考研專業(yè)課-藥物分析第4章

第四第四物的含量測定1第三節(jié)、藥品質(zhì)量標(biāo)分析方法驗2第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方一、分析方法驗證目二、驗證分析方法的項※三、驗證內(nèi)3分析方法驗證的效能指1.準(zhǔn)確度以回收率應(yīng)在規(guī)定“范圍”內(nèi)測？4分析方法驗證的效能指1.準(zhǔn)確度（一）含量測定方法的準(zhǔn)確1料藥準(zhǔn)用已知純度的對照品回收率

5分析方法驗證的效能指1.準(zhǔn)確度（一）含量測定方法的準(zhǔn)確2.制劑準(zhǔn)確制劑空白輔料加入已知量的對照品,加入量為已80%、100%、120%;每一濃度測3回收

6分析方法驗證的效能指1.準(zhǔn)確度（二）雜質(zhì)定量測定方法的準(zhǔn)確標(biāo)準(zhǔn)添加法（已知含量制劑+已知純度對照品C供=△CX/[（AIS/A供）-△CX為所加入的已知濃度的待測成分對照品的濃AIS為加入對照品后組分的色譜峰面7分析方法驗證的效能指1.準(zhǔn)確度（三）數(shù)加入已知純度對照品的量為原制劑中含量80%、100%、120%,每一濃度測3UV、HPLC、GC容量 體內(nèi)藥物分 8分析方法驗證的效能指2.精密度在規(guī)定的測試條件下,同一個9分析方法驗證的效能指——2.精密度iiiiXin標(biāo)準(zhǔn)偏iXiiXii n X=

SDX分析方法驗證的效能指——2.精密度（一）驗證重復(fù)性中間精重現(xiàn)性.分析方法驗證的效能指——3確并專一測出被測物的能力,衡量方法是否受到

起草工作執(zhí)行情況-薄層色譜方法專屬性我們選擇兩種與阿莫西林結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)：頭孢唑啉、頭孢，在上述色譜系統(tǒng)展開，頭孢唑啉、頭孢與阿莫西林斑點清晰，分離良好，考慮頭孢唑啉 A：1為阿莫西林溶液，2為頭孢唑啉溶液，3為頭孢唑啉與阿莫西林混合溶液，4為頭 液，5為頭 與阿莫西林混合溶 分析方法驗證的效—3.檢測限(limitofdetection指試樣中被測物能被測出最低濃度或量LOD是一種限度檢驗的效能指標(biāo),它分析方法驗證的效能指——3.檢測限(limitofdetection（一）、常用方目視用已知濃度的對照品,試驗量.P167圖4-6起草工作執(zhí)行情況-薄層色譜方法1）濃度的確定我們稱取適量的阿莫西林對照品分別加2%碳酸鈉溶液溶解并稀釋 不同濃度阿莫西林溶液在上述色譜系統(tǒng)下展開于254nm下檢視所得薄層色譜1，2，3，4，5分別為濃度為每1ml約含2mg，4mg，6mg，10mg，20mg分析方法驗證的效—3.檢測限(limitofdetection（一）、常用方信噪比P1674-分析方法驗證的效—3.檢測限(limitofdetection（一）、常用方標(biāo)準(zhǔn)偏差做多次空白值測定,求得A值的標(biāo)準(zhǔn)差SD白,再將3倍SD空白做為檢測限估算值LODf.3SD空fC樣/A分析方法驗證的效能指——4.定量限(limit tation定量限確定方儀器分目視6.線性（Linearity（10、8、6、4、關(guān)系的程度.定量 提供標(biāo)準(zhǔn)曲線的回歸方程 ——7.范圍指利用一種測試方法,其精——8. ——8.提取時間、試劑來源起草工作執(zhí)行情況-薄層色譜方法耐用性我們分別采用了MerckkGaAGF254板及青島海洋化工廠分廠GF254

圖:使用不同廠家板阿莫西林鈉樣品溶液在上述色譜系統(tǒng)下展開于254nm下檢視所 A：MerckkGaAGF254板 項目鑒

雜質(zhì)測內(nèi) 限量定準(zhǔn)確度－－++精密度－－+專屬性+++檢測限+ ++定量限－線性－－范圍－－耐用++

含量測+++——+++第第二樣品的前處理方分析前要采用一定前處理對含鹵素（F、Cl、Br、含金屬（Ca、Fe、Hg、硒、磷、前處理方12

前處理方法-經(jīng)有機破（一）濕法破適用于含氮有機合成藥物質(zhì)）、磷、硫柳及氯化鈉測定法的前前處理方法-濕法破方硫酸-硝酸前處理方法-濕法破凱氏定氮法(kjeldahlnitrogen4以H2SO4-SO2-為有機破壞試劑（消解劑），通4消解-蒸餾-滴定三步操作完成含氮藥物的定量測

K NHNH3↑+H3BO3→NH4BO2→H2SO4滴前處理方法-濕法破凱氏定氮法(kjeldahlnitrogen儀器裝凱氏燒瓶為30-50ml(半微量法）或（常量法）硅玻璃或硼玻璃制成的硬質(zhì)茄形燒瓶。常量法（含氮量5-30mg) 第一法半微量法（含氮量1.0-2.0mg)第二前處理方法-濕法破凱氏定氮法(kjeldahlnitrogen前處理方法-濕法破凱氏定氮法(kjeldahlnitrogen消解硫酸中加入硫酸鉀（或無水硫酸鈉）提高硫酸沸點，以提高消解溫度加入催化劑加快消解速度，以縮短消解時間。常用催化劑：或鹽、硒粉、銅鹽、二氧化錳等硫酸銅最常用（價廉、無揮發(fā)性、毒性低）前處理方法-濕法破凱氏定氮法(kjeldahlnitrogen難以分解的藥輔助30%高氯前處理方法-濕法破凱氏定氮法(kjeldahlnitrogen應(yīng)用范圍：含有氨基或酰胺結(jié)構(gòu)的藥物含量偶氮或肼結(jié)構(gòu)的含氮藥物，在消解過程易生成氮氣而損失，在消解前加入鋅粉還雜環(huán)中的氮不易斷鍵而難以消解，可用氫含氮量超過0%的樣品，在消解液中加入少量多碳化合物，如蔗糖、淀粉等還原劑，以利于氮轉(zhuǎn)變?yōu)榘薄Ｇ疤幚矸椒?干法破 前處理方法-干法破氧瓶燃燒法（oxygenflaskcombustionmethod原將有機藥物放入充滿氧氣的2.2.樣固體樣品（研細無灰濾液體樣紙1器裝③①硬質(zhì)玻璃1器裝③②鉑 ③濾前處理方法-干法破氧瓶燃燒法（oxygenflaskcombustionmethod 水-NaOH溶 水-NaOH-二氧化硫飽和溶 直接法水-NaOH-二氧化硫飽和溶液間接法水-NaOH溶液 濃H2O2溶液與 硝酸溶液前處理方法-干法破氧