出生缺陷的預(yù)防-楊慧霞1課件

出生缺陷預(yù)防

圍孕期補(bǔ)充含葉酸的復(fù)合維生素片

對(duì)出生缺陷的一級(jí)預(yù)防

北大醫(yī)院 楊慧霞教授提綱出生缺陷定義及分類我國(guó)出生缺陷概況出生缺陷發(fā)生的原因出生缺陷的預(yù)防神經(jīng)管畸形的預(yù)防圍孕期補(bǔ)充含生理劑量葉酸的復(fù)合維生素片對(duì)出生缺陷的一級(jí)預(yù)防定義:出生缺陷主要是指胚胎或胎兒先天結(jié)構(gòu)或功能異常，可以是發(fā)生在消化道、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和肢體的結(jié)構(gòu)異常，也可以時(shí)先天性代謝異常。出生缺陷是圍產(chǎn)兒死亡和嬰幼兒死亡的首要原因。出生缺陷不包括早產(chǎn)兒、低出生體重兒等。出生缺陷定義A.

一個(gè)無(wú)腦畸形嬰兒的前面觀；這些無(wú)腦畸形嬰兒通常在出生后的幾天內(nèi)死亡B.

同一個(gè)無(wú)腦畸形嬰兒的后面觀，頸部和胸部脊柱裂

神經(jīng)管畸形無(wú)腦兒脊柱裂唇裂腭裂唇裂腭裂多指多趾先天性心臟病唐氏綜合征

我國(guó)出生缺陷的現(xiàn)狀(數(shù)量和種類)

全世界每年500多萬(wàn)出生缺陷

我國(guó)每年100萬(wàn)出生缺陷，占出生的5%

先天性心臟病22萬(wàn)神經(jīng)管畸形10萬(wàn)唇腭裂5萬(wàn)唐氏綜合征3萬(wàn)全國(guó)先天畸形順位1996年1.總唇裂(14.5/萬(wàn)）2.神經(jīng)管缺陷(13.6/萬(wàn)）3.多指趾(9.2/萬(wàn)）4.先天性腦積水(6.5/萬(wàn)）5.先天性心臟病(6.2/萬(wàn)）6.肢體短縮(5.2/萬(wàn)）2002年1.總唇裂(13.6/萬(wàn)）2.多指趾(12.6/萬(wàn)）3.先天性心臟病(10.6/萬(wàn)）4.神經(jīng)管缺陷(10.6/萬(wàn)）5.先天性腦積水(7.5/萬(wàn)）6.肢體短縮(6.5/萬(wàn)）中國(guó)出生缺陷明顯高于發(fā)達(dá)國(guó)家據(jù)估計(jì),我國(guó)主要BD經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為：神經(jīng)管畸形： 2億唐氏綜合癥： 20億先天性心臟?。?130億提綱出生缺陷定義及分類我國(guó)出生缺陷概況出生缺陷發(fā)生的原因出生缺陷的預(yù)防神經(jīng)管畸形的預(yù)防圍孕期補(bǔ)充含生理劑量葉酸的復(fù)合維生素片對(duì)出生缺陷的一級(jí)預(yù)防出生缺陷在胎兒發(fā)育的三個(gè)階段

都有可能發(fā)生胚細(xì)胞樣轉(zhuǎn)變階段的畸形（如，聯(lián)體嬰）胚胎畸形神經(jīng)管畸形肢體缺如腎發(fā)育不全先天性心臟病或泌尿道畸形唇裂＋腭裂胎兒畸形胎兒發(fā)育階段，引起畸形病例極少胎兒發(fā)育階段，致畸因子作用下，可能發(fā)生胎兒發(fā)育遲緩、早產(chǎn)和低出生體重兒引起出生缺陷的原因遺傳因素母體的營(yíng)養(yǎng)狀況藥物致畸生物理化因素

圍孕期補(bǔ)充維生素和礦物質(zhì)，可以預(yù)防和降低微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏引起的出生缺陷母體營(yíng)養(yǎng)狀況

