紫杉醇膠束 英文說明書-譯文

...wd......wd......wd...PaclitaxelPowderforinjection專屬mPEG-PDLLA高分子膠束聚合物Composition〔組成〕：GenexolPM規(guī)格：30mg/瓶或100mg/瓶賦形劑：q.sDescription〔處方〕GenexolPM是水溶性紫杉醇高分子聚合物，這種高分子膠束納米技術(shù)可免去了紫杉醇普通制劑中蓖麻油的毒性。GenexolPM為白色或黃色的凍干粉粉末Indication〔適應(yīng)癥〕：轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性乳腺癌的一線用藥DosageandAdministration〔用法用量〕乳腺癌：推薦劑量300mg/m2，靜滴3h，1次/3W。Premedication〔預(yù)防用藥〕GenexolPM不要求預(yù)防過敏反響的預(yù)防給藥；但為了盡量減低嚴(yán)重可能發(fā)生的過敏反響或根據(jù)醫(yī)生的意見，可以考慮在給予GenexolPM前30min，進展預(yù)防用藥，包括：氫化可的松100mgiv〔或其同類藥物〕，馬來酸非尼拉敏45.5mgiv〔或其同類藥物〕，西咪替丁300mg或雷尼替丁50mgiv〔或其同類藥物〕。DoseAdjustment〔劑量調(diào)整〕承受GenexolPM治療的患者，可根據(jù)其毒性反響調(diào)整給藥劑量〔見表1〕。如果患者在降低劑量至Level-2水平后仍不能耐受，需考慮停藥。表1.乳腺癌患者劑量調(diào)整指導(dǎo)原那么劑量水平0〔首次劑量〕Level-1〔↓20％〕Level-2〔再↓20％〕推薦劑量300mg/m2240mg/m2190mg/m2Firstdoseadjustment〔240mg/m2〕：患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱或嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少〔<500個/mm3〕或血小板減少〔<50000個/mm3〕持續(xù)一周及以上，應(yīng)考慮調(diào)整劑量至Level-1；如果患者出現(xiàn)3級的中性粒細(xì)胞相關(guān)的毒性，應(yīng)降低劑量至Level-1；如果患者出現(xiàn)4級的中性粒細(xì)胞相關(guān)的毒性，應(yīng)考慮停藥。Seconddoseadjustment〔190mg/m2〕：如果患者在Level-1劑量時，以上毒性再次出現(xiàn)，應(yīng)該降低劑量至Level-2。對于3/4級的非血液學(xué)毒性〔惡心、嘔吐、脫發(fā)除外〕，應(yīng)觀察3W后的恢復(fù)情況，如果未見好轉(zhuǎn)，考慮降低劑量或停藥。對于1級及以上的體重增加或降低，需要根據(jù)體外表積重新計算給藥量，給藥劑量不能超過重新計算給藥量的±5mg。醫(yī)生可根據(jù)停藥后過敏反響的恢復(fù)情況考慮繼續(xù)用藥。繼續(xù)用藥時，建議給與停藥前的劑量，并進展藥前預(yù)防支持〔根據(jù)患者毒性情況，也可以考慮在繼續(xù)給藥時降低一個劑量開場〕；如果繼續(xù)給藥結(jié)果顯示患者可以耐受，支持用藥可以再給予Genexol-PM之后進展。PreparationofsolutionforInfusion〔溶液配制〕凍干粉溶解〔紫杉醇溶液濃度6mg/ml〕每瓶Genexol-PM制劑注入5ml〔30mg/瓶〕或16.5ml〔100mg/瓶〕的0.9％NaCl注射液，輕輕搖晃進展溶解。溶解后為無色至青白色的溶液，如出現(xiàn)泡沫〔增溶成份所致〕，建議靜止5min后即可使用，不要求一定要完全消失后在進展下一步操作。滴注溶液的配置滴注溶液的配置建議用校準(zhǔn)注射器，稀釋液用0.9％NaCl注射液或者5％葡萄糖注射液均可。6mg/ml的Genexol-PM溶液進一步稀釋后，輕輕搖晃，充分混勻，稀釋成的終濃度在0.6-3.0mg/ml。臨床使用前，對滴注溶液應(yīng)進展肉眼檢查，如發(fā)現(xiàn)肉眼可見的不溶性微粒，應(yīng)丟棄。Genexol-PM滴注溶液的穩(wěn)定性如下表。