“量身定做”給藥方案

“量身定做”給藥方案汪維鵬蘇州大學(xué)藥學(xué)院藥物治療的有效性和毒性個(gè)體差異相同劑量、不同體內(nèi)藥物濃度和總量惡性腫瘤老年癡呆糞尿失禁丙型肝炎骨質(zhì)疏松癥偏頭痛(慢性)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎偏頭痛(急性)糖尿病哮喘心律失常精神病抑郁癥(SSRI)鎮(zhèn)痛(Cox2)無(wú)效安全有效毒性有效率:25%-80%藥物ADR嚴(yán)重全球死亡主要原因第

4~6位我國(guó)因藥物不良反應(yīng)住院人數(shù)：250萬(wàn)/年;因藥物不良反應(yīng)死亡人數(shù)：20萬(wàn)/年80-60-40-20-0-年齡老年人兒童新生兒

性別身高/體重

并發(fā)癥病程

臟器功能肝,腎,心環(huán)境因素飲食

/吸煙/合并用藥藥物反應(yīng)個(gè)體差異基因多態(tài)性藥物個(gè)體差異的影響因素個(gè)體化給藥猶如“量體裁衣”，是針對(duì)個(gè)體病人具體情況，制定個(gè)體患者的最佳給藥方案最佳給藥途徑（劑型）最佳給藥劑量最佳給藥周期使給藥后藥物濃度能夠維持在“治療窗口”之內(nèi)，獲得最佳療效，最少不良反應(yīng)，提高臨床藥物使用的安全性和有效性。什么是個(gè)體化給藥?給什么藥？怎么給？給多少？給多久？如何確定個(gè)體化給藥方案？明確診斷選擇藥物與給藥途徑確定給藥方案包括劑量、給藥間隔和療程實(shí)施給藥方案觀察臨床效果血藥濃度監(jiān)測(cè)（TDM)確定給藥方案如何確定個(gè)體化給藥方案？血藥濃度監(jiān)測(cè)（TDM)：適用于血藥濃度與藥效相關(guān)的藥物。實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥的方法下列情況可進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)：治療指數(shù)低的藥物具有非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分肝腎心功能不全合并用藥長(zhǎng)時(shí)間用藥實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥的方法毒性小且有效治療濃度范圍大。藥物本身具有快速而簡(jiǎn)便的效應(yīng)指標(biāo)?？垢哐獕核帯獕褐道蛩帯w重口服抗凝血藥——凝血酶原時(shí)間降血糖藥——血糖實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥的方法下列情況無(wú)需進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)：藥物物特特性性與與給給藥藥抗生生素素藥藥動(dòng)動(dòng)學(xué)學(xué)/藥效效學(xué)學(xué)相相關(guān)關(guān)性性模模式式圖圖血藥藥濃濃度度001224110CmaxCmax/MICAUC/MICMICT＞MICPAE時(shí)間間（h）氨基基糖糖苷苷類(lèi)類(lèi)、、氟氟喹喹諾諾酮酮類(lèi)類(lèi)、、甲甲硝硝唑唑、、兩兩性性霉霉素素B等。。Cmax/MIC與臨臨床床療療效效呈呈正正相相關(guān)關(guān)。。在日日劑劑量量不不變變的的情情況況下下，，單單次次給給藥藥可可以以獲獲得得比比多多次次給給藥藥更更高高的的Cmax，使使Cmax/MIC比值值增增大大，，從從而而明明顯顯提提高高抗抗菌菌活活性性和和臨臨床床療療效效。。但應(yīng)應(yīng)注注意意Cmax不得得超超過(guò)過(guò)最最低低毒毒性性劑劑量量。。