免疫學(xué)經(jīng)典課件04課件

免疫學(xué)防治主講劉蕾第二十六章

免疫治療

提要

機(jī)體的免疫功能低下或者免疫功能亢進(jìn)，會(huì)導(dǎo)致免疫缺陷、腫瘤或自身免疫性疾病的發(fā)生。免疫治療是指針對(duì)機(jī)體低下或亢進(jìn)的免疫狀態(tài)，人為地增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能達(dá)到治療疾病的治療方法。用于免疫治療的制劑有抗體、細(xì)胞因子及其拮抗劑、免疫細(xì)胞、免疫增強(qiáng)劑和免疫抑制劑。

采用抗體進(jìn)行的免疫治療

治療性抗體包括免疫血清、單克隆抗體和基因工程抗體：一、免疫血清

抗毒素血清：是將外毒素給馬進(jìn)行多次免疫后取得的免疫血清，血清中含有能中和該外毒素的大量抗體，叫作抗毒素?？苟舅匮逯饕糜谥委熀途o急預(yù)防外毒素所致的疾病。常用的有白喉抗毒素，破傷風(fēng)抗毒素等。但由于馬血清是異種蛋白，使用過(guò)程中有可能發(fā)生血清病或血清過(guò)敏性體克。

抗病毒免疫血清：是由病毒免疫產(chǎn)生的血清，現(xiàn)有抗麻疹免疫血清、抗狂犬病免疫血清、抗乙型腦炎免疫血清等。主要用于病毒性疾病的緊急預(yù)防和治療。

抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白：是用T淋巴細(xì)胞免疫動(dòng)物制成的免疫血清，可抑制T細(xì)胞的作用。主要用于治療某些自身免疫性疾病或器官移植時(shí)治療排斥反應(yīng)。二、單克隆抗體

（monoclonalantibody,McAb）

McAb是由一克隆B細(xì)胞-骨髓瘤雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的抗單一表位的，類(lèi)與型均一的高度特異性抗體。由于其性質(zhì)純、效價(jià)高、特異性強(qiáng)，主要用于檢測(cè)各種抗原分子和微量物質(zhì)?；蜻B結(jié)抗腫瘤藥物、放射性核素用于腫瘤的定位治療和診斷。但目前所用McAb多為鼠源性的，用于人體后，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生抗鼠源McAb的抗體，減弱其療效。

三、基因工程抗體

（geneticengineeringantibody）

是利用DNA重組技術(shù)或蛋白質(zhì)工程技術(shù)，在基因水平上對(duì)Ig進(jìn)行重組或修飾后，導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)生的抗體。這類(lèi)型抗體具有更佳的生物學(xué)活性，且去除了鼠源性等不良因素。

基因工程抗體主要包括嵌合抗體、人源化抗體、完全人源抗體、單鏈抗體、雙價(jià)抗體、雙特異性抗體。采用細(xì)胞因子及其拮抗劑進(jìn)行的免疫治療

細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法：常應(yīng)用重組細(xì)胞因子作為生物應(yīng)答調(diào)變劑治療腫瘤、感染、造血障礙等疾病。

細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法：主要用于治療自身免疫性疾病、移植排斥、感染性體克等。

細(xì)胞因子基因療法：將細(xì)胞因子或其受體基因?qū)塍w內(nèi)，使其在體內(nèi)持續(xù)表達(dá)并發(fā)揮治療效應(yīng)。目前多項(xiàng)基因療法用于治療惡性腫瘤、感染、自身免疫性疾病。采用免疫增強(qiáng)劑進(jìn)行的免疫治療

免疫因子：有轉(zhuǎn)移因子和免疫核糖核酸

化學(xué)合成藥物：這類(lèi)藥物有左旋咪唑和西咪替丁

微生物制劑：有卡介苗和短小棒狀桿菌

中藥制劑：如香菇、靈芝、黃芪、人參、刺五加

等

上述免疫增強(qiáng)劑能非特異增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。采用腫瘤疫苗和疫苗進(jìn)行的免疫治療

腫瘤疫苗：指給機(jī)體輸入具有抗原性的瘤苗、刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫效應(yīng)，用于治療腫瘤。

疫苗：即用于人工誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答或免疫耐受的抗原物質(zhì)。通過(guò)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答可以用于治療感染、腫瘤等，通過(guò)誘導(dǎo)免疫耐受用于治療自身免疫病和超敏反應(yīng)性疾病。人工主動(dòng)免疫

常用制劑——疫苗

死疫苗（滅活疫苗）是選用免疫原性強(qiáng)的病原體，經(jīng)理化方法使其失去活力制備而成的疫苗。傷寒菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌、鉤端螺旋體、流感病毒、狂犬病病毒、乙腦病毒疫苗均為滅活疫苗。

減毒活疫苗：是用減毒或無(wú)毒力的活病原體制成的疫苗。脊髓灰質(zhì)病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗是常用的減毒活疫苗。

類(lèi)毒素：細(xì)菌外毒素經(jīng)甲醛處理后，失去毒性而保留其免疫原性即為類(lèi)毒素。常用的類(lèi)毒素有破傷風(fēng)類(lèi)毒素、白喉類(lèi)毒素等。死疫苗和活疫苗的比較死疫苗活疫苗接種途徑多采取皮下注射多為模擬自然感染途徑、少數(shù)經(jīng)皮下注射接種劑量較大較小接種次數(shù)二次或多次一般只需一次免疫效果較差可靠免疫力維持時(shí)間數(shù)月~1年長(zhǎng)達(dá)3~5年以上疫苗保存易于保存不易保存不良反應(yīng)較大較小制品類(lèi)型可多種疫苗混合使用一般單獨(dú)使用分類(lèi)獲準(zhǔn)使用的疫苗研制中的疫苗細(xì)菌性疫苗活疫苗卡介苗口服霍亂疫苗、口服痢疾疫苗、口服傷寒疫苗（Ty21;vi-突變株）滅活疫苗霍亂、百日咳、傷寒、鉤端螺旋體疫苗口服霍亂疫苗+霍亂毒素B亞單位、麻風(fēng)疫苗亞單位疫苗流感桿菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌疫苗傷寒疫苗（vi-攜帶者）DNA疫苗結(jié)核桿菌DNA疫苗類(lèi)毒素破傷風(fēng)、白喉病毒性疫苗活疫苗牛痘、麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹、水痘、黃熱病疫苗，脊髓灰質(zhì)炎疫苗（Sabin），腺病毒疫苗，流感病毒、登革病毒、乙型腦炎病毒疫苗輪狀病毒疫苗滅活疫苗脊髓灰質(zhì)炎（Salk）、狂犬病、乙型腦炎、流感疫苗甲型肝炎苗亞單位疫苗乙型肝炎疫苗流感疫苗HIV、乙型/丙型肝炎病毒、流感病毒、皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒DNA疫苗狂犬病毒DNA病毒疫苗制劑及其研究現(xiàn)狀人工被動(dòng)免疫

是給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑，以治療或緊急預(yù)防感染疾病。人工被動(dòng)免疫力維持的時(shí)間短，約2~3周。常用制劑有：

抗毒素

人免疫球蛋白制劑

細(xì)胞因子制劑

單抗/基因工程抗體人工自動(dòng)免疫與人工被動(dòng)免疫的比較

人工自動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫產(chǎn)生免疫力的物質(zhì)抗原（疫