溶媒儲存條件濃度穩(wěn)定時間0.9％生理鹽水-20℃0.6-3.024h20-25℃24h25-30℃12h5％葡萄糖注射液-20℃0.6-3.024h20-25℃12h25-30℃6hCautionsandContraindicationsWarning〔本卷須知〕Genexol-PM應(yīng)該在具有豐富紫杉醇用藥經(jīng)歷的主治醫(yī)師指導(dǎo)下使用。Genexol-PM應(yīng)該溶液狀態(tài)下使用。乳腺癌患者中約有4.9％出現(xiàn)嚴(yán)重的需要對癥支持治療過敏病癥，如皮膚瘙癢、呼吸困難、低血壓；血管性水腫；全身蕁麻疹。如發(fā)生嚴(yán)重的過敏反響，可以考慮停藥或進展如下處理：●靜脈滴注馬來酸尼非拉敏4.5mg〔或等效藥物〕●給予腎上腺素〔或等效藥物〕來緩解過敏病癥。對于對馬來酸尼非拉敏無效的過敏性低血壓需要靜脈注射腎上腺素?！駥δI上腺素類藥物無效的患者，給予沙丁胺醇噴霧?！耢o滴甲基潑尼松龍125mg〔或等效藥物〕抗過敏。4〕如果斷定給藥前進展對癥治療，需要在滴注紫杉醇前30min給藥，一般有氫化可的松100mg，馬來酸非尼拉敏45.5mg，甲氰咪呱300mg或雷尼替丁50mg，靜脈給藥。5〕中性粒細(xì)胞<1500個/mm3者禁用Genexol-PM；骨髓移植呈現(xiàn)劑量依賴性，也是限制劑量的毒性。Genexol-PM使用期間需要檢測血象；每次用藥后只有中性粒細(xì)胞恢復(fù)至>1500個/mm3并且血小板>100000個/mm3后才可以進展下次給藥。Contraindication〔禁忌癥〕對紫杉醇有嚴(yán)重過敏史的患者禁用嚴(yán)重骨髓抑制患者制止使用〔根基中性粒細(xì)胞計數(shù)<1500/mm3〕〔骨髓抑制是劑量限制毒性，并且可能引發(fā)感染〕伴隨感染患者禁用〔骨髓抑制可能導(dǎo)致感染惡化〕孕婦和有生育方案的女性禁用Precautions〔本卷須知〕對以下患者慎重使用有骨髓抑制的患者〔存在骨髓抑制加重的不安全因素〕肝功能不全者〔代謝功能的降低可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反響的發(fā)生〕。腎功能不全者〔腎功能的降低可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反響的發(fā)生〕。老年患者。肺炎與肺纖維化患者〔存在相應(yīng)病癥加重的不安全因素〕Adversereactions〔副反響〕乳腺癌初次治療的副反響下表是對采用初始劑量300mg/m2三個小時后，對41例轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床治療研究的副反響報告。轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者僅承受GenexolPM進展治療的副作用報告%事故〔300mg/m2，n-41〕骨髓中性粒細(xì)胞減少癥白細(xì)胞減少癥

血小板減少貧血<2000/mm3<500/mm3<3000/mm3<1000/mm3<75000/mm3<10000/mm3<10.0g/dL10017.195.1022.0065.9過敏反響一般病癥嚴(yán)重病癥19.54.9周圍神經(jīng)病變一般病癥嚴(yán)重病癥97.651.2肌痛一般病癥嚴(yán)重病癥87.82.4關(guān)節(jié)痛一般病癥嚴(yán)重病癥43.92.4胃腸道惡心嚴(yán)重惡心嘔吐嚴(yán)重嘔吐腹瀉便秘嚴(yán)重便秘65.92.448.82.453.734.12.4脫發(fā)一般病癥嚴(yán)重病癥97.69.8肝〔正常的肝功能基線〕總膽紅素堿性磷酸激酶AST9.89.814.6注射部位水腫敏感皮膚反響2.42.42.4GeneralPrecautionsGENEXOLPM的療效是基于對轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者的響應(yīng)率。沒有隨機對照的臨床試驗報告提供總存在率等數(shù)據(jù)。即使在初始使用或低劑量使用時，也可能有不良反響出現(xiàn)，患者應(yīng)充分做好預(yù)防措施。