濃度度依依賴(lài)賴(lài)性性抗抗生生素素β-內(nèi)酰酰胺胺類(lèi)類(lèi)、、大大環(huán)環(huán)內(nèi)內(nèi)酯酯類(lèi)類(lèi)、、甲甲氧氧芐芐啶啶/磺胺胺甲甲惡惡唑唑。。當(dāng)血血藥藥濃濃度度為為4××MIC時(shí)，，殺殺菌菌效效應(yīng)應(yīng)便便達(dá)達(dá)到到了了飽飽和和，，再再繼繼續(xù)續(xù)增增加加血血藥藥濃濃度度，，其其殺殺菌菌效效應(yīng)應(yīng)不不會(huì)會(huì)再再增增加加。。臨臨床床療療效效取取決決于于血血中中抗抗生生素素濃濃度度大大于于MIC的持續(xù)時(shí)間。。-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生生素臨床上宜采用用持續(xù)靜脈滴滴注或1日多次給藥方方案，以達(dá)到到最佳療效。。時(shí)間依賴(lài)性抗抗生素不是所有β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生生素都需要通通過(guò)增加給藥藥次數(shù)來(lái)提高高臨床療效。。例如：頭孢曲曲松半衰期較較長(zhǎng)，為8.5h，12-24h給藥1次就能持續(xù)維維持血漿藥物物濃度而不降降低療效，增增加給藥次數(shù)數(shù)并不增加療療效。時(shí)間依賴(lài)性抗抗生素碳青霉烯類(lèi)（（非典型β內(nèi)酰胺類(lèi)）抗抗生素亞胺培培南、美洛培培南對(duì)繁殖期期和靜止期細(xì)細(xì)菌均有強(qiáng)大大殺菌活性，，又顯示較長(zhǎng)長(zhǎng)的抗菌后效效應(yīng)（PAE）因此臨床應(yīng)用用該類(lèi)藥物時(shí)時(shí)可適當(dāng)延長(zhǎng)長(zhǎng)藥物給藥間間隔時(shí)間，每每日1-2次。時(shí)間依賴(lài)性抗抗生素女性對(duì)藥物比比男性敏感。。婦女的心臟對(duì)對(duì)藥物的敏感感度要比男性性高出一倍例如：特非那那定年輕女性藥物物代謝更快例如：治療哮哮喘的藥物茶茶堿、抗生素素類(lèi)藥物紅霉霉素、消炎藥藥物甲基強(qiáng)的的松、治療癲癲癇的抗驚厥厥藥苯妥英鈉鈉類(lèi)衍生物等等。性別與給藥女性對(duì)抗抑郁郁藥的代謝似似乎較慢。部分藥物不良良反應(yīng)存在性性別差異。藥物皮炎：男男/女(3/2)保泰松、氯霉霉素引起粒細(xì)細(xì)胞缺乏：男男/女(1/3)性別與給藥某青年婦女多多年來(lái)一直采采用口服藥的的方法避孕，，從未發(fā)生意意外。一年前前，她因炒股股，晚間常興興奮得難以入入睡，便服用用安定片助眠眠。兩個(gè)月后后，她發(fā)現(xiàn)自自己懷孕了。。為什么？案例一：安定是肝微粒粒體酶的誘導(dǎo)導(dǎo)劑，長(zhǎng)時(shí)間間服用，肝臟臟對(duì)避孕藥的的代謝加快，，避孕藥的避避孕效果大大大降低。常見(jiàn)的酶誘導(dǎo)導(dǎo)劑有安定、、苯巴比妥、、苯妥英鈉、、保泰松、安安體舒通、灰灰黃霉素、利利福平等。DDT、666、煙、酒、環(huán)環(huán)境污染也有有酶誘導(dǎo)作用用性別與給藥阿斯匹林用于于抗血小板，，雖已是結(jié)論論性的意見(jiàn)，，但由于冠心心病患者中男男性大大超過(guò)過(guò)女性，許多多臨床研究都都主要是從男男性患者中總總結(jié)出來(lái)的。。是否適用于女女性，效果及及劑量相同？？案例二：性別與給藥特別注意婦女女“三期”時(shí)時(shí)的用藥：①月經(jīng)期不不宜服用腹瀉瀉藥和抗凝藥藥，以免盆腔腔充血，月經(jīng)經(jīng)增多。