維生素、微量元素和礦物質(zhì)攝入不足的不良影響明確致畸的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)乙醇(Alcohol)氨基喋呤Aminopterin)雄激素(Androgen)卡馬西平(Carbamazepine)氯化聯(lián)苯(Chlorbiphenyl)雙香豆素(Coumarin)環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)丹那唑(Danazol)乙烯雌酚(Diethylstilbesterol)(Etretinate)異維甲酸(Isotretinoin)鋰(Lithium)甲巰米唑(Methimazol)氨甲蝶呤（Methotrexale）青霉胺(Penicillamine)苯妥英鈉(SodiumPhenytoin)放射活性碘(Radioactiveiodine)四環(huán)素(Tetracycline)三甲雙酮(Trimethadione)丙戊酸(Valpoicacid)提綱出生缺陷定義及分類我國(guó)出生缺陷概況出生缺陷發(fā)生的原因出生缺陷的預(yù)防神經(jīng)管畸形的預(yù)防圍孕期補(bǔ)充含生理劑量葉酸的復(fù)合維生素片對(duì)出生缺陷的一級(jí)預(yù)防出生缺陷，預(yù)防勝于治療基因突變或多態(tài)性各種維生素協(xié)同作用，可達(dá)到預(yù)防和降低神經(jīng)管畸形和其他先天畸形的目的遺傳因素(不可控)環(huán)境因素(可控)營(yíng)養(yǎng)因素(可干預(yù))藥物致畸(可干預(yù))生物理化因素(可干預(yù))NCMIHPUHSC出生缺陷的預(yù)防措施預(yù)防措施類別效果一級(jí)預(yù)防預(yù)防發(fā)生，降低出生缺陷率二級(jí)預(yù)防避免出生，降低部分出生缺陷率三級(jí)預(yù)防避免致殘，減輕“疾病負(fù)擔(dān)”NCMIHPUHSC產(chǎn)前篩查和診斷是有效的出生缺陷二級(jí)預(yù)防措施胎兒B超檢查（體表和內(nèi)臟結(jié)構(gòu)畸形）孕婦血清生化檢查（二聯(lián)、三聯(lián)-神經(jīng)管畸形、腹壁畸形、染色體異常）羊膜腔穿刺或CVS（染色體異常、地中海貧血、

G6PD缺陷、常見(jiàn)單基因?。┪覈?guó)采取出生缺陷預(yù)防對(duì)策的效果如以上一級(jí)和二級(jí)預(yù)防措施在全國(guó)80%的人群中推廣，預(yù)計(jì)：出生缺陷率可降低40%左右嬰兒死亡率可降低35%左右提綱出生缺陷定義及分類我國(guó)出生缺陷概況出生缺陷發(fā)生的原因出生缺陷的預(yù)防神經(jīng)管畸形的預(yù)防圍孕期補(bǔ)充含生理劑量葉酸的復(fù)合維生素片對(duì)出生缺陷的一級(jí)預(yù)防神經(jīng)管畸形及其分類神經(jīng)管畸形(NTD)是脊柱和大腦發(fā)育過(guò)程中神經(jīng)管發(fā)育障礙引起的畸形的總稱。神經(jīng)管閉合不全被稱為脊柱裂。神經(jīng)管內(nèi)部的組織可能會(huì)通過(guò)未閉合和部位向外突出。如果突出的部分只包含了脊髓膜，那就是脊膜膨出；如果突出的部分也包括脊

髓，那就是脊膜脊髓

膨出；如果突出的部

分還包含了腦組織，

那就是腦膨出神經(jīng)管缺陷1.

中國(guó)發(fā)生率高于發(fā)達(dá)國(guó)家，仍有下降空間2.產(chǎn)前診斷在降低NTD發(fā)生率方面有重要作用，應(yīng)全面提高各級(jí)醫(yī)院的產(chǎn)前診斷水平，特別是脊柱裂的產(chǎn)前診斷水平3.存在明顯的地域差異，北方省份發(fā)生率明顯高于南方省份，北方省份尤應(yīng)重視針對(duì)NTD的產(chǎn)前診斷水平4.農(nóng)村高于城市，除產(chǎn)前診斷外，應(yīng)提高含葉酸的復(fù)合維生素對(duì)神經(jīng)管缺陷干預(yù)的實(shí)施效果

北方省份發(fā)生率北京4.2天津4.8河北20.8山西52.0內(nèi)蒙32.2遼寧10.9吉林8.4黑龍江7.1河南19.7山東6.2陜西26.9甘肅33.1青海20.1寧夏13.8新疆----南方省份發(fā)生率上海4.8江蘇3.0浙江5.9安徽3.9福建4.1江西7.5湖北4.9湖南8.0廣東5.0廣西8.5海南12.5四川5.0貴州13.5云南8.8西藏----重慶5.1

