阿法替尼 Afatinib（呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥制劑與規(guī)格、適應(yīng)證、合理用藥要點(diǎn)）

阿法替尼Afatinib制劑與規(guī)格：片劑：30mg、40mg適應(yīng)證：1.具有EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，既往未接受過(guò)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療。2.含鉑化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學(xué)類(lèi)型的NSCLC。合理用藥要點(diǎn)：1.一線治療EGFR基因敏感突變的晚期NSCLC患者，用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR基因敏感突變。2.雖然藥品說(shuō)明書(shū)顯示阿法替尼不需進(jìn)行基因檢測(cè)可用于二線治療含鉑化療期間或化療后進(jìn)展的晚期肺鱗狀細(xì)胞癌患者，但仍然不推薦用于EGFR基因突變陰性的患者。3.對(duì)于非常見(jiàn)EGFR基因突變患者，優(yōu)先使用阿法替尼。4.推薦劑量為40mg，每天一次，可根據(jù)患者耐受性進(jìn)行劑量調(diào)整，劑量調(diào)整方案見(jiàn)表2。表2阿法替尼推薦劑量調(diào)整方案CTCAEa（4.0版）藥物相關(guān)不良事件阿法替尼的建議給藥量1～2級(jí)不中斷b不調(diào)整劑量2級(jí)（延長(zhǎng)c或不耐受）或≥3級(jí)中斷直到恢復(fù)至0/1級(jí)b以減量10mg遞減繼續(xù)da美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)4.0版。b發(fā)生腹瀉時(shí)，應(yīng)立即使用抗腹瀉藥物（如洛哌丁胺），并且對(duì)于持續(xù)腹瀉的情況應(yīng)繼續(xù)用藥直到腹瀉停止。c腹瀉＞48小時(shí)和/或皮疹＞7天。d如果患者不能耐受每天20mg，應(yīng)考慮永久停用本品。5.對(duì)于臨床醫(yī)生評(píng)價(jià)為耐受性差的患者，可使用30mg作為推薦劑量。6.阿法替尼不應(yīng)與食物同服，應(yīng)當(dāng)在進(jìn)食后至少3小時(shí)或進(jìn)食前至少1小時(shí)服用。7.用藥期間必須注意腹瀉、皮膚相關(guān)不良反應(yīng)、間質(zhì)性肺炎等不良事件。8.如需要使用P-糖蛋白抑制劑，應(yīng)采用交錯(cuò)劑量給藥，盡可能延長(zhǎng)與阿法替尼給藥的間隔時(shí)間。P-糖蛋白抑制劑應(yīng)在阿法替尼給藥后間隔6小時(shí)（P-糖蛋白抑制劑每天兩次給藥）或12小時(shí)（P-糖蛋白抑制劑每天一次給藥）給藥。9.阿法替尼不通過(guò)CYP酶系代謝，體外實(shí)驗(yàn)研究顯示與CYP抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)用時(shí)，對(duì)阿法替尼的暴露量無(wú)明顯影響。10.本品含有乳糖