②妊娠期應(yīng)應(yīng)嚴(yán)格禁用已已知有致畸的的藥(酒精、華法林林、苯妥英鈉鈉、性激素等等)及易引起流產(chǎn)產(chǎn)、早產(chǎn)的藥藥物。③哺乳期一、女性用藥藥性別與給藥1．吸收——胃排空延長(zhǎng)，，腸蠕動(dòng)下降降，胃酸分泌泌減少，影響響吸收。2．分布——血容量增加，，藥物峰濃度度下降。3．藥物與血漿漿蛋白結(jié)合——血漿蛋白濃度度降低，蛋白白結(jié)合位點(diǎn)被被內(nèi)源性皮質(zhì)質(zhì)激素和胎盤(pán)盤(pán)激素占據(jù)，，血漿蛋白結(jié)結(jié)合降低，游游離藥物濃度度升高。二、妊娠期藥藥物動(dòng)力學(xué)改改變性別與給藥4．代謝（1）肝臟：有的快（如如苯妥英鈉）），有的慢（（如茶堿和咖咖啡因）。（2）胎兒-胎盤(pán)藥物代謝謝：胎盤(pán)和胎兒兒均能代謝藥藥物，胎兒循循環(huán)(臍靜脈)直接到達(dá)心臟臟和腦，藥物物在胎兒體內(nèi)內(nèi)代謝較慢，，療效增加，，作用時(shí)間延延長(zhǎng)。二、妊娠期藥藥物動(dòng)力學(xué)改改變性別與給藥5．排泄——腎血流量和腎腎小球?yàn)V過(guò)率率增加，排泄泄加快。妊娠娠晚期，仰臥臥位時(shí)腎血流流量減少，藥藥物作用延長(zhǎng)長(zhǎng)。妊娠高血血壓使藥物排排泄減慢減少少。二、妊娠期藥藥物動(dòng)力學(xué)改改變性別與給藥目前我國(guó)老年年人已達(dá)一億億以上。60歲以上者在一一些社區(qū)已超超過(guò)人群14％。一、老年人給給藥年齡與給藥主觀原因：傳傳統(tǒng)觀念（（無(wú)病也需““保健”）公公費(fèi)醫(yī)療影影響（不關(guān)心心價(jià)格）洋洋保健品（深深海魚(yú)油、卵卵磷脂……）客觀原因年年老體弱可可能存在幾種種疾病

醫(yī)務(wù)務(wù)人員的問(wèn)題題（“尊重””、不詢(xún)問(wèn)、、不查體）是否老年人都都愿多用藥？？老年人用藥易易傾向于過(guò)多多年齡與給藥500例住院老年患患者，平均每每人用藥8-9種，1/3＞10種，最多達(dá)25種。藥物不良反應(yīng)應(yīng)發(fā)生率與同同時(shí)用藥種類(lèi)類(lèi)有明顯關(guān)系系某醫(yī)院統(tǒng)計(jì)結(jié)結(jié)果年齡與給藥年齡與發(fā)生率率：<60歲6.3%；>60歲15.4%嚴(yán)峻現(xiàn)狀：同同時(shí)用藥10種以上者占43.6％，其中59.1％為不合理用用藥。年齡增加10歲，不良反應(yīng)應(yīng)增加3.3%。某醫(yī)院統(tǒng)計(jì)結(jié)結(jié)果年齡與給藥類(lèi)似報(bào)道：同時(shí)用藥1～5種，不良反應(yīng)應(yīng)發(fā)生率18%同時(shí)用藥＞20種，不良反應(yīng)應(yīng)發(fā)生率81%＞20%的不良反應(yīng)與與用藥種類(lèi)過(guò)過(guò)多有關(guān)年齡與給藥藥物相互作用用十分復(fù)雜藥物相互作用用指在同一時(shí)時(shí)間、或在藥藥物半衰期內(nèi)內(nèi)使用兩種以以上藥物，其其中一種藥會(huì)會(huì)受另一或幾幾種藥的影響響這里所謂的藥藥，泛指治療療、診斷用藥藥，飲食營(yíng)養(yǎng)養(yǎng)品、煙、酒酒、茶、咖啡啡及毒品相互作用包括括：藥-藥作用，藥-機(jī)體作用（藥藥在機(jī)體內(nèi)的的吸收、分布布、代謝、排排泄過(guò)程中發(fā)發(fā)生的理化改改變）及機(jī)體體對(duì)藥的敏感感性，從而改改變了它的藥藥理或毒理效效應(yīng)年齡與給藥年齡與給藥藥物相互作用用十分復(fù)雜案例1女性，70多歲，頻發(fā)室室早胺碘酮0.2tid2d后qd2w，出現(xiàn)病竇。。