的常見問題驗(yàn)證方案制定前未進(jìn)行充分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估。驗(yàn)證中取樣方式未進(jìn)行合理科學(xué)評估。驗(yàn)證中偏差未進(jìn)行充分調(diào)查處理。驗(yàn)證實(shí)施與方案要求不一致。云南生物谷藥業(yè)有限公司17第十七頁，共二十四頁。驗(yàn)證總計(jì)劃簡介根據(jù)2010版GMP要求結(jié)合企業(yè)自身實(shí)際情況制定2014年驗(yàn)證總計(jì)劃。驗(yàn)證總計(jì)劃主要包括廠房設(shè)施、公用工程系統(tǒng)（空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、氮?dú)庀到y(tǒng)）、生產(chǎn)設(shè)備。檢驗(yàn)儀器、取樣及檢驗(yàn)方法驗(yàn)證。清潔驗(yàn)證：包括環(huán)境、設(shè)備、工具及容器、潔具清潔消毒或滅菌驗(yàn)證、消毒劑驗(yàn)證。工藝驗(yàn)證：包括口服制劑、提取、注射劑工藝驗(yàn)證。（此處插入公司2014年公司驗(yàn)證總計(jì)劃案例）云南生物谷藥業(yè)有限公司18第十八頁，共二十四頁。公司驗(yàn)證組織公司建立了完整健全的驗(yàn)證組織。根據(jù)不同的驗(yàn)證對象，分別建立了由各相關(guān)部門組成的驗(yàn)證小組。驗(yàn)證小組分工及職責(zé)明確。云南生物谷藥業(yè)有限公司19第十九頁，共二十四頁。風(fēng)險(xiǎn)評估工作簡介公司通過質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序這一工具來評估和控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，避免質(zhì)量問題出現(xiàn)，以確保產(chǎn)品的安全性。提出降低、改善或預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)的實(shí)施措施。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果確定驗(yàn)證活動范圍及深度。云南生物谷藥業(yè)有限公司20第二十頁，共二十四頁。口服制劑車間GMP風(fēng)評要點(diǎn)工藝驗(yàn)證前的風(fēng)險(xiǎn)管理、工藝驗(yàn)證后的風(fēng)險(xiǎn)回顧。驗(yàn)證的參數(shù)是否基于風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目點(diǎn)。物料存放、轉(zhuǎn)運(yùn)是否具有防止污染交叉污染混淆措施。固體制劑應(yīng)對物料粒度、制粒參數(shù)、總混參數(shù)、壓片壓力、速度、內(nèi)包熱合溫度等進(jìn)行風(fēng)評。相關(guān)測量儀器儀表的準(zhǔn)確度確認(rèn)，應(yīng)在風(fēng)評文件中體現(xiàn)。中間產(chǎn)品及成品檢驗(yàn)分析方法是否經(jīng)過驗(yàn)證，特別是驗(yàn)證中新增加的檢驗(yàn)項(xiàng)目，其檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。產(chǎn)品批量與設(shè)備的適應(yīng)性評估。風(fēng)險(xiǎn)評估中應(yīng)包括以前的偏差。云南生物谷藥業(yè)有限公司21第二十一頁，共二十四頁?？诜苿┸囬gGMP風(fēng)評要點(diǎn)設(shè)備驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)管理。設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)按URS（用戶需求）、DQ、IQ、OQ、PQ進(jìn)行。設(shè)備的權(quán)限管理，保證控制人員級別不同權(quán)限不同。設(shè)備四Q確認(rèn)中應(yīng)能與工藝過程參數(shù)相適應(yīng)，對工藝參數(shù)中需要設(shè)備控制的項(xiàng)目均應(yīng)確認(rèn)。云南生物谷藥業(yè)有限公司22第二十二頁，共二十四頁。結(jié)束語在驗(yàn)證及風(fēng)險(xiǎn)評估工作中，希望大家提出好的建議和意見使公司的相關(guān)工作做的更好。

謝謝云南生物谷藥業(yè)有限公司23第二十三頁，共二十四頁。內(nèi)容梗概云南生物谷藥業(yè)有限公司。必須對生產(chǎn)過程的每一步驟加以控制，以使成品符合所有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的機(jī)率達(dá)到最大程度。驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。3.WHO，(世衛(wèi)）GMP(92版)。(1）從引入→推廣→強(qiáng)制→普及過程。(3）獨(dú)資企業(yè)→合資企業(yè)→所有企業(yè)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報(bào)告，并經(jīng)審核、