2002年全國(guó)南北方各省NTDs發(fā)生率（1/萬(wàn)）神經(jīng)管畸形可能的發(fā)病機(jī)理大多數(shù)病例的發(fā)病機(jī)理不清楚高同型半胱氨酸血癥或蛋氨酸缺乏能誘發(fā)神經(jīng)管畸形B族維生素包括天然和合成的葉酸在同型半胱氨酸代謝中起著重要作用神經(jīng)管畸形相關(guān)的病因?qū)W遺傳因素環(huán)境因素Methylene-tetrahydrofolate-reductasegene基因異常Methioninesyntasegene合成酶基因TranscriptionfactorAP-2gene轉(zhuǎn)錄因子葉酸缺乏VitB缺乏蛋氨酸的攝入

高同型半胱氨酸血癥神經(jīng)管畸形細(xì)胞毒性引起細(xì)胞DNA損傷細(xì)胞凋亡

同型半胱氨酸濃度升高是引起神經(jīng)管畸形的主要原因遺傳因素和營(yíng)養(yǎng)因素是影響同型半胱氨酸代謝的兩大因素遺傳因素目前屬于人為不可控制的因素營(yíng)養(yǎng)環(huán)境成為可以干預(yù)的手段神經(jīng)管畸形的干預(yù)機(jī)制*MTHFR亞甲基四氫葉酸還原酶,當(dāng)MTHFR基因突變或多態(tài)性影響5-甲基四氫葉酸合成,導(dǎo)致同型半胱氨酸濃度升高.葉酸、維生素B2、B6、B12的缺乏誘發(fā)

神經(jīng)管畸形的重要原因（機(jī)制）基因突變或多態(tài)性葉酸的作用——為分解同型半胱氨酸的物質(zhì)5-甲基-四氫葉酸提供基礎(chǔ)原料維生素B2的作用——為分解同型半胱氨酸的物質(zhì)5-甲基-四氫葉酸的合成提供輔酶維生素B12的作用—為分解同型半胱氨酸提供輔酶維生素B6的作用——為分解同型半胱氨酸提供輔酶遺傳因素營(yíng)養(yǎng)因素（可干預(yù)）(不可控)各種維生素協(xié)同作用,共同促進(jìn)同型半胱氨酸的代謝達(dá)到預(yù)防神經(jīng)管畸形的目的我國(guó)育齡婦女的葉酸營(yíng)養(yǎng)狀況如何？總的來(lái)講，我國(guó)育齡婦女體內(nèi)葉酸缺乏的現(xiàn)象是比較普遍婦女懷孕后，母體子宮、胎盤(pán)的增長(zhǎng)和胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育對(duì)葉酸的需要量還會(huì)增加，越接近懷孕后期越容易缺乏葉酸，使得懷孕婦女體內(nèi)葉酸缺乏更加普遍。

胎兒神經(jīng)管發(fā)生和閉合在受孕后28天內(nèi)完成

預(yù)防神經(jīng)管畸形，時(shí)間是關(guān)鍵提綱出生缺陷定義及分類我國(guó)出生缺陷概況出生缺陷發(fā)生的原因出生缺陷的預(yù)防神經(jīng)管畸形的預(yù)防圍孕期補(bǔ)充含生理劑量葉酸的復(fù)合維生素片對(duì)出生缺陷的一級(jí)預(yù)防圍孕期補(bǔ)充含生理劑量葉酸的復(fù)合維生素片對(duì)出生缺陷的一級(jí)預(yù)防Prof.Andrew.E.Czeizel,MD,

C.Sc.,D.Sc.WHO設(shè)在布達(dá)佩斯的遺傳病控制中心主任多基因遺傳:再發(fā)的概率比初發(fā)高10倍環(huán)境因素:飲食，營(yíng)養(yǎng)等因素孕早期是關(guān)鍵:受孕后第15至第28天形成,因而“圍孕期補(bǔ)充維生素”具有重要意義神經(jīng)管畸形（NTD）特征既往降低再發(fā)神經(jīng)管畸形發(fā)生的

干預(yù)性研究的數(shù)據(jù)及結(jié)果95%產(chǎn)下NTD子代的婦女無(wú)以往NTD妊娠史通過(guò)圍孕期補(bǔ)充含葉酸的多種維生素，是否能降低NTD的初次發(fā)生？葉酸用藥最大劑量(>1mg,如:4mg)不適于大樣本人群或缺乏醫(yī)療監(jiān)控的情形下應(yīng)用。因此引出的問(wèn)題：生理劑量(<1mg)的補(bǔ)充是否有效？圍孕期多種維生素的補(bǔ)充，可能出現(xiàn)的其它作用？匈牙利隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)的研究目的試驗(yàn)用藥成分表

多種維生素

(愛(ài)樂(lè)維?)

