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單元細(xì)目要點(diǎn)一、衛(wèi)生毒理學(xué)基本概念毒理學(xué)、毒性和毒作用()毒理學(xué)、衛(wèi)生毒理學(xué))概念:外源化學(xué)物、毒性、毒物、中毒)毒理學(xué)研究方法(4)損害作用與非損害作用(5)毒作用分類(6)選擇毒性和靶器官(7)生物學(xué)標(biāo)志(1)(效應(yīng))系曲線的形式及其轉(zhuǎn)換表示毒性常用參數(shù)(1)和觀察到損害作用的最低劑量的劑量NOAE()觀察到作用的最低劑量LOE)和未觀察到作用的劑量NOE()閾值(5)安全限值和實(shí)際安全劑量()安全范圍MO)和暴露范圍MOE()毒作用帶(范圍)二、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)生物轉(zhuǎn)運(yùn)生物轉(zhuǎn)運(yùn)的概念和膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制:被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收、分布和排泄(1)吸收途徑和影響因素(2)分布和影響因素(3)排泄途徑和影響因素毒物動(dòng)力學(xué)毒物動(dòng)力學(xué)主要參數(shù)三、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化及其反應(yīng)類型(1)生物轉(zhuǎn)化的概念和意義(2)Ⅰ相反應(yīng)及相關(guān)酶(3)Ⅱ相反應(yīng)及相關(guān)酶代謝活化(1)概念:代謝活化、終毒物(2)代謝活化過程毒物代謝的影響因素(1)毒物代謝酶的多態(tài)性(2)酶的誘導(dǎo)和誘導(dǎo)劑(3)酶的抑制及其類型四、影響毒作用的因素毒物因素(1)化學(xué)結(jié)構(gòu)(2)理化性質(zhì)(3)雜質(zhì)機(jī)體因素(1)物種、品系(2)個(gè)體:遺傳差異、性別、年齡、生理狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和病理狀態(tài)暴露條件(1)暴露途徑、期限和頻率(2)溶劑和助溶劑(3)交叉暴露環(huán)境因素(1)氣溫、氣濕、氣壓(2)季節(jié)和晝夜節(jié)律化學(xué)毒物聯(lián)合作用(1)聯(lián)合毒作用的概念和類型(2)聯(lián)合毒作用的評(píng)價(jià)方法五、化學(xué)毒物一般毒作用毒性評(píng)價(jià)試驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則(2)毒性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的基本目的急性毒作用及其評(píng)價(jià)(1)急性毒性的概念(2)急性毒性試驗(yàn)?zāi)康模?)經(jīng)典急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)(4)急性毒性替代試驗(yàn):固定劑量法、急性毒性分級(jí)法、上-下移動(dòng)法、限量試驗(yàn)(5)急性毒性評(píng)價(jià)局部毒作用及其評(píng)價(jià)(1)皮膚刺激試驗(yàn)(2)皮膚致敏試驗(yàn)(3)眼刺激試驗(yàn)(4)黏膜刺激試驗(yàn)亞慢性、慢性毒作用及其評(píng)價(jià)(1)蓄積作用概念,亞慢性、慢性毒性概念(2)重復(fù)劑毒性試驗(yàn)(3)亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)?zāi)康模?)亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)(5)亞慢性、慢性毒性評(píng)價(jià)六、化學(xué)致癌作用化學(xué)致癌作用概念化學(xué)致癌機(jī)制(1)化學(xué)致癌物的代謝活化,直接和間接致癌物(2)體細(xì)胞突變,癌基因和腫瘤抑制基因(3)化學(xué)致癌多階段過程:引發(fā)、促長(zhǎng)、進(jìn)展(4)細(xì)胞周期改變,細(xì)胞增殖/凋亡改變化學(xué)致癌物分類(1)IARC分類(2)機(jī)制分類:遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性(表觀遺傳)致癌物、未分類致癌物化學(xué)毒物致癌性的檢測(cè)(1)遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)和細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)(2)短期致癌試驗(yàn)(3)動(dòng)物致癌試驗(yàn)(4)人群流行病學(xué)觀察七、化學(xué)致突變作用化學(xué)致突變作用概念(1)突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變(2)致突變作用與致突變物DNADNA損傷和修復(fù)、突變固定化學(xué)毒物致突變類型(1)基因突變(2)染色體畸變(3)基因組突變化學(xué)毒物致突變機(jī)制(1)直接以DNA為靶的突變(2)不以DNA為靶的突變突變的不良后果(1)體細(xì)胞突變的不良后果(2)生殖細(xì)胞突變的不良后果化學(xué)致突變物的檢測(cè)及其評(píng)價(jià)換試驗(yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)、彗星試驗(yàn)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物致突變?cè)囼?yàn)八、化學(xué)毒物生殖和發(fā)育毒作用生殖和發(fā)育毒性概念(1)生殖毒性(2)發(fā)育毒性發(fā)育毒性及其評(píng)價(jià)(1)致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)(2)傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)(3
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