血液：中性粒細(xì)胞少于1500個/mm3的患者不得使用。為了監(jiān)測髓鞘毒性，對使用該產(chǎn)品患者，建議連續(xù)監(jiān)測外周血細(xì)胞?；颊咝柙谥行粤＜?xì)胞恢復(fù)到1500個/mm3和血小板恢復(fù)到100000個/mm3水平后，才可以進展下一周期的給藥。發(fā)生嚴(yán)重的中性細(xì)胞減少癥〔500個/mm3)時，建議在下一周期治療中將劑量減少20%過敏反響輕微反響包括發(fā)紅，皮膚反響，呼吸困難，低血壓，心跳過速病癥等不需要中斷治療的。但嚴(yán)重的過敏反響如低血壓，需要治療；當(dāng)發(fā)生需要支氣管擴張劑的呼吸困難，血管性水腫，廣泛的許麻疹等病癥時需要立即停頓給藥，并積極對癥治療。發(fā)生嚴(yán)重過敏者不得再使用該種藥物。神經(jīng)系統(tǒng)。外周神經(jīng)病變應(yīng)該頻繁監(jiān)測，但基本不會出現(xiàn)嚴(yán)重病癥。神經(jīng)系統(tǒng)不良反響在中度和重度時，下一周期的劑量減少20%。肝臟系統(tǒng)。中度和重度肝功能不全者應(yīng)慎重使用，并應(yīng)減少劑量。注射部位。注射部位出現(xiàn)的不良反響包括輕微的外滲，紅斑，軟化，皮膚褪色，腫脹。這些病癥應(yīng)24小時內(nèi)監(jiān)測而不是最初的3小時。在不同位點注射該藥時，之前注射位點發(fā)生外滲的報告有極少的報告。對于外滲發(fā)生的可能性，在藥物治療過程中建議跟蹤可能發(fā)生滲透的注射位點。Druginteraction〔藥物相互作用〕1．在一期臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，順鉑〔50/75mg/m2)先于Genexol-PM〔110/220mg/m2)進展滴注，對骨髓抑制作用要比等劑量下Genexol-PM先滴注更明顯?；颊叩乃幋鷦恿W(xué)數(shù)據(jù)也顯示當(dāng)如果先滴注順鉑，后續(xù)滴注的紫杉醇去除率降低。兩藥聯(lián)合，外周神經(jīng)系統(tǒng)不良反響的發(fā)生率可能升高。因此兩藥聯(lián)合使用時，應(yīng)根據(jù)患者情況調(diào)整劑量和延長給藥周期。2．藥物代謝主要由細(xì)胞色素P450同工CYP2C8與CYP3A4轉(zhuǎn)化。由于臨床試驗中缺少足夠藥物相互作用的研究，當(dāng)使用的P450同工酶CYP2C8與CYP3A4的底物和抑制劑時，需慎重使用Genexol-PM。3．紫杉醇的代謝可能受到維生素A、吡咯類抗真菌類藥物〔如酮康唑，咪康唑〕、大環(huán)內(nèi)酯類激素〔如乙烯雌二醇〕、二氫吡啶類鈣離子通道抑制劑〔如硝苯地平〕、丁苯哌丁醇、環(huán)孢霉、維拉帕米、奎寧、咪達(dá)唑侖、乙酰對氨苯乙醚、利托那韋、沙奎那韋、印地那韋、那非那韋。當(dāng)給予同時給藥治療時，應(yīng)根據(jù)患者情況調(diào)整劑量和延長給藥周期。4．與放射性治療共同進展胸腔治療時，嚴(yán)重的食管炎，肺炎和腸炎皆有報道，同時骨髓抑制不安全因素也增加。5．與其他抗腫瘤藥物共同使用時，會增加骨髓抑制的不安全因素。孕婦使用紫杉醇用于孕婦可能對胎兒有損傷。臨床前數(shù)據(jù)顯示紫杉醇對兔子的胚胎和胎崽具有毒性；可降低大鼠的生育能力。目前尚無紫杉醇在孕婦中運用的報道。對方案懷孕的用藥患者應(yīng)建議防止懷孕。哺乳母親紫杉醇不能用于哺乳女性中；或用藥期間應(yīng)停頓哺乳。老年人用藥由于身體機能的降低，骨髓抑制在老年患者更多發(fā)。對劑量和給藥間隔要小心控制，并在用藥期間進展實驗室監(jiān)測〔如血液學(xué)檢查，肝功能，腎功能〕。小兒用藥尚無早產(chǎn)兒，新生兒，嬰兒，蹣跚小兒，兒童的安全性數(shù)據(jù)。藥物過量治療目前沒有針對該藥使用過量的解毒劑。對于可預(yù)期的過量用藥后的反響應(yīng)該包括對骨髓抑制，外周神經(jīng)毒性和黏膜炎。PreparationandAdministrationPrecautions〔準(zhǔn)備和預(yù)防〕Genexol-PM是一種細(xì)胞毒類抗癌藥物，應(yīng)該像使用其他潛在有毒化合物一樣小心使用。配制和給