安慰劑

微量元素維生素A4000IUB11.6mgB21.8mg煙酰胺19.0mgB62.6mg泛酸鈣10.0mg生物素0.2mgB124.0mcgC100.0mg7.5mgD500.0IUE15.0mg葉酸0.8mg礦物質(zhì)鈣125.0mg磷125.0mg鎂100.0mg鐵60.0mg微量元素銅1.0mg1.0mg錳1.0mg1.0mg鋅7.5mg7.5mgRCT研究結(jié)果:

減少神經(jīng)管畸形的初發(fā)2.786.90.0002471維生素組（愛(ài)樂(lè)維?配方）Per1000No.Per1000No.RR(with95%confidenceinterval)=0.06(0.00,0.63)FishertestP2=0.012.786.62.516*2391對(duì)照組（礦物質(zhì)）NTD的預(yù)測(cè)數(shù)觀察到的NTD提供子代信息的對(duì)象人數(shù)*無(wú)腦畸形2,腰或胸脊柱裂2,無(wú)腦畸形合并脊柱裂2其他反應(yīng)月經(jīng)周期較前規(guī)律性生活無(wú)明顯差異受孕率提高5%受孕成功時(shí)間縮短體重?zé)o增長(zhǎng)受孕前補(bǔ)充多種維生素在受孕后補(bǔ)充多種維生素早孕反應(yīng)減少

-愛(ài)樂(lè)維和安慰劑組,重度早孕反應(yīng)的發(fā)生率分別為3.0%和6.6%，愛(ài)樂(lè)維顯示了良好的療效。

-同時(shí),針對(duì)輕度早孕反應(yīng)，愛(ài)樂(lè)維組發(fā)生率也低于安慰劑組。不增加孕婦體重顯著降低NTD以外的其他CAs

其他反應(yīng)CAs類型CAs組別多種維生素組(N=2,471)非多維組

(N=2,391)RR(with95%CI)No.RateNo.Rate單一CAs

NTD

頜面部裂

心血管畸形

泌尿道畸形肢體缺如

肥厚性幽門(mén)狹窄

其他

0

4

10

2

1

2

22

0.0

1.62

4.05

0.81

0.40

0.81

8.90

6

5

20

9

5

8

32

2.51

2.09

8.36

3.76

2.09

3.34

13.38

0.07(0.04,0.13)

0.77(0.22,2.69)

0.42(0.19,0.98)

0.21(0.05,0.95)

0.19(0.03,1.18)

0.24(0.05,1.14)

0.68(0.37,1.10)多種CAs104.05125.020.81(0.36,1,26)Total5120.649740.570.53(0.35,0.70)圍孕期補(bǔ)充多種維生素和對(duì)照組

（非多維組）的對(duì)照研究結(jié)果驗(yàn)證圍孕期補(bǔ)充多種維生素是否可以減少泌尿道和心血管畸形，肢體缺如和幽門(mén)狹窄。對(duì)降低NTD發(fā)生作出準(zhǔn)確的評(píng)估。獲取頜面部裂畸形的相關(guān)數(shù)據(jù)。大規(guī)模人群臨床干預(yù)對(duì)照研究的目的干預(yù)性研究補(bǔ)充組未補(bǔ)充組隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)

子代數(shù)子代患NTD數(shù)量

RR(95%CI)

2,471

0

2,391

6

群體雙盲對(duì)照研究

子代數(shù)子代患NTD數(shù)量OR(95%CI)

3,056

1

3,056

9總計(jì)

子代數(shù)子代患NTD數(shù)量OR(95%CI)

5,527

1

5,447

150.06(0.04,0.13)0.11(0.01,0.91)0.08(0.01,0.47)兩項(xiàng)匈牙利圍孕期含葉酸多種維生素補(bǔ)充的臨床研究中NTD的減少狀況心血管CAsRCTTCSPooleddataMV

(N=2,471)

No.No-MV

(N=2,391)

No.MV

(N=3,056)

No.No-MV

(N=3,056)

No.MV

(N=5,527)

No.No-MV

(N=5,447)

No.室間隔

室間隔缺損 其它 小計(jì)