收入院，停停藥觀察2個(gè)月后血中還還能查出該藥藥為什么？年齡與給藥老年退行性改改變解剖學(xué)改變——肌總量減少，，脂肪含量增增加。年齡與給藥1、吸收緩慢和和減少由于消化器官官萎縮、血流流量減少，導(dǎo)導(dǎo)致吸收緩慢慢和減少。但由于胃腸蠕蠕動(dòng)減弱，藥藥物在胃腸道道的停留時(shí)間間延長(zhǎng)，也可可能使藥物吸吸收的總量增增加。老年人的藥代代動(dòng)力學(xué)特征征：年齡與給藥2.分布容積減小小，血藥濃度度增高非脂肪成分隨隨年齡增高而而降低，而脂脂肪成分則逐逐年增加，女女性比男性更更明顯。老年人肌肉量量減少，脂肪肪量增加，使使藥物分布容容積減小，故故血藥濃度增增高。老年人的藥代代動(dòng)力學(xué)特征征：年齡與給藥3.代謝緩慢25歲以后，肝血血流量每年減減少0.5%-1.5%，65歲時(shí)僅年輕人人的40%-50%，90歲則僅30%。肝血流量減減少，加上肝肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞減減少、酶活性性降低，使藥藥物不易被分分解失活，血血藥濃度下降降緩慢，藥效效增高，容易易因過(guò)量而中中毒。老年人的藥代代動(dòng)力學(xué)特征征：年齡與給藥4.清除減慢隨著年齡增高高，腎單位逐逐漸減少，腎腎臟重量也減減輕10%-20%，40歲以后腎血流流量每年減少少1.5%-1.9%，65歲老年人的腎腎血流量?jī)H及及年輕人的40%-50%。腎小球?yàn)V過(guò)過(guò)率也下降50%。導(dǎo)致腎功能能減退，使藥藥物清除減慢慢。老年人的藥代代動(dòng)力學(xué)特征征：年齡與給藥女性，70多歲，頻發(fā)室室早胺碘酮0.2tid2d后qd2w，出現(xiàn)病竇。。收入院，停停藥觀察2個(gè)月后血中還還能查出該藥藥案例1——結(jié)論（1）胺碘酮半衰衰期長(zhǎng)

（2）代謝和消除除減慢年齡與給藥老年人和年輕輕人藥代動(dòng)力力學(xué)的差異藥名半半衰期（（小時(shí)）腎腎清清除率（ml/min/kg）美托洛爾3.5（5.0）地高辛51（73）1.11（0.83）頭孢唑啉1.57（3.13）1.11（0.57）頭孢拉定0.53（1.2）5.04（2.03）四環(huán)素3.5（4.5）青霉素（iv）0.55（1.0）氨芐青霉素1.5（2.67）鏈霉素5.2（8.4）地西泮32（74）苯巴比妥71（107）年齡與給藥*括號(hào)內(nèi)為老年年人“常用劑量””是否適用于于老年人？通常，I期臨床試驗(yàn)以以中青年健康康人為試驗(yàn)對(duì)對(duì)象。II期臨床驗(yàn)證雖雖可用于不同同性別年齡患患者，但其劑劑量設(shè)定仍以以中青年為準(zhǔn)準(zhǔn)。年齡與給藥早期的教科書(shū)書(shū)對(duì)近期未用用過(guò)洋地黃制制劑的急性心心衰患者，建建議地高辛初初始劑量為0.25毫克，每天3-4次，3-4天達(dá)“負(fù)荷量量”或“化量量”，繼以每每天0.25-0.5毫克維持。這種用法對(duì)老老年人是很危危險(xiǎn)的！案例2年齡與給給藥老年人口口服吸收收慢，但但生物利利用度（（吸收總總量）并并不低。。肌肉組織織少，而而心肌傾傾向于肥肥厚，致致使心肌肌的藥物物分布相相對(duì)增高高。肝腎血流流量減少少，功能能減退，，使其降降解及清清除均減減慢，結(jié)結(jié)果是血血藥濃度度增高，，引起中中毒。。冠脈血流流量比年年輕人約約低35%，相對(duì)缺缺血。心肌老化化及起搏搏傳導(dǎo)組組織退行行性改變變，起搏搏傳導(dǎo)緩緩慢，而而洋地黃黃可使其其進(jìn)一步步加重。。案例2——分析年齡與給給藥一般心衰衰患者，，可考慮慮地高辛辛0.25毫克，每每天2次3天，或每每天3次2天；其后后每天1次，0.25毫克。一一周后復(fù)復(fù)診，再再根據(jù)病病情調(diào)整整劑量。。多數(shù)維維持量為為每天0.125毫克而并并非0.25毫克。即劑量約約僅年輕輕人的1/2-2/3案例2——分析年齡與給給藥男性，77歲，持續(xù)續(xù)性房顫顫，用地地高辛0.125毫克/日維持良良好因呼吸道道感染用用紅霉素素3天出現(xiàn)嚴(yán)嚴(yán)重心律律失常；；檢查發(fā)發(fā)現(xiàn)洋地地黃血藥藥濃度明明顯升高高。案例3紅霉素具具有肝藥藥酶抑制制作用年齡與給給藥老年人用用藥應(yīng)注注意以下下幾點(diǎn)：：正確診斷斷——因可能多多種病，，且臨床床表現(xiàn)常常不典型型；有的的疾病無(wú)無(wú)表現(xiàn)，，但器官官功能已已減退。。避免使用用不必要要的藥——用藥種類(lèi)類(lèi)能少則則少，以以減少藥藥物相互互作；多多病并存存者，用用能兼顧顧各種疾疾病的藥藥。年齡與給給藥避免重復(fù)復(fù)使用作作用相同同或類(lèi)似似的藥①同類(lèi)藥有有不同的的習(xí)用名名：如地爾硫硫卓、硫硫氮卓酮酮、恬爾爾心、合合心爽為為同一藥藥。老年人用用藥應(yīng)注注意以下下幾點(diǎn)：：年齡與給給藥避免重復(fù)復(fù)使用作作用相同同或類(lèi)似似的藥②相似的藥藥：如轉(zhuǎn)化劑劑中的不不同制劑劑，卡托托普利（（開(kāi)搏通通）、依依那普利利（悅寧寧定、怡怡那林））、貝那那普利（（洛丁新新）、培培多普利利（雅施施達(dá)）、、西拉普普利（一一平蘇））、福辛辛普利（（蒙諾））。老年人用用藥應(yīng)注注意以下下幾點(diǎn)：：年齡與給給藥避免重復(fù)復(fù)使用作作用相同同或類(lèi)似似的藥③商品名：：如氨氯地地平（絡(luò)絡(luò)活喜、、壓氏達(dá)達(dá)、蘭迪迪）老年人用用藥應(yīng)注注意以下下幾點(diǎn)：：年齡與給給藥④劑量、劑劑型、藥藥名不同同：如阿司匹林林有40mg、50mg阿司匹林林腸溶片片、100mg拜阿司匹匹林腸溶溶片、巴巴米爾、、伯基。。老年人用用藥應(yīng)注注意以下下幾點(diǎn)：：年齡與給給藥從小劑量量開(kāi)始根據(jù)年齡齡、體重重、肝腎腎功能及及病情，，考慮個(gè)個(gè)體化劑劑量勤隨訪、、復(fù)診及時(shí)評(píng)價(jià)價(jià)療效，，修訂方方案老年人用用藥應(yīng)注注意以下下幾點(diǎn)：：年齡與給給藥熟悉所給給藥物的的實(shí)際來(lái)來(lái)源、廠廠家和效效價(jià)不同廠家家產(chǎn)品效效價(jià)可能能不同，，對(duì)于一一些藥性性較強(qiáng)、、量效關(guān)關(guān)系嚴(yán)密密或?qū)蓟颊弋?dāng)前前治療有有重大關(guān)關(guān)系的藥藥，更須須格外注注意）。。如阿奇霉素素（泰利特特/希舒美/舒美特/維宏）：價(jià)價(jià)格/藥效不同。。簡(jiǎn)化用法劑劑量方案。注重非藥物物療法老年人用藥藥應(yīng)注意以以下幾點(diǎn)：：年齡與給藥藥早產(chǎn)兒期（（胎齡在26周到37周）新生兒期（（足月分娩娩到滿(mǎn)月））嬰兒期（滿(mǎn)滿(mǎn)月到1周歲）幼兒期（1~8歲）兒童（9~12歲）少年期（12-15歲）二、小兒給給藥年齡與給藥藥小兒的藥動(dòng)動(dòng)學(xué)特點(diǎn)1．口服給給藥新生兒和嬰嬰幼兒胃酸酸分泌較少少，2~3歲達(dá)成人人水平。胃酸缺乏會(huì)會(huì)影響藥物物的溶解和和解離，因因此小兒多多用液體劑劑型，減小小藥物吸收收的影響。。胃酸減少使使青霉素G、氨芐西林、、奈夫西林林等破壞減減少，吸收收增加且較較快。