2

1

3

8

2

10

5

3

8

19

1

20

7

4

11

27

3

30其他71023303040總計(jì)102031504170OR(with95%CI)0.42(0.19,0.98)0.60(0.38,0.96)0.57(0.39,0.85)在多種維生素補(bǔ)充組(MV)和未補(bǔ)充組(No-MV)中提示子代患心血管畸形的數(shù)量泌尿道CAsRCTTCSPooleddataMV

(N=2,471)

No.No-MV

(N=2,391)

No.MV

(N=3,056)

No.No-MV

(N=3,056)

No.MV

(N=5,527)

No.No-MV

(N=5,447)

No.腎缺如/發(fā)育不全多囊腎梗阻性Cas腎盂輸尿管連接處狹窄其它小計(jì)01

0

1

131

4

1

522

2

8

1000

13

6

1923

2

9

1131

17

7

24總計(jì)2914191628OR(with95%CI)0.21(0.05,0.95)0.71(0.33,1.50)0.50(0.30,1.04)在多種維生素補(bǔ)充組(MV)和未補(bǔ)充組(No-MV)中

提示子代患泌尿道先天性畸形的數(shù)量其它“candidate”CAsRCTTCSPooleddataMV

(N=2,471)

No.No-MV

(N=2,391)

No.MV

(N=3,056)

No.No-MV

(N=3,056)

No.MV

(N=5,527)

No.No-MV

(N=5,447)

No.頜面部裂 唇裂±腭裂433275 后腭裂021113 共計(jì)454388 OR(with95%CI)0.77(0.22,2.69)1.63(0.31,28.8)0.99(0.37,2.63)肢體缺如151328 OR(with95%CI)0.19(0.03,1.18)0.33(0.01,3.71)0.25(0.05,1.16)肥厚性幽門(mén)狹窄2802210 OR(with95%CI)0.24(0.05,1.14)0.00(0.00,26.8)0.20(0.04,0.90)直腸/肛管閉鎖/狹窄011415 OR(with95%CI)–0.31(0.02,2.52)0.20(0.02,1.69)在多種維生素補(bǔ)充組(MV)和未補(bǔ)充組(No-MV)中

提示子代患其他先天性畸形的數(shù)量

1)對(duì)預(yù)防NTD的發(fā)生，效果顯著優(yōu)于單獨(dú)使用葉酸。(約90%)2)可減少心血管先天性畸形的發(fā)病率,尤其是室間隔缺損、泌尿道阻塞性先天性畸形和腎盂輸尿管連接處的狹窄或梗阻3)可減少先天性肢體缺如，先天性幽門(mén)狹窄，直腸/肛管狹窄/梗阻的發(fā)生4)對(duì)預(yù)防頜面部裂畸形的發(fā)生無(wú)效(劑量依賴性效應(yīng)?)圍孕期多種維生素補(bǔ)充(含0.8mg葉酸)結(jié)論5)主要的先天性畸形的發(fā)生率降低約1/3。6)先天性畸形初級(jí)預(yù)防明顯優(yōu)于所謂的二級(jí)預(yù)防。7)消極對(duì)待“補(bǔ)充葉酸/多種維生素（如食物強(qiáng)化供給或未受孕期補(bǔ)充）用于一級(jí)預(yù)防先天性畸形”的做法，應(yīng)視為對(duì)公共衛(wèi)生的失職。結(jié)論（續(xù)）飲食：攝入富含葉酸和其他維生素的食物圍孕期葉酸和多種維生素的補(bǔ)充食品強(qiáng)化總體預(yù)防為增加葉酸攝入量采用膳食療法的難點(diǎn)

葉酸平均實(shí)際攝入量低0.18mg/day

理想的葉酸攝入量0.66mg/day膳食中葉酸的生物利用度低30-80%

天然膳食中的葉酸在增加機(jī)體葉酸水平的作用不大(飲食中大量攝入葉酸并未增加紅細(xì)胞中葉酸水平)由于膳食葉酸的生物利用度較低，因此即使攝取富含葉酸的食物，也需要攝入大量的食物才能達(dá)到推薦的每日攝入量（RDI）——800ug（5）。圖表顯示了一些食物，需要攝取多少公斤的量才能達(dá)到RDI的量。天然葉酸的生物利用度低于

葉酸補(bǔ)充劑

圍孕期微量營(yíng)養(yǎng)素的補(bǔ)充

在普及上存在的障礙大部分妊娠為非計(jì)劃性

在有計(jì)劃妊娠中只有少部分補(bǔ)充了多種維生素和礦物質(zhì)理論問(wèn)題(單一葉酸給藥或多種維生素給藥，劑量問(wèn)題)單純?nèi)~酸和復(fù)合維生素