苯妥英鈉、、苯巴比妥妥、利福平平及維生素素B2在pH值相對(duì)偏堿堿時(shí)，解離離型增加，，生物利用用度降低。。新生兒膽汁汁分泌較少少，脂溶性性維生素吸吸收較差。。吸收年齡與給藥藥2．胃腸道道外給藥新生兒嬰幼幼兒皮下脂脂肪少，肌肌肉未充分分發(fā)育，皮皮下注射給給藥吸收不不良，故病病情較重時(shí)時(shí)應(yīng)以靜脈脈給藥途徑徑為首選。。新生兒及嬰嬰幼兒皮膚膚角質(zhì)層薄薄，皮膚黏黏膜給藥易易經(jīng)皮膚吸吸收，如長(zhǎng)長(zhǎng)期涂用腎腎上腺皮質(zhì)質(zhì)激素，可可以抑制腎腎上腺皮質(zhì)質(zhì)；嬰兒穿戴用用樟腦丸保保存的衣物物時(shí)，部分分葡萄糖-6-磷酸酸脫氫酶缺缺乏者可因因萘經(jīng)皮吸吸收，導(dǎo)致致溶血性貧貧血的發(fā)生生。吸收年齡與給藥藥1．機(jī)體構(gòu)構(gòu)成變化新生兒、嬰嬰幼兒體液液含量大，，脂肪含量量低,影響藥物分分布。體液量大，，使水溶性性藥物的分分布容積增增大，峰濃濃度降低，，消除減慢慢，作用時(shí)時(shí)間延長(zhǎng)。。脂肪含量少少，使脂溶溶性藥物分分布容積降降低，血漿漿中藥物濃濃度升高，，這是新生生兒易致藥藥物中毒的的原因之一一。年齡與給藥藥分布2．血漿蛋蛋白結(jié)合率率低①血漿蛋白白濃度低；；②蛋白與與藥物的親親和力低；；③血pH較低；④血血漿中存在在競(jìng)爭(zhēng)抑制制物，如膽膽紅素等。。即使某些藥藥物有效血血藥濃度與與成人相同同，也較易易引起中毒毒，血漿蛋蛋白結(jié)合率率高的藥物物更是如此此，如阿司司匹林、苯苯妥英鈉、、苯巴比妥妥等。藥物與膽紅紅素競(jìng)爭(zhēng)血血漿蛋白結(jié)結(jié)合位點(diǎn)可可使游離膽膽紅素濃度度增高，而而引發(fā)核黃黃疸，故1周內(nèi)新生生兒禁用磺磺胺類(lèi)、阿阿司匹林和和維生素K等。年齡與給藥藥分布3．血腦屏屏障發(fā)育未未全鎮(zhèn)靜催眠藥藥、鎮(zhèn)痛藥藥、全身麻麻醉藥、四四環(huán)素類(lèi)抗抗生素等易易穿過(guò)血腦腦屏障，作作用增強(qiáng)。。年齡與給藥藥分布新生兒肝微微粒體酶發(fā)發(fā)育不足，，藥物氧化化作用降低低，葡萄糖糖醛酸轉(zhuǎn)移移酶發(fā)育不不足，也使使藥物的代代謝過(guò)程障障礙。經(jīng)氧化代謝謝的藥物：：苯巴比妥妥、地西泮泮、苯妥英英鈉、利多多卡因等與葡萄糖醛醛酸結(jié)合代代謝的藥物物：氯霉素素、吲哚美美辛、水楊楊酸鹽等代謝年齡與給藥藥葡萄糖醛酸酸結(jié)合酶不不足是磺胺胺藥引起新新生兒核黃黃疸的原因因之一。若若孕婦在分分娩前一周周始應(yīng)用苯苯巴比妥，，則可誘導(dǎo)導(dǎo)新生兒的的肝微粒體體酶，促進(jìn)進(jìn)葡萄醛酸酸結(jié)合酶增增生，可防防止發(fā)生高高膽紅素血血癥。代謝年齡與給藥藥有些藥物在在新生兒體體內(nèi)轉(zhuǎn)化途途徑及轉(zhuǎn)化化產(chǎn)物與成成人不同。。如茶堿在在新生兒可可轉(zhuǎn)化生成成咖啡因，，而在成人人并無(wú)此變變化；消除除速率差異異很大，半半衰期分別別13~26h和5~10h。兒童童肝肝微微粒粒體體酶酶活活性性超超過(guò)過(guò)成成人人，，對(duì)對(duì)某某些些藥藥物物如如安安替替比比林林、、保保泰泰松松、、苯苯妥妥英英鈉鈉等等的的代代謝謝超超過(guò)過(guò)成成人人，，因因此此每每公公斤斤體體重重用用藥藥劑劑量量較較成成人人大大。。代謝謝年齡齡與與給給藥藥新生生兒兒腎腎功功能能發(fā)發(fā)育育不不全全，，消消除除藥藥物物能能力力較較差差，，尿尿pH較低低，，弱弱酸酸性性藥藥物物排排泄泄尤尤慢慢。。