在降低NTD初發(fā)的學(xué)術(shù)爭(zhēng)議美國(guó)：向計(jì)劃妊娠的育齡婦女推薦使用葉酸：0.4mg/perday爭(zhēng)議點(diǎn)：缺乏科學(xué)依據(jù)目前只有含葉酸的復(fù)合維生素具有相關(guān)的科學(xué)依據(jù)。復(fù)合維生素比單純?nèi)~酸在減少NTD發(fā)生方面更有效(90%vs50%-70%)復(fù)合維生素也可以減少其他出生缺陷的發(fā)生。VitaminB12缺乏也是一個(gè)導(dǎo)致NTD的因素降低血中同型半胱氨酸濃度需要VB12、VB6和葉酸的協(xié)同作用VitaminC有保護(hù)THF被氧化的作用預(yù)防神經(jīng)管畸形的有效性預(yù)防其他先天畸形的有效性降低同型半胱氨酸血癥，糾正葉酸缺乏癥狀療效0.4mg葉酸50％－70％???(沒(méi)有來(lái)自單獨(dú)葉酸補(bǔ)充預(yù)防出生缺陷)8－12周尚可0.8mg葉酸50％－70％???(沒(méi)有來(lái)自單獨(dú)葉酸補(bǔ)充預(yù)防出生缺陷)4周較好0.8mg葉酸＋復(fù)合維生素（如，愛(ài)樂(lè)維）92％47％4周最佳選擇含葉酸的多種維生素可顯著降低新生兒神經(jīng)管畸形和其他出生缺陷（1998年歐洲婦產(chǎn)科，1999年新英格蘭雜志）孕期預(yù)防神經(jīng)管畸形和其他出生缺陷的葉酸推薦劑量的研究（2000年兒科雜志）HomocysteineLoweringTrialCollaboration.Dose-dependenteffectsoffolicacidonbloodconcentrationsofhomocysteine:ameta-analysisoftherandomizedtrials.AmJClinNutr2005;82(4):806-12孕產(chǎn)婦專用最佳配方

-----含800微克葉酸的復(fù)合維生素片

“閾值劑量”

=0.8mg/d葉酸和維生素B12降低血同型半胱氨酸水平達(dá)29％R.Clarke,HomocysteineConference,Basel,2003血同型半胱氨酸總體水平的變化比率和95％可信區(qū)間（CI）（治療組：對(duì)照組）葉酸和/或維生素B12用藥方案（平均劑量）性別男女總體男女總體男女總體男女總體男女總體男女總體男女總體血同型半胱氨酸總體水平變化比例及95％CI葉酸5mg＋B12R.Clarke,HomocysteineConference,Basel,2003紅細(xì)胞葉酸水平,nmol/L(ng/mL)NTD危險(xiǎn)（/1000新生兒）JAMA,December6,1995–Vol274.,No.21紅細(xì)胞葉酸水平與神經(jīng)管缺陷（NTD）危險(xiǎn)的關(guān)系

紅細(xì)胞中葉酸濃度為906nmol/l是NTDs最低危險(xiǎn)的閾值濃度數(shù)據(jù)以幾何均數(shù)(95%可信區(qū)間)表示安慰劑400μg/d

葉酸紅細(xì)胞葉酸水平(nmol/L)周50070090011001300150004812162024紅細(xì)胞中葉酸水平的變化(nmol/L)與安慰劑組相比,補(bǔ)充400μg/d葉酸紅細(xì)胞中葉酸水平的變化每日補(bǔ)充葉酸400μg，在8-12周后紅細(xì)胞中葉酸平均濃度才能超過(guò)906nmol/L治療組安慰劑組篩選(Week–4)基線(0周)研究結(jié)束(16周)隨機(jī)化單中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲研究設(shè)計(jì)主要紅細(xì)胞葉酸水平(906nmol/L)次要

血漿葉酸

同型半胱氨酸

維生素B12

維生素B2

維生素B6

鐵蛋白(Dalyetal.1995)紅細(xì)胞葉酸水平與神經(jīng)管缺陷（NTD）危險(xiǎn)的關(guān)系主要指標(biāo)

育齡期婦女紅細(xì)胞葉酸水平達(dá)到906nnom/L以上所需的時(shí)間是達(dá)到NTDs最低危險(xiǎn)的閾值濃度的時(shí)間數(shù)據(jù)以幾何均數(shù)(95%可信區(qū)間)表示800μg/d

葉酸安