因因此此，，經(jīng)經(jīng)腎腎小小球球?yàn)V濾過(guò)過(guò)排排泄泄的的藥藥物物如如地地高高辛辛、、慶慶大大霉霉素素等等，，和和經(jīng)經(jīng)腎腎小小管管分分泌泌的的藥藥物物如如青青毒毒素素等等，，在在新新生生兒兒半半衰衰期期明明顯顯延延長(zhǎng)長(zhǎng)。。小兒兒腎腎功功能能發(fā)發(fā)育育迅迅速速，，1年年后后甚甚至至超超過(guò)過(guò)成成人人，，這這是是某某些些藥藥物物的的小小兒兒用用量量相相對(duì)對(duì)較較大大的的一一個(gè)個(gè)原原因因。。排泄泄年齡齡與與給給藥藥小兒兒的的藥藥效效學(xué)學(xué)特特點(diǎn)點(diǎn)1．．藥藥物物敏敏感感性性增增高高小兒兒中中樞樞神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)發(fā)發(fā)育育較較遲遲，，對(duì)對(duì)作作用用于于中中樞樞神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)的的藥藥物物反反應(yīng)應(yīng)多多較較成成人人敏敏感感。。2．．智智力力發(fā)發(fā)育育障障礙礙長(zhǎng)期期應(yīng)應(yīng)用用中中樞樞抑抑制制藥藥，，可可抑抑制制小小兒兒學(xué)學(xué)習(xí)習(xí)和和記記憶憶功功能能，，出出現(xiàn)現(xiàn)智智力力發(fā)發(fā)育育遲遲緩緩或或障障礙礙。。中樞樞神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)年齡齡與與給給藥藥3．．毒毒性性反反應(yīng)應(yīng)新生生兒兒由由于于血血腦腦屏屏障障發(fā)發(fā)育育未未完完善善，，有有些些藥藥物物易易致致神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)反反應(yīng)應(yīng)：：抗組組胺胺藥藥、、氨氨茶茶堿堿、、阿阿托托品品可可致致昏昏迷迷及及驚驚厥厥；；氨基苷類(lèi)類(lèi)抗生素素引起第第8對(duì)腦腦神經(jīng)損損傷；呋喃妥因因可引起起前額頭頭痛及多多發(fā)性神神經(jīng)根炎炎；四環(huán)素、、維生素素A等可致顱顱內(nèi)壓增增高、囪囪門(mén)隆起起。中樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)年齡與給給藥小兒鈣鹽鹽代謝旺旺盛，易易受藥物物影響。。苯妥英鈉鈉可影響響鈣鹽吸吸收；皮質(zhì)激素素除可影影響鈣鹽鹽吸收外外還影響響骨質(zhì)鈣鈣鹽代謝謝，如加加快骨骼骼融合，，抑制小小兒骨骼骼生長(zhǎng)。。四環(huán)素能能與鈣鹽鹽形成絡(luò)絡(luò)合物，，可隨鈣鈣鹽沉積積于牙齒齒及骨骼骼中，使使牙齒黃黃染，影影響骨質(zhì)質(zhì)，使生生長(zhǎng)發(fā)育育受抑制制。鈣鹽代謝謝年齡與給給藥1．葡萄萄糖-6-磷酸酸脫氫酶酶缺乏多在小兒兒期間首首次用藥藥時(shí)才發(fā)發(fā)現(xiàn)。對(duì)對(duì)如磺胺胺藥、抗抗瘧藥、、硝基呋呋喃類(lèi)抗抗菌藥、、對(duì)乙酰酰氨基酚酚及砜類(lèi)類(lèi)抗麻風(fēng)風(fēng)藥等可可出現(xiàn)溶溶血反應(yīng)應(yīng)。2．其他他酶缺乏乏，致藥藥物作用用及毒性性增強(qiáng)。。如乙?；溉狈Ψφ弋悷煙熾聹缁罨罹徛?；；對(duì)位羥羥化酶不不足者苯苯妥英鈉鈉滅活減減慢。遺傳性疾疾病年齡與給給藥1．影響響內(nèi)分泌泌許多激素素和抗激激素制劑劑能擾亂亂小兒內(nèi)內(nèi)分泌而而影響生生長(zhǎng)發(fā)育育；長(zhǎng)期應(yīng)用用糖皮質(zhì)質(zhì)激素可可對(duì)抗生生長(zhǎng)激素素，抑制制兒童骨骨成長(zhǎng)及及蛋白質(zhì)質(zhì)合成；；應(yīng)用影響響垂體分分泌促性性腺激素素的制劑劑可影響響性征發(fā)發(fā)育，如如人參、、蜂皇漿漿等中藥藥均可興興奮垂體體分泌促促性腺激激素，使使小兒出出現(xiàn)性早早熟；對(duì)氨基水水楊酸、、磺胺類(lèi)類(lèi)及保泰泰松等可可抑制甲甲狀腺激激素的合合成，造造成生長(zhǎng)長(zhǎng)發(fā)育障障礙。內(nèi)分泌及及營(yíng)養(yǎng)年齡與給給藥2．影響響營(yíng)養(yǎng)物物質(zhì)藥物可通通過(guò)影響響小兒的的食欲、、營(yíng)養(yǎng)物物質(zhì)的吸吸收、利利用和代代謝等影影響小兒兒的營(yíng)養(yǎng)養(yǎng):有惡心副副作用的的藥物、、抗膽堿堿藥等可可使小兒兒食欲下下降廣譜抗生生素等可可影響維維生素的的吸收異煙肼可可影響維維生素B6利用抗葉酸藥藥、苯妥妥英鈉、、乙胺嘧嘧啶等都都會(huì)影響響小兒身身體及智智力的正正常生長(zhǎng)長(zhǎng)發(fā)育。。內(nèi)分泌及及營(yíng)養(yǎng)年齡與給給藥新生兒6個(gè)月后后易受微微生物感感染，對(duì)對(duì)抗體產(chǎn)產(chǎn)生有促促進(jìn)作用用。常用抗生生素殺滅滅病原體體不利于于自身抗抗體的產(chǎn)產(chǎn)生，削削弱了嬰嬰幼兒的的抗感染染能力，，且多種種抗生素素還具有有免疫抑抑制作用用。因此，小小兒輕度度感染加加強(qiáng)護(hù)理理即可促促進(jìn)其自自愈，以以少用抗抗菌藥物物為宜。。免疫反應(yīng)應(yīng)年齡與給給藥新生兒注注射青霉霉素前不不需作過(guò)過(guò)敏皮試試，為什什么？新生兒免免疫系統(tǒng)統(tǒng)尚未發(fā)發(fā)育成熟熟，過(guò)敏敏反應(yīng)發(fā)發(fā)生率較較低，藥藥物過(guò)敏敏反應(yīng)的的首次發(fā)發(fā)生多在在幼兒及及兒童，，且反應(yīng)應(yīng)較嚴(yán)重重，應(yīng)引引起重視視。1．灰嬰嬰綜合征征新生兒應(yīng)應(yīng)用氯霉霉素劑量量大于100mg·kg-1·d-1時(shí)易發(fā)生生，表現(xiàn)現(xiàn)為厭食食、嘔吐吐、腹脹脹，甚至至出現(xiàn)循循環(huán)衰竭竭，全身身呈灰色色，病死死率很高高。近年來(lái)由由于耐氨氨芐西林林的流感感嗜血桿桿菌等感感染的出出現(xiàn)，氯氯霉素在在新生兒兒中再度度應(yīng)用，，有條件件時(shí)應(yīng)進(jìn)進(jìn)行血藥藥濃度監(jiān)監(jiān)測(cè)，其其治療范范圍為10～25mg/L。其他年齡與給給藥2．牙色素沉沉著四環(huán)素、、多西環(huán)環(huán)素、米米諾環(huán)素素等可沉沉積于骨骨組織和和牙齒，，引起永永久性色色素沉著著。四環(huán)環(huán)素素還還可可抑抑制制骨骨的的生生長(zhǎng)長(zhǎng)發(fā)發(fā)育育。。故故妊妊娠娠4個(gè)個(gè)月月后后、、哺哺乳乳期期母母親親、、8歲歲以以下下的的兒兒童童除除局局部部應(yīng)應(yīng)用用于于眼眼科科外外都都應(yīng)應(yīng)禁禁用用四四環(huán)環(huán)素素。。其他他年齡齡與與給給藥藥1．．根根據(jù)據(jù)體表表面面積積計(jì)算算（1）推推算算體體表表面面積積：：小兒兒給給藥藥劑劑量量計(jì)計(jì)算算（2）計(jì)算給藥劑量：

示例例苯巴巴比比妥妥成成人人的的抗抗癲癲癇癇日日維維持持劑劑量量為為l00mg，計(jì)計(jì)算算體體重重15kg小兒兒的的劑劑量量。。根據(jù)體重算出體表面積：將體表面積代入公式，計(jì)算該小兒的日維持量為：該小小兒兒每每公公